Ramipril/amlodipine/hydrochlorothiazide adamed

S přípravkem Ramipril/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Adamed nebyly provedeny žádné formální
studie interakcí s jinými léčivými přípravky. V této části jsou tedy uvedeny pouze informace o
interakcích s jinými léčivými přípravky, které jsou známy pro jednotlivé účinné látky.

Je však třeba zvážit, že přípravek Ramipril/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Adamed může zvyšovat
hypotenzivní účinek jiných antihypertenziv (např. diuretik).

Nedoporučená souběžná léčba

Jednotlivé složky přípravku
Ramipril/Amlodipine/Hydrochlorothiazide
Adamed
Známé interakce
s následujícími
látkami
Účinek interakce s jinými léčivými
přípravky
Ramipril
a
HCTZ
Soli lithia ACE inhibitory a thiazidy mohou snižovat
vylučování lithia, a proto může být toxicita
lithia zvýšena. Kombinace ramiprilu a
hydrochlorothiazidu s lithiem se proto
nedoporučuje. Proto se při současném
používání se doporučuje pečlivé sledování
koncentrací lithia v séru.
Ramipril

Vysoce propustné
dialyzační
membrány nebo
hemofiltrace
Mimotělní léčba vedoucí ke kontaktu krve
s negativně nabitými povrchy, jako např.
dialýza nebo hemofiltrace při použití
některých vysoce propustných
dialyzačních membrán (např.
polyakrylonitrilové membrány) a aferéza
lipoproteinů s nízkou denzitou s dextran-
sulfátem z důvodu zvýšeného rizika
závažných anafylaktoidních reakcí (viz
bod 4.3). Při léčbě tohoto typu je nutné
uvážit použití jiného typu dialyzační
membrány nebo léčivého přípravku z jiné
skupiny antihypertenziv.
Sakubitril/valsartan Souběžné užívání ACE inhibitorů a
sakubitrilu/valsartanu je kontraindikováno
z důvodu zvýšeného rizika angioedému
(viz body 4.3 a 4.4).
Léčba ramiprilem nesmí být zahájena do
36 hodin po užití poslední dávky
sakubitrilu/valsartanu. Sakubitril/valsartan
nesmí být podány do 36 hodin po poslední
dávce přípravku
Ramipril/Amlodipine/Hydrochlorothiazide
Adamed.
Amlodipin Grapefruitová
šťáva nebo džus

Podávání amlodipinu s grapefruitem nebo
grapefruitovou šťávou se nedoporučuje,
protože biologická dostupnost může být u
některých pacientů zvýšena, což vede ke

zvýšeným účinkům na snížení krevního
tlaku.

Upozornění pro použití

Jednotlivé složky přípravku
Ramipril/Amlodipine/Hydrochlorothiazide
Adamed
Známé interakce
s následujícími
látkami
Účinek interakce s jinými léčivými
přípravky
Ramipril
a
HCTZ
Ramipril

Nesteroidní
protizánětlivé léky a
kyselina
acetylsalicylová
Lze očekávat snížení antihypertenzivního
účinku ramiprilu a HCTZ. Současná léčba
přípravkem
Ramipril/Amlodipine/Hydrochlorothiazide
Adamed inhibitory a NSAID může vést ke
zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin a
zvýšení kalémie. Je proto doporučeno
monitorování funkce ledvin na začátku
léčby a rovněž odpovídající hydratace
pacienta.
Kalium šetřící
diuretika, doplňky
stravy obsahující
kalium nebo
náhražky soli
obsahující kalium
Hladina draslíku v séru obvykle zůstává v
normálu, ale u některých pacientů se může
při léčbě ramiprilem objevit hyperkalémie.
Kalium šetřící diuretika (např.
spironolakton, triamteren nebo amilorid),
doplňky stravy obsahující kalium nebo
náhražky soli obsahující kalium mohou
vést k významnému zvýšení hladiny
draslíku v séru. Při podávání ramiprilu
společně s dalšími látkami, které zvyšují
sérové kalium, jako je trimethoprim a
kotrimoxazol
(trimethoprim/sulfamethoxazol), je
zapotřebí opatrnost, protože o
trimethoprimu je známo, že se chová jako
kalium šetřící diuretikum jako amilorid.
Proto není kombinace ramiprilu s výše
zmíněnými přípravky doporučena. Pokud
je současné podávání indikováno, je třeba
je podávat s opatrností a s pravidelnými
kontrolami hladin draslíku v séru.
Heparin Při souběžném užívání ACE inhibitorů a
heparinu se může objevit hyperkalémie.
Doporučuje se kontrolovat hladinu draslíku
v séru.
Cyklosporin Při souběžném užívání ACE inhibitorů a
cyklosporinu se může objevit
hyperkalémie. Doporučuje se kontrolovat
hladinu draslíku v séru.
Nitráty, tricyklická
antidepresíva,
anestetika, akutní
konzumace
alkoholu, baklofen,
alfuzosin,
doxazosin,
prazosin,
Lze očekávat zvýšení rizika hypotenze (viz
bod 4.2 pro diuretika).

