Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sertralin Mylan 50 mg potahované tablety
Sertralin Mylan 100 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje sertralinum 50 mg (ve formě sertralini hydrochloridum).

Jedna potahovaná tableta obsahuje sertralinum 100 mg (ve formě sertralini hydrochloridum).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta (tableta).

Bílé až téměř bílé potahované tablety, přibližně 4 mm x 11 mm, ve tvaru tobolky, s vyraženým „ST“, půlící
rýhou a „50“ na jedné straně a „G“ na druhé straně.

Bílé až téměř bílé potahované tablety, přibližně 5 mm x 13 mm, ve tvaru tobolky, s vyraženým „ST“, půlící
rýhou a „100“ na jedné straně a „G“ na druhé straně.

Tablety lze dělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sertralin je indikován k léčbě:

Epizod deprese a k prevenci návratu depresivních epizod.
Panické poruchy s agorafobií nebo bez ní.
Obsedantně-kompulzivní poruchy (obsessive-compulsive disorder - OCD) u dospělých a pediatrických
pacientů ve věku 6-17 let.
Sociální úzkostné poruchy.
Posttraumatické stresové poruchy (post-traumatic stress disorder – PTSD).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Úvodní léčba

Deprese a OCD
Léčba sertralinem má být zahájena dávkou 50 mg/den.


Panická porucha, PTSD a sociální úzkostná porucha
Léčba má být zahájena dávkou 25 mg/den. Po jednom týdnu má být zvýšena na dávku 50 mg jednou denně.
U tohoto dávkovacího režimu bylo prokázáno snížení četnosti výskytu nežádoucích účinků na počátku léčby
charakteristických pro panickou poruchu.

Titrace dávky

Deprese, OCD, panická porucha, sociální úzkostná porucha a PTSD
Pro pacienty neodpovídající na dávku 50 mg může být prospěšné zvyšování dávky. Změny dávky se musí
provádět po 50 mg v intervalech nejméně jednoho týdne, a to až na maximální dávku 200 mg denně.
Vzhledem k eliminačnímu poločasu sertralinu, který činí 24 hodin, se změny dávek nemají provádět častěji
než jednou týdně.

Nástup terapeutického účinku lze pozorovat během 7 dnů. K dosažení plného terapeutického účinku je však
zapotřebí obvykle delšího období, a to především u obsedantně kompulzivních poruch.

Udržovací léčba

Dávkování v průběhu dlouhodobé terapie je třeba zachovat na co nejnižší ještě účinné úrovni, s následnými
úpravami v závislosti na terapeutické odpovědi.

Deprese
Pro prevenci opakování depresivních epizod (MDE) může být vhodná dlouhodobá léčba. Ve většině případů
je doporučené dávkování u prevence opakování depresivních epizod stejné jako u současných epizod. K
eliminaci symptomů by pacienti s depresí měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu nejméně 6 měsíců.

Panická porucha a OCD
Probíhající léčbu u panické poruchy a OCD je nutné pravidelně vyhodnocovat, neboť u těchto poruch nebyla
prokázána prevence relapsu.

Starší pacienti
U starších pacientů je nutná opatrnost v určení dávek, protože mohou mít vyšší riziko hyponatremie (viz bod
4.4).

Porucha funkce jater
U pacientů s onemocněním jater je nutné sertralin používat s opatrností. U pacientů s poruchou funkce jater
je nutné používat nižší dávky, případně podávat méně často (viz bod 4.4). Vzhledem k tomu, že nejsou k
dispozici klinická data, nemá se sertralin používat v případě těžké poruchy funkce jater (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Děti a dospívající s OCD
Věk 13-17 let: počáteční dávka 50 mg/den.
Věk 6-12 let: počáteční dávka 25 mg/den. Po jednom týdnu může být dávka zvýšena na 50 mg/den.
V případě nedostatečné terapeutické odpovědi je možné následně v průběhu několika týdnů podle potřeby
zvyšovat dávku o 50 mg až na maximální denní dávku 200 mg/den. Při zvyšování dávky nad 50 mg je ale
zapotřebí vzít v úvahu celkově nižší tělesnou hmotnost dětí v porovnání s dospělými. Změny dávky se nesmí
provádět v intervalech kratších, než je 1 týden.

Účinnost nebyla prokázána u dětí s velkou depresivní poruchou.


Nejsou k dispozici údaje u dětí mladších 6 let (viz také bod 4.4).

Abstinenční příznaky pozorované po vysazení sertralinu
Je třeba se vyvarovat náhlého ukončení léčby. Při ukončení léčby sertralinem je nutné dávku snižovat
postupně během nejméně 1-2 týdnů, aby se snížilo riziko abstinenčních reakcí (viz body 4.4 a 4.8). Objeví-li
se po snížení dávky nebo po ukončení léčby netolerovatelné příznaky, je vhodné uvažovat o pokračování v
dříve předepsaném dávkovacím schématu. Později může lékař opět začít snižovat dávku, ovšem ještě
pozvolněji.

Způsob podání

Perorální podání.

Sertralin se podává 1x denně, a to buď ráno, nebo večer.

Tablety sertralinu mohou být podávány s jídlem i bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současná léčba sertralinem a ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikována
vzhledem k riziku vzniku serotoninového syndromu se symptomy, jako je agitovanost, tremor a hypertermie.
Léčba sertralinem nesmí být zahájena dříve než 14 dní po ukončení léčby ireverzibilními IMAO. Léčba
sertralinem musí být ukončena alespoň 7 dnů před zahájením léčby ireverzibilními IMAO (viz bod 4.5).

Podávání sertralinu je kontraindikováno u pacientů současně užívajících pimozid (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Serotoninový syndrom (SS) nebo neuroleptický maligní syndrom (NMS)
Při užívání léků ze skupiny SSRI, včetně sertralinu, byl hlášen rozvoj potenciálně život ohrožujících stavů
jako je serotoninový syndrom (SS) nebo neuroleptický maligní syndrom (NMS). Riziko vzniku SS nebo
NMS při užívání léků ze skupiny SSRI se zvyšuje se souběžným užíváním dalších serotonergních
přípravků (včetně dalších serotonergních antidepresiv, amfetaminů, triptanů), s přípravky zhoršujícími
metabolismus serotoninu (včetně IMAO, např. trihydrát methylthioninium-chloridu – methylenová modř),
antipsychotiky, dalšími antagonisty dopaminu a buprenorfin. U pacientů musí být sledovány projevy nebo
příznaky SS nebo NMS (viz bod 4.3).

Přechod z jiných inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antidepresiv nebo jiných léků proti
obsesím
Pro vhodné načasování přechodu z jiného SSRI, antidepresiva nebo jiného léku proti obsesím na sertralin
jsou k dispozici jen omezené kontrolované zkušenosti. Zvláštní péče a opatrnosti při lékařském posuzování
je třeba zejména při přechodu z dlouhodobě působících léků, jako je fluoxetin.

Ostatní serotonergní léky, např. tryptofan, fenfluramin a agonisté 5-HT
Současné podání sertralinu s jinými léky, které zlepšují serotonergní neurotransmisi, jako jsou amfetaminy,
tryptofan nebo fenfluramin nebo agonisté 5-HT, nebo rostlinné přípravky s třezalkou tečkovanou
(Hypericum perforatum), přichází v úvahu jen s opatrností. Pro možné farmakodynamické interakce je
nutné je vyloučit, kdykoli je to možné.

