Tenofovir disoproxil accordpharma

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Na základě výsledků pokusů in vitro a známé cesty
10
eliminace tenofoviru jsou interakce tenofoviru s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYPmálo pravděpodobné.

Současné používání se nedoporučuje

Přípravek Tenofovir disoproxil Accordpharma se nemá podávat současně s jinými léčivými přípravky
obsahujícími tenofovir-disoproxil nebo tenofovir-alafenamid.

Přípravek Tenofovir disoproxil Accordpharma se nemá podávat současně s adefovir-dipivoxilem.

Didanosin

Současné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu se nedoporučuje (viz bod 4.4 a tabulka 1).

Léčivé přípravky eliminované ledvinami

Tenofovir je primárně eliminován ledvinami. Současné podávání tenofovir-disoproxilu s léčivými
přípravky, které snižují funkci ledvin nebo u kterých dochází ke kompetici o aktivní tubulární sekreci
prostřednictvím transportních proteinů hOAT 1, hOAT 3 nebo MRP 4 (např. cidofovir), může proto
zvyšovat sérové koncentrace tenofoviru a/nebo současně podávaných léčivých přípravků.

Tenofovir-disoproxil se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání nefrotoxických léčivých
přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin,
vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2, nejsou však omezeny jen na tyto léčivé přípravky (viz bod
4.4).

Vzhledem k tomu, že takrolimus může ovlivňovat funkci ledvin, doporučuje se pečlivé sledování při
jeho současném podávání s tenofovir-disoproxilem.

Další interakce

Interakce mezi tenofovir-disoproxilem a jinými léčivými přípravky, jsou uvedeny v tabulce 1 níže
(nárůst je označen “↑”, pokles “↓”, beze změny “↔”, dvakrát denně “b.i.d.” a jednou denně “q.d.”).

Tabulka 1: Interakce mezi tenofovir-disoproxilem a dalšími léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti (dávka v
mg)
Vliv na hladiny léčiva
Průměrná procentuální
hodnota změny AUC,
Cmax, Cmin
Doporučení týkající se současného
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu
ANTIINFEKTIVA
Antiretrovirotika
Inhibitory proteáz
Atazanavir/ritonavir(300 q.d./q.d.)
Atazanavir:
AUC: ↓ 25%
Cmax: ↓ 28%
Cmin: ↓ 26%

Tenofovir:
AUC: ↑ 37%
Cmax: ↑ 34%
Cmin: ↑ 29%
Není doporučena úprava dávkování.
Zvýšená expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovirem, včetně
renálních poruch. Funkce ledvin má
být pečlivě sledována (viz bod 4.4).
Lopinavir/ritonavir
(400 b.i.d./100 b.i.d.)
Lopinavir/ritonavir:
Žádné významné účinky na
farmakokinetické
Není doporučena úprava dávkování.
Zvýšená expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí účinky
11
parametry
lopinaviru/ritonaviru

Tenofovir:
AUC: ↑ 32%
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51%
spojené s tenofovirem, včetně
renálních poruch. Funkce ledvin má
být pečlivě sledována (viz bod 4.4).
Darunavir/ritonavir
(300/100 b.i.d.)
Darunavir:
Žádné významné účinky na
farmakokinetické
parametry
darunaviru/ritonaviru

Tenofovir:
AUC: ↑ 22%
Cmin: ↑ 37%
Není doporučena úprava dávkování.
Zvýšená expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovirem, včetně
renálních poruch. Funkce ledvin má
být pečlivě sledována (viz bod 4.4).
NRTI
Didanosin Současné podávání
tenofovir-disoproxilu a
didanosinu vede ke
zvýšení systémové
expozice didanosinu o 60 %.
Současné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu se
nedoporučuje (viz bod 4.4).

Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit riziko
nežádoucích účinků spojených s
užíváním didanosinu. Vzácně byly
zaznamenány případy pankreatitidy a
laktátové acidózy, někdy fatální.
Současné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu v denní
dávce 400 mg bylo spojováno s
výrazným snížením počtu buněk
CD4, pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce zvyšující
hladinu fosforylovaného (tj.
aktivního) didanosinu. Snížení dávky
didanosinu na 250 mg současně
podávané s tenofovir-disoproxilem
mělo za následek vysoký výskyt
virologického selhání v rámci
několika testovaných kombinací
léčby infekce HIV-1.

