PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rizmoic 200 mikrogramů potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje naldemedinum 200 mikrogramů
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Kulatá tableta žluté barvy o průměru přibližně 6,5 mm s vytištěným „222“ a logem Shionogi na jedné
straně a „0,2“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rizmoic je indikován k léčbě obstipace indukované opioidy OIC
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka naldemedinu je 200 mikrogramů Přípravek Rizmoic je možné použít s laxativem/laxativy nebo bez laxativa/laxativ. Je možné ho užívat
kdykoli během dne, ale doporučuje se užívání každý den ve stejnou dobu.
Před zahájením léčby přípravkem Rizmoic není nutná úprava režimu podávání analgetik.
V případě ukončení léčby opioidními analgetiky musí být léčba přípravkem Rizmoic ukončena.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů starších než 65 let není nutná úprava dávky Vzhledem k omezeným terapeutických zkušenostem u pacientů ve věku 75 let a starších je nutné
v této věkové skupině zahajovat léčbu naldemedinem s opatrností.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky Vzhledem k omezeným terapeutických zkušenostem je nutné pacienty s těžkou poruchou funkce
ledvin při zahájení léčby naldemedinem klinicky monitorovat.
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky.
Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost naldemedinu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Rizmoic se má užívat jednou denně, s jídlem nebo bez jídla
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti s diagnostikovanou nebo suspektní gastrointestinální obstrukcí nebo perforací nebo pacienti
se zvýšeným rizikem rekurentní obstrukce z důvodu možné gastrointestinální perforace
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Gastrointestinální perforace
V období po uvedení léčivého přípravku na trh byly hlášeny případy gastrointestinální perforace bod 4.8gastrointestinální perforace gastrointestinálního traktu nebo peritoneálních metastázNaldemedin se nesmí používat u pacientů s potvrzenou gastrointestinální obstrukcí nebo s podezřením
na gastrointestinální obstrukci, ani u pacientů se zvýšeným rizikem rekurentní obstrukce, z důvodu
možné perforace gastrointestinálního traktu která mohou vést k poruše integrity stěny gastrointestinálního traktu Ogilvieho syndromem, malignitou gastrointestinálního traktu, Crohnovou nemocípřistupovat k použití naldemedinu s opatrností. U každého pacienta se má zohlednit celkový poměr
přínosů a rizik. Pacienty je nutné sledovat s ohledem na rozvoj závažné, perzistentní nebo zhoršující se
bolesti břicha. Pokud existuje podezření na obstrukci nebo perforaci, musí být léčba naldemedinem
ukončena
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Při podávání přípravku Rizmoic byly hlášeny abdominální nežádoucí účinky zvracení a průjempříznaky svému lékaři. V případech závažného průjmu nebo závažné bolesti břicha je nutné pacienta
sledovat a léčit dehydrataci za použití rehydratace a vhodné léčby podle potřeby
Syndrom z vysazení opioidů
Syndrom z vysazení opioidů je soubor tří nebo více z následujících známek nebo příznaků: dysforické
nálady, nauzey nebo zvracení, bolesti svalů, zvýšené tvorby slz nebo rinorey, dilatace zornic,
piloerekce nebo pocení, průjmu, zívání, horečky nebo nespavosti. Syndrom z vysazení opioidů se
převážně rozvíjí v řádu minut až několika dnů po podání opioidního antagonisty. Při vysazení opioidů
je nutné postupovat s opatrností. Pacienty je nutné poučit, aby v případě výskytu příznaků syndromu
z vysazení opioidů ukončili léčbu naldemedinem a kontaktovali svého lékaře. V klinickém programu
naldemedinu byly hlášeny případy možného syndromu z vysazení opioidů
U pacientů s porušenou hematoencefalickou bariérou metastázami v centrálním nervovém systému s aktivní sclerosis multiplex a pokročilou Alzheimerovou nemocívýskytu příznaků syndromu z vysazení opioidů nebo menšího analgetického účinku. U těchto pacientů
se musí zvážit celkový poměr přínosu a rizika naldemedinu a tyto pacienty je nutné pečlivě sledovat
s ohledem na abstinenční příznaky.
Pacienti s kardiovaskulárními onemocněními
Naldemedin nebyl v programu klinického hodnocení zkoumán u pacientů, kteří měli v nedávné
anamnéze infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku v průběhu
měsíců před screeningem. Tyto pacienty je nutné po dobu užívání přípravku Rizmoic klinicky
monitorovat.
Ve studii provedené s naldemedinem u zdravých dobrovolníků, zabývající se intervalem QTc, nebylo
zjištěno prodloužení intervalu QT. Z programu klinického hodnocení naldemedinu nebyli vyloučeni
pacienti s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění, přičemž nejčastěji hlášenými
rizikovými faktory byly hodnota BMI ≥ 30 kg/m2 a hypertenze a/nebo dyslipidemie v lékařské
anamnéze.
Těžká porucha funkce ledvin
Vzhledem k omezeným terapeutickým zkušenostem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin by
tito pacienti měli být při zahájení léčby naldemedinem klinicky sledováni
Těžká porucha funkce jater
Naldemedin nebyl zkoumán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Použití naldemedinu se
u těchto pacientů nedoporučuje
Léčivé přípravky na bázi opioidních analgetik
S terapií pacientů léčených léčivým přípravkem/léčivými přípravky na bázi opioidních analgetik
v denních dávkách vyšších než je ekvivalent 400 mg morfinu existují pouze omezené zkušenosti.
S terapií pacientů léčených kvůli zácpě vyvolané parciálními opioidními agonisty μ receptorů buprenorfinem
Souběžné použití se silnými inhibitory a induktory CYP3A
Souběžné použití naldemedinu se silnými inhibitory CYP3A itrakonazolem, ketokonazolem, ritonavirem, indinavirem, sachinavirem, telithromycinem
a klarithromycinemJe nutné vyhnout se souběžnému použití se silnými inhibitory CYP3A.
Souběžné použití naldemedinu se silnými induktory CYP3A perforatumnaldemedinu a může snížit účinnost naldemedinu. Souběžné použití se silnými induktory CYP3A se
nedoporučuje
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na naldemedin
Naldemedin se metabolizuje převážně prostřednictvím CYP3A za přispění UGT1A3 a je substrátem
P-glykoproteinu
Interakce s inhibitory CYP3A
Podávání itrakonazolu, silného inhibitoru CYP3A, zvyšuje 2,9 násobně expozici naldemedinu, což
může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
Je nutné vyhnout se souběžnému použití silných inhibitorů CYP3A, např. grapefruitové šťávy,
itrakonazolu, ketokonazolu, ritonaviru, indinaviru, sachinaviru, telithromycinu a klarithromycinu.
Pokud se souběžnému použití silných inhibitorů CYP3A nelze vyhnout, sledujte pacienta s ohledem
na nežádoucí účinky Souběžné použití středně silného inhibitoru CYP3A, např. flukonazolu, může zvýšit plazmatickou
koncentraci naldemedinu. Při použití se středně silnými inhibitory CYP3A sledujte pacienta s ohledem
na nežádoucí účinky.
Při souběžném použití se slabými inhibitory CYP3A riziko interakce nehrozí.
Interakce se silnými a středně silnými induktory CYP3A
Podávání rifampicinu, silného induktoru CYP3A, významně snížilo expozici naldemedinu o 83 %.
Souběžné použití silných induktorů CYP3A, např. třezalky tečkované rifampicinu, karbamazepinu, fenobarbitalu a fenytoinu, se nedoporučuje. Souběžné použití
naldemedinu se středně silnými induktory sledovat
Interakce se silnými inhibitory P-gp
Souběžné použití inhibitorů P-gp, např. cyklosporinu, může zvýšit plazmatické koncentrace
naldemedinu. Při použití naldemedinu se silnými inhibitory P-gp sledujte pacienta s ohledem na
nežádoucí účinky.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání naldemedinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky bod 5.3Použití naldemedinu během těhotenství může z důvodu nezralé fetální hematoencefalické bariéry
vyvolat syndrom z vysazení opioidů u plodu.
Naldemedin lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu
naldemedinem.
Kojení
Není známo, zda se naldemedin/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné údaje
u potkanů prokázaly vylučování naldemedinu do mléka Při podání terapeutických dávek se většina opioidů množstvích vylučuje do mateřského mléka. Existuje teoretická možnost, že naldemedin vyvolává
syndrom z vysazení opioidů u kojeného novorozence, jehož matka užívá agonistu opioidního
receptoru.
Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit.
Naldemedin se během kojení nemá podávat.
Fertilita
Údaje o vlivu naldemedinu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici. U potkanů bylo zjištěno, že
naldemedin nemá klinicky významné nežádoucí účinky na fertilitu ani reprodukční výkonnost u samců
ani samic
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Naldemedin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s chronickou bolestí jiného než nádorového
původu a OIC byly bolest břicha těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná a odezněla bez ukončení
léčby naldemedinem. U pacientů s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a OIC byly
hlášeny jeden závažný případ bolesti břicha a jeden závažný případ nauzey.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC byly průjem
až středně závažná a odezněla s léčbou. U pacientů s nádorovým onemocněním a OIC byly hlášeny
dva závažné případy průjmu.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky naldemedinu v tabletách o síle 200 mikrogramů u pacientů s chronickou bolestí
jiného než nádorového původu a OIC a u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC, hlášené
v klinických studiích, jsou uvedeny v tabulkách podle tříd orgánových systémů, používaných
v databázi MedDRA. Kategorie frekvencí jsou definovány za použití následující konvence: velmi
časté <1/1 000V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence u pacientů
s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a obstipací indukovanou opioidy
Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivitaa
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Bolest břichab
Nauzea
Zvracení
Gastrointestinální
perforace
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Syndrom
z vysazení
opioidů
bJedno závažné hlášení hypersenzitivní reakce v souvislosti s léčbou bylo zaznamenané
v klinických studiích naldemedinu. U pacienta došlo k vymizení příznaků po odstoupení ze
studie.
bPreferované termíny podle databáze MedDRA: bolest břicha, bolest horní poloviny břicha,
bolest dolní poloviny břicha a břišní diskomfort
Tabulka 2: Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence u pacientů
s nádorovým onemocněním a obstipací indukovanou opioidy
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Bolest břichaa Gastrointestinální
perforace
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Syndrom
z vysazení
opioidů
aPreferované termíny podle databáze MedDRA: bolest břicha, bolest horní poloviny břicha,
bolest dolní poloviny břicha a břišní diskomfort
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom z vysazení opioidů
Možný syndrom z vysazení opioidů, definovaný jako nejméně tři nežádoucí účinky v potenciální
souvislosti s vysazením opioidů, které se vyskytly ve stejný den a netýkaly se výhradně
gastrointestinálního systému, se vyskytl u 0,8 % nádorového původu a OIC užívajících naldemedin v porovnání s 0,2 % placebo, bez ohledu na udržovací léčbu opioidy, a u 0,6 % onemocněním a OIC užívajících naldemedin v dávce 200 mikrogramů v porovnání s 0 % pacientů užívajících placebo. Příznaky zahrnovaly například hyperhidrózu, zimnici, zvýšenou tvorbu
slz, návaly horka, pyrexii, kýchání, pocit chladu, bolest břicha, průjem, nauzeu, zvracení, artralgii,
myalgii a tachykardii
Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích byly u pacientů s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a OIC
a u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest břicha,
průjem, nauzea a zvracení. Většina těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků byla mírná až
středně závažná a odezněla s léčbou. Míra ukončení léčby z důvodu gastrointestinálních nežádoucích
účinků v souvislosti s naldemedinem v dávce 200 mikrogramů činila 3,2 % v porovnání s 1 % při
užívání placeba u pacientů s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a OIC a 4,5 %, resp.