Prodloužení QTc intervalu/torsade de pointes (TdP)
Při používání sertralinu po uvedení na trh byly hlášeny případy prodloužení korigovaného QT intervalu a
TdP. Většina případů se objevila u pacientů s jinými rizikovými faktory pro prodloužení QTc intervalu a
TdP.

Účinek na prodloužení QTc intervalu byl potvrzen detailní studií QTc intervalu u zdravých dobrovolníků
se statisticky významným pozitivním vztahem mezi expozicí a odpovědí. Proto je nutné sertralin užívat s
opatrností u pacientů s dalšími rizikovými faktory pro prodloužení QTc intervalu, jako jsou srdeční
choroby, hypokalémie nebo hypomagnesémie, rodinná anamnéza prodloužení QTc intervalu, bradykardie a
současné užívání léků, které prodlužují QTc interval (viz body 4.5 a 5.1).

Aktivace hypománie nebo mánie
U malého počtu pacientů léčených na trhu dostupnými antidepresivy a léky proti obsesím, včetně sertralinu
se vyskytly příznaky hypománie nebo mánie. Proto je nutné užívat sertralin s opatrností u pacientů s mánií
nebo hypománií v anamnéze. Je nutný pečlivý dozor lékaře. U pacientů vstupujících do fáze mánie je
nutné sertralin vysadit.

Schizofrenie
U pacientů se schizofrenií může dojít ke zhoršení psychotických symptomů.

Epileptické záchvaty
Během léčby sertralinem se mohou vyskytnout záchvaty: je třeba se vyvarovat podávání sertralinu u
nemocných s nestabilní epilepsií a nemocné s dobře kontrolovanou epilepsií při jeho podávání pečlivě
monitorovat. Pokud se u nemocného objeví epileptické záchvaty, je nutno léčbu sertralinem přerušit.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky/pokusy nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi.
Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, měli by být pacienti
pečlivě sledováni až do té doby, dokud k takovému zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je,
že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.

Také další psychiatrická onemocnění, u nichž je sertralin předepisován, mohou být doprovázeny zvýšeným
rizikem příhod souvisejících se se sebevraždou. Navíc mohou být tyto stavy komorbidní s těžkou depresivní
poruchou. Při léčbě pacientů s dalšími psychiatrickými onemocněními se proto musí dodržovat stejná
opatření, jako při léčbě pacientů s těžkou depresivní poruchou.

Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti, kteří
vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko
sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících psychiatrickými
poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do
25 let léčených antidepresivy.

Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to především na
začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozorněni na to, že je
nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých
změn chování, a na to, že pokud se tytu příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Sexuální dysfunkce
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)/inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (norepinefrinu) (SNRI) mohou způsobit příznaky sexuální dysfunkce (viz bod 4.8). Byly
hlášeny případy dlouhodobé sexuální dysfunkce, kdy příznaky přetrvávaly i po přerušení léčby SSRI/SNRI.

Pediatrická populace
Sertralin by neměl být použit k terapii dětí a dospívajících do 18 let vyjma pacientů s obsedantně
kompulzivní poruchou ve věku 6-17 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné
myšlenky) a nepřátelské chování (převážně agresivita, opoziční chování a hněv) byly v klinických studiích
častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni
placebem. Nicméně jestliže je na základě klinické potřeby rozhodnuto o léčbě, pak by pacient měl být

pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů. Navíc jsou k dispozici pouze omezené klinické
údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se účinku na růst, pohlavní
dospívání a rozvoj kognitivních a behaviorálních funkcí. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik
případů zpomaleného růstu a opožděného nástupu puberty. Klinický význam a příčinná souvislost zatím
nejsou jasné (viz bod 5.3 pro příslušné předklinické údaje o bezpečnosti). Lékař musí sledovat dětské
pacienty podstupující dlouhodobou léčbu, neobjeví-li se změny v růstu a vývoji.

Neobvyklé krvácení
Při užívání SSRI byly hlášeny případy abnormálního krvácení, včetně kožního krvácení (ekchymóza a
purpura) a jiné krvácivé poruchy jako např. gastrointestinální nebo gynekologické, včetně případů krvácení s
fatálním zakončením. U pacientů užívajících SSRI, zvláště v kombinaci s léky, o kterých je známo, že
ovlivňují funkci trombocytů (např. antikoagulancia, atypická antipsychotika a fenothiaziny, většina
tricyklických antidepresiv, kyselina acetylsalicylová a NSAID) i u pacientů s poruchami krvácivosti v
anamnéze je nutná opatrnost (viz bod 4.5).
SSRI/SNRI mohou zvýšit riziko poporodního krvácení (viz body 4.6 a 4.8).

Hyponatremie
V důsledku léčby SSRI nebo SNRI včetně sertralinu se může objevit hyponatremie. V mnoha případech je
hyponatremie důsledkem syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Byly
hlášeny případy hladin sodíku v séru nižších než 110 mmol/l.
Vyššímu riziku rozvoje hyponatremie v důsledku užívání SSRI nebo SNRI jsou vystaveni starší pacienti.
Rovněž pacienti užívající diuretika nebo hypovolemičtí pacienti mohou být vystaveni vyššímu riziku (viz
Starší pacienti). U pacientů se symptomatickou hyponatremií je vhodné uvažovat o ukončení léčby a
zahájit vhodné lékařské zásahy. Známky a příznaky hyponatremie jsou bolest hlavy, obtíže při koncentraci,
porucha paměti, zmatenost, slabost a nestabilita, která může vést k pádům. Známky a příznaky u těžších
a/nebo akutních případů zahrnovaly halucinace, synkopu, záchvaty, kóma, zástavu dýchání a úmrtí.

Abstinenční příznaky pozorované po vysazení sertralinu
Po vysazení léčby jsou časté abstinenční příznaky, zvláště byla-li léčba ukončena náhle (viz bod 4.8). V
klinických studiích byla mezi pacienty léčenými sertralinem četnost hlášených abstinenčních reakcí 23 % u
pacientů, kteří přestali užívat sertralin, v porovnání k 12 % u těch, kteří pokračovali v léčbě sertralinem.

Riziko abstinenčních příznaků je závislé na více faktorech, jako je délka a dávka léčby a rychlost snižování
dávky. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou závrať, poruchy smyslového vnímání (včetně parestézie),
poruchy spánku (včetně nespavosti a živých snů), agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, třes a
bolest hlavy. Obecně jsou tyto příznaky lehké až středně těžké, u některých pacientů ale mohou být
závažné. Objevují se obvykle během několika prvních dnů po vysazení léčby, byly ale zaznamenány
případy podobných příznaků při neúmyslném vynechání dávky. Tyto příznaky samy odezní obvykle do týdnů, u některých jedinců ale mohou přetrvávat déle (2-3 měsíce nebo déle). Při ukončování léčby
sertralinem se proto doporučuje snižovat dávku podle potřeb pacienta postupně během několika týdnů nebo
měsíců (viz bod 4.2).

Akatizie/psychomotorický neklid
Užití sertralinu bylo spojeno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo
obtěžujícím neklidem a nutkáním se pohybovat, doprovázené často neschopností klidně sedět nebo stát.
Tyto příznaky se mohou nejpravděpodobněji objevit během prvních několika týdnů léčby. Pro pacienty, u
kterých se tyto příznaky objeví, může být zvýšení dávky škodlivé.

