Kaletra

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Kaletra 2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedenml přípravku Kaletra,perorální roztok obsahuje lopinavirum 80mgspolu sritonavirum 20mg
pro optimální farmakokinetiku.
Pomocné látkyse známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 356,3mgethanolu kukuřičného škrobu, 152,7mgpropylenglykolu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok
Světle žlutě až oranžovězbarvený roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Kaletra je indikována vkombinaci sdalšími antiretrovirovými přípravky pro léčbu infekcí vyvolaných
virem lidské imunodeficience Upacientů, kteří už byli léčeni inhibitorem proteázy, mávolba přípravku Kaletravycházet ze znalosti
individuální virové rezistenceazinformací opředchozí terapii vpacientově anamnéze 4.2Dávkováníazpůsob podání
Kaletra by měla být předepisována pouze lékaři se zkušeností sléčbou HIV infekce.
Dávkování
Dospělíadospívající
Doporučená dávka přípravku Kaletra je 5ml perorálního roztoku současně sjídlem.
Pediatrická populace ve věku od 14 dnů
Pro co nejpřesnější dávkování udětí na základě tělesného povrchu nebo tělesné hmotnosti je
doporučenou možností přípravek ve formě perorálníhoroztoku. Avšak pokud se udítěte stělesnou
hmotností do 40kg nebo sBSA*schopno polykat tablety, jeví přechod na pevnou perorální formu jako nezbytný, lze použít přípravek
Kaletra 100mg/25mgtablety. Dávku přípravku Kaletra pro dospělé mohou užívat děti stělesnou hmotností od 40kg nebo vyšší, nebo sBSA vyšší než 1,4m2. Tablety
přípravku Kaletra se užívají perorálněamusí být polykány vcelku, bez kousání, půlení nebo drcení.
Viz také Souhrn údajů opřípravku Kaletra 100mg/25mgpotahované tablety.
Je třeba zvážit celkové množství alkoholuapropylenglykolu obsažené ve všech lécích, které mají být
kojeným dětempodány,ato včetně přípravku Kaletra,perorální roztok, aby nedošlo ktoxickému
účinku vyvolanému těmito pomocnými látkami Doporučené dávkování upediatrických pacientů ve věku od 14 dnů do 6 měsíců
Pokyny pro dávkování upediatrické populace
Věk 2 týdny až 6 měsíců
Dle tělesné hmotnosti
Dle tělesného povrchu
Frekvence
16/4mg/kg
300/75mg/m*Tělesný povrch lze vypočítat podle následující rovnice
BSA nebo nevirapinem.
Doporučené dávkování upediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 18 let
Bez současného podávání efavirenzu nebo nevirapinu
Následující tabulka obsahuje pokyny pro dávkovánípřípravkuKaletra,perorální roztok založeném na
tělesné hmotnostiaBSA.
Pokyny pro dávkování upediatrické populacezaložené na tělesné hmotnosti*
Věk >6 měsíců až 18 let
Tělesná hmotnost dvakrát denně
Objem perorálního roztoku
dvakrát denně sjídlem
ritonaviru na mlaž < 15kg
až 10kg
>10 až<15kg
12/3mg/kg
1,25ml
1,75ml
≥ 15 až 40kg
15 až 20kg
>20 až 25kg
>25 až 30kg
>30 až 35kg
>35 až 40kg
10/2,5mg/kg
2,25ml
2,75ml
3,50ml
4,00ml
4,75ml
≥40kgVizdoporučení dávkování pro dospělé.
*doporučení pro dávkování na základětělesnéhmotnosti je založeno na omezených údajích
**objem Doporučené dávkování udětí –dávka 230/57,5mg/mVěk >6 měsíců až <18 let
Tělesný povrch* 0,250,7ml 0,401,2ml 0,501,4ml 0,752,2ml 0,802,3ml 1,002,9ml 1,253,6ml 1,33,7ml 1,44,0ml 1,54,3ml 1,755ml *Tělesný povrch lze vypočítat podle následující rovnice
BSA m2= výška cmx tělesná hmotnostkg/Současná terapie: efavirenz nebo nevirapin
Dávka 230/57,5mg/m2může býtuněkterých dětí nedostatečná, je-li podávána současně
snevirapinem nebo efavirenzem. Utěchto pacientů je třeba dávku přípravku Kaletra zvýšit na
300/75mg/m2. Nepřekračujte doporučenou dávku 533/133mgnebo 6,5ml dvakrát denně.
Děti mladší 14 dnůanedonošení novorozenci
Přípravek Kaletra,perorální roztok nelze podat novorozencům před dosažením postmenstruačního
věku apostnatálního věku alespoň 14dnů Porucha funkce jater
Upacientů sinfekcíHIV, kteří mají mírné až středně těžké jaterní poškození, byl pozorován vzestup
expozice lopinaviru přibližně o30%. Nepředpokládá se však, že by měl klinický význam 5.2přípravek Kaletra podávat Porucha funkce ledvin
Vzhledem ktomu, že renální clearance lopinaviruaritonaviru je zanedbatelná, nelze upacientů
sporuchou funkce ledvin očekávat zvýšení plazmatických koncentrací. Jelikožjsou lopinavir
aritonavir ve vysoké míře vázány na proteiny, není pravděpodobné, že by mohly být ve větší míře
odstraněny hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
Způsob podání
Přípravek Kaletra se podává perorálněavždy by měl být podán spolu sjídlem třeba podat pomocí kalibrované2ml nebo 5ml stříkačky pro perorální dávkování nejlépe odpovídající
předepsanému objemu.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravkuuvedenou vbodě
6.Těžká jaterní insuficience.
Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, což jsou inhibitory izoformy CYP3A cytochromu P450. Kaletra
se nesmípodávat společně sléčivými přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A
ajejichž vysoké plazmatické koncentrace mají souvislost se vznikem závažných a/nebo život
ohrožujících příhod. Jedná se otyto léčivé přípravky:
Skupina léčivých
přípravků
Léčivý přípravek ve
skupině
Zdůvodnění
Zvýšení hladin současně užívaného léčivéhopřípravku
Antagonisté alfaadrenoreceptorů
AlfuzosinZvýšení koncentrací alfuzosinu může vést
kzávažné hypotenzi. Současné podávání
spolu salfuzosinem je kontraindikováno
Antianginózní přípravkyRanolazinZvýšení plazmatických koncentrací
ranolazinu, což může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí
AntiarytmikaAmiodaron,
dronedaron
Zvýšení plazmatických koncentrací
amiodaronuadronedaronu. Ztohoto
důvodu je zvýšeno riziko arytmií či jiných
závažných nežádoucích účinků4.5AntibiotikaKyselina fusidováZvýšení plazmatických koncentrací
kyseliny fusidové. Současné podávání
skyselinou fusidovou je kontraindikováno
vindikaci dermatologických infekcí bod 4.5CytostatikaNeratinibZvýšení plazmatických koncentrací
neratinibu, což může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí
VenetoklaxZvýšení plazmatických koncentrací
venetoklaxu. Zvýšení rizika syndromu
nádorového rozpadu na začátku léčby
aběhem úvodní titrační fáze AntiuratikaKolchicinZvýšení plazmatických koncentrací
kolchicinu. Možné riziko vzniku závažných
a/nebo život ohrožujících účinků upacientů
sporuchou funkce ledvin a/nebo jater body 4.4a4.5AntihistaminikaAstemizol, terfenadinZvýšení plazmatických koncentrací
astemizoluaterfenadinu. Ztohoto důvodu
stoupá riziko závažných arytmií utěchto
přípravků Antipsychotika/neuroleptikaLurasidonZvýšení plazmatických koncentrací
lurasidonu, což může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí
PimozidZvýšení plazmatických koncentrací
pimozidu. Ztohoto důvodu stoupá riziko
závažných hematologických abnormalit
nebo jiných závažných nežádoucích účinků
tohoto přípravku KvetiapinZvýšené plazmatické koncentrace
kvetiapinu, které mohou vést ke kómatu.
Současné užití skvetiapinem je
kontraindikováno Námelové alkaloidyDihydroergotamin,
ergometrin, ergotamin,
methylergometrin
Zvýšení plazmatických koncentrací
námelových alkaloidů vedoucí kakutní
námelové toxicitě, včetně vazospasmu
aischemie ProkinetikaCisapridZvýšení plazmatických koncentrací
cisapridu. Ztohoto důvodu se zvyšuje
riziko závažných arytmií utohoto přípravku
Přímo působící antivirotika
proti viru hepatitidy C
Elbasvir/grazoprevirZvýšené riziko vzestupu hladiny
alaninaminotransferázy 4.5Ombitasvir/paritaprevir/
ritonavir snebo bez
dasabuviru
Zvýšení plazmatických koncentrací
paritapreviru, ztoho důvodu zvýšené riziko
vzestupu hladiny alaninaminotransferázy
Léčiva ovlivňující hladinu lipidů
Inhibitory HMG Co-A
reduktázy
Lovastatin, simvastatinZvýšení plazmatických koncentrací
lovastatinuasimvastatinu, ztohoto důvodu
je zvýšeno riziko myopatie včetně
rhabdomyolýzy Inhibitor mikrozomálního
triacylglycerolového
transferového proteinu
LomitapidZvýšené plazmatické koncentrace
lomitapidu Inhibitory fosfodiesterázy
SildenafilUžití sildenafilu je kontraindikováno pouze
vpřípadě, že je užit kléčbě arteriální plicní
hypertenze. Dochází ke zvýšení
plazmatických koncentrací sildenafilu.
Ztohoto důvodu stoupá riziko možných
nežádoucích účinků spojených spodáním
sildenafilu asynkopupodávání se sildenafilem upacientů
serektilní dysfunkcí viz body 4.4a4.VardenafilZvýšení plazmatických koncentrací
vardenafilu Sedativa/hypnotikaPerorálně podaný
midazolam, triazolam
Zvýšení plazmatických koncentrací
perorálně podaného midazolamu
atriazolamu. Ztohoto důvodu vzrůstá
riziko extrémní sedaceaútlumu dýchání,
spojené stěmito přípravky. Pro upozornění,
týkající se parenterálně podaného
midazolamu viz bod 4.Léčivé přípravky snižující hladiny lopinaviru/ritonaviru
Rostlinné přípravkyTřezalka tečkovanáU rostlinných přípravků obsahujících
třezalku tečkovanou perforatumplazmatických koncentrací lopinaviru
aritonaviru,atím i snížení jejich
klinického účinku Přípravek Kaletra,perorální roztok je kontraindikován udětí mladších 14 dnů, těhotných žen, pacientů
shepatálním nebo renálním selhánímaupacientů léčených disulfiramem nebo metronidazolem
vzhledem kmožnému riziku toxicitypomocné látky propylenglykolu 4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Pacienti se současně probíhajícím jiným onemocněním
Porucha funkce jate
Bezpečnostaúčinnost přípravku Kaletra upacientů svýraznými prvotními poruchami jater nebyla
stanovena. Kaletra je kontraindikována upacientů stěžkým postižením jater schronickou hepatitidou BaC, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou léčbou, mají zvýšené
riziko závažnýchapotenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků. Vpřípadě souběžně probíhající
antivirové léčby pro hepatitidu B nebo C odkazujeme na příslušné informace opřípravku týkající se
daných léčivých přípravků.
Pacienti spreexistující poruchou funkce jater, jako je chronická aktivní hepatitis, mají při
kombinované antiretrovirové terapii zvýšenou frekvenci poruch funkce jateramusí být proto
sledováni podle standardní praxe. Pokud se utěchto pacientů objeví zhoršení onemocnění jater, musí
se zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
U jedinců infikovaných pouze virem HIV-1aujedinců léčených zdůvodu postexpoziční profylaxe se
do 7 dní po zahájení léčby lopinavirem/ritonavirem vkombinaci sjinými antiretrovirotiky objevily
zvýšené hladiny aminotransferázsnebo bez výšení hladin bilirubinu. Vněkterých případech byla
porucha funkce jater vážná.
Je třeba zajistit vhodné laboratorní vyšetření před zahájením léčby lopinavirem/ritonavirem
avprůběhu celé léčby pacienty pečlivě monitorovat.
Porucha funkce ledvin
Protože renální clearance lopinaviruaritonaviru je zanedbatelná, nelze očekávat zvýšené plazmatické
koncentrace upacientů srenálním postižením. Protože lopinaviraritonavir se vysoce vážou na
bílkoviny, je nepravděpodobné, že by byly tyto látky účinně odstraňovány hemodialýzou nebo
peritoneální dialýzou.
Hemofilie
Upacientů shemofilií AaB léčených inhibitory proteázy byly popsány případy zvýšeného krvácení
včetně spontánních kožních hematomůahemartróz. Některým pacientům byla podána další dávka
faktoru VIII. Uvíce než poloviny hlášených případů sepokračovalo vléčbě inhibitory proteázy,
případně se léčba opět zahájila, pokud byla přerušena. Uvádí se kauzální vztah, i když mechanismus
účinku není objasněn. Pacienti shemofilií si proto mají být vědomi možnosti zvýšeného krvácení.
Pankreatitida
Upacientů léčených přípravkem Kaletra, včetně nemocných shypertriacylglycerolemií, byly hlášeny
případy pankreatitidy. Většina těchto pacientů měla vanamnéze pankreatitidu a/nebo současně užívali
léčivé přípravky, které mají souvislost spankreatitidou.Výrazné zvýšení triacylglycerolůje rizikový
faktor rozvoje pankreatitidy. Pacienti vpokročilé fázi onemocnění HIV mohou mít riziko zvýšených
hladin triacylglycerolůapankreatitidy.
Na pankreatitidu je nutno pomýšlet, pokud klinické příznaky laboratorní nálezy podezření. Pacienty suvedenými příznaky je zapotřebí vyšetřitavpřípadě stanovení diagnózy
pankreatitidy léčbu přípravkem Kaletrapřerušit Imunorestituční zánětlivý syndrom
Při zahájení kombinované antiretrovirovéterapieupacientů infikovaných HIV stěžkouimunodeficiencímůže vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění.Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART.Jednáse například ocytomegalovirovouretinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekceapneumonii způsobenou Pneumocystis jiroveci. Jakékoli
příznaky zánětu by měly být vyhodnocenyavpřípadě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba.
Vsouvislosti simunitní rekonstitucíbyl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění Gravesova chorobaaautoimunitní hepatitidaporuchy se mohou objevit vprůběhu mnoha měsíců od zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresiavyšší index tělesné hmotnostipředevším upacientů spokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Prodloužení PR intervalu
Bylo prokázáno, že lopinavir/ritonavir způsobuje uněkterých zdravých dospělých subjektů mírné
asymptomatické prodloužení PR intervalu. Upacientů spřítomným strukturálním onemocněním srdce
apreexistujícími abnormalitami převodního systému nebo upacientů, užívajících léky, onichž se ví,
že způsobují prodloužení PR intervalu lopinavir/ritonavir hlášeny vzácné případy atroventrikulární blokády 2. nebo 3. stupně.Utěchto
pacientů musí být přípravek Kaletra užíván sopatrností Tělesná hmotnost ametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidů aglukózy vkrvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Lékové interakce
Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, což jsou inhibitory izoformy CYP3A cytochromu P450. Kaletra
pravděpodobně zvyšuje plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou primárně
metabolizovány CYP3A. Toto zvýšení plazmatické koncentrace přípravků současně podávaných
spřípravkem Kaletramůže zvýšit nebo prodloužit jejichterapeutickéanežádoucí účinky Silné inhibitory CYP3A4,jako jsou inhibitory proteáz,mohou zvýšit expozicibedachilinu, cožmůže
zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených sbedachilinem. Je proto třeba se kombinaci bedachilinu
slopinavirem/ritonavirem vyhnout. Nicméně vpřípadě, že přínos léčby převážínadrizikem, je nutno
dbát při společnémpodávání bedachilinuslopinavirem/ritonavirem opatrnosti. Je doporučenočastější
monitorování elektrokardiogramuaaminotransferáz Současné užívání delamanidu se silným inhibitorem CYP3A expozici kmetabolitu delamanidu, což bylo spojováno sprodloužením QTcintervalu. Proto vpřípadě,
že je společné podávání delamanidu slopinavirem/ritonavirem považováno za nutné, je doporučeno
během celého léčebného období velmi časté monitorování EKG delamanidU pacientů léčených kolchicinemasilnými inhibitory CYP3A, jako je ritonavir, byly hlášeny život
ohrožujícíafatální lékové interakce. Upacientů sporuchou funkce ledvin a/nebojaterjesoučasné
podání kolchicinukontraindikováno Kombinace přípravku Kaletra s:
-tadalafilem, pokud je indikován kléčbě arteriální plicní hypertenze, se nedoporučuje 4.5-riocigvátemse nedoporučuje -vorapaxaremse nedoporučuje -kyselinou fusidovou uosteoartikulárních infekcí se nedoporučuje -salmeterolem se nedoporučuje -rivaroxabanem se nedoporučuje Kombinace přípravku Kaletra satorvastatinem se nedoporučuje. Pokud je podání atorvastatinu
považováno za zcela nezbytné, je vhodné podat nejnižší možnou dávku atorvastatinuapečlivě
sledovat bezpečnost přípravku. Pokud se Kaletra užívá současně srosuvastatinem, je nutná rovněž
opatrnostazvážení snížení dávek. Pokud je indikována léčba inhibitorem HMG-CoA reduktázy,
doporučuje se pravastatin nebo fluvastatin PDE5 inhibitory
Obzvláštní pozornosti je zapotřebí, pokud je sildenafil nebo tadalafil předepsán kléčbě erektilní
dysfunkce upacientů užívajících přípravek Kaletra. Při souběžném podávání přípravku Kaletra
stěmito léčivými přípravky lze očekávat podstatný vzestup jejich koncentrací, což může být spojeno
srozvojem nežádoucích účinků, jako je hypotenze, synkopa, zrakové změnyaprolongovaná erekce
kontraindikováno hypertenze, spolu spřípravkem Kaletra je kontraindikováno Mimořádnou pozornost je třeba věnovat při léčbě přípravkem Kaletraaléčivými přípravky, onichž je
známo, že indukují prodloužení intervalu QT, jako jsou: chlorfenamin, chinidin, erythromycin,
klarithromycin. Současné užívání těchto léků spřípravkem Kaletramůže vést ke zvýšení jejich
koncentracíavdůsledku toho knáslednému zvýšení kardiálních nežádoucích účinků. Vpreklinických
studiích byly hlášeny kardiální nežádoucí účinky při podávání přípravku Kaletra. Proto nemohou být
vsoučasné době potenciální kardiální účinky přípravku Kaletravyloučeny Současné podávání přípravku Kaletra spolu srifampicinem se nedoporučuje. Vkombinaci
spřípravkem Kaletrazpůsobuje rifampicin velký pokles koncentrací lopinaviru, což může vést
kvýznamnému poklesu terapeutického účinku ritonaviru. Adekvátní expozice
ritonavirem/lopinavirem může být dosaženo při užití vyšších dávek přípravku Kaletra, což je ovšem
spojeno svyšším rizikem hepatálníagastrointestinální toxicity. Ztohoto důvodu je třeba se
současnému podávání vyhnout, pokud to není zcela jednoznačně nutné Souběžné podávání přípravku Kaletraaflutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které jsou
metabolizovány izoenzymem CYP3A4, jako jsoubudesonidatriamcinolon, se nedoporučuje, pokud
možný přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromuaadrenální suprese Jiné
Pacienti, kteří užívají perorální roztok, zejména ti srenálním postižením nebo se sníženou schopností
metabolizovat propylenglykol nežádoucích účinků, které mají potenciální souvislost stoxicitou propylenglykolu tachykardie, hyperosmolarita, laktátová acidóza, nefrotoxicita, hemolýzaKaletra neléčí HIV infekci nebo AIDS. Uosob užívajících přípravek Kaletra může dojít ke vzniku
infekcí nebo dalších onemocnění souvisejících sHIV onemocněním nebo AIDS.
Kromě propylenglykolu, jak bylo popsáno výše, přípravek Kaletra,perorální roztok obsahuje ethanol
po poranění mozku nebo sonemocněním mozkuarovněž utěhotných ženadětí. Může měnit nebo
zvyšovat účinky jiných léků. Kaletra,perorální roztok obsahuje až 0,8g fruktózy vjedné dávce, pokud
se užívá podle doporučeného dávkování. To může být nevhodné upacientů shereditární intolerancí
fruktózy. Kaletra,perorální roztok obsahuje až 0,3g glycerolu vjedné dávce. Pouze po neúmyslném
požití vysokých dávek může glycerol způsobit bolesti hlavyagastrointestinální obtíže. Navíc
glyceromakrogol-40-hydroxystearátadraslík, které obsahuje Kaletra,perorální roztok, mohou
způsobit po neúmyslném požití velkých dávek gastrointestinální potíže. Pozornost musí být věnována
pacientům sdietou snízkým obsahem draslíku.
Obzvláštní riziko toxicity vsouvislosti smnožstvím alkoholuapropylenglykolu obsažených
vpřípravku Kaletra,perorální roztok
Zdravotničtí pracovníci si mají být vědomi toho, že přípravek Kaletra,perorální roztok je vysoce
koncentrovanýaobsahuje 42,2% alkoholu Kaletra,perorální roztok obsahuje 356,3mgalkoholua152,7mgpropylenglykolu.
Obzvláštní pozornost je třeba věnovat přesnému výpočtu dávky přípravku Kaletra, pořadí
předepisování léčivých přípravků, podávání informacíainstrukcíkdávkování, aby se minimalizovalo
riziko chyb vmedikaciapředávkování. Toto je zejména důležité ukojencůamalých dětí.
Je třeba vzít vúvahu celková množství alkoholuapropylenglykolu, obsažených ve všech léčivých
přípravcích, které jsou kojencům podávány, zdůvodu zamezení toxických účinků, spojených stěmito
pomocnými látkami. Ukojenců je třeba pečlivě sledovat možné toxické účinky spojené spřípravkem
Kaletra,perorální roztok, které zahrnují hyperosmolaritu snebo bez laktátové acidózy, renální
toxicitu, depresi CNS hypotonii, srdeční arytmieazměny na EKGahemolýzu. Vpostmarketingovém období byly hlášeny
život ohrožující případy kardiální toxicity bradykardieakardiomyopatiearespiračních komplikací vedoucích až kúmrtí,ato zejména unedonošených novorozenců, jimž byl
přípravek Kaletra,perorální roztok podáván Na základě nálezů zpediatrické klinické studie uAUC12a75%uCminnižší než udospělýchmít suboptimální expozici smožným rizikem neadekvátní virologické supreseanebezpečí vzniku
rezistence Protože přípravek Kaletra,perorální roztok obsahuje alkohol, jeho podávání polyuretanovými sondami
se kvůli možné inkompatibilitě nedoporučuje.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, které in vitroinhibují izoformu CYP3A cytochromu P450.
Současné podávání přípravku Kaletraaléků, které jsou metabolizovány hlavně cestou CYP3A, může
vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léků, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jejich
terapeutickéanežádoucí účinky. Kaletra neinhibuje cytochrom CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2E1, CYP2B6 nebo CYP1A2 vklinicky významných koncentracích Bylo prokázáno, že Kaletra in vivoindukuje svůj vlastní metabolismusazvyšuje biotransformaci
některých léků metabolizovaných enzymy cytochromu P450 účinnosti současně podávaných léčivých přípravků.
Léčivé přípravky, které jsou kontraindikovány speciálně vzhledem kočekávané závažnosti interakce
akvůli možnosti vzniku závažných nežádoucích účinků,jsou uvedeny vbodu 4.Známéateoreticky možné interakce svybranými antiretrovirotikyaneantiretrovirovými léčivými
přípravky jsou vypsány vtabulce níže.Tento seznam není úplný ani konečný. Je třeba si prostudovat
jednotliváSmPC.
Tabulka interakcí
Interakce mezi přípravkem Kaletraasouběžně podávanými léčivými přípravky jsou vypsány vtabulce
níže dvakrát denně „BID“atřikrát denně jako „TID“Není-li uvedeno jinak, níže uvedené studie byly prováděny sdoporučenou dávkou
lopinaviru/ritonaviru Souběžně podávané
léčivo podle
terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání spřípravkem
Kaletra
Antiretrovirová léčiva
Nukleosidové/Nukleotidové inhibitoryreverzní transkriptázy Stavudin, lamivudinLopinavir: ↔Není nutná úprava dávky.
Abakavir, zidovudinAbakavir, zidovudin:
koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku zvýšení
glukuronidace
lopinavirem/ritonavirem.
Klinický význam snížených
koncentrací abakaviruazidovudinu
není znám.
Tenofovir-disoproxil-
fumarát QD
tenofovir-disoproxilu)
Tenofovir:
AUC: ↑ Cmax: ↔
Cmin: ↑ Lopinavir: ↔
Není nutná úprava dávky.
Vyšší koncentrace tenofoviru mohou
znásobit nežádoucí účinky spojené
spodáváním tenofoviru, včetně
renálních poruch.
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy Vfoézlpá1h 5ddvjZJUrtzáoézlT
úOPT _ Pd/
Pmax: ↓ Cmin: ↓ Dávkování přípravku Kaletra tablety
by mělybýt zvýšeno na 500/125mg
dvakrát denně, je-li podáván
současně sefavirenzem.
Efavirenz, 600mgQD
500/125mgBID)
Lopinavir: ↔
BID užívané samostatně)
Nevirapin, 200mgBIDLopinavir:
AUC: ↓ Cmax: ↓ 19%C
min: ↓ Dávkování přípravku Kaletra tablety
by mělo být zvýšeno na 500/125mg
dvakrát denně, je-li podáván
současně snevirapinem.
EtravirinEtravirin:
AUC:↓Cmin:↓Není nutná úprava dávkování.
tablety 400/100mg
BID)
Cmax:↓Lopinavir:
AUC:↔
Cmin:↓Cmax:↔
Rilpivirin
tobolky 400/100mg
BID)
Rilpivirin:
AUC:↑Cmin:↑Cmax:↑Lopinavir:
AUC:↔
Cmin:↓Cmax:↔
Současné užití přípravku Kaletra
srilpivirinem způsobuje zvýšení
plazmatických koncentrací
rilpivirinu, nicméně úprava
dávkování není nutná.
Antagonisté HIV CCRToloézlr4Toloézlr4T
úOPT ^ PME/
Pmax: ↑ Zdůvodu inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem
Dávkování maraviroku má být
sníženo na 150mgdvakrát denně,
pokud je užíván spolu spřípravkem
Kaletra vdávce 400/100mgdvakrát
denně.
Inhibitory integrázy
SosěpjloézlSosěpjloézlT
úOPT `
Pmax: ↔
C12: ↓ Lopinavir: ↔
Úprava dávkování není nutná.
Souběžné užívání sjinými inhibitory HIV proteázy Podle současných doporučených léčebných postupů se duální terapie proteázovými inhibitory
obecně nedoporučuje.
Fosamprenavir/ ritonavir
400/100mgBID)
nebo
Fosamprenavi
533/133mgBID)
Fosamprenavir:
Koncentrace amprenaviru jsou
signifikantně sníženy.
Souběžné podávání zvýšených dávek
fosamprenaviru spolu spřípravkem Kaletra
již byli dříve proteázovými inhibitory
léčeni, vedlo při tomto
kombinovaném režimu, ve srovnání
se standardními dávkami
fosamprenaviru/ritonaviru,kvyšší
incidenci gastrointestinálních
nežádoucích účinkůake zvýšení
hladin triacylglycerolů, aniž by
zároveň byla zvýšena virologická
účinnost. Souběžné užívání těchto
léčivých přípravků se nedoporučuje.
Indinavir, 600mgBIDIndinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 3,5krát
Cmax: ↓
800mgTID užívané
samostatně)
Lopinavir: ↔
Vhodné dávky, sohledem na
bezpečnostaúčinnost, nebyly
stanoveny.
srovnání)
Sachinavir
1000mgBID
Sachinavir: ↔ Není nutná úprava dávky.
Tipranavir/ritonavi
Lopinavir:
AUC: ↓ 55 %
Cmin: ↓ 70 %
Cmax: ↓ 47 %
Souběžné užívání těchto léčivých
přípravků se nedoporučuje.
Antacida
Wvptlo1rs íNdvjZJeWvptlo1rsT `
UrtzáoézlT `
Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Soázězůzá íIEdvj
špůárlk1rék ůké4oe
SoázězůzáT `Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Antagonisté alfa1adrenoreceptorů
úsfý1rmzáúsfý1rmzáT
yčpůtr4skůk mp áklňmě
4rábpáělobu osfý1rmzáý
1ůňérůý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáoosfý1rmzáý šp 4ráělozáůz4rékár íéz6rů NH1éCgpáu ěržzbzě, áoér1páosfý1rmzápvh éRpěáx 8,trěpá1pH
Analgetika
apáěoá,sapáěoá,sT
OéCgpá1ůňérůý 1éCgpáu
tso1voězb4Cb8 4rábpáělobu
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
yr4ýů šp fpáěoá,s trůkéká mrýRomáx
mtčutloé4pv Dospěloh ůrtrlýRýšp mp
tpRszéx mspůréoě ápLkůrýbu ARzá4,
í1éskgěx Aěsýv ůCb8káuoěAntianginózní přípravky
Soárso1záyčpůtr4skůk mp áklňmě
4rábpáělobu loárso1záý
1ůňérůý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomámloárso1zápv šp 4ráělozáůz4rékár
íéz1 6rů NHAntiarytmika
úvzrůolráh ůlrápůolráúvzrůolráh ůlrápůolráT
TrLármě 1éCgpáu4rábpáělobu
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomámtrsý movzrůolrápv áp6r
ůlrápůolrápv šp 4ráělozáůz4rékár
íéz1 6rů NH1éCgpáu lz1z4o ol,ěvzu áp6ršzáCb1kéoLáCb8ápLkůrýbub8ARzá4ňH
JzjržzáJzjržzáT
yso1voězb4vr8rý 6Cě 1éCgpá, éůňmspů4ý
zá8z6zbp ySjs,4rtlrěpzáý
srtzáoézlpvilzěráoézlpvH
OéCgpávr8rý Rompv 4spmoě měuvh šomp é,éušu záůý4bp ySjtH
K tčutoůx mrý6xLátčutloé4ý Dospělooůzjržzáý šp
1otrěčp6u rtoělárměz oh špSsz ěr vrLášp é8růá8soůzá, ůzjržzáýH Oéskgěáu rtoělárměz
šp 1otrěčp6u tčz tčpůptzmrékáu
tčutloé4ý Dospělo tobzpáěňv
ýLuéošubuv ůzjržzáh áp6rb 1ůp s1p
ůu4, o4ýěáuvý zá8z6zRáuvý pfp4ěý
lzěráoézlý áo ySjt rRp4kéoě
mzjázfz4oáěáu é1pměýt 8soůzá ůzjržzáýH
U1p tčpůtr4skůoěh Lp 1o8kšpáu sůzjržzápv ýtobzpáěňh 4ěpču šzL
tčutloép4 Dospělo ýLuéošuh épůp
tloéůxtrůr6áx 4ázLguvý é1pměýtý
4rábpáělobu ůzjržzáýH
Bepridil, systémově
podaný lidokain
achinidin
Bepridil, systémově podaný
lidokain, chinidin:
Koncentrace mohou být
zvýšeny, pokud jsou užívány
souběžně
slopinavirem/ritonavirem.
Je zapotřebí opatrnostiaje-li to
možné, doporučuje se i sledování
terapeutických hladin léčiv.
Antibiotika
Dsolzě8lrv,bzáDsolzě8lrv,bzáT
TuláC é1pměýt úOP
4solzě8lrv,bzáý s1p rRp4kéoě
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
O tobzpáěň mlpáksáuv trmězLpáuv
íPlPU KmáuLpáu ůkép4 4solzě8lrv,bzáý íéz6rů NHNeH yčz mrýRomá4solzě8lrv,bzáýotčutloé4ý Dospělo
tobzpáěňv mtrlýb8rý fýá4bp spůézá
ošoěplh šp áýěár trměýtréoě
mrtoělárměuH
Cytostatikaainhibitorykinázy
ú6pvobz4sz6ř1éCgpá, é18spůpv 4zá8z6zbz
PQynp ěčp6o mp é,8árýě mrýRomátrůkékáu o6pvobz4sz6ýotčutloé4ý
DospěloH yr4ýů šp mrýRomátréoLrékár 1o áp16,ěátlr Atloéý ůké4rékáu áosp1ápěp
éřvyP tlr o6pvobz4sz6H řspůýšěp
ápLkůrýbu ARzá4, é1ěo8ýšubu mp
4o6pvobz4sz6ýH
útosýěovzůútosýěovzů šp měčpůáx mzsáC oL
mzsáC záůý4ěrl PQyvňLp ésrtzáoézlýilzěráoézlýH
řotosýěovzůý vr8rý 6Cě
1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řáuLpák pžtr1zbp tčutloé4ý Dospělo
vňLp éézlrsrjzb4řtrspRáotčutloé4ý Dospělo vňLp áoéub é41kéoLáCv ápLkůrýbuv ARzá4ňv
éRpěáx 1kb8éoěý éůňmspů4ý é,ggub8soůzá otosýěovzůýH
řrýRomáootosýěovzůý mp ápůrtrlýRýšpH
úfoězázíSzěráoézl Pddvj
ůéo4lkě ůpááxe
úfoězáz6T
úOPT ^
Pmax: ↑
Rozsah zvýšení závisí na době
podávání ritonaviru.
Vzhledem kBCRPCancer Resistance
Protein/ABCG2inhibici P-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při společném
podávání afatinibu spřípravkem
Kaletra. Doporučení pro úpravu
vizSmPC pro afatinib. Sledujte
nežádoucí účinky vztahující se
kafatinibu.
CeritinibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3AaP-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při společném
podávání ceritinibu spřípravkem
Kaletra. Doporučení pro úpravu
dávkování naleznete vSmPC pro
ceritinib. Sledujte nežádoucí účinky
vztahující se kceritinibu.
Většina inhibitorů
tyrosinkinázy,jako je
dasatinib
anilotinib,vinkristin,
vinblastin
Většina inhibitorů tyrosinkinázy
jako je dasatinibanilotinib,
takévinkristinavinblastin:
Riziko zvýšení výskytu
nežádoucích účinků zdůvodu
Je zapotřebí pečlivě sledovat
snášenlivost těchto
antikancerogenních léčiv.
vyšších sérových koncentrací
vdůsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
EnkorafenibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání enkorafenibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici enkorafenibu, což může
zvýšit riziko toxicity včetně rizika
závažných nežádoucích účinků, jako
je prodloužení QT intervalu. Je třeba
se vyhnout současnému podávání
enkorafenibuapřípravku Kaletra.
Pokud je vyhodnoceno, že přínos
léčby převáží nad rizikemapřípravek
Kaletra se musí použít, pacienti mají
být pečlivě monitorovánikvůli
bezpečnosti.
FostamatinibZvýšení expozice metabolitu
fostamatinibu RSoučasné podávání fostamatinibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici metabolitufostamatinibu
R406,což můževéstknežádoucím
účinkůmsouvisejícímsdávkou, jako
jsouhepatotoxicita, neutropenie,
hypertenze nebo průjem. Pokud se
takové účinkyvyskytnou, vyhledejte
doporučení osnížení dávky vSmPC
pro fostamatinib.
IbrutinibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání ibrutinibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici ibrutinibu, což může vést ke
zvýšenírizika toxicity včetně rizika
syndromu nádorového rozpadu. Je
třeba se vyhnout současnému
podávání ibrutinibu apřípravku
Kaletra. Pokud je vyhodnoceno, že
přínos léčby převáží nad rizikem
apřípravek Kaletra musí být použit,
je třeba snížit dávku ibrutinibu na
140mgapečlivě pacienta sledovat
kvůli toxicitě.
NeratinibSérové koncentracemohou být
zvýšeny vzhledem kinhibici
CYP3A ritonavirem.
Současné užívání neratinibu
apřípravku Kaletra je
kontraindikovánozdůvodu možných
závažných a/nebo život ohrožujících
reakcí, včetně hepatotoxicity 4.3VenetoklaxV důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem, což vede ke
zvýšenému riziku syndromu
nádorového rozpadu na začátku léčby
aběhem úvodní titrační fáze 4.3aSmPC pro venetoklaxU pacientů, kteří dokončili úvodní
titrační fáziajsou na stálé denní
dávce venetoklaxu, snižte dávku
venetoklaxu nejméně o75%, pokud
je použit se silnými inhibitory
CYP3A SmPC pro venetoklaxbýt pečlivě sledováni pro příznaky
související stoxicitou venetoklaxu.
Antikoagulancia
colfolzácolfolzáT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě
részéáxá,h tr4ýů šp ýLuéká
mrý6xLáx
msrtzáoézlpvilzěráoézlpv
éůňmspů4ý záůý4bp PQyPPMH
JrtrlýRýšp mp vrázěrlréoě 2IS
ízáěpláoězráos árlvoszmpů loězreH
Széolržo6oá
íSzěráoézl éůkébp
5ddvjůéo4lkě ůpááxe
Széolržo6oáT
úOPT ^ IEPmax: ↑ Z důvodu inhibice CYP3AaP-
gp lopinavirem/ritonavirem.
Současné užívání rivaroxabanu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici rivaroxabanu, což může vést
ke zvýšení rizika krvácení. Podávání
rivaroxabanu se upacientů, kteří
současně užívají přípravek Kaletra,
nedoporučuje Dabigatran-etexilát,
edoxaban
Dabigatran-etexilát,
edoxaban:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice P-
gp lopinavirem/ritonavirem.
Je třeba zvážit klinické sledování
a/nebo snížení dávky přímých
perorálních antikoagulancií transportovanýchP-gp, ale
nemetabolizovanýchCYP3A4,
včetně dabigatran-etexilátu
aedoxabanu, podávanýchsoučasně
sKaletrou.
VorapaxarSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání vorapaxaru
spřípravkem Kaletra se
nedoporučuje SmPC pro vorapaxarAntikonvulsiva
apá,ěrzáapá,ěrzáT
Drábpáělobp éýměkspá6,s, vuláx máuLpá, éůňmspů4ý
záůý4bp PQyPPMoPQyPPIM
srtzáoézlpvilzěráoézlpvH
UrtzáoézlT
Drábpáělobp šmrý máuLpá,
éůňmspů4ý záůý4bp PQyfpá,ěrzápvH
Wtoělárměz šp 1otrěčp6u tčz trůkékáu
fpá,ěrzáý mtrsý mtčutloé4pv DospěloH
np é8růášpSsz trůkéká mtrsý mtčutloé4pv
DospěloH
yr4ýů šp tčutloép4 Dospělo trůkéká
mrý6xLáx mfpá,ěrzápvh ůké4,
tčutloé4ý Dospělo vňLp 6Cě áýěá1éCgzěH ótloéo ůké4rékáu áp6,so
8růárbpáo é4százb4Karbamazepin
afenobarbital
Karbamazepin:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Lopinavir:
Koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku indukce CYP3A
karbamazepinem
afenobarbitalem.
Opatrnosti je zapotřebí při podávání
karbamazepinu či fenobarbitalu
souběžně spřípravkem Kaletra.
Je vhodné sledovat hladiny
karbamazepinuafenobarbitalu,
pokud jsou podávány spolu
spřípravkem Kaletra.
Pokud je přípravek Kaletra podáván
souběžně skarbamazepinem či
fenobarbitalem, může být nutné
zvýšit dávky přípravku Kaletra.
Úprava dávkování nebyla hodnocena
vklinické praxi.
LamotriginavalproátLamotrigin:
AUC: ↓ Cmax:↓ Cmin:↓ Z důvodu indukce
glukuronidace lamotriginu.
Valproát: ↓
U pacientů je třeba sledovat možný
pokles účinku valproátu, pokud jsou
přípravek Kaletraakyselina
valproová nebo valproát podávány
současně.
Pacienti, kteří začínají nebo končí
sléčbou přípravkem Kaletra, pokud
současně užívají udržovací dávku
lamotriginu:dávky lamotriginu může
být potřeba zvýšit, pokud je kléčbě
přidán přípravek Kaletra, nebo
naopak snížit, pokud je přípravek
Kaletra vysazen. Ztoho důvodu je
třeba sledovat plazmatické hladiny
lamotriginu, zejména před zahájením
avprůběhu prvních 2 týdnů léčby
přípravkem Kaletra, nebo naopak týdny po jeho vysazení, aby bylo
zřejmé, zda je úprava dávky
lamotriginu potřebná.
Pacienti, kteří vsoučasné době
přípravek Kaletra užívajíazačínají
sléčbou lamotriginem:úprava
dávkování nad rámec
doporučovaného postupného
stupňování dávek lamotriginu není
nutná.
Antidepresivaaanxiolytika
Ulo1růráh špůárlk1rék
ůké4o
íSzěráoézlh Pddvj:2Je
Ulo1růráT
úOPT ^ PhN4lkě
yr mrý6xLáělo1růráýolzěráoézlý 6,s,
tr1rlréká, ě,ěr ápLkůrýbu
ARzá4,T áoý1poh 1kéloěxh
8,trěpá1pom,á4rtoH
Ipáu 1ákvrh 1ůo 4rv6záobp
tčutloé4ý Dospělo 1tňmr6ýšp trůr6á1éCgpáu pžtr1zbp ělo1růráýH Uoěr
4rv6záobp 6, vxso 6Cě trůkékáo
mrtoělárměuh šp ěo4máuLpáu ůkép4 ělo1růráýH
Antimykotika
Dpěr4ráo1rs
ozělo4ráo1rs
Dpěr4ráo1rsh zělo4ráo1rsT
ř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
K,mr4ozělo4ráo1rsý íJPddvjiůpáe mp
ápůrtrlýRýšuH
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
VorikonazolVorikonazol:
Koncentrace mohou být
sníženy.
Je vhodné vyhnout se souběžnému
podávání vorikonazoluanízkých
dávek ritonaviru obsahuje přípravek Kaletra, pokud
vyhodnocení poměru přínos/riziko
upacienta podání vorikonazolu
neodůvodní.
Léčiva kléčbě dny
Drsb8zbzáh špůárlk1rék
ůké4o
íSzěráoézl Pddvj
ůéo4lkě ůpááxe
Drsb8zbzáT
úOPT ^ Pmax: ↑ 1,8krát
Z důvodu inhibice P-gp a/nebo
CYP3A4 ritonavirem.
Současné podávání přípravku Kaletra
spolu skolchicinem upacientů
sporuchou funkce ledvin a/nebo jater
je kontraindikováno zdůvodu
možného zvýšení neuromuskulární
toxicity asociované skolchicinem
4.3a4.4funkcí ledvin nebo jater se
doporučuje snížení dávky kolchicinu
nebo přerušení léčby kolchicinem,
pokud je nutná léčba přípravkem
Kaletra. Další informace naleznete
vinformaci opřípravku pro
kolchicin.
Antihistaminika
úměpvz1rsh ěplfpáoůzář1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáooměpvz1rsýoěplfpáoůzáý šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
1é,gréoě lz1z4r 1kéoLáCb8 ol,ěvzu
1tňmr6páCb8 ěxvzěr skě4ovz íéz1 6rů
NHAntiinfektiva
D,mpszáo fýmzůrékD,mpszáo fýmzůrékT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě
1éCgpá, 1ůňérůý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomámtrsý m4,mpszárý fýmzůrérý šp
4ráělozáůz4rékár
éůplvoěrsrjzb4Cb8 záůz4obub1ůňérůý 1éCgpáápLkůrýbub8 ARzá4ň omrbzréoáCbm4,mpszárý fýmzůrérýh 1pšvl8o6ůrv,rsC1, íéz1 6rů NHšp ýLzěo ýrměprolěz4ýskláub8 záfp4buh
4ů, šp mrýRomáto4 mp ůňlo1áx ůrtrlýRýšp ůň4soůá4százb4ápýlrvým4ýskláub8 ápLkůrýbubARzá4ň íéz1 6rů NHNeH
Antimykobakteriální léčiva
Bedachilin
400/100mgBID,
opakovaná dávka)
Bedachilin:
AUC: ↑Cmax: ↔
Může být pozorován výraznější
účinek na plazmatické expozice
bedachilinu při delším
společném podávání
slopinavirem/ritonavirem.
Je to pravděpodobně způsobeno
inhibicí CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Vzhledem kriziku nežádoucích
účinků souvisejících sbedachilinem
je třeba se vyhnout kombinaci
bedachilinu spřípravkem Kaletra.
Pokud přínos převáží nad rizikem, je
nutno dbát při společném podávání
bedachilinu spřípravkem Kaletra
opatrnosti. Je doporučeno častější
monitorování elektrokardiogramu
aaminotransferáz SmPC bedachilinuDelamanid BID400/100mgBID)