Adefovir-dipivoxil AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir-disoproxil nemá být
podáván souběžně s adefovir-
dipivoxilem (viz bod 4.4).
Entekavir AUC:↔
Cmax:↔
Žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce, pokud
byl tenofovir-disoproxil podáván
společně s entekavirem.
Antivirotika k léčbě hepatitidy C
12
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
atazanavir/ritonavir
(300 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)
Ledipasvir:
AUC:↑ 96%
Cmax:↑68%
Cmin:↑118%

Sofosbuvir:
AUC:↔
Cmax:↔

GS-3310072:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↑42%

Atazanavir:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↑63%

Ritonavir:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↑45%

Emtricitabin:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Tenofovir:
AUC:↔
Cmax:↑47%
Cmin:↑47%
Zvýšené koncentrace tenofoviru v
plazmě vyplývající ze současného
podávání tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru a
atazanaviru/ritonaviru mohou
potencovatnežádoucí účinky
související s tenofovir-disoproxilem
včetně poruch ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při užívání s
ledipasvirem/sofosbuvirem a
přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku (např. ritonavirem
nebo kobicistatem) nebyla
stanovena.

Kombinace má být používána s
opatrností s častým sledováním
funkce ledvin, pokud nejsou k
dispozici jiné alternativy (viz bod
4).
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
darunavir/ritonavir
(800 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)Ledipasvir:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Sofosbuvir:
AUC:↓ 27%
Cmax:↓37%

GS-3310072:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Darunavir:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Ritonavir:
AUC:↔
Cmax:↔
Zvýšené koncentrace tenofoviru v
plazmě vyplývající ze současného
podávání tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru / sofosbuviru a
darunaviru / ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky
související s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
renálních funkcí. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití s
ledipasvirem/sofosbuvirem a
přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku (např. ritonavirem
nebo kobicistatem) nebyla
stanovena.

Kombinace má být používána s
opatrností s častým sledováním
funkce ledvin, pokud nejsou k
dispozici jiné alternativy (viz bod
4.4).
13
Cmin:↑48%

Emtricitabin:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Tenofovir:
AUC:↑ 50%
Cmax:↑64%
Cmin:↑59%
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)
Ledipasvir:
AUC:↓ 34%
Cmax:↓34%
Cmin:↓34%

Sofosbuvir:
AUC:↔
Cmax:↔

GS-3310072:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Efavirenz:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Emtricitabin:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Tenofovir:
AUC:↑ 98%
Cmax:↑79%
Cmin:↑163%
Není doporučena úprava dávkování.
Zvýšená expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí účinky
spojené s léčbou tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
renálních funkcí. Funkce ledvin má
být pečlivě sledována (viz bod 4.4).
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
emtricitabin/rilpivirin/
tenofovir-disoproxil
(200 mg/25 mg/245 mg q.d.)
Ledipasvir:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Sofosbuvir:
AUC:↔
Cmax:↔

GS-3310072:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Emtricitabin:
AUC:↔
Není doporučena úprava dávkování.
Zvýšená expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí účinky
spojené s léčbou tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
renálních funkcí. Funkce ledvin má
být pečlivě sledována (viz bod 4.4).
14
Cmax:↔
Cmin:↔

Rilpivirine:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Tenofovir:
AUC:↑ 40%
Cmax:↔
Cmin:↑91%
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
dolutegravir
(50 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Dolutegravir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 65%
Cmax: ↑ 61%
Cmin: ↑ 115%

Není doporučena úprava dávkování.
Zvýšená expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí účinky
spojené s léčbou tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
renálních funkcí. Funkce ledvin má
být pečlivě sledována (viz bod 4.4).
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
atazanavir/ritonavir
(300 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42%

Velpatasvir:
AUC: ↑ 142%
Cmax: ↑ 55%
Cmin: ↑ 301%

Atazanavir:
Zvýšené koncentrace tenofoviru v
plazmě vyplývající ze současného
podávání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru a
atazanaviru/ritonaviru mohou zvýšit
nežádoucí účinky související s
tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch renálních funkcí. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při užívání
sofosbuviru/velpatasviru a přípravku
optimalizujícího farmakikinetiku
(např. ritonaviru nebo kobicistatu)
nebyla stanovena.
Kombinace má být používána s
15
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 39%

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29%

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 55%
Cmin: ↑ 39%
opatrností s častým sledováním
funkce ledvin (viz bod 4.4)
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
darunavir/ritonavir
(800 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)

Sofosbuvir:
AUC: ↓28%
Cmax: ↓ 38%

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24%
Cmin: ↔

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 55%
Cmin: ↑ 52%
Zvýšené koncentrace tenofoviru v
plazmě vyplývající ze současného
podávání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru a
darunaviru/ritonaviru mohou
zvyšovat nežádoucí účinky
související s tenofovirem
disoproxilem, včetně poruch
renálních funkcí. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při užívání
sofosbuviru/velpatasviru a přípravku
optimalizujícího farmakikinetiku
(např. ritonaviru nebo kobicistatu)
nebyla stanovena.