Porucha funkce jater
Sertralin je z velké části metabolizován v játrech. Farmakokinetická studie s podáváním více dávek léku
pacientům s lehkou stabilní cirhózou prokázala prodloužený eliminační poločas a přibližně trojnásobnou
plochu pod křivkou (AUC) a Cmax ve srovnání se zdravými subjekty. Nebyly pozorovány významné rozdíly
ve vazbě na plazmatické bílkoviny mezi oběma skupinami. Používání sertralinu u pacientů s poruchou
funkce jater proto vyžaduje značnou opatrnost. U nemocných s poruchou jaterních funkcí je nutno zvážit
použití nižší dávky nebo méně častého dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se sertralin
nemá použít (viz bod 4.2).


Porucha funkce ledvin
Sertralin je z velké části metabolizován a jeho exkrece v nezměněné podobě moči tvoří méně významný
způsob vylučování. Ve studiích u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu 30-60 ml/min) nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 29 ml/min) nebyly farmakokinetické parametry (AUCO-24 nebo Cmax) při podání více dávek léku významně
odlišné od kontrolních osob. Dávka sertralinu nemusí být s ohledem na stupeň poruchy funkce ledvin
upravována.

Užití u starších pacientů
V klinických studiích bylo zahrnuto více než 700 starších pacientů (> 65 let). Skladba a četnost
nežádoucích účinků u starších pacientů byla obdobná jako u mladších pacientů.

Léky ze skupin SSRI nebo SNRI včetně sertralinu byly spojeny s případy klinicky významné
hyponatremie u starších pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku tohoto nežádoucího účinku (viz
Hyponatremie v bodu 4.4).

Diabetes
U pacientů s diabetem může léčba SSRI ztížit kontrolu glykémie. Může být nutná úprava dávky inzulínu
a/nebo perorálních antidiabetik.

Elektrokonvulzivní terapie
Nejsou k dispozici klinické studie stanovující rizika a přínosy kombinované léčby elektrokonvulzivní
terapie a sertralinu.

Grapefruitová šťáva
Podání sertralinu současně s grapefruitovou šťávou se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Ovlivnění výsledků močových testů
U pacientů užívajících sertralin byly hlášeny falešně-pozitivní výsledky imunologických močových testů
na přítomnost benzodiazepinů. Důvodem je nedostatečná přesnost těchto testů. Falešně-pozitivní výsledky
testů je možné očekávat po dobu několika dnů po ukončení léčby sertralinem. Pro rozlišení sertralinu od
benzodiazepinů je třeba použít konfirmačních testů, jako je plynová chromatografie/hmotnostní
spektometrie.

Glaukom s uzavřeným úhlem
SSRI včetně sertralinu mohou mít vliv na velikost pupily, což může mít za následek rozvoj mydriázy.
Tento mydriatický účinek může zúžit úhel oka, což může mít za následek zvýšení nitroočního tlaku a
glaukom s uzavřeným úhlem, zvláště u predisponovaných pacientů. Sertralin je proto nutné používat s
opatrností u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem anebo s glaukomem v anamnéze.

Sodík
Tento léčivý přípravek osahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce


Kontraindikováno
Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)

Ireverzibilní IMAO (např. selegilin)
Sertralin nesmí být používán v kombinaci s ireverzibilními IMAO, jako je selegilin. Léčba sertralinem
nesmí být zahájena dříve než 14 dní po ukončení léčby ireverzibilními IMAO. Léčba sertralinem musí být
ukončena alespoň 7 dnů před zahájením léčby ireverzibilními IMAO (viz bod 4.3).


Reversibilní selektivní IMAO-A (moklobemid)
Vzhledem k riziku vzniku serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující stav, nesmí být
souběžně podán sertralin a reverzibilní selektivní IMAO, jako je moklobemid. Po ukončení léčby
reverzibilním IMAO je možné léčbu sertralinem zahájit v kratší vymývací periodě než 14 dnů. Doporučuje
se, aby léčba sertralinem byla ukončena alespoň 7 dnů před zahájením léčby reverzibilními IMAO (viz bod
4.3).

Reversibilní neselektivní IMAO (linezolid)
Antibiotikum linezolid je slabý reverzibilní neselektivní IMAO a nesmí být pacientům užívajícím sertralin
podáván (viz bod 4.3).

U pacientů, kteří zahájili léčbu sertralinem po nedávno ukončené léčbě IMAO (např. methylenová modř),
nebo zahájili léčbu IMAO po nedávno ukončené léčbě sertralinem, byly hlášeny závažné nežádoucí
účinky. Tyto účinky zahrnovaly tremor, myoklonus, diaforézu, nauzeu, zvracení, návaly, závratě a
hypertermii s rysy podobnými malignímu neuroleptickému syndromu, záchvaty a úmrtí.

Pimozid
Ve studii s jednorázovou nízkou dávkou pimozidu (2 mg) byly prokázány zvýšené hladiny pimozidu
přibližně o 35 %. Tyto zvýšené hladiny nebyly spojeny s žádnými změnami na EKG. I když mechanismus
této interakce není znám, je vzhledem k úzkému terapeutickému indexu pimozidu kontraindikováno
souběžné podávání sertralinu a pimozidu (viz bod 4.3).
Souběžné podání se sertralinem není doporučeno

Látky s tlumivým účinkem na CNS a alkohol
Souběžné užití sertralinu v dávce 200 mg denně nepotencovalo u zdravých osob účinky alkoholu,
karbamazepinu, haloperidolu nebo fenytoinu na kognitivní a psychomotorické schopnosti; nicméně
souběžné užití sertralinu a alkoholu se nedoporučuje.

Další serotonergní přípravky
Viz bod 4.4.

Při užití současně s fentanylem (užívaným při celkové anestezii nebo při léčbě chronické bolesti), dalšími
serotonergními léky (včetně dalších serotonergních antidepresiv, amfetaminů, triptanů) a buprenorfinem je
nutná opatrnost.

Zvláštní opatření

Léky prodlužující QT interval
Při souběžném použití sertralinu s jinými látkami, které mohou prodloužit QTc interval (např. některá
antipsychotika a antibiotika, viz body 4.4 a 5.1), může být zvýšeno riziko prodloužení QTc intervalu
a/nebo komorových arytmií (např. torsade de pointes).

Lithium
V placebem kontrolované studii u zdravých dobrovolníků neovlivnilo souběžné podávání sertralinu a lithia
významně farmakokinetiku lithia, vedlo však k vzestupu výskytu třesu v porovnání s placebem, což
ukazuje na možnou farmakodynamickou interakci. Při souběžném podávání sertralinu s lithiem musí být
pacienti sledováni.

Fenytoin
Placebem kontrolovaná studie u zdravých dobrovolníků svědčí pro to, že chronické podávání sertralinu
200 mg denně nevede ke klinicky významné inhibici metabolismu fenytoinu. Vzhledem k tomu, že byly
hlášeny případy vysoké expozice fenytoinu u pacientů užívajících sertralin, se doporučuje po zahájení
léčby sertralinem monitorování plazmatických hladin fenytoinu a příslušná úprava dávek fenytoinu.
Současné podávání fenytoinu a sertralinu může také způsobit snížení plazmatických hladin sertralinu.

Nelze vyloučit, že i další induktory CYP3A4, např. fenobarbital, karbamazepin, třezalka tečkovaná
(Hypericum perforatum) a rifampicin mohou způsobit snížení plazmatických hladin sertralinu.

Metamizol
Souběžné podávání sertralinu s metamizolem, který je induktorem enzymů podílejících se na metabolismu léčiv,
včetně CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací sertralinu s možným snížením
klinické účinnosti. Proto se doporučuje opatrnost při současném podávání metamizolu a sertralinu; podle potřeby
je třeba sledovat klinickou odpověď a/nebo plazmatické hladiny léku.