Delamanid:
AUC: ↑DM-6705 delamaniduAUC:↑Může být pozorován výraznější
účinek na expozici DM-při delším společném podávání
slopinavirem/ritonavirem.
Pokud je společné podávání
delamanidu spřípravkem Kaletra
považováno za nezbytné, je vzhledem
kriziku prodloužení QTc intervalu
spojenému sDM-6705 doporučeno
během celého období léčby
delamanidem velmi časté
monitorování EKG SmPC pro delamanidRifabutin, 150mgQDRifabutin aaktivní 25-O-desacetylový
metabolitAUC: ↑ 5,7krát
Cmax: ↑ 3,5krát
Pokud je rifabutin podáván současně
spřípravkem Kaletra, je doporučeno
jej podávat vdávce 150mg3krát
týdně vpředem určených dnech
Doporučuje se se zvýšenou
pozorností sledovat, zda nedochází
krozvoji nežádoucích účinků
souvisejících srifabutinem, včetně
neutropenieauveitidy, zdůvodu
očekávaného zvýšení expozice
rifabutinu. Upacientů, kteří
netolerují dávky 150mg3krát týdně,
se doporučuje další snížení dávek
rifabutinu na 150mgdvakrát týdně
vpředem určených dnech. Je třeba
vzít vúvahu, že dávka 150mg
dvakrát týdně nemusí zajistit
optimální expozici rifabutinu, což
ssebou nese riziko vzniku rezistence
krifamycinovým antibiotikům
ariziko selhání léčby. Upřípravku
Kaletra není úprava dávek potřeba.
RifampicinLopinavir:
Může se dojít kvýraznému
snížení koncentrací lopinaviru
vdůsledku indukce CYP3A
rifampicinem.
Souběžné podávání přípravku Kaletra
srifampicinem se nedoporučuje,
neboť může dojít kvýraznému
poklesu koncentrací lopinaviruatím i
poklesu terapeutického účinku
lopinaviru. Upravené dávkování
přípravku Kaletra na 400mg/400mg
300mgkompenzovalo indukční účinek
rifampicinu na CYP3A4. Takováto
úprava dávkování však může být
spojena se zvýšením ALT/AST
azvýšenou incidencí
gastrointestinálních poruch. Ztohoto
důvodu je potřeba se této kombinaci
vyhnout, pokud to není nezbytně
nutné. Jestliže je však souběžné
podávání těchto látek považováno za
nezbytné, lze dávku přípravku
Kaletra, zvýšenou na 400mg/400mg
dvakrát denně, podávat pouze za
pečlivého sledování bezpečnosti
aterapeutického účinku léčiva.
Dávky přípravku Kaletra mohou být
titrovány směrem vzhůru teprve poté,
co byla léčba rifampicinem zahájena
Antipsychotika
UýlomzůráDéňsz zá8z6zbz PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobu
sýlomzůráýH
řrýRomá4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHyzvr1zůK ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobp
tzvr1zůýH
řrýRomáotzvr1zůý šp 4ráělozáůz4rékárh
tlrěrLp vňLp 1éCgzě lz1z4r 1kéoLáCb8pvoěrsrjzb4Cb8 o6árlvoszěáp6r
1kéoLáCb8 ápLkůrýbub8 ARzá4ň
1tňmr6páCb8 ěrýěr skě4rý íéz1 6rů
NHDépězotzáDéňsz zá8z6zbz PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobu
4épězotzáýH
řrýRomáo4épězotzáý šp 4ráělozáůz4rékárh
tlrěrLp vňLp 1éCgzě ěržzbzěý
mtršpárý m4épězotzápvH
Benzodiazepiny
Tzůo1rsovTzůo1rsov trůoáC tplrlksáxT
úOPT ^ ITzůo1rsov trůoáC
tolpáěplksáxT
úOPT ^ N4lkě
Kůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv
yčutloép4 Dospělo ápmvu 6Cě trůkéká
mrýRomáx mtplrlksáx trůoáCv
vzůo1rsovpv íéz1 6rů NHtčz mrýRomáDospělo mtrsý mtolpáěplksáx trůoáCv
vzůo1rsovpv šp 1otrěčp6u rtoělármězH
yr4ýů šp tčutloép4 Dospělo trůkéká
mrý6xLáx mtolpáěplksáx trůoáCv
vzůo1rsovpvh šp 1otrěčp6u ěo4ěr
ýRzázě áo špůárěbp záěpá1uéáu tín2ye áp6r trůr6á1ošzměu ůň4soůávrázěrlrékáuoé8růárý sttlrůsrýLpáu mpůobpH np é8růáAtloéý ůkép4 vzůo1rsovýh 1éskgěx
ěp8ů,h špSsz trůkáo éubp ápL
špůárlk1rék ůké4o vzůo1rsovýH
Agonisté beta2adrenoreceptorů řosvpěplrsřosvpěplrsTřrýRomá1éCgpáu lz1z4o 4olůzréom4ýskláubPředpokládá se zvýšení
koncentrací zdůvodu inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem
nežádoucích účinků asociovaných se
salmeterolem, včetně prodloužení
QT, palpitacíasinusové tachykardie.
Ztohoto důvodu se současné
podávání přípravku Kaletra spolu se
salmeterolem nedoporučuje 4.4Blokátory kalciových kanálů
apsrůztzáh ázfpůztzá
oáz4olůztzá
apsrůztzáh ázfpůztzáh áz4olůztzáT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě
1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
JrtrlýRýšp mp 4százb4ěplotpýězb4trůkékáo mrý6xLáx mtčutloé4pv
DospěloH
Kortikosteroidy
Jpžovpě8omráUrtzáoézlT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě máuLpá,
éůňmspů4ý záůý4bp PQyůpžovpě8omrápvH
JrtrlýRýšp mp 4százb4oáězézlrésmtčutloé4pv DospěloH
2á8osoRáuh zášp4Ráu áp6r
záěloáo1ksáu fsýěz4omráS
tlrtzrákěh 6ýůpmrázůh
ělzovbzársrá
asýěz4omráStlrtzrákěh
Edvz4lrjlovň záěloáo1ksáx
N4lkě ůpááxT
yso1voězb4Bsoůzá, 4rlězmrsý _ aKxěgu ARzá4, s1p rRp4kéoěh tr4ýů šp
fsýěz4omráStlrtzrákě zá8osrékáH
ř,měéRpěáx Pým8zájréo m,áůlrvý
ooůlpáksáu mýtlpmph 6,s, 8skgpá,
ýtobzpáěň sozá8osoRáuv áp6r záěloáo1ksáx
trůoáCv fsýěz4omráStlrtzrákěpvH U,
mp lréáxL vr8rý é,m4,ěréoě tčz sšzáCvz 4rlěz4rměplrzů,
vpěo6rsz1réoáCvz bpměrý yNEd áotčH 6ýůpmrázůpvoělzovbzársrápvH
Oěr8rěr ůňérůý mp mrý6xLátrůkékáu tčutloé4ý Dospělooěxb8ěr
jsý4r4rlěz4rzůň ápůrtrlýRýšph tr4ýů
vrLáC tčuárm sé1áz4ý m,měNHNeH np áýěájsý4r4rlěz4rzůýomrýRomáxtpRszéx
mspůréoě vuměáuobps4réáp6r trýLuě jsý4r4rlěz4rzů,h 4ěplápšmrý vpěo6rsz1réká, PQyíáotčH 6p4srvpěomráeH Ioéub šp
vrLájsý4r4rlěz4rzůň 6ýůp áýěáítr ůpsgu ůr6ý ápL r6é,4speH
Inhibitory fosphodiesterázy 5ddvj:2Je
úéoáofzsT úOP šp 1éCgpáo
IsrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
OLzěu oéoáofzsý mtčutloé4pv Dospělo
šp 4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHUoůosofzsUoůosofzsT
úOPT ^ P4lkě
K ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
OLzěu tčz s8,tplěpá1pT
řrýRomámp mzsůpáofzspv šp 4ráělozáůz4rékár
íéz1 6rů NHúOPT ^ II4lkě
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
přípravku Kaletra stadalafilem se
nedoporučuje.
Užití při léčbě erektilní dysfunkce:
Zvláštní opatrnosti, zejména zvýšené
sledování možných nežádoucích
účinků včetně hypotenze, synkopy,
zrakových poruchaprolongované
erekce, je zapotřebí při předepisování
sildenafilu nebo tadalafilu pacientům,
kteří užívají přípravek Kaletra bod 4.4podávána souběžně spřípravkem
Kaletra, nesmí dávky sildenafilu
překročit 25mgza 48 hodinadávky
tadalafilu 10mgza 72 hodin.
VardenafilVardenafil:
AUC: ↑ 49krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Užití vardenafilu spřípravkem
Kaletra je kontraindikováno 4.3Námelové alkaloidy
Jz8,ůlrpljrěovzáh
pljrvpělzáh pljrěovzáh
vpě8,spljrvpělzá
ř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáoákvpsréCb8 os4osrzůň šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp é4o4ýěáu ákvpsrééo1rmtomvýozmb8pvzp íéz1 6rů NHProkinetika
Pzmotlzůř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáobzmotlzůý šp 4ráělozáůz4rékárh
tlrěrLp vňLp 1éCgzě lz1z4r 1kéoLáCbol,ěvzu 1tňmr6páCb8 ěrýěr skě4rý
íéz1 6rů NHPřímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C
Vs6omézlijlo1rtlpézl
íEdiPddvjZJe
Vs6omézlT
úOPT ^PhVI4lkě
Pmax: ↑1,87krát
C24: ↑3,58krát
Grazoprevir:
AUC: ↑11,86krát
Cmax: ↑6,31krát
C24: ↑ 20,70krát
inhibice CYP3A)
Lopinavir: ↔
Současné podávání
elbasviru/grazopreviru spřípravkem
Kaletra je kontraindikováno 4.3Glekaprevir/pibrentasvirSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vzhledem kinhibici
P-glykoproteinu, BCRP
aOATP1B
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
apřípravku Kaletra se nedoporučuje
zdůvodu rizika zvýšení ALT, které
souvisí se zvýšením expozice
glekapreviru.
Ombitasvir/paritaprevir/
ritonavir + dasabuvi
400mgBID)
Lopinavir/ritonavir
400/100mgBID
Ombitasvir: ↔
Paritaprevir:
AUC: ↑2,17krát
Cmax: ↑2,04krát
Ctrough: ↑2,36krát
transportérů)
Dasabuvir: ↔
Lopinavir: ↔
Současné podávání je
kontraindikováno.
Lopinavir/ritonavir 800/200mgQD
byly podávány sombitasvirem/
paritaprevirem/ritonavirem snebo
bez dasabuviru. Účinek na DAA
alopinavir byl podobný tomu, který
byl pozorován při podávání
lopinaviru/ritonaviru 400/100mg
BID Ombitasvir/paritaprevir/
ritonavir
Lopinavir/ritonavi
400/100mgBID
Ombitasvir:↔
Paritaprevir:
AUC: ↑6,10krát
Cmax: ↑4,76krát
Ctrough: ↑12,33krát
transportérů)
Lopinavir: ↔
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
Sérové koncentrace
sofosbuviru, velpatasviru
avoxilaprevirumohou být
zvýšeny vzhledem kinhibici
P-glykoproteinu, BCRP
aOATP1Blopinavirem/ritonavirem. Pouze
zvýšení expozicevoxilapreviru
je ale považováno za klinicky
významné.
Současné podávání přípravku Kaletra
asofosbuviru/velpatasviru/
voxilapreviruse nedoporučuje.
Inhibitory HCV proteázy
řzvptlpézl Pddvj
ůpááx ílzěráoézl Iddvj
:2Je
řzvptlpézlT
úOPT^VhP4lkě
Pmax:↑ 4,7krát
Cmin:↑ 14,4krát
Současné podávání přípravku Kaletra
asimepreviru se nedoporučuje.
Rostlinné přípravky
Třezalka tečkovaná
Lopinavir:
Koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku indukce CYP3A
rostlinným přípravkem
obsahujícím třezalku
tečkovanou.
Rostlinné přípravky sobsahem
třezalky tečkované se nesmí podávat
vkombinaci slopinavirem
aritonavirem. Pokud již pacient
třezalku tečkovanou užívá, musí její
užívání ukončitapokud je možné, je
vhodné zkontrolovat virové hladiny.
Hladiny lopinaviruaritonaviru
mohou po vysazení třezalky
tečkované stoupat. Může být potřeba
upravit dávky přípravku Kaletra.
Indukční účinek může přetrvávat po
dobu nejméně 2týdnů po ukončení
léčby třezalkou tečkovanou 4.3přípravek Kaletra bezpečně nasazen
až po 2 týdnech od vysazení třezalky
tečkované.
Imunosupresiva
P,4srmtrlzáh mzlrszvým
ílotov,bzáe
oěo4lrszvým
P,4srmtrlzáh mzlrszvým
ílotov,bzáeh ěo4lrszvýmT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě
1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
JrtrlýRýšp mp Roměxšgu vrázěrlrékáu
ěplotpýězb4Cb8 4rábpáělobuhůr4ýů mp
tso1voězb4ápměo6zsz1ýšuH
Léčiva snižující hladinu lipidů
UréoměoězáomzvéoměoězáUréoměoězáh mzvéoměoězáT
KClo1áC é1pměýt tso1voězb4Cb4rábpáělobu éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
ylrěrLp 1éCgpázá8z6zěrlň BTXSPrú lpůý4ěk1,
vr8rý 1tňmr6réoě v,rtoězzh éRpěáx
l8o6ůrv,rsC1,h 4rv6záréoě ě,ěr
sDospělo šp 4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů
NHLéčiva ovlivňující hladinu lipidů
Urvzěotzů2á8z6zěrl, PQypžtr1zbz srvzěotzůýh mp mzsáCvz
zá8z6zěrl, mp šp8r pžtr1zbp
1é,gýšp tčz6szLáx PV4lkěH
yčpůtr4skůk mp áklňmě
4rábpáělobu srvzěotzůý
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomámsrvzěotzůpv šp 4ráělozáůz4rékár
íéz1 řvyP tlr srvzěotzůe íéz1 6rů
NHúěrléoměoězáúěrléoměoězáT
úOPT ^ EhM4lkě
Pmax:↑ 4,7krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Kombinovat přípravek Kaletra
satorvastatinem se nedoporučuje.
Pokud se podávání atorvastatinu jeví
jako zcela nezbytné, mají být
podávány nejnižší možné dávky
atorvastatinuapečlivě sledována
bezpečnost léčby Rosuvastatin, 20mgQDRosuvastatin:
AUC: ↑ 2krát
Cmax: ↑ 5krát
Ačkoli je rosuvastatin přes
CYP3A4 metabolizován ve
velmi malé míře, bylo
pozorováno zvýšení jeho
Je zapotřebí opatrnostiazvážit
snížení dávek, pokud je přípravek
Kaletra užíván současně
srosuvastatinem plazmatických koncentrací.
Mechanismus této interakce
může pramenit zinhibice
transportních proteinů.
Fluvastatin nebo
pravastatin
Fluvastatin, pravastatin:
Neočekávají se klinicky
významné interakce.
Pravastatin není metabolizován
CYPFluvastatin je částečně
metabolizován CYP2CPokud je léčba HMG-CoA
reduktázovými inhibitory indikována,
doporučuje se fluvastatin nebo
pravastatin.
Opioidy
:ýtlpárlfzáh I5vjZJ:ýtlpárlfzáT`Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Tpě8oůráTpě8oůráT_JrtrlýRýšp mp mspůrékáu
tso1voězb4Cb8 4rábpáělobu
vpě8oůráýH
Perorální kontraceptiva
Vě8zá,spměloůzrsVě8zá,spměloůzrsT _K tčutoůx mrý6xLátčutloé4ý Dospělo mtrsý
m4ráělobptězé, mr6mo8pv
pě8zá,spměloůzrsý í6p1 r8spůý áo
stplrlksáu áp6r áktsoměeh výmu 6Cě
trýLzě, ůosguh ůrtsN4réoáěz4rábptRáu vpěrů,H
Přípravky kodvykání kouření
:ýtlrtzrá:ýtlrtlzráošp8r o4ězéáu
vpěo6rszěh 8,ůlrž,6ýtlrtzráT
úOPoPmax↓ ~Tento účinek může být
způsoben indukcí metabolismu
bupropionu.
Pokud je současné podávání
přípravku Kaletra spolu
sbupropionem považováno za
nevyhnutelné, je zapotřebí takto
učinit pouze za klinického sledování
účinku bupropionuanepřekračovat
doporučené dávkování,ato i přes
pozorovanou indukci.
Substituční léčbahormony štítné žlázy
Upérě8,lržzáyr ýépůpáu tčutloé4ý áo ěl6,s, 8skgpá, tčutoů,
áo1áoRýšubu vrLárý záěplo4bz
vp1z tčutloé4, r6mo8ýšubuvz
lzěráoézlospérě8,lržzápvH
O tobzpáěň svošu 6Cě vrázěrlréká, 8soůzá, UřB
vzázvksáx tléáu vxmub tr 1o8kšpáu
oiáp6r ý4ráRpáu ssrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
Vazodilatancia
:rmpáěoáUrtzáoézlilzěráoézlT
yso1voězb4srtzáoézlýilzěráoézlý vr8rý 6Cě
máuLpá, éůňmspů4ý záůý4bp
PQy:rmpáěoáT
úOPT ^ E4lkě
Pmax: ↑ 6krát
Přizahájení léčby Cmin: ↑
ubosentanu přibližně 48krát.
Důvodem je inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při současném
podávání přípravku Kaletra spolu
sbosentanem.
Pokud je přípravek Kaletra podáván
současně sbosentanem, je třeba
sledovat účinek anti-HIV terapie
apacienty je třeba úzce sledovat pro
možnou toxicitu bosentanu, obzvláště
vprůběhu prvního týdne současného
podávání.
RiocigvátSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3AaP-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání riocigvátu
spřípravkem Kaletra se
nedoporučuje SmPC pro riocigvátJiné léčivé přípravky
Io 1k4soůx 1ákvCb8 vpěo6rszb4Cb8 tlrfzsň mp áprRp4kéošu 4százb4, mzjázfz4oáěáu záěplo4bp vp1z
tčutloé4pv Dospělooůotmrápvh ělzvpě8rtlzvimýsfovpě8ržo1rspvh o1zě8lrv,bzápv áp6r
fsý4ráo1rspvH
4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Těhotenství
Dle obecných směrnic musí lékař vpřípadě, že se rozhodne užít antiretrovirotikum kléčbě infekce
HIV utěhotných ženasnížit tak riziko vertikálního přenosu HIV na novorozence, vzít vúvahu údaje
ze studií na zvířatech i zklinické zkušenosti utěhotných žen, aby mohl vyhodnotit jeho bezpečnost
pro plod.
Lopinavir/ritonavir byl hodnocen uvíce než 3000 žen během těhotenství, včetně více než 1000 žen
během prvního trimestru.
Dle zkušeností zobdobí po uvedení přípravku na trh, vycházejících zRegistru těhotných žen léčených
antiretrovirotiky než sledovaných 1000 žen, jimž byl podáván přípravek Kaletra vprůběhu prvního trimestru, nebylo
hlášeno zvýšení rizika vrozených vad vdůsledku expozice přípravku. Prevalence vrozených vad po
expozici lopinaviru vkterémkoli trimestru je srovnatelná sprevalencí pozorovanou vobecné populaci.
Uvrozených vad nebyl pozorován žádný faktor, který by naznačoval společnou etiologii. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu riziko malformací učlověka pravděpodobné.Pokud je to klinicky nutné, může být lopinavir během
těhotenství použit.
Kojení
Ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že se lopinavir vylučuje do mléka. Není známo, zda se
přípravek vylučuje do lidského mateřského mléka. Dle obecných směrnic se doporučuje, aby matky,
které žijí svirem HIV,nekojily své děti, aby nedošlo kpřenosu HIV infekce.
Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly vliv na fertilitu. Údaje ovlivu lopinaviru/ritonaviru na fertilitu
učlověka nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost říditaobsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost říditapoužívat stroje nebyly provedeny. Pacienty je třeba
informovat otom, že vprůběhu léčby přípravkem Kaletra byly hlášeny případy nevolnosti 4.8Kaletra,perorální roztok obsahuje přibližně 42% v/v ethanolu.
4.8Nežádoucí účinky
a. Souhrn údajů oprofilu bezpečnosti
Bezpečnost přípravku Kaletrabyla zkoušena uvíce než 2600 pacientů vklinických studiích fáze II–
IV, znichž více než 700užívalo dávku 800/200mgnukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy Kaletra také podáván efavirenz nebo nevirapin.
Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími sléčbou přípravkem Kaletra vprůběhu klinických
studií byly průjem, nauzea, zvracení, hypertriglyceridémieahypercholesterolémie. Průjem, nauzea
azvracení se mohou objevit na začátku léčby, zatímco hypetriglyceridémieahypercholesterolémiese
mohou objevit později. Zdůvodu výskytu nežádoucích účinků souvisejících sléčbou 7% subjektů ve
studiích fáze II–IV předčasně ze studie vystoupilo.
Je důležité upozornit, že byly hlášeny případy pankreatitidy upacientů užívajících přípravek Kaletra,
ato včetně pacientů, ukterých došlo krozvoji hypertriacylglycerolemie. Dále byly při užívání
přípravku Kaletrahlášeny vzácné případy prodloužení intervalu PR b. Tabulka, obsahující výčet nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zklinických studiíapostmarketingového sledování udospělýchapediatrických
pacientů:
Byly hlášeny následující příhody, jež byly zhodnoceny jako nežádoucí účinky. Vjednotlivých
skupinách frekvencí jsou uvedeny všechny hlášené účinky středně závažné až závažné intenzity, bez
ohledu na individuální hodnocení kauzality. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových
systémů. Vkaždé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti: velmi
časté <1/1000Nežádoucí účinky vklinických studiíchapo uvedení přípravku na trh udospělých pacientů
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucíúčinek
InfekceainfestaceVelmi častéInfekce horních cest dýchacích
ČastéInfekce dolních cest dýchacích, kožní infekce
včetně zánětu podkožní tkáně cellulitisPoruchy krvealymfatického
systému
ČastéAnémie, leukopenie, neutropenie,
lymfadenopatie
Poruchy imunitního systémuČastéHypersenzitivita včetně vyrážkyaangioedému
Méně častéImunorestituční zánětlivý syndrom
Endokrinní poruchyMéně častéHypogonadismus
Poruchy metabolismuavýživyČastéPoruchy glykémie včetně diabetes mellitus,
hypertriglyceridémie, hypercholesterolémie,
snížení hmotnosti, snížení chuti kjídlu
Méně časté Zvýšení hmotnosti, zvýšení chuti kjídlu
Psychiatrické poruchyČastéÚzkost
Méně častéAbnormální sny, snížení libida
Poruchy nervového systémuČastéBolesti hlavy Méně častéCévní mozková příhoda, křeče, dysgeusie,
ageusie, tremor
Poruchy okaMéně častéPoruchy vizu
Poruchy uchaalabyrintuMéně častéTinitus, vertigo
Srdeční poruchyMéně častéAterosklerotické komplikace jako je infarkt
myokardu, atrioventrikulární blok, insuficience
trikuspidální chlopně
Cévní poruchyČastéHypertenze
Méně častéHluboká žilní trombóza
Gastrointestinální poruchyVelmi častéPrůjem, nauzea
ČastéPankreatitida1, zvracení, gastroesofageální
refluxní choroba, gastroenteritidaakolitida,
bolesti břicha břicha, dyspepsie, hemoroidy, flatulence
Méně častéGastrointestinální krvácení včetně
gastrointestinálního vředu, duodenitida,
gastritidaakrvácení zrekta, stomatitidaaafty
vústech, inkontinence stolice, zácpa, sucho
vústech
Poruchy jateražlučových cestČastéHepatitida zahrnující zvýšení AST, ALTaGGT
Méně častéŽloutenka, steatóza jater, hepatomegalie,
cholangoitida, hyperbilirubinémie
Poruchy kůžeapodkožní tkáněČastéVyrážka včetně makulopapulózní vyrážky,
dermatitida/rash včetně ekzémuaseborhoické
dermatitidy, noční pocení, pruritus
Méně častéAlopecie, kapilaritida, vaskulitida
VzácnéStevensův-Johnsonův syndrom, erythema
multiforme
Poruchy svalovéakosterní
soustavyapojivové tkáně
ČastéMyalgie, muskuloskeletální bolesti včetně
artralgieabolesti vzádech, svalové poruchy
jako slabostaspasmy
Méně častéRhabdomyolýza, osteonekróza
Poruchy ledvinamočových cestMéně časté
Není známo
Snížení clearance kreatininu, nefritida,
hematurie
Nefrolitiáza
Poruchy reprodukčního systému
aprsu
ČastéErektilní dysfunkce, poruchy menstruace –
amenorea, menoragie
Celkové poruchyareakce
vmístě aplikace
ČastéÚnava včetně astenie
1Viz bod 4.4, PankreatitidaaZvýšení hladin lipidů
c. Popis vybraných nežádoucích účinků
U pacientů užívajících ritonavirainhalační nebo intranazálně podávaný flutikason-propionát byl
hlášen výskyt Cushingova syndromu; tento účinek se může také objevit ujiných kortikosteroidů
metabolizovaných cestou P450 3A, např. budenosidu Při podávání inhibitorů proteázy, zejména vkombinaci snukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy, bylo hlášeno zvýšení kreatinfosfokinázy rhabdomyolýza.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnostahladiny lipidůaglukózy vkrvi bod 4.4Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnoutzánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byla hlášena také autoimunitní onemocnění hepatitidaměsíců od zahájení léčby Byly hlášeny případy osteonekrózy,ato především upacientů sobecně známými rizikovými faktory,
spokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobém podávání kombinované antiretrovirové terapii
d.Pediatrickápopulace
Udětí ve věku od 14 dnůje bezpečnostní profil přípravku podobný jako udospělých voddílu bHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Dosud jsou jen omezené zkušenosti sakutním předávkováním přípravkem Kaletra.
Bylo hlášeno předávkování přípravkem Kaletra,perorální roztok Následující nežádoucí účinky byly hlášeny vsouvislosti sneúmyslným předávkováním
unedonošených novorozenců: kompletní atrioventrikulární blok, kardiomyopatie, laktátová acidóza
aakutní renální selhání.
Nežádoucí klinické příznaky upsů byly slinění, zvraceníaprůjem/abnormální stolice. Příznaky
intoxikace, které byly pozorovány umyší, potkanů nebo psů, byly snížená aktivita, ataxie, tělesná
sešlost, dehydrataceatremor.
Na léčbu předávkování přípravkem Kaletraneexistuje specifické antidotum. Léčbapředávkování
přípravkem Kaletraspočívá vobecných podpůrných opatřeních včetně monitorování vitálních známek
aobservace klinického stavu pacienta. Je-li to indikováno, odstraníme nevstřebanou léčivou látku
vyvoláním zvracení nebo výplachem žaludku. Kodstranění nevstřebané léčivé látky lze též použít
aktivního uhlí. Vzhledem ktomu, že se Kaletra silně váže na bílkoviny, je nepravděpodobné, že by
dialýza významně prospěla při odstraňování léčivé látky.
Hemodialýzou je však vpřípadě předávkování přípravkem Kaletra,perorální roztok možno odstranit
jak alkohol, tak i propylenglykol.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémové užití, antivirotika kléčbě infekce HIV,
kombinace, ATC kód: J05ARMechanismus účinku
Antivirový účinek přípravku Kaletra je dán lopinavirem. Lopinavir je inhibitor HIV-1aHIV-proteáz. Inhibice HIV proteázy brání štěpenígag-pol polyproteinu, které vede ktvorbě nezralého,
neinfekčního viru.
Projevy na elektrokardiogramu
QTcF interval byl hodnocen vrandomizované, placebemaléčivou látkou 400mgdenněhorní hranici spolehlivostiužívajících dávku LPV/r 400/100mgdvakrát denněa13,1 uplaceba vporovnání s15,8 upacientů,
užívajících supraterapeutické dávky LPV/r 800/200mgdvakrát denně. Indukované prodloužení QRS
intervalu z6msna 9,5msspolu svysokými dávkami lopinaviru/ritonaviru denněpřibližně 1,5a3krát vyšší než ty, jež byly vustáleném stavu pozorovány při doporučeném dávkování
LPV/r jednou nebo dvakrát denně. Užádného ze subjektů nedošlo ke zvýšení QTcF o60msoproti
výchozímu stavu nebo kpřekročení QTcF intervalu nad potenciálníklinicky významnou hranici
500ms.
Mírné prodloužení PR intervalu bylo také pozorováno usubjektů užívajících lopinavir/ritonavir ve
stejné studii ve Dni 3. Průměrné změny oproti výchozím hodnotám PR intervalu se pohybovaly od
11,6msdo 24,4msběhem 12hodinového intervalu po podání dávky. Maximální PR interval
dosahoval 286ms, současně nebyla pozorována žádná srdeční blokáda druhého nebo třetího stupně
Antivirová aktivita in vitro
Antivirová aktivita lopinaviruin vitroproti laboratorním i klinickým kmenům HIV byla hodnocena
uakutně infikovaných linií lymfoblastůalymfocytů periferní krve. Bez přítomnosti lidského séra byla
průměrná IC50lopinaviru proti pěti různým laboratorním kmenům HIV-1 19nM. Průměrná IClopinaviru proti HIV-1IIIBvbuňkách MT4 byla 17nM při absenci, respektive 102nM při přítomnosti
50% lidského séra. Při absenci lidského séra byla průměrná IC50lopinaviru 6,5nM oproti řadě
klinických izolátů HIV-Rezistence
Invitro selekce rezistentních kmenů
In vitrobyly selektovány izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na lopinavir. HIV-1 byl pasážován in
vitroslopinavirem samotnýmaslopinavirem spolu sritonavirem vkoncentracích představujících šíři
plazmatických koncentrací,které byly pozorovány během léčby přípravkem Kaletra. Genotypická
afenotypická analýza virů selektovaných při těchto pasážích naznačuje, že přítomnost ritonaviru
vtěchto koncentracích neovlivňuje měřitelně selekci virů rezistentních na lopinavir. Celkově
charakterizace in vitrofenotypické zkřížené rezistence mezi lopinaviremaostatními inhibitory
proteázy naznačuje, že snížená citlivost na lopinavir korelovala úzce se sníženou citlivostí na ritonavir
aindinavir, avšak nekorelovala úzce se sníženou citlivostí na amprenavir, sachinaviranelfinavir.
Analýza rezistence uARV-naivních pacientů
Vklinických studiích somezeným počtem analyzovaných izolátů nebyl rozvoj rezistence klopinaviru
pozorován udříve neléčených pacientů, kteří při vstupu do studienevykazovali významnou rezistenci
vůči proteázovým inhibitorům. Další informace naleznete vníže uvedeném detailním popisu
klinických studií.
Analýza rezistence upacientů se zkušeností sléčbou PI
Selekce rezistentních kmenů na lopinavir byla upacientů, unichž selhala předchozí terapie
proteázovým inhibitorem, popsána díky rozboru longitudinálních izolátů, získaných od 19subjektů se
zkušeností sléčbou proteázovým inhibitorem ve 2 studiích fáze IIajedné studie fáze III, ukterých
došlo buď kinkompletní virologické supresi,nebo kopětovnému pomnožení viru po předchozí
odpovědi na přípravek Kaletra,akteří vykazovali narůstající in vitrorezistenci mezi stavem výchozím
astavem po opětovném pomnožení viru ve fenotypické citlivosti klopinaviruvýchozí izoláty vykazovaly závažné mutace asociované sproteázovým inhibitorem, avšak jejich
citlivost na lopinavir ve výchozím stavu byla méně než 40násobně snížená. Mutace V82A, I54V
aM46I se objevovaly nejčastěji. Byly také pozorovány mutace L33F, I50VaV32I vkombinaci
sI47V/A. Na těchto 19izolátech lze vidět 4,3násobný vzestup IC50 ve srovnání svýchozími izoláty
Genotypické koreláty snížené fenotypické citlivosti na lopinavir uvirů selektovaných jinými
inhibitory proteázybyla hodnocena antivirová aktivita lopinaviruin vitroproti 112klinickým izolátům
získaných od pacientů, ukterých selhala léčba jedním nebo více inhibitory proteázy. Vrámci tohoto
panelu byly zjištěny následující mutace HIV proteázy, které měly vztah ke snížené citlivosti na
lopinavir in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V,
V82A/F/T, 184VaL90M. Střední EC50 lopinaviru proti izolátům smutacemi vpočtu 0–3, 4–5, 6–a8–10 uvýše uvedených poloh aminokyselin byl 0,8; 2,7; 13,5a44,0x vyšší než EC50proti divokému
typu HIV. Všech 16virů, které vykazovaly více než 20násobnou změnu citlivosti, obsahovalo mutace
na polohách aminokyselin 10, 54, 63 plus 82 a/nebo 84. Navíc obsahovaly medián 3mutací
aminokyselin vpolohách 20, 24, 46, 53, 71a90. Mimo mutací popsaných výše byly uizolátů,
získaných po opětovném pomnožení viru, vykazujících sníženou citlivost na lopinavir, pozorovány
také mutace V32IaI47A,ato upacientů se zkušeností sléčbou proteázovým inhibitorem, kteří byli
léčeni přípravkem Kaletra,aupacientů léčených přípravkem Kaletra, ukterých došlo kreboundu
I47AaL76V.
Závěry týkající se relevance určitých mutací nebo mutačních vzorců se mohou při získání dalších
údajů dále měnit, pro analýzu výsledků rezistenčních testů se proto doporučuje seznámit se vždy se
současnými interpretacemi.
Antivirová aktivita přípravku Kaletraupacientů, unichž selhala terapie inhibitory proteázy
Klinická významnost snížené citlivosti na lopinavir in vitrobyla studována hodnocením virologické
odpovědi na léčbu přípravkem Kaletra, pokud jde ovýchozí genotypafenotyp, u56 pacientů, unichž
selhala předchozí léčba řadou inhibitorů proteázy. EC50lopinaviru proti 56výchozím virovým
izolátům byla 0,6–96x vyšší než EC50 proti divokému typu HIV. Po 48týdnech léčby přípravkem
Kaletra, efavirenzemanukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy byla pozorována nálož
plazmatické HIV RNA 400kopií/ml u93% snížené výchozí citlivosti na lopinavir <10x, 10–40xa>40x. U91% uvedených mutací HIV proteázy, které měly vztah ke snížené citlivosti na lopinavir in vitro. Protože
tito pacienti nebyli předtím vystaveni ani přípravku Kaletra,ani efavirenzu, část této odpovědi může
být přičtena antivirové účinnosti efavirenzu,ato zejména upacientů, ukterých se vyskytuje virus
vysoce rezistentní na lopinavir. Studie neobsahovala kontrolní větev pacientů, kteří neužívali
přípravek Kaletra.
Zkřížená rezistence
Působení jiných proteázových inhibitorů vůči izolátům, díky němuž se upacientů se zkušeností
sléčbou proteázovými inhibitory po léčbě přípravkem Kaletra vyvinula vzrůstající rezistence na
lopinavir:Přítomnost zkřížené rezistence na jiné proteázové inhibitory byla zkoumána u18izolátů,
získaných po opětovném pomnožení viru, které vykazovaly vývin rezistence na lopinavir vprůběhu
3studií fáze IIajedné studie fáze III spřípravkem Kaletra upacientů se zkušeností sléčbou
proteázovým inhibitorem. Průměrné zvýšení IC50lopinaviru bylo utěchto 18výchozích izolátů
6,9násobnéauizolátů, získaných po opětovném pomnožení viru 63násobné, vporovnání sdivokým
typem viru. Obecně lze říci, že izoláty, získané po opětovném pomnožení viru buď zůstávaly beze
změn rezistence na indinavir, sachinaviraatazanavir. Byl zaznamenán mírný pokles vaktivitě amprenaviru
sprůměrným vzestupem IC50 od 3,7násobného vzestupu uvýchozích izolátů do 8násobného vzestupu
uizolátů, získaných po pomnožení viru. Izoláty snezměněnou citlivostí na tipranavir vykazovaly
vprůměru 1,9násobné zvýšení IC50uvýchozích izolátůa1,8násobné zvýšení IC50uizolátů, získaných
po opětovném pomnožení viru, ve srovnání sdivokým typem viru. Pro další informace ohledně
užívání tipranaviru, včetně genotypických známek odpovědi na léčbu na lopinavir rezistentní infekce
HIV-1 odkazujeme na souhrn údajů opřípravku Aptivis.
Klinické výsledky
Vkontrolovaných studiích spřípravkem Kaletra trvajících 48 až 360 týdnů byly sledovány účinky
přípravku Kaletra hladiny HIV RNAapočet CD4+ T-buněkUžití udospělých osob
Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky
Studie M98-863 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s653 pacienty, dosud neléčenými
antiretrovirotiky, ve které se hodnotila léčba přípravkem Kaletrasrovnání skombinací nelfinaviru výchozí počet CD4+ T-buněk byl 259 buněk/mm3 plazmatická koncentrace HIV-1 RNA byla 4,9 log10kopií/ml Tabulka Výsledky vtýdnu 48: studie M98-Kaletra výchozí hodnotě
* intent to treat analýza hodnotami považují za případy svirologickým selháním
† p<0,Stotřináct pacientů léčených nelfinavirema74 pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem mělo při
léčbě od 24. do 96. týdne nálož HIV RNA vyšší než 400 kopií/ml. Ztěchto pacientů byly upacientů léčených nelfinavirema51 pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem získány izoláty, které
bylo možno pomnožit pro testování rezistence. Rezistence vůči nelfinaviru, jež je definována
přítomností D30N nebo L90M mutace proteázy, byla pozorována u41 z91 pacientů Rezistence vůči lopinaviru, jež je definována přítomností jakékoli primární mutace nebo mutace
aktivního místa proteázy lopinaviru bylo potvrzeno fenotypovou analýzou.
Přetrvávající virologická odpověď na léčbu přípravkem Kaletranukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázyKaletra 200/100mgdvakrát denně nebo 400/200mgdvakrát denněa72.týdnem převedeni do otevřené fáze studie, kdy užívali přípravek Kaletra vdávce 400/100mg
dvakrát denně. Třicet devět pacientů vystoupili zdůvodu nežádoucích účinků, přičemž vjednom ztěchto případů došlo kúmrtí pacienta.
Studii dokončilo 61pacientů dvakrát denněTabulka Výsledky vtýdnu 360: studie M97-Kaletra výchozí hodnotě
Vprůběhu 360 týdnů léčby byly genotypové analýzy virových izolátů úspěšně provedeny u19 zpacientů spotvrzenou náloží HIV RNAvyšší než 400 kopií/ml, přičemž nebyla odhalena žádná
primární mutace nebo mutace aktivního místa proteázy 48, 50, 52, 84a90Pacienti, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky
M97-765 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie, která hodnotila přípravek Kaletravedvou
dávkovacích hladinách již byli léčeni jedním inhibitorem proteázy, avšak dosud nebyli léčeni nenukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy. Střední výchozí počet CD4buněk byl 349buněk/mm3Tabulka Výsledky vtýdnu 24: studie M97-Kaletra 400/100mg
výchozí hodnotě
*intent to treat analýza, vníž se pacienti schybějícími hodnotami považují za případy svirologickým
selháním
M98-957 byla randomizovaná, otevřená studie, která hodnotila přípravek Kaletravedvou
dávkovacích hladinách léčeni více inhibitory proteázy, avšak dosud nebyli léčeni nenukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy. Mezi 24.a48.týdnem byli pacienti randomizovaní pro dávku 400/100mgpřevedeni na
dávku 533/133mg. Střední výchozí počet CD4buněk byl 220buněk/mm3Tabulka Výsledky vtýdnu 48: studie M98-Kaletra výchozí hodnotě
*intent to treat analýza, vníž se se pacienti schybějícími hodnotami považují za případy
svirologickým selháním
Užití vpediatrii
M98-940 byla otevřená studie, která hodnotila tekutou formu přípravku Kaletrau100dětských
pacientů, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky byli randomizováni do skupin, kde dostávali 230mglopinaviru/57,5mgritonaviru na m2,nebo
300mglopinaviru/75mgritonaviru na m2. Pacienti dosud neléčeni antiretrovirotiky dostávali ještě
inukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Pacienti, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky,
dostávali nevirapinaaž dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Po třech týdnech léčby
byla ukaždého pacienta hodnocena bezpečnost, účinnostafarmakokinetický profil těchto dvou
dávkovacích režimů. Poté pokračovali všichni pacienti vléčbě dávkou 300/75mgna m2. Průměrný
věk pacientů byl 5let apacientů bylo ve věku 1 roku nebo méně než 1rok. Průměrný výchozí počet CD4+ T-buněk byl
838buněk/mm3aprůměrná výchozí plazmatická HIV-1 RNA byla 4,7log10kopií/ml.
Tabulka Výsledky vtýdnu 48: studie M98-V minulosti
antiretrovirotikyneléčení
antiretrovirotiky
*intent to treat analýza, vníž se se pacienti schybějícími hodnotami považujíza případy
svirologickým selháním
Studie P1030 byla otevřeným hodnocením zjišťujícím dávku, posuzujícím farmakokinetický profil,
snášenlivost, bezpečnostaúčinnost přípravku Kaletra,perorální roztok vdávce 300mg
lopinaviru/75mgritonaviru na m2 dvakrát denně plus 2 NRTIs ukojenců sinfekcí HIV-1 ve věku ≥dnů až <6 měsíců. Při zahájení studie bylmedián amediánTabulka Výsledkyvtýdnu 24: studie PVěk: ≥14 dnů
až<6 týdnů
až<6 měsíců
–1%Studie P1060 byla randomizovaným kontrolovaným hodnocením terapie nevirapinem vporovnání
slopinavirem/ritonavirem usubjektů ve věku 2až 36 měsíců. Tyto subjekty měly infekci HIV-aběhem těhotenství byly prevence přenosu infekce zmatky na dítě. Kombinace lopinavir/ritonavir bylapodávánadvakrát
denně vdávce 16/4mg/kg usubjektů ve věku 2měsíce až <6 měsíců, vdávce 12/3mg/kg usubjektů
ve věku ≥6měsícůaohmotnosti <15kg, vdávce 10/2,5mg/kg usubjektů ve věku ≥6 měsíců
aohmotnosti ≥15kg až <40kg, nebo vdávce 400/100mgusubjektů ohmotnosti ≥40kg. Dávky
uterapie nevirapinem byly 160–200mg/m2jednou denně po dobu 14dnů, pak 160–200mg/mkaždých 12 hodin. Vobou léčebných ramenech byl podáván zidovudin 180mg/m2každých 12 hodin
alamivudin 4mg/kg každých 12 hodin. Mediándobysledování byl 48týdnů vkohortě Ia72týdnů
vkohortě II. Mediánvěkupři vstupu do studie byl 0,7roku, mediánpočtuCD4 T-buněk byl
1147buněk/mm3, medián množství CD4T-buněk byl 19%amediánhodnotyHIV-1 RNA
byl>750000kopií/ml. U13subjektů svirovým selháním ve skupině lopinavir/ritonavir, unichž byly
kdispozici údaje orezistenci, nebyla zjištěna rezistence na lopinavir/ritonavir.
Tabulka Výsledky vtýdnu 24: studie PKohorta IKohorta II
ÍVŮe1ŘŽeHJHeOV1ŘŽeH
selhání*
21,7%39,6%19,3%40,*definováno jako potvrzená hladina HIV-1 RNA vplasmě >400 kopií/ml ve 24. týdnu nebo vzestup
virové nálože kombinující rozdíly vléčbě ve věkových skupinách, vážená přesností odhadu vkaždé věkové skupině
p=0,015 Studie CHER byla randomizovaná, otevřená studie srovnávající 3 strategie léčby časnou léčbu po dobu 40 týdnů nebo časnou léčbu po dobu 96 týdnůinfekcí HIV-1. Při léčbě byl podáván zidovudin plus lamivudin plus 300mglopinaviru/75mg
ritonaviru na m2dvakrát denně až do věku 6 měsíců, pak 230mglopinaviru/57,5mgritonaviru na mdvakrát denně. Nebyly hlášeny žádné případy selhání připisované toxicitě omezující léčbu.
Tabulka Poměr rizik pro úmrtí nebo selhání terapie první linie ve vztahu
k odložené léčbě ART: studie CHER
Rameno 40 týdnů selhání terapie*0,3190,*selhání je definováno jako klinická, imunologická progrese onemocnění, virologické selhání nebo
toxicita omezující ART
p=0,0005 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti lopinaviru podávaného spolu sritonavirem byly hodnoceny uzdravých
dospělých dobrovolníkůaupacientů sHIV infekcí. Mezi těmito dvěma skupinami nebyly pozorovány
žádné zásadní rozdíly. Lopinavir je vpodstatě zcela metabolizován cytochromem CYP3A. Ritonavir