% u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zdraví dobrovolníci
V klinických studiích byly zdravým dobrovolníkům podány jednorázová dávka naldemedinu až
100 mg a opakované dávky až 30 mg/den po dobu 10 dnů. V závislosti na dávce byl pozorován
zvyšující se počet případů gastrointestinálních nežádoucích účinků, zahrnujících bolest břicha, průjem
a nauzeu. Tyto nežádoucí účinky byly mírné nebo středně závažné a vymizely.
Pacienti s OIC
V klinických studiích byly pacientům s OIC podány jednorázová dávka naldemedinu a opakované dávky 0,4 mg/den. U pacienta, kterému byla podána jednorázová dávka naldemedinu
mg, byl zaznamenán závažný syndrom z vysazení opioidů, který zahrnoval nauzeu a křeče v břiše.
Tomuto pacientovi byly podány esomeprazol a ondansentron k léčbě nauzey a midazolam
hydrochlorid k léčbě křečí v břiše. Příznaky vymizely. U pacientů s OIC, kterým byla v klinických
studiích podávána dávka 0,4 mg/den incidence gastrointestinálních nežádoucích účinků, které zahrnovaly průjem a bolest břicha, často za
– 2 dny po první dávce.
Postup léčby
Pro naldemedin není dostupné specifické antidotum. Naldemedin se z organismu neodstraňuje
hemodialýzou. V případě předávkování je nutné pacienty pečlivě sledovat s ohledem na známky
a příznaky syndromu z vysazení opioidů
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti zácpě, periferní antagonisté opioidních receptorů,
ATC kód: A06AH05.
Mechanismus účinku
Naldemedin je antagonistou vazby opioidů na opioidní receptory mí, delta a kappa. Naldemedin
účinkuje jako periferně působící antagonista opioidních mí-receptorů ve tkáních, např.
v gastrointestinálním traktu, čímž mírní obstipační účinky opioidů, aniž by narušoval účinky opioidů
na CNS.
Naldemedin je derivátem naltrexonu, na který byl připojen boční řetězec, který zvyšuje molekulární
hmotnost a zvětšuje polární plochu, čímž se snižuje jeho schopnost prostoupit hematoencefalickou
bariérou; předpokládá se, že při doporučených dávkách je prostoupení do CNS zanedbatelné.
Naldemedin je navíc substrátem efluxního přenašeče P-gp, který se také může podílet na snižování
průniku naldemedinu do CNS. Vzhledem k tomu se očekává uplatnění antiobstipačních účinků
naldemedinu na opioidy, aniž by došlo ke zvrácení jejich analgetického účinku zprostředkovaného
CNS.
Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost naldemedinu byly stanoveny u pacientů s chronickou bolestí jiného než
nádorového původu a OIC a u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC.
Klinické studie u pacientů s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a OIC
Bezpečnost a účinnost naldemedinu byly hodnoceny ve dvou stejných randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných hodnoceních s dobou trvání 12 týdnů dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném hodnocení s dobou trvání 52 týdnů kterém byl naldemedin podáván pacientům s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a OIC
společně se stabilní dávkou laxativ nebo bez ní.
Pacienti, kterým byly podávány stabilní dávky opioidu ekvivalentní denní dávce morfinu ≥30 mg po
dobu nejméně 4 týdnů před zařazením do studie a kteří hlásili OIC, byli vhodnými kandidáty pro účast
ve studii.
Ve studiích V9231 a V9232 byla OIC potvrzena v průběhu zabíhacího období v délce 2 týdnů a byla
definována jako maximálně 4 spontánní stolice v průběhu 14 po sobě jdoucích dnů a <3 SBM v daném týdnu, přičemž nejméně 25 % SBM bylo
spojeno s jedním nebo více následujícími stavy: hrudkovitá stolice; V9235 byla OIC potvrzena v průběhu zabíhacího období v délce 2 týdnů a byla definována jako
maximálně 4 SBM celkem v průběhu 14 po sobě jdoucích dnů a <3 SBM v daném týdnu.
SBM byla definována jako stolice v předcházejících 24 hodinách.
Ve studiích V9231 a V9232 pacienti buď nesměli užívat laxativa, nebo museli být ochotní ukončit
užívání laxativ v době screeningu a během období screeningu a léčebného období užívat pouze
poskytnutá záchranná laxativa. Všichni účastníci studií dříve k léčbě OIC užívali laxativa.Ve studii
V9235 bylo pacientům se stabilním režimem laxativ v době screeningu pokračovat v užívání laxativ ve stejném režimu, bez jeho změny po celou dobu studie. V zabíhacím
a léčebném období byl ve všech třech studiích použit jako záchranné laxativum bisakodyl, jestliže
pacient nezaznamenal BM po dobu 72 hodin, a byla povolena jedna aplikace klyzmatu, pokud za
24 hodin po užití bisakodylu stále nenastala BM.
Pacienti, u nichž byly prokázány významné strukturální abnormality gastrointestinálního traktu, nebyli
do těchto studií zařazeni.
Celkem 547 pacientů ve studii V9231, 551 pacientů ve studii V9232 a 1246 pacientů ve studii Vbylo randomizováno v poměru 1:1 do skupiny, ve které byl podáván naldemedin v dávce
200 mikrogramů jedenkrát denně, nebo do skupiny, ve které bylo podáváno placebo jedenkrát denně
po dobu 12 týdnů ve studiích V9231 a V9232 a po dobu 52 týdnů ve studii V9235.
Průměrný věk pacientů ve všech studiích V9231, V9232 a V9235 byl 53,2 let; 14,8 % pacientů bylo
ve věku 65 let nebo starších; 62,0 % pacientů byly ženy; 80,2 % pacientů bylo europoidní rasy.
Třemi nejčastějšími typy bolesti ve studii V9231 byly bolest zad a artralgie osteoartróza
Před zařazením do studie pacienti užívali své aktuální opioidní analgetikum v průměru po dobu 5 let.
Pacienti, kteří se zúčastnili studií V9231, V9232 a V9235 užívali široké spektrum opioidů.
Průměrná dávka opioidního analgetika na začátku studie vyjádřená jako ekvivalent morfinu byla
132,42 mg ve studii V9231, 120,93 mg ve studii V9232 a 122,06 mg ve studii V9235. Průměrný počet
SBM byl 1,31; 1,17 a 1,60 pro studie V9231, V9232 a V9235, v uvedeném pořadí.
Primárním cílovým parametrem byl ve studiích V9231 a V9232 podíl SBM respondérů, definovaných
jako ≥3 SBM za týden, a změna o ≥1 SBM za týden za dobu nejméně 9 z 12 týdnů studie a 3 ze
posledních týdnů oproti počáteční hodnotě. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla ve studii
V9235 změna frekvence BM za týden ve 12., 24., 36. a 52. týdnu oproti počáteční hodnotě.
Ve studiích V9231 a V9232 byl v primárním cílovém parametru zjištěn statisticky významný rozdíl ve
skupině léčené naldemedinem oproti placebu
Ve studiích V9231 a V9232 byly 4 sekundární cílové parametry
Tabulka 3: Klinické výsledky studií V9231 a V V9231 VNaldemedin
Placebo
Naldemedin
Placebo
Podíl SBM respondérů 47,6 % 34,6 % 52,5 % 33,6 %
Léčebný rozdíl 13,0 %
p = 0,0020*18,9 %
p < 0,0001* V9231 VNaldemedin
Placebo
Naldemedin
Placebo
Změna frekvence SBM za týden
nejmenších čtverců
V posledních 2 týdnech léčby oproti
počáteční hodnotě** 3,42 2,12 3,56 2,V 1. týdnu oproti počáteční hodnotě** 3,48 1,36 3,86 1,Změna frekvence CSBM za týden
nejmenších čtverců
V posledních 2 týdnech léčby oproti
počáteční hodnotě** 2,58 1,57 2,77 1,Změna frekvence SBM bez nutnosti
silného tlaku za týden stanovený metodou nejmenších
čtverců
V posledních 2 týdnech léčby oproti
počáteční hodnotě*** 1,46 0,73 1,85 1,CI = interval spolehlivosti *Statisticky významné: p-hodnoty stanoveny testem dle Cochrana-Mantela-Haenszela.
** p < 0,*** p = 0,0003 pro studii V9231 a p = 0,0011 pro studii V
Ve studii V9235 byla účinnost naldemedinu oproti placebu hodnocena jako sekundární cílový
parametr prostřednictvím frekvence BM, jak je uvedeno v tabulce 4.
Tabulka 4: Změna frekvence BM za týden od počátku studie při každé návštěvě stanovený metodou nejmenších čtvercůTreat PopulationPlacebo
Průměrná frekvence BM na
začátku studie
2,02 2,Změna frekvence BM za týden
12. týden* 3,70 2,24. týden* 3,77 2,36. týden* 3,88 2,52. týden* 3,92 2,*nominální p ≤ 0,
Účinnost a bezpečnost byly také hodnoceny v podskupině respondérů, jejichž odpověď na podávání
laxativ nebyla dostatečná než nedostatečnou odpovědí
Ve studiích V9231 a V9232 byli za LIR považováni ti pacienti, kteří hlásili OIC a kteří podle
průvodních lékařských záznamů byli před vstupem do studie léčeni laxativy a přestali je užívat během
30 dnů před screeningem.