Triptany
Po uvedení přípravku na trh byly po použití sertralinu a sumatriptanu u pacientů vzácně hlášeny případy
slabosti, hyperreflexie, nekoordinovanosti, zmatenosti, úzkosti a agitovanosti. Příznaky serotoninového
syndromu se mohou objevit i při užití s jinými léky ze skupiny (triptany). Pokud je z klinického hlediska
oprávněná souběžná léčba sertralinem a triptany, je nutné pečlivé sledování pacienta (viz bod 4.4).

Warfarin
Souběžné podávání sertralinu v dávce 200 mg denně s warfarinem mělo za následek malé, ale statisticky
významné prodloužení protrombinového času, které může ve vzácných případech destabilizovat hodnoty
INR. V návaznosti na to je třeba při léčbě warfarinem protrombinový čas pečlivě monitorovat jak při
zahajování, tak při ukončování léčby sertralinem.

Ostatní lékové interakce, digoxin, atenolol, cimetidin
Souběžné podání s cimetidinem vedlo k podstatnému poklesu clearance sertralinu. Klinický význam těchto
změn není znám. Sertralin neměl žádný efekt na schopnost atenololu blokovat beta-adrenergní
receptory. U digoxinu nebyly žádné interakce se sertralinem v dávce 200 mg denně pozorovány.

Léky ovlivňující funkci trombocytů
Riziko krvácení může být zvýšeno při souběžném podání léků ze skupiny SSRI, včetně sertralinu, a léků
ovlivňujících funkci trombocytů (např. NSAID, kyselina acetylsalicylová a tiklopidin) nebo jiných léků,
které mohou zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4).

Neuromuskulární blokátory
Přípravky ze skupiny SSRI mohou redukovat aktivitu cholinesterázy v séru s následkem prodloužení
neuromuskulární blokády mivakuria nebo dalších neuromuskulárních blokátorů.

Léky metabolizované cytochromem PSertralin může působit jako mírný až středně silný inhibitor CYP 2D6. Chronické dávky 50 mg sertralinu
denně měly za následek mírné (průměrně 23–37 %) zvýšení plazmatických koncentrací desipraminu (což
je marker aktivity izoenzymu CYP 2D6) v rovnovážném stavu. Klinicky významné interakce mohou nastat
s jinými substráty CYP 2D6 s úzkým terapeutickým indexem, jako jsou antiarytmika třídy 1C – např.
propafenon a flekainid, tricyklická antidepresiva a typická antipsychotika, zvláště při vysokých hladinách
sertralinu.

Sertralin neúčinkuje klinicky významně jako inhibitor CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 a CYP 1A2. Toto
bylo potvrzeno v interakčních studiích in vivo se substráty CYP3A4 (endogenní kortizol, karbamazepin,
terfenadin, alprazolam), substrátem CYP2C19 diazepamem a substráty CYP2C9 tolbutamidem,
glibenklamidem a fenytoinem. Studie in vitro ukazují, že sertralin má malou nebo nemá žádnou schopnost
inhibovat CYP 1A2.

Ve zkřížené studii s 8 japonskými zdravými dobrovolníky zvýšil příjem 3 sklenic grapefruitové šťávy
denně plazmatické hladiny sertralinu přibližně o 100 %. Proto je nutné vyvarovat se v průběhu léčby
sertralinem příjmu grapefruitové šťávy (viz bod 4.4).

Na základě výsledků studie interakcí s grapefruitovou šťávou nelze vyloučit, že současné podání sertralinu
se silnými inhibitory CYP3A4 (např. inhibitory proteáz, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol,
vorikonazol, klarithromycin, telithromycin a nefazodon), může mít za následek ještě větší zvýšení expozice

sertralinu. To se týká rovněž středně silných inhibitorů CYP3A4 (např. aprepitant, erythromycin,
flukonazol, verapamil a diltiazem). Podávání silných inhibitorů CYP3A4 je nutné se během léčby
sertralinem vyvarovat.

Plazmatické hladiny sertralinu jsou zvýšené přibližně o 50 % u pomalých metabolizátorů CYP2C19 v
porovnání s rychlými metabolizátory (viz bod 5.2). Interakci se silnými inhibitory CYP2C19 (např.
omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoxetin a fluvoxamin) není možné vyloučit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné dobře kontrolované studie u těhotných žen. Z velkého počtu dat ale nebyla
prokázána indukce kongenitálních malformací sertralinem. Studie na zvířatech prokázaly účinky na
reprodukci, pravděpodobně kvůli mateřské toxicitě způsobené farmakodynamickým účinkem látky a/ nebo
přímým farmakodynamickým účinkem látky na plod (viz bod 5.3).

Při užití sertralinu v době těhotenství byly u některých novorozenců, jejichž matky byly léčeny sertralinem,
popsány případy symptomů kompatibilních s reakcemi po vysazení léku. Tento fenomén byl pozorován i u
jiných SSRI antidepresiv. Používání sertralinu v těhotenství se nedoporučuje, pokud klinický stav pacientky
není takový, že výhody léčby převáží potenciální riziko.

Pokračuje-li matka v užívání sertralinu i v pozdějších fázích těhotenství, zvláště ve 3. trimestru, je nutné
sledovat novorozence. Po užívání sertralinu i v pozdějších fázích těhotenství se mohou u novorozenců
objevit následující příznaky: dechová nedostatečnost, cyanóza, apnoe, epileptické záchvaty, teplotní
nestabilita, potíže s příjmem potravy, zvracení, hypoglykemie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, třes,
neklid, podrážděnost, letargie, soustavný pláč, somnolence a potíže se spánkem. Tyto příznaky mohou
patřit buď k serotonergním účinkům, nebo k účinkům z vysazení léku. Ve většině případů se komplikace
objevují okamžitě nebo brzy (< 24 hodin) po porodu.

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu, může
zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Zjištěné riziko je přibližně případů na 1000 těhotenství. V běžné populaci se objevují 1 až 2 případy PPHN na 1000 těhotenství.
Observační údaje naznačují zvýšené riziko (méně než dvojnásobné) poporodního krvácení po expozici
SSRI/SNRI během posledního měsíce před porodem (viz body 4.4 a 4.8).

Kojení
Zveřejněná data uvádějící hladiny sertralinu v mateřském mléce ukazují, že se malá množství sertralinu a
jeho metabolitu N-desmethylsertralinu vylučují do mléka. Většinou byly v séru kojenců nalezeny pouze
zanedbatelné nebo nedetekovatelné hladiny sertralinu, až na 1 případ, kdy byly hladiny sertralinu v séru % hladiny matky (nicméně bez významných účinků na zdraví dítěte). Dosud nebyly hlášeny žádné
nežádoucí účinky na zdraví kojenců kojených matkami, které užívaly sertralin; riziko ale není možné
vyloučit. Užívání sertralinu se u kojících matek nedoporučuje, pokud podle uvážení lékaře výhody
nepřeváží riziko podání.

Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly vliv sertralinu na parametry fertility (viz bod 5.3). Spontánní hlášení u
některých SSRI prokázala, že vliv na kvalitu spermií je reverzibilní. Vliv na lidskou fertilitu zatím nebyl
pozorován.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klinicko-farmakologické studie se sertralinem neprokázaly vliv sertralinu na psychomotorické funkce.
Nicméně vzhledem k tomu, že psychotropní léky mohou zhoršit duševní a fyzické schopnosti potřebné pro
výkon potenciálně rizikových činností, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů, je třeba
pacienta adekvátně na tyto skutečnosti upozornit.