inhibuje metabolismus lopinaviruatím zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru. Ve studiích vede
podávání přípravku Kaletravdávce 400/100mgdvakrát denně kprůměrným ustáleným plazmatickým
koncentracím lopinaviru, které jsou 15–20x vyšší než hladiny ritonaviru upacientů infikovaných HIV.
Plazmatické hladiny ritonaviru tvoří méně než 7% hladin, ke kterým došlo po podání ritonaviru
vdávce 600mgdvakrát denně. Antivirová EC50pro lopinavir in vitroje přibližně 10x nižší než pro
ritonavir. Antivirový účinek přípravku Kaletraje tedy způsoben lopinavirem.
Absorpce
Opakované podávání přípravku Kaletravdávce 400/100mgdvakrát denně po dobu 2 týdnů bez
omezení jídla vedlo kprůměrné ±SD vrcholové plazmatické koncentraci lopinaviru 12,3±5,4μg/ml, ke které došlo zhruba po 4hodinách po podání. Průměrná minimální koncentrace
vustáleném stavu před ranní dávkou byla 8,1±5,7μg/ml. AUC lopinaviru při dvanáctihodinovém
intervalu dávkování činila vprůměru 113,2±60,5μg.hod/ml. Absolutní biologická dostupnost
lopinaviru ve farmaceutické formulaci sritonavirem nebyla ulidí stanovena.
Účinek potravy na perorálníabsorpci
Bylo prokázáno, že Kaletra,měkké tobolkyaroztok jsou biologicky ekvivalentní, pokud se neužívají
nalačno středně tučným jídlem AUC lopinaviru o48%aCmaxo23%,ato vzávislosti na jídle. Upřípravku Kaletra,perorální roztok
činilo odpovídající zvýšení AUC lopinaviru 80%aCmax54%. Podání přípravku Kaletra měkké
tobolky sjídlem obsahujícím velké množství tuku AUC lopinaviru o96%aCmaxo43%, zatímco při podání perorálního roztoku došlo ke zvýšení AUC
o130%aCmaxo56%. Kaletra se má podávat sjídlem, aby bylo dosaženozvýšení biologické
dostupnostiaminimalizace variability.
Distribuce
Vustáleném stavu je přibližně 98–99% lopinaviru vázáno na sérové bílkoviny. Lopinavir se váže na
alfa-1 kyselý glykoprotein je vazba lopinaviru na bílkoviny stálá při koncentracích pozorovaných při podávání 400/100mg
přípravku Kaletradvakrát denněaje srovnatelná uzdravých osob i uHIV pozitivních pacientů.
Biotransformace
Pokusy in vitroslidskými jaterními mikrosomy naznačují, že lopinavir se metabolizuje zejména
oxidací. Lopinavir je výrazně metabolizován cestou hepatálního cytochromového systému P450, téměř
výhradně izoenzymem CYP3A. Ritonavir je silný inhibitor CYP3A, který inhibuje metabolismus
lopinaviru,aproto zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru. Studie ulidí s14C-značeným lopinavirem
prokázala, že 89% plazmatické radioaktivity po jedné dávce 400/100mgpřípravku Kaletrabylo
způsobeno mateřskou léčivou látkou. Ulidí bylo identifikováno nejméně13oxidativních metabolitů
lopinaviru. Hlavním metabolitem santivirovou aktivitou je epimerický pár 4-oxoa4-hydroxy
metabolitu, ten však tvoří jen nepatrné množství celkové plazmatické radioaktivity. Bylo prokázáno,
že ritonavir indukuje metabolické enzymy, což má za následek indukci vlastního metabolismu
apravděpodobně indukci metabolismu lopinaviru. Koncentrace lopinaviru před podáním další dávky
klesají po opakovaném podání včaseastabilizují se zhruba za 10 dní až 2týdny.
Eliminace
Po podání dávky 400/100mg14C-lopinaviru/ritonaviru lze zjistit přibližně 10,4±2,3% podané dávky
14C-lopinaviru vmočia82,6±2,5% ve stolici. Vmoči se vyskytuje přibližně 2,2%ave stolici
19,8% podaného lopinaviru vnezměněné formě. Po opakovaném podávání se močí vyloučí méně než
3% dávky lopinaviru vnezměněné formě. Účinný poločas lopinaviru hladinyclearance Zvláštní skupiny pacientů
Pediatricképopulace
Údaje zklinických studií udětí mladších 2let zahrnují farmakokinetiku přípravku Kaletra podávaného
vdávce 300/75mg/m2dvakrát denně celkem u31 pediatrického pacienta ve věku od 14 dnů do
6měsíců. Farmakokinetika přípravku Kaletra podávaného vdávce 300/75mg/m2dvakrát denně
snevirapinema230/57,5mg/m2dvakrát denně samotného byla studována u53 pediatrických pacientů
ve věku od 6 měsíců do 12 let. Průměrné hodnoty Při dávkovacím režimu 230/57,5mg/m2přípravku Kaletra dvakrát denně bez nevirapinu
a300/75mg/m2dvakrát denně snevirapinem byly zjištěny plazmatické koncentrace lopinaviru
obdobné jako koncentrace při podávání dávky 400/100mgpřípravku Kaletra dvakrát denně bez
nevirapinu dospělým osobám.
Cmax2?2%5,17 9,39 8,2 10,0 12,3 b.Kaletra,perorální roztok 300/75mg/m2dvakrát denně snevirapinem
c.Kaletra,potahované tablety 400/100mgdvakrát denně vustáleném stavu
Pohlaví, rasaavěk
Farmakokinetika přípravku Kaletranebyla studována ustarších osob. Udospělých pacientů nebyly
pozorovány farmakokinetické rozdíly zhlediska věkuapohlaví. Farmakokinetické rozdíly vzávislosti
na rase nebyly zjištěny.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika přípravku Kaletranebyla studována upacientů srenální insuficiencí. Protože však
renální clearance lopinaviru je zanedbatelná, upacientů srenální insuficiencí se pokles celkové tělesné
clearance neočekává.
Porucha funkce jate
Ve studii sledující účinek opakovaných dávek lopinaviru/ritonaviru vdávce 400/100mgdvakrát
denně byl porovnáván ustálený stav farmakokinetických parametrů lopinaviru upacientů infikovaných
HIV smírným až středně těžkým poškozením jaterapacientů infikovaných HIV, kteří měli normální
funkci jater. Byl pozorován omezený vzestup celkové koncentrace lopinaviru přibližně o30%, což
zřejmě nemá klinický význam 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Studie toxicity poopakovaném podávání uhlodavcůapsů určily hlavní cílové orgány, jako jsou játra,
ledviny, štítná žláza, slezinaacirkulující erytrocyty. Změny vjátrech naznačují buněčný edém
sfokální degenerací. Zatímco expozice vyvolávající tyto změny byla srovnatelná nebo nižší než
klinická expozice ulidí, dávky uzvířat byly více než 6krátvětší,než jsou doporučované klinické
dávky. Umyší byla prokázána mírná tubulární degenerace ledvin při nejméně dvojnásobné expozici
léku,než je doporučováno ulidí; upotkanůapsů nebyly ledviny poškozeny. Snížená hladina sérového
thyroxinu vedla ke zvýšenému uvolňování TSH snáslednou folikulárníbuněčnou hypertrofií ve štítné
žláze potkanů. Tyto změny byly reverzibilní při ukončení podávání léčivé látkyanebyly přítomny
umyšíapsů. Coombs negativní anisocytózaapoikilocytóza byly pozorovány upotkanů, nikoli však
umyší nebo upsů. Zvětšení sleziny shistiocytózou bylo pozorováno upotkanů, nikoli však
uostatních živočišných druhů. Zvýšení sérového cholesterolu bylo zjištěno uhlodavců, ale ne upsů,
triacylglyceroly byly zvýšeny pouze umyší.
Ve studiích in vitrobyly klonované lidské draslíkové kanály srdce nejvyššími testovanými koncentracemi lopinaviru/ritonaviru, což odpovídá vystavení 7krátvyšším
celkovým koncentracím lopinaviru vplazměa15krátvyšším volným vrcholovým koncentracím
lopinaviru vplazmě, než kterých bylo dosaženo ulidí při maximální doporučené terapeutické dávce.
Oproti tomu, při podobných koncentracích lopinaviru/ritonaviru nebylo prokázáno žádné zpoždění
repolarizace vsrdečních Purkyňových vláknech psů. Nižší koncentrace lopinaviru/ritonaviru nevedly
kvýznamné blokádě draslíkového proudu neukazovaly na významnou retenci léčivé látky vsrdci; 72hodinová AUC vsrdci tvořila přibližně
50% zjištěné plazmatické AUC. Je proto rozumné předpokládat, že koncentrace lopinaviru vsrdci
nebudou významně vyšší než plazmatické koncentrace.
Upsů byly na elektrokardiogramu pozorovány prominující vlny Uspolu sprodlouženým intervalem
PRabradykardií. Předpokládá se, že tyto účinky byly způsobeny elektrolytovou dysbalancí.
Klinický význam těchto předklinických dat není znám, avšak potenciální účinky tohoto přípravku na
srdce ulidí nelze vyloučit Upotkanů byla při podávání dávek toxických pro matku pozorována embryotoxicita snížená životnost plodů, pokles tělesné váhy plodů, zvýšená frekvence odchylek kostrypostnatálním vývoji toxických pro matkuatoxických pro vývoj mláděte byla nižší než zamýšlená terapeutická expozice
léku ulidí.
Dlouhodobé studie na myších sledující kancerogenitu lopinaviru/ritonaviru odhalily negenotoxickou,
mitogenní indukci jaterních nádorů, která obecně představuje malé riziko výskytu nádorového bujení
ulidí. Ve studiích kancerogenity upotkanů nebyly zjištěny žádné nálezy svědčící pro vznik nádorů.
Vcelé řadě testů in vitroain vivo včetně Amesova rozboru bakteriální reverzní mutace, myšího
lymfomu, testu myšího jadérkaarozboru chromozomálních aberací lidských lymfocytů však nebylo
zjištěno, že by lopinavir/ritonavir byl mutagenní nebo klastogenní.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Perorální roztok obsahuje:
bezvodý ethanol tekutý hydrolyzovaný kukuřičný škrob,
propylenglykol,
čištěná voda,
glycerol,
povidon,
glycyrrhizové korigens chuti vanilkové aroma vanilovou, vanilin, piperonal, ethylvanilinglyceromakrogol-40-hydroxystearát,
aroma cukrové vaty draselná sůl acesulfamu,
sodná sůl sacharinu,
chlorid sodný,
silice máty peprné,
natrium-citrát,
kyselina citronová,
levomenthol.
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
2roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Uchovávání během užívání léku: Pokud není přípravek uchováván vchladničce, uchovává se při
teplotě do 25°C. Nespotřebovaný zbytek po 42dnech si na obal léku napsal6.5Druh obaluaobsahbalení
Přípravek Kaletra,perorální roztok je dodáván vjantarově zbarvených vícedávkových lahvičkách
zpolyethylentereftalátu Přípravek Kaletra,perorální roztok je kdispozici ve dvou velikostech balení:
-120ml Pro objemymenší než 2ml. Pro větší objemy je kdispozici alternativní balení.
-300ml Pro objemy větší než 2ml. Pro menší objemy je kdispozici alternativní balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/01/EU/1/01/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. března Datum posledního prodloužení: 20. března 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Kaletra 200mg/50mgpotahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 200mgspolu sritonavirum 50mgpro optimální
farmakokinetiku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Tablety červenébarvy svyraženými údaji –Abbott logoa„AL“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Kaletra je indikována vkombinaci sdalšími antiretrovirovými přípravky pro léčbu infekcí vyvolaných
virem lidské imunodeficience Upacientů, kteří už byli léčeni inhibitorem proteázy, by měla volba přípravku Kaletravycházet ze
znalosti individuální virové rezistenceazinformací opředchozí terapii vpacientově anamnéze body 4.4a5.14.2Dávkováníazpůsob podání
Kaletraby měla být předepisována pouze lékaři se zkušeností sléčbou HIV infekce.
Tablety přípravku Kaletra musí být polykány vcelku, bez kousání, půlení nebo drcení.
Dávkování
Dospělíadospívající
Standardní doporučená dávka přípravku Kaletra je 400/100mgsoučasně sjídlem nebo nalačno. Udospělých pacientů lze vpřípadě, kdy se podávání jednou denně
jeví jako nutné kzajištění dodržování léčby pacientem, užívat přípravek Kaletra vjedné denní dávce
800/200mgdávce by mělo být vyhrazeno pro ty dospělé pacienty, ukterých bylo zjištěno pouze pár mutací
spojených sužíváním inhibitoru proteázy vůči inhibitorům proteázy, dle výsledků klinické studie, viz bod 5.1 pro celkový popis populacepřičemž je nutno vzít vúvahu rizikonižší schopnosti udržet virologickou supresi riziko průjmů dávek. Pro pacienty, kteří mají potíže spolykáním, je kdispozici perorální roztok. Instrukce
odávkování naleznete vSouhrnu údajů opřípravku pro přípravek Kaletra perorální roztok.
DětiDávka přípravku Kaletra tablety, která je určena pro dospělé použita udětí shmotností 40kgavyšší nebo velikostí tělesného povrchu* větší než 1,4m2. Pro užití
udětí stělesnou hmotností nižší než 40kg nebo velikostí tělesného povrchu vrozmezí 0,5 až 1,4m2,
které jsou schopny polykat tablety, odkazujeme na instrukce odávkování vSouhrnu údajů opřípravku
Kaletra 100mg/25mgpotahované tablety. Pro použití udětí, které nejsou schopny polykat tablety,
odkazujeme na Souhrn údajů opřípravku pro přípravek Kaletra perorální roztok. Na základě aktuálně
dostupnýchúdajů, které jsou kdispozici, nemá být přípravek Kaletravrežimu jednou denně
upediatrických pacientů podáván * Tělesný povrch lze vypočítat podle následující rovnice:
Tělesný povrch m2= výška cmx tělesná hmotnostkg/Děti mladší 2 let
Bezpečnostaúčinnost přípravku Kaletra udětí ve věku do 2 let nebyla ještě stanovena. Vsoučasnosti
dostupné údaje jsou popsány vbodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování.
Současně podávaná léčiva: Efavirenz nebo nevirapin
Následující tabulka uvádí pokyny pro dávkování přípravku Kaletra tablety vzávislosti na tělesném
povrchu, je-li udětí užíván vkombinaci sefavirenzem nebo nevirapinem.
Pokyny pro dávkování udětí při současném podáváníefavirenzu nebo nevirapinu
Tělesný povrch podávání dvakrát denně.
Adekvátníchdávek lze dosáhnout při užití obou sil
přípravku Kaletra tablety: 100/25mga200/50mg.*
≥ 0,5 až < 0,8200/50mg
≥ 0,8 až < 1,2300/75mg
≥ 1,2 až < 1,4400/100mg
≥ 1,4500/125mg
* Tablety přípravku Kaletra nesmí být kousány, půleny nebo drceny.
Porucha funkce jate
Upacientů sinfekcí HIV, kteří mají mírné až středně těžké jaterní poškození, byl pozorován vzestup
expozice lopinaviru přibližně o30%. Nepředpokládá se však, že by měl klinický význam 5.2přípravek Kaletra podávat Porucha funkce ledvin
Vzhledem ktomu, že renální clearance lopinaviruaritonaviru je zanedbatelná, nelze upacientů
sporuchou funkce ledvin očekávat zvýšení plazmatických koncentrací. Jelikož jsou lopinavir
aritonavir ve vysoké míře vázány na proteiny, není pravděpodobné, že by mohly být ve větší míře
odstraněny hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
Těhotenstvíapoporodní období
Úprava dávkování lopinaviru/ritonaviru během těhotenstvíavpoporodním období není
vyžadována.
Podávání lopinaviru/ritonaviru jednou denně není utěhotných žen doporučeno vzhledem
knedostatku farmakokinetickýchaklinických údajů.
Způsob podání
Tablety přípravku Kaletra se podávají perorálněamusí být polykány vcelku, bez kousání, půlení nebo
drcení. Přípravek Kaletra může být podán sjídlem nebo nalačno.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravkuuvedenou vbodě
6.Těžká jaterní insuficience.
Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, což jsou inhibitory izoformy CYP3A cytochromu P450. Kaletra
se nesmípodávat společně sléčivými přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A
ajejichž vysoké plazmatické koncentrace mají souvislost se vznikem závažných a/nebo život
ohrožujících příhod. Jedná se otyto léčivé přípravky:
Skupina léčivých
přípravků
Léčivý přípravek ve
skupině
Zdůvodnění
Zvýšení hladin současně užívaného léčivéhopřípravku
Antagonisté alfaadrenoreceptorů
AlfuzosinZvýšení koncentrací alfuzosinu může vést
kzávažné hypotenzi. Současné podávání
spolu salfuzosinem je kontraindikováno
Antianginózní přípravkyRanolazinZvýšení plasmatických koncentrací
ranolazinu, což může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí
AntiarytmikaAmiodaron,
dronedaron
Zvýšení plazmatických koncentrací
amiodaronuadronedaronu. Ztohoto
důvodu je zvýšeno riziko arytmií či jiných
závažných nežádoucích účinků4.5AntibiotikaKyselina fusidováZvýšení plazmatických koncentrací
kyseliny fusidové. Současné podávání
skyselinou fusidovou je kontraindikováno
vindikaci dermatologických infekcí bod 4.5CytostatikaNeratinibZvýšení plazmatických koncentrací
neratinibu, což může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí
VenetoklaxZvýšení plazmatických koncentrací
venetoklaxu. Zvýšení rizika syndromu
nádorového rozpadu na začátku léčby
aběhem úvodní titrační fáze AntiuratikaKolchicinZvýšení plazmatických koncentrací
kolchicinu. Možné riziko vzniku závažných
a/neboživot ohrožujících účinků upacientů
sporuchou funkce ledvin a/nebo jater body 4.4a4.5AntihistaminikaAstemizol, terfenadinZvýšení plazmatických koncentrací
astemizoluaterfenadinu. Ztohoto důvodu
stoupá riziko závažných arytmií utěchto
přípravků Antipsychotika/neuroleptikaLurasidonZvýšení plazmatických koncentrací
lurasidonu, což může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí
PimozidZvýšení plazmatických koncentrací
pimozidu. Ztohoto důvodu stoupá riziko
závažných hematologických abnormalit
nebo jiných závažných nežádoucích účinků
tohoto přípravku KvetiapinZvýšené plazmatické koncentrace
kvetiapinu, které mohou vést ke kómatu.
Současné užití skvetiapinem je
kontraindikováno Námelové alkaloidyDihydroergotamin,
ergometrin, ergotamin,
methylergometrin
Zvýšení plazmatických koncentrací
námelových alkaloidů vedoucí kakutní
námelové toxicitě, včetně vazospasmu
aischemie ProkinetikaCisapridZvýšení plazmatických koncentrací
cisapridu. Ztohoto důvodu se zvyšuje
riziko závažných arytmií utohoto přípravku
Přímo působící antivirotika
proti viru hepatitidy C
Elbasvir/grazoprevirZvýšené riziko vzestupu hladiny
alaninaminotransferázy4.5Ombitasvir/paritaprevir
/ritonavir snebo bez
dasabuviru
Zvýšení plazmatických koncentrací
paritapreviru, ztoho důvodu zvýšené riziko
vzestupuhladinyalaninaminotransferázy
Léčiva ovlivňující hladinu lipidů
Inhibitory HMG Co-A
reduktázy
Lovastatin, simvastatinZvýšení plazmatických koncentrací
lovastatinuasimvastatinu, ztohoto důvodu
je zvýšeno riziko myopatie včetně
rhabdomyolýzy Inhibitor mikrozomálního
triacylglycerolového
transferového proteinu
LomitapidZvýšené plazmatické koncentrace
lomitapidu Inhibitory fosfodiesterázy
SildenafilUžití sildenafilu je kontraindikováno pouze
vpřípadě, že je užit kléčbě arteriální plicní
hypertenze. Dochází ke zvýšení
plazmatických koncentrací sildenafilu.
Ztohoto důvodu stoupá riziko možných
nežádoucích účinků spojených spodáním
sildenafilu asynkopupodávání se sildenafilem upacientů
serektilní dysfunkcí viz body 4.4a4.VardenafilZvýšení plazmatických koncentrací
vardenafilu Sedativa/hypnotikaPerorálně podaný
midazolam, triazolam
Zvýšení plazmatických koncentrací
perorálně podaného midazolamu
atriazolamu. Ztohoto důvodu vzrůstá
riziko extrémní sedaceaútlumu dýchání,
spojené stěmito přípravky. Pro upozornění,
týkající se parenterálně podaného
midazolamu vizbod 4.Léčivé přípravky snižující hladiny lopinaviru/ritonaviru
Rostlinné přípravkyTřezalka tečkovanáU rostlinných přípravků obsahujících
třezalku tečkovanou perforatumplazmatických koncentrací lopinaviru
aritonaviru,atím i snížení jejich
klinického účinku 4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Pacienti se současně probíhajícím jiným onemocněním
Porucha funkce jate
Bezpečnostaúčinnost přípravku Kaletra upacientů svýraznými primárními poruchami funkce jater
nebyla stanovena. Kaletra je kontraindikována upacientů stěžkým postižením jater Pacienti schronickou hepatitidou BaC, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou léčbou, mají
zvýšené riziko závažnýchapotenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků. Vpřípadě souběžně
probíhající antivirové léčby pro hepatitidu B nebo C odkazujeme na příslušné informace opřípravku
týkající se daných léčivých přípravků.
Pacienti spreexistující poruchou funkce jater, jako je chronická aktivní hepatitis, mají při
kombinované antiretrovirové terapii zvýšenou frekvenci poruch funkce jateramusí být proto
sledováni podle standardní praxe. Pokud se utěchto pacientů objeví zhoršení onemocnění jater, musí
se zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
U jedinců infikovaných pouze virem HIV-1aujedinců léčených zdůvodu postexpoziční profylaxe se
do 7 dní po zahájení léčby lopinavirem/ritonavirem vkombinaci sjinými antiretrovirotiky objevily
zvýšené hladiny aminotransferáz snebo bez výšení hladin bilirubinu. Vněkterých případech byla
porucha funkce jater vážná.
Je třeba zajistit vhodné laboratorní vyšetření před zahájením léčby lopinavirem/ritonavirem
avprůběhu celé léčby pacienty pečlivě monitorovat.
Porucha funkce ledvin
Protože renální clearance lopinaviruaritonaviru je zanedbatelná, nelze očekávat zvýšené plazmatické
koncentrace upacientů srenálním postižením. Protože lopinaviraritonavir se vysoce vážou na
bílkoviny, je nepravděpodobné, že by byly tyto látky účinně odstraňovány hemodialýzou nebo
peritoneální dialýzou.
Hemofilie
Upacientů shemofilií AaB léčených inhibitory proteázy byly popsány případy zvýšeného krvácení
včetně spontánních kožních hematomůahemartróz. Některým pacientům byla podána další dávka
faktoru VIII. Uvíce než poloviny hlášených případů se pokračovalo vléčbě inhibitory proteázy,
případně se léčba opět zahájila, pokud byla přerušena. Uvádí se kauzální vztah, i když mechanismus
účinku není objasněn. Pacienti shemofilií siproto mají být vědomi možnosti zvýšeného krvácení.
Pankreatitida
Upacientů léčených přípravkem Kaletra, včetně nemocných shypertriacylglycerolemií, byly hlášeny
případy pankreatitidy. Většina těchto pacientů měla vanamnéze pankreatitidu a/nebo současně užívali
léčivé přípravky, které mají souvislost spankreatitidou. Výrazné zvýšení triacylglycerolůje rizikový
faktor rozvoje pankreatitidy. Pacienti vpokročilé fázi onemocnění HIV mohou mít riziko zvýšených
hladin triacylglycerolůapankreatitidy.
Na pankreatitidu je nutno pomýšlet, pokud klinické příznaky laboratorní nálezy podezření. Pacienty suvedenými příznaky je zapotřebí vyšetřitavpřípadě stanovení diagnózy
pankreatitidy léčbu přípravkem Kaletrapřerušit Imunorestituční zánětlivý syndrom
Při zahájení kombinované antiretrovirovéterapieupacientů infikovaných HIV stěžkouimunodeficiencímůže vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění.Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART.Jednáse například ocytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekceapneumonii způsobenou Pneumocystis jiroveci. Jakékoli
příznaky zánětu by měly být vyhodnocenyavpřípadě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba.
Vsouvislosti simunitní rekonstitucíbyl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění Gravesova chorobaaautoimunitní hepatitidaporuchy se mohou objevit vprůběhu mnoha měsíců od zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresiavyšší index tělesné hmotnostipředevším upacientů spokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Prodloužení PR intervalu
Bylo prokázáno, že lopinavir/ritonavir způsobuje uněkterých zdravých dospělých subjektů mírné
asymptomatické prodloužení PR intervalu. Upacientů spřítomným strukturálním onemocněním srdce
apreexistujícími abnormalitami převodního systému nebo upacientů, užívajících léky,onichž se ví,
že způsobují prodloužení PR intervalu lopinavir/ritonavir hlášeny vzácné případy atroventrikulární blokády 2.nebo 3. stupně. Utěchto
pacientů musí být přípravek Kaletra užíván sopatrností Tělesná hmotnostametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnostiahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocněníaživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidůaglukózy vkrvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Lékové interakce
Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, což jsou inhibitory izoformy CYP3A cytochromu P450. Kaletra
pravděpodobně zvyšuje plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou primárně
metabolizovány CYP3A. Toto zvýšení plazmatické koncentrace přípravků současně podávaných
spřípravkem Kaletramůže zvýšit nebo prodloužit jejichterapeutickéanežádoucí účinky Silné inhibitory CYP3A4, jako jsou inhibitory proteáz, mohou zvýšit expozici bedachilinu, což může
zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených sbedachilinem. Jeproto třeba se kombinaci bedachilinu
slopinavirem/ritonavirem vyhnout. Nicméně vpřípadě, že přínos léčby převáží nad rizikem, je nutno
dbát při společném podávání bedachilinu slopinavirem/ritonavirem opatrnosti. Je doporučenočastější
monitorování elektrokardiogramuaaminotransferáz Současné užívání delamanidu se silným inhibitorem CYP3A expozici kmetabolitu delamanidu, což bylo spojováno sprodloužením QTcintervalu. Proto vpřípadě,
že je společné podávání delamanidu slopinavirem/ritonavirem považováno za nutné, jedoporučeno
během celého léčebného období velmi časté monitorování EKG delamanidU pacientů léčených kolchicinemasilnými inhibitory CYP3A, jako je ritonavir, byly hlášeny život
ohrožujícíafatální lékové interakce. Upacientů sporuchou funkce ledvin a/nebo jater je současné
podání kolchicinu kontraindikováno Kombinace přípravku Kaletra s:
-tadalafilem, pokud je indikován kléčbě arteriální plicní hypertenze, se nedoporučuje 4.5-riocigvátemse nedoporučuje -vorapaxaremse nedoporučuje -kyselinou fusidovou uosteoartikulárních infekcí se nedoporučuje -salmeterolem se nedoporučuje -rivaroxabanem se nedoporučuje Kombinace přípravku Kaletra satorvastatinem se nedoporučuje. Pokud je podání atorvastatinu
považováno za zcela nezbytné, je vhodné užít nejnižší možnou dávku atorvastatinuapečlivě sledovat
bezpečnost přípravku. Pokud se Kaletra užívá současně srosuvastatinem, je nutná rovněž opatrnost
azvážení snížení dávek. Pokud je indikována léčba inhibitorem HMG-CoA reduktázy, doporučuje se
pravastatin nebo fluvastatin PDE5 inhibitory
Obzvláštní pozornosti je zapotřebí, pokud je sildenafil nebo tadalafil předepsán kléčbě erektilní
dysfunkce upacientů užívajících přípravek Kaletra. Při souběžném podávání přípravku Kaletra
stěmito léčivými přípravky lze očekávat podstatný vzestup jejich koncentrací, což může být spojeno
srozvojem nežádoucích účinků, jako je hypotenze, synkopa, zrakové změnyaprolongovaná erekce
kontraindikováno hypertenze, spolu spřípravkem Kaletra je kontraindikováno Mimořádnou pozornost je třeba věnovat při léčbě přípravkem Kaletraaléčivými přípravky, onichž je
známo, že indukují prodloužení intervalu QT, jako jsou: chlorfenamin, chinidin, erythromycin,
klarithromycin. Současné užívání těchto léků spřípravkem Kaletramůže vést ke zvýšení jejich
koncentracíavdůsledku toho knáslednému zvýšení kardiálních nežádoucích účinků. Vpreklinických
studiích byly hlášeny kardiální nežádoucí účinky při podávání přípravku Kaletra. Proto nemohou být
vsoučasné době potenciální kardiální nežádoucí účinky přípravku Kaletravyloučeny Současné podávání přípravku Kaletra spolu srifampicinem se nedoporučuje. Vkombinaci
spřípravkem Kaletrazpůsobuje rifampicin velký pokles koncentrací lopinaviru, což může vést
kvýznamnému poklesu terapeutického účinku lopinaviru. Adekvátní expozice
ritonavirem/lopinavirem může být dosaženo při užití vyšších dávek přípravku Kaletra, což je ovšem
spojeno svyšším rizikem hepatálníagastrointestinální toxicity. Ztohoto důvodu je třeba se
současnému podávání vyhnout, pokud to není zcela jednoznačně nutné Souběžné podávání přípravku Kaletraaflutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které jsou
metabolizovány izoenzymem CYP3A4, jako jsoubudesonidatriamcinolon, se nedoporučuje, pokud
možný přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromuaadrenální suprese Jiné
Kaletra neléčí HIV infekci nebo AIDS. Uosob užívajících přípravek Kaletra může dojít ke vzniku
infekcí nebo dalších onemocnění souvisejících sHIV onemocněním nebo AIDS.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, které in vitroinhibují izoformu CYP3A cytochromu P450.
Současné podávání přípravku Kaletraaléků, které jsou metabolizovány hlavně cestou CYP3A, může
vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léků, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jejich
terapeutickéanežádoucí účinky. Kaletra neinhibuje cytochrom CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2E1, CYP2B6 nebo CYP1A2 vklinicky významných koncentracích Bylo prokázáno, že Kaletra in vivoindukuje svůj vlastní metabolismusazvyšuje biotransformaci
některých léků metabolizovaných enzymy cytochromu P450 účinnosti současně podávaných léčivých přípravků.
Léčivé přípravky, které jsou kontraindikovány speciálně vzhledem kočekávané závažnosti interakce
akvůli možnosti vzniku závažných nežádoucích účinků, jsou uvedeny vbodě 4.Veškeré interakční studie byly, není-li uvedeno jinak, provedeny stobolkami přípravku Kaletra,
ukterých dochází kpřibližně o20% nižší expozici lopinaviru, než je tomu u200/50mgtablet.
Známéateoreticky možné interakce svybranými antiretrovirotikyaneantiretrovirovými léčivými
přípravky jsou vypsány vtabulce níže.Tento seznam není úplný ani konečný. Je třeba si prostudovat
jednotliváSmPC.
Tabulka interakcí
Interakce mezipřípravkem Kaletraasouběžně podávanými léčivými přípravky jsou vypsány vtabulce
níže dvakrát denně „BID“atřikrát denně jako „TID“Není-li uvedeno jinak, níže uvedené studie byly prováděny sdoporučenou dávkou
lopinaviru/ritonaviru Souběžně podávané
léčivo podle
terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny uAUC, Cmax, Cmin
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
spřípravkem Kaletra
Antiretrovirová léčiva
Nukleosidové/Nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Stavudin, lamivudinLopinavir: ↔Není nutná úprava dávky.
Abakavir, zidovudinAbakavir, zidovudin:
koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku zvýšení glukuronidace
lopinavirem/ritonavirem.
Klinický význam snížených
koncentrací abakaviruazidovudinu
není znám.
Tenofovir-disoproxil-
fumarát QD
tenofovir-disoproxilu)
Tenofovir:
AUC: ↑ Cmax: ↔
Cmin: ↑ Lopinavir: ↔
Není nutná úprava dávky.
Vyšší koncentrace tenofoviru
mohou znásobit nežádoucí účinky
spojené spodáváním tenofoviru,
včetně renálních poruch.
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy Vfoézlpá1h 5ddvjZJUrtzáoézlT
úOPT _Pd/
Pmax: ↓ Cmin: ↓Dávkování přípravku Kaletra
tablety by měly být zvýšeno na
500/125mgdvakrát denně, je-li
podáván současně sefavirenzem.
Efavirenz, 600mgQDLopinavir: ↔
500/125mgBID)
BID užívané samostatně)
Přípravek Kaletra nesmí být
podáván jednou denně při
kombinaci sefavirenzem.
Nevirapin, 200mgBIDLopinavir:
AUC: ↓Cmax: ↓ Cmin: ↓Dávkování přípravku Kaletra
tablety by mělo být zvýšeno na
500/125mgdvakrát denně, je-li
podáván současně snevirapinem.
Přípravek Kaletra nesmí být
podáván jednou denně při
kombinaci snevirapinem.
Etravirin
tablety 400/100mg
BID)
Etravirin:
AUC:↓Cmin:↓Cmax:↓Lopinavir:
AUC:↔
Cmin:↓Cmax:↔
Není nutná úprava dávkování.
Rilpivirin
tobolky 400/100mg
BID)
Rilpivirin:
AUC:↑Cmin:↑Cmax:↑Lopinavir:
AUC:↔
Cmin:↓Cmax:↔
Současné užití přípravku Kaletra
srilpivirinem způsobuje zvýšení
plazmatických koncentrací
rilpivirinu, nicméně úprava
dávkování není nutná.
Antagonisté HIV CCRToloézlr4Toloézlr4T
úOPT ^PME/
Pmax: ↑ Z důvodu inhibice CYP3A
lovpinavirem/ritonavirem
Dávkování maraviroku má být
sníženo na 150mgdvakrát denně,
pokud je užíván spolu spřípravkem
Kaletra vdávce 400/100mg
dvakrát denně.
Inhibitory integrázy
SosěpjloézlSosěpjloézlT
úOPT `
Pmax: ↔
C12: ↓ Lopinavir: ↔
Úprava dávkování není nutná.
Souběžné užívání s jinými inhibitory HIV proteázy Podle současných doporučených léčebných postupů se duální terapie proteázovými inhibitory
obecně nedoporučuje.
Fosamprenavir/
ritonavir BID400/100mgBID)
nebo
Fosamprenavir
533/133mgBID)
Fosamprenavir:
Koncentrace amprenaviru jsou
signifikantně sníženy.
Souběžné podávání zvýšených
dávek fosamprenaviru BIDjiž byli dříve proteázovými
inhibitory léčeni, vedlo při tomto
kombinovaném režimu, ve srovnání
se standardními dávkami
fosamprenaviru/ritonaviru,kvyšší
incidenci gastrointestinálních
nežádoucích účinkůake zvýšení
hladin triacylglycerolů, aniž by
zároveň byla zvýšena virologická
účinnost. Souběžné užívání těchto
léčivých přípravků se
nedoporučuje.
Přípravek Kaletra nesmí být
podáván jednou denně při
kombinaci samprenavirem.
Indinavir, 600mgBIDIndinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 3,5krát
Cmax: ↓
800mgTID užívané samostatně)
Lopinavir: ↔
srovnání)
Vhodné dávky, sohledem na
bezpečnostaúčinnost, nebyly
stanoveny.
Sachinavir
1000mgBID
Sachinavir: ↔ Není nutná úprava dávky.
Tipranavir/ritonavi
Lopinavir:
AUC: ↓ Cmin: ↓ Cmax: ↓ Souběžné užívání těchto léčivých
přípravků se nedoporučuje.
Antacida
Wvptlo1rs íNdvjZJeWvptlo1rsT `
UrtzáoézlT `
Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Soázězůzá íIEdvj
špůárlk1rék ůké4oe
SoázězůzáT `Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Antagonisté alfa1adrenoreceptorů
úsfý1rmzáúsfý1rmzáT
yčpůtr4skůk mp áklňmě 4rábpáělobu
osfý1rmzáý 1ůňérůý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospělooosfý1rmzáý šp
4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHšpsz4rL vňLp ůršuě 4p 1éCgpáu
ěržzbzě, áoér1páéRpěáx 8,trěpá1pH
Analgetika
FentanylFentanyl:
Zvýšené riziko nežádoucích
účinků zdůvodu zvýšení plazmatických
koncentrací vdůsledku inhibice
CYP3A4 lopinavirem/ritonavirem.
Pokud je fentanyl podáván
současně spřípravkem Kaletra,
doporučuje se pečlivě sledovat
nežádoucí účinky dýcháníatéž sedaciAntianginózní přípravky
Soárso1záyčpůtr4skůk mp áklňmě 4rábpáělobu
loárso1záý 1ůňérůý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospělo mloárso1zápv šp
4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHAntiarytmika
úvzrůolráh ůlrápůolráúvzrůolráh ůlrápůolráT TrLármě
1éCgpáu 4rábpáělobu éůňmspů4ý
zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáDospělo mtrsý movzrůolrápv áp6r
ůlrápůolrápv šp 4ráělozáůz4rékár
íéz1 6rů NH1éCgpáu lz1z4o ol,ěvzuáp6ršzáCb1kéoLáCb8 ápLkůrýbub8 ARzá4ňH
JzjržzáJzjržzáT
yso1voězb46Cě 1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp yS
js,4rtlrěpzáý
srtzáoézlpvilzěráoézlpvH OéCgpá8soůzá, ůzjržzáý vr8rý Rompv
4spmoě měuvh šo4 mp é,éušu záůý4bp
ySjtH
K tčutoůx mrý6xLátčutloé4ý Dospělooůzjržzáý šp
1otrěčp6u rtoělárměz oh špSsz ěr
vrLáěplotpýězb4Oéskgěáu rtoělárměz šp 1otrěčp6u tčz
tčpůptzmrékáu tčutloé4ý Dospělo
tobzpáěňv ýLuéošubuv ůzjržzáh
áp6rb 1ůp s1p ůu4, o4ýěáuvý
zá8z6zRáuvý pfp4ěý lzěráoézlý áo yS
jt rRp4kéoě mzjázfz4oáěáu é1pměýt
8soůzá ůzjržzáýH U1p tčpůtr4skůoěh
Lp 1o8kšpáu sýtobzpáěňh 4ěpču šzL tčutloépDospělo ýLuéošuh épůp
tloéůxtrůr6áx 4ázLguvý é1pměýtý
4rábpáělobu ůzjržzáýH
:ptlzůzsh m,mětrůoáC szůr4ozá
ob8zázůzá
:ptlzůzsh m,měszůr4ozáh b8zázůzáT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě 1éCgpá,h
tr4ýů šmrý ýLuéká, mrý6xLáx
msrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
np 1otrěčp6u rtoělármězošpSsz ěr
vrLáěplotpýězb4Cb8 8soůzá sAntibiotika
Dsolzě8lrv,bzáDsolzě8lrv,bzáT
TuláC é1pměýt úOP
4solzě8lrv,bzáý s1p rRp4kéoě
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
O tobzpáěň mlpáksáuv trmězLpáuv
íPlPU K1ékLzě máuLpáu ůkép4solzě8lrv,bzáý íéz1 6rů NHNeH yčz
mrýRomá4solzě8lrv,bzáýotčutloé4ý Dospělo
tobzpáěňv mtrlýb8rý fýá4bp
spůézáošoěplh šp áýěár trměýtréoě
mrtoělárměuH
Cytostatikaainhibitory kinázy
ú6pvobz4sz6ř1éCgpá, é18spůpv 4zá8z6zbz
PQynp ěčp6o mp é,8árýě mrýRomátrůkékáu o6pvobz4sz6ýotčutloé4ý
DospěloH yr4ýů šp mrýRomátrůkékáu tréoLrékár 1o áp16,ěáůrtrlýRpáu tlr Atloéý ůké4rékáu
áosp1ápěp éřvyP tlr o6pvobz4sz6H
Sledujte nežádoucíúčinky
vztahující se kabemaciklibu.
ApalutamidApalutamid je středně silný až
silný induktor CYP3A4, což může
vést ksnížené expozici
lopinaviru/ritonaviru.
Sérové koncentrace apalutamidu
mohou být zvýšeny vdůsledku
inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Snížená expozice přípravku Kaletra
může vést kpotenciální ztrátě
virologické odpovědi.
Společné podávání apalutamidu
apřípravku Kaletra může navíc vést
kzávažným nežádoucím účinkům
včetně záchvatu vdůsledku vyšších
hladin apalutamidu.
Současné užívání přípravku Kaletra
aapalutamidu se nedoporučuje.
Afatinib
dvakrát denně)
Afatinib:
AUC: ↑
Cmax: ↑
Rozsah zvýšení závisí na době
podávání ritonaviru.
Vzhledem kBCRP Resistance Protein/ABCGaakutní inhibici P-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při
společném podávání afatinibu
spřípravkem Kaletra. Doporučení
pro úpravu vizSmPC pro afatinib.
Sledujte nežádoucí účinky
vztahující se kafatinibu.
CeritinibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3AaP-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při
společném podávání ceritinibu
spřípravkem Kaletra. Doporučení
pro úpravu dávkování naleznete
vSmPC pro ceritinib. Sledujte
nežádoucí účinky vztahujícíse
kceritinibu.
Většina inhibitorů
tyrosinkinázy, jako je
dasatinibanilotinib,
vinkristin, vinblastin
Většina inhibitorů tyrosinkinázy
jako je dasatinibanilotinib, také
vinkristinavinblastin:
Riziko zvýšení nežádoucích
účinků zdůvodu vyšších sérových
koncentrací vdůsledku inhibice
CYP3A4 lopinavirem/ritonavirem.
Je zapotřebí pečlivě sledovat
snášenlivost těchto
antikancerogenních léčiv.
EnkorafenibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání enkorafenibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici enkorafenibu, což může
zvýšit riziko toxicity včetně rizika
závažných nežádoucích účinků,
jako je prodloužení QT intervalu. Je
třeba se vyhnout současnému
podávání enkorafenibuapřípravku
Kaletra.Pokud je vyhodnoceno, že
přínos léčby převáží nad rizikem
apřípravek Kaletra se musí použít,
pacienti mají být pečlivě
monitorováni kvůlibezpečnosti.
FostamatinibZvýšení expozice metabolitu
fostamatinibu RSoučasné podávání fostamatinibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici metabolitufostamatinibu
