Rinvoq

Možnost ovlivnění farmakokinetiky upadacitinibu jinýmiléčivýmipřípravky
Upadacitinib je metabolizován především prostřednictvím CYP3A4. Proto mohou být plazmatické
expozice upadacitinibu ovlivněny léčivými přípravky, které silně inhibují nebo indukují CYP3ASouběžné podávání sinhibitory CYP3AExpozice upadacitinibu je zvýšenapři současném podávání se silnými inhibitory CYP3A4 ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol,klarithromycinagrapefruitvedlo současné podávání upadacitinibu sketokonazolem k70% zvýšení Cmaxupadacitinibu azvýšení jeho AUC. Upadacitinib vdávce 15mgjednoudenně mábýt používán sopatrnostíupacientů,
kteří jsou dlouhodobě léčeni silnými inhibitory CYP3A4. Upadacitinib vdávce 30mg jednou denně se
nedoporučuje používat upacientůsatopickou dermatitidou, kteří jsou dlouhodobě léčeni silnými
inhibitory CYP3A4. Upacientů sulcerózní kolitidounebo Crohnovou chorobou, kteří užívají silné
inhibitory CYP3A4, je doporučená úvodnídávka 30mg jednou denně adoporučená udržovací dávka
je 15mg jednou denně inhibitorů CYP3A4.Během léčby upadacitinibem je třeba se vyhnout pokrmům anápojům
obsahujícím grapefruit.
Souběžné podávání sinduktory CYP3AExpozice upadacitinibu jesnížena při současném podávání se silnými induktory CYP3A4 rifampicin afenytoinstudii vedlo současné podávání upadacitinibu po opakovaných dávkách rifampicinu CYP3Apodáván současně se silnými induktory CYP3A4, je třebaupacientů sledovat změny aktivity
onemocnění.
Methotrexátaléčivé přípravky ovlivňující pH nemají žádný vliv na plazmatickéexpozice upadacitinibu.
Možnost ovlivnění farmakokinetikyjiných léčivých přípravkůupadacitinibem
Opakované podávání denních dávek upadacitinibu 30mg nebo 45mg zdravým jedincům mělo
omezený účinek na plazmatickéexpozice midazolamu AUCaCmaxmidazolamuindukční účinek na CYP3A. Vklinické studii bylo AUC rosuvastatinu sníženo o33%aatorvastatinu
o23%, Cmaxrosuvastatinu po opakovaném podání dávky 30mgupadacitinibu jednou denně zdravým
jedincůmbylosníženoo23%. Upadacitinib neměl žádný relevantní účinek na Cmaxatorvastatinuani
na plazmatické expozice ortohydroxyatorvastatinu podávání denních dávek upadacitinibu 45mg zdravým jedincům vedlo komezenému zvýšení AUC
dextromethorfanu upadacitinib vdávce 45mg jednou denně máslabý inhibiční účinek na CYP2D6. Usubstrátů CYP3A,
substrátů CYP2D6, rosuvastatinu nebo atorvastatinu se při současném podávání supadacitinibem
nedoporučuje žádná úprava dávky.
Upadacitinib nemá žádné relevantní účinky na plazmatickéexpozice ethinylestradiolu,
levonorgestrelu, methotrexátu nebo léčivých přípravků, které jsou substráty pro metabolismus
prostřednictvím CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9neboCYP2C