4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějším nežádoucím účinkem je nauzea. Při léčbě sociální úzkostné poruchy se u 14 % mužů
léčených sertralinem vyskytla sexuální dysfunkce (porucha ejakulace) v porovnání s 0 % u placeba. Tyto
nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a s pokračující léčbou často vymizí.

Profil nežádoucích účinků běžně pozorovaný u dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií při
léčbě OCD, panické poruchy, PTSD a sociální úzkostné poruchy byl podobný profilu pozorovanému v
klinických studiích u pacientů s depresí.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh (četnost není známo) a v
placebem kontrolovaných klinických studiích (celkem 2542 pacientů léčených sertralinem a dostávajících placebo) při léčbě deprese, OCD, panické poruchy, PTSD a sociální úzkostné poruchy.

Některé nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 mohou s pokračující léčbou ztrácet na intenzitě a četnosti a
obecně nevedou k ukončení léčby.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Četnost nežádoucích účinků pozorovaných u placebem kontrolovaných klinických studiích u deprese,
OCD, panické poruchy, PTSD a sociální úzkostné poruchy. Souhrnná analýza a zkušenosti po uvedení
přípravku na trh (četnost není známo).

Velmi časté 
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<1/10) 
Méně časté 
(≥1/1000 až <1/100)
Vzácné 
(≥1/10000 až <1/1000)
Velmi
vzácné
(<1/㄰　〰⤀ 
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Infekce a infestace
,QIHNFHKRUQtch
cest dýchacích,
faryngitida,
rinitida
G愀獴爀漀攀渀琀攀爀楴楤愀Ⰰ瑩瑩猀 
洀攀搀椀愀 
䐀楶攀爀瑩欀甀汩瑩搀愀꜀Ⰰ      
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Novotvar
Poruchy krve a lymfatického systému 
      䱹洀昀愀搀攀渀漀瀀愀琀椀攀Ⰰ 
琀牯洀戀漀挀祴漀灥湩攀⨀꜀Ⰰ 
氀攀甀欀潰攀湩攀⪧ 
  
 
Poruchy imunitního systému 
    䠀礀瀀攀爀猀攀渀稀楴楶楴愀⨀Ⰰ⁳攀稀滭 
愀氀攀爀最椀攀⨀ 
Anafylaktoidní reakce⨀   
 
Endrokrinní poruchy 
    䠀祰潴祲攀愀⨀ 䠀祰攀牰牯氀愀欀瑩渀攀洀楥⪧Ⰰ 
湥přiměřená sekrece
ADH*§

Poruchy metabolismu a výživy 
  Snížená chuť
欀 櫭搀氀甀Ⰰ⁺盽騀攀渀 
chuť k jídlu*
Hypercholesterolemie*,
diabetes mellitus*,
hypoglykemie*,
hyperglykemie*§,
hyponatremie*§


Psychiatrické poruchy 

Velmi časté 
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<1/10) 
Méně časté 
(≥1/1000 až <1/100)
Vzácné 
(≥1/10000 až <1/1000)
Velmi
vzácné
(<1/㄰　〰⤀ 
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
,QVRPQLH Úzkost*,
deprese*,
agitovanost*,
pokles sexuální
touhy*,
nervozita,
depersonalizace,
noční můry,
bruxismus*
sebevražedné
洀礀马攀渀歹一挀桯盡滭Ⰰ 
灳祣桯琀椀挀毡 瀀潲甀挀栀愀⨀ 
湥潢癹歬禚氀攀滭Ⰰ 
愀瀀愀琀椀攀Ⰰ 栀愀氀甀挀椀渀愀挀攀⨀Ⰰ 
愀最爀攀獥⨀Ⰰ 攀甀昀漀爀椀挀欀 渀氀愀搀愀⨀Ⰰ   
灡爀愀湯椀愀 
Konver稀渀 (disociační) 
灯爀畣桡⪧Ⰰ 搀ěsivé
sny*§, léková závislost,
náměsíčnost,
předčasná ejakulace


Poruchy nervového systému 
ZávratěⰀ 
戀漀氀攀獴 
栀氀愀瘀礀⨀Ⰰ 
猀潭湯氀攀湣攀  
třes, 瀀潨礀扯盩 
灯爀畣栀礠
⠀稀愀栀爀渀甀樀挀 
extrapyramidové
příznaky jako je
hyperkineze,
hypertonie,
dystonie,
skřípání zubů
nebo poruchy
chůze),
parestézie*,
hypertonie*,
poruchy
pozornosti,
dysgeuzie
amnézie, hypestezie*,
nekontrolovatelné svalové
kontrakce*, synkopa*,
hyperkineze*, migréna*,
konvulze*, posturální
závrať, poruchy
koordinace, poruchy řeči
K浡⨀Ⰰ 愀欀愀琀椀稀椀攀 ⡶椀稀 
扯搀 㐮㐩Ⰰ 搀礀獫椀渀攀稀攀Ⰰ 
栀礀瀀攀爀攀獴稀椀攀Ⰰ 
挀攀爀攀戀爀漀瘀愀獫甀氀爀渀 
獰愀稀洀礀 ⠀稀愀栀爀渀甀樀挀⁩ 
猀祮摲漀洠爀攀瘀攀爀稀椀戀椀汮
浯稀歯盩 
瘀愀稀漀欀漀渀獴爀椀欀挀攀⁡ 
猀祮摲潭 䌀愀氀氀ⴀ
䘀汥洀楮最⤀ ⪧Ⰰ 
灳祣桯洀潴潲椀挀毽 
渀攀欀汩搀⪧ ⠀癩稀 戀潤′′′⸀㐩Ⰰ 
灯爀畣栀愀 獭礀獬漀瘀栀漀 
癮洀滭Ⰰ 
挀栀漀爀攀漀愀琀攀琀稀愀Ⰰ 
搀氀攀 戀祬礠桬騀攀湹 
稀渀洀歹 a příznaky
související se
serotoninovým
syndromem* nebo
neuroleptickým
maligním syndromem:
V některých případech
související se
souběžným užitím
serotonergních léků
zahrnující agitovanost,
zmatenost, diaforézu,
průjem, horečku,
hypertenzi, rigiditu a
tachykardii§


Poruchy oka 
  倀潲畣栀礠稀爀愀欀甀⨀ 䴀礀搀爀椀稀愀⨀ 匀歯琀潭Ⰰ 最氀愀畫潭Ⰰ 
摩灬潰椀攀Ⰰ⁦漀瑯昀潢椀攀Ⰰ 
桹昀洀愀⪧Ⰰ 愀湩稀潫潲椀攀⪧Ⰰ 
瀀oruchy vidění§,
porucha slzení
Makulopatie
Poruchy ucha a labyrintu 
  Ti渀楴甀猀⨀ 䈀漀氀攀獴 甀挀栀愀       
Srdeční poruchy 

Velmi časté 
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<1/10) 
Méně časté 
(≥1/1000 až <1/100)
Vzácné 
(≥1/10000 až <1/1000)
Velmi
vzácné
(<1/㄰　〰⤀ 
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Palpitace* 7achykardie*, sUGHþQt
poruchy
Infark琀祯歡爀搀甀⪧Ⰰ 
琀漀爀獡搀攀⁤攀 瀀漀楮瑥猀⪧ 
⠀癩稀 扯搠㐮㐬′′′⸀㔀 愀 㔀⸱⤀Ⰰ 
戀牡摹歡爀搀椀攀Ⰰ 
瀀rodloužení QTc
intervalu* (viz bod 4.4,
4.5 a 5.1)