Kombinace má být používána s
opatrností při častém sledování
funkce ledvin (viz bod 4.4).
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
lopinavir/ritonavir
(800 mg/200 mg q.d.) +
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 29%
Cmax: ↓ 41%

GS-3310072:
Zvýšené koncentrace tenofoviru v
plazmě vyplývající ze současného
podávání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru a
lopinaviru/ritonaviru mohou
16
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)

AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30%
Cmin: ↑ 63%

Lopinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 42%
Cmin: ↔
zvyšovat nežádoucí účinky
související s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch renálních funkcí.
Bezpečnost tenofovir-disoproxilu při
užívání sofosbuviru/velpatasviru a
přípravku optimalizujícího
farmakikinetiku (např. ritonaviru
nebo kobicistatu) nebyla stanovena.

Kombinace má být používána s
opatrností při častém sledování
funkce ledvin (viz bod 4.4).
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
raltegravir (400 mg b.i.d) +
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Raltegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 21%

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40%
Cmax: ↑ 46%
Cmin: ↑ 70%
Není doporučena úprava dávkování.
Zvýšená expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí účinky
spojené s léčbou tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
renálních funkcí. Funkce ledvin má
být pečlivě sledována (viz bod 4.4).
17
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38%

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↓ 53%
Cmax: ↓ 47%
Cmin: ↓ 57%

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 81%
Cmax: ↑ 77%
Cmin: ↑ 121%
Očekává se, že současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru a efavirenzu
by mělo snížit plazmatické
koncentrace velpatasviru. Současné
podávání sofosbuviru/velpatasviru s
režimy obsahujícími efavirenz se
nedoporučuje.
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
emtricitabin/rilpivirine/
tenofovir-disoproxil
(200 mg/25 mg/245 mg q.d.)

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Rilpivirine:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40%
Cmax: ↑ 44%
Cmin: ↑ 84%
Není doporučena úprava dávkování.
Zvýšená expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí účinky
spojené s léčbou tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
renálních funkcí. Funkce ledvin má
být pečlivě sledována (viz bod 4.4).
18

Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
(400 mg/100 mg/100 mg+100 mg
q.d.)3 +
darunavir (800 mg q.d.) +
ritonavir (100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30%
Cmin: N/A

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↑ 143%
Cmax:↑ 72%
Cmin: ↑ 300%

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 34%

Ritonavir:
AUC: ↑ 45%
Cmax: ↑ 60%
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 48%
Cmin: ↑ 47%
Zvýšené koncentrace tenofoviru v
plazmě
vyplývající ze souběžného podávání
tenofovir- disoproxilu,
sofosbuviru / velpatasviru
/voxilapreviru a darunaviru/
ritonaviru mohou zvýšit nežádoucí
účinky související s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
renálních funkcí.
Bezpečnost tenofovir-disoproxilu při
použití s sofosbuvirem/
velpatasvirem/voxilaprevirem a
přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku (např. ritonavirem
nebo kobicistatem) nebyla stanovena.

Kombinace má být používána s
opatrností
častým sledováním funkce ledvin
(viz bod 4.4).
Sofosbuvir
(400 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-isoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)n
Sofosbuvir:
AUC:↔
Cmax:↓19%

GS-3310072:
AUC:↔
Cmax:↓23%

Efavirenz:
AUC:↔
Cmax:↔
Cmin:↔

Emtricitabin:
AUC:↔
Cmax:↔
Není třeba upravovat dávku.
19
Cmin:↔

Tenofovir:
AUC:↔
Cmax:↑25%
Cmin:↔
Údaje získané při současném podávání s ledipasvirem/sofosbuvirem. Střídavé podávání (s 12hodinovým
odstupem) dalo podobné výsledky.
Hlavní metabolit cirkulujícícho sofosbuviru.
Studie provedená s dodatečným voxilaprevirem v dávce 100 mg k dosažení expozice vexilapreviru
očekávané u pacientů infikovaných HCV.

Studie provedené s jinými léčivými přípravky

Při současném podávání tenofovir-disoproxilu s emtricitabinm, lamivudinem, indinavirem, efavirenzem,
nelfinavirem, sachinavirem (potencovaným ritonavirem), methadonem, ribavirinem, rifampicinem,
takrolimem nebo hormonální antikoncepcí norgestimátem/ethinylestradiolem nedošlo k žádným klinicky
významným farmakokinetickým interakcím.

Tenofovir-disoproxil se musí užívat spolu s jídlem, protože jídlo zvyšuje biologickou dostupnost
tenofoviru (viz bod 5.2).