Kromě toho pacienti, kteří v průběhu 30 dní před screeningem nebyli léčeni laxativy a užívali pouze
záchranná laxativa, byli považování za non-LIR. V souhrnných studiích V9231 a V9232 čítaly
podskupiny LIR a non-LIR 629 pacientů V9232 užívali po nějakou dobu k léčbě OIC laxativa.
V podskupině LIR byl větší podíl respondérů pozorován ve skupině léčené naldemedinem v porovnání s placebem
V podskupině non-LIR byl v souladu s podskupinou LIR pozorován větší podíl respondérů ve skupině
léčené naldemedinem statisticky významný
Údaje o dlouhodobé účinnosti, definované jako rozdíl frekvence BM na počátku studie a v 52. týdnu,
hodnocený jako sekundární cílový parametr, ve studii V9235 prokázaly, že pacienti ve skupině léčené
naldemedinem vykázali zlepšení ve frekvenci BM ve srovnání s pacienty ve skupině léčené placebem
jak v podskupině LIR p = 0,1349
Klinické studie u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC
Bezpečnost a účinnost naldemedinu byly také hodnoceny ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených
a placebem kontrolovaných studiích
Bylo vyžadováno, aby byli pacienti léčeni opioidy po dobu ≥14 dnů před screeningem a aby jim byla
podávána stabilní dávka. Součástí studií bylo období screeningu v délce 2 týdny, léčebné období
v délce 2 týdny a období následného sledování v délce 4 týdny. Pacienti, kteří byli léčeni laxativy
v době návštěvy při screeningu, museli v této léčbě pokračovat ve stabilní dávce do konce léčebného
období. Pacientům bylo povoleno užití záchranného laxativa ohledu na užívání laxativ ve stabilním režimu na začátku studie začátku léčebného období
Ve studiích V9222 a V9236 byla OIC potvrzena v zabíhacím období v délce 2 týdny a byla
definována jako ≤5 SBM v průběhu 14 po sobě jdoucích dnů před randomizací a ≥1 z následujících
střevních příznaků ve ≥25 % všech BM bez ohledu na použití záchranných laxativ: nutný silný tlak při
stolici, pocit neúplného vyprázdnění, tuhá nebo hrudkovitá stolice.
Průměrný věk pacientů ve studiích V9222 a V9236 byl 64,3 let; 51,8 % pacientů bylo ve věku 65 let
nebo starších; 39,4 % pacientů byly ženy; 97,1 % pacientů byli Japonci.
Pacientům s nádorovým onemocněním a OIC byly podávány naldemedin v dávce 200 mikrogramů
nebo placebo po dobu 2 týdnů. Primárním cílovým parametrem ve studii V9236 a sekundárním
cílovým parametrem, bez úpravy na multiplicitu, ve studii V9222 byl podíl SBM respondérů během
léčebného období v délce 2 týdny. Respondér byl definován jako pacient s frekvencí ≥3 SBM za týden
a se zvýšením frekvence o ≥1 SBM v průběhu 2 týdnů léčebného období oproti počáteční hodnotě.
Tabulka 5: Podíl SBM respondérů u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC v průběhu
týdnů léčebného období V9222 VNaldemedin
Placebo
Léčebný
rozdíl
[95% CI]
Naldemedin
Placebo
Léčebný
rozdíl
[95% CI]
Pacienti
s odpovědí,
n 45 40,1 %
[23,5 %;
56,7 %]
69 36,8 %
[23,7 %;
49,9 %]
Hodnota p* <0,0001 <0,*Statisticky významné: p-hodnoty stanoveny chí-kvadrát testem.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Rizmoic u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě obstipace indukované
opioidy
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Doba mezi absorpcí a dosažením maximální plazmatické koncentrace naldemedinu podaného nalačno
je přibližně 0,75 hodiny. Absolutní biologická dostupnost naldemedinu nebyla stanovena. Odhaduje
se, že absolutní biologická dostupnost naldemedinu se pohybuje v rozmezí 20 % až 56 %.
Jídlo nemá klinicky významný vliv. Maximální plazmatická koncentrace byla snížená o 35 % a čas do
dosažení maximální plazmatické koncentrace byl prodloužený z 0,75 hodiny při užití nalačno na
2,5 hodiny při užití po jídle, zatímco v ploše pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
nebyl pozorován významný rozdíl způsobený příjmem potravy. Vzhledem k těmto údajům je možné
naldemedin užívat s jídlem nebo bez jídla
Distribuce
Naldemedin se ve vysoké míře váže na bílkoviny krevního séra, převážně na humánní sérový albumin
a v menším rozsahu také na α1-kyselý glykoprotein a γ-globulin, přičemž průměrný poměr vazby na
bílkoviny u člověka činí 93,2 %. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 155 litrů.
Biotransformace
Naldemedin se metabolizuje převážně prostřednictvím CYP3A na nornaldemedin, za minoritního
přispění UGT1A3, jehož působením se tvoří naldemedin 3-G.
Po perorálním podání [14C]-značeného naldemedinu byl hlavním metabolitem v plazmě
nornaldemedin s relativní expozicí v porovnání s naldemedinem přibližně 9 až 13 %. Naldemedin 3-G
byl v plazmě minoritním metabolitem s relativní expozicí v porovnání s naldemedinem méně než 3 %.
Naldemedin také podléhá štěpení v gastrointestinálním traktu za tvorby benzamidinu a karboxylové
kyseliny naldemedinu.
V in vitro studiích při klinicky relevantních koncentracích nedošlo vlivem naldemedinu k inhibici
hlavních enzymů CYP CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A nebo CYP4A11OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K nebo BSEP. Naldemedin
nebyl příčinou významné indukce izoenzymů CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4. Proto se neočekává,
že by léčba naldemedinem ovlivnila farmakokinetiku souběžně podávaných léků, které jsou substráty
těchto enzymů a přenašečů.
Eliminace
Zdánlivý terminální poločas eliminace naldemedinu je přibližně 11 hodin a zdánlivá úplná clearance
v případě [oxadiazol-14C]-naldemedinu vyloučilo 57,3 % dávky močí a 34,8 % stolicí a v případě
[karbonyl-14C]-naldemedinu se vyloučilo 20,4 % dávky močí a 64,3 % stolicí. Přibližně 20 % dávky
naldemedinu se vylučuje močí v nezměněné formě.
Linearita/nelinearita
Maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
se zvyšovaly téměř proporcionálně v závislosti na dávce v rozmezí dávek 0,1 až 100 mg. Mírný nárůst
koncentrace na čase byl pozorován po opakovaných dávkách podávaných jedenkrát denně nalačno po
dobu 10 dnů.
Farmakokinetika v subpopulacích
Věk, pohlaví, tělesná hmotnost a rasa
Populační farmakokinetickou analýzou údajů z klinických studií s naldemedinem nebyl identifikován
klinicky významný vliv věku, pohlaví, tělesné hmotnosti ani rasy na farmakokinetiku naldemedinu.
Farmakokinetika naldemedinu v pediatrické populaci nebyla zkoumána
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů v konečném
stádiu renálního onemocnění zkoumána farmakokinetika naldemedinu po podání jednorázové dávky naldemedinu 200 mikrogramů
a byla porovnána se zdravými subjekty s normální funkcí ledvin.
Farmakokinetika naldemedinu u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce
ledvin nebo u pacientů s ESRD s nutností hemodialýzy a u zdravých subjektů s normální funkcí ledvin
byla podobná.
Plazmatické koncentrace naldemedinu u pacientů s ESRD s nutností hemodialýzy byly podobné, když
byl naldemedin podán před hemodialýzou i po hemodialýze, což naznačuje, že naldemedin nebyl
z krve hemodialýzou odstraněn.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater, klasifikovanou jako lehká podání jednorázové dávky naldemedinu 200 mikrogramů v porovnání se zdravými subjekty s normální
funkcí jater. Farmakokinetika naldemedinu u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
jater a u zdravých subjektů s normální funkcí jater byla podobná. Vliv těžké poruchy funkce jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a embryofetálního vývoje
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii fertility a časného embryonálního vývoje u potkanů bylo pozorováno prodloužení fáze
diestru při dávkách 10 mg/kg/den a vyšších, ale nebylo pozorováno při dávce 1 mg/kg/den
cyklus se při podání navrhnutých terapeutických dávek nepovažuje za klinicky relevantní. Při dávkách
až 1000 mg/kg/den 200 mikrogramůvýkonnost.
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů jedna samice uhynula při porodu při dávce
1000 mg/kg/den a při dávkách 30 a 1000 mg/kg/den byly zaznamenány nízká laktace, menší
hmotnostní přírůstky a snížený příjem krmiva. U mláďat byla při dávkách 30 a 1000 mg/kg/den
pozorována snížení indexu viability 4. den po porodu a při dávce 1000 mg/kg/den byly pozorovány
nízká tělesná hmotnost a opožděné rozvinutí ušního boltce. Při dávce 1 mg/kg/den expozice [AUC0-24hr] u člověka při perorální dávce 200 mikrogramůúčinky na prenatální ani postnatální vývoj.
U březích potkanů bylo pozorováno, že radioaktivita pocházející z [karbonyl-14C]-naldemedinu
prostupuje placentou. Radioaktivita pocházející z [karbonyl-14C]-naldemedinu se vylučovala do mléka
laktujících potkanů.
Ve studii juvenilní toxicity u potkanů, při stejných úrovních dávek, byla expozice juvenilních zvířat
estrálnímu cyklu, hyperplazii mléčné žlázy a změně vaginálních epiteliálních buňěk na hlen sekretující
buňky, které již byly pozorovány u dospělých zvířat expozice 6 a více v závislosti na věku mláďatnálezy pozorováno vaginální otevření o tři dny dříve, což svědčí o časném nástupu sexuální zralosti, ale
pouze při vysokých expozicích, které byly považovány za dostatečně vyšší než maximální expozice
člověka při perorální dávce 200 mikrogramů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol
Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
Hypromelosa
Mastek
Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/Al blistr obsahující 7, 10 nebo 14 potahovaných tablet.
Velikosti balení: 7, 10, 28, 30, 84 nebo 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi B.V.
Herengracht 464, 1017CA
Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. února Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Shionogi B.V.
Herengracht 464, 1017CA
Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rizmoic 200 mikrogramů potahované tablety
naldemedinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje naldemedinum 200 mikrogramů
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
potahovaných tablet
10 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi B.V.
Herengracht 464, 1017CA
Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/1291/001 7 potahovaných tablet
EU/1/18/1291/002 28 potahovaných tablet
EU/1/18/1291/003 84 potahovaných tablet
EU/1/18/1291/004 10 potahovaných tablet
EU/1/18/1291/005 30 potahovaných tablet
EU/1/18/1291/006 100 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rizmoic
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rizmoic 200 mikrogramů tablety
naldemedinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Rizmoic 200 mikrogramů potahované tablety
naldemedinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rizmoic a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rizmoic užívat
3. Jak se přípravek Rizmoic užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rizmoic uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rizmoic a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku Rizmoic je naldemedin.
Rizmoic je přípravek, který se používá u dospělých k léčbě zácpy způsobené léky proti bolesti, které
se označují jako opioidy methadon
Lék proti bolesti na bázi opioidů, který užíváte, může způsobit následující příznaky:
- méně časté vylučování stolice,
- tuhou stolici,
- bolest břicha,
- bolest konečníku při vytlačování tuhé stolice,
- po vytlačení stolice pocit, jako byste stále neměli prázdná střeva.
Přípravek Rizmoic může být podáván pacientům používajícím opioidy z důvodu bolesti související
s nádorovým onemocněním nebo dlouhodobé bolesti jiné než nádorového původu poté, co byli dříve
léčeni projímadly.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rizmoic užívat
Neužívejte přípravek Rizmoic:
- jestliže jste alergický- jestliže máte neprůchodné nebo perforované že by mohlo dojít k neprůchodnosti střeva, protože neprůchodnost může způsobit vznik otvoru
ve střevní stěně.
Pokud se Vás týká některý z výše uvedených bodů, nepoužívejte tento léčivý přípravek. Pokud si
nejste jistý
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Rizmoic se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte onemocnění, které může ovlivnit střevní stěnu, např.:
žaludeční vřed;
zvětšené tlusté střevo syndrom;
divertikulitidu nádorové onemocnění střeva nebo pobřišnice. Pobřišnice je blána vystýlající oblast, ve
které se nachází střevo.
onemocnění způsobující těžký zánět v trávicí trubici jako Crohnova nemoc.
- jestliže máte nádorové onemocnění mozku nebo centrálního nervového systému, roztroušenou
sklerózu nebo Alzheimerovu nemoc. Jestliže máte tato onemocnění a vyskytnou se u Vás
abstinenční příznaky bolest pod kontrolou, kontaktujte ihned svého lékaře.
- jestliže jste během uplynulých 3 měsíců prodělalnebo tranzitorní ischemickou ataku. Pokud již přípravek Rizmoic užíváte, lékař by Vás měl
kontrolovat.
- jestliže máte těžké onemocnění jater, jako je onemocnění jater v důsledku požívání alkoholu,
virovou infekci jater nebo poruchu funkce jater. Tito pacienti nemají přípravek Rizmoic
používat.
- jestliže užíváte určité přípravky, např. itrakonazol, k léčbě plísňových infekcí nebo antibiotikum
označované jako rifampicin k léčbě tuberkulózy a dalších infekcí. Viz „Další léčivé přípravky
a přípravek Rizmoic“.
Pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených bodů nebo pokud si nejste jistýužitím přípravku Rizmoic se svým lékařem nebo lékárníkem.
Při užívání přípravku Rizmoic se ihned poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže se u Vás rozvine silná, přetrvávající nebo zhoršující se bolest břicha, protože to může
být příznak tvorby otvoru ve střevní stěně a může jít o život ohrožující stav. Ihned informujte
lékaře a přestaňte užívat přípravek Rizmoic.
- jestliže máte příznaky abstinenčího syndromu mohou rozvinout v rozmezí od minut do několika dnů po užití přípravku, jako je přípravek
Rizmoic. Pokud se u Vás rozvinou abstinenční příznaky, přestaňte užívat přípravek Rizmoic
a informujte svého lékaře.
- jestliže se u Vás vyskytne závažný průjem nebo bolest břicha, sdělte to svému lékaři, aby Vás
lékař mohl sledovat a léčit pomocí rehydratace pokud to bude nutné.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek není určen pro děti ani dospívají ve věku do 18 let, protože účinky tohoto léku
nejsou u dětí a dospívajících známy.
Další léčivé přípravky a přípravek Rizmoic
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Jestliže užíváte některý z následujících přípravků, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Rifampicin, klarithromycin nebo telithromycin - Itrakonazol nebo ketokonazol - Ritonavir, indinavir nebo sachinavir - Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital - Třezalku tečkovanou - Cyklosporin, lék používaný u pacientů, kteří podstoupili transplantaci orgánu nebo na léčbu
revmatoidní artritidy.
Použití těchto léčivých přípravků s přípravkem Rizmoic může ovlivnit způsob působení naldemedinu
nebo znásobit jeho nežádoucí účinky.
Přípravek Rizmoic s pitím
Při užívání přípravku Rizmoic nesmíte pít velké množství grapefruitové šťávy. Pokud tak učiníte,
může dojít k nahromadění velkého množství naldemedinu v krvi a můžete zaznamenat více
nežádoucích účinků
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Účinky tohoto léčivého
přípravku u těhotných žen nejsou známy. Používání přípravku Rizmoic během těhotenství může
u dítěte způsobit syndrom z vysazení opioidů přípravek Rizmoic v těhotenství.
Nekojte během léčby přípravkem Rizmoic, protože není známo, zda se naldemedin vylučuje do
mateřského mléka. Pokud již kojíte, poraďte se se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Rizmoic neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Rizmoic obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Rizmoic užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka je jedna tableta o síle 200 mikrogramů jednou denně.
Přípravek Rizmoic můžete užívat s projímadly nebo bez projímadel.
Přípravek Rizmoic můžete užívat kdykoli během dne, s jídlem nebo mezi jídly. Jakmile však
začnete přípravek užívat, užívejte ho každý den přibližně ve stejnou dobu.
Před zahájením léčby přípravkem Rizmoic není nutná změna dávky léku obsahujícího opioidy.
Jestliže jste přestal
Lékař Vám doporučí, abyste přestalk tlumení bolesti. Před ukončením léčby přípravkem Rizmoic se prosím poraďte se svým lékařem
nebo lékárníkem, aby nedošlo ke zhoršení Vašich příznaků.
Jestliže jste užilJestliže jste užilnemocniční zařízení. Budou u Vás sledovány příznaky vysazení opioidů a opatření“, a bod 4
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete užít tabletu přípravku Rizmoic, užijte ji co nejdříve.
Pokud však do užití další dávky zbývá méně než 12 hodin, zapomenutou dávku vynechte a počkejte do
doby, kdy máte užít další tabletu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPokud přestanete užívat přípravek Rizmoic, zatímco užíváte opioidy, může to způsobit návrat zácpy.
Pokud přestanete užívat přípravek Rizmoic, informujte svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem pozorovaným u pacientů užívajících přípravek Rizmoic byly
příznaky z vysazení opioidů. Tento nežádoucí účinek je méně častý 100 pacientůPokud se u Vás vyskytne v jeden den kombinace 3 nebo více následujících abstinenčních příznaků,
přestaňte užívat přípravek Rizmoic a informujte svého lékaře.
pocit deprese
nevolnost bolavé svaly
nadměrně slzící oči nebo rýma
rozšířené zornice
husí kůže
pocení
průjem
zívání
horečka
neschopnost spát
Tento léčivý přípravek může mít následující nežádoucí účinky:
Jestliže léčíte přípravkem obsahujícím opioid chronickou původu.
Vzácné Pokud u Vás dojde k závažné alergické reakci, přestaňte užívat přípravek Rizmoic
a okamžitě vyhledejte lékaře nebo jeďte rovnou do nemocnice. Závažné alergické reakce
zahrnují: otok rukou, chodidel, kotníků, tváře, rtů nebo hrdla, což může způsobit obtíže
při polykání nebo dýchání, svědění kůže nebo kopřivku.
Časté průjem
bolest břicha
nevolnost zvracení
Jestliže léčíte přípravkem obsahujícím opioid nádorové onemocnění.
Velmi časté průjem
Časté:
bolest břicha
Jestliže léčíte přípravkem obsahujícím opioid bolest při nádorovém onemocnění nebo chronickou
bolest nenádorového původu.
Není známo gastrointestinální perforace
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rizmoic uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistrech za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byly tablety chráněn před světlem a vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rizmoic obsahuje
- Jedna tableta obsahuje naldemedinum 200 mikrogramů - Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: mannitol , sodná sůl kroskarmelosy sodík“Potahová vrstva: hypromelosa, mastek a žlutý oxid železitý
Jak přípravek Rizmoic vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rizmoic je kulatá, potahovaná tableta žluté barvy o průměru přibližně 6,5 mm, s vytištěným
„222“ a logem Shionogi na jedné straně a „0,2“ na druhé straně.
Přípravek je dostupný v hliníkových blistrech obsahujících 7, 10 nebo 14 tablet.
Velikosti balení: 7, 10, 28, 30, 84 nebo 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Shionogi B.V.
Herengracht 464, 1017CA
Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Shionogi B.V.
Herengracht 464, 1017CA
Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT, BG, CY, CZ, EE, IE, EL, HR, HU, IE, IS, LT, LV, MT,
PT, RO, SI, SK
Shionogi B.V.
Tel/Tel./Teл./Tlf/Tél/Puh/Sími/Τηλ:
+contact@shionogi.eu
DE
Hexal AG
Tel: +49
ES
Casen Recordati, S.L.
Tel: +34 91 659 15 info@casenrecordati.com
IT
Shionogi Srl
Tel: +39 06 94 805 contattaci@rizmoic.it
UK Sandoz Limited
Tel: +44
FR
Viatris Santé
Tél: +33
PL
Molteni Farmaceutici Polska Sp. z o.o
Tel.: +48 e-mail: biuro@molteni.com.pl
DK
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 infodk@viatris.com
NO
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Medinfo.norge@viatris.com
NL
Mylan Healthcare B.V.
Tel: +31
SE
Viatris AB
Tel: + 46
FI
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720 infofi@viatris.com
BE & LU
Viatris
Tel/Tél: + 32 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rizmoic 200 mikrogramů potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje naldemedinum 200 mikrogramů
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Kulatá tableta žluté barvy o průměru přibližně 6,5 mm s vytištěným „222“ a logem Shionogi na jedné
straně a „0,2“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rizmoic je indikován k léčbě obstipace indukované opioidy OIC
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka naldemedinu je 200 mikrogramů Přípravek Rizmoic je možné použít s laxativem/laxativy nebo bez laxativa/laxativ. Je možné ho užívat
kdykoli během dne, ale doporučuje se užívání každý den ve stejnou dobu.
Před zahájením léčby přípravkem Rizmoic není nutná úprava režimu podávání analgetik.
V případě ukončení léčby opioidními analgetiky musí být léčba přípravkem Rizmoic ukončena.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů starších než 65 let není nutná úprava dávky Vzhledem k omezeným terapeutických zkušenostem u pacientů ve věku 75 let a starších je nutné
v této věkové skupině zahajovat léčbu naldemedinem s opatrností.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky Vzhledem k omezeným terapeutických zkušenostem je nutné pacienty s těžkou poruchou funkce
ledvin při zahájení léčby naldemedinem klinicky monitorovat.
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky.
Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost naldemedinu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Rizmoic se má užívat jednou denně, s jídlem nebo bez jídla
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti s diagnostikovanou nebo suspektní gastrointestinální obstrukcí nebo perforací nebo pacienti
se zvýšeným rizikem rekurentní obstrukce z důvodu možné gastrointestinální perforace
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Gastrointestinální perforace
V období po uvedení léčivého přípravku na trh byly hlášeny případy gastrointestinální perforace bod 4.8gastrointestinální perforace gastrointestinálního traktu nebo peritoneálních metastázNaldemedin se nesmí používat u pacientů s potvrzenou gastrointestinální obstrukcí nebo s podezřením
na gastrointestinální obstrukci, ani u pacientů se zvýšeným rizikem rekurentní obstrukce, z důvodu
možné perforace gastrointestinálního traktu která mohou vést k poruše integrity stěny gastrointestinálního traktu Ogilvieho syndromem, malignitou gastrointestinálního traktu, Crohnovou nemocípřistupovat k použití naldemedinu s opatrností. U každého pacienta se má zohlednit celkový poměr
přínosů a rizik. Pacienty je nutné sledovat s ohledem na rozvoj závažné, perzistentní nebo zhoršující se
bolesti břicha. Pokud existuje podezření na obstrukci nebo perforaci, musí být léčba naldemedinem
ukončena
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Při podávání přípravku Rizmoic byly hlášeny abdominální nežádoucí účinky zvracení a průjempříznaky svému lékaři. V případech závažného průjmu nebo závažné bolesti břicha je nutné pacienta
sledovat a léčit dehydrataci za použití rehydratace a vhodné léčby podle potřeby
Syndrom z vysazení opioidů
Syndrom z vysazení opioidů je soubor tří nebo více z následujících známek nebo příznaků: dysforické
nálady, nauzey nebo zvracení, bolesti svalů, zvýšené tvorby slz nebo rinorey, dilatace zornic,
piloerekce nebo pocení, průjmu, zívání, horečky nebo nespavosti. Syndrom z vysazení opioidů se
převážně rozvíjí v řádu minut až několika dnů po podání opioidního antagonisty. Při vysazení opioidů
je nutné postupovat s opatrností. Pacienty je nutné poučit, aby v případě výskytu příznaků syndromu
z vysazení opioidů ukončili léčbu naldemedinem a kontaktovali svého lékaře. V klinickém programu
naldemedinu byly hlášeny případy možného syndromu z vysazení opioidů
U pacientů s porušenou hematoencefalickou bariérou metastázami v centrálním nervovém systému s aktivní sclerosis multiplex a pokročilou Alzheimerovou nemocívýskytu příznaků syndromu z vysazení opioidů nebo menšího analgetického účinku. U těchto pacientů
se musí zvážit celkový poměr přínosu a rizika naldemedinu a tyto pacienty je nutné pečlivě sledovat
s ohledem na abstinenční příznaky.
Pacienti s kardiovaskulárními onemocněními
Naldemedin nebyl v programu klinického hodnocení zkoumán u pacientů, kteří měli v nedávné
anamnéze infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku v průběhu
měsíců před screeningem. Tyto pacienty je nutné po dobu užívání přípravku Rizmoic klinicky
monitorovat.
Ve studii provedené s naldemedinem u zdravých dobrovolníků, zabývající se intervalem QTc, nebylo
zjištěno prodloužení intervalu QT. Z programu klinického hodnocení naldemedinu nebyli vyloučeni
pacienti s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění, přičemž nejčastěji hlášenými
rizikovými faktory byly hodnota BMI ≥ 30 kg/m2 a hypertenze a/nebo dyslipidemie v lékařské
anamnéze.
Těžká porucha funkce ledvin
Vzhledem k omezeným terapeutickým zkušenostem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin by
tito pacienti měli být při zahájení léčby naldemedinem klinicky sledováni
Těžká porucha funkce jater
Naldemedin nebyl zkoumán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Použití naldemedinu se
u těchto pacientů nedoporučuje
Léčivé přípravky na bázi opioidních analgetik
S terapií pacientů léčených léčivým přípravkem/léčivými přípravky na bázi opioidních analgetik
v denních dávkách vyšších než je ekvivalent 400 mg morfinu existují pouze omezené zkušenosti.
S terapií pacientů léčených kvůli zácpě vyvolané parciálními opioidními agonisty μ receptorů buprenorfinem
Souběžné použití se silnými inhibitory a induktory CYP3A
Souběžné použití naldemedinu se silnými inhibitory CYP3A itrakonazolem, ketokonazolem, ritonavirem, indinavirem, sachinavirem, telithromycinem
a klarithromycinemJe nutné vyhnout se souběžnému použití se silnými inhibitory CYP3A.
Souběžné použití naldemedinu se silnými induktory CYP3A perforatumnaldemedinu a může snížit účinnost naldemedinu. Souběžné použití se silnými induktory CYP3A se
nedoporučuje
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na naldemedin
Naldemedin se metabolizuje převážně prostřednictvím CYP3A za přispění UGT1A3 a je substrátem
P-glykoproteinu
Interakce s inhibitory CYP3A
Podávání itrakonazolu, silného inhibitoru CYP3A, zvyšuje 2,9 násobně expozici naldemedinu, což
může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
Je nutné vyhnout se souběžnému použití silných inhibitorů CYP3A, např. grapefruitové šťávy,
itrakonazolu, ketokonazolu, ritonaviru, indinaviru, sachinaviru, telithromycinu a klarithromycinu.
Pokud se souběžnému použití silných inhibitorů CYP3A nelze vyhnout, sledujte pacienta s ohledem
na nežádoucí účinky Souběžné použití středně silného inhibitoru CYP3A, např. flukonazolu, může zvýšit plazmatickou
koncentraci naldemedinu. Při použití se středně silnými inhibitory CYP3A sledujte pacienta s ohledem
na nežádoucí účinky.
Při souběžném použití se slabými inhibitory CYP3A riziko interakce nehrozí.
Interakce se silnými a středně silnými induktory CYP3A
Podávání rifampicinu, silného induktoru CYP3A, významně snížilo expozici naldemedinu o 83 %.
Souběžné použití silných induktorů CYP3A, např. třezalky tečkované rifampicinu, karbamazepinu, fenobarbitalu a fenytoinu, se nedoporučuje. Souběžné použití
naldemedinu se středně silnými induktory sledovat
Interakce se silnými inhibitory P-gp
Souběžné použití inhibitorů P-gp, např. cyklosporinu, může zvýšit plazmatické koncentrace
naldemedinu. Při použití naldemedinu se silnými inhibitory P-gp sledujte pacienta s ohledem na
nežádoucí účinky.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání naldemedinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky bod 5.3Použití naldemedinu během těhotenství může z důvodu nezralé fetální hematoencefalické bariéry
vyvolat syndrom z vysazení opioidů u plodu.
Naldemedin lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu
naldemedinem.
Kojení
Není známo, zda se naldemedin/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné údaje
u potkanů prokázaly vylučování naldemedinu do mléka Při podání terapeutických dávek se většina opioidů množstvích vylučuje do mateřského mléka. Existuje teoretická možnost, že naldemedin vyvolává
syndrom z vysazení opioidů u kojeného novorozence, jehož matka užívá agonistu opioidního
receptoru.
Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit.
Naldemedin se během kojení nemá podávat.
Fertilita
Údaje o vlivu naldemedinu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici. U potkanů bylo zjištěno, že
naldemedin nemá klinicky významné nežádoucí účinky na fertilitu ani reprodukční výkonnost u samců
ani samic
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Naldemedin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s chronickou bolestí jiného než nádorového
původu a OIC byly bolest břicha těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná a odezněla bez ukončení
léčby naldemedinem. U pacientů s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a OIC byly
hlášeny jeden závažný případ bolesti břicha a jeden závažný případ nauzey.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC byly průjem
až středně závažná a odezněla s léčbou. U pacientů s nádorovým onemocněním a OIC byly hlášeny
dva závažné případy průjmu.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky naldemedinu v tabletách o síle 200 mikrogramů u pacientů s chronickou bolestí
jiného než nádorového původu a OIC a u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC, hlášené
v klinických studiích, jsou uvedeny v tabulkách podle tříd orgánových systémů, používaných
v databázi MedDRA. Kategorie frekvencí jsou definovány za použití následující konvence: velmi
časté <1/1 000V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence u pacientů
s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a obstipací indukovanou opioidy
Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivitaa
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Bolest břichab
Nauzea
Zvracení
Gastrointestinální
perforace
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Syndrom
z vysazení
opioidů
bJedno závažné hlášení hypersenzitivní reakce v souvislosti s léčbou bylo zaznamenané
v klinických studiích naldemedinu. U pacienta došlo k vymizení příznaků po odstoupení ze
studie.
bPreferované termíny podle databáze MedDRA: bolest břicha, bolest horní poloviny břicha,
bolest dolní poloviny břicha a břišní diskomfort
Tabulka 2: Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence u pacientů
s nádorovým onemocněním a obstipací indukovanou opioidy
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Bolest břichaa Gastrointestinální
perforace
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Syndrom
z vysazení
opioidů
aPreferované termíny podle databáze MedDRA: bolest břicha, bolest horní poloviny břicha,
bolest dolní poloviny břicha a břišní diskomfort
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom z vysazení opioidů
Možný syndrom z vysazení opioidů, definovaný jako nejméně tři nežádoucí účinky v potenciální
souvislosti s vysazením opioidů, které se vyskytly ve stejný den a netýkaly se výhradně
gastrointestinálního systému, se vyskytl u 0,8 % nádorového původu a OIC užívajících naldemedin v porovnání s 0,2 % placebo, bez ohledu na udržovací léčbu opioidy, a u 0,6 % onemocněním a OIC užívajících naldemedin v dávce 200 mikrogramů v porovnání s 0 % pacientů užívajících placebo. Příznaky zahrnovaly například hyperhidrózu, zimnici, zvýšenou tvorbu
slz, návaly horka, pyrexii, kýchání, pocit chladu, bolest břicha, průjem, nauzeu, zvracení, artralgii,
myalgii a tachykardii
Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích byly u pacientů s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a OIC
a u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest břicha,
průjem, nauzea a zvracení. Většina těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků byla mírná až
středně závažná a odezněla s léčbou. Míra ukončení léčby z důvodu gastrointestinálních nežádoucích
účinků v souvislosti s naldemedinem v dávce 200 mikrogramů činila 3,2 % v porovnání s 1 % při
užívání placeba u pacientů s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a OIC a 4,5 %, resp.