Cévní poruchy
Návaly horka* Neobvyklé krvácení (jako
např. gastrointestinální
krvácení) *, hypertenze*,
návaly, hematurie*
Periferní ischemie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
  Z盡滭⨀ 䐀yspnoe, epistaxe⨀Ⰰ 
戀爀潮挀栀潳灡稀浵猀⨀ 
䠀礀瀀攀爀瘀攀渀琀椀氀愀挀攀Ⰰ 
椀渀瑥爀猀琀楣椀汮瀀汩挀渀
onemocnění*§,
laryngospazmus,
dysfonie, stridor*§,
hypoventilace,
škytavka


Gastrointestinální poruchy 
一愀甀稀攀愀Ⰰ 
průjem,
sucho v
ústech
Dyspepsie,
zácpa*, bolest
břicha*,
zvracení*,
flatulence
Maléna, poruchy zubů, 
攀稀漀昀愀最椀瑩搀愀Ⰰ 最汯猀楴楤愀Ⰰ 
桥洀潲潩搀礬 栀礀瀀攀爀獡氀椀瘀愀挀攀Ⰰ 
搀礀獦愀最椀攀Ⰰ 攀爀甀欀琀愀挀攀Ⰰ 
灯爀畣桡愀稀祫愀 
T癯爀扡⁶ředů v 切獴攀挀栀Ⰰ 
瀀愀湫爀攀愀瑩瑩搀愀⪧Ⰰ 
栀攀洀愀琀漀挀栀攀稀椀攀Ⰰ 琀癯爀扡 
vředů na jazyku,
stomatitida
Mikroskopická
kolitida
Poruchy jater a žlučových cest 
      倀漀爀甀挀栀愀愀琀攀爀渀挀栀 
昀畮正Ⰰ⁺ávažné
onemocnění jater
(zahrnující hepatitidu,
žloutenku a selhání
jater)


Poruchy kůže a podkožní tkáně
Hyperhidróza,
vyrážka*
Periorbitální edém*,
kopřivka*, alopecie*,
pruritus*, purpura*,
dermatitida, suchá kůže,
otok obličeje, studený pot
Vzácné případy
稀važných kožních
nežádoucích účinků
(SCAR): např.
Stevens-Johnsonův
syndrom* a
epidermální
nekrolýza*§, kožní
reakce*§,
fotosenzitivita*§,
angioedém, změna
struktury vlasu, změna
pachu kůže, bulózní
dermatitida, folikulární
vyrážka 
  
 

Velmi časté 
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<1/10) 
Méně časté 
(≥1/1000 až <1/100)
Vzácné 
(≥1/10000 až <1/1000)
Velmi
vzácné
(<1/㄰　〰⤀ 
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad,
artralgie*,
myalgie
Osteoartróza, svalové
záškuby, svalové křeče*,
svalová slabost
Rhabdomy愀غمي潬⪧Ⰰ 
瀀潲畣栀礠歯猀琀 
  Tr椀獭甀猀⨀ 
Poruchy ledvin a močových cest 
    倀漀氀愀欀椀獵爀椀攀Ⰰ 灯爀畣栀礠
洀椀欀挀攀Ⰰ 爀攀琀攀渀挀攀 洀漀či,
močová inkontinence*,
polyurie, nykturie
opožděný začátek
močení*, oligurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu 
倀潲畣桡 
攀樀愀欀甀氀愀挀攀  
一攀瀀爀愀瘀椀搀攀氀渀 
洀攀渀猀琀爀甀愀挀攀Ⰰ 
攀爀攀欀瑩氀渀
摹獦甀渀欀挀攀 
匀ex甀汮搀祳昀畮正攀 ⠀瘀椀稀 
戀潤 㐮㐩Ⰰ 洀攀湯爀愀最椀攀Ⰰ 
瘀愀杩满氀滭 歲盡挀攀滭Ⰰ ženská
sexuální dysfunkce (viz
bod 4.4)
G愀氀愀欀琀漀爀攀愀⨀Ⰰ⁡琀爀漀昀椀挀欀 
癵氀瘀潶愀杩湩琀椀搀愀Ⰰ 盽琀漀欠
稀 来湩琀氀甀Ⰰ 
戀愀污渀漀瀀漀猀瑩瑩搀愀⨀꜀Ⰰ 
最祮攀欀漀洀愀獴椀攀⨀Ⰰ 
灲椀愀灩猀洀畳⨀ 
  倀潰潲漀摮 
欀爀瘀挀攀渀⨀⨀ 
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 
�湡癡⨀ 䴀愀氀琀渀漀獴⨀Ⰰ 
戀潬攀猀琀愀 桲畤椀⨀Ⰰ 
愀獴攀渀椀攀⨀Ⰰ 
pyrexie⨀  
倀攀爀椀昀攀爀渀⁥搀洀⨀Ⰰ 稀椀洀渀椀挀攀Ⰰ 
灯爀畣栀礀 chůze*, žízeň
Hernie, sníž攀渀歯盡 
琀漀氀攀爀愀渀挀攀  
    
Vyšetření
Zvýšení tělesné
桭潴渀漀獴椀⨀ 
Zvýšení
愀氀愀渀椀渀愀洀椀渀漀琀爀愀渀獦攀爀稀礀⨀Ⰰ 
稀瘀驥渀حي 
愀獰愀爀琀琀愀洀椀渀潴爀愀湳昀攀爀稀礀⨀Ⰰ 
snížení tělesné hmotnosti*
Z盽騀攀满 桬愀摩湡 
挀桯氀攀猀琀攀爀潬甠瘀 珩爀甀⨀Ⰰ 
愀扮潲洀氀渀欀汩渀椀挀欀 
氀愀扯爀愀琀潲滭 满氀攀稀礬 
瀀潲畣栀礠猀灥爀洀愀琀甬 
změněná funkce
trombocyt
$*§


Poranění a otravy 
   Zranění   
 
    
Chirurgické a léčebné postupy 
      嘀愀稀漀搀椀氀愀琀ační lčba     
⨀ nežádoucí účinky se vyskytly po uvedení přípravku na trh
§ frekvence nežádoucích účinků představovaná odhadovanou herní mezí 95 % intervalu spolehlivosti za pomoci
“pravidla 3”
** Tento nežádoucí účinek byl hlášen u terapeutické skupiny SSRI/SN刀I (viz body 4.4 a 4.6). 

Abstinenční příznaky pozorované po vysazení sertralinu
Ukončení léčby sertralinem (zejména náhlé) vede často k abstinenčním příznakům. Nejčastěji hlášené
účinky jsou závrať, poruchy smyslového vnímání (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a
živých snů), agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, třes a bolest hlavy. Obecně jsou tyto
příznaky lehké až středně těžké a samy odezní, u některých pacientů ale mohou být závažné a přetrvávat
déle. Není-li další potřeba léčby sertralinem, doporučuje se proto postupné snižování dávky (viz body 4.2 a
4.4).

Starší pacienti

Léky ze skupin SSRI nebo SNRI včetně sertralinu byly spojeny s případy klinicky významné
hyponatremie u starších pacientů, kteří mohou být vystaveni vyššímu riziku tohoto nežádoucího účinku
(viz bod 4.4).

Pediatrická populace
U více než 600 pediatrických pacientů léčených sertralinem byl celkový profil nežádoucích účinků
podobný těm u dospělých. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny z kontrolovaných studií (n=pacientů léčených sertralinem):

Velmi časté (≥ 1/10): bolest hlavy (22 %), nespavost (21%), průjem (11 %) a nauzea (15 %).