R406, což můževéstknežádoucím
účinkůmsouvisejícímsdávkou,
jako jsouhepatotoxicita,
neutropenie, hypertenze nebo
průjem. Pokud se takové účinky
vyskytnou, vyhledejte doporučení
osníženídávky vSmPCpro
fostamatinib.
IbrutinibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání ibrutinibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici ibrutinibu, což může vést
ke zvýšenírizika toxicity včetně
rizika syndromu nádorového
rozpadu. Je třeba se vyhnout
současnému podávání ibrutinibu
apřípravku Kaletra. Pokud je
vyhodnoceno, že přínos léčby
převáží nad rizikemapřípravek
Kaletra musí být použit, je třeba
snížit dávku ibrutinibu na 140mg
apečlivě pacienta sledovat kvůli
toxicitě.
NeratinibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vzhledem kinhibici
CYP3A ritonavirem.
Současné užívání neratinibu
apřípravku Kaletra je
kontraindikovánozdůvodu
možných závažných a/nebo život
ohrožujících reakcí, včetně
hepatotoxicity VenetoklaxV důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem,
což vede ke zvýšenému riziku
syndromu nádorového rozpadu na
začátku léčbyaběhem úvodní
titrační fáze pro venetoklaxU pacientů, kteří dokončili úvodní
titrační fáziajsou na stálé denní
dávce venetoklaxu, snižte dávku
venetoklaxu nejméně o75%,
pokud je použit se silnými
inhibitory CYP3A odávkování viz SmPC pro
venetoklaxpečlivě sledováni pro příznaky
související stoxicitou venetoklaxu.
Antikoagulancia
colfolzácolfolzáT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě
részéáxá,h tr4ýů šp ýLuéká
mrý6xLáx
msrtzáoézlpvilzěráoézlpv
éůňmspů4ý záůý4bp PQyPPMH
JrtrlýRýšp mp vrázěrlréoě 2IS
ízáěpláoězráos árlvoszmpů loězreH
Rivaroxaban
600mgdvakrát denně)
Rivaroxaban:
AUC: ↑ Cmax: ↑ Z důvodu inhibice CYP3AaP-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Současné užívání rivaroxabanu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici rivaroxabanu, což může
vést ke zvýšení rizika krvácení.
Podávání rivaroxabanu se
upacientů, kteří současně užívají
přípravek Kaletra, nedoporučuje
Dabigatran-etexilát,
edoxaban
Dabigatran-etexilát,
edoxaban:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice P-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Je třeba zvážit klinické sledování
a/nebo snížení dávky přímých
perorálních antikoagulancií
nemetabolizovanýchCYP3A4,
včetně dabigatran-etexilátu
aedoxabanu, podávanýchsoučasně
sKaletrou.
VorapaxarSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání vorapaxaru
spřípravkem Kaletra se
nedoporučuje SmPC pro vorapaxarAntikonvulsiva
apá,ěrzáapá,ěrzáT
Drábpáělobp éýměkspá6,s, vuláx máuLpá, éůňmspů4ý
záůý4bp PQyPPMoPQyPPIM
srtzáoézlpvilzěráoézlpvH
UrtzáoézlT
Drábpáělobp šmrý máuLpá,
éůňmspů4ý záůý4bp PQyfpá,ěrzápvH
Wtoělárměz šp 1otrěčp6u tčz trůkékáu
fpá,ěrzáý mtrsý mtčutloé4pv
DospěloH
np é8růáfpá,ěrzáýh špSsz trůkéká mtrsý
mtčutloé4pv DospěloH
yr4ýů šp tčutloép4 Dospělo trůkéká
mrý6xLáx mfpá,ěrzápvh ůké4,
tčutloé4ý Dospělo vňLp 6Cě áýěá1éCgzěH ótloéo ůké4rékáu áp6,so
8růárbpáo é4százb4yčutloép4 Dospělo ápmvu 6Cě
trůkéká špůárý ůpááx tčz
4rv6záobz mfpá,ěrzápvH
Karbamazepin
afenobarbital
Karbamazepin:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem.
Lopinavir:
Koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku indukce CYP3A
karbamazepinem
afenobarbitalem.
Opatrnosti je zapotřebí při podávání
karbamazepinu či fenobarbitalu
souběžně spřípravkem Kaletra.
Je vhodné sledovat hladiny
karbamazepinuafenobarbitalu,
pokud jsou podávány spolu
spřípravkem Kaletra.
Pokud je přípravek Kaletra podáván
souběžně skarbamazepinem či
fenobarbitalem, může být nutné
zvýšit dávky přípravku Kaletra.
Úprava dávkování nebyla
hodnocena vklinické praxi.
Přípravek Kaletra nesmí být
podáván jednou denně při
kombinaci skarbamazepinem
afenobarbitalem.
LamotriginavalproátLamotrigin:
AUC: ↓ Cmax:↓ Cmin:↓ Z důvodu indukce glukuronidace
lamotriginu.
Valproát: ↓
U pacientů je třeba sledovat možný
pokles účinku valproátu, pokud
jsou přípravek Kaletraakyselina
valproová nebo valproát podávány
současně.
Pacienti, kteří začínají nebo končí
sléčbou přípravkem Kaletra, pokud
současně užívají udržovací dávku
lamotriginu:dávky lamotriginu
může být potřeba zvýšit, pokud je
kléčbě přidán přípravek Kaletra,
nebo naopak snížit, pokud je
přípravek Kaletra vysazen. Ztoho
důvodu je třeba sledovat
plazmatické hladiny lamotriginu,
zejména před zahájením
avprůběhu prvních 2 týdnů léčby
přípravkem Kaletra, nebo naopak týdny po jeho vysazení, aby bylo
zřejmé, zda je úprava dávky
lamotriginu potřebná.
Pacienti, kteří vsoučasné době
přípravek Kaletra užívajíazačínají
sléčbou lamotriginem:úprava
dávkování nad rámec
doporučovaného postupného
stupňování dávek lamotriginu není
nutná.
Antidepresivaaanxiolytika
Ulo1růráh špůárlk1rék
ůké4o
íSzěráoézlh Pddvj
:2Je
Ulo1růráT
úOPT ^ PhN4lkě
yr mrý6xLáolzěráoézlý 6,s, tr1rlréká, ě,ěr
ápLkůrýbu ARzá4,T áoý1poh 1kéloěxh
8,trěpá1pom,á4rtoH
Ipáu 1ákvrh 1ůo 4rv6záobp
tčutloé4ý Dospělo 1tňmr6ýšp
trůr6áělo1růráýH Uoěr 4rv6záobp 6, vxso
6Cě trůkékáo mrtoělárměuh šp ěo4ěčp6o 1ékLzě máuLpáu ůképělo1růráýH
Antimykotika
Ketokonazol
aitrakonazol
Ketokonazol, itrakonazol:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem.
Vysoké dávky ketokonazolu
aitrakonazolu nedoporučují.
VorikonazolVorikonazol:
Koncentrace mohou být sníženy.
Je vhodné vyhnout se souběžnému
podávání vorikonazoluanízkých
dávek ritonaviru obsahuje přípravek Kaletra, pokud
vyhodnocení poměru přínos/riziko
upacienta podání vorikonazolu
neodůvodní.
Léčiva kléčbě dny
Drsb8zbzáh špůárlk1rék
ůké4o
íSzěráoézl Pddvj
ůéo4lkě ůpááxe
Drsb8zbzáT
úOPT ^ Pmax: ↑ 1,8krát
Z důvodu inhibice P-gp a/nebo
CYP3A4 ritonavirem.
Současné podávání přípravku
Kaletra spolu skolchicinem
upacientů sporuchou funkce
ledvin a/nebo jater je
kontraindikováno zdůvodu
možného zvýšení neuromuskulární
toxicity asociované skolchicinem
4.3a4.4funkcí ledvin nebo jater se
doporučuje snížení dávky
kolchicinu nebo přerušení léčby
kolchicinem, pokud je nutná léčba
přípravkem Kaletra. Další
informace naleznete vinformaci
opřípravku pro kolchicin.
Antihistaminika
úměpvz1rsh ěplfpáoůzář1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospěloooměpvz1rsýoěplfpáoůzáý
šp 4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
1é,gréoě lz1z4r 1kéoLáCb8 ol,ěvzu
1tňmr6páCb8 ěxvzěr skě4ovz íéz6rů NHAntiinfektiva
D,mpszáo fýmzůrékD,mpszáo fýmzůrékT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě 1éCgpá,
1ůňérůý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáDospělo mtrsý m4,mpszárý fýmzůrérý
šp 4ráělozáůz4rékár
éůplvoěrsrjzb4Cb8 záůz4obub1ůňérůý 1éCgpáápLkůrýbub8 ARzá4ň omrbzréoáCbm4,mpszárý fýmzůrérýh 1pšvl8o6ůrv,rsC1, íéz1 6rů NHyr4ýů šp ýLzěo ýrměprolěz4ýskláubzáfp4buh 4ů, šp mrýRomááp16,ěáůrtrlýRýšp ůň4soůámspůrékáu éCm4,ěý
ápýlrvým4ýskláub8 ápLkůrýbubARzá4ň íéz1 6rů NHNeH
Antimykobakteriální léčiva
Bedachilin
400/100mgBID,
opakovaná dávka)
Bedachilin:
AUC: ↑22 %
Cmax: ↔
Může být pozorován výraznější
účinek na plazmatickéexpozice
bedachilinu při delším společném
podávání
slopinavirem/ritonavirem.
Je to pravděpodobně způsobeno
inhibicí CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Vzhledem kriziku nežádoucích
účinků souvisejících sbedachilinem
je třeba se vyhnout kombinaci
bedachilinu spřípravkem Kaletra.
Pokud přínos převáží nad rizikem,
je nutno dbát při společném
podávání bedachilinu spřípravkem
Kaletra opatrnosti. Je doporučeno
častější monitorování
elektrokardiogramu
aaminotransferáz SmPC bedachilinuDelamanid BID400/100mgBID)
Delamanid:
AUC: ↑22 %
DM-6705 delamaniduAUC:↑30 %
Může být pozorován výraznější
účinek na expozici DM-6705 při
delším společném podávání
slopinavirem/ritonavirem.
Pokud je společné podávání
delamanidu spřípravkem Kaletra
považováno za nezbytné, je
vzhledem kriziku prodloužení QTc
intervalu spojenému sDM-doporučeno během celého období
léčby delamanidem velmi časté
monitorování EKG Rifabutin, 150mgQDRifabutin 25-O-desacetylový metabolitAUC: ↑ 5,7krát
Cmax: ↑ 3,5krát
Pokud je rifabutin podáván
současně spřípravkem Kaletra, je
doporučeno jej podávat vdávce
150mg3krát týdně vpředem
určených dnech středa-pátekzvýšenou pozorností sledovat, zda
nedochází krozvoji nežádoucích
účinků souvisejících srifabutinem,
včetně neutropenieauveitidy,
zdůvodu očekávaného zvýšení
expozice rifabutinu. Upacientů,
kteří netolerují dávky 150mg3krát
týdně, se doporučuje další snížení
dávek rifabutinu na 150mgdvakrát
týdně vpředem určených dnech. Je
třeba vzít vúvahu, že dávka 150mg
dvakrát týdně nemusí zajistit
optimální expozici rifabutinu, což
ssebou nese riziko vzniku
rezistence krifamycinovým
antibiotikůmariziko selhání léčby.
Upřípravku Kaletra není úprava
dávek potřeba.
RifampicinLopinavir:
Může se dojít kvýraznému snížení
koncentrací lopinaviru vdůsledku
indukce CYP3A rifampicinem.
Souběžné podávánípřípravku
Kaletra srifampicinem se
nedoporučuje, neboť může dojít
kvýraznému poklesu koncentrací
lopinaviruatím i poklesu
terapeutického účinku lopinaviru.
Upravené dávkování přípravku
Kaletra na 400mg/400mgKaletra 400/100mg+ ritonavir
300mgkompenzovalo indukční účinek
rifampicinu na CYP3A4. Takováto
úprava dávkování však může být
spojena se zvýšením ALT/AST
azvýšenou incidencí
gastrointestinálních poruch.
Ztohoto důvodu je potřeba se této
kombinaci vyhnout, pokud to není
nezbytně nutné. Jestliže je však
souběžné podávání těchto látek
považováno za nezbytné, lze dávku
přípravku Kaletra, zvýšenou na
400mg/400mgdvakrát denně,
podávat pouze za pečlivého
sledování bezpečnosti
aterapeutického účinku léčiva.
Dávky přípravkuKaletra mohou
být titrovány směrem vzhůru teprve
poté, co byla léčba rifampicinem
zahájena Antipsychotika
UýlomzůráDéňsz zá8z6zbz PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobu
sýlomzůráýH
řrýRomá4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHyzvr1zůK ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobp
tzvr1zůýH
řrýRomáDospělootzvr1zůý šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
1éCgzě lz1z4r 1kéoLáCb8pvoěrsrjzb4Cb8 o6árlvoszě áp6r
1kéoLáCb8 ápLkůrýbub8 ARzá4ň
1tňmr6páCb8 ěrýěr skě4rý íéz1 6rů
NHDépězotzáDéňsz zá8z6zbz PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobu
4épězotzáýH
řrýRomáDospěloo4épězotzáý šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
1éCgzě ěržzbzěý mtršpárý
m4épězotzápvH
Benzodiazepiny
MidazolamMidazolam podaný perorálně:
AUC: ↑ 13krát
Midazolam podaný parenterálně:
AUC: ↑ 4krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem
Přípravek Kaletra nesmí být
podáván současně sperorálně
podaným midazolamem 4.3přípravku Kaletra spolu
sparenterálně podaným
midazolamem je zapotřebí
opatrnosti. Pokud je přípravek
Kaletra podáván souběžně
sparenterálně podaným
midazolamem, je zapotřebí takto
učinit na jednotce intenzívní péče
které zajistí důkladné klinické
monitorováníavhodnou lékařskou
péči vpřípadě útlumu dýchání
a/nebo prodloužení sedace. Je
vhodné zvážit úpravu dávek
midazolamu, zvláště tehdy, je-li
podána více než jednorázová dávka
midazolamu.
Agonisté beta2adrenoreceptorů řosvpěplrsřosvpěplrsT
yčpůtr4skůk mp 1éCgpáu
4rábpáělobu 1ůňérůý zá8z6zbp
PQyřrýRomá1éCgpáu lz1z4o 4olůzréom4ýskláubápLkůrýbub8 ARzá4ň omrbzréoáCbmp mosvpěplrspvh éRpěáx
tlrůsrýLpáu ZUh tostzěobu
omzáýmréůňérůý mp mrýRomátčutloé4ý Dospělo mtrsý mp
mosvpěplrspv ápůrtrlýRýšp íéz6rů NHNeH
Blokátory kalciových kanálů
apsrůztzáh ázfpůztzá
oáz4olůztzá
apsrůztzáh ázfpůztzáh áz4olůztzáT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě 1éCgpá,
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
JrtrlýRýšp mp 4százb4ěplotpýězb4ěoěr smtčutloé4pv DospěloH
Kortikosteroidy
Jpžovpě8omráUrtzáoézlT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě máuLpá,
éůňmspů4ý záůý4bp PQyůpžovpě8omrápvH
JrtrlýRýšp mp 4százb4oáězézlréěoěr smtčutloé4pv DospěloH
Inhalační, injekční nebo
intranazální flutikason-
propionát, budesonid,
triamcinolon
Flutikason-propionát,
50mikrogramů intranazálně 4krát
denně:
Plazmatické koncentrace ↑
Hladiny kortisolu ↓ Větší účinky lze očekávat, pokud je
flutikason-propionát inhalován.
Systémové účinky kortikosteroidů,
včetně Cushingova syndromu
aadrenální suprese, byly hlášeny
upacientů léčených ritonavirem
ainhalačním nebo intranazálně
podaným flutikason-propionátem.
Ty se rovněž mohou vyskytovat při
léčbě jinými kortikosteroidy
metabolizovanými cestou P450 3A,
např. budesonidem
atriamcinolonem. Ztohoto důvodu
se souběžné podávání přípravku
Kaletraatěchto glukokortikoidů
nedoporučuje, pokud možný přínos
léčby nepřeváží riziko vzniku
systémových nežádoucích účinků
léčby kortikosteroidy Je nutné zvážit snížení dávky
glukokortikoiduasoučasněpečlivě
sledovat místníacelkové účinky,
nebo použít glukokortikoidy, které
nejsou metabolizovány CYP3Amožné, že při vysazování
glukokortikoidů bude nutné jejich
dávku snižovat jen velmi pozvolna
Inhibitory fosphodiesterázy 5ddvj:2Je
úéoáofzsT úOP šp 1éCgpáo I4éňsz zá8z6zbz PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
OLzěu oéoáofzsý mtčutloé4pv
Dospělo šp 4ráělozáůz4rékár íéz6rů NHUoůosofzsUoůosofzsT
úOPT ^ P4lkě
K ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
OLzěu tčz s8,tplěpá1pT
řrýRomáDospělo mp mzsůpáofzspv šp
4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHřrýRomáDospělo měoůosofzspv mp
ápůrtrlýRýšpH
OLzěu tčz sOéskgěáu rtoělármězh 1pšv1éCgpá8,trěpá1ph m,á4rt,h 1lo4réCbtrlýb8otlrsrájréoá1otrěčp6u tčz tčpůptzmrékáu
mzsůpáofzsý áp6r ěoůosofzsý
tobzpáěňvh 4ěpču ýLuéošu tčutloépDospělo íéz1 6rů NHNeH yr4ýů šmrý
ěoěr smtčutloé4pv Dospěloh ápmvu ůké4,
mzsůpáofzsý tčp4lrRzě PEvj1o Na
8růzáoůké4, ěoůosofzsý Idvj1o
VP 8růzáH
řzsůpáofzsřzsůpáofzsT
úOPT ^ II4lkě
K ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
VardenafilVardenafil:
AUC: ↑ 49krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Užití vardenafilu spřípravkem
Kaletra je kontraindikováno bod 4.3Námelové alkaloidy
Jz8,ůlrpljrěovzáh
pljrvpělzáh pljrěovzáh
vpě8,spljrvpělzá
ř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospělooákvpsréCb8 os4osrzůň šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
ééRpěáx éo1rmtomvýozmb8pvzp íéz6rů NHProkinetika
Pzmotlzůř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospěloobzmotlzůý šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
1éCgzě lz1z4r 1kéoLáCb8 ol,ěvzu
1tňmr6páCb8 ěrýěr skě4rý íéz1 6rů
NHPřímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C
Vs6omézlijlo1rtlpézl
íEdiPddvjZJe
Vs6omézlT
úOPT ^PhVI4lkě
Pmax: ↑1,87krát
C24: ↑3,58krát
Grazoprevir:
AUC: ↑11,86krát
Cmax: ↑6,31krát
C24: ↑ 20,70krát
inhibice CYP3A)
Lopinavir: ↔
Současné podávání
elbasviru/grazopreviru
spřípravkem Kaletra je
kontraindikováno Glekaprevir/
pibrentasvir
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vzhledem kinhibici
P-glykoproteinu, BCRP
aOATP1B
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
apřípravku Kaletra se
nedoporučuje zdůvodu rizika
zvýšení ALT, které souvisí se
zvýšením expozice glekapreviru.
Ombitasvir/paritaprevir/
ritonavir + dasabuvi
400mgBID)
Lopinavir/ritonavir
400/100mgBID
Ombitasvir: ↔
Paritaprevir:
AUC: ↑2,17krát
Cmax: ↑2,04krát
Ctrough: ↑2,36krát
transportérů)
Dasabuvir: ↔
Lopinavir: ↔
Současné podávání je
kontraindikováno.
Lopinavir/ritonavir 800/200mgQD
byly podávány sombitasvirem/
paritaprevirem/ritonavirem snebo
bez dasabuviru. Účinek na DAA
alopinavir byl podobný tomu, který
byl pozorován při podávání
lopinaviru/ritonaviru 400/100mg
BID Ombitasvir/paritaprevir/
ritonavir
Lopinavir/ritonavi
400/100mgBID
Ombitasvir:↔
Paritaprevir:
AUC: ↑6,10krát
Cmax: ↑4,76krát
Ctrough: ↑12,33krát
transportérů)
Lopinavir: ↔
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevi
Sérové koncentrace sofosbuviru,
velpatasviruavoxilapreviru
mohou být zvýšeny vzhledem
kinhibici P-glykoproteinu, BCRP
aOATP1Blopinavirem/ritonavirem. Pouze
zvýšení expozicevoxilapreviruje
ale považováno za klinicky
významné.
Současné podávání přípravku
Kaletraasofosbuviru/velpatasviru/
voxilapreviruse nedoporučuje.
Inhibitory HCV proteázy
řzvptlpézl Pddvj
ůpááx ílzěráoézl
Iddvj:2Je
řzvptlpézlT
úOPT^VhP4lkě
Pmax:↑ 4,7krát
Cmin:↑ 14,4krát
Současné podávání přípravku
Kaletraasimepreviru se
nedoporučuje.
Rostlinné přípravky
Učp1os4o ěpR4réoák
íHypericum
perforatum)
Lopinavir:
Koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku indukce CYP3A
rostlinným přípravkem
obsahujícím třezalku tečkovanou.
Rostlinné přípravky sobsahem
třezalky tečkované se nesmí
podávat vkombinaci slopinavirem
aritonavirem. Pokud již pacient
třezalku tečkovanou užívá, musí její
užívání ukončitapokud je možné,
je vhodné zkontrolovat virové
hladiny. Hladiny lopinaviru
aritonaviru mohou po vysazení
třezalky tečkované stoupat. Může
být potřeba upravit dávky přípravku
Kaletra. Indukční účinek může
přetrvávat po dobu nejméně 2týdnů
po ukončení léčby třezalkou
tečkovanou důvodu může být přípravek Kaletra
bezpečně nasazen až po 2 týdnech
od vysazení třezalky tečkované.
Imunosupresiva
Cyklosporin, sirolimus
atakrolimus
Cyklosporin, sirolimus
Koncentrace mohou být zvýšeny
vdůsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Doporučuje se častější
monitorování terapeutických
koncentrací, dokud se plazmatické
hladiny těchto léčiv nestabilizují.
Léčiva snižující hladinu lipidů
Uréoměoězá
omzvéoměoězá
Uréoměoězáh mzvéoměoězáT
KClo1áC é1pměýt tso1voězb4Cb4rábpáělobu éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyylrěrLp 1éCgpázá8z6zěrlň BTXSPrú lpůý4ěk1,
vr8rý 1tňmr6réoě v,rtoězzh éRpěáx
l8o6ůrv,rsC1,h 4rv6záréoě ě,ěr
sDospělo šp 4ráělozáůz4rékár íéz6rů NHLéčiva ovlivňující hladinu lipidů
Urvzěotzů2á8z6zěrl, PQypžtr1zbz srvzěotzůýh mp mzsáCvz
zá8z6zěrl, mp šp8r pžtr1zbp
1é,gýšp tčz6szLáx PV4lkěH
yčpůtr4skůk mp áklňmě 4rábpáělobu
srvzěotzůý éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospělo msrvzěotzůpv šp
4ráělozáůz4rékár íéz1 řvyP tlr
srvzěotzůe íéz1 6rů NHúěrléoměoězáúěrléoměoězáT
úOPT ^ EhM4lkě
Pmax:↑ 4,7krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Kombinovat přípravek Kaletra
satorvastatinem se nedoporučuje.
Pokud se podávání atorvastatinu
jeví jako zcela nezbytné, mají být
podávány nejnižší možné dávky
atorvastatinuapečlivě sledována
bezpečnost léčby Rosuvastatin, 20mg
QD
Rosuvastatin:
AUC: ↑ 2krát
Cmax: ↑ 5krát
Ačkoli je rosuvastatin přes
CYP3A4 metabolizován ve velmi
malé míře, bylo pozorováno
zvýšení jeho plazmatických
koncentrací. Mechanismus této
interakce může pramenit zinhibice
transportních proteinů.
Je zapotřebí opatrnostiazvážit
snížení dávek, pokud je přípravek
Kaletra užíván současně
srosuvastatinem Fluvastatin nebo
pravastatin
Fluvastatin, pravastatin:
Neočekávají se klinicky významné
interakce.
Pravastatin není metabolizován
CYPFluvastatin je částečně
metabolizován CYP2CPokud je léčba HMG-CoA
reduktázovými inhibitory
indikována, doporučuje se
fluvastatin nebo pravastatin.
Opioidy
:ýtlpárlfzáh I5vjZJ:ýtlpárlfzáT`Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Tpě8oůráTpě8oůráT_JrtrlýRýšp mp mspůrékáu
tso1voězb4Cb8 4rábpáělobu
vpě8oůráýH
Perorální kontraceptiva
Vě8zá,spměloůzrsVě8zá,spměloůzrsT _K tčutoůx mrý6xLátčutloé4ý Dospělo mtrsý
m4ráělobptězé, mr6mo8pv
pě8zá,spměloůzrsý í6p1 r8spůý áo
sperorální nebo náplastpoužity další, doplňkové,
antikoncepční metody.
Přípravky kodvykání kouření
:ýtlrtzrá:ýtlrtlzráošp8r o4ězéáu
vpěo6rszěh 8,ůlrž,6ýtlrtzráT
úOPoPmax↓ ~Tento účinek může být způsoben
indukcí metabolismu bupropionu.
Pokud je současné podávání
přípravku Kaletra spolu
sbupropionem považováno za
nevyhnutelné, je zapotřebí takto
učinit pouze za klinického
sledování účinku bupropionu
anepřekračovat doporučené
dávkování,ato i přes pozorovanou
indukci.
Substituční léčba hormony štítné žlázy
Upérě8,lržzáyr ýépůpáu tčutloé4ý áo ěl8 6,s,
8skgpá, tčutoů, áo1áoRýšubu
vrLárý záěplo4bz vp1z tčutloé4,
r6mo8ýšubuvz lzěráoézl
ospérě8,lržzápvH
O tobzpáěň svrázěrlréká, 8soůzá, UřB
vzázvksáx tléáu vxmub tr 1o8kšpáu
oiáp6r ý4ráRpáu ssrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
Vazodilatancia
:rmpáěoáUrtzáoézlilzěráoézlT
yso1voězb4srtzáoézlýilzěráoézlý vr8rý 6Cě
máuLpá, éůňmspů4ý záůý4bp
PQy:rmpáěoáT
úOPT ^ E4lkě
Pmax:↑ 6krát
Při zahájení léčby Cmin: ↑
ubosentanu přibližně 48krát.
Důvodem je inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při
současném podávání přípravku
Kaletra spolu sbosentanem.
Pokud je přípravek Kaletra podáván
současně sbosentanem, je třeba
sledovat účinek anti-HIV terapie
apacienty je třeba úzce sledovat
pro možnou toxicitu bosentanu,
obzvláště vprůběhu prvního týdne
současného podávání.
RiocigvátSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3AaP-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání riocigvátu
spřípravkem Kaletra se
nedoporučuje SmPC pro riocigvátJiné léčivé přípravky
Io 1k4soůx 1ákvCb8 vpěo6rszb4Cb8 tlrfzsň mp áprRp4kéošu 4százb4, mzjázfz4oáěáu záěplo4bp vp1z
tčutloé4pv Dospělooůotmrápvh ělzvpě8rtlzvimýsfovpě8ržo1rspvh o1zě8lrv,bzápv áp6r
fsý4ráo1rspvH
4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Těhotenství
Dle obecných směrnic musí lékař vpřípadě, že se rozhodne užít antiretrovirotikum kléčbě infekce
HIV utěhotných ženasnížit tak riziko vertikálního přenosu HIV na novorozence, vzít vúvahu údaje
ze studií na zvířatech i zklinické zkušenosti utěhotných žen, aby mohl vyhodnotit jeho bezpečnost
pro plod.
Lopinavir/ritonavir byl hodnocen uvíce než 3000 žen během těhotenství, včetně více než 1000 žen
během prvního trimestru.
Dle zkušeností zobdobí po uvedení přípravku na trh, vycházejících zRegistru těhotných žen léčených
antiretrovirotiky než sledovaných 1000 žen, jimž byl podáván přípravek Kaletra vprůběhu prvního trimestru, nebylo
hlášeno zvýšení rizika vrozených vad vdůsledku expozice přípravku. Prevalence vrozených vad po
expozici lopinaviru vkterémkoli trimestru je srovnatelná sprevalencí pozorovanou vobecné populaci.
Uvrozených vad nebyl pozorován žádný faktor, který by naznačoval společnou etiologii. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu riziko malformací učlověka pravděpodobné. Pokud je to klinicky nutné, může být lopinavir během
těhotenství použit.
Kojení
Ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že se lopinavir vylučuje do mléka. Není známo, zda se
přípravek vylučuje do lidského mateřského mléka. Dle obecných směrnic se doporučuje, aby matky,
které žijí svirem HIV,nekojily své děti, aby nedošlo kpřenosu HIV infekce.
Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly vliv na fertilitu. Údaje ovlivu lopinaviru/ritonaviru na fertilitu
učlověka nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost říditaobsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost říditapoužívat stroje nebyly provedeny. Pacienty je třeba
informovat otom, že vprůběhu léčby přípravkem Kaletra byly hlášeny případy nevolnosti4.84.8Nežádoucí účinky
a. Souhrn údajů oprofilu bezpečnosti
Bezpečnost přípravku Kaletrabyla zkoušena uvíce než 2600 pacientů vklinických studiích fáze II–
IV, znichž více než 700 užívalo dávku 800/200mgnukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy Kaletra podáván efavirenz nebo nevirapin.
Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími sléčbou přípravkem Kaletra vprůběhu klinických
studií byly průjem, nauzea, zvracení, hypertriglyceridémieahypercholesterolémie. Riziko vzniku
průjmů může být při podávání přípravku Kaletra vjedné denní dávce vyšší. Průjem, nauzeaazvracení
se mohou objevit na začátku léčby, zatímco hypetriglyceridémieahypercholesterolémie se mohou
objevit později. Zdůvodu výskytu nežádoucích účinků souvisejících sléčbou 7% subjektů ve studiích
fáze II–IV předčasně ze studie vystoupilo.
Je důležité upozornit, že byly hlášeny případy pankreatitidy upacientů užívajících přípravek Kaletra,
ato včetně pacientů, ukterých došlo krozvoji hypertriacylglycerolemie. Dále byly při užívání
přípravku Kaletrahlášeny vzácné případy prodloužení intervalu PR b. Tabulka, obsahující výčet nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zklinických studiíapostmarketingového sledování udospělýchapediatrických
pacientů:
Byly hlášeny následující příhody, jež byly zhodnoceny jako nežádoucí účinky. Vjednotlivých
skupinách frekvencí jsou uvedeny všechny hlášené účinky středně závažné až závažné intenzity, bez
ohledu na individuální hodnocení kauzality. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových
systémů. Vkaždé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti: velmi
časté <1/1000Nežádoucí účinky vklinických studiíchapo uvedení přípravku na trh udospělých pacientů
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
InfekceainfestaceVelmi častéInfekce horních cest dýchacích
ČastéInfekce dolních cest dýchacích, kožní infekce
včetně zánětu podkožní tkáně cellulitisPoruchy krvealymfatického
systému
ČastéAnémie, leukopenie, neutropenie,
lymfadenopatie
Poruchy imunitního systémuČastéHypersenzitivita včetně vyrážkyaangioedému
Méně častéImunorestituční zánětlivý syndrom
Endokrinní poruchyMéně častéHypogonadismus
Poruchy metabolismuavýživyČastéPoruchy glykémie včetně diabetes mellitus,
hypertriglyceridémie, hypercholesterolémie,
snížení hmotnosti, snížení chuti kjídlu
Méně časté Zvýšení hmotnosti, zvýšení chuti kjídlu
Psychiatrické poruchyČastéÚzkost
Méně častéAbnormální sny, snížení libida
Poruchy nervového systémuČastéBolesti hlavy Méně častéCévní mozkovápříhoda, křeče, dysgeusie,
ageusie, tremor
Poruchy okaMéně častéPoruchy vizu
Poruchy uchaalabyrintuMéně častéTinitus, vertigo
Srdeční poruchyMéně častéAterosklerotické komplikace jako je infarkt
myokardu, atrioventrikulární blok, insuficience
trikuspidální chlopně
Cévní poruchyČastéHypertenze
Méně častéHluboká žilní trombóza
Gastrointestinální poruchyVelmi častéPrůjem, nauzea
ČastéPankreatitida1, zvracení, gastroesofageální
refluxní choroba, gastroenteritidaakolitida,
bolesti břicha břicha, dyspepsie, hemoroidy, flatulence
Méně častéGastrointestinální krvácení včetně
gastrointestinálního vředu, duodenitida,
gastritidaakrvácení zrekta, stomatitidaaafty
vústech, inkontinence stolice, zácpa, sucho
vústech
Poruchy jateražlučových cestČastéHepatitida zahrnující zvýšení AST, ALTaGGT
Méně častéŽloutenka,steatóza jater, hepatomegalie,
cholangoitida, hyperbilirubinémie
Poruchy kůžeapodkožní tkáněČastéVyrážka včetně makulopapulózní vyrážky,
dermatitida/rash včetně ekzémuaseborhoické
dermatitidy, noční pocení, pruritus
Méně častéAlopecie, kapilaritida, vaskulitida
VzácnéStevensův-Johnsonův syndrom, erythema
multiforme
Poruchy svalovéakosterní
soustavyapojivové tkáně
ČastéMyalgie, muskuloskeletální bolesti včetně
artralgieabolesti vzádech, svalové poruchy
jako slabostaspasmy
Méně častéRhabdomyolýza, osteonekróza
Poruchy ledvinamočových cestMéně časté
Není známo
Snížení clearance kreatininu, nefritida,
hematurie
Nefrolitiáza
Poruchy reprodukčního systému
aprsu
ČastéErektilní dysfunkce, poruchy menstruace –
amenorea, menoragie
Celkové poruchyareakce
vmístě aplikace
ČastéÚnava včetně astenie
1Viz bod 4.4, PankreatitidaaZvýšení hladin lipidů
c. Popis vybraných nežádoucích účinků
U pacientů užívajících ritonavirainhalační nebo intranazálně podávaný flutikason-propionát byl
hlášen výskyt Cushingova syndromu; tento účinek se může také objevit ujiných kortikosteroidů
metabolizovaných cestou P450 3A, např. budenosidu Při podávání inhibitorů proteázy, zejména vkombinaci snukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy, bylo hlášeno zvýšení kreatinfosfokinázy rhabdomyolýza.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnostahladiny lipidůaglukózy vkrvi bod 4.4Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnoutzánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byla hlášena také autoimunitní onemocnění hepatitidaměsíců od zahájení léčby Byly hlášeny případy osteonekrózy,ato především upacientů sobecně známými rizikovými faktory,
spokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobém podávání kombinované antiretrovirové
terapie d. Pediatričtí pacienti
Udětí ve věku 2 letastarších je bezpečnostní profil přípravku podobný jako udospělých voddílu bHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Dosud jsou jen omezené zkušenosti sakutnímpředávkováním přípravkem Kaletra.
Nežádoucí klinické příznaky upsů byly slinění, zvraceníaprůjem/abnormální stolice. Příznaky
intoxikace, které byly pozorovány umyší, potkanů nebo psů, byly snížená aktivita, ataxie, tělesná
sešlost, dehydrataceatremor.
Na léčbu předávkování přípravkem Kaletraneexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování
přípravkem Kaletraspočívá vobecných podpůrných opatřeních včetně monitorování vitálních známek
aobservace klinického stavu pacienta. Je-li to indikováno, odstraníme nevstřebanou léčivou látku
vyvoláním zvracení nebo výplachem žaludku. Kodstranění nevstřebané léčivé látky lze též použít
aktivního uhlí. Vzhledem ktomu, že se Kaletra silně váže na bílkoviny, je nepravděpodobné, že by
dialýza významně prospěla při odstraňování léčivé látky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémové užití, antivirotika kléčběinfekce HIV,
kombinace, ATC kód: J05ARMechanismus účinku
Antivirový účinek přípravku Kaletra je dán lopinavirem. Lopinavir je inhibitor HIV-1aHIV-proteáz. Inhibice HIV proteázy brání štěpenígag-pol polyproteinu, které vede ktvorbě nezralého,
neinfekčního viru.
Projevy na elektrokardiogramu
QTcF interval byl hodnocen vrandomizované, placebemaléčivou látkou 400mgdenněhorní hranici spolehlivostiužívajících dávku LPV/r 400/100mgdvakrát denněa13,1 uplaceba vporovnání s15,8 upacientů,
užívajících supraterapeutické dávky LPV/r 800/200mgdvakrát denně. Indukované prodloužení QRS
intervalu z6msna 9,5msspolu svysokými dávkami lopinaviru/ritonaviru denněpřibližně 1,5a3krát vyšší než ty, jež byly vustáleném stavu pozorovány při doporučeném dávkování
LPV/r jednou nebo dvakrát denně. Užádného ze subjektů nedošlo ke zvýšení QTcF o60msoproti
výchozímu stavu nebo kpřekročení QTcF intervalu nad potenciální klinicky významnou hranici
500ms.
Mírné prodloužení PR intervalu bylo také pozorováno usubjektů užívajících lopinavir/ritonavir ve
stejné studii ve Dni 3.Průměrné změny oproti výchozím hodnotám PR intervalu se pohybovaly od
11,6msdo 24,4msběhem 12hodinového intervalu po podání dávky.Maximální PR interval
dosahoval 286ms, současně nebyla pozorována žádná srdeční blokáda druhého nebo třetího stupně
Antivirová aktivita in vitro
Antivirová aktivita lopinaviruin vitroproti laboratorním i klinickým kmenům HIV byla hodnocena
uakutně infikovaných linií lymfoblastůalymfocytů periferní krve. Bez přítomnosti lidského séra byla
průměrná IC50lopinaviru proti pěti různým laboratorním kmenům HIV-1 19nM. Průměrná IClopinaviru proti HIV-1IIIBvbuňkách MT4 byla 17nM při absenci, respektive 102nM při přítomnosti
50% lidského séra. Při absenci lidského séra byla průměrná IC50lopinaviru 6,5nM oproti řadě
klinických izolátů HIV-Rezistence
Invitro selekce rezistentních kmenů
In vitrobyly selektovány izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na lopinavir. HIV-1 byl pasážován in
vitroslopinavirem samotnýmaslopinavirem spolu sritonavirem vkoncentracích představujících šíři
plazmatických koncentrací,které byly pozorovány během léčby přípravkem Kaletra. Genotypická
afenotypická analýza virů selektovaných při těchto pasážích naznačuje, že přítomnost ritonaviru
vtěchto koncentracích neovlivňuje měřitelně selekci virů rezistentních na lopinavir. Celkově
charakterizace in vitrofenotypické zkřížené rezistence mezi lopinaviremaostatními inhibitory
proteázy naznačuje, že snížená citlivost na lopinavir korelovala úzce se sníženou citlivostí na ritonavir
aindinavir, avšak nekorelovala úzce se sníženou citlivostí na amprenavir, sachinaviranelfinavir.
Analýza rezistence uARV-naivních pacientů
V klinických studiích somezeným počtem analyzovaných izolátů nebyl rozvoj rezistence vůči
lopinaviru pozorován udříve neléčených pacientů, kteří při vstupu do studie nevykazovali významnou
rezistenci vůči proteázovým inhibitorům. Další informace naleznete vníže uvedeném detailním popisu
klinických studií.
Analýza rezistence upacientů se zkušeností sléčbou PI
Selekce rezistentních kmenů na lopinavir byla upacientů, unichž selhala předchozí terapie
proteázovým inhibitorem, popsána díky rozboru longitudinálních izolátů, získaných od 19subjektů se
zkušeností sléčbou proteázovým inhibitorem ve 2 studiích fáze IIajedné studie fáze III, ukterých
došlo buďkinkompletní virologické supresi,nebo kopětovnému pomnožení viru po předchozí
odpovědi na přípravek Kaletra,akteří vykazovali narůstající in vitrorezistenci mezi stavem výchozím
astavem po opětovném pomnožení viru ve fenotypické citlivosti klopinaviruvýchozí izoláty vykazovaly závažné mutace asociované sproteázovým inhibitorem, avšak jejich
citlivost na lopinavir ve výchozím stavu byla méně než 40násobně snížená. Mutace V82A, I54V
aM46I se objevovaly nejčastěji. Byly také pozorovány mutace L33F, I50VaV32I vkombinaci
sI47V/A. Na těchto 19izolátech lze vidět 4,3násobný vzestup IC50 ve srovnání svýchozími izoláty
Genotypické koreláty snížené fenotypické citlivosti na lopinavir uvirů selektovaných jinými
inhibitory proteázybyla hodnocena antivirová aktivita lopinaviruin vitroproti 112klinickým izolátům
získaných od pacientů, ukterých selhala léčba jedním nebo více inhibitory proteázy. Vrámci tohoto
panelu byly zjištěny následující mutace HIV proteázy, které měly vztah ke snížené citlivosti na
lopinavir in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V,
V82A/F/T, 184VaL90M. Střední EC50 lopinaviru proti izolátům smutacemi vpočtu 0–3, 4–5, 6–a8–10 uvýše uvedených poloh aminokyselin byl 0,8; 2,7; 13,5a44,0x vyšší než EC50proti divokému
typu HIV. Všech 16virů, které vykazovaly více než20násobnou změnu citlivosti, obsahovalo mutace
na polohách aminokyselin 10, 54, 63 plus 82 a/nebo 84. Navíc obsahovaly medián 3mutací
aminokyselin vpolohách 20, 24, 46, 53, 71a90. Mimo mutací popsaných výše byly uizolátů,
získaných po opětovném pomnožení viru, vykazujících sníženou citlivost na lopinavir, pozorovány
také mutace V32IaI47A,ato upacientů se zkušeností sléčbou proteázovým inhibitorem, kteří byli
léčeni přípravkem Kaletra,aupacientů léčených přípravkem Kaletra, ukterých došlo kreboundu
I47AaL76V.
Závěry týkající se relevance určitých mutací nebo mutačních vzorců se mohou při získání dalších
údajů dále měnit, pro analýzu výsledků rezistenčních testů se proto doporučuje seznámit se vždy se
současnými interpretacemi.
Antivirová aktivita přípravkuKaletraupacientů, unichž selhala terapie inhibitory proteázy
Klinická významnost snížené citlivosti na lopinavir in vitrobyla studována hodnocením virologické
odpovědi na léčbu přípravkem Kaletra, pokud jde ovýchozí genotypafenotyp, u56 pacientů, unichž
selhala předchozí léčba řadou inhibitorů proteázy. EC50lopinaviru proti 56výchozím virovým
izolátům byla 0,6–96x vyšší než EC50 proti divokému typu HIV. Po 48týdnech léčby přípravkem
Kaletra, efavirenzemanukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy byla pozorována nálož
plazmatické HIV RNA 400kopií/ml u93% snížené výchozí citlivosti na lopinavir <10x, 10–40xa>40x. U91% uvedených mutací HIV proteázy, které měly vztah ke snížené citlivosti na lopinavir in vitro. Protože
tito pacienti nebyli předtím vystaveni ani přípravku Kaletra,ani efavirenzu, část této odpovědi může
být přičtena antivirové účinnosti efavirenzu,ato zejména upacientů, ukterých se vyskytuje virus
vysoce rezistentní na lopinavir. Studie neobsahovala kontrolní větev pacientů, kteří neužívali
přípravek Kaletra.
Zkřížená rezistence
Působení jiných proteázových inhibitorů vůči izolátům, díky němuž se upacientů se zkušeností
sléčbou proteázovými inhibitory po léčbě přípravkem Kaletra vyvinula vzrůstající rezistence na
lopinavir:Přítomnost zkřížené rezistence na jiné proteázové inhibitory byla zkoumána u18izolátů,
získaných po opětovném pomnožení viru, které vykazovaly vývin rezistence na lopinavir vprůběhu
3studií fáze IIajedné studie fáze III spřípravkem Kaletra upacientů se zkušeností sléčbou
proteázovým inhibitorem. Průměrné zvýšení IC50lopinaviru bylo utěchto 18výchozích izolátů
6,9násobnéauizolátů, získaných po opětovném pomnožení viru 63násobné, vporovnání sdivokým
typem viru. Obecně lze říci, že izoláty, získané po opětovném pomnožení viru buď zůstávaly beze
změn rezistence na indinavir, sachinaviraatazanavir. Byl zaznamenán mírný pokles vaktivitě amprenaviru
sprůměrným vzestupem IC50 od 3,7násobného vzestupu uvýchozích izolátů do 8násobného vzestupu
uizolátů, získaných po pomnožení viru. Izoláty snezměněnou citlivostí na tipranavir vykazovaly
vprůměru 1,9násobné zvýšení IC50uvýchozích izolátůa1,8násobné zvýšení IC50uizolátů, získaných
po opětovném pomnožení viru, ve srovnání sdivokým typem viru. Pro další informace ohledně
užívání tipranaviru, včetně genotypických známek odpovědi na léčbu na lopinavir rezistentní infekce
HIV-1 odkazujeme na souhrn údajů opřípravku Aptivis.