tamsulosin,
terazosin
Vasopresorická
sympatomimetika a
další látky (např.
isoproterenol,
dobutamin,
dopamin,
epinefrin), které
mohou snižovat
antihypertenzní
účinek ramiprilu
Doporučuje se sledovat krevní tlak. Účinek
vasopresorických sympatomimetik může
být oslaben hydrochlorothiazidem
Alopurinol,
imunosupresiva,
kortikosteroidy,
prokainamid,
cytostatika a další
látky, které mohou
měnit počet krvinek
Zvýšená pravděpodobnost
hematologických reakcí (viz bod 4.4).
Antidiabetika
včetně inzulinu
ACE inhibitory mohou snižovat
inzulinovou rezistenci. V izolovaných
případech může takové snížení vést k
hypoglykemickým epizodám u pacientů
léčených současně antidiabetiky. Proto je
nutné pečlivě monitorovat glykémii zvláště
v úvodní fázi současného podávání.
mTOR inhibitory
(např.
temsirolimus,
everolimus,
sirolimus) a
vildagliptin)
Souběžné užívání ACE inhibitorů s
racekadotrilem, mTOR inhibitory (např.
sirolimus, everolimus, temsirolimus) a
vildagliptinem může vést ke zvýšenému
riziku angioedému (viz bod 4.4).
Inhibitory
neprilysinu (NEP)
(např. racekadotril)
Při současném podávání inhibitorů ACE a
inhibitoru NEP, jako je racekadotril, bylo
hlášeno možné zvýšené riziko angioedému
(viz bod 4.4).
Sakubitril/valsartan Souběžné užívání ACE inhibitorů a
sakubitrilu/valsartanu je kontraindikováno
z důvodu zvýšeného rizika angioedému
(viz body 4.3 a 4.4).
Amlodipin Inhibitory CYP3A(tj. inhibitory
proteáz, azolová
antimykotika,
makrolidová
antibiotika, jako je
erythromycin,
klarithromycin,
verapamil nebo
diltiazem.
Současné použití amlodipinu se silnými
nebo středně silnými inhibitory CYP3Amůže vést k významnému zvýšení
expozice amlodipinu. Klinický projev
těchto farmakokinetických změn může být
zvýrazněn u starších pacientů. Je proto
nutné klinické monitorování a úprava
dávky.
Induktory CYP3A(tj. rifampicin,
třezalka tečkovaná)
Údaje o účinku induktorů CYP3A4 nebo
amlodipinu nejsou k dispozici. Současné
použití induktorů CYP3A4 může mít za
následek nižší koncentraci amlodipinu v

plazmě. Amlodipin má být používán s
opatrností spolu s induktory CYP3A4.
Dantrolen (infuze) U zvířat je po podání verapamilu a
intravenózního dantrolenu pozorována
smrtelná komorová fibrilace a
kardiovaskulární kolaps ve spojení s
hyperkalémií. Vzhledem k riziku
hyperkalémie se doporučuje vyhnout se
současnému podávání blokátorů
kalciových kanálů, jako je amlodipin, u
pacientů náchylných k maligní hypertermii
a při léčbě maligní hypertermie.
Simvastatin Souběžné podávání více dávek 10 mg
amlodipinu s 80 mg simvastatinu vedlo k
77% zvýšení expozice simvastatinu ve
srovnání se samotným simvastatinem. U
pacientů léčených amlodipinem omezte
dávku simvastatinu na 20 mg denně.
Cyklosporin Nebyly provedeny žádné studie lékových
interakcí s cyklosporinem a amlodipinem u
zdravých dobrovolníků nebo jiných
populací s výjimkou pacientů po
transplantaci ledvin, u kterých bylo
pozorováno variabilní zvýšení
minimálních koncentrací cyklosporinu (v
průměru 0 %–40 %). Je třeba zvážit
monitorování hladiny cyklosporinu u
pacientů po transplantaci ledvin léčených
amlodipinem a podle potřeby má být
provedeno snížení dávky cyklosporinu.

Takrolimus Existuje riziko zvýšených hladin takrolimu
v krvi při současném podávání s
amlodipinem. Aby se zabránilo toxicitě
takrolimu, vyžaduje podávání amlodipinu
pacientovi léčenému takrolimem
monitorování hladiny takrolimu v krvi a
případně úpravu dávky takrolimu.
Inhibitory mTOR
(Mechanistic
Target of
Rapamycin)

Inhibitory mTOR, jako je sirolimus,
temsirolimus a everolimus, jsou substráty
CYP3A. Amlodipin je
slabým inhibitorem CYP3A. Při
souběžném použití inhibitorů mTOR může
amlodipin zvýšit expozici
inhibitorů mTOR.
HCTZ Léky, které mohou
způsobit
hypokalémii
Hypokalémie je predispozičním faktorem
pro poruchy srdečního rytmu (zejména
torsades de pointes) a zvyšuje toxicitu
určitých léků, jako je digoxin. Léky, které
mohou způsobit hypokalémii se proto
účastní velkého počtu interakcí. Patří sem
kaliuretická diuretika, samotná nebo v
kombinaci, stimulační laxativa,
glukokortikoidy, tetrakosaktid a
amfotericin B (podávaný intravenózně).