Časté (≥ 1/100 až < 1/10): bolest na hrudi, mánie, horečka, zvracení, anorexie, labilní chování, agrese,
agitovanost, nervozita, poruchy pozornosti, závrať, hyperkineze, migréna, somnolence, třes, poruchy
zraku, sucho v ústech, dyspepsie, noční můry, únava, močová inkontinence, vyrážka, akné, epistaxe,
flatulence.

Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100): prodloužení QT intervalu na EKG (viz body 4.4, 4.5 a 5.1), pokus o
sebevraždu, konvulze, extrapyramidové poruchy, parestézie, deprese, halucinace, purpura, hyperventilace,
anémie, porucha funkce jater, zvýšení alaninaminotransferázy, cystitida, herpes simplex, otitis externa,
bolest ucha, bolest oka, mydriáza, malátnost, hematurie, pustulózní vyrážka, rinitida, zranění, pokles
tělesné hmotnosti, svalové záškuby, neobvyklé sny, apatie, albuminurie, polakisurie, polyurie, bolest prsů,
menstruační poruchy, alopecie, dermatitida, poruchy kůže, změna pachu kůže, urtikarie, bruxismus,
návaly.

Četnost není známo: enuréza

Účinky skupiny léčiv
Epidemiologické studie - především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a výše - ukázaly
zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu (SSRI) nebo tricyklická (TCA) antidepresiva. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Toxicita
Při předávkování má sertralin rozpětí bezpečnosti v závislosti na populaci pacientů a/nebo souběžné léčbě.
Byly popsány případy úmrtí při předávkování sertralinem, podávaném samostatně i v kombinaci s jinými
léky a/nebo alkoholem. Proto je třeba při každém předávkování okamžitě zahájit radikální léčbu.

Příznaky
K příznakům předávkování patří nežádoucí účinky zprostředkované serotoninem, jako je somnolence,
gastrointestinální poruchy (např. nauzea a zvracení), tachykardie, třes, agitovanost a závratě. Bylo hlášeno
také kóma, i když méně často.

Při předávkování sertralinem bylo hlášeno prodloužení QTc intervalu/torsade de pointes, proto je ve všech
případech předávkování sertralinem doporučeno sledování EKG (viz body 4.4, 4.5 a 5.1).


Léčba
Neexistují specifická antidota sertralinu. Doporučuje se zajistit průchodnost dýchacích cest a v případě
potřeby adekvátní oxygenaci a ventilaci. Aktivní uhlí, které může být podáno spolu s projímadlem, je
stejně účinné nebo dokonce účinnější než výplach, a proto ho lze užít při léčbě předávkování. Vyvolání
zvracení se nedoporučuje. Doporučuje se monitorování srdečních (např. EKG) a vitálních funkcí, spolu se
všeobecnými symptomatickými a podpůrnými opatřeními. Forsírovaná diuréza, dialýza, hemoperfuze a
výměnná transfuze jsou vzhledem k velkému distribučnímu objemu sertralinu málo účinné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI),
ATC kód: N06 AB
Mechanismus účinku
Sertralin je in vitro silným a selektivním inhibitorem zpětného vychytávání neuronálního serotoninu (HT), což v experimentu u zvířat potencuje účinky 5-HT. Na zpětné vychytávání norepinefrinu a dopaminu
účinkuje jen velmi slabě. V klinických dávkách blokuje sertralin vychytávání serotoninu lidskými
trombocyty. U zvířat se nezjistily žádné stimulační, sedativní nebo anticholinergní účinky ani
kardiotoxicita. V kontrolovaných studiích u zdravých dobrovolníků nepůsobil sertralin sedaci ani
neinterferoval s psychomotorickou výkonností. V souladu se selektivní inhibicí vychytávání 5-HT
nezvyšuje sertralin katecholaminergní aktivitu. Nevyznačuje se žádnou afinitou k muskarinovým
(cholinergním), serotonergním, dopaminergním, adrenergním, histaminergním, GABA nebo
benzodiazepinovým receptorům. Dlouhodobé podávání sertralinu u zvířat bylo spojeno s down regulací
noradrenalinových receptorů mozku, podobně jako je tomu při použití jiných klinicky účinných
antidepresiv a léků proti obsesím.

Farmakodynamické účinky
Neprokázalo se, že by sertralin měl potenciál ke zneužívání. Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
randomizované studii srovnávající náchylnost ke zneužívání sertralinu, alprazolamu a d-amfetaminu u lidí
sertralin neprokazoval subjektivní účinky ukazující na potenciál ke zneužívání. Navíc osoby ve studii
hodnotily alprazolam i d-amfetamin významně lépe než placebo na základě obliby léku, euforie a
potenciálu zneužívání. Sertralin nepůsobil ani stimulaci ani pocity úzkosti, které jsou při užívání d-
amfetaminu, či sedaci a psychomotorické zhoršení spojené s alprazolamem. U opic makaků rhesus
trénovaných k samopodávání kokainu sertralin nepůsobil jako pozitivní posilovač (reinforcer) ani nebyl
rozlišujícím podnětem pro d-amfetamin nebo pentobarbital.

Klinická účinnost a bezpečnost

Velká depresivní porucha
Byla provedena studie, do které byli zařazeni ambulantní pacienti s depresí, kteří reagovali na léčbu
sertralinem 50 – 200 mg denně do konce úvodní 8týdenní otevřené léčebné fáze. Tito pacienti (n=295) byli
randomizováni k pokračování dvojitě zaslepeným způsobem v léčbě sertralinem 50 – 200 mg denně nebo
placebem po dobu 44 týdnů. U pacientů léčených sertralinem byl v porovnání s placebem pozorován
statisticky významně nižší poměr relapsů. Průměrná dávka sertralinu u pacientů, kteří ukončili studii,
byla 70 mg denně. Procento respondérů (pacienti, u kterých nedošlo k relapsu) ze sertralinového ramene
bylo 83,4 % a 60,8 % z placebového ramene.

Posttraumatická stresová porucha (PTSD)
Kombinovaná data ze 3 studií PTSD v obecné populaci prokázala nižší odpověď na léčbu u mužů v
porovnání se ženami. Ve dvou studiích s obecnou populací byla odpověď na léčbu u mužů i žen v
porovnání s placebem obdobná (ženy: 57,2 % vs 34,5 %; muži: 53,9 % vs 38,2 %). Počet mužů a žen v
souhrnné obecné populaci pacientů ve studiích byl 184, resp. 430 a tudíž výsledky u žen jsou robustnější.

Muži měli jiné bazální proměnné parametry (zneužívání více léků, delší léčba, původ traumatu apod.),
které souvisely s nižším efektem.

Srdeční elektrofyziologie
Ve specializované detailní studii QTc intervalu prováděné v ustáleném stavu se supraterapeutickými
dávkami u zdravých dobrovolníků (léčených dávkou 400 mg/den, tj. dvojnásobkem maximální doporučené
denní dávky) byla horní mez 2stranného 90% CI pro rozdíl v QTcF u dobrovolníků užívajících sertralin a
placebo stanovený metodou nejmenších čtverců ve stejném čase (11,666 ms) vyšší než předdefinovaný práh
10 ms po 4 hodinách po podání dávky. Analýza vztahu expozice a odpovědi ukázala mírně pozitivní vztah
mezi QTcF a plazmatickými koncentracemi sertralinu [0,036 ms/(ng/ml); p <0,0001]. Na základě modelu
expozice a odpovědi je prahová hodnota pro klinicky významné prodloužení QTcF (tj. pro předpokládaný
90% CI pro překročení 10 ms) nejméně 2,6krát vyšší než průměrná Cmax (86 ng/ml) po podání nejvyšší
doporučené dávky sertralinu (200 mg/den) (viz body 4.4, 4.5, 4.8 a 4.9).