Klinické výsledky
Vkontrolovaných studiích spřípravkem Kaletra trvajících 48až 360týdnů byly sledovány účinky
přípravku Kaletra hladiny HIV RNAapočet CD4+ T-buněkUžití udospělých osob
Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky
Studie M98-863 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s653 pacienty, dosud neléčenými
antiretrovirotiky, ve které se hodnotila léčba přípravkem Kaletrasrovnání skombinací nelfinaviru výchozí počet CD4+ T-buněk byl 259 buněk/mm3 plazmatická koncentrace HIV-1 RNA byla 4,9 log10kopií/ml Tabulka Výsledky vtýdnu 48: Studie M98-Kaletra výchozí hodnotě
* intent to treat analýza hodnotami považují za případy svirologickým selháním
† p<0,Stotřináct pacientů léčených nelfinavirema74 pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem mělo při
léčbě od 24. do 96. týdne nálož HIV RNA vyšší než 400 kopií/ml. Ztěchto pacientů byly upacientů léčených nelfinavirema51 pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem získány izoláty, které
bylo možno pomnožit pro testování rezistence. Rezistence vůči nelfinaviru, jež je definována
přítomností D30N nebo L90M mutace proteázy, byla pozorována u41 z91 pacientů Rezistence vůči lopinaviru, jež je definována přítomností jakékoli primární mutace nebo mutace
aktivního místa proteázy klopinaviru bylo potvrzeno fenotypovou analýzou.
Studie M05-730 byla randomizovaná otevřená multicentrická studie srovnávající léčbu přípravkem
Kaletra vdávce 800/200mgjednou denně spolu stenofovirem DFaemtricitabinem vporovnání
sléčbou přípravkem Kaletra vdávce 400/100mgdvakrát denně spolu stenoforvirem DF
aemtricitabinem u644 pacientů bez předchozí antiretrovirotické léčby. Vzhledem kfarmakokinetické
interakci mezi přípravkem Kaletraatenofovirem jednoznačněplatit při použití jiných režimů spřípravkem Kaletra. Pacienti byli randomizováni
vpoměru 1:1 na ty, kteří užívali buď přípravek Kaletra vdávce 800/200mgjednou denně nebo vdávce 400/100mgdvakrát denně versus měkké tobolkypo dobu 8 týdnů, po této době všichni pacienti přešli na formu tablet jednou denně nebo dvakrát denně
po zbytek studie. Pacienti užívali emtricitabin vdávce 200mgjednou denněatenofovirDF 300mg
jednou dennědávkování jednou denně vporovnání sdávkováním dvakrát denně byla prokázána, pokud dolní
hranice95% intervalu spolehlivosti jednou denně minus režim dvakrát dennězahrnutých do studie byl 39 let a78% pacientů byli muži. Střední výchozí počet CD4+ T-buněk činil 216 buněk/mm3775 buněk/mm3Tabulka Virologická odpověď subjektů studie vtýdnu 48aTýden 48Týden 1x denně2x denněRozdíl
[95% CI]
1x denně2x denněRozdíl
[95% CI]
NC= selhání1,[-5,1, 7,-4,[-11,5, 2,Pozorované
hodnoty
-2,[-7,4, 3,-4,[-10,2, 0,Střední zvýšení
počtu CD4+ T-
buněk oproti výchozí
hodnotě
Během 96 týdnů byly získány výsledky testů genotypové rezistence od 25 pacientů ze skupiny,
užívající přípravek Kaletra jednou denněa26 pacientů ze skupiny užívající přípravek Kaletra dvakrát
denně, kteří měli nekompletní virologickou odpověď. Ve skupiněléčené jednou denně nevykazoval
žádný pacient rezistenci vůči lopinaviruave skupině léčené dvakrát denně byl 1 pacient svýraznou
výchozí rezistencí vůči proteázovým inhibitorům, který vykazoval navíc i rezistenci vůči lopinaviru.
Přetrvávající virologická odpověď na léčbu přípravkem Kaletranukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázyKaletra 200/100mgdvakrát denně nebo 400/200mgdvakrát denněa72.týdnem převedeni do otevřené fáze studie, kdy užívali přípravek Kaletra vdávce 400/100mg
dvakrát denně. Třicet devět pacientů vystoupili zdůvodu nežádoucích účinků, přičemž v jednom ztěchto případů došlo kúmrtí pacienta.
Studii dokončilo 61pacientů dvakrát denněTabulka Výsledky vtýdnu 360: Studie M97-Kaletra hodnotě
V průběhu 360 týdnů léčby byly genotypové analýzy virových izolátů úspěšně provedeny u19 zpacientů spotvrzenou náloží HIV RNA vyšší než 400 kopií/ml, přičemž nebyla odhalena žádná
primární mutace nebomutace aktivního místa proteázy 48, 50, 52, 84a90Pacienti, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky
M98-957 byla randomizovaná, otevřená studie, která hodnotila přípravek Kaletravedvou
dávkovacích hladinách léčeni více inhibitory proteázy, avšak dosud nebyli léčeni nenukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy. Mezi 24.a48.týdnem byli pacienti randomizovaní pro dávku 400/100mgpřevedeni na
dávku 533/133mg. Střední výchozí počet CD4buněk byl 220buněk/mm3M06-802 byla randomizovaná, otevřená studie, porovnávající bezpečnost, tolerabilituaantivirovou
aktivitu tablet lopinaviru/ritonaviru u599 subjektů sdetekovatelnou virovou náloží při podávání
vrežimu jedné denní dávkyadvou denních dávkách, kteří současně užívali svou aktuální antivirovou
léčbu. Tito pacienti nebyli vminulosti léčeni lopinavirem/ritonavirem. Byli randomizováni vpoměru
1:1 do skupin, vnichž jim byl podáván buď lopinavir/ritonavir vdávce 800/200mgjednou denně
podávány nejméně dva nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy vybrané
zkoušejícím lékařem. Populaceve studii byla částečně dříve léčena PI, přičemž více než polovina
pacientů nikdy vminulosti PI léčena nebylaapřibližně 80% pacientů vykazovalo kmen viru sméně
než 3 mutacemi způsobujícími rezistenci vůči PI. Střední věk pacientů zahrnutých do studiebyl 41 let
CD4+ buněk byla 254 buněk/mm3pacientů mělo virovou nálož <100000 kopií/ml.
Tabulka Virologická opověď subjektů ve studii 802 vtýdnu 1x denně2x denněRozdíl
[95% CI]
NC= selhání171/300 Pozorované hodnoty171/225 Průměrný vzestup počtu CD4+
T-buněk výchozí hodnotě
Během 48 týdnů byly získány výsledky testů genotypové rezistence od 75 pacientů ze skupiny,
užívající přípravek Kaletra jednou denněa26 pacientů ze skupiny užívající přípravek Kaletra dvakrát
denně, kteří měli nekompletní virologickou odpověď. Ve skupině léčené jednou denně vykazovalo ze 75 84, 90Užití vpediatrii
M98-940 byla otevřená studie, která hodnotila tekutou formu přípravku Kaletrau100dětských
pacientů, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky byli randomizováni do skupin, kde dostávali 230mglopinaviru/57,5mgritonaviru na m2,nebo
300mglopinaviru/75mgritonaviru na m2. Pacienti dosud neléčeni antiretrovirotiky dostávali ještě
inukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Pacienti, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky,
dostávali nevirapinaaždva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Po třech týdnech léčby
byla ukaždého pacienta hodnocena bezpečnost, účinnostafarmakokinetický profil těchto dvou
dávkovacích režimů. Poté pokračovali všichni pacienti vléčbě dávkou 300/75mgna m2. Průměrný
věk pacientů byl 5let a6pacientů bylo ve věku 1 roku nebo méně než 1rok. Průměrný výchozí počet CD4+ T-buněk byl
838buněk/mm3aprůměrná výchozí plazmatická HIV-1 RNA byla 4,7log10kopií/ml.
Tabulka Výsledky vtýdnu 48: Studie M98-V minulosti antiretrovirotiky
neléčení
antiretrovirotiky
výchozí hodnotě
KONCERT/PENTA18je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie, která
hodnotila farmakokinetický profil, účinnostabezpečnost dávkování tabletobsahujících
lopinavir/ritonavir 100mg/25mgdvakrát denně vs. jednou denně, dávkované podle tělesné hmotnosti,
jako součást kombinované antiretrovirové léčby dětí zahrnovala lopinavir/ritonavir, HIV-1 ribonukleovou kyselinu24 týdnůakterébyly schopné polykat tablety. Vtýdnu 48byla účinnostabezpečnost při dávkování
dvakrát denně 100mg/25mg, stejná se zjištěnímiúčinnostiabezpečnosti vpředcházejících studiích udospělých
apediatrických pacientů, kteří užívali lopinavir/ritonavir dvakrát denně. Procento pacientů
sprokázaným opětovným pomnožením viru >50 kopií/ml během 48 týdnů sledováníbylo vyšší
upediatrických pacientů dostávajících lopinavir/ritonavir tablety jednou denně při dávkování dvakrát denně jednou denně. Údaje týkající se účinnosti zvýhodňující režim dvakrát denně jsou posíleny rozdílem ve
farmakokinetických parametrech, které výrazně zvýhodňují režim dvakrát denně 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti lopinaviru podávaného spolu sritonavirem byly hodnoceny uzdravých
dospělých dobrovolníkůaupacientů sHIV infekcí. Mezi těmito dvěma skupinami nebyly pozorovány
žádné zásadní rozdíly. Lopinavir je vpodstatě zcela metabolizován cytochromem CYP3A. Ritonavir
inhibuje metabolismus lopinaviruatím zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru. Ve studiích vede
podávání přípravku Kaletravdávce 400/100mgdvakrát denně kprůměrným ustáleným plazmatickým
koncentracím lopinaviru, které jsou 15–20x vyšší než hladinyritonaviru upacientů infikovaných HIV.
Plazmatické hladiny ritonaviru tvoří méně než 7% hladin, ke kterým došlo po podání ritonaviru
vdávce 600mgdvakrát denně. Antivirová EC50pro lopinavir in vitroje přibližně 10x nižší než pro
ritonavir. Antivirový účinek přípravku Kaletraje tedy způsoben lopinavirem.
Absorpce
Opakované podávání přípravku Kaletravdávce 400/100mgdvakrát denně po dobu 2 týdnů bez
omezení jídla vedlo kprůměrné ±SD vrcholové plazmatické koncentraci lopinaviru 12,3±5,4μg/ml, ke které došlo zhruba po 4hodinách po podání. Průměrná minimální koncentrace
vustáleném stavu před ranní dávkou byla 8,1±5,7μg/ml. AUC lopinaviru při dvanáctihodinovém
intervalu dávkování činila vprůměru 113,2±60,5μg.hod/ml. Absolutní biologická dostupnost
lopinaviru ve farmaceutické formulaci sritonavirem nebyla ulidí stanovena.
Účinek potravy na perorální absorpci
Užití jedné dávky 400/100mgpřípravku Kaletra tablety spolu sjídlem ztukuProto může být přípravek Kaletra tablety užíván společně sjídlem i nalačno. Ukázalo se také, že ve
srovnání spřípravkem Kaletra měkké tobolky vykazuje farmakokinetika přípravku Kaletra tablety
daleko menší variabilitu při užívání spolu sjídlem.
Distribuce
Vustáleném stavu je přibližně 98–99% lopinaviru vázáno na sérové bílkoviny. Lopinavir se váže na
alfa-1 kyselý glykoprotein je vazba lopinaviru na bílkoviny stálá při koncentracích pozorovaných při podávání 400/100mg
přípravku Kaletradvakrát denněaje srovnatelná uzdravých osob i uHIV pozitivních pacientů.
Biotransformace
Pokusy in vitroslidskými jaterními mikrosomy naznačují, že lopinavir se metabolizuje zejména
oxidací. Lopinavir je výrazně metabolizován cestou hepatálního cytochromového systému P450, téměř
výhradně izoenzymem CYP3A. Ritonavir je silný inhibitor CYP3A, který inhibuje metabolismus
lopinaviru,aproto zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru. Studie ulidí s14C-značeným lopinavirem
prokázala, že 89% plazmatické radioaktivity po jedné dávce 400/100mgpřípravku Kaletrabylo
způsobeno mateřskou léčivou látkou. Ulidí bylo identifikovánonejméně 13oxidativních metabolitů
lopinaviru. Hlavním metabolitem santivirovou aktivitou je epimerický pár 4-oxoa4-hydroxy
metabolitu, ten však tvoří jen nepatrné množství celkové plazmatické radioaktivity. Bylo prokázáno,
že ritonavir indukuje metabolické enzymy, což má za následek indukci vlastního metabolismu
apravděpodobně indukci metabolismu lopinaviru. Koncentrace lopinaviru před podáním další dávky
klesají po opakovaném podání včaseastabilizují se zhruba za 10 dní až 2týdny.
Eliminace
Po podání dávky 400/100mg14C-lopinaviru/ritonaviru lze zjistit přibližně 10,4±2,3% podané dávky
14C-lopinaviru vmočia82,6±2,5% ve stolici. Vmoči se vyskytuje přibližně 2,2%ave stolici
19,8% podaného lopinaviru vnezměněné formě. Po opakovaném podávání se močí vyloučí méně než
3% dávky lopinaviru vnezměněné formě. Účinný poločas lopinaviru hladinyclearance Dávkování jednou denně: farmakokinetika přípravku Kaletra podávaného jednou denně byla
hodnocena uHIV-1 pozitivních subjektů antiretrovirotiky dříve neléčených. Přípravek Kaletra byl
podáván vdávce 800/200mgvkombinaci semtricitabinem vdávce 200mgatenofovirem DF
vdávce 300mgjakožto součást dávkovacího režimu jedné denní dávky. Při opakovaném podávání
přípravku Kaletra vdávce 800/200mgjednou denně po dobu 2 týdnů bez omezení jídla střední hodnota ± SD vrcholové plazmatické koncentrace lopinaviru dosaženo přibližně 6 hodin po podání. Střední hodnota minimální koncentrace vustáleném stavu před
podáním ranní dávky byla 5,5 ± 5,4 g/ml. Průměrná hodnota AUC lopinaviru během 24 hodinového
dávkovacího intervalu byla 206,5 ± 89,7 g·h/ml.
Ve srovnání sdávkovacím režimem dvou denních dávek je podávání jedné denní dávky spojeno
spoklesem hodnot Cmin/Cprůmopřibližně 50%.
Zvláštní skupiny pacientů
Děti
Udětí mladších 2let jsou jen omezené farmakokinetické údaje. Byla studována farmakokinetika
přípravku Kaletra perorální roztok, podávaného vdávce 300/75mg/m2dvakrát denně
a230/57,5mg/m2dvakrát denně celkem u53dětských pacientů ve věku od 6měsíců do 12let. AUC
lopinaviru vustáleném stavu po podání přípravku Kaletra perorální roztok vdávce 230/57,5mg/mdvakrát denně bez nevirapinu 3,4±2,1μg/ml. Po podání přípravku Kaletravdávce 300/75mg/m2dvakrát denně snevirapinem
3,6±3,5μg/ml. Při dávkovacím režimu 230/57,5mg/m2přípravku Kaletradvakrát denně bez
nevirapinua300/75mg/m2dvakrát denně snevirapinem byly zjištěny plazmatické koncentrace
lopinaviru obdobné jako koncentrace při podávání dávky 400/100mgpřípravku Kaletradvakrát denně
bez nevirapinu dospělým osobám.
Pohlaví, rasaavěk
Farmakokinetika přípravku Kaletranebyla studována ustaršíchosob. Udospělých pacientů nebyly
pozorovány farmakokinetické rozdíly zhlediska věkuapohlaví. Farmakokinetické rozdíly vzávislosti
na rase nebyly zjištěny.
Těhotenstvíapoporodní období
Votevřené farmakokinetické studii u12 HIV-pozitivních těhotných žen do 20. týdne těhotenství na
kombinované antiretrovirové terapii byla zahájena léčba kombinací lopinavir/ritonavir 400mg/100mg
Ve 30. gestačním týdnu byla dávka zvýšena na 500/125mg100/25mgtabletaměřeny ve čtyřech 12hodinových intervalech během druhého trimestru třetím trimestru před zvýšením dávky a8 týdnů po porodu. Zvýšení dávky nevedlo ksignifikantnímu zvýšení plazmatické koncentrace
lopinaviru.
Vjiné otevřené farmakokinetické studii dostávalo 19 HIV-pozitivních těhotných žen
lopinavir/ritonavir 400/100mgdvakrát denně jako součást kombinované antiretrovirové terapie během
těhotenství od doby před početím. Byla shromážděna série krevních vzorků získaných před začátkem
dávkováníapak v12hodinovýchintervalech vdruhém trimestru, třetím trimestru, při narozenía4–týdnů po porodu celkovýchanevázaných hladin plazmatické koncentrace lopinaviru.
Farmakokinetické údaje od HIV-1 pozitivních těhotných žen, které dostávaly tablety 400/100mg
lopinaviru/ritonaviru dvakrát denně jsou prezentovány vTabulce 6 Tabulka Střední u HIV-pozitivních těhotných žen
Farmakokinetický
paramet
2. trimestr
n = 3. trimestr
n = Po porodu
n = 17**
AUC0-12μghr/ml68,7 predose
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika přípravku Kaletranebyla studována upacientů srenální insuficiencí. Protože však
renální clearance lopinaviru je zanedbatelná, upacientů srenální insuficiencí se pokles celkové tělesné
clearance neočekává.
Porucha funkce jate
Ve studii sledující účinek opakovaných dávek lopinaviru/ritonaviru vdávce 400/100mgdvakrát
denně byl porovnáván ustálený stav farmakokinetických parametrů lopinaviru upacientů infikovaných
HIV smírným až středně těžkým poškozením jaterapacientů infikovaných HIV, kteří měli normální
funkci jater. Byl pozorován omezený vzestup celkové koncentrace lopinaviru přibližně o30%, což
zřejmě nemá klinický význam 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Studie toxicity poopakovaném podávání uhlodavcůapsů určily hlavní cílové orgány, jako jsou játra,
ledviny, štítná žláza, slezinaacirkulující erytrocyty. Změny vjátrech naznačují buněčný edém
sfokální degenerací. Zatímco expozice vyvolávající tyto změny byla srovnatelná nebo nižšínež
klinická expozice ulidí, dávky uzvířat byly více než 6krátvětší,než jsou doporučované klinické
dávky. Umyší byla prokázána mírná tubulární degenerace ledvin při nejméně dvojnásobné expozici
léku,než je doporučováno ulidí; upotkanůapsů nebyly ledviny poškozeny. Snížená hladina sérového
thyroxinu vedla ke zvýšenému uvolňování TSH snáslednou folikulární buněčnou hypertrofií ve štítné
žláze potkanů. Tyto změny byly reverzibilní při ukončení podávání léčivé látkyanebyly přítomny
umyšíapsů. Coombs negativní anisocytózaapoikilocytózabyly pozorovány upotkanů, nikoli však
umyší nebo upsů. Zvětšení sleziny shistiocytózou bylo pozorováno upotkanů, nikoli však
uostatních živočišných druhů. Zvýšení sérového cholesterolu bylo zjištěno uhlodavců, ale ne upsů,
triacylglyceroly byly zvýšeny pouze umyší.
Ve studiích in vitrobyly klonované lidské draslíkové kanály srdce nejvyššími testovanými koncentracemi lopinaviru/ritonaviru, což odpovídá vystavení 7krátvyšším
celkovým koncentracím lopinaviru vplazměa15krátvyšším volným vrcholovým koncentracím
lopinaviru vplazmě, než kterých bylo dosaženo ulidí při maximální doporučené terapeutické dávce.
Oproti tomu, při podobných koncentracích lopinaviru/ritonaviru nebylo prokázáno žádné zpoždění
repolarizace vsrdečních Purkyňových vláknech psů. Nižší koncentrace lopinaviru/ritonaviru nevedly
kvýznamné blokádě draslíkového proudu neukazovaly na významnou retenci léčivé látky vsrdci; 72hodinová AUC vsrdcitvořila přibližně
50% zjištěné plazmatické AUC. Je proto rozumné předpokládat, že koncentrace lopinaviru vsrdci
nebudou významně vyšší než plazmatické koncentrace.
Upsů byly na elektrokardiogramu pozorovány prominující vlny Uspolu sprodlouženým intervalem
PRabradykardií. Předpokládá se, že tyto účinky byly způsobeny elektrolytovou dysbalancí.
Klinický význam těchto předklinických dat není znám, avšak potenciální účinky tohoto přípravku na
srdce ulidí nelze vyloučit Upotkanů byla při podávání dávek toxických pro matku pozorována embryotoxicita snížená životnost plodů, pokles tělesné váhy plodů, zvýšená frekvence odchylek kostrypostnatálním vývoji toxických pro matkuatoxických pro vývoj mláděte byla nižší než zamýšlená terapeutická expozice
léku ulidí.
Dlouhodobé studie na myších sledující kancerogenitu lopinaviru/ritonaviru odhalily negenotoxickou,
mitogenní indukci jaterních nádorů, která obecně představuje malé riziko výskytu nádorového bujení
ulidí. Ve studiích kancerogenity upotkanů nebyly zjištěny žádné nálezy svědčící pro vznik nádorů.
Vcelé řadě testů in vitroain vivo včetně Amesova rozboru bakteriální reverzní mutace, myšího
lymfomu, testu myšího jadérkaarozboru chromozomálních aberací lidských lymfocytů však nebylo
zjištěno, že by lopinavir/ritonavir byl mutagenní nebo klastogenní.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
kopovidon
sorbitan-laurát
koloidní bezvodý oxid křemičitý
natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstva:
hypromelosa
oxid titaničitý
makrogol hyprolosa
mastek
koloidní bezvodý oxid křemičitý
makrogol červený oxid železitýNeuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Balení slahvičkami: 4 roky.
Balení sblistry:3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obaluaobsah balení
Lahvičky zpolyethylenu svysokou hustotou obsahuje 120tablet.
Kdostání jsou dvě velikosti balení:
-1 lahvička oobsahu 120 tablet
-vícenásobné balení obsahující 360 Balení obsahující polyvinylchloridovýKdostání jsou dvě velikosti balení:
-krabička obsahující 120 potahovaných tablet
-vícenásobné balení obsahující 120 Natrhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Návod kpoužití přípravku, zacházení sním
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/01/EU/1/01/EU/1/01/EU/1/01/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. března Datum posledního prodloužení: 20. března 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomtoléčivémpřípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Kaletra 100mg/25mgpotahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 100mgspolu sritonavirum 25mgpro optimální
farmakokinetiku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Tablety světle růžovébarvy svyraženými údaji –Abbott logoa„AC“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Kaletra je indikována vkombinaci sdalšími antiretrovirovými přípravky pro léčbu infekcí vyvolaných
virem lidské imunodeficience Upacientů, kteří už byli léčeni inhibitorem proteázy, by měla volba přípravku Kaletravycházet ze
znalosti individuální virové rezistenceazinformací opředchozí terapii vpacientově anamnéze body 4.4a5.14.2Dávkováníazpůsob podání
Kaletra by měla být předepisována pouze lékaři se zkušeností sléčbou HIV infekce.
Tablety musí být polykány celé, bez kousání, půlení či drcení.
Dávkování
Dospělíadospívající
Standardní doporučená dávka přípravku Kaletra tablety je dvě 400/100mgdvakrát denně užívané spolu sjídlem nebo bez jídla. Udospělých pacientů lze vpřípadě, kdy se
podávání jednou denně jeví jako nutné kzajištění dodržování léčby pacientem, užívat přípravek
Kaletra vjednédenní dávce 800/200mgUžívání přípravku vjedné denní dávce by mělo být vyhrazeno pro ty dospělé pacienty, ukterých bylo
zjištěno pouze pár mutací spojených sužíváním inhibitoru proteázy mutacemi způsobujícími rezistenci vůči inhibitorům proteázy, dle výsledků klinické studie, viz bod
5.1 pro celkový popis populacevirologickou supresi standardním podáváním dvou denních dávek. Pro pacienty mající potíže spolykáním je kdispozici
přípravek Kaletra perorální roztok. Pro instrukce odávkování odkazujeme na Souhrn údajů
opřípravku pro přípravek Kaletra perorální roztok.
DětiDávka přípravku Kaletra tablety, která je určena pro dospělé použita udětí shmotností 40kgavyšší nebo svelikostí tělesného povrchu Pro užití udětí stělesnou hmotností nižší než 40kg nebo velikostí tělesného povrchu vrozmezí 0,5 až
1,4m2, které jsou schopny polykat tablety, odkazujeme na instrukce odávkování vníže uvedených
tabulkách. Pro použití udětí, které nejsou schopny polykat tablety, odkazujeme na Souhrn údajů
opřípravku pro přípravek Kaletra perorální roztok. Na základě aktuálně dostupných údajů, které jsou
kdispozici, nemá býtpřípravek Kaletra vrežimu jednou denně upediatrických pacientůpodáván bod 5.1Dříve než předepíšete přípravek Kaletra 100/25mgtablety, je třeba umalýchamladších dětí vyšetřit
jejich schopnost polykat neporušené tablety. Pokud dítě není spolehlivě schopno tabletu přípravku
Kaletra spolknout, měl by mu být předepsán přípravek Kaletra perorální roztok.
Následující tabulka obsahuje instrukce pro dávkování přípravku Kaletra 100/25mgtablety vzávislosti
natělesné hmotnostiatělesném povrchu.
Instrukce pro dávkování udětí
bez současného podávání efavirenzu nebo nevirapinu*
Tělesná hmotnost vdávkování dvakrát denně
15–25≥ 0,5 až < 0,92 tablety > 25–35≥ 0,9 až < 1,43 tablety > 35≥ 1,44 tablety * doporučení pro dávkování na základě hmotnosti je založeno na omezených údajích
Pokud je to pro pacienta přijatelnější, mohou být, kdosažení doporučené dávky, tablety přípravku
Kaletra 200/50mgpotahované tablety užívány samostatně nebo vkombinaci stabletami přípravku
Kaletra 100/25mgpotahované tablety.
* Tělesný povrch lze vypočítat podle následující rovnice:
Tělesný povrch m2= výška cmx tělesná hmotnostkg/Děti mladší 2 let
Bezpečnostaúčinnost přípravku Kaletra udětí ve věku do2 let nebyla ještě stanovena. Vsoučasnosti
dostupné údaje jsou popsány vbodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování.
Současné užívání sjinými léčivými přípravky:Efavirenz nebo nevirapin
Následující tabulka obsahujeinstrukce pro dávkování přípravku Kaletra 100/25mgtablety vzávislosti
na tělesném povrchu, je-li přípravek užíván vkombinaci sefavirenzem nebo nevirapinem.
Instrukce pro dávkování udětí současně léčených efavirenzem nebo nevirapinem
Tělesný povrch dvakrát denně
≥ 0,5 až < 0,82 tablety ≥ 0,8 až < 1,23 tablety ≥ 1,2 až < 1,44 tablety ≥ 1,45 tablet Pokud je to pro pacienta přijatelnější, mohou být, kdosažení doporučené dávky, tablety přípravku
Kaletra 200/50mgpotahované tablety užívány samostatně nebo vkombinaci stabletami přípravku
Kaletra 100/25mgpotahované tablety.
Porucha funkce jate
Upacientů sinfekcí HIV, kteří mají mírné až středně těžké jaterní poškození, byl pozorován vzestup
expozice lopinaviru přibližně o30%. Nepředpokládá se však, že by měl klinický význam 5.2přípravek Kaletra podávat Porucha funkce ledvin
Vzhledem ktomu, že renální clearance lopinaviruaritonaviru je zanedbatelná, nelze upacientů
sporuchou funkce ledvin očekávat zvýšení plazmatickýchkoncentrací. Jelikož jsou lopinavir
aritonavir ve vysoké míře vázány na proteiny, není pravděpodobné, že by mohly být ve větší míře
odstraněny hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
Těhotenstvíapoporodní období
Úprava dávkování lopinaviru/ritonaviruběhem těhotenstvíavpoporodním období není
vyžadována.
Podávání lopinaviru/ritonaviru jednou denně není utěhotných žen doporučeno vzhledem
knedostatku farmakokinetickýchaklinických údajů.
Způsob podání
Tablety přípravku Kaletra se podávají perorálněamusí být polykány vcelku, bez kousání, půlení nebo
drcení. Přípravek Kaletra může být podán sjídlem nebo nalačno.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravkuuvedenou vbodě
6.Těžká jaterní insuficience.
Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, což jsou inhibitory izoformy CYP3A cytochromu P450. Kaletra
se nesmípodávat společně sléčivými přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A
ajejichž vysoké plazmatické koncentracemají souvislost se vznikem závažných a/nebo život
ohrožujících příhod. Jedná se otyto léčivé přípravky:
Skupina léčivých
přípravků
Léčivý přípravek ve
skupině
Zdůvodnění
Zvýšení hladin současně užívaného léčivéhopřípravku
Antagonisté alfaadrenoreceptorů
AlfuzosinZvýšení koncentrací alfuzosinu může vést
kzávažné hypotenzi. Současné podávání
spolu salfuzosinem je kontraindikováno
Antianginózní přípravkyRanolazinZvýšení plazmatických koncentrací
ranolazinu, což může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí
AntiarytmikaAmiodaron,
dronedaron
Zvýšení plazmatických koncentrací
amiodaronuadronedaronu. Ztohoto
důvodu je zvýšeno riziko arytmií či jiných
závažných nežádoucích účinků4.5AntibiotikaKyselina fusidováZvýšení plazmatických koncentrací
kyseliny fusidové. Současné podávání
skyselinou fusidovou je kontraindikováno
vindikaci dermatologických infekcí bod 4.5CytostatikaNeratinibZvýšení plazmatických koncentrací
neratinibu, což může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí
VenetoklaxZvýšení plazmatických koncentrací
venetoklaxu. Zvýšení rizika syndromu
nádorového rozpadu na začátku léčby
aběhem úvodní titrační fáze AntiuratikaKolchicinZvýšení plazmatických koncentrací
kolchicinu. Možné riziko vzniku závažných
a/nebo život ohrožujících účinků upacientů
sporuchou funkce ledvin a/nebo jater body 4.4a4.5AntihistaminikaAstemizol, terfenadinZvýšení plazmatických koncentrací
astemizoluaterfenadinu. Ztohoto důvodu
stoupá riziko závažných arytmií utěchto
přípravků Antipsychotika/neuroleptikaLurasidonZvýšení plazmatických koncentrací
lurasidonu, což může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí
PimozidZvýšení plazmatických koncentrací
pimozidu. Ztohoto důvodu stoupá riziko
závažných hematologických abnormalit
nebo jiných závažných nežádoucích účinků
tohoto přípravku KvetiapinZvýšené plazmatické koncentrace
kvetiapinu, které mohou vést ke kómatu.
Současné užití skvetiapinem je
kontraindikováno Námelové alkaloidyDihydroergotamin,
ergometrin, ergotamin,
methylergometrin
Zvýšení plazmatických koncentrací
námelových alkaloidů vedoucí kakutní
námelové toxicitě, včetně vazospasmu
aischemie ProkinetikaCisapridZvýšení plazmatických koncentrací
cisapridu. Ztohoto důvodu se zvyšuje
riziko závažnýcharytmií utohoto přípravku
Přímo působící antivirotika
proti viru hepatitidy C
Elbasvir/grazoprevirZvýšené riziko vzestupu hladiny
alaninaminotransferázy 4.5Ombitasvir/paritaprevi
r/ritonavir snebo bez
dasabuviru
Zvýšení plazmatických koncentrací
paritapreviru, ztoho důvodu zvýšené riziko
vzestupuhladinyalaninaminotransferázy
Léčiva ovlivňující hladinu lipidů
Inhibitory HMG Co-A
reduktázy
Lovastatin, simvastatinZvýšení plazmatických koncentrací
lovastatinuasimvastatinu, ztohoto důvodu
je zvýšeno riziko myopatie včetně
rhabdomyolýzy Inhibitor mikrozomálního
triacylglycerolového
transferového proteinu
LomitapidZvýšené plazmatické koncentrace
lomitapidu Inhibitory fosfodiesterázy
SildenafilUžití sildenafilu je kontraindikováno pouze
vpřípadě, že je užit kléčbě arteriální plicní
hypertenze. Dochází ke zvýšení
plazmatických koncentrací sildenafilu.
Ztohoto důvodu stoupá riziko možných
nežádoucích účinků spojených spodáním
sildenafilu asynkopupodávání se sildenafilem upacientů
serektilní dysfunkcí viz body 4.4a4.VardenafilZvýšení plazmatických koncentrací
vardenafilu Sedativa/hypnotikaPerorálně podaný
midazolam, triazolam
Zvýšení plazmatických koncentrací
perorálně podaného midazolamu
atriazolamu. Ztohoto důvodu vzrůstá
riziko extrémní sedaceaútlumu dýchání,
spojené stěmito přípravky. Pro upozornění,
týkající se parenterálně podaného
midazolamu vizbod 4.Léčivé přípravky snižující hladiny lopinaviru/ritonaviru
Rostlinné přípravkyTřezalka tečkovanáU rostlinných přípravků obsahujících
třezalku tečkovanou perforatumplazmatických koncentrací lopinaviru
aritonaviru,atím i snížení jejich klinického
účinku 4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Pacienti se současně probíhajícím jiným onemocněním
Poruchafunkce jate
Bezpečnostaúčinnost přípravku Kaletra upacientů svýraznými primárními poruchami funkce jater
nebyla stanovena. Kaletra je kontraindikována upacientů stěžkým postižením jater Pacienti schronickou hepatitidou BaC, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou léčbou, mají
zvýšené riziko závažnýchapotenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků. Vpřípadě souběžně
probíhající antivirové léčby pro hepatitidu B nebo C odkazujeme na příslušné informace opřípravku
týkající se daných léčivých přípravků.
Pacienti spreexistující poruchou funkce jater, jako je chronická aktivní hepatitis, mají při
kombinované antiretrovirové terapii zvýšenou frekvenci poruch funkce jateramusí být proto
sledováni podle standardní praxe. Pokud se utěchto pacientů objeví zhoršení onemocnění jater, musí
se zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
U jedinců infikovaných pouze virem HIV-1aujedinců léčených zdůvodu postexpoziční profylaxe se
do 7 dní po zahájení léčby lopinavirem/ritonavirem vkombinaci sjinými antiretrovirotiky objevily
zvýšené hladiny aminotransferázsnebo bez výšení hladin bilirubinu. Vněkterých případech byla
porucha funkce jater vážná.
Je třeba zajistit vhodné laboratorní vyšetření před zahájením léčby lopinavirem/ritonavirem
avprůběhu celé léčby pacienty pečlivě monitorovat.
Poruchafunkce ledvin
Protože renální clearance lopinaviruaritonaviru je zanedbatelná, nelze očekávat zvýšené plazmatické
koncentrace upacientů srenálním postižením. Protože lopinaviraritonavir se vysoce vážou na
bílkoviny, je nepravděpodobné, že by byly tyto látky účinně odstraňovány hemodialýzou nebo
peritoneální dialýzou.
Hemofilie
Upacientů shemofilií AaB léčených inhibitory proteázy byly popsány případy zvýšeného krvácení
včetně spontánních kožních hematomůahemartróz. Některým pacientům byla podána další dávka
faktoru VIII. Uvíce než poloviny hlášených případů se pokračovalo vléčbě inhibitory proteázy,
případně se léčba opět zahájila, pokud byla přerušena. Uvádí se kauzální vztah, i když mechanismus
účinku není objasněn. Pacienti shemofilií si protomají být vědomi možnosti zvýšeného krvácení.
Pankreatitida
Upacientů léčených přípravkem Kaletra, včetně nemocných shypertriacylglycerolemií, byly hlášeny
případy pankreatitidy. Většina těchto pacientů měla vanamnéze pankreatitidu a/nebo současně užívali
léčivé přípravky, které mají souvislost spankreatitidou. Výrazné zvýšení triacylglycerolůje rizikový
faktor rozvoje pankreatitidy. Pacienti vpokročilé fázi onemocnění HIV mohou mít riziko zvýšených
hladin triacylglycerolůapankreatitidy.
Na pankreatitidu je nutno pomýšlet, pokud klinické příznaky laboratorní nálezy podezření. Pacienty suvedenými příznaky je zapotřebí vyšetřitavpřípadě stanovení diagnózy
pankreatitidy léčbu přípravkem Kaletrapřerušit Imunorestituční zánětlivý syndrom
Při zahájení kombinované antiretrovirovéterapieupacientů infikovaných HIV stěžkouimunodeficiencímůže vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění.Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART.Jednáse například ocytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekceapneumonii způsobenou Pneumocystis jiroveci. Jakékoli
příznaky zánětu by měly být vyhodnocenyavpřípadě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba.
Vsouvislosti simunitní rekonstitucíbyl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění Gravesova chorobaaautoimunitní hepatitidaporuchy se mohou objevit vprůběhu mnoha měsíců od zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresiavyšší index tělesné hmotnostipředevším upacientů spokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Prodloužení PR intervalu
Bylo prokázáno, že lopinavir/ritonavir způsobuje uněkterých zdravých dospělých subjektů mírné
asymptomatické prodloužení PR intervalu. Upacientů spřítomným strukturálním onemocněním srdce
apreexistujícími abnormalitami převodního systému nebo upacientů, užívajících léky, onichž se ví,
že způsobují prodloužení PR intervalu lopinavir/ritonavir hlášeny vzácné případy atroventrikulární blokády 2. nebo 3. stupně. Utěchto
pacientů musí být přípravek Kaletra užíván sopatrností Tělesná hmotnostametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnostiahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocněníaživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidůaglukózy vkrvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Lékové interakce
Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, což jsou inhibitory izoformy CYP3A cytochromu P450. Kaletra
pravděpodobně zvyšuje plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou primárně
metabolizovány CYP3A. Toto zvýšení plazmatické koncentrace přípravků současně podávaných
spřípravkem Kaletramůže zvýšit nebo prodloužit jejichterapeutickéanežádoucí účinky Silné inhibitory CYP3A4, jako jsou inhibitory proteáz, mohou zvýšit expozici bedachilinu, což může
zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených sbedachilinem. Jeproto třeba se kombinaci bedachilinu
slopinavirem/ritonavirem vyhnout. Nicméně vpřípadě, že přínos léčby převáží nad rizikem, je nutno
dbát při společném podávání bedachilinu slopinavirem/ritonavirem opatrnosti. Je doporučeno častější
monitorování elektrokardiogramuaaminotransferáz Současné užívání delamanidu se silným inhibitorem CYP3A expozici kmetabolitu delamanidu, což bylo spojováno sprodloužením QTcintervalu. Proto vpřípadě,
že je společné podávání delamanidu slopinavirem/ritonavirem považováno za nutné, je doporučeno
během celého léčebného období velmi časté monitorování EKG delamanidU pacientů léčených kolchicinemasilnými inhibitory CYP3A, jako je ritonavir, byly hlášeny život
ohrožujícíafatální lékové interakce. Upacientů sporuchou funkce ledvin a/nebo jater je současné
podání kolchicinu kontraindikováno Kombinace přípravku Kaletra s:
-tadalafilem, pokud je indikován kléčbě arteriální plicní hypertenze, se nedoporučuje 4.5-riocigvátemse nedoporučuje -vorapaxaremse nedoporučuje -kyselinou fusidovou uosteoartikulárních infekcí se nedoporučuje -salmeterolem se nedoporučuje -rivaroxabanem se nedoporučuje Kombinace přípravku Kaletra satorvastatinem se nedoporučuje. Pokud je podání atorvastatinu
považováno za zcela nezbytné, je vhodné podat nejnižší možnou dávku atorvastatinuapečlivě
sledovat bezpečnost přípravku. Pokud se Kaletra užívá současně srosuvastatinem, je nutná rovněž
opatrnostazvážení snížení dávek. Pokud je indikována léčba inhibitorem HMG-CoA reduktázy,
doporučuje se pravastatin nebo fluvastatin PDE5 inhibitory
Obzvláštní pozornosti je zapotřebí, pokud je sildenafil nebo tadalafil předepsán kléčbě erektilní
dysfunkce upacientů užívajících přípravek Kaletra. Při souběžném podávání přípravku Kaletra
stěmito léčivými přípravky lze očekávat podstatný vzestup jejich koncentrací, což může být spojeno
srozvojem nežádoucích účinků, jako je hypotenze, synkopa, zrakové změnyaprolongovaná erekce
kontraindikováno hypertenze, spolu spřípravkem Kaletra je kontraindikováno Mimořádnou pozornost je třeba věnovat při léčbě přípravkem Kaletraaléčivými přípravky, onichž je
známo, že indukují prodloužení intervalu QT, jako jsou: chlorfenamin, chinidin, erythromycin,
klarithromycin. Současné užívání těchto léků spřípravkem Kaletramůže vést ke zvýšení jejich
koncentracíavdůsledku toho knáslednému zvýšení kardiálních nežádoucích účinků. Vpreklinických
studiích byly hlášeny kardiálnínežádoucí účinky při podávání přípravku Kaletra. Proto nemohou být