Léky, které mohou
způsobit
hyponatrémii
Některé léky se častěji účastní vzniku
hyponatrémie. Patří sem diuretika,
desmopresin, antidepresiva inhibující
zpětné vychytávání serotoninu,
karbamazepin a oxkarbazepin. Kombinace
těchto léků zvyšuje riziko hyponatrémie.
Léčivé přípravky,
které mohou
způsobit torsade de
pointes
Vzhledem k riziku hypokalémie má být
hydrochlorothiazid podáván s opatrností,
pokud je užíván s léčivými přípravky, které
by mohly vyvolat torsades de pointes,
zejména antiarytmika třídy Ia a III a
některá antipsychotika. Před podáním
přípravku upravte jakoukoli hypokalémii a
proveďte klinické, elektrolytické a
elektrokardiografické monitorování.
Antidiabetika
včetně inzulinu
Mohou se vyskytnout hypoglykemické
reakce. Hydrochlorothiazd může oslabovat
účinek antidiabetik. V počáteční fázi
souběžného podávání se proto doporučuje
zvláště pečlivé monitorování hladiny
glukózy v krvi.
Perorální
antikoagulancia
Antikoagulační účinek může být snížen v
důsledku současného podávání
hydrochlorothiazidu.
Srdeční glykosidy,
aktivní látky, o
kterých je známo,
že prodlužují QT
interval a
vyvolávají arytmie
Jejich proarytmická toxicita může být
zvýšena nebo jejich antiarytmický účinek
může být snížen při poruchách elektrolytů
(např. hypokalémie, hypomagnesémie). Je
nutné monitorovat hladinu draslíku v séru
a provádět monitorování klinického stavu,
elektrolytů a elektrokardiogramu.
Kalium šetřící
diuretika (samotná
nebo v kombinaci)

Racionální kombinace, užitečná pro
některé pacienty, nevylučuje výskyt
hypokalémie nebo, zejména při renální
insuficienci a diabetu, hyperkalémie.
Je nutné monitorovat hladinu draslíku v
séru, provádět elektrokardiogram a je-li
vhodné znovu posoudit léčbu.
Léčivé přípravky
zvyšující kalciové
soli a plazmatické
kalcium
V případě současného podávání
hydrochlorothiazidu je třeba očekávat
zvýšení koncentrace vápníku v séru; je
proto třeba pečlivě sledovat hladinu
vápníku v séru.
Léky způsobující
ortostatickou
hypotenzi
Antihypertenzíva mohou způsobit
ortostatickou hypotenzi. Je to případ
nitrátů, inhibitorů fosfodiesterázy typu 5,
alfa blokátorů také těch určených pro
urologické použití (alfuzosin, doxazosin,
prazosin, silodosin, tamsulosin a
terazosin), tricyklických antidepresiv a
neuroleptických fenothiazinů, agonistů
dopaminu, levodopy, baklofenu,
amifostinu

Karbamazepin Riziko hyponatrémie v důsledku aditivního
účinku s hydrochlorothiazidu. Klinické a
biologické monitorování
Sekvestranty
žlučových kyselin
(chelátotvorné
pryskyřice)
(např.
cholestyramin)
Sekvestranty žlučových kyselin vážou
thiazidová diuretika ve střevech a zhoršují
gastrointestinální absorpci o 43–85 %.
Podávání thiazidu 4 hodiny po podání
sekvestrantu žlučových kyselin snížilo
absorpci hydrochlorothiazidu o 30–35 %.
Podávejte thiazid 2–4 hodiny před nebo
hodin po podání sekvestrantu žlučových
kyselin. Udržujte konzistentní pořadí
podání. Monitorujte krevní tlak a zvyšujte
dávku thiazidu, je-li třeba.
Jodové kontrastní
látky
V případě dehydratace vyvolané diuretiky
včetně hydrochlorothiazidu existuje
zvýšené riziko akutního poškození ledvin
při použití důležitých dávek kontrastních
látek obsahujících jod.
Provádějte rehydrataci před podáním
přípravku s obsahem jodu.
Cyklosporin Riziko zvýšení kreatininémie bez úpravy
koncentrací cyklosporinu v krvi, a to i při
chybění deplece sodíku. Také riziko
hyperurikémie a dny jako komplikací.

Duální blokáda RAAS pomocí ARB, ACE inhibitorů nebo aliskirenu
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu
je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížená funkce
ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující RAAS (viz
body 4.3, 4.4 a 5.1).