Obsedantně-kompulzivní porucha u dětí
Bezpečnost a účinnost sertralinu (50-200 mg/den) byla zkoumána při léčbě ambulantně léčených
nedepresivních dětí (6-12 let) a dospívajících (13-17 let) s OCD. Po jednotýdenním, placebem jednoduše
zaslepeném náboru, byla pacientům náhodně přiřazena 12týdenní léčba s flexibilní dávkou buď sertralinu,
nebo placeba. Děti (6-12 let) zahajovaly dávkou 25 mg sertralinu. Pacienti na sertralinu vykazovali
významně lepší zlepšení než pacienti na placebu, podle škály „Children’s Yale-Brown Obsessive
Compulsive Scale CY-BOCS (p =0,005)“, „NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p=0,019)“, a
„CGI Improvement (p =0,002)“. Dále byl pozorován trend významného zlepšení u skupiny se sertralinem
než s placebem na škále „CGI Severity (p=0,089)“. V CY-BOCs průměrné výchozí hodnoty a změna od
výchozích hodnot u placeba byly 22,25 ± 6,15, resp. -3,4 ± 0,82, zatímco u sertralinu průměrné výchozí
hodnoty a změna od výchozích hodnot byly 23,36 ± 4,56, resp. - 6,8 ± 0,87. Respondérů, definovaných
jako pacienti s 25% a vyšším poklesem v CY-BOCs (primární ukazatel účinnosti) od výchozích hodnot do
konečných hodnot, bylo 53 % ze skupiny léčené sertralinem v porovnání s 37 % pacientů dostávajících
placebo (p=0,03).

Dlouhodobé údaje o bezpečnosti a účinnosti nejsou u pediatrické populace k dispozici.
Pediatrická populace
U dětí mladších 6 let nejsou dostupné žádné údaje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po čtrnáctidenní perorální aplikaci sertralinu v dávce 50 až 200 mg denně je u člověka dosaženo
maximální plazmatické koncentrace během 4,5 až 8,4 hodin po podání. Příjem potravy nemění významně
biologickou dostupnost tablet sertralinu.

Distribuce
Zhruba 98 % cirkulujícího léku se váže na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace
Sertralin je z velké části metabolizován hned při prvním průchodu játry.
Podle klinických a in vitro údajů je možné učinit závěr, že je sertralin metabolizován více cestami, včetně
CYP3A4, CYP2C19 (viz bod 4.5) a CYP2B6. Sertralin a jeho hlavní metabolit desmethylsertralin jsou
také substráty P-glykoproteinu in vitro.

Eliminace
Průměrný eliminační poločas sertralinu je přibližně 26 hodin (v rozmezí 22 - 36 hodin). V souladu s
terminálním eliminačním poločasem dochází k přibližně dvojnásobné akumulaci až do dosažení
koncentrace v rovnovážném stavu, této koncentrace se dosáhne po 1 týdnu při dávkování 1x denně.

Poločas vylučování N-desmethylsertralinu je v rozmezí 62 - 104 hodin. Sertralin i N- desmethylsertralin
jsou v lidském organismu metabolizovány ve značném rozsahu a výsledné metabolity jsou vylučovány ve
stejném množství stolicí a močí. V nezměněné podobě je močí vylučováno pouze malé množství sertralinu
(< 0,2 %).

Linearita/nelinearita
Sertralin se vyznačuje na dávce závislou farmakokinetikou v rozsahu dávek od 50 do 200 mg.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pediatrická populace s OCD
Farmakokinetika sertralinu byla studována u 29 dětských pacientů ve věku 6-12 let a 32 dospívajících
pacientů ve věku 13-17 let. Pacienti byli postupně po dobu 32 dnů titrováni na dávku 200 mg denně, buď
se zahajovací dávkou 25 mg a postupným zvýšením, nebo se zahajovací dávkou 50 mg a postupným
zvýšením. Režim s 25 mg i 50 mg byl shodně tolerován. U dávky 200 mg v rovnovážném stavu byly
plazmatické hladiny sertralinu u věkové skupiny 6-12 let přibližně o 35 % vyšší v porovnání s věkovou
skupinou 13-17 let a o 21 % vyšší v porovnání s referenční skupinou dospělých. Neobjevily se významné
rozdíly v clearance mezi chlapci a dívkami. U dětí, zvláště s nízkou tělesnou hmotností, se doporučuje
léčbu zahajovat nízkou dávkou a titrovat dávku sertralinu po 25 mg. Dospívající mohou dostávat stejnou
dávku jako dospělí.

Dospívající a starší pacienti
Farmakokinetický profil u dospívajících nebo u starších pacientů se významně neliší od profilu u dospělých
osob ve věku 18 - 65 let.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je poločas sertralinu prodloužen a AUC se zvyšuje 3x (viz body 4.2 a
4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin nedocházelo k významné akumulaci
sertralinu.

Farmakogenomika
Plazmatické hladiny sertralinu jsou přibližně o 50 % vyšší u pomalých metabolizátorů CYP2C19 v
porovnání s rychlými metabolizátory. Klinický význam není jasný, proto je nutné dávku pacientům titrovat
podle klinické odpovědi.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a kancerogeneze neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie
reprodukční toxicity se zvířaty neprokázaly teratogenitu nebo nežádoucí účinky na fertilitu samců.
Pozorovaná fetotoxicita měla pravděpodobně souvislost s mateřskou toxicitou. Poporodní přežívání a
tělesná hmotnost štěňat byly snížené pouze během prvních dnů po porodu. Bylo prokázáno, že časná
poporodní mortalita byla následkem in utero expozice po 15. dni těhotenství. Poporodní opoždění vývoje u
štěňat léčených samic bylo pravděpodobně následkem účinku na samice, a proto není relevantní pro riziko
u člověka.

Studie na hlodavcích a jiných zvířecích druzích neodhalily účinky na fertilitu.

Studie s mláďaty

Byla provedena juvenilní studie toxicity u potkanů, ve které byl sertralin podáván perorálně samcům i
samicím potkanů v období 21-56 dnů po narození (v dávkách 10, 40 nebo 80 mg/kg/den) následovaným

obdobím bez podání dávky až do dne 196 po narození. Bylo pozorováno zpoždění pohlavního dospívání u
samců i samic při různých dávkách (samci při dávce 80 mg/kg a samice při dávce ≥ 10 mg/kg), ale přesto
nedošlo k žádným účinkům sertralinu na hodnocené samčí nebo samičí reprodukční cílové parametry.
Navíc byla v období 21-56 dnů po narození pozorována dehydratace, chromorinorea a snížení průměrného
přírůstku tělesné hmotnosti. Všechny výše uvedené účinky přisuzované podání sertralinu ustoupily během
období bez podání dávky. Klinický význam těchto účinků pozorovaných u potkanů po podání sertralinu
nebyl stanoven.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Magnesium-stearát

Potahová vrstva:
Hypromelosa (E646)
Oxid titaničitý (E171)
Polydextrosa (E1200)
Triacetin
Makrogol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvička s PP uzávěrem s 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 250, 300 a 500 potahovanými tabletami.

PVC/PVdC-Al blistry po 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 250, 300 a 500 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart

Dublin DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Sertralin Mylan 50 mg potahované tablety: 30/677/16-C
Sertralin Mylan 100 mg potahované tablety: 30/678/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 2.