vsoučasné době potenciální kardiální účinky přípravku Kaletravyloučeny Současné podávání přípravku Kaletra spolu srifampicinem se nedoporučuje. Vkombinaci
spřípravkem Kaletrazpůsobuje rifampicin velký pokles koncentrací lopinaviru, což může vést
kvýznamnému poklesu terapeutického účinku lopinaviru. Adekvátní expozice
ritonavirem/lopinavirem může být dosaženo při užití vyšších dávek přípravku Kaletra, což je ovšem
spojeno svyšším rizikem hepatálníagastrointestinální toxicity. Ztohoto důvodu je třeba se
současnému podávání vyhnout, pokud to není zcela jednoznačně nutné Souběžné podávání přípravku Kaletraaflutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které jsou
metabolizovány izoenzymem CYP3A4, jako jsoubudesonidatriamcinolon, se nedoporučuje, pokud
možný přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromuaadrenální suprese Jiné
Kaletra neléčí HIV infekci nebo AIDS. Uosob užívajících přípravek Kaletramůže dojít ke vzniku
infekcí nebo dalších onemocnění souvisejících sHIV onemocněním nebo AIDS.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, které in vitroinhibují izoformu CYP3A cytochromu P450.
Současné podávání přípravku Kaletraaléků, které jsou metabolizovány hlavně cestou CYP3A, může
vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léků, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jejich
terapeutickéanežádoucí účinky. Kaletra neinhibuje cytochrom CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2E1, CYP2B6 nebo CYP1A2 vklinicky významných koncentracích Bylo prokázáno, že Kaletra in vivoindukuje svůj vlastní metabolismusazvyšuje biotransformaci
některých léků metabolizovaných enzymy cytochromu P450 účinnosti současně podávaných léčivých přípravků.
Léčivé přípravky, které jsou kontraindikovány speciálně vzhledem kočekávané závažnosti interakce
akvůli možnosti vzniku závažných nežádoucích účinků, jsou uvedeny vbodě 4.Veškeré interakční studie byly, není-li uvedeno jinak, provedeny stobolkami přípravku Kaletra,
ukterých dochází kpřibližně o20% nižší expozici lopinaviru,než je tomu u200/50mgtablet.
Známéateoreticky možné interakce svybranými antiretrovirotikyaneantiretrovirovými léčivými
přípravky jsou vypsány vtabulce níže.Tento seznam není úplný ani konečný. Je třeba si prostudovat
jednotliváSmPC.
Tabulka interakcí
Interakce mezi přípravkem Kaletraasouběžně podávanými léčivými přípravky jsou vypsány vtabulce
níže dvakrát denně „BID“atřikrát denně jako „TID“Není-li uvedeno jinak, níže uvedené studiebyly prováděny sdoporučenou dávkou
lopinaviru/ritonaviru Souběžně podávané
léčivo podle
terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny uAUC, Cmax, Cmin
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
spřípravkem Kaletra
Antiretrovirová léčiva
Nukleosidové/Nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Stavudin, lamivudinLopinavir: ↔Není nutná úprava dávky.
Abakavir, zidovudinAbakavir, zidovudin:
koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku zvýšení glukuronidace
lopinavirem/ritonavirem.
Klinický význam snížených
koncentrací abakaviruazidovudinu
není znám.
Tenofovir-disoproxil-
fumarát QD
tenofovir-disoproxilu)
Tenofovir:
AUC: ↑ Cmax: ↔
Cmin: ↑ Lopinavir: ↔
Není nutná úprava dávky.
Vyšší koncentrace tenofoviru
mohou znásobit nežádoucí účinky
spojené spodáváním tenofoviru,
včetně renálních poruch.
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy Vfoézlpá1h 5ddvjZJUrtzáoézlT
úOPT _Pd/
Pmax: ↓ Cmin: ↓Dávkování přípravku Kaletra
tablety by měly být zvýšeno na
500/125mgdvakrát denně, je-li
podáván současně sefavirenzem.
Přípravek Kaletra nesmí být
podáván jednou denně při
kombinacisefavirenzem.
Efavirenz, 600mgQD
500/125mgBID)
Lopinavir: ↔
BID užívané samostatně)
Nevirapin, 200mgBIDLopinavir:
AUC: ↓Cmax: ↓ 19%C
min: ↓Dávkování přípravku Kaletra
tablety by mělo být zvýšeno na
500/125mgdvakrát denně, je-li
podáván současně snevirapinem.
Přípravek Kaletra nesmí být
podáván jednou denně při
kombinaci snevirapinem.
Etravirin
tablety 400/100mg
BID)
Etravirin:
AUC:↓Cmin:↓Cmax:↓Lopinavir:
AUC:↔
Cmin:↓Cmax:↔
Není nutná úprava dávkování.
Rilpivirin
tobolky 400/100mg
BID)
Rilpivirin:
AUC:↑Cmin:↑Cmax:↑Lopinavir:
AUC:↔
Cmin:↓Cmax:↔
Současné užití přípravku Kaletra
srilpivirinem způsobuje zvýšení
plazmatických koncentrací
rilpivirinu, nicméně úprava
dávkování není nutná.
Antagonisté HIV CCRToloézlr4Toloézlr4T
úOPT ^PME/
Pmax: ↑ Z důvodu inhibice CYP3A
lovpinavirem/ritonavirem
Dávkování maraviroku má být
sníženo na 150mgdvakrát denně,
pokud je užíván spolu spřípravkem
Kaletra vdávce 400/100mg
dvakrát denně.
Inhibitory integrázy
SosěpjloézlSosěpjloézlT
úOPT `
Pmax: ↔
C12: ↓ Lopinavir: ↔
Úprava dávkování není nutná.
Souběžné užívání sjinými inhibitory HIV proteázy Podle současných doporučených léčebných postupů se duální terapie proteázovými inhibitory
obecně nedoporučuje.
Fosamprenavir/
ritonavir BID400/100mgBID)
nebo
Fosamprenavir
533/133mgBID)
Fosamprenavir:
Koncentrace amprenaviru jsou
signifikantně sníženy.
Souběžné podávání zvýšených
dávek fosamprenaviru BIDjiž byli dříve proteázovými
inhibitory léčeni, vedlo při tomto
kombinovaném režimu, ve srovnání
se standardními dávkami
fosamprenaviru/ritonaviru, kvyšší
incidenci gastrointestinálních
nežádoucích účinkůake zvýšení
hladin triacylglycerolů, aniž by
zároveň byla zvýšena virologická
účinnost. Souběžné užívání těchto
léčivých přípravků se
nedoporučuje.
Přípravek Kaletra nesmí být
podáván jednou denně při
kombinaci samprenavirem.
Indinavir, 600mgBIDIndinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 3,5krát
Cmax: ↓
800mgTID užívané samostatně)
Lopinavir: ↔
srovnání)
Vhodné dávky, sohledem na
bezpečnostaúčinnost, nebyly
stanoveny.
Sachinavir
1000mgBID
Sachinavir: ↔ Není nutná úprava dávky.
Tipranavir/ritonavi
Lopinavir:
AUC: ↓ Cmin: ↓ Cmax: ↓ Souběžné užívání těchto léčivých
přípravků se nedoporučuje.
Antacida
Wvptlo1rs íNdvjZJeWvptlo1rsT `
UrtzáoézlT `
Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Soázězůzá íIEdvj
špůárlk1rék ůké4oe
SoázězůzáT `Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Antagonisté alfa1adrenoreceptorů
úsfý1rmzáúsfý1rmzáT
yčpůtr4skůk mp áklňmě 4rábpáělobu
osfý1rmzáý 1ůňérůý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospělooosfý1rmzáý šp
4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHšpsz4rL vňLp ůršuě 4p 1éCgpáu
ěržzbzě, áoér1páéRpěáx 8,trěpá1pH
Analgetika
apáěoá,sapáěoá,sT
OéCgpá1ůňérůý 1éCgpáu tso1voězb4Cb4rábpáělobu éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyyr4ýů šp fpáěoá,s trůkéká
mrýRomáx mtčutloé4pv Dospěloh
ůrtrlýRýšp mp tpRszéx mspůréoě
ápLkůrýbu ARzá4, í1éskgěx Aěsýv
ůCb8káuoěAntianginózní přípravky
RanolazinPředpokládá se nárůst koncentrací
ranolazinu zdůvodu inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání přípravku
Kaletra sranolazinem je
kontraindikováno Antiarytmika
úvzrůolráh ůlrápůolráúvzrůolráh ůlrápůolráT TrLármě
1éCgpáu 4rábpáělobu éůňmspů4ý
zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáDospělo mtrsý movzrůolrápv áp6r
ůlrápůolrápv šp 4ráělozáůz4rékár
íéz1 6rů NH1éCgpáu lz1z4o ol,ěvzuáp6ršzáCb1kéoLáCb8 ápLkůrýbub8 ARzá4ňH
JzjržzáJzjržzáT
yso1voězb46Cě 1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp yS
js,4rtlrěpzáý
srtzáoézlpvilzěráoézlpvH OéCgpá8soůzá, ůzjržzáý vr8rý Rompv
4spmoě měuvh šo4 mp é,éušu záůý4bp
ySjtH
K tčutoůx mrý6xLátčutloé4ý Dospělooůzjržzáý šp
1otrěčp6u rtoělárměz oh špSsz ěr
vrLáěplotpýězb4Oéskgěáu rtoělárměz šp 1otrěčp6u tčz
tčpůptzmrékáu tčutloé4ý Dospělo
tobzpáěňv ýLuéošubuv ůzjržzáh
áp6rb 1ůp s1p ůu4, o4ýěáuvý
zá8z6zRáuvý pfp4ěý lzěráoézlý áo yS
jt rRp4kéoě mzjázfz4oáěáu é1pměýt
8soůzá ůzjržzáýH U1p tčpůtr4skůoěh
Lp 1o8kšpáu sýtobzpáěňh 4ěpču šzL tčutloépDospělo ýLuéošuh épůp
tloéůxtrůr6áx 4ázLguvý é1pměýtý
4rábpáělobu ůzjržzáýH
:ptlzůzsh m,mětrůoáC szůr4ozá
ob8zázůzá
:ptlzůzsh m,měszůr4ozáh b8zázůzáT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě 1éCgpá,h
tr4ýů šmrý ýLuéká, mrý6xLáx
msrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
np 1otrěčp6u rtoělármězošpSsz ěr
vrLáěplotpýězb4Cb8 8soůzá sAntibiotika
Dsolzě8lrv,bzáDsolzě8lrv,bzáT
TuláC é1pměýt úOP
4solzě8lrv,bzáý s1p rRp4kéoě
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
O tobzpáěň mlpáksáuv trmězLpáuv
íPlPU K1ékLzě máuLpáu ůkép4solzě8lrv,bzáý íéz1 6rů NHNeH yčz
mrýRomá4solzě8lrv,bzáýotčutloé4ý
Dospělo tobzpáěňv mtrlýb8rý
fýá4bp spůézáošoěplh šp áýěár
trměýtréoě mrtoělárměuH
Cytostatikaainhibitory kinázy
ú6pvobz4sz6ř1éCgpá, é18spůpv 4zá8z6zbz
PQynp ěčp6o mp é,8árýě mrýRomátrůkékáu o6pvobz4sz6ýotčutloé4ý
DospěloH yr4ýů šp mrýRomátrůkékáu tréoLrékár 1o áp16,ěáůrtrlýRpáu tlr Atloéý ůké4rékáu
áosp1ápěp éřvyP tlr o6pvobz4sz6H
řspůýšěp ápLkůrýbu ARzá4,
é1ěo8ýšubu mp 4o6pvobz4sz6ýH
útosýěovzůútosýěovzů šp měčpůáx mzsáC oL
mzsáC záůý4ěrl PQyřáuLpák pžtr1zbp tčutloé4ý Dospělo
vňLp éézlrsrjzb4řtrspRáotčutloé4ý Dospělo vňLp áoéub
vést ksnížené expozici
lopinaviru/ritonaviru.
Sérové koncentrace apalutamidu
mohou být zvýšeny vdůsledku
inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
vést kzávažným nežádoucím
účinkům včetnězáchvatu
vdůsledku vyšších hladin
apalutamidu.
Současné užívání přípravku Kaletra
aapalutamidu se nedoporučuje.
Afatinib
dvakrát denně)
Afatinib:
AUC: ↑
Cmax: ↑
Rozsah zvýšení závisí na době
podávání ritonaviru.
Vzhledem kBCRP proteinu
Protein/ABCG2P-gp lopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při
společném podávání afatinibu
spřípravkem Kaletra. Doporučení
pro úpravu vizSmPC pro afatinib.
Sledujte nežádoucí účinky
vztahující se kafatinibu.
CeritinibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3AaP-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při
společném podávání ceritinibu
spřípravkem Kaletra. Doporučení
pro úpravu dávkování naleznete
vSmPC pro ceritinib. Sledujte
nežádoucí účinky vztahující se
kceritinibu.
Většina inhibitorů
tyrosinkinázy, jako je
dasatinibanilotinib,
vinkristin, vinblastin
Většina inhibitorů tyrosinkinázy
jako je dasatinibanilotinib, také
vinkristinavinblastin:
Riziko zvýšení výskytu
nežádoucích účinků zdůvodu
vyššíchsérových koncentrací
vdůsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Je zapotřebí pečlivě sledovat
snášenlivost těchto
antikancerogenních léčiv.
EnkorafenibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání enkorafenibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici enkorafenibu, což může
zvýšit riziko toxicity včetně rizika
závažných nežádoucích účinků,
jako je prodloužení QT intervalu.
Je třeba se vyhnout současnému
podávání enkorafenibuapřípravku
Kaletra. Pokud je vyhodnoceno, že
přínos léčby převáží nad rizikem
apřípravek Kaletra se musí použít,
pacienti mají být pečlivě
monitorováni kvůlibezpečnosti.
FostamatinibZvýšení expozice metabolitu
fostamatinibu RSoučasné podávání fostamatinibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici metabolitufostamatinibu
R406, což můževéstknežádoucím
účinkůmsouvisejícímsdávkou,
jako jsouhepatotoxicita,
neutropenie, hypertenze nebo
průjem. Pokud se takové účinky
vyskytnou, vyhledejte doporučení
osnížení dávky vSmPCpro
fostamatinib.
IbrutinibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání ibrutinibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici ibrutinibu, což může vést
ke zvýšenírizika toxicity včetně
rizika syndromu nádorového
rozpadu. Je třeba se vyhnout
současnému podávání ibrutinibu
apřípravku Kaletra. Pokud je
vyhodnoceno, že přínos léčby
převáží nad rizikemapřípravek
Kaletra musí být použit, je třeba
snížit dávku ibrutinibu na 140mg
apečlivě pacienta sledovat kvůli
toxicitě.
NeratinibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vzhledem kinhibici
CYP3A ritonavirem.
Současné užívání neratinibu
apřípravku Kaletra je
kontraindikovánozdůvodu
možných závažných a/nebo život
ohrožujících reakcí, včetně
hepatotoxicity VenetoklaxV důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem,
což vede ke zvýšenému riziku
syndromu nádorového rozpadu na
začátku léčbyaběhem úvodní
titrační fáze pro venetoklaxU pacientů, kteří dokončili úvodní
titrační fáziajsou na stálé denní
dávce venetoklaxu, snižte dávku
venetoklaxu nejméně o75%,
pokud je použit se silnými
inhibitory CYP3A odávkování viz SmPC pro
venetoklaxpečlivě sledováni pro příznaky
související stoxicitou venetoklaxu.
Antikoagulancia
colfolzácolfolzáT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě
részéáxá,h tr4ýů šp ýLuéká
mrý6xLáx
msrtzáoézlpvilzěráoézlpv
éůňmspů4ý záůý4bp PQyPPMH
JrtrlýRýšp mp vrázěrlréoě 2IS
ízáěpláoězráos árlvoszmpů loězreH
Széolržo6oá
íSzěráoézl éůkébp
5ddvjůéo4lkě ůpááxe
Széolržo6oáT
úOPT ^ IEPmax: ↑ Z důvoduinhibice CYP3AaP-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Současné užívání rivaroxabanu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici rivaroxabanu, což může
vést ke zvýšení rizika krvácení.
Podávání rivaroxabanu se
upacientů, kteří současně užívají
přípravek Kaletra, nedoporučuje
Dabigatran-etexilát,
edoxaban
Dabigatran-etexilát,
edoxaban:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice P-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Je třeba zvážit klinické sledování
a/nebo snížení dávky přímých
perorálních antikoagulancií
ale nemetabolizovanýchCYP3A4,
včetně dabigatran-etexilátu
aedoxabanu, podávanýchsoučasně
sKaletrou.
VorapaxarSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání vorapaxaru
spřípravkem Kaletra se
nedoporučuje SmPC pro vorapaxarAntikonvulsiva
apá,ěrzáapá,ěrzáT
Drábpáělobp éýměkspá6,s, vuláx máuLpá, éůňmspů4ý
záůý4bp PQyPPMoPQyPPIM
srtzáoézlpvilzěráoézlpvH
UrtzáoézlT
Drábpáělobp šmrý máuLpá,
éůňmspů4ý záůý4bp PQyfpá,ěrzápvH
Wtoělárměz šp 1otrěčp6u tčz
trůkékáu fpá,ěrzáý mtrsý
mtčutloé4pv DospěloH
np é8růáfpá,ěrzáýh špSsz trůkéká mtrsý
mtčutloé4pv DospěloH
yr4ýů šp tčutloép4 Dospělo
trůkéká mrý6xLáx mfpá,ěrzápvh
ůké4, tčutloé4ý Dospělo vňLp 6Cě
áýěááp6,so 8růárbpáo é4százb4yčutloép4 Dospělo ápmvu 6Cě
trůkéká špůárý ůpááx tčz
4rv6záobz mfpá,ěrzápvH
Dol6ovo1ptzá
ofpár6ol6zěos
Dol6ovo1ptzáT
ř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyUrtzáoézlT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě máuLpá,
éůňmspů4ý záůý4bp PQy4ol6ovo1ptzápvofpár6ol6zěospvH
Wtoělárměz šp 1otrěčp6u tčz
trůkékáu 4ol6ovo1ptzáý Rz
fpár6ol6zěosý mrý6xLáx
mtčutloé4pv DospěloH
np é8růá4ol6ovo1ptzáýofpár6ol6zěosýh
tr4ýů šmrý trůkéká, mtrsý
mtčutloé4pv DospěloH
yr4ýů šp tčutloép4 Dospělo
trůkéká mrý6xLáx
m4ol6ovo1ptzápv Rz
fpár6ol6zěospvh vňLp 6Cě áýěá1éCgzě ůké4, tčutloé4ýDospěloH
ótloéo ůké4rékáu áp6,so
8růárbpáo é4százb4yčutloép4 Dospělo ápmvu 6Cě
trůkéká špůárý ůpááx tčz
4rv6záobz m4ol6ovo1ptzápv
ofpár6ol6zěospvH
LamotriginavalproátLamotrigin:
AUC: ↓ Cmax:↓ Cmin:↓ Z důvodu indukce glukuronidace
lamotriginu.
Valproát: ↓
U pacientů je třeba sledovat možný
pokles účinku valproátu, pokud
jsou přípravek Kaletraakyselina
valproová nebo valproát podávány
současně.
Pacienti, kteří začínají nebo končí
sléčbou přípravkem Kaletra, pokud
současně užívají udržovací dávku
lamotriginu:dávky lamotriginu
může být potřeba zvýšit, pokud je
kléčbě přidán přípravek Kaletra,
nebo naopak snížit, pokud je
přípravek Kaletra vysazen. Ztoho
důvodu je třeba sledovat
plazmatické hladiny lamotriginu,
zejména před zahájením
avprůběhu prvních 2 týdnů léčby
přípravkem Kaletra, nebo naopak týdny po jeho vysazení, aby bylo
zřejmé, zda je úprava dávky
lamotriginu potřebná.
Pacienti, kteří vsoučasné době
přípravek Kaletra užívajíazačínají
sléčbou lamotriginem: úprava
dávkování nad rámec
doporučovaného postupného
stupňování dávek lamotriginu není
nutná.
Antidepresivaaanxiolytika
Ulo1růráh špůárlk1rék
ůké4o
íSzěráoézlh Pddvj
:2Je
Ulo1růráT
úOPT ^ PhN4lkě
yr mrý6xLáolzěráoézlý 6,s, tr1rlréká, ě,ěr
ápLkůrýbu ARzá4,T áoý1poh 1kéloěxh
8,trěpá1pom,á4rtoH
Ipáu 1ákvrh 1ůo 4rv6záobp
tčutloé4ý Dospělo 1tňmr6ýšp
trůr6áělo1růráýH Uoěr 4rv6záobp 6, vxso
6Cě trůkékáo mrtoělárměuh šp ěo4ěčp6o 1ékLzě máuLpáu ůképělo1růráýH
Antimykotika
Dpěr4ráo1rs
ozělo4ráo1rs
Dpěr4ráo1rsh zělo4ráo1rsT
ř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyK,mr4ozělo4ráo1rsý íJPddvjiůpáe mp
ápůrtrlýRýšuH
Krlz4ráo1rsKrlz4ráo1rsT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě máuLpá,H
np é8růátrůkékáu érlz4ráo1rsýoáu14Cbůkép4 lzěráoézlý íIddvj:2Jeh špL
r6mo8ýšp tčutloép4 Dospěloh tr4ýů
é,8růárbpáu trvxlý tčuármilz1z4r
ýtobzpáěo trůkáu érlz4ráo1rsý
áprůňérůáuH
Léčiva kléčbě dny
Kolchicin, jednorázová
dávka
dvakrát denně)
Kolchicin:
AUC: ↑ 3krát
Cmax: ↑ 1,8krát
Z důvodu inhibice P-gp a/nebo
CYP3A4 ritonavirem.
Současné podávání přípravku
Kaletra spolu skolchicinem
upacientů sporuchou funkce
ledvin a/nebo jater je
kontraindikováno zdůvodu
možného zvýšení neuromuskulární
toxicity asociované skolchicinem
4.3.a4.4funkcí ledvin nebo jater se
doporučuje snížení dávky
kolchicinu nebo přerušení léčby
kolchicinem, pokud je nutná léčba
přípravkem Kaletra. Další
informace naleznete vinformaci
opřípravku pro kolchicin.
Antihistaminika
úměpvz1rsh ěplfpáoůzář1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospěloooměpvz1rsýoěplfpáoůzáý
šp 4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
1é,gréoě lz1z4r 1kéoLáCb8 ol,ěvzu
1tňmr6páCb8 ěxvzěr skě4ovz íéz6rů NHAntiinfektiva
D,mpszáo fýmzůrékD,mpszáo fýmzůrékT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě 1éCgpá,
1ůňérůý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáDospělo mtrsý m4,mpszárý fýmzůrérý
šp 4ráělozáůz4rékár
éůplvoěrsrjzb4Cb8 záůz4obub1ůňérůý 1éCgpáápLkůrýbub8 ARzá4ň omrbzréoáCbm4,mpszárý fýmzůrérýh 1pšvl8o6ůrv,rsC1, íéz1 6rů NHyr4ýů šp ýLzěo ýrměprolěz4ýskláubzáfp4buh 4ů, šp mrýRomááp16,ěáůrtrlýRýšp ůň4soůámspůrékáu éCm4,ěý
ápýlrvým4ýskláub8 ápLkůrýbubARzá4ň íéz1 6rů NHNeH
Antimykobakteriální léčiva
:půob8zszá
íšpůárlk1rék ůké4oe
íUrtzáoézlilzěráoézl
NddiIddvj:2Jh
rto4réoák ůké4oe
:půob8zszáT
úOPT ^PP/
Pmax: ↔
Může být pozorován výraznější
účinek na plazmatické expozice
bedachilinu při delším společném
podávání
slopinavirem/ritonavirem.
Je to pravděpodobně způsobeno
inhibicí CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Vzhledem kriziku nežádoucích
účinků souvisejících
sbedachilinem je třeba se vyhnout
kombinaci bedachilinu
spřípravkem Kaletra. Pokud přínos
převáží nad rizikem, je nutno dbát
při společném podávání
bedachilinu spřípravkem Kaletra
opatrnosti. Je doporučeno častější
monitorování elektrokardiogramu
aaminotransferáz SmPC bedachilinuDelamanid BID400/100mgBID)
Delamanid:
AUC: ↑DM-6705 delamaniduAUC:↑Může být pozorován výraznější
účinek na expozici DM-6705 při
delším společném podávání
slopinavirem/ritonavirem.
Pokud je společné podávání
delamanidu spřípravkem Kaletra
považováno za nezbytné, je
vzhledem kriziku prodloužení QTc
intervalu spojenému sDM-doporučeno během celého období
léčby delamanidem velmi časté
monitorování EKG Rifabutin, 150mgQDRifabutin 25-O-desacetylový metabolitAUC: ↑ 5,7krát
Cmax: ↑ 3,5krát
Pokud je rifabutin podáván
současně spřípravkem Kaletra, je
doporučeno jej podávat vdávce
150mg3krát týdně vpředem
určených dnech středa-pátekzvýšenou pozorností sledovat, zda
nedochází krozvoji nežádoucích
účinků souvisejících srifabutinem,
včetně neutropenieauveitidy,
zdůvodu očekávaného zvýšení
expozice rifabutinu. Upacientů,
kteří netolerují dávky 150mg3krát
týdně, se doporučuje další snížení
dávek rifabutinu na 150mgdvakrát
týdně vpředem určených dnech. Je
třeba vzít vúvahu, že dávka
150mgdvakrát týdně nemusí
zajistit optimální expozici
rifabutinu, což ssebou nese riziko
vzniku rezistence krifamycinovým
antibiotikůmariziko selhání léčby.
Upřípravku Kaletra není úprava
dávek potřeba.
RifampicinLopinavir:
Může se dojít kvýraznému snížení
koncentrací lopinaviru vdůsledku
indukce CYP3A rifampicinem.
Souběžné podávání přípravku
Kaletra srifampicinem se
nedoporučuje, neboť může dojít
kvýraznému poklesu koncentrací
lopinaviruatím i poklesu
terapeutického účinku lopinaviru.
Upravené dávkování přípravku
Kaletra na 400mg/400mgKaletra 400/100mg+ ritonavir
300mgkompenzovalo indukční účinek
rifampicinu na CYP3A4. Takováto
úprava dávkování však může být
spojena se zvýšením ALT/AST
azvýšenou incidencí
gastrointestinálních poruch.
Ztohoto důvodu je potřeba se této
kombinaci vyhnout, pokud to není
nezbytně nutné. Jestliže je však
souběžné podávání těchto látek
považováno za nezbytné, lze dávku
přípravku Kaletra, zvýšenou na
400mg/400mgdvakrát denně,
podávat pouze za pečlivého
sledování bezpečnosti
aterapeutického účinku léčiva.
Dávky přípravku Kaletra mohou
být titrovány směrem vzhůru teprve
poté, co byla léčba rifampicinem
zahájena Antipsychotika
UýlomzůráDéňsz zá8z6zbz PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobu
sýlomzůráýH
řrýRomášp4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHyzvr1zůK ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobp
tzvr1zůýH
řrýRomáDospělootzvr1zůý šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
1éCgzě lz1z4r 1kéoLáCb8pvoěrsrjzb4Cb8 o6árlvoszě áp6r
1kéoLáCb8 ápLkůrýbub8 ARzá4ň
1tňmr6páCb8 ěrýěr skě4rý íéz1 6rů
NHDépězotzáDéňsz zá8z6zbz PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobu
4épězotzáýH
řrýRomáDospěloo4épězotzáý šp
4ráělozáůz4rékárhtlrěrLp vňLp
1éCgzě ěržzbzěý mtršpárý
m4épězotzápvH
Benzodiazepiny
Tzůo1rsovTzůo1rsov trůoáC tplrlksáxT
úOPT ^ ITzůo1rsov trůoáC tolpáěplksáxT
úOPT ^ N4lkě
K ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
yčutloép4 Dospělo ápmvu 6Cě
trůkéká mrýRomáx mtplrlksáx
trůoáCv vzůo1rsovpv íéz1 6rů
NHtčutloé4ý Dospělo mtrsý
mtolpáěplksáx trůoáCv
vzůo1rsovpv šp 1otrěčp6u
rtoělármězH yr4ýů šp tčutloépDospělo trůkéká mrý6xLáx
mtolpáěplksáx trůoáCv
vzůo1rsovpvh šp 1otrěčp6u ěo4ěr
ýRzázě áo špůárěbp záěpá1uéáu tín2ye áp6r trůr6á4ěplvrázěrlrékáuoé8růárý stoiáp6r tlrůsrýLpáu mpůobpH np
é8růátrůkáo éubp ápL špůárlk1rék ůké4o
vzůo1rsovýH
Agonisté beta2adrenoreceptorů řosvpěplrsřosvpěplrsT
yčpůtr4skůk mp 1éCgpáu
4rábpáělobu 1ůňérůý zá8z6zbp
PQyřrýRomá1éCgpáu lz1z4o 4olůzréom4ýskláubápLkůrýbub8 ARzá4ň omrbzréoáCbmp mosvpěplrspvh éRpěáx
tlrůsrýLpáu ZUh tostzěobu
omzáýmréůňérůý mp mrýRomátčutloé4ý Dospělo mtrsý mp
salmeterolem nedoporučuje bod 4.4Blokátory kalciových kanálů
apsrůztzáh ázfpůztzá
oáz4olůztzá
apsrůztzáh ázfpůztzáh áz4olůztzáT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě 1éCgpá,
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
JrtrlýRýšp mp 4százb4ěplotpýězb4ěoěr smtčutloé4pv DospěloH
Kortikosteroidy
Jpžovpě8omráUrtzáoézlT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě máuLpá,
éůňmspů4ý záůý4bp PQyůpžovpě8omrápvH
JrtrlýRýšp mp 4százb4oáězézlréěoěr smtčutloé4pv DospěloH
2á8osoRáuh zášp4Ráu áp6r
záěloáo1ksáu fsýěz4omráS
tlrtzrákěh 6ýůpmrázůh
ělzovbzársrá
asýěz4omráStlrtzrákěh
Edvz4lrjlovň záěloáo1ksáx N4lkě
ůpááxT
yso1voězb4Bsoůzá, 4rlězmrsý _ aKxěgu ARzá4, s1p rRp4kéoěh tr4ýů šp
fsýěz4omráStlrtzrákě zá8osrékáH
ř,měéRpěáx Pým8zájréo m,áůlrvý
ooůlpáksáu mýtlpmph 6,s, 8skgpá,
ýtobzpáěň sozá8osoRáuv áp6r záěloáo1ksáx
trůoáCv fsýěz4omráStlrtzrákěpvH
U, mp lréáxL vr8rý é,m4,ěréoě tčz
svpěo6rsz1réoáCvz bpměrý yNEd áotčH 6ýůpmrázůpv
oělzovbzársrápvH Oěr8rěr ůňérůý
mp mrý6xLáDospělooěxb8ěr jsý4r4rlěz4rzůň
ápůrtrlýRýšph tr4ýů vrLáC tčuárm
sm,měsnp áýěájsý4r4rlěz4rzůýomrýRomáxtpRszéx
mspůréoě vuměáuobps4réáp6r trýLuě jsý4r4rlěz4rzů,h 4ěplápšmrý vpěo6rsz1réká, PQyíáotčH 6p4srvpěomráeH Ioéub šp
vrLájsý4r4rlěz4rzůň 6ýůp áýěáítr ůpsgu ůr6ý ápL r6é,4speH
Inhibitory fosphodiesterázy 5ddvj:2Je
úéoáofzsT úOP šp 1éCgpáo I4éňsz zá8z6zbz PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
OLzěu oéoáofzsý mtčutloé4pv
Dospělo šp 4ráělozáůz4rékár íéz6rů NHUoůosofzsUoůosofzsT
úOPT ^ P4lkě
K ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
OLzěu tčz s8,tplěpá1pT
řrýRomáDospělo mp mzsůpáofzspv šp
4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHřrýRomáDospělo měoůosofzspv mp
ápůrtrlýRýšpH
řzsůpáofzsřzsůpáofzsT
úOPT ^ II4lkě
K ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
Užití při léčbě erektilní dysfunkce:
Zvláštní opatrnosti, zejména
zvýšené sledování možných
nežádoucích účinků včetně
hypotenze, synkopy, zrakových
poruchaprolongované erekce, je
zapotřebí při předepisování
sildenafilu nebo tadalafilu
pacientům, kteří užívají přípravek
Kaletra tato léčiva podávána souběžně
spřípravkem Kaletra, nesmí dávky
sildenafilu překročit 25mgza hodinadávky tadalafilu 10mgza
72 hodin.
VardenafilVardenafil:
AUC: ↑ 49krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Užití vardenafilu spřípravkem
Kaletra je kontraindikováno bod 4.3Námelové alkaloidy
Jz8,ůlrpljrěovzáh
pljrvpělzáh pljrěovzáh
vpě8,spljrvpělzá
ř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospělooákvpsréCb8 os4osrzůň šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
ééRpěáx éo1rmtomvýozmb8pvzp íéz6rů NHProkinetika
Pzmotlzůř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospěloobzmotlzůý šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
1éCgzě lz1z4r 1kéoLáCb8 ol,ěvzu
1tňmr6páCb8 ěrýěr skě4rý íéz1 6rů
NHPřímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C
Vs6omézlijlo1rtlpézl
íEdiPddvjZJe
Vs6omézlT
úOPT ^PhVI4lkě
Pmax: ↑1,87krát
C24: ↑3,58krát
Grazoprevir:
AUC: ↑11,86krát
Cmax: ↑6,31krát
C24: ↑ 20,70krát
inhibice CYP3A)
Lopinavir: ↔
Současné podávání
elbasviru/grazopreviru
spřípravkem Kaletra je
kontraindikováno Glekaprevir/
pibrentasvir
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vzhledem kinhibici
P-glykoproteinu, BCRP
aOATP1B
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
apřípravku Kaletra se
nedoporučuje zdůvodu rizika
zvýšení ALT, které souvisí se
zvýšením expozice glekapreviru.
Ombitasvir/paritaprevir/
ritonavir + dasabuvi
400mgBID)
Lopinavir/ritonavir
400/100mgBID
Ombitasvir: ↔
Paritaprevir:
AUC: ↑2,17krát
Cmax: ↑2,04krát
Ctrough: ↑2,36krát
transportérů)
Dasabuvir: ↔
Lopinavir: ↔
Současné podávání je
kontraindikováno.
Lopinavir/ritonavir 800/200mgQD
byly podávány sombitasvirem/
paritaprevirem/ritonavirem snebo
bez dasabuviru. Účinek na DAA
alopinavir byl podobný tomu,
který byl pozorován při podávání
lopinaviru/ritonaviru 400/100mg
BID Ombitasvir/paritaprevir/
ritonavir
Lopinavir/ritonavi
400/100mgBID
Ombitasvir:↔
Paritaprevir:
AUC: ↑6,10krát
Cmax: ↑4,76krát
Ctrough: ↑12,33krát
transportérů)
Lopinavir: ↔
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevi
Sérové koncentrace sofosbuviru,
velpatasviruavoxilapreviru
mohou být zvýšeny vzhledem
kinhibici P-glykoproteinu, BCRP
aOATP1Blopinavirem/ritonavirem. Pouze
zvýšení expozicevoxilapreviruje
ale považováno za klinicky
významné.
Současné podávání přípravku
Kaletraasofosbuviru/velpatasviru/
voxilapreviruse nedoporučuje.
Inhibitory HCV proteázy
řzvptlpézl Pddvj
ůpááx ílzěráoézl Iddvj
:2Je
řzvptlpézlT
úOPT^VhP4lkě
Pmax:↑ 4,7krát
Cmin:↑ 14,4krát
Současné podávání přípravku
Kaletraasimepreviru se
nedoporučuje.
Rostlinné přípravky
Učp1os4o ěpR4réoák
íHypericum
perforatum)
Lopinavir:
Koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku indukce CYP3A
rostlinným přípravkem
obsahujícím třezalku tečkovanou.
Rostlinné přípravky sobsahem
třezalky tečkované se nesmí
podávat vkombinaci slopinavirem
aritonavirem. Pokud již pacient
třezalku tečkovanou užívá, musí
její užívání ukončitapokud je
možné, je vhodné zkontrolovat
virové hladiny. Hladiny lopinaviru
aritonaviru mohou po vysazení
třezalky tečkované stoupat. Může
být potřeba upravit dávky
přípravku Kaletra. Indukční účinek
může přetrvávat po dobu nejméně
2týdnů po ukončení léčby
třezalkou tečkovanou Ztohoto důvodu může být
přípravek Kaletra bezpečně nasazen
až po 2 týdnech od vysazení
třezalky tečkované.
Imunosupresiva
P,4srmtrlzáh mzlrszvým
ílotov,bzáe
oěo4lrszvým
P,4srmtrlzáh mzlrszvým
ílotov,bzáeh ěo4lrszvýmT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě 1éCgpá,
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
JrtrlýRýšp mp Roměxšgu
vrázěrlrékáu ěplotpýězb4Cb4rábpáělobuh ůr4ýů mp tso1voězb48soůzá, ěxb8ěr sLéčiva snižující hladinu lipidů
Uréoměoězá
omzvéoměoězá
Uréoměoězáh mzvéoměoězáT
KClo1áC é1pměýt tso1voězb4Cb4rábpáělobu éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyylrěrLp 1éCgpázá8z6zěrlň BTXSPrú lpůý4ěk1,
vr8rý 1tňmr6réoě v,rtoězzh
éRpěáx l8o6ůrv,rsC1,h 4rv6záréoě
ě,ěr sDospělo šp 4ráělozáůz4rékár íéz6rů NHLéčiva ovlivňující hladinu lipidů
Urvzěotzů2á8z6zěrl, PQypžtr1zbz srvzěotzůýh mp mzsáCvz
zá8z6zěrl, mp šp8r pžtr1zbp
1é,gýšp tčz6szLáx PV4lkěH
yčpůtr4skůk mp áklňmě 4rábpáělobu
srvzěotzůý éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQyřrýRomáDospělo msrvzěotzůpv šp
4ráělozáůz4rékár íéz1 řvyP tlr
srvzěotzůe íéz1 6rů NHúěrléoměoězáúěrléoměoězáT
úOPT ^ EhM4lkě
Pmax:↑ 4,7krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Kombinovat přípravek Kaletra
satorvastatinemse nedoporučuje.
Pokud se podávání atorvastatinu
jeví jako zcela nezbytné, mají být
podávány nejnižší možné dávky
atorvastatinuapečlivě sledována
bezpečnost léčby Rosuvastatin, 20mg
QD
Rosuvastatin:
AUC: ↑ 2krát
Cmax: ↑ 5krát
Ačkoli je rosuvastatin přes
CYP3A4 metabolizován ve velmi
malé míře, bylo pozorováno
zvýšení jeho plazmatických
koncentrací. Mechanismus této
interakce může pramenit zinhibice
transportních proteinů.
Je zapotřebí opatrnostiazvážit
snížení dávek, pokud je přípravek
Kaletra užíván současně
srosuvastatinem Fluvastatin nebo
pravastatin
Fluvastatin, pravastatin:
Neočekávají se klinicky významné
interakce.
Pravastatin není metabolizován
CYPFluvastatin je částečně
metabolizován CYP2CPokud je léčba HMG-CoA
reduktázovými inhibitory
indikována, doporučuje se
fluvastatin nebo pravastatin.
Opioidy
:ýtlpárlfzáh I5vjZJ:ýtlpárlfzáT`Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Tpě8oůráTpě8oůráT_JrtrlýRýšp mp mspůrékáu
tso1voězb4Cb8 4rábpáělobu
vpě8oůráýH
Perorální kontraceptiva
EthinylestradiolEthinylestradiol: ↓V případě souběžného podávání
přípravku Kaletra spolu
skontraceptivy sobsahem
ethinylestradiolu lékovou formu kontracepce, např.
perorální nebo náplastpoužity další, doplňkové,
antikoncepční metody.
Přípravky kodvykání kouření
:ýtlrtzrá:ýtlrtlzráošp8r o4ězéáu
vpěo6rszěh 8,ůlrž,6ýtlrtzráT
úOPoPmax↓ ~Tento účinek může být způsoben
indukcí metabolismu bupropionu.
Pokud je současné podávání
přípravku Kaletra spolu
sbupropionem považováno za
nevyhnutelné, je zapotřebí takto
učinit pouze za klinického
sledování účinku bupropionu
anepřekračovat doporučené
dávkování,ato i přes pozorovanou
indukci.
Substituční léčbahormony štítné žlázy
Upérě8,lržzáyr ýépůpáu tčutloé4ý áo ěl8 6,s,
8skgpá, tčutoů, áo1áoRýšubu
vrLárý záěplo4bz vp1z tčutloé4,
r6mo8ýšubuvz lzěráoézl
ospérě8,lržzápvH
O tobzpáěň svrázěrlréká, 8soůzá, UřB
vzázvksáx tléáu vxmub tr 1o8kšpáu
oiáp6r ý4ráRpáu ssrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
Vazodilatancia
:rmpáěoáUrtzáoézlilzěráoézlT
yso1voězb4srtzáoézlýilzěráoézlý vr8rý 6Cě
máuLpá, éůňmspů4ý záůý4bp
PQy:rmpáěoáT
úOPT ^ E4lkě
Pmax: ↑ 6krát
Při zahájení léčby Cmin: ↑
ubosentanu přibližně 48krát.
Důvodem je inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při
současném podávání přípravku
Kaletra spolu sbosentanem.
Pokud je přípravek Kaletra
podáván současně sbosentanem, je
třeba sledovat účinek anti-HIV
terapieapacienty je třeba úzce
sledovat pro možnou toxicitu
bosentanu, obzvláště vprůběhu
prvního týdne současného
podávání.
RiocigvátSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3AaP-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání riocigvátu
spřípravkem Kaletra se
nedoporučuje SmPC pro riocigvátJiné léčivé přípravky
Io 1k4soůx 1ákvCb8 vpěo6rszb4Cb8 tlrfzsň mp áprRp4kéošu 4százb4, mzjázfz4oáěáu záěplo4bp vp1z
tčutloé4pv Dospělooůotmrápvh ělzvpě8rtlzvimýsfovpě8ržo1rspvh o1zě8lrv,bzápv áp6r
fsý4ráo1rspvH
4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Těhotenství
Dle obecných směrnic musí lékař vpřípadě, že se rozhodne užít antiretrovirotikum kléčbě infekce
HIV utěhotných ženasnížit tak riziko vertikálního přenosu HIV na novorozence, vzít vúvahu údaje
ze studií na zvířatech i zklinické zkušenosti utěhotných žen, aby mohl vyhodnotit jeho bezpečnost
pro plod.
Lopinavir/ritonavir byl hodnocen uvíce než 3000 žen během těhotenství, včetně více než 1000 žen
během prvního trimestru.
Dle zkušeností zobdobí po uvedení přípravku na trh, vycházejících zRegistru těhotných žen léčených
antiretrovirotiky než sledovaných 1000 žen, jimž byl podáván přípravek Kaletra vprůběhu prvního trimestru, nebylo
hlášeno zvýšení rizika vrozených vad vdůsledku expozice přípravku. Prevalence vrozených vad po
expozici lopinaviru vkterékoli trimestru je srovnatelná sprevalencí pozorovanou vobecné populaci.
Uvrozených vad nebyl pozorován žádný faktor, který by naznačoval společnou etiologii. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu riziko malformací učlověka pravděpodobné. Pokud je to klinicky nutné, může být lopinavir během
těhotenství použit.
Kojení
Ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že se lopinavir vylučuje do mléka. Není známo, zda se
přípravek vylučuje do lidského mateřského mléka. Dle obecných směrnic se doporučuje, aby matky,
které žijí svirem HIV,nekojily své děti, aby nedošlo kpřenosu HIV infekce.
Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly vliv na fertilitu. Údaje ovlivu lopinaviru/ritonaviru na fertilitu
učlověka nejsou kdispozici.
4.7Účinkyna schopnost říditaobsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost říditapoužívat stroje nebyly provedeny.Pacienty je třeba
informovat otom, že vprůběhu léčby přípravkem Kaletra byly hlášeny případy nevolnosti 4.84.8Nežádoucí účinky
a. Souhrn údajů oprofilu bezpečnosti
Bezpečnost přípravku Kaletrabyla zkoumána uvíce než2600 pacientů vklinických studiích fáze II–
IV, znichž více než 700 užívalo dávku 800/200mgnukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy Kaletra také podáván efavirenz nebo nevirapin.
Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími sléčbou přípravkem Kaletra vprůběhu klinických
studií byly průjem, nauzea, zvracení, hypertriglyceridémieahypercholesterolémie. Riziko vzniku
průjmů může být při podávání přípravku Kaletra vjedné denní dávce vyšší. Průjem, nauzeaazvracení
se mohou objevit na začátku léčby, zatímco hypetriglyceridémieahypercholesterolémie se mohou
objevit později. Zdůvodu výskytu nežádoucích účinků souvisejících sléčbou 7% subjektů ve studiích
fáze II–IV předčasně ze studie vystoupilo.
Je důležité upozornit, že byly hlášeny případy pankreatitidy upacientů užívajících přípravek Kaletra,
ato včetně pacientů, ukterých došlo krozvoji hypertriacylglycerolemie. Dále byly při užívání
přípravku Kaletrahlášeny vzácné případy prodloužení intervalu PR b. Tabulka,obsahující výčet nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zklinických studiíapostmarketingového sledování udospělýchapediatrických
pacientů:
Byly hlášeny následující příhody, jež byly zhodnoceny jako nežádoucí účinky. Vjednotlivých
skupinách frekvencíjsou uvedeny všechny hlášené účinky středně závažné až závažné intenzity, bez
ohledu na individuální hodnocení kauzality. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových
systémů. Vkaždé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti: velmi
časté <1/1000Nežádoucí účinky vklinických studiíchapo uvedení přípravku na trh udospělých pacientů
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
InfekceainfestaceVelmi častéInfekce horních cest dýchacích
ČastéInfekce dolních cest dýchacích, kožní infekce
včetně zánětu podkožní tkáně cellulitisPoruchy krvealymfatického
systému
ČastéAnémie, leukopenie, neutropenie,
lymfadenopatie
Poruchy imunitního systémuČastéHypersenzitivita včetně vyrážkyaangioedému
Méně častéImunorestituční zánětlivý syndrom
Endokrinní poruchyMéně častéHypogonadismus
Poruchy metabolismuavýživyČastéPoruchy glykémie včetně diabetes mellitus,
hypertriglyceridémie, hypercholesterolémie,
snížení hmotnosti, snížení chuti kjídlu
Méně časté Zvýšení hmotnosti, zvýšení chuti kjídlu
Psychiatrické poruchyČastéÚzkost
Méně častéAbnormální sny, snížení libida
Poruchy nervového systémuČastéBolesti hlavy Méně častéCévní mozková příhoda, křeče, dysgeusie,
ageusie, tremor
Poruchy okaMéně častéPoruchy vizu
Poruchy uchaalabyrintuMéně častéTinitus, vertigo
Srdeční poruchyMéně častéAterosklerotické komplikace jako je infarkt
myokardu, atrioventrikulární blok, insuficience
trikuspidální chlopně
Cévní poruchyČastéHypertenze
Méně častéHluboká žilní trombóza
Gastrointestinální poruchyVelmi častéPrůjem, nauzea
ČastéPankreatitida1, zvracení, gastroesofageální
refluxní choroba, gastroenteritidaakolitida,
bolesti břicha břicha, dyspepsie, hemoroidy, flatulence
Méně častéGastrointestinální krvácení včetně
gastrointestinálního vředu, duodenitida,
gastritidaakrvácení zrekta, stomatitidaaafty
vústech, inkontinence stolice, zácpa, sucho
vústech
Poruchy jateražlučových cestČastéHepatitida zahrnující zvýšení AST, ALTaGGT
Méně častéŽloutenka,steatóza jater, hepatomegalie,
cholangoitida, hyperbilirubinémie
Poruchy kůžeapodkožní tkáněČastéVyrážka včetně makulopapulózní vyrážky,
dermatitida/rash včetněekzémuaseborhoické
dermatitidy, noční pocení, pruritus
Méně častéAlopecie, kapilaritida, vaskulitida
VzácnéStevensův-Johnsonův syndrom, erythema
multiforme
Poruchy svalovéakosterní
soustavyapojivové tkáně
ČastéMyalgie, muskuloskeletální bolesti včetně
artralgieabolesti vzádech, svalové poruchy
jako slabostaspasmy
Méně častéRhabdomyolýza, osteonekróza
Poruchy ledvinamočových cestMéně časté
Není známo
Snížení clearance kreatininu, nefritida,
hematurie
Nefrolitiáza
Poruchy reprodukčního systému
aprsu
ČastéErektilní dysfunkce, poruchy menstruace –
amenorea, menoragie
Celkové poruchyareakce
vmístě aplikace
ČastéÚnava včetně astenie
1Viz bod 4.4, PankreatitidaaZvýšení hladin lipidů
c. Popis vybraných nežádoucích účinků
U pacientů užívajících ritonavirainhalační nebo intranazálně podávaný flutikason-propionát byl
hlášen výskyt Cushingova syndromu; tento účinek se může také objevit ujiných kortikosteroidů
metabolizovaných cestou P450 3A, např. budenosidu Při podávání inhibitorů proteázy, zejména vkombinaci snukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy, bylo hlášeno zvýšení kreatinfosfokinázy rhabdomyolýza.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnostahladiny lipidůaglukózy vkrvi bod 4.4Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnoutzánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byla hlášena také autoimunitní onemocnění hepatitidaměsíců od zahájení léčby Byly hlášeny případy osteonekrózy,ato především upacientů sobecně známými rizikovými faktory,
spokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobém podávání kombinované antiretrovirové
terapie d. Pediatričtí pacienti
Udětí ve věku 2 letastarších je bezpečnostní profil přípravku podobný jako udospělých voddílu bHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku jedůležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Dosud jsou jen omezené zkušenosti sakutním předávkováním přípravkem Kaletra.
Nežádoucí klinické příznaky upsů byly slinění, zvraceníaprůjem/abnormální stolice. Příznaky
intoxikace, které byly pozorovány umyší, potkanů nebo psů, byly snížená aktivita, ataxie, tělesná
sešlost, dehydrataceatremor.
Na léčbu předávkování přípravkem Kaletraneexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování
přípravkem Kaletraspočívá vobecných podpůrných opatřeních včetně monitorování vitálních známek
aobservace klinického stavu pacienta. Je-li to indikováno, odstraníme nevstřebanou léčivou látku
vyvoláním zvracení nebo výplachem žaludku. Kodstranění nevstřebané léčivé látky lze též použít
aktivního uhlí. Vzhledem ktomu, že se Kaletra silně váže na bílkoviny, je nepravděpodobné, že by
dialýza významně prospěla při odstraňování léčivé látky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémové užití, antivirotika kléčbě infekceHIV,
kombinace, ATC kód: J05ARMechanismus účinku
Antivirový účinek přípravku Kaletra je dán lopinavirem. Lopinavir je inhibitor HIV-1aHIV-proteáz. Inhibice HIV proteázy brání štěpenígag-pol polyproteinu, které vede ktvorbě nezralého,
neinfekčního viru.
Projevy na elektrokardiogramu
QTcF interval byl hodnocen vrandomizované, placebemaléčivou látkou 400mgdenněhorní hranici spolehlivostiužívajících dávku LPV/r 400/100mgdvakrát denněa13,1 uplaceba vporovnání s15,8 upacientů,
užívajících supraterapeutické dávky LPV/r 800/200mgdvakrát denně. Indukované prodloužení QRS
intervalu z6msna 9,5msspolu svysokými dávkami lopinaviru/ritonaviru denněpřibližně 1,5a3krát vyšší než ty, jež byly vustáleném stavu pozorovány při doporučeném dávkování
LPV/r jednou nebodvakrát denně. Užádného ze subjektů nedošlo ke zvýšení QTcF o60msoproti
výchozímu stavu nebo kpřekročení QTcF intervalu nad potenciálníklinicky významnou hranici
500ms.
Mírné prodloužení PR intervalu bylo také pozorováno usubjektů užívajících lopinavir/ritonavir ve
stejné studii ve Dni 3. Průměrné změny oproti výchozím hodnotám PR intervalu se pohybovaly od
11,6msdo 24,4msběhem 12hodinového intervalu po podání dávky. Maximální PR interval
dosahoval 286ms, současně nebyla pozorována žádná srdeční blokáda druhého nebo třetího stupně
Antivirová aktivita in vitro
Antivirová aktivita lopinaviruin vitroproti laboratorním i klinickým kmenům HIV byla hodnocena
uakutně infikovaných linií lymfoblastůalymfocytů periferní krve. Bez přítomnosti lidského séra byla
průměrná IC50lopinaviru proti pěti různým laboratorním kmenům HIV-1 19nM. Průměrná IClopinaviru proti HIV-1IIIBvbuňkách MT4 byla 17nM při absenci, respektive 102nM při přítomnosti
50% lidského séra. Při absenci lidského séra byla průměrná IC50lopinaviru 6,5nM oproti řadě
klinických izolátů HIV-Rezistence
Invitro selekce rezistentních kmenů
In vitrobyly selektovány izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na lopinavir. HIV-1 byl pasážován in
vitroslopinavirem samotnýmaslopinavirem spolu sritonavirem vkoncentracích představujících šíři
plazmatických koncentrací, které byly pozorovány během léčby přípravkem Kaletra. Genotypická
afenotypická analýza virů selektovaných při těchto pasážích naznačuje, že přítomnost ritonaviru
vtěchto koncentracích neovlivňuje měřitelně selekci virů rezistentních na lopinavir. Celkově
charakterizace in vitrofenotypické zkřížené rezistence mezi lopinaviremaostatními inhibitory
proteázy naznačuje, že snížená citlivost na lopinavir korelovala úzce se sníženou citlivostí na ritonavir
aindinavir, avšak nekorelovala úzce se sníženou citlivostí na amprenavir, sakvinaviranelfinavir.
Analýza rezistence uARV-naivních pacientů
V klinických studiích somezeným počtem analyzovanýchizolátů nebyl rozvoj rezistence vůči
lopinaviru pozorován utěch dříve neléčených pacientů, kteří při vstupu do studie nevykazovali
významnou rezistenci vůči proteázovým inhibitorům. Další informace naleznete vníže uvedeném
detailním popisu klinických studií.
Analýza rezistence upacientů se zkušeností sléčbou PI
Selekce rezistentních kmenů na lopinavir byla upacientů, unichž selhala předchozí terapie
proteázovým inhibitorem,popsána díky rozboru longitudinálních izolátů, získaných od 19subjektů se
zkušeností sléčbou proteázovým inhibitorem ve 2 studiích fáze IIajedné studie fáze III, ukterých
došlo buď kinkompletní virologické supresi,nebo kopětovnému pomnožení viru po předchozí
odpovědi na přípravek Kaletra,akteří vykazovali narůstající in vitrorezistenci mezi stavem výchozím
astavem po opětovném pomnožení viru ve fenotypické citlivosti klopinaviruvýchozí izoláty vykazovaly závažné mutace asociované sproteázovým inhibitorem, avšak jejich
citlivost na lopinavir ve výchozím stavu byla méně než 40násobně snížená. Mutace V82A, I54V
aM46I se objevovaly nejčastěji. Byly také pozorovány mutace L33F, I50VaV32I vkombinaci
sI47V/A. Na těchto 19izolátech lze vidět 4,3násobný vzestup IC50 ve srovnání svýchozími izoláty
Genotypické koreláty sníženéfenotypické citlivosti na lopinavir uvirů selektovaných jinými
inhibitory proteázybyla hodnocena antivirová aktivita lopinaviruin vitroproti 112klinickým izolátům
získaných od pacientů, ukterých selhala léčba jedním nebo více inhibitory proteázy. Vrámci tohoto
panelu byly zjištěny následující mutace HIV proteázy, které měly vztah ke snížené citlivosti na
lopinavir in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V,
V82A/F/T, 184VaL90M. Střední EC50 lopinaviru proti izolátům smutacemi vpočtu 0–3, 4–5, 6–a8–10 uvýše uvedených poloh aminokyselin byl 0,8; 2,7; 13,5a44,0x vyšší než EC50proti divokému
typu HIV. Všech 16virů, které vykazovaly více než20násobnou změnu citlivosti, obsahovalo mutace
na polohách aminokyselin 10, 54, 63 plus 82 a/nebo 84. Navíc obsahovaly medián 3mutací
aminokyselin vpolohách 20, 24, 46, 53, 71a90. Mimo mutací popsaných výše byly uizolátů,
získaných po opětovném pomnožení viru, vykazujících sníženou citlivost na lopinavir, pozorovány
také mutace V32IaI47A,ato upacientů se zkušeností sléčbou proteázovým inhibitorem, kteří byli
léčeni přípravkem Kaletra,aupacientů léčených přípravkem Kaletra, ukterých došlo kreboundu
I47AaL76V.
Závěry týkající se relevance určitých mutací nebo mutačních vzorců se mohou při získání dalších
údajů dále měnit, pro analýzu výsledků rezistenčních testů se proto doporučuje seznámit se vždy se
současnými interpretacemi.
Antivirová aktivita přípravkuKaletraupacientů, unichž selhala terapie inhibitory proteázy
Klinická významnost snížené citlivosti na lopinavir in vitrobyla studována hodnocením virologické
odpovědi na léčbu přípravkem Kaletra, pokud jde ovýchozí genotypafenotyp, u56 pacientů, unichž
selhala předchozí léčba řadou inhibitorů proteázy. EC50lopinaviru proti 56výchozím virovým
izolátům byla 0,6–96x vyšší než EC50 proti divokému typu HIV. Po 48týdnech léčby přípravkem
Kaletra, efavirenzemanukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy byla pozorována nálož
plazmatické HIV RNA 400kopií/ml u93% snížené výchozí citlivosti na lopinavir <10x, 10–40xa>40x. U91% uvedených mutací HIV proteázy, které měly vztah ke snížené citlivosti na lopinavir in vitro. Protože
tito pacienti nebyli předtím vystaveni ani přípravku Kaletra,ani efavirenzu, část této odpovědi může
být přičtena antivirové účinnosti efavirenzu,ato zejména upacientů, ukterých se vyskytuje virus
vysoce rezistentní na lopinavir. Studie neobsahovala kontrolní větev pacientů, kteří neužívali
přípravek Kaletra.
Zkřížená rezistence
Působení jiných proteázových inhibitorů vůči izolátům, díky němuž se upacientů se zkušeností
sléčbou proteázovými inhibitory po léčbě přípravkem Kaletra vyvinula vzrůstající rezistence na
lopinavir:Přítomnost zkřížené rezistence na jiné proteázové inhibitory byla zkoumána u18izolátů,
získaných po opětovném pomnožení viru, které vykazovaly vývin rezistence na lopinavir vprůběhu
3studií fáze IIajedné studie fáze III spřípravkem Kaletra upacientů se zkušeností sléčbou
proteázovým inhibitorem. Průměrné zvýšení IC50lopinaviru bylo utěchto 18výchozích izolátů
6,9násobnéauizolátů, získaných po opětovném pomnožení viru 63násobné, vporovnání sdivokým
typem viru. Obecně lze říci, že izoláty, získané po opětovném pomnožení viru buď zůstávaly beze
změn rezistence na indinavir, sakvinaviraatazanavir. Byl zaznamenán mírný pokles vaktivitě amprenaviru
sprůměrným vzestupem IC50 od 3,7násobného vzestupu uvýchozích izolátů do 8násobného vzestupu
uizolátů, získaných po pomnožení viru. Izoláty snezměněnou citlivostí na tipranavir vykazovaly
vprůměru 1,9násobné zvýšení IC50uvýchozích izolátůa1,8násobné zvýšení IC50uizolátů, získaných
po opětovném pomnožení viru, ve srovnání sdivokým typem viru. Pro další informace ohledně
užívání tipranaviru, včetně genotypických známek odpovědi na léčbu na lopinavir rezistentní infekce
HIV-1 odkazujeme na souhrn údajů opřípravku Aptivis.
Klinické výsledky
Vkontrolovaných studiích spřípravkem Kaletra trvajících 48až 360týdnů byly sledovány účinky
přípravku Kaletra hladiny HIV RNAapočet CD4+ T-buněkUžití udospělých osob
Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky
Studie M98-863 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s653 pacienty, dosud neléčenými
antiretrovirotiky, ve které se hodnotila léčba přípravkem Kaletrasrovnání skombinací nelfinaviru výchozí počet CD4+ T-buněk byl 259 buněk/mm3 plazmatická koncentrace HIV-1 RNA byla 4,9 log10kopií/ml Tabulka Výsledky vtýdnu 48: Studie M98-Kaletra  N*3* intent to treat analýza hodnotami považují za případy svirologickým selháním † p<0,Stotřináct pacientů léčených nelfinavirema74 pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem mělo při
léčbě od 24. do 96. týdne nálož HIV RNA vyšší než 400 kopií/ml. Ztěchto pacientů byly upacientů léčených nelfinavirema51 pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem získány izoláty, které
bylo možno pomnožit pro testování rezistence. Rezistence vůči nelfinaviru, jež je definována
přítomností D30N nebo L90M mutace proteázy, byla pozorována u41 z91 pacientů Rezistence vůči lopinaviru, jež je definována přítomností jakékoli primární mutace nebo mutace
aktivního místa proteázy klopinaviru bylo potvrzeno fenotypovou analýzou.
Studie M05-730 byla randomizovaná otevřená multicentrická studie srovnávající léčbu přípravkem
Kaletra vdávce800/200mgjednou denně spolu stenofovirem DFaemtricitabinem vporovnání
sléčbou přípravkem Kaletra vdávce 400/100mgdvakrát denně spolu stenoforvirem DF
aemtricitabinem u644 pacientů bez předchozí antiretrovirotické léčby. Vzhledem kfarmakokinetické
interakci mezi přípravkem Kaletraatenofovirem jednoznačně platit při použití jiných režimů spřípravkem Kaletra. Pacienti byli randomizováni
vpoměru 1:1 na ty, kteří užívali buď přípravek Kaletra vdávce 800/200mgjednou denně nebo vdávce 400/100mgdvakrát denně versus měkké tobolkypo dobu 8 týdnů,po této době všichni pacienti přešli na formu tablet jednou denně nebo dvakrát denně
po zbytek studie. Pacienti užívali emtricitabin vdávce 200mgjednou denněatenofovirDF 300mg
jednou dennědávkování jednou denně vporovnání sdávkováním dvakrát denně byla prokázána, pokud dolní
hranice 95% intervalu spolehlivosti jednou denně minus režim dvakrát dennězahrnutých do studie byl 39 let a78% pacientů byli muži. Střední výchozí počet CD4+ T-buněk činil 216 buněk/mm3775 buněk/mm3Tabulka Virologická odpověď subjektů studie vtýdnu 48aTýden 48Týden 1x denně2x denněRozdíl
[95% CI]
1x denně2x denněRozdíl
[95% CI]
NC= selhání1,[-5,1, 7,-4,[-11,5, 2,Pozorované
hodnoty
-2,[-7,4, 3,-4,[-10,2, 0,Průměrný vzestup
počtu CD4+ T-
buněk oproti výchozí
hodnotě
Během 96 týdnů byly získány výsledky testů genotypové rezistence od 25 pacientů ze skupiny,
užívající přípravek Kaletra jednou denněa26 pacientů ze skupiny užívající přípravek Kaletra dvakrát
denně, kteří měli nekompletní virologickou odpověď. Ve skupině léčené jednou denně nevykazoval
žádný pacient rezistenci vůči lopinaviruave skupině léčené dvakrát denně byl 1 pacient svýraznou
výchozí rezistencí vůči proteázovým inhibitorům, který vykazoval navíc i rezistenci vůči lopinaviru.
Přetrvávající virologická odpověď na léčbu přípravkem Kaletranukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázyKaletra 200/100mgdvakrát denně nebo 400/200mgdvakrát dennědvakrát denně. Třicet devět pacientů vystoupili zdůvodu nežádoucích účinků, přičemž vjednom ztěchto případů došlo kúmrtí pacienta.
Studii dokončilo 61pacientů dvakrát denněTabulka Výsledky vtýdnu 24: Studie M97-Kaletra výchozí hodnotě
V průběhu 360 týdnů léčby byly genotypové analýzy virových izolátů úspěšně provedeny u19 zpacientů spotvrzenou náloží HIV RNA vyšší než 400 kopií/ml, přičemž nebyla odhalena žádná
primární mutace nebo mutace aktivního místa proteázy 48, 50, 52, 84a90Pacienti, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky
M06-802 byla randomizovaná, otevřená studie, porovnávající bezpečnost, tolerabilituaantivirovou
aktivitu tablet lopinaviru/ritonaviru u599 subjektů sdetekovatelnou virovou náloží při podávání
vrežimu jedné denní dávkyadvou denních dávkách, kteří současně užívali svou aktuální antivirovou
léčbu. Tito pacienti nebyli vminulosti léčeni lopinavirem/ritonavirem. Byli randomizováni vpoměru
1:1 do skupin, vnichž jim byl podáván buď lopinavir/ritonavir vdávce 800/200mgjednou denně
podávány nejméně dva nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy vybrané
zkoušejícím lékařem. Populace ve studii byla částečně dříve léčena PI, přičemž více než polovina
pacientů nikdy vminulosti PI léčena nebylaapřibližně 80% pacientů vykazovalo kmen viru sméně
než 3 mutacemi způsobujícími rezistenci vůči PI. Střední věk pacientů zahrnutých do studie byl 41 let
CD4+ buněk byla 254 buněk/mm310kopií/ml Tabulka Virologická opověď subjektů ve studii 802 vtýdnu 1x denně2x denněRozdíl
[95% CI]
NC= selhání171/300 Pozorované hodnoty171/225 Střední zvýšení počtu CD4+
T-buněk výchozí hodnotě
Během 48 týdnů byly získány výsledky testů genotypové rezistence od 75 pacientů ze skupiny,
užívající přípravek Kaletra jednou denněa26 pacientů ze skupiny užívající přípravek Kaletra dvakrát
denně, kteří měli nekompletní virologickou odpověď. Ve skupině léčené jednou denně vykazovalo ze 75 84, 90Užití vpediatrii
M98-940 byla otevřená studie, která hodnotila tekutou formu přípravku Kaletrau100dětských
pacientů, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky byli randomizováni do skupin, kde dostávali 230mglopinaviru/57,5mgritonaviru na m2,nebo
300mglopinaviru/75mgritonaviru na m2. Pacienti dosud neléčeni antiretrovirotiky dostávali ještě
inukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Pacienti, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky,
dostávali nevirapinaaždva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Po třech týdnech léčby
byla ukaždého pacienta hodnocena bezpečnost, účinnostafarmakokinetický profil těchto dvou
dávkovacích režimů. Poté pokračovali všichni pacienti vléčbě dávkou 300/75mgna m2. Průměrný
věk pacientů byl 5let a6pacientů bylo ve věku 1 roku nebo méně než 1rok. Průměrný výchozí počet CD4+ T-buněk byl
838buněk/mm3aprůměrná výchozí plazmatická HIV-1 RNA byla 4,7log10kopií/ml.
Tabulka Výsledky vtýdnu 48: Studie M98-V minulosti antiretrovirotiky
neléčení
antiretrovirotiky
buněk výchozí hodnotě
KONCERT/PENTA18je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie, která
hodnotila farmakokinetický profil, účinnostabezpečnost dávkování tablet obsahujících
lopinavir/ritonavir 100mg/25mgdvakrát denně vs. jednou denně, dávkované podle tělesné hmotnosti,
jako součást kombinované antiretrovirové léčby dětí zahrnovala lopinavir/ritonavir, HIV-1 ribonukleovou kyselinu 24 týdnůakteré byly schopné polykat tablety. Vtýdnu 48byla účinnostabezpečnost při dávkování
dvakrát denně 100mg/25mg, stejná se zjištěnímiúčinnostiabezpečnosti vpředcházejících studiích udospělých
apediatrických pacientů, kteří užívali lopinavir/ritonavir dvakrát denně. Procento pacientů
sprokázaným opětovným pomnožením viru >50 kopií/ml během 48 týdnů sledování bylo vyšší
upediatrických pacientů dostávajících lopinavir/ritonavir tablety jednou denně při dávkování dvakrát denně jednou denně. Údaje týkající se účinnosti zvýhodňující režim dvakrát denně jsou posíleny rozdílem ve
farmakokinetických parametrech, které výrazně zvýhodňují režim dvakrát denně 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti lopinaviru podávaného spolu sritonavirem byly hodnoceny uzdravých
dospělých dobrovolníkůaupacientů sHIV infekcí. Mezi těmito dvěma skupinami nebyly pozorovány
žádné zásadní rozdíly. Lopinavir je vpodstatě zcela metabolizován cytochromem CYP3A. Ritonavir
inhibuje metabolismus lopinaviruatím zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru. Ve studiích vede
podávání přípravku Kaletravdávce 400/100mgdvakrát denně kprůměrným ustáleným plazmatickým
koncentracím lopinaviru, které jsou 15–20x vyšší než hladiny ritonaviru upacientů infikovaných HIV.
Plazmatické hladiny ritonaviru tvoří méně než 7% hladin, ke kterým došlo po podání ritonaviru
vdávce 600mgdvakrát denně. Antivirová EC50pro lopinavir in vitroje přibližně 10x nižší než pro
ritonavir. Antivirový účinek přípravku Kaletraje tedy způsoben lopinavirem.
Absorpce
Opakované podávání přípravku Kaletravdávce 400/100mgdvakrát denně po dobu 3–4 týdnů bez
omezení jídla vedlo kprůměrné ±SD vrcholové plazmatické koncentraci lopinaviru 9,6±4,4μg/ml, ke které došlo zhruba po 4hodinách po podání. Průměrná minimální koncentrace
vustáleném stavu před ranní dávkou byla 5,5±4,0μg/ml. AUC lopinaviru při dvanáctihodinovém
intervalu dávkování činila vprůměru 82,8±44,5μg.hod/ml. Absolutní biologická dostupnost
lopinaviru ve farmaceutické formulaci sritonavirem nebyla ulidí stanovena.
Účinek potravy na perorální absorpci
Užití jedné dávky 400/100mgpřípravku Kaletra tablety spolu sjídlem ztukuProto může být přípravek Kaletra tablety užíván společně sjídlem i nalačno. Ukázalo se také, že ve
srovnání spřípravkem Kaletra měkké tobolky vykazuje farmakokinetika přípravku Kaletra tablety
daleko menší variabilitu při užívání spolu sjídlem.
Distribuce
Vustáleném stavu je přibližně 98–99% lopinaviru vázáno na sérové bílkoviny. Lopinavir se váže na
alfa-1 kyselý glykoprotein je vazba lopinaviru na bílkoviny stálá při koncentracích pozorovaných při podávání 400/100mg
přípravku Kaletradvakrát denněaje srovnatelná uzdravých osob i uHIV pozitivních pacientů.
Biotransformace
Pokusy in vitroslidskými jaterními mikrosomy naznačují, že lopinavir se metabolizuje zejména
oxidací. Lopinavir je výrazně metabolizován cestou hepatálního cytochromového systému P450, téměř
výhradně izoenzymem CYP3A. Ritonavir je silný inhibitor CYP3A, který inhibuje metabolismus
lopinaviru,aproto zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru. Studie ulidí s14C-značeným lopinavirem
prokázala, že 89% plazmatické radioaktivity po jedné dávce 400/100mgpřípravku Kaletrabylo
způsobeno mateřskou léčivou látkou. Ulidí bylo identifikováno nejméně 13oxidativních metabolitů
lopinaviru. Hlavním metabolitem santivirovou aktivitou je epimerický pár 4-oxoa4-hydroxy
metabolitu, ten všaktvoří jen nepatrné množství celkové plazmatické radioaktivity. Bylo prokázáno,
že ritonavir indukuje metabolické enzymy, což má za následek indukci vlastního metabolismu
apravděpodobně indukci metabolismu lopinaviru. Koncentrace lopinaviru před podáním další dávky
klesají po opakovaném podání včaseastabilizují se zhruba za 10 dní až 2týdny.
Eliminace
Po podání dávky 400/100mg14C-lopinaviru/ritonaviru lze zjistit přibližně 10,4±2,3% podané dávky
14C-lopinaviru vmočia82,6±2,5% ve stolici. Vmoči se vyskytuje přibližně 2,2%ave stolici
19,8% podaného lopinaviru vnezměněné formě. Po opakovaném podávání se močí vyloučí méně než
3% dávky lopinaviru vnezměněné formě. Účinný poločas lopinaviru hladinyclearance Dávkování jednou denně: farmakokinetika přípravku Kaletra podávaného jednou denně byla
hodnocena uHIV-1 pozitivních subjektů antiretrovirotiky dříve neléčených. Přípravek Kaletra byl
podáván vdávce 800/200mgvkombinaci semtricitabinem vdávce 200mgatenofovirem DF
vdávce 300mgjakožto součást dávkovacího režimu jedné denní dávky. Při opakovaném podávání
přípravku Kaletravdávce 800/200mgjednou denně po dobu 2 týdnů bez omezení jídla střední hodnota ± SD vrcholové plazmatické koncentrace lopinaviru dosaženo přibližně 6 hodin po podání. Střední hodnota minimální koncentrace vustáleném stavu před
podáním ranní dávky byla 5,5 ± 5,4 μg/ml. Průměrná hodnota AUC lopinaviru během 24 hodinového
dávkovacího intervalu byla 206,5 ± 89,7 μg·h/ml.
Ve srovnání sdávkovacím režimem dvou denních dávek je podávání jedné denní dávky spojeno
spoklesem hodnot Cmin/Cprůmopřibližně 50%.
Zvláštní skupiny pacientů
Děti
Udětí mladších 2let jsou jen omezené farmakokinetické údaje. Farmakokinetika přípravku Kaletra
100/25mgtablety při dávkování dvakrát denně založeném natělesnéhmotnosti bez nevirapinu byla
studována ucelkem 53 dětských pacientů. Střední ± standardní odchylky hodnotAUC, CmaxaClopinaviru vustáleném stavu byly112,5 ± 37,1 μg.h/ml, 12,4 ± 3,5 g/mla5,71 ± 2,99 g/ml. Při
dávkování dvakrát denně založeném na tělesné hmotnosti bez nevirapinubyly zjištěny plazmatické
koncentrace lopinaviru obdobné jako koncentrace při podávání dávky 400/100mgpřípravku Kaletra
dvakrát denně bez nevirapinu dospělým osobám.
Pohlaví, rasaavěk
Farmakokinetika přípravku Kaletranebyla studována ustarších osob. Udospělých pacientů nebyly
pozorovány farmakokinetické rozdíly zhlediska věkuapohlaví. Farmakokinetické rozdíly vzávislosti
na rase nebyly zjištěny.
Těhotenstvíapoporodní období
V otevřené farmakokinetické studii u12 HIV-pozitivních těhotných žen do 20. týdne těhotenství na
kombinované antiretrovirové terapii byla zahájena léčba kombinací lopinavir/ritonavir 400mg/100mg
Ve 30. gestačním týdnu byla dávka zvýšena na 500/125mg100/25mgtabletaměřeny ve čtyřech 12hodinových intervalech během druhého trimestru třetím trimestru před zvýšením dávky a8 týdnů po porodu. Zvýšení dávky nevedlo ksignifikantnímu zvýšení plazmatické koncentrace
lopinaviru.
V jiné otevřené farmakokinetické studii dostávalo 19 HIV-pozitivních těhotných žen
lopinavir/ritonavir 400/100mgdvakrát denně jako součást kombinované antiretrovirové terapie během
těhotenství od doby před početím. Byla shromážděna série krevních vzorků získaných před začátkem
dávkováníapak v12hodinovýchintervalech vdruhém trimestru, třetím trimestru, při narozenía4–týdnů po porodu celkovýchanevázaných hladin plazmatické koncentrace lopinaviru.
Farmakokinetické údaje od HIV-1 pozitivních těhotných žen, které dostávaly tablety 400/100mg
lopinaviru/ritonaviru dvakrát denně jsou prezentovány vTabulce 6 Tabulka Střední u HIV-pozitivních těhotných žen
Farmakokinetický
paramet
2. trimestr
n = 3. trimestr
n = Po porodu
n = 17**
AUC0-12μghr/ml68,7 predose
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika přípravku Kaletranebyla studována upacientů srenální insuficiencí. Protože však
renální clearance lopinaviru je zanedbatelná, upacientů srenální insuficiencí se pokles celkové tělesné
clearance neočekává.
Porucha funkce jate
Ve studii sledující účinek opakovaných dávek lopinaviru/ritonaviru vdávce 400/100mgdvakrát
denně byl porovnáván ustálený stav farmakokinetických parametrů lopinaviru upacientů infikovaných
HIV smírným až středně těžkým poškozením jaterapacientů infikovaných HIV, kteří měli normální
funkci jater. Byl pozorován omezený vzestup celkové koncentrace lopinaviru přibližně o30%, což
zřejmě nemá klinický význam 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Studie toxicity poopakovaném podávání uhlodavcůapsů určily hlavní cílové orgány, jako jsou játra,
ledviny, štítná žláza, slezinaacirkulující erytrocyty. Změny vjátrech naznačují buněčný edém
sfokální degenerací. Zatímco expozice vyvolávající tyto změny byla srovnatelná nebo nižšínež
klinická expozice ulidí, dávky uzvířat byly více než 6krátvětší,než jsou doporučované klinické
dávky. Umyší byla prokázána mírná tubulární degenerace ledvin při nejméně dvojnásobné expozici
léku,než je doporučováno ulidí; upotkanůapsů nebyly ledviny poškozeny. Snížená hladina sérového
thyroxinu vedla ke zvýšenému uvolňování TSH snáslednou folikulární buněčnou hypertrofií ve štítné
žláze potkanů. Tyto změny byly reverzibilní při ukončení podávání léčivé látkyanebyly přítomny
umyšíapsů. Coombs negativní anisocytózaapoikilocytózabyly pozorovány upotkanů, nikoli však
umyší nebo upsů. Zvětšení sleziny shistiocytózou bylo pozorováno upotkanů, nikoli však
uostatních živočišných druhů. Zvýšení sérového cholesterolu bylo zjištěno uhlodavců, ale ne upsů,
triacylglycerolybyly zvýšeny pouze umyší.
Ve studiích in vitrobyly klonované lidské draslíkové kanály srdce nejvyššími testovanými koncentracemi lopinaviru/ritonaviru, což odpovídá vystavení 7krátvyšším
celkovým koncentracím lopinaviru vplazměa15krátvyšším volným vrcholovým koncentracím
lopinaviru vplazmě, než kterých bylo dosaženo ulidí při maximální doporučené terapeutické dávce.
Oproti tomu, při podobných koncentracích lopinaviru/ritonaviru nebylo prokázáno žádné zpoždění
repolarizace vsrdečních Purkyňových vláknech psů. Nižší koncentrace lopinaviru/ritonaviru nevedly
kvýznamné blokádě draslíkového proudu neukazovaly na významnou retenci léčivé látky vsrdci; 72hodinová AUC vsrdci tvořila přibližně
50% zjištěné plazmatické AUC. Je proto rozumné předpokládat, že koncentrace lopinaviru vsrdci
nebudou významně vyšší než plazmatické koncentrace.
Upsů byly na elektrokardiogramu pozorovány prominující vlny Uspolu sprodlouženým intervalem
PRabradykardií. Předpokládá se, že tyto účinky byly způsobeny elektrolytovou dysbalancí.
Klinický význam těchto předklinických dat není znám, avšak potenciální účinky tohoto přípravku na
srdce ulidí nelze vyloučit Upotkanů byla při podávání dávek toxických pro matku pozorována embryotoxicita snížená životnost plodů, pokles tělesné váhy plodů, zvýšená frekvence odchylek kostrypostnatálním vývoji toxických pro matkuatoxických pro vývoj mláděte byla nižší než zamýšlená terapeutická expozice
léku ulidí.
Dlouhodobé studie na myších sledující kancerogenitu lopinaviru/ritonaviru odhalily negenotoxickou,
mitogenní indukci jaterních nádorů, která obecně představuje malé riziko výskytu nádorového bujení
ulidí. Ve studiích kancerogenity upotkanů nebyly zjištěny žádné nálezy svědčící pro vznik nádorů.
Vcelé řadě testů in vitroain vivo včetně Amesova rozboru bakteriální reverzní mutace, myšího
lymfomu, testu myšího jadérkaarozboru chromozomálních aberací lidských lymfocytů však nebylo
zjištěno, že by lopinavir/ritonavir byl mutagenní nebo klastogenní.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
kopovidon
sorbitan-laurát
koloidní bezvodý oxid křemičitý
natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstva:
polyvinylalkohol
oxid titaničitý
mastek
makrogol červený oxid železitýNeuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obaluaobsah balení
Lahvičky zpolyethylenu svysokou hustotou Lahvička obsahující 60 potahovaných tablet.
6.6Návod kpoužití přípravku, zacházení sním
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/01/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. března Datum posledního prodloužení: 20. března 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Názevaadresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Kaletra perorální roztok:
AbbVie Logistics B.V., Zuiderzeelaan 53, 8017 JV Zwolle, Holandsko
AbbVie DeutschlandGmbH & Co. KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Německo
Kaletra200mg/50mgpotahované tabletyaKaletra 100mg/25mgpotahované tablety:
AbbVie DeutschlandGmbH & Co. KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Německo
Kaletra 200mg/50mgpotahované tablety:
Fournier Laboratories Ireland Limited, Carrigtwohill Business Park, Anngrove, Carrigtwohill,
Co.Cork, Irsko
V příbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden názevaadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registraceave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosůarizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Perorální roztok–Krabička obsahující 300ml 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra Pro dospěléaděti stělesnou hmotností vyšší než15kg.
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
EL2L1UÍ VFMŘ43CLn ÍVŮe1ŘŽeH3U ISURŘHeOV1ŘŽeH3U ÚSURa
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje: ethanol, tekutý hydrolyzovaný kukuřičný škrob, propylenglykol, glycerol,
glyceromakrogol-40-hydroxystearát, draslík 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
dSSUÍ AáÍŘ4ŽeéLZ ŮV vSUÍD ŮLHVHKÍ1.4V HVÁOVZ3MŮýOe5mlstříkačkamipro perorální dávkování.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Pro objemy větší než2ml.
Pro přípravu dávky použijte 5ml stříkačku pro perorální dávkování.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
P1VÍÍMOHŘMML
vsSvz x32ČeRM4ŘrL7ýULuZV
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
úgJzJSzJzsÚJSSd
13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Kaletra17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Perorální roztok –Krabička obsahující 120ml 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra Pro děti ve věku od 2 týdnůastělesnou hmotností do15kg.
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
EL2L1UÍ VFMŘ43CLn ÍVŮe1ŘŽeH3U ISURŘHeOV1ŘŽeH3U ÚSURa
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje: ethanol, tekutý hydrolyzovaný kukuřičný škrob, propylenglykol, glycerol,
glyceromakrogol-40-hydroxystearát, draslík 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
zÚSUÍ AÚÍŘ4ŽeéZi ŮV vSUÍD ŮLHVHKÍ1.4V HVÁOVZ3ML2ŽýUŘ 2mlstříkačkami pro perorální dávkování.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Pro objemy do2ml.
Pro přípravu dávky použijte 2ml stříkačku pro perorální dávkování.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
P1VÍÍMOHŘMML
vsSvz x32ČeRM4ŘrL7ýULuZV
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
úgJzJSzJzsÚJSSč
13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Kaletra 17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Perorální roztok –Štítek na lahvičce
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedenml obsahuje lopinavirum 80mgaritonavirum 20mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
9FMŘ43CLn LO4Ř1VÍ AoÚí ŽJŽ ŽeÁ ŮT.FŘÍVŽK e1rVHUŘuLDÉ OLZ3Oc 4i2HVÍiÁVŽŘ1c Z3Z3Teé1c ůZHVFÉ
ŮHVŮiÍL1RÍiZVÍÉ RÍiuLHVÍÉ RÍiuLHVUŘZHVRVÍboSb4i2HVyiMOLŘHKOÉ 2HŘMÍ.Z ACŘZV 2HŘMLÍ1K M4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
60ml perorálního roztoku
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
pTL2 ŮV3žeO.U Me ŮTLéOýOL ŮT.FŘÍVŽV3 e1rVHUŘuea
pLHVHKÍ1. ŮV2K/gCeMOýOL MLÉ žL UKOL MŮHKŽ1V3 MOT.ZŘéZ3 ŮHV ŮV2K1. 2KŽZia
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Uchovávání během užívání léku: pokud není přípravek uchováván vchladničce, uchovává se při
teplotě do 25°C. Nespotřebovaný zbytek po 42dnech si na obal léku napsal10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie 12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
200mg/50mgtablety –Krabička s1 lahvičkou
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra 200mg/50mgpotahované tablety
lopinavirum/ritonavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: lopinavirum 200mgaritonavirum 50mgpro optimální
farmakokinetiku.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
120 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Kaletra 200mg/50mgtablety
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
200mg/50mgTablety –Krabička vícenásobného balení obsahujícího 360 potahovaných tablet –včetně blue boxu
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra 200mg/50mgpotahované tablety
lopinavirum/ritonavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: lopinavirum 200mgaritonavirum 50mgpro optimální
farmakokinetiku.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Vícenásobné balení: 360 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Kaletra 200mg/50mgtablety
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
200mg/50mgtablety–Štítek na lahvičce
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra 200mg/50mgpotahované tablety
lopinavirum/ritonavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: lopinavirum 200mgaritonavirum 50mgpro optimální
farmakokinetiku.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
120potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/EU/1/01/13.ČÍSLO ŠARŽE
+a ůŘHžL
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁOKEM
Neuplatňuje se
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička vícenásobného balení obsahující 120 tablet –včetně blue boxu
Krabičkaobsahuje 120potahovaných tablet
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra 200mg/50mgpotahované tablety
lopinavirum/ritonavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: lopinavirum 200mgaritonavirum 50mgpro optimální
farmakokinetiku.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Vícenásobné balení:120 120 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/172/005–vícenásobné balení: 120 EU/1/01/172/008–krabička se 120 potahovanými tabletami
13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Kaletra 200mg/50mgtablety
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní krabička vícenásobnéhobalení obsahujícího120 potahovaných tablet –bez blue boxu
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra 200mg/50mgpotahované tablety
lopinavirum/ritonavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: lopinavirum 200mgaritonavirum 50mgpro optimální
farmakokinetiku.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
40 potahovaných tablet. Součást vícenásobného balení, nelze prodávat samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Kaletra 200mg/50mgtablety
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
200mg/50mgtablety –Blistr po 8 potahovaných tabletách nebo blistr po 12 potahovaných
tabletách
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra 200mg/50mgpotahované tablety
lopinavirum/ritonavirum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLOŠARŽE
Č. šarže
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
100mg/ 25mgtablety –Krabička s1 lahvičkou
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra 100mg/25mgpotahované tablety
lopinavirum/ritonavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: lopinavirum 100mgaritonavirum 25mgpro optimální
farmakokinetiku.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
60 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Kaletra 100mg/25mgtablety
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
100mg/ 25mgtablety –Štítek na lahvičce
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kaletra 100mg/25mgpotahované tablety
lopinavirum/ritonavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
EL21Ř ŮVOŘ4VŽŘ1K OŘFÍLOŘ VFMŘ43CLn ÍVŮe1ŘŽeH3U zSSURŘHeOV1ŘŽeH3U ÚáURŮHV VŮOeUKÍ1.
rŘHUŘZVZe1LOeZ3a

