Rydapt

Léčba přípravkem Rydapt má být zahájena lékařem se zkušeností s použitím protinádorových léčivých
přípravků.

Před užíváním midostaurinu musí být u pacientů s AML potvrzena mutace FLT3 genu tandemová duplikace [ITD] nebo mutace tyrosinkinázové domény [TKD]
Dávkování

Přípravek Rydapt se užívá perorálně dvakrát denně s časovým odstupem přibližně 12 hodin. Tobolky
se užívají s jídlem
Profylaktická antiemetika se mají užívat v souladu s lokální lékařskou praxí na základě snášenlivosti
pacienta.

AML
Doporučená dávka přípravku Rydapt je 50 mg perorálně dvakrát denně.

Přípravek Rydapt se užívá ve dnech 8-21 cyklů indukční a konsolidační chemoterapie a následně u
pacientů s kompletní odpovědí každý den jako udržovací monoterapie do relapsu po dobu až 12 cyklů,
přičemž 1 cyklus má 28 dní kmenových buněk režimem SCT.


Úprava dávkování u pacientů s AML
Doporučená úprava dávkování přípravku Rydapt u pacientů s AML je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1 Doporučené přerušení léčby, snížení dávky a ukončení léčby přípravkem Rydapt u
pacientů s AML

Fáze Kritérium Dávkování přípravku Rydapt
Indukce,
konsolidace
a udržovací
léčba
Plicní infiltráty stupně 3/4 Přerušte užívání přípravku Rydapt po zbytek
cyklu. Pokračujte s užíváním přípravku
Rydapt ve stejné dávce, když se infiltráty
upraví na stupeň ≤1.
Ostatní nehematologické toxicity
stupně Přerušte užívání přípravku Rydapt, dokud se
toxicity, které alespoň pravděpodobně
souvisí s přípravkem Rydapt, neupraví na
stupeň ≤2, pak pokračujte v užívání
přípravku Rydapt.
QTc interval > 470 ms a ≤ 500 ms Snižte dávkování přípravku Rydapt na 50 mg
jednou denně po zbytek cyklu. V
následujícím cyklu pokračujte v užívání
přípravku Rydapt v počáteční dávce za
předpokladu, že se QTc interval na začátku
tohoto cyklu upraví na hodnotu ≤ 470 ms.
Jinak pokračujte v podávání přípravku
Rydapt v dávce 50 mg jednou denně.
QTc interval > 500 ms Pozdržte nebo přerušte užívání přípravku
Rydapt po zbytek cyklu. Pokud se QTc
upraví na hodnotu ≤ 470 ms těsně před
dalším cyklem, pokračujte v podávání
přípravku Rydapt v počáteční dávce. Pokud
se hodnota QTc neupraví do začátku dalšího
cyklu, přípravek Rydapt během tohoto cyklu
nepodávejte. Podávání přípravku Rydapt lze
pozdržet po dobu tolika cyklů, kolik je
potřeba, než se hodnota QTc intervalu
upraví.
Pouze
udržovací
léčba
Neutropenie 4. stupně
Přerušte užívání přípravku Rydapt do
dosažení ANC ≥ 1,0 x 109/l, potom znovu
užívejte v dávce 50 mg dvakrát denně.
Pokud neutropenie trvá > 2 týdny a existuje podezření, že
souvisí s přípravkem Rydapt, ukončete léčbu
přípravkem Rydapt.
Perzistující toxicita stupně 1/2 Perzistuící toxicita stupně 1 nebo 2, která je
pacienty považována za neakceptovatelnou
toxicitu, může způsobit přerušení léčby až na
28 dnů.
ANC: Absolutní počet neutrofilů


ASM, SM-AHN a MCL
Doporučená zahajovací dávka přípravku Rydapt je 100 mg perorálně dvakrát denně.

Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován klinický benefit nebo dokud se neobjeví
neakceptovatelná toxicita.

Úprava dávkování u pacientů s ASM, SM-AHN a MCL
Doporučená úprava dávkování přípravku Rydapt u pacientů s ASM, SM-AHN a MCL je uvedena v
tabulce 2.

Tabulka 2 Doporučené přerušení léčby, snížení dávky a ukončení léčby přípravkem Rydapt u
pacientů s ASM, SM-AHN nebo MCL

Kritérium Dávkování přípravku Rydapt
ANC < 1,0 x 109/l přisuzovaný léčbě přípravkem
Rydapt u pacientů bez MCL, nebo ANC nižší než
0,5 x 109/l přisuzovaný léčbě přípravkem Rydapt
u pacientů s počáteční hodnotou ANC 0,1,5 x 109/l
Přeruště užívání přípravku Rydapt, dokud nebude
ANC ≥ 1,0 x 109/l, poté pokračujte dávkou 50 mg
dvakrát denně, a pokud bude tolerována, zvyšte
na 100 mg dvakrát denně.
Ukončete léčbu přípravkem Rydapt, pokud nízký
ANC přetrvává > 21 dní a je podezření, že souvisí
v přípravkem Rydapt.
Počet trombocytů nižší než 50 x 109/l přisuzovaný
léčbě přípravkem Rydapt u pacientů bez MCL,
nebo počet trombocytů nižší než 25 x 109/l
přisuzovaný léčbě přípravkem Rydapt u pacientů
s počáteční hodnotou trombocytů 25-75 x 109/l
Přerušte užívání přípravku Rydapt, dokud nebude
počet trombocytů vyšší nebo roven 50 x 109/l,
poté pokračujte s přípravkem Rydapt v dávce
50 mg dvakrát denně, a pokud bude tolerována,
zvyšte na 100 mg dvakrát denně.
Ukončete léčbu přípravkem Rydapt, pokud nízký
počet trombocytů přetrvává > 21 dní a je
podezření, že souvisí v přípravkem Rydapt.
Hemoglobin nižší než 8 g/dl přisuzovaný léčbě
přípravkem Rydapt u pacientů bez MCL, nebo
život ohrožující anemie přisuzovaná přípravku
Rydapt u pacientů s počáteční hodnotou
hemoglobinu 8-10 g/dl
Přerušte užívání přípravku Rydapt, dokud nebude
hemoglobin vyšší nebo roven 8 g/dl, poté
pokračujte s přípravkem Rydapt v dávce 50 mg
dvakrát denně, a pokud bude tolerována, zvyšte
na 100 mg dvakrát denně.
Ukončete léčbu přípravkem Rydapt, pokud nízká
hladina hemoglobinu přetrvává > 21 dní a je
podezření, že souvisí v přípravkem Rydapt.
Nauzea a/nebo zvracení stupně 3/4 navzdory
optimální antiemetické terapii
Přerušte užívání přípravku Rydapt na 3 dny
dvakrát denně, a pokud bude tolerována, zvyšujte
postupně na 100 mg dvakrát denně.
Ostatní nehematologické toxicity stupně 3/4 Přerušte užívání přípravku Rydapt, dokud příhoda
neodezní na stupeň ≤2, poté pokračujte s
přípravkem Rydapt v dávce 50 mg dvakrát denně,
a pokud bude tolerována, zvyšte na 100 mg
dvakrát denně.
Ukončete léčbu přípravkem Rydapt, pokud se
toxicita nezlepší na stupeň ≤2 během 21 dnů nebo
pokud se znovu objeví závažná toxicita při
užívání snížené dávky přípravku Rydapt.
ANC: Absolutní počet neutrofilů
Kritéria CTCAE: Stupeň 1 = lehké příznaky; 2 = středně těžké příznaky; 3 = těžké příznaky; 4 = život
ohrožující příznaky.

Vynechání dávky
Pokud dojde k vynechání dávky, pacient má užít následující dávku v plánovaném čase.

Pokud dojde ke zvracení, nemá pacient užívat doplňkovou dávku přípravku Rydapt, ale má užít až
další obvyklou předepsanou dávku.

Zvláštní populace
Starší pacienti Není nutná úprava dávkování u pacientů ve věku nad 65 let přípravek Rydapt podáván pouze u těch, kteří jsou vhodní pro intenzivní indukční chemoterapii s
odpovídajícím výkonnostním stavem a bez významných komorbidit.

Porucha funkce ledvin
Úprava dávky se nevyžaduje u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin a k
dispozici je omezená klinická zkušenost u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. K dispozici
nejsou žádné zkušenosti u pacientů v terminálním stadiu renálního onemocnění
Porucha funkce jater
Úprava dávky se nevyžaduje u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater podstatně nižší u pacientů s těžkou poruchou funkce jater než u pacientů s normální funkcí jater bod 5.2by naznačovaly nutnost úpravy dávky.

Akutní promyelocytární leukemie
Přípravek Rydapt nebyl studován u pacientů s akutní promyelocytární leukemií, proto se jeho použití u
této skupiny pacientů nedoporučuje.

Pediatrická populace

Přípravek Rydapt není určen k použití u pediatrických pacientů s AML v kombinaci s intenzivní
chemoterapií zahrnující antracyklíny, fludarabin a cytarabin kvůli riziku prodlouženého
hematologického zotavení 5.1
Způsob podání

Přípravek Rydapt je určen k perorálnímu podání.

Tobolky se musí spolknout celé a zapít sklenicí vody. Tobolky se nesmí otevírat, drtit nebo kousat,
aby bylo zajištěno správné dávkování a zamezilo se nepříjemné chuti obsahu tobolky.