% u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zdraví dobrovolníci
V klinických studiích byly zdravým dobrovolníkům podány jednorázová dávka naldemedinu až
100 mg a opakované dávky až 30 mg/den po dobu 10 dnů. V závislosti na dávce byl pozorován
zvyšující se počet případů gastrointestinálních nežádoucích účinků, zahrnujících bolest břicha, průjem
a nauzeu. Tyto nežádoucí účinky byly mírné nebo středně závažné a vymizely.
Pacienti s OIC
V klinických studiích byly pacientům s OIC podány jednorázová dávka naldemedinu a opakované dávky 0,4 mg/den. U pacienta, kterému byla podána jednorázová dávka naldemedinu
mg, byl zaznamenán závažný syndrom z vysazení opioidů, který zahrnoval nauzeu a křeče v břiše.
Tomuto pacientovi byly podány esomeprazol a ondansentron k léčbě nauzey a midazolam
hydrochlorid k léčbě křečí v břiše. Příznaky vymizely. U pacientů s OIC, kterým byla v klinických
studiích podávána dávka 0,4 mg/den incidence gastrointestinálních nežádoucích účinků, které zahrnovaly průjem a bolest břicha, často za
– 2 dny po první dávce.
Postup léčby
Pro naldemedin není dostupné specifické antidotum. Naldemedin se z organismu neodstraňuje
hemodialýzou. V případě předávkování je nutné pacienty pečlivě sledovat s ohledem na známky
a příznaky syndromu z vysazení opioidů
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti zácpě, periferní antagonisté opioidních receptorů,
ATC kód: A06AH05.
Mechanismus účinku
Naldemedin je antagonistou vazby opioidů na opioidní receptory mí, delta a kappa. Naldemedin
účinkuje jako periferně působící antagonista opioidních mí-receptorů ve tkáních, např.
v gastrointestinálním traktu, čímž mírní obstipační účinky opioidů, aniž by narušoval účinky opioidů
na CNS.
Naldemedin je derivátem naltrexonu, na který byl připojen boční řetězec, který zvyšuje molekulární
hmotnost a zvětšuje polární plochu, čímž se snižuje jeho schopnost prostoupit hematoencefalickou
bariérou; předpokládá se, že při doporučených dávkách je prostoupení do CNS zanedbatelné.
Naldemedin je navíc substrátem efluxního přenašeče P-gp, který se také může podílet na snižování
průniku naldemedinu do CNS. Vzhledem k tomu se očekává uplatnění antiobstipačních účinků
naldemedinu na opioidy, aniž by došlo ke zvrácení jejich analgetického účinku zprostředkovaného
CNS.
Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost naldemedinu byly stanoveny u pacientů s chronickou bolestí jiného než
nádorového původu a OIC a u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC.
Klinické studie u pacientů s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a OIC
Bezpečnost a účinnost naldemedinu byly hodnoceny ve dvou stejných randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných hodnoceních s dobou trvání 12 týdnů dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném hodnocení s dobou trvání 52 týdnů kterém byl naldemedin podáván pacientům s chronickou bolestí jiného než nádorového původu a OIC
společně se stabilní dávkou laxativ nebo bez ní.
Pacienti, kterým byly podávány stabilní dávky opioidu ekvivalentní denní dávce morfinu ≥30 mg po
dobu nejméně 4 týdnů před zařazením do studie a kteří hlásili OIC, byli vhodnými kandidáty pro účast
ve studii.
Ve studiích V9231 a V9232 byla OIC potvrzena v průběhu zabíhacího období v délce 2 týdnů a byla
definována jako maximálně 4 spontánní stolice v průběhu 14 po sobě jdoucích dnů a <3 SBM v daném týdnu, přičemž nejméně 25 % SBM bylo
spojeno s jedním nebo více následujícími stavy: hrudkovitá stolice; V9235 byla OIC potvrzena v průběhu zabíhacího období v délce 2 týdnů a byla definována jako
maximálně 4 SBM celkem v průběhu 14 po sobě jdoucích dnů a <3 SBM v daném týdnu.
SBM byla definována jako stolice v předcházejících 24 hodinách.
Ve studiích V9231 a V9232 pacienti buď nesměli užívat laxativa, nebo museli být ochotní ukončit
užívání laxativ v době screeningu a během období screeningu a léčebného období užívat pouze
poskytnutá záchranná laxativa. Všichni účastníci studií dříve k léčbě OIC užívali laxativa.Ve studii
V9235 bylo pacientům se stabilním režimem laxativ v době screeningu pokračovat v užívání laxativ ve stejném režimu, bez jeho změny po celou dobu studie. V zabíhacím
a léčebném období byl ve všech třech studiích použit jako záchranné laxativum bisakodyl, jestliže
pacient nezaznamenal BM po dobu 72 hodin, a byla povolena jedna aplikace klyzmatu, pokud za
24 hodin po užití bisakodylu stále nenastala BM.
Pacienti, u nichž byly prokázány významné strukturální abnormality gastrointestinálního traktu, nebyli
do těchto studií zařazeni.
Celkem 547 pacientů ve studii V9231, 551 pacientů ve studii V9232 a 1246 pacientů ve studii Vbylo randomizováno v poměru 1:1 do skupiny, ve které byl podáván naldemedin v dávce
200 mikrogramů jedenkrát denně, nebo do skupiny, ve které bylo podáváno placebo jedenkrát denně
po dobu 12 týdnů ve studiích V9231 a V9232 a po dobu 52 týdnů ve studii V9235.
Průměrný věk pacientů ve všech studiích V9231, V9232 a V9235 byl 53,2 let; 14,8 % pacientů bylo
ve věku 65 let nebo starších; 62,0 % pacientů byly ženy; 80,2 % pacientů bylo europoidní rasy.
Třemi nejčastějšími typy bolesti ve studii V9231 byly bolest zad a artralgie osteoartróza
Před zařazením do studie pacienti užívali své aktuální opioidní analgetikum v průměru po dobu 5 let.
Pacienti, kteří se zúčastnili studií V9231, V9232 a V9235 užívali široké spektrum opioidů.
Průměrná dávka opioidního analgetika na začátku studie vyjádřená jako ekvivalent morfinu byla
132,42 mg ve studii V9231, 120,93 mg ve studii V9232 a 122,06 mg ve studii V9235. Průměrný počet
SBM byl 1,31; 1,17 a 1,60 pro studie V9231, V9232 a V9235, v uvedeném pořadí.
Primárním cílovým parametrem byl ve studiích V9231 a V9232 podíl SBM respondérů, definovaných
jako ≥3 SBM za týden, a změna o ≥1 SBM za týden za dobu nejméně 9 z 12 týdnů studie a 3 ze
posledních týdnů oproti počáteční hodnotě. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla ve studii
V9235 změna frekvence BM za týden ve 12., 24., 36. a 52. týdnu oproti počáteční hodnotě.
Ve studiích V9231 a V9232 byl v primárním cílovém parametru zjištěn statisticky významný rozdíl ve
skupině léčené naldemedinem oproti placebu
Ve studiích V9231 a V9232 byly 4 sekundární cílové parametry
Tabulka 3: Klinické výsledky studií V9231 a V V9231 VNaldemedin
Placebo
Naldemedin
Placebo
Podíl SBM respondérů 47,6 % 34,6 % 52,5 % 33,6 %
Léčebný rozdíl 13,0 %
p = 0,0020*18,9 %
p < 0,0001* V9231 VNaldemedin
Placebo
Naldemedin
Placebo
Změna frekvence SBM za týden
nejmenších čtverců
V posledních 2 týdnech léčby oproti
počáteční hodnotě** 3,42 2,12 3,56 2,V 1. týdnu oproti počáteční hodnotě** 3,48 1,36 3,86 1,Změna frekvence CSBM za týden
nejmenších čtverců
V posledních 2 týdnech léčby oproti
počáteční hodnotě** 2,58 1,57 2,77 1,Změna frekvence SBM bez nutnosti
silného tlaku za týden stanovený metodou nejmenších
čtverců
V posledních 2 týdnech léčby oproti
počáteční hodnotě*** 1,46 0,73 1,85 1,CI = interval spolehlivosti *Statisticky významné: p-hodnoty stanoveny testem dle Cochrana-Mantela-Haenszela.
** p < 0,*** p = 0,0003 pro studii V9231 a p = 0,0011 pro studii V
Ve studii V9235 byla účinnost naldemedinu oproti placebu hodnocena jako sekundární cílový
parametr prostřednictvím frekvence BM, jak je uvedeno v tabulce 4.
Tabulka 4: Změna frekvence BM za týden od počátku studie při každé návštěvě stanovený metodou nejmenších čtvercůTreat PopulationPlacebo
Průměrná frekvence BM na
začátku studie
2,02 2,Změna frekvence BM za týden
12. týden* 3,70 2,24. týden* 3,77 2,36. týden* 3,88 2,52. týden* 3,92 2,*nominální p ≤ 0,
Účinnost a bezpečnost byly také hodnoceny v podskupině respondérů, jejichž odpověď na podávání
laxativ nebyla dostatečná než nedostatečnou odpovědí
Ve studiích V9231 a V9232 byli za LIR považováni ti pacienti, kteří hlásili OIC a kteří podle
průvodních lékařských záznamů byli před vstupem do studie léčeni laxativy a přestali je užívat během
30 dnů před screeningem.
Kromě toho pacienti, kteří v průběhu 30 dní před screeningem nebyli léčeni laxativy a užívali pouze
záchranná laxativa, byli považování za non-LIR. V souhrnných studiích V9231 a V9232 čítaly
podskupiny LIR a non-LIR 629 pacientů V9232 užívali po nějakou dobu k léčbě OIC laxativa.
V podskupině LIR byl větší podíl respondérů pozorován ve skupině léčené naldemedinem v porovnání s placebem
V podskupině non-LIR byl v souladu s podskupinou LIR pozorován větší podíl respondérů ve skupině
léčené naldemedinem statisticky významný
Údaje o dlouhodobé účinnosti, definované jako rozdíl frekvence BM na počátku studie a v 52. týdnu,
hodnocený jako sekundární cílový parametr, ve studii V9235 prokázaly, že pacienti ve skupině léčené
naldemedinem vykázali zlepšení ve frekvenci BM ve srovnání s pacienty ve skupině léčené placebem
jak v podskupině LIR p = 0,1349
Klinické studie u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC
Bezpečnost a účinnost naldemedinu byly také hodnoceny ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených
a placebem kontrolovaných studiích
Bylo vyžadováno, aby byli pacienti léčeni opioidy po dobu ≥14 dnů před screeningem a aby jim byla
podávána stabilní dávka. Součástí studií bylo období screeningu v délce 2 týdny, léčebné období
v délce 2 týdny a období následného sledování v délce 4 týdny. Pacienti, kteří byli léčeni laxativy
v době návštěvy při screeningu, museli v této léčbě pokračovat ve stabilní dávce do konce léčebného
období. Pacientům bylo povoleno užití záchranného laxativa ohledu na užívání laxativ ve stabilním režimu na začátku studie začátku léčebného období
Ve studiích V9222 a V9236 byla OIC potvrzena v zabíhacím období v délce 2 týdny a byla
definována jako ≤5 SBM v průběhu 14 po sobě jdoucích dnů před randomizací a ≥1 z následujících
střevních příznaků ve ≥25 % všech BM bez ohledu na použití záchranných laxativ: nutný silný tlak při
stolici, pocit neúplného vyprázdnění, tuhá nebo hrudkovitá stolice.
Průměrný věk pacientů ve studiích V9222 a V9236 byl 64,3 let; 51,8 % pacientů bylo ve věku 65 let
nebo starších; 39,4 % pacientů byly ženy; 97,1 % pacientů byli Japonci.
Pacientům s nádorovým onemocněním a OIC byly podávány naldemedin v dávce 200 mikrogramů
nebo placebo po dobu 2 týdnů. Primárním cílovým parametrem ve studii V9236 a sekundárním
cílovým parametrem, bez úpravy na multiplicitu, ve studii V9222 byl podíl SBM respondérů během
léčebného období v délce 2 týdny. Respondér byl definován jako pacient s frekvencí ≥3 SBM za týden
a se zvýšením frekvence o ≥1 SBM v průběhu 2 týdnů léčebného období oproti počáteční hodnotě.
Tabulka 5: Podíl SBM respondérů u pacientů s nádorovým onemocněním a OIC v průběhu
týdnů léčebného období V9222 VNaldemedin
Placebo
Léčebný
rozdíl
[95% CI]
Naldemedin
Placebo
Léčebný
rozdíl
[95% CI]
Pacienti
s odpovědí,
n 45 40,1 %
[23,5 %;
56,7 %]
69 36,8 %
[23,7 %;
49,9 %]
Hodnota p* <0,0001 <0,*Statisticky významné: p-hodnoty stanoveny chí-kvadrát testem.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Rizmoic u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě obstipace indukované
opioidy
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Doba mezi absorpcí a dosažením maximální plazmatické koncentrace naldemedinu podaného nalačno
je přibližně 0,75 hodiny. Absolutní biologická dostupnost naldemedinu nebyla stanovena. Odhaduje
se, že absolutní biologická dostupnost naldemedinu se pohybuje v rozmezí 20 % až 56 %.
Jídlo nemá klinicky významný vliv. Maximální plazmatická koncentrace byla snížená o 35 % a čas do
dosažení maximální plazmatické koncentrace byl prodloužený z 0,75 hodiny při užití nalačno na
2,5 hodiny při užití po jídle, zatímco v ploše pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
nebyl pozorován významný rozdíl způsobený příjmem potravy. Vzhledem k těmto údajům je možné
naldemedin užívat s jídlem nebo bez jídla
Distribuce
Naldemedin se ve vysoké míře váže na bílkoviny krevního séra, převážně na humánní sérový albumin
a v menším rozsahu také na α1-kyselý glykoprotein a γ-globulin, přičemž průměrný poměr vazby na
bílkoviny u člověka činí 93,2 %. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 155 litrů.
Biotransformace
Naldemedin se metabolizuje převážně prostřednictvím CYP3A na nornaldemedin, za minoritního
přispění UGT1A3, jehož působením se tvoří naldemedin 3-G.
Po perorálním podání [14C]-značeného naldemedinu byl hlavním metabolitem v plazmě
nornaldemedin s relativní expozicí v porovnání s naldemedinem přibližně 9 až 13 %. Naldemedin 3-G
byl v plazmě minoritním metabolitem s relativní expozicí v porovnání s naldemedinem méně než 3 %.
Naldemedin také podléhá štěpení v gastrointestinálním traktu za tvorby benzamidinu a karboxylové
kyseliny naldemedinu.
V in vitro studiích při klinicky relevantních koncentracích nedošlo vlivem naldemedinu k inhibici
hlavních enzymů CYP CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A nebo CYP4A11OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K nebo BSEP. Naldemedin
nebyl příčinou významné indukce izoenzymů CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4. Proto se neočekává,
že by léčba naldemedinem ovlivnila farmakokinetiku souběžně podávaných léků, které jsou substráty
těchto enzymů a přenašečů.
Eliminace
Zdánlivý terminální poločas eliminace naldemedinu je přibližně 11 hodin a zdánlivá úplná clearance
v případě [oxadiazol-14C]-naldemedinu vyloučilo 57,3 % dávky močí a 34,8 % stolicí a v případě
[karbonyl-14C]-naldemedinu se vyloučilo 20,4 % dávky močí a 64,3 % stolicí. Přibližně 20 % dávky
naldemedinu se vylučuje močí v nezměněné formě.
Linearita/nelinearita
Maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
se zvyšovaly téměř proporcionálně v závislosti na dávce v rozmezí dávek 0,1 až 100 mg. Mírný nárůst
koncentrace na čase byl pozorován po opakovaných dávkách podávaných jedenkrát denně nalačno po
dobu 10 dnů.
Farmakokinetika v subpopulacích
Věk, pohlaví, tělesná hmotnost a rasa
Populační farmakokinetickou analýzou údajů z klinických studií s naldemedinem nebyl identifikován
klinicky významný vliv věku, pohlaví, tělesné hmotnosti ani rasy na farmakokinetiku naldemedinu.
Farmakokinetika naldemedinu v pediatrické populaci nebyla zkoumána
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů v konečném
stádiu renálního onemocnění zkoumána farmakokinetika naldemedinu po podání jednorázové dávky naldemedinu 200 mikrogramů
a byla porovnána se zdravými subjekty s normální funkcí ledvin.
Farmakokinetika naldemedinu u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce
ledvin nebo u pacientů s ESRD s nutností hemodialýzy a u zdravých subjektů s normální funkcí ledvin
byla podobná.
Plazmatické koncentrace naldemedinu u pacientů s ESRD s nutností hemodialýzy byly podobné, když
byl naldemedin podán před hemodialýzou i po hemodialýze, což naznačuje, že naldemedin nebyl
z krve hemodialýzou odstraněn.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater, klasifikovanou jako lehká podání jednorázové dávky naldemedinu 200 mikrogramů v porovnání se zdravými subjekty s normální
funkcí jater. Farmakokinetika naldemedinu u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
jater a u zdravých subjektů s normální funkcí jater byla podobná. Vliv těžké poruchy funkce jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a embryofetálního vývoje
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii fertility a časného embryonálního vývoje u potkanů bylo pozorováno prodloužení fáze
diestru při dávkách 10 mg/kg/den a vyšších, ale nebylo pozorováno při dávce 1 mg/kg/den
cyklus se při podání navrhnutých terapeutických dávek nepovažuje za klinicky relevantní. Při dávkách
až 1000 mg/kg/den 200 mikrogramůvýkonnost.
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů jedna samice uhynula při porodu při dávce
1000 mg/kg/den a při dávkách 30 a 1000 mg/kg/den byly zaznamenány nízká laktace, menší
hmotnostní přírůstky a snížený příjem krmiva. U mláďat byla při dávkách 30 a 1000 mg/kg/den
pozorována snížení indexu viability 4. den po porodu a při dávce 1000 mg/kg/den byly pozorovány
nízká tělesná hmotnost a opožděné rozvinutí ušního boltce. Při dávce 1 mg/kg/den expozice [AUC0-24hr] u člověka při perorální dávce 200 mikrogramůúčinky na prenatální ani postnatální vývoj.
U březích potkanů bylo pozorováno, že radioaktivita pocházející z [karbonyl-14C]-naldemedinu
prostupuje placentou. Radioaktivita pocházející z [karbonyl-14C]-naldemedinu se vylučovala do mléka
laktujících potkanů.
Ve studii juvenilní toxicity u potkanů, při stejných úrovních dávek, byla expozice juvenilních zvířat
estrálnímu cyklu, hyperplazii mléčné žlázy a změně vaginálních epiteliálních buňěk na hlen sekretující
buňky, které již byly pozorovány u dospělých zvířat expozice 6 a více v závislosti na věku mláďatnálezy pozorováno vaginální otevření o tři dny dříve, což svědčí o časném nástupu sexuální zralosti, ale
pouze při vysokých expozicích, které byly považovány za dostatečně vyšší než maximální expozice
člověka při perorální dávce 200 mikrogramů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol
Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
Hypromelosa
Mastek
Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/Al blistr obsahující 7, 10 nebo 14 potahovaných tablet.
Velikosti balení: 7, 10, 28, 30, 84 nebo 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi B.V.
Herengracht 464, 1017CA
Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. února Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Shionogi B.V.
Herengracht 464, 1017CA
Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rizmoic 200 mikrogramů potahované tablety
naldemedinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje naldemedinum 200 mikrogramů
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
potahovaných tablet
10 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi B.V.
Herengracht 464, 1017CA
Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/1291/001 7 potahovaných tablet
EU/1/18/1291/002 28 potahovaných tablet
EU/1/18/1291/003 84 potahovaných tablet
EU/1/18/1291/004 10 potahovaných tablet
EU/1/18/1291/005 30 potahovaných tablet
EU/1/18/1291/006 100 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rizmoic
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rizmoic 200 mikrogramů tablety
naldemedinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Rizmoic 200 mikrogramů potahované tablety
naldemedinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rizmoic a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rizmoic užívat
3. Jak se přípravek Rizmoic užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rizmoic uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rizmoic a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku Rizmoic je naldemedin.
Rizmoic je přípravek, který se používá u dospělých k léčbě zácpy způsobené léky proti bolesti, které
se označují jako opioidy methadon
Lék proti bolesti na bázi opioidů, který užíváte, může způsobit následující příznaky:
- méně časté vylučování stolice,
- tuhou stolici,
- bolest břicha,
- bolest konečníku při vytlačování tuhé stolice,
- po vytlačení stolice pocit, jako byste stále neměli prázdná střeva.
Přípravek Rizmoic může být podáván pacientům používajícím opioidy z důvodu bolesti související
s nádorovým onemocněním nebo dlouhodobé bolesti jiné než nádorového původu poté, co byli dříve
léčeni projímadly.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rizmoic užívat
Neužívejte přípravek Rizmoic:
- jestliže jste alergický- jestliže máte neprůchodné nebo perforované že by mohlo dojít k neprůchodnosti střeva, protože neprůchodnost může způsobit vznik otvoru
ve střevní stěně.
Pokud se Vás týká některý z výše uvedených bodů, nepoužívejte tento léčivý přípravek. Pokud si
nejste jistý
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Rizmoic se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte onemocnění, které může ovlivnit střevní stěnu, např.:
žaludeční vřed;
zvětšené tlusté střevo syndrom;
divertikulitidu nádorové onemocnění střeva nebo pobřišnice. Pobřišnice je blána vystýlající oblast, ve
které se nachází střevo.
onemocnění způsobující těžký zánět v trávicí trubici jako Crohnova nemoc.
- jestliže máte nádorové onemocnění mozku nebo centrálního nervového systému, roztroušenou
sklerózu nebo Alzheimerovu nemoc. Jestliže máte tato onemocnění a vyskytnou se u Vás
abstinenční příznaky bolest pod kontrolou, kontaktujte ihned svého lékaře.
- jestliže jste během uplynulých 3 měsíců prodělalnebo tranzitorní ischemickou ataku. Pokud již přípravek Rizmoic užíváte, lékař by Vás měl
kontrolovat.
- jestliže máte těžké onemocnění jater, jako je onemocnění jater v důsledku požívání alkoholu,
virovou infekci jater nebo poruchu funkce jater. Tito pacienti nemají přípravek Rizmoic
používat.
- jestliže užíváte určité přípravky, např. itrakonazol, k léčbě plísňových infekcí nebo antibiotikum
označované jako rifampicin k léčbě tuberkulózy a dalších infekcí. Viz „Další léčivé přípravky
a přípravek Rizmoic“.
Pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených bodů nebo pokud si nejste jistýužitím přípravku Rizmoic se svým lékařem nebo lékárníkem.
Při užívání přípravku Rizmoic se ihned poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže se u Vás rozvine silná, přetrvávající nebo zhoršující se bolest břicha, protože to může
být příznak tvorby otvoru ve střevní stěně a může jít o život ohrožující stav. Ihned informujte
lékaře a přestaňte užívat přípravek Rizmoic.
- jestliže máte příznaky abstinenčího syndromu mohou rozvinout v rozmezí od minut do několika dnů po užití přípravku, jako je přípravek
Rizmoic. Pokud se u Vás rozvinou abstinenční příznaky, přestaňte užívat přípravek Rizmoic
a informujte svého lékaře.
- jestliže se u Vás vyskytne závažný průjem nebo bolest břicha, sdělte to svému lékaři, aby Vás
lékař mohl sledovat a léčit pomocí rehydratace pokud to bude nutné.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek není určen pro děti ani dospívají ve věku do 18 let, protože účinky tohoto léku
nejsou u dětí a dospívajících známy.
Další léčivé přípravky a přípravek Rizmoic
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Jestliže užíváte některý z následujících přípravků, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Rifampicin, klarithromycin nebo telithromycin - Itrakonazol nebo ketokonazol - Ritonavir, indinavir nebo sachinavir - Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital - Třezalku tečkovanou - Cyklosporin, lék používaný u pacientů, kteří podstoupili transplantaci orgánu nebo na léčbu
revmatoidní artritidy.
Použití těchto léčivých přípravků s přípravkem Rizmoic může ovlivnit způsob působení naldemedinu
nebo znásobit jeho nežádoucí účinky.
Přípravek Rizmoic s pitím
Při užívání přípravku Rizmoic nesmíte pít velké množství grapefruitové šťávy. Pokud tak učiníte,
může dojít k nahromadění velkého množství naldemedinu v krvi a můžete zaznamenat více
nežádoucích účinků
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Účinky tohoto léčivého
přípravku u těhotných žen nejsou známy. Používání přípravku Rizmoic během těhotenství může
u dítěte způsobit syndrom z vysazení opioidů přípravek Rizmoic v těhotenství.
Nekojte během léčby přípravkem Rizmoic, protože není známo, zda se naldemedin vylučuje do
mateřského mléka. Pokud již kojíte, poraďte se se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Rizmoic neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Rizmoic obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Rizmoic užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka je jedna tableta o síle 200 mikrogramů jednou denně.
Přípravek Rizmoic můžete užívat s projímadly nebo bez projímadel.
Přípravek Rizmoic můžete užívat kdykoli během dne, s jídlem nebo mezi jídly. Jakmile však
začnete přípravek užívat, užívejte ho každý den přibližně ve stejnou dobu.
Před zahájením léčby přípravkem Rizmoic není nutná změna dávky léku obsahujícího opioidy.
Jestliže jste přestal
Lékař Vám doporučí, abyste přestalk tlumení bolesti. Před ukončením léčby přípravkem Rizmoic se prosím poraďte se svým lékařem
nebo lékárníkem, aby nedošlo ke zhoršení Vašich příznaků.
Jestliže jste užilJestliže jste užilnemocniční zařízení. Budou u Vás sledovány příznaky vysazení opioidů a opatření“, a bod 4
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete užít tabletu přípravku Rizmoic, užijte ji co nejdříve.
Pokud však do užití další dávky zbývá méně než 12 hodin, zapomenutou dávku vynechte a počkejte do
doby, kdy máte užít další tabletu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPokud přestanete užívat přípravek Rizmoic, zatímco užíváte opioidy, může to způsobit návrat zácpy.
Pokud přestanete užívat přípravek Rizmoic, informujte svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem pozorovaným u pacientů užívajících přípravek Rizmoic byly
příznaky z vysazení opioidů. Tento nežádoucí účinek je méně častý 100 pacientůPokud se u Vás vyskytne v jeden den kombinace 3 nebo více následujících abstinenčních příznaků,
přestaňte užívat přípravek Rizmoic a informujte svého lékaře.
pocit deprese
nevolnost bolavé svaly
nadměrně slzící oči nebo rýma
rozšířené zornice
husí kůže
pocení
průjem
zívání
horečka
neschopnost spát
Tento léčivý přípravek může mít následující nežádoucí účinky:
Jestliže léčíte přípravkem obsahujícím opioid chronickou původu.
Vzácné Pokud u Vás dojde k závažné alergické reakci, přestaňte užívat přípravek Rizmoic
a okamžitě vyhledejte lékaře nebo jeďte rovnou do nemocnice. Závažné alergické reakce
zahrnují: otok rukou, chodidel, kotníků, tváře, rtů nebo hrdla, což může způsobit obtíže
při polykání nebo dýchání, svědění kůže nebo kopřivku.
Časté průjem
bolest břicha
nevolnost zvracení
Jestliže léčíte přípravkem obsahujícím opioid nádorové onemocnění.
Velmi časté průjem
Časté:
bolest břicha
Jestliže léčíte přípravkem obsahujícím opioid bolest při nádorovém onemocnění nebo chronickou
bolest nenádorového původu.
Není známo gastrointestinální perforace
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rizmoic uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistrech za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byly tablety chráněn před světlem a vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rizmoic obsahuje
- Jedna tableta obsahuje naldemedinum 200 mikrogramů - Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: mannitol , sodná sůl kroskarmelosy sodík“Potahová vrstva: hypromelosa, mastek a žlutý oxid železitý
Jak přípravek Rizmoic vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rizmoic je kulatá, potahovaná tableta žluté barvy o průměru přibližně 6,5 mm, s vytištěným
„222“ a logem Shionogi na jedné straně a „0,2“ na druhé straně.
Přípravek je dostupný v hliníkových blistrech obsahujících 7, 10 nebo 14 tablet.
Velikosti balení: 7, 10, 28, 30, 84 nebo 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Shionogi B.V.
Herengracht 464, 1017CA
Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Shionogi B.V.
Herengracht 464, 1017CA
Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT, BG, CY, CZ, EE, IE, EL, HR, HU, IE, IS, LT, LV, MT,
PT, RO, SI, SK
Shionogi B.V.
Tel/Tel./Teл./Tlf/Tél/Puh/Sími/Τηλ:
+contact@shionogi.eu
DE
Hexal AG
Tel: +49
ES
Casen Recordati, S.L.
Tel: +34 91 659 15 info@casenrecordati.com
IT
Shionogi Srl
Tel: +39 06 94 805 contattaci@rizmoic.it
UK Sandoz Limited
Tel: +44
FR
Viatris Santé
Tél: +33
PL
Molteni Farmaceutici Polska Sp. z o.o
Tel.: +48 e-mail: biuro@molteni.com.pl
DK
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 infodk@viatris.com
NO
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Medinfo.norge@viatris.com
NL
Mylan Healthcare B.V.
Tel: +31
SE
Viatris AB
Tel: + 46
FI
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720 infofi@viatris.com
BE & LU
Viatris
Tel/Tél: + 32 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Rizmoic
Rizmoic
Wybór produktów w naszej ofercie z naszej apteki
|
Na stanie | Wysyłka z 79 CZK 735 CZK |
|
Na stanie | Wysyłka z 79 CZK 135 CZK |
