Riltrava aerosphere

Farmakoterapeutická skupina: léčiva kterapii onemocnění spojených sobstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika vkombinaci santicholinergiky, včetně trojkombinací skortikosteroidy, ATC kód:
R03ALMechanismus účinku
Přípravek RiltravaAerosphere obsahuje budesonid,glukokortikosteroid a dvěbronchodilatační látky:
glykopyrronium, dlouhodobě působící muskarinový antagonista dlouhodobě působící β2-sympatomimetikum.
Budesonid je glukokortikosteroid, který má při vdechování rychlý protizánětlivý účinek závislý na dávce vdýchacích cestách.
Glykopyrronium je dlouhodobě působící muskarinový antagonista, který se často označuje jako
anticholinergikum. Hlavním místem působeníanticholinergikjsou muskarinové receptory umístěné
vdýchacích cestách.Vdýchacích cestách vyvolává farmakologické účinky inhibicí receptoru Mhladkého svalu, což vede kbronchodilataci.Antagonismus je kompetitivnía reverzibilní. Prevence
bronchokonstrikce vyvolanémethylcholinem a acetylcholinem záviselana dávce a trvala více než
12hodin.
Formoterol je selektivní β2-sympatomimetikum, kterévede upacientů sreverzibilní obstrukcí
dýchacích cest při vdechování krychlé a dlouhodobě působící relaxaci hladkého svalstva dýchacích
cest. Bronchodilatační účinek je závislý na dávce snástupem účinku během 1-3minut po inhalaci.
Trvání účinku je nejméně 12hodin po použití jedné dávky.
Klinická účinnost
Účinnost a bezpečnost přípravku RiltravaAerosphere byla hodnocena upacientů se středně těžkou až
velmi těžkou CHOPN ve dvou randomizovaných studiích sparalelními skupinami ETHOS a
KRONOS. Obě studie byly multicentrické, dvojitě zaslepené. Pacienti byli symptomatičtí
shodnocením podle COPD Assessment Test udržovacímiterapiemidenně po dobu nejméně 6týdnů před screeningem.
Studie ETHOS byla 52týdenní studie věk 65letformoterol-fumarátu/glykopyrroniumformoterol--fumarátu/budesonidvelmi těžkou CHOPN pacienti vanamnézejednunebo více středně těžkých nebo těžkých exacerbací CHOPN. Podíl pacientů
se středně těžkou, těžkou a velmi těžkou CHOPN byl 29%, 61%, resp.11%. Průměrná výchozí
hodnota FEV1ve všech skupinách byla 1021-1066ml a během screeningubylo průměrné post-BDT
FEV143% n. h. a průměrné skóre CAT bylo 19,6. Primárním cílovým parametrem studie ETHOS
byla míra středně těžkých nebo těžkých exacerbací CHOPN při léčbě přípravkem RiltravaAerosphere
ve srovnání sFOR/GLY MDI a FOR/BUD MDI.
Studie KRONOS byla 24týdenní studie věk 65letMDI 5/7,2mikrogramů, FOR/BUDMDI 5/160mikrogramů a open labelaktivní komparátor dihydrát
formoterol-fumarátu/budesonidTurbuhaler středně těžkou až velmi těžkou CHOPN středně těžkou, těžkou a velmi těžkou CHOPN byl 49%, 43%, resp.8%. Průměrná výchozí hodnota
FEV1ve všech skupinách byla 1050-1193ml a během screeningu bylo průměrné post-BDT FEV50% n. h.,více než 26% pacientů uvedlo vanamnéze jednu nebo více středně těžkých nebo těžkých
exacerbací CHOPN vuplynulém roce a průměrné skóre CAT bylo 18,3. Učástisubjektů došlo
kprodlouženístudieo28týdnů nadobu až 52týdnů léčby.Primárními cílovými parametry studie
KRONOS byla při léčbě hodnotaFEV1plochy pod křivkouvzávislosti na časeod 0-4hodin hodnoty FEV1před podáním ranní dávkypro přípravek RiltravaAerosphere ve srovnání sFOR/GLY MDI.
Při vstupu do studie byly nejčastějšími léky kléčběCHOPN hlášenými ve studiích ETHOS a
KRONOS ICS + LABA + LAMA 20%Vlivna exacerbace
Středně těžkénebo těžké exacerbace:
V52týdenní studii ETHOS přípravek RiltravaAerosphere významně snížil roční mírustředně
těžkých/těžkých exacerbací vprůběhu léčby o24% sFOR/GLYMDI ve srovnání sFOR/BUDMDI Přínosy pozorované uroční mírystředně těžkých/těžkých exacerbací CHOPN během 24týdnů ve
studii KRONOS bylyobecně konzistentní spřínosy pozorovanými ve studii ETHOS.Zlepšeníve
srovnání sFOR/GLYMDI bylo statisticky významné; avšak zlepšeníve srovnání sFOR/BUDMDI
a FOR/BUDTBHnedosáhlo statistické významnosti.
Těžké exacerbace Ve studiiETHOS snížil přípravek RiltravaAerosphere absolutněroční míru těžkých exacerbací při
léčbě o16% na pacientorokp=0,0221Vobou studiích byl přínos na prevenciexacerbací pozorován upacientů se středně těžkou, těžkou a
velmi těžkou CHOPN.
Vlivy na plicní funkce
Ve studiích ETHOS a KRONOS zlepšil přípravek RiltravaAerosphere funkci plic srovnání sFOR/GLYMDI iFOR/BUDMDI KRONOSustudie ETHOS.
Tabulka2: Analýzy plicních funkcí -ETHOSRiltrava
Aerosphere
MDI
MDI
95%CI
Riltrava
Aerosphere vs.
FOR/GLYMDI
Riltrava
Aerosphere vs.
FOR/BUDMDI
Trough FEV1během24týdnů, LS
průměrná změna od
výchozí hodnoty
129 průměrná změna od
výchozí hodnoty
294 LS=nejmenší čtverce, SE=standardní odchylka, CI=interval spolehlivosti, n=počet vpopulaci
Intent-to-Treat
Tabulka3: Analýzy plicních funkcí -KRONOS
Riltrava
Aerosph
ere
FOR/G
LY
MDI
FOR/B
UD
MDI
FOR/B
UD
TBH
Rozdíl vléčbách
95% CI
Riltrava
Aerosphere
vs. FOR/GLY
MDI
Riltrava
Aerosphere
vs. FOR/BUD
MDI
Riltrava
Aerosphere
vs. FOR/BUD
TBH
Trough FEV24týdnů, LS
průměrná změna
od výchozí
hodnoty p=0,74ml
p<0,59ml
p<0,FEV1AUC0-během 24týdnů;
průměrná změna
od výchozí
hodnoty p=0,104ml
p<0,91ml
p<# hodnota p není upravena pro multiplicitu vhierarchickém testovacím plánu
LS=nejmenší čtverce, SE=standardní odchylka, CI=interval spolehlivosti, n=počet vpopulaci
Intent-to-Treat
Úleva od příznaků
Ve studii ETHOS se skóre průměrné výchozí hodnoty dušnostipohybovalo od 5,8-5,9 ve všech
léčebných skupinách.Přípravek RiltravaAerosphere významně zlepšil dušnost fokálníhoskóre Transition Dyspnoea Index CI: 0,15; 0,46; p<0,0001průměrné výchozí hodnoty dušnostipohybovalo od 6,3-6,5 ve všech léčebných skupinách. Přípravek
RiltravaAerosphere významně zlepšil dušnost během 24týdnů ve srovnání sFOR/BUDTBH
FOR/BUD MDI nedosáhla statistické významnosti.
Kvalita života související se zdravím
Ve studii ETHOS přípravek RiltravaAerosphere významně zlepšil zdravotní stav udaného
onemocnění24týdnů ve srovnání sFOR/GLYMDI srovnání sFOR/BUDMDI dobu 52týdnů.Ve studii KRONOS nedosáhla zlepšení ve srovnání sFOR/GLY MDI, FOR/BUD
MDI a FOR/BUD TBH statistické významnosti.
Použití záchranné medikace
Ve studiiETHOS přípravek RiltravaAerospherevýznamně snížil použití záchranné medikace
vprůběhu léčbypo dobu 24týdnů ve srovnání sFOR/GLYMDI léčbami-0,51inhalací/den; 95% CI: -0,68;-0,34; p<0,0001léčbami-0,37inhalací/den; 95% CI: -0,54;-0,20; p<0,0001Ve studii KRONOS nebyly rozdíly ve srovnání sFOR/GLY MDI, FOR/BUD MDI, resp.FOR/BUD
TBH statisticky významné.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem RiltravaAerosphere uvšech podskupin pediatrické populace uCHOPN opoužití udětí viz bod4.2