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ

60potahovaných tablet

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
KaletraPřečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vásnebo Vaše dítědůležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte sesvého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsánvýhradněVámnebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit,ato i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud seuVás vyskytnekterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtétopříbalové informaci:

1.Co je přípravek Kaletraakčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začneteVy nebo Vaše dítěpřípravek Kaletra užívat


3.Jak se přípravek Kaletra užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Kaletra uchovávat


6.Obsah baleníadalší informace


1.Co je přípravek Kaletraakčemu se používá

-Váš lékař Vám předepsal přípravek Kaletra, aby bylo možné ovlivnit Vaši infekci virem lidské
imunodeficience -Přípravek Kaletra neléčí infekci HIV nebo AIDS.
-Přípravek Kaletra je určen pro děti ve věku od 14 dnů, dospívajícíadospělé, kteří jsou
infikováni virem HIV, tedy virem, jenž způsobuje AIDS.
-Přípravek Kaletra obsahuje léčivé látky lopinaviraritonavir. Přípravek Kaletra je
antiretrovirové léčivo. Patří do skupiny léčiv, nazývané inhibitory proteázy.
-Přípravek Kaletra je určen kpoužití vkombinaci sdalšími protivirovými léky. Váš lékař sVámi
léčbu probereaurčí, které léky jsou pro Vás nejlepší.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Kaletra užívat

Neužívejte přípravek Kaletra
-jestliže jste alergický-jestliže máte závažné jaterní onemocnění.
Neužívejte přípravek Kaletra sjakýmkoli znásledujících léků:
-astemizol nebo terfenadin lékařského předpisu-perorálně podaný obtíží se spánkem-pimozid -kvetiapin onemocnění-lurasidon -ranolazin -cisaprid -ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin -amiodaron, dronedaron-lovastatin, simvastatin -lomitapid -alfuzosin BHP-kyselina fusidová je impetigoainfekční dermatitidakostíakloubů může být užívána pod dohledem lékaře aKaletra-kolchicinDalší léčivé přípravkyaKaletra-elbasvir/grazoprevir [HCV]-ombitasvir/paritaprevir/ritonavir snebo bez dasabuviru způsobené virem hepatitidy C [HCV]-neratinib -avanafil nebo vardenafil -sildenafil užívaný kléčbě plicní arteriální hypertenzeSildenafil užívaný kléčbě erektilní dysfunkce může být užíván pod dohledem lékaře Další léčivé přípravkyaKaletra-přípravky obsahující třezalku tečkovanou Pro informace ourčitých dalších léčivých přípravcích, jejichž užívání vyžaduje zvláštní opatrnost,si
přečtěte seznam léčiv uvedený níže vbodě„Další léčivé přípravkyaKaletra“.
Pokud vsoučasné době užíváte některý ztěchto léků, požádejte svého lékaře, aby provedl nezbytné
změny vléčbě Vašich dalších onemocnění, nebo upravil Vaši antiretrovirovou léčbu.
Upozorněníaopatření
Před užitím přípravku Kaletra se poraďte se svým lékařemnebo lékárníkem.
Důležité informace
-U lidí užívající přípravek Kaletra se mohou nadále vyskytovat infekce nebo jiné choroby
spojené sonemocněním HIVaAIDS. Je proto důležité, abyste po dobu užívání přípravku
Kaletra zůstali pod dozorem Vašeho lékaře.
Oznamte svému lékaři, pokud se uVás nebo uVašeho dítěte vyskytuje/vyskytoval-Hemofilietypu AaB, neboť přípravek Kaletra může zvyšovat riziko krvácení.
-Cukrovka, neboť upacientů, užívajících přípravek Kaletra, byly hlášeny zvýšené hladiny
cukrů.
-Jaterní obtíževminulosti, neboť upacientů, jež dříve trpěli onemocněním jater, včetně
chronické hepatitidy BaC, existuje zvýšené riziko závažnýchapotenciálně fatálních jaterních
nežádoucích účinků.
Oznamte svému lékaři, pokud Vy nebo Vaše dítě zaznamenáte
-Nevolnost, zvracení, bolesti břicha, obtíže sdýchánímazávažnou slabost ve svalech nohou
apaží, jelikož tyto příznaky mohou ukazovat na zvýšení hladinykyseliny mléčné.
-Žízeň, zvýšenou četnost močení, zastřené vidění nebo úbytek hmotnosti, neboť tyto mohou
ukazovat na zvýšené hladiny cukru vkrvi.
-Nevolnost, zvracení, bolesti břicha, protože značné zvýšení množství triacylglycerolůvkrvipříznaky mohou svědčit pro tento stav.
-U některých pacientů spokročilou infekcí HIV, ukterých se vyskytly tzv.oportunní infekce
záhy po zahájení anti-HIV léčby objevit příznakyaznámky těchto již dříve získaných infekcí.
Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu, umožňující
zdolávat infekce, které mohly být bez viditelných příznaků vtěle přítomné.
Vedle oportunních infekcí se po zahájení užívání léčiv kpotlačení infekce HIV uVás mohou
objevit také autoimunitní onemocnění zdravé tkánězahájení léčby přípravkem.Pokud zaznamenáte některý zpříznaků infekcenebo jiné příznaky,
jako je svalová slabost, slabost začínající vrukouanohouapostupující směrem ktrupu, bušení
srdce, třes nebo hyperaktivitu, prosím, oznamte to svému lékaři co nejdříve, aby Vám vybral
vhodnou léčbu.
-Ztuhlost kloubů, pobolíváníabolesti neboť uněkterých pacientů, užívajících tuto léčbu, se může vyvinoutonemocnění kostí zvané
osteonekróza kombinovanou antiretrovirovou terapií, užívání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažná
imunosuprese být některými zmnoha rizikových faktorů pro vznik tohoto onemocnění.
-Bolesti svalů,citlivost nebo slabost, obzvláště vkombinaci stěmito léčivými přípravky. Ve
vzácných případech mohou být tyto svalové obtíže závažné.
-Příznaky závratí, točení hlavy, omdlévání nebo pocity nepravidelného srdečního tepu. Kaletra
může způsobovat změny srdečníhorytmuavelektrické aktivitě srdce. Tyto změny mohou být
viditelné na EKG Další léčivé přípravkyaKaletra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které
jste vnedávné době užíval-antibiotika -léčiva kléčbě rakoviny ibrutinib, venetoklax, většina inhibitorůtyrosinkinázy,jako je dasatinibanilotinib, také
vinkristinavinblastin-protisrážlivé přípravky -antidepresiva -antiepileptická léčiva -antimykotika -léčiva kléčbě dny pokud máte problémy sledvinami a/nebo sjátry výše-antituberkulotika-antivirotika působící proti viru hepatitidy C C udospělých -léčiva kléčbě erektilní dysfunkce -kyselina fusidová užívaná kléčbě dlouhodobých infekcí kostíakloubů zánětlivé onemocnění kostní dřeně-léčivé přípravky na srdce, zahrnující:
-digoxin;
-blokátory kalciových kanálů -léčiva užívaná knápravě srdečního rytmu chinidin-antagonisté HIV CCR5 -inhibitory HIV-1 integrázy -léčiva užívanákléčbě nízkého počtu krevních destiček -levothyroxin -léčiva užívaná ke snížení cholesterolu vkrvi simvastatin-léčiva užívaná kléčbě astmatuajiných onemocnění, postihujících plíce, jako je chronická
obstrukční plicní nemoc -léčiva užívaná kléčbě plicní arteriální hypertenze bosentan,riocigvát,sildenafil, tadalafil-léčiva ovlivňující imunitní systém -léčiva užívaná kodvykání kouření -léčiva kúlevě od bolesti -léčiva podobná morfinu -perorální antikoncepce nebo užívání antikoncepční náplasti kzabránění otěhotnění nazvaný Antikoncepční přípravky-inhibitory proteázy -sedativa -steroidy -léčiva vyvolávající reakci salkoholem Pro informace oléčivých přípravcích, které nesmíte současně spřípravkem Kaletra užívat,si přečtěte
výše uvedený seznam léčiv vbodě„Neužívejte přípravek Kaletra sjakýmkoli znásledujících
léků“.
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které
jste vnedávné době užívallékařského předpisu.
Léčiva kléčbě erektilní dysfunkce -Neužívejte přípravek Kaletra,jestliže vsoučasné době užíváte avanafil nebo vardenafil.
-Přípravek Kaletra nesmíte užívat spolu se sildenafilem, určeným kléčbě plicní arteriální
hypertenze přípravek Kaletra sjakýmkoli znásledujících léků“-Jestliže užíváte sildenafil nebo tadalafil spolu spřípravkem Kaletra, můžete se vystavit riziku
vzniku nežádoucích účinků, jako je snížení krevního tlaku, omdlévání, zrakové změnyaerekce
penisu trvající déle než 4 hodiny. Pokud uVás dojde kerekci trvající déle než 4 hodiny,
vyhledejte neodkladně lékařskou pomoc, abyste předešel trvalému poškození penisu. Lékař
Vám tyto příznaky objasní.
Antikoncepční přípravky
-Jestliže vsoučasné době užíváte kzabránění početí antikoncepční přípravky kvnitřnímu užití
nebo antikoncepční náplast, měla byste užívat jiný typ antikoncepce přípravek Kaletra může snižovat účinnost ústy užívané nebo náplasťové antikoncepce.
Těhotenstvíakojení
-Oznamte ihnedsvému lékaři,pokud plánujete otěhotnět, jste těhotnánebo sedomníváte, že
můžetebýt těhotná.
-Pokud kojíte nebo okojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
-Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svýmlékařem nebo lékárníkemdříve, než začnete
tento přípravek užívat, protože přípravek obsahujepropylenglykolaalkohol.
-Doporučuje se, aby ženy, které žijí sviremHIV,nekojily své děti, protože zde existuje možnost
přenosu nákazy HIV na dítě prostřednictvím mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
U přípravku Kaletra nebyly speciálně ověřovány jeho případné účinky na schopnost řídit motorová
vozidla nebo obsluhovat stroje. Neřiďte auto ani neobsluhujte stroje, pokud zaznamenáte jakýkoli
nežádoucí účinek bezpečně. Namísto toho se poraďte se svým lékařem.
Kaletra obsahuje 42% alkoholuv/v.Množství alkoholu vtomto přípravku může ovlivnit Vaši
schopnost řídit nebo obsluhovat strojeamůže ovlivnit Vaše posuzovací schopnostiadobu reakce.
Důležitéinformace oněkterých složkách přípravku Kaletra
Kaletra obsahuje 42% alkoholuv/va15% propylenglykolu w/v. Jedenml přípravku Kaletra,
perorální roztok obsahuje 356,3mgalkoholua152,7mgpropylenglykolu. Alkoholapropylenglykol
mohoupřípadně uškodit nemocným spostižením jaterči ledvin, trpícím alkoholismem, epilepsií,
poraněním nebo chorobou mozkuarovněž těhotným ženámadětem. Mohouzměnit nebo zvýšit
účinek jiných léků.
Při dávce tohoto přípravku doporučené pro dospělé je odhadovaná hladina alkoholu ve Vaší krvi
přibližně 0,002–0,01g/dl. Je to podobné, jako kdyby dospělý vypil 4–22ml piva nebo 1–4ml vína.
Ostatní léky také mohou obsahovat alkoholaalkohol se může zkonzumovat vjídleapití. Spojené
účinky mohou vést ke zvýšení hladin alkoholu vkrviazvýšení nežádoucíchúčinků alkoholu.
Tento léčivý přípravek obsahuje vjedné dávce až 0,8g fruktosy, pokud je užíván dle doporučeného
dávkování. Je nevhodný pro osoby svrozenou nesnášenlivostí fruktosy. Vzhledem ktomu, že toto
onemocnění nemusí být udítěte dosud odhaleno, měl by být přípravek podáván malým i větším dětem
pouze po poradě slékařem.
Kaletra obsahuje glycerol, který je ve vysokých dávkách škodlivý. Může způsobit bolesti hlavy,
podráždění žaludkuaprůjem.
Kaletra obsahuje glyceromakrogol-40-hydroxystearát, který může ve vysokých dávkách vyvolat pocit
na zvracení, zvracení, kolikuatěžký průjem. Přípravek by neměl být užíván při střevní obstrukci
Kaletra obsahuje draslík jako draselnou sůl acesulfamu, který může být škodlivý pro osoby sdietou
snízkým obsahem draslíku. Vysoký obsah draslíku vkrvi může vyvolat podráždění žaludkuaprůjem.
Kaletra obsahuje sodík jako sodnou sůl sacharinu, chlorid sodnýacitronan sodný, které mohou být
škodlivé pro osoby sdietou snízkým obsahem sodíku.
Přípravek Kaletraobsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se přípravek Kaletra užívá

Přípravek Kaletra je určen pro dospělé, dospívajícíaděti ve věku od 14 dnů, infikovanévirem HIV.
Při odměřování dávek dětem buďte opatrní. Dávky pro děti stělesnou hmotností méně než 40kg
majíbýt menší než 5ml dvakrát denně.
Pokud Vy nebo Vaše dítě můžetepolykat tablety, přípravek Kaletra je kdispozici i ve formě
potahovaných tablet obsahujících 200mglopinavirua50mgritonaviruapotahovaných tablet
obsahujících 100mglopinavirua25mgritonaviru.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře.Pokud si nejste jistýužívat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
V jakém množství se má přípravek Kaletra užívatakdy?
Pro děti ve věku od 14 dnůastělesnouhmotností do 15kg
-Správnou dávku přípravku určí lékař podle výškyahmotnosti dítěte.
-Je důležité, aby všechny dávky přípravku Kaletra,perorální roztok byly užívány sjídlem.
-Kodměření dávky použijte přiloženou 2mlstříkačku.
Pro děti stělesnou hmotností vyšší než15kg
-Správnou dávku přípravku určí lékař podle výškyatělesné hmotnosti dítěte.
-Je důležité, aby všechny dávky přípravku Kaletra,perorální roztok byly užívány sjídlem.
-Kodměření dávky použijte přiloženou 5mlstříkačku.
Použití udospělých
-Obvyklá dávka pro dospělé pacienty je 5ml perorálního roztoku dvakrát denně, tj. každých hodin, vkombinaci sdalšími léky proti HIV. Váš lékař Vám poradí, jaké množství přípravku
Kaletra máte užívat.
-Je důležité, aby všechny dávky přípravku Kaletra,perorální roztokbyly užívány sjídlem.
-Kodměření dávky použijte přiloženou 5mlstříkačku.
Jak změřím správnou dávku?
Pokud dávka nepřesahuje 2ml, kpřípravě dávky použijte 2mlstříkačku.
Pokud je dávka mezi 2mla5ml, kpřípravě dávky použijte 5mlstříkačku.
Ověřte si usvého lékárníka, že máte správnou velikost stříkačky. Pokud si nejste jistýpro perorální dávkování použít, poraďte se slékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou. Řeknou
Vám, jak stříkačku správně použít.
Před prvním použitím dávkovací stříkačky omyjte pístastříkačku vteplé voděamycím prostředkem.
Opláchněte čistou vodouanechte uschnout na vzduchu.
Lahvičku neprotřepávejte –mohou se vytvořit vzduchové bubliny, které ovlivní správné odměření
dávky.
Uzávěr opatřenýochranným mechanismem proti otevření dětmi otevřete tak, že ho stlačíte dlaní
aotočíte ho proti směru hodinových ručiček nebo ve směru šipkyvyznačené na víčku. Pokud máte
obtíže sotevřením lahvičky, sdělte to svému lékárníkovi.
Použití 2ml stříkačkypro perorální dávkování pro dávky nepřesahující 2ml
Stříkačka se skládá ze dvou
hlavních částí, „pístu“
a„těla“. Na tomto obrázku
Hrdlo
Píst
Tělo
jsme píst vytáhli ven,atak
jasně vidíte obě části.

1.Zasuňte celý píst do těla stříkačky.


2.Ponořte špičku stříkačky do

kapaliny.

3.Táhněte píst tak dlouho, dokud na

něm nebude vidět správná dávka.
Musíte vidět značku „ml“ ve stejné
úrovni jako horní část hrdla na těle
stříkačky.

4.Otočte stříkačku tak, aby její špička

směřovala vzhůru, jemně na ni
poklepejteastlačením pístu
odstraňte vzduchové bubliny.

5.Po odstranění vzduchových bublin zkontrolujte, kde leží značka dávky.

Ukazuje-li značka pro „ml“ na hrdle více, než je předepsaná dávka, stiskněte píst na
předepsanou dávku.
Ukazuje-li značka pro „ml“ na hrdle méně, než je předepsaná dávka, natáhněte více roztoku,
aby odpovídal předepsané dávce.

6. Stříkačku vložte svému dítěti do úst směrem ktvářiajemným stlačením pístu směrem dolů

vypusťte lék.
Po každé dávce uzavřete lahvičku víčkem.
Použití 5ml stříkačky pro perorální dávkování pro dávky vyšší než2ml
Stříkačka se skládá ze dvou hlavních
částí, „pístu“a„těla“. Na tomto
obrázku jsme píst vytáhli ven,atak
jasně vidíte obě části.

1.Zasuňte celý píst do těla stříkačky.


2.Ponořte špičku stříkačky do

kapaliny.

3.Táhněte píst tak dlouho, dokud

kroužek nebude na správné značce
„ml“ na těle stříkačky.

4.Otočte stříkačku tak, aby její

špička směřovala vzhůru, jemně na
ni poklepejteastlačením pístu
odstraňte vzduchové bubliny.

5.Po odstranění vzduchových bublin

zkontrolujte, kde leží značka
dávky.
Značka
“ml“
Rukojeť
Kroužek
Špičkastříkačky
Tělo
Píst
Značka
„ml“
Ukazuje-li značka pro „ml“ na kroužku více, než je předepsaná dávka, stiskněte píst na
předepsanou dávku.
Ukazuje-li značka pro „ml“ na kroužku méně, než je předepsaná dávka, natáhněte více roztoku,
aby odpovídal předepsané dávce.

6.Stříkačku vložte svému dítěti do úst směrem ktvářiajemným stlačením pístu směrem dolů

vypusťte lék.
Po každé dávce uzavřete lahvičku víčkem.
Po každé dávce přípravku Kaletra vyjměte píst ze stříkačkyaco nejdříve oba díly umyjte vhorké vodě
smycím prostředkem na nádobí; můžete je také máčet 15minut vmýdlové vodě. Stříkačkuapíst pak
opláchněte čistou vodou, složte je dohromadyaněkolikrát stříkačku propláchněte nasátím
avytlačením vody. Před dalším použitím nechte stříkačku dokonale uschnout.
Stříkačky dodané spřípravkem Kaletra,perorální roztok nepoužívejte kpodávání žádných jiných léků,
které Vy nebo Vaše dítě užíváte.
Jestliže jste užil-Pokud zjistíte, že jste užillékaře.
-Pokud není Váš lékař kzastižení, vyhledejte pomoc vnemocnici.
Jestliže jste zapomněl-Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého časuužívání, vezměte si Vaši zmeškanou dávku co nejdříve,apotom pokračujte
obvyklou dávkouavobvyklém čase tak, jak Vám bylo předepsáno lékařem.
-Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého časuužívání, neberte si zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestal-Nepřerušujte užívání, ani si neupravujte denní dávku přípravku Kaletra bez předchozí porady
sVaším lékařem.
-Přípravek Kaletra má být vždy užíván dvakrát denně bez ohledu na to, jak dobře se cítíte, aby
mohla být potlačena Vaše infekce HIV.
-Užívání přípravku Kaletra podle doporučení by Vám mělo poskytnout tu nejlepší šanci
koddálení rozvoje rezistence na přípravek.
-Pokud Vám nežádoucí účinky brání vužívání přípravku Kaletra podle doporučení, oznamte to
ihned svému lékaři.
-Vždy mějte vzásobě dostatek přípravku Kaletra, abyste nezůstalnebo potřebujete zůstat vnemocnici, ujistěte se, že máte takové množství přípravku Kaletra,
které Vám vystačí po dobu, než dostanete novou zásobu léku.
-Pokračujte vužívání tohoto léčiva, dokud Váš lékař neurčí jinak.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i Kaletra nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
ukaždého. Je velmi obtížné odlišit nežádoucí účinky přípravku Kaletra od nežádoucích účinků
ostatních léků, které užíváte, nebo od komplikací způsobených infekcí HIV.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnostiazvýšení hladin lipidů vkrvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavuaživotním stylemavpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny upacientů vsouvislosti sužíváním tohoto přípravku.
Otěchto nebo jakýchkoli jiných příznacích byste mělstav přetrvává nebo se zhoršuje, vyhledejte lékařskou pomoc.
Velmi časté:mohou postihnoutvíce než 1 z10 osob
průjem;
nevolnost;
infekce horních cest dýchacích.
Časté:mohou postihnout až 1 z10 osob
zánět slinivky břišní;
zvracení, zvětšení břicha, bolesti vhorníadolní části břicha poruchy trávení, snížení chuti kjídlu, zpětný tok obsahu žaludku do jícnu způsobovat bolest;
-Oznamte svému lékaři, pokud se uVás objeví pocit na zvracení, zvracení nebo bolesti
břicha, neboť tyto příznaky mohou svědčit pro pankreatitidu otok nebo zánět stěny žaludku, tenkého či tlustého střeva;
zvýšení hladin cholesterolu vkrvi, zvýšení hladin triacylglycerolůkrevní tlak;
snížená schopnost těla organismu zpracovávat cukr včetně cukrovky tělesné hmotnosti;
snížený počet červených krvinek, snížený počet bílých krvinek, které jsou potřebné kboji proti
infekcím;
vyrážka, ekzém, nahromadění mastných šupin na kůži;
závratě, úzkost, potíže se spaním;
pocit únavy, nedostatek sílyaenergie, bolesti hlavy včetně migrény;
hemeroidy;
zánět jater včetně zvýšení jaterních enzymů;
alergické reakce včetně kopřivkyazánětu vústech;
infekce dolních cest dýchacích;
zvětšení lymfatických uzlin;
impotence, neobvykle silné nebo prodloužené menstruační krvácení nebo chybění menstruace;
poruchy svalů,jako je slabostakřeče, bolesti vkloubech, svalechazádech;
poškození nervů periferního nervového systému;
noční pocení, svědění, vyrážka včetně vystouplých bulekna kůži, kožní infekce, zánět kožních
pórů nebo vlasových váčků, nahromadění tekutiny vbuňkách nebo tkáních.
Méně časté:mohou postihnout až1 ze 100 osob
neobvyklé sny;
ztráta nebo změna vnímání chuti;
vypadávání vlasů;
abnormální nález na elektrokardiogramu tvorba plaků uvnitř tepen, což může vést ksrdečnímu infarktuacévní mozkové příhodě;
zánět krevních cévakapilár;
zánět žlučových cest;
nekontrolovatelný třes těla;
zácpa;
zánět vhlubokých žilách, který souvisí skrevními sraženinami;
sucho vústech;
neschopnost udržet stolici;
zánět prvního oddílu tenkého střeva právě za žaludkem, poranění nebo vřed vzažívacím traktu,
krvácení ze zažívacího traktu nebo konečníku;
výskyt červených krvinek vmoči;
zežloutnutí kůže nebo bělma očí tuková ložiska vjátrech, zvětšení jater;
nedostatečná funkce varlat;
vzplanutí příznaků souvisejících sneaktivní infekcí ve Vašem organismu rekonstitucezvýšení chuti kjídlu;
neobvykle vysoká hladina bilirubinu vkrvi;
snížení sexuální touhy;
zánět ledvin;
odumření kosti vdůsledku špatného krevního zásobení vdané oblasti;
afty nebo vředy vústech, zánět žaludkuastřeva;
selhání ledvin;
poškození svalových vláken, jež vede kuvolnění obsahu svalových vláken krevního řečiště;
zvuk vuchu nebo obou uších, jako je bzučení, zvonění nebo hvízdání;
třes;
abnormální uzávěr jedné zchlopní závrať poruchy očí, zrakové abnormality;
zvýšení hmotnosti.
Vzácné:mohou postihnout až 1 z1000 osob
závažná nebo život ohrožující kožní vyrážkaapuchýře aerythema multiformeNení známo:frekvenci nelze zdostupných údajů určit
ledvinové kameny.
Pokud se kterýkoli ztěchto nežádoucích účinků vyskytne vzávažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, kterénejsou uvedeny vtéto příbalové informaci, prosím, sdělte to
svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Kaletra uchovávat

Uchovávejtetento přípravekmimo dohledadosah dětí.
Přípravek Kaletra nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce.
Nepoužívejtetento přípravek, pokud si všimnete, že roztok změnil barvu nebo obsahuje částice.
Jak mám uchovávat přípravek Kaletraajak dlouho?
Uchovávejte vchladničce Uchovávání během užívání léku: pokud není přípravek uchováván vchladničce, nevystavujte
teplotám nad 25°C. Nespotřebovaný zbytek po 42dnech Doporučujeme, abyste si na obal léku napsalJe důležité uchovávat přípravek Kaletra vlahvičce, ve které jste ho obdrželuzavřít lahvičku víčkem. Nepřelévejte lék do jiné nádoby.
Jak mám naložit snespotřebovaným přípravkem Kaletra?
Nevyhazujte žádné léčivépřípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah baleníadalší informace

Co přípravek Kaletra obsahuje
Léčivými látkami jsou lopinavirumaritonavirum.
Jedenml přípravku Kaletra,perorální roztokobsahuje lopinavirum80mgaritonavirum 20mg.
Pomocnými látkami jsou:
Bezvodý ethanol, tekutý hydrolyzovaný kukuřičný škrob, propylenglykol, čištěná voda, glycerol,
povidon, glycyrrhizové korigens chuti piperonal, ethylvanilinethylmaltol, ethylvanilin, acetoin, dihydrokumarin, propylenglykolsůl sacharinu,chlorid sodný, silice máty peprné, natrium-citrát, kyselina citronová, levomenthol.
Jak přípravek Kaletra vypadáaco obsahuje toto balení
Přípravek Kaletra,perorální roztok se dodává ve vícedávkovélahvičce jantarové barvy oobjemu
60ml.Jedenml přípravku Kaletra obsahuje 80mglopinavirua20mgritonaviru.
Kdispozici jsou dvě velikosti balení:
120ml po 0,1ml.
Pro objemy do 2ml. Pro větší objemy je kdispozici alternativní balení.
300ml po 0,1ml.
Pro objemy větší než 2ml. Pro menší objemy je kdispozici alternativní balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci:
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Německo
Výrobce:
AbbVie DeutschlandGmbH & Co. KG,Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Německo
AbbVie Logistics B.V., Zuiderzeelaan 53, 8017 JV Zwolle, Holandsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
8tÍJ8LÍn NdÚ zS ossIzz
Lietuva
8LÍn NdsS á ÚSá dSÚd
България
АбВи ЕООД
Тел.: +359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
8LÍn NoÚS Údd SčI zzz
Magyarország
8LÍan Ndv z oáá IvSS
Danmark
8Írn Noá sÚ dSbÚSbÚI
Malta
haEaěŘÍVUV1L p4ŘHUŘ xeUeOL8LÍn Ndáv ÚÚčIdÚSz
Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 Norge
8Írn Nos vs Iz IS SS
Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 9 1 384 Polska
AbbVie Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 372 78 France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 AbbVie d.o.o.
Tel: +385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
8LÍn Ndč Sv čÚIčÚz
Suomi/Finland
p34J8LÍn NdáI ASDzS Úozz ÚSS
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: +357 22 34 74 Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 AbbVie SIA
Tel: +371 United Kingdom AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +44 Podrobné informace otomtoléčivémpřípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Kaletra200mg/50mgpotahované tablety
lopinavirum/ritonavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vásnebo Vaše dítědůležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte sesvého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsánvýhradněVámnebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit,ato i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtétopříbalové informaci:

1.Co je přípravek Kaletraakčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začneteVy nebo Vaše dítěpřípravek Kaletra užívat


3.Jak se přípravek Kaletra užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Kaletra uchovávat


6.Obsah baleníadalší informace


1.Co je přípravek Kaletraakčemu se používá

-Váš lékař Vám předepsal přípravek Kaletra, aby bylo možné ovlivnit Vaši infekci virem lidské
imunodeficience -Přípravek Kaletra neléčí infekci HIV nebo AIDS.
-Přípravek Kaletra je určen pro děti ve věku 2 let nebo starší, dospívajícíadospělé, kteří jsou
infikováni virem HIV, tedy virem, jenž způsobuje AIDS.
-Přípravek Kaletra obsahuje léčivé látky lopinaviraritonavir. Přípravek Kaletra je
antiretrovirové léčivo. Patří do skupiny léčiv, nazývané inhibitory proteázy.
-Přípravek Kaletra je určen kpoužití vkombinaci sdalšími protivirovými léky. Váš lékař sVámi
léčbu probereaurčí, které léky jsou pro Vás nejlepší.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Kaletra užívat

Neužívejte přípravek Kaletra
-jestliže jste alergický-jestliže máte závažné jaterní onemocnění.
Neužívejte přípravek Kaletra sjakýmkoli znásledujících léků:
-astemizol nebo terfenadin lékařského předpisu-perorálně podaný obtíží se spánkem-pimozid -kvetiapin onemocnění-lurasidon -ranolazin -cisaprid -ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin -amiodaron, dronedaron-lovastatin, simvastatin -lomitapid -alfuzosin BHP-kyselina fusidová je impetigoainfekční dermatitidakostíakloubů může být užívána pod dohledem lékaře aKaletra-kolchicinDalší léčivé přípravkyaKaletra-elbasvir/grazoprevir [HCV]-ombitasvir/paritaprevir/ritonavir snebo bez dasabuviru způsobené virem hepatitidy C [HCV]-neratinib -avanafil nebo vardenafil -sildenafil užívaný kléčbě plicní arteriální hypertenzeSildenafil užívaný kléčbě erektilní dysfunkce může být užíván pod dohledem lékaře Další léčivé přípravkyaKaletra-přípravky obsahující třezalku tečkovanou Pro informace ourčitých dalších léčivých přípravcích, jejichž užívání vyžaduje zvláštní opatrnost,si
přečtěteseznam léčiv uvedený níže vbodě„Další léčivé přípravkyaKaletra“.
Pokud vsoučasné době užíváte některý ztěchto léků, požádejte svého lékaře, aby provedl nezbytné
změny vléčbě Vašich dalších onemocnění, nebo upravil Vaši antiretrovirovou léčbu.
Upozorněníaopatření
Před užitím přípravku Kaletra se poraďte se svým lékařemnebo lékárníkem.
Důležité informace
-U lidí užívající přípravek Kaletra se mohou nadále vyskytovat infekce nebo jiné choroby
spojené sonemocněním HIVaAIDS. Je proto důležité, abyste po dobu užívání přípravku
Kaletra zůstali pod dozorem Vašeho lékaře.
Oznamte svému lékaři, pokud se uVás nebo u Vašeho dítěte vyskytuje/vyskytoval-Hemofilietypu AaB, neboť přípravek Kaletra může zvyšovat riziko krvácení.
-Cukrovka, neboť upacientů, užívajících přípravek Kaletra, byly hlášeny zvýšené hladiny
cukrů.
-Jaterní obtíževminulosti, neboť upacientů, jež dříve trpěli onemocněním jater, včetně
chronické hepatitidy BaC, existuje zvýšené riziko závažnýchapotenciálně fatálních jaterních
nežádoucích účinků.
Oznamte svému lékaři, pokud Vy nebo Vaše dítě zaznamenáte
-Nevolnost, zvracení, bolesti břicha, obtíže sdýchánímazávažnou slabost ve svalech nohou
apaží, jelikož tyto příznaky mohou ukazovat na zvýšení hladinykyseliny mléčné.
-Žízeň, zvýšenou četnost močení, zastřené vidění nebo úbytek hmotnosti, neboť tyto mohou
ukazovat na zvýšené hladiny cukru vkrvi.
-Nevolnost, zvracení, bolesti břicha, protože značné zvýšení množství triacylglycerolůvkrvipříznaky mohou svědčit pro tento stav.
-U některých pacientů spokročilou infekcí HIV, ukterých se vyskytly tzv.oportunní infekce
záhy po zahájení anti-HIV léčby objevit příznakyaznámky těchto již dříve získaných infekcí.
Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu, umožňující
zdolávat infekce, které mohly být bez viditelných příznaků vtěle přítomné.
Vedle oportunních infekcí se po zahájení užívání léčiv kpotlačení infekce HIV uVás mohou
objevit také autoimunitní onemocnění zdravé tkánězahájení léčby přípravkem.Pokud zaznamenáte některý zpříznaků infekcenebo jiné příznaky,
jako je svalová slabost, slabost začínající vrukouanohouapostupující směrem ktrupu nebo
zbytku těla, bušení srdce, třes nebo hyperaktivitu, prosím, oznamte to svému lékaři co nejdříve,
aby Vám vybral vhodnou léčbu.
-Ztuhlost kloubů, pobolíváníabolesti neboť uněkterých pacientů, užívajících tuto léčbu, se může vyvinoutonemocnění kostí zvané
osteonekróza kombinovanou antiretrovirovou terapií, užívání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažná
imunosuprese být některými zmnoha rizikových faktorů pro vznik tohoto onemocnění.
-Bolesti svalů,citlivost nebo slabost, obzvláště vkombinaci stěmito léčivými přípravky. Ve
vzácných případech mohou být tyto svalové obtíže závažné.
-Příznaky závratí, točení hlavy, omdlévání nebo pocity nepravidelného srdečního tepu. Kaletra
může způsobovat změny srdečníhorytmuavelektrické aktivitě srdce. Tyto změny mohou být
viditelné na EKG Další léčivé přípravkyaKaletra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které
jste vnedávné doběužíval-antibiotika -léčiva kléčbě rakoviny ibrutinib, venetoklax, většina inhibitorůtyrosinkinázy,jako je dasatinibanilotinib, také
vinkristinavinblastin-protisrážlivé přípravky -antidepresiva -antiepileptická léčiva -antimykotika -léčiva kléčbě dny pokud máte problémy sledvinami a/nebo sjátry výše-antituberkulotika -antivirotika působící proti viru hepatitidy C C udospělých -léčiva kléčbě erektilní dysfunkce -kyselina fusidová užívaná kléčbě dlouhodobých infekcí kostíakloubů zánětlivé onemocnění kostní dřeně-léčivé přípravky na srdce, zahrnující:
-digoxin;
-blokátory kalciových kanálů -léčiva užívaná knápravě srdečního rytmu chinidin-antagonisté HIV CCR5 -inhibitory HIV-1 integrázy -léčiva užívanákléčbě nízkého počtu krevních destiček -levothyroxin -léčiva užívaná ke sníženícholesterolu vkrvi simvastatin-léčiva užívaná kléčbě astmatuajiných onemocnění, postihujících plíce, jako je chronická
obstrukční plicní nemoc -léčiva užívaná kléčbě plicní arteriální hypertenze bosentan, riocigvát, sildenafil, tadalafil-léčiva ovlivňující imunitní systém -léčiva užívaná kodvykáníkouření -léčiva kúlevě od bolesti -léčiva podobná morfinu -nenukleosidové inhibitory reverzní traskriptázy -perorální antikoncepce nebo užívání antikoncepční náplasti kzabránění otěhotnění nazvaný Antikoncepční přípravky-inhibitory proteázy -sedativa -steroidy Pro informace oléčivých přípravcích, které nesmíte současně spřípravkem Kaletra užívat,si přečtěte
výše uvedený seznam léčiv vbodě„Neužívejte přípravek Kaletra sjakýmkoli znásledujících
léků“.
Prosím,informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které
jste vnedávné době užívallékařského předpisu.
Léčiva kléčbě erektilní dysfunkce -Neužívejte přípravek Kaletra,jestliže vsoučasné době užíváte avanafil nebo vardenafil.
-Přípravek Kaletra nesmíte užívat spolu se sildenafilem, určeným kléčbě plicní arteriální
hypertenze Kaletra sjakýmkoli znásledujících léků“-Jestliže užíváte sildenafil nebo tadalafil spolu spřípravkem Kaletra, můžete se vystavit riziku
vzniku nežádoucích účinků, jako je snížení krevního tlaku, omdlévání, zrakové změnyaerekce
penisu trvající déle než 4 hodiny. Pokud uVás dojde kerekci trvající déle než 4 hodiny,
vyhledejte neodkladně lékařskou pomoc, abyste předešel trvalému poškození penisu. Lékař
Vám tyto příznaky objasní.
Antikoncepční přípravky
-Jestliže vsoučasné době užíváte kzabránění početí antikoncepční přípravky kvnitřnímu užití
nebo antikoncepční náplast, měla byste užívat jiný typ antikoncepce přípravek Kaletra může snižovat účinnost ústy užívané nebo náplasťové antikoncepce.
Těhotenstvíakojení
-Oznamte ihnedsvému lékaři, pokudplánujete otěhotnět,jste těhotnánebo sedomníváte, že
můžetebýt těhotná.
-Pokud kojíte nebo okojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
-Doporučuje se, aby ženy, které žijí sviremHIV,nekojily své děti, protože zde existuje možnost
přenosu nákazy HIV na dítě prostřednictvím mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
U přípravku Kaletra nebyly speciálně ověřoványjeho případné účinky na schopnost řídit motorová
vozidla nebo obsluhovat stroje. Neřiďte auto ani neobsluhujte stroje, pokud zaznamenáte jakýkoli
nežádoucí účinek bezpečně. Namísto toho se poraďte se svým lékařem.
Přípravek Kaletraobsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se přípravek Kaletra užívá

Je důležité, aby tablety přípravku Kaletra byly polykány vcelku, bez kousání, půlení nebo drcení.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře.Pokud si nejste jistýužívat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
V jakém množství se má přípravek Kaletra užívatakdy?
Užití udospělých
-Obvyklá dávka pro dospělé pacienty je400mg/100mgdvakrát denně, tj. každých 12 hodin,
vkombinaci sdalšími léky proti HIV. Dospělí pacienti, kteří doposud neužívali jiná antivirová
léčiva,mohou přípravek Kaletra užívat také jednou denně vdávce 800mg/200mg. Váš lékař
Vám poradí, kolik tablet máte užívat.Dospělí pacienti, kteří již dříve užívali jiná antiretrovirová
léčiva, mohou přípravek Kaletra tablety užívat jednou denně vdávce 800mg/200mg, pokud
jejich lékař rozhodne, že je tovhodné.
-Tablety přípravku Kaletra mohou být užívány spolu sjídlem nebo nalačno.
-Přípravek Kaletra nesmí být užíván jednou denně, pokud je užíván spolu sefavirenzem,
nevirapinem, karbamazepinem, fenobarbitalemafenytoinem.
Užití udětí
-Při podávání přípravku Kaletra dítěti určí správnou dávku ahmotnosti dítěte.
-Tablety přípravku Kaletra mohou být užívány spolu sjídlem nebo nalačno.
Přípravek Kaletra je také kdostání jako potahované tablety 100mg/25mg. Pro pacienty, kteří
nemohou polykat tablety, je kdispozici přípravek Kaletra perorální roztok.
Jestliže jste užil-Pokud zjistíte, že jste užillékaře.
-Pokud není Váš lékař kzastižení, vyhledejte pomoc vnemocnici.
Jestliže jste zapomnělPokud užíváte přípravek Kaletra dvakrát denně
-Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého časuužívání, vezměte si Vaši zmeškanou dávku co nejdříve,apotom pokračujte
obvyklou dávkouavobvyklém čase tak, jak Vám bylo předepsáno lékařem.
-Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého časuužívání, neberte si zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku jako obvykle.
Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilPokud užíváte přípravek Kaletra jednou denně
-Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého časuužívání, vezměte si Vaši zmeškanou dávku co nejdříve,apotom pokračujte
obvyklou dávkouavobvyklém čase tak, jak Vám bylo předepsáno lékařem.
-Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého časuužívání, neberte si zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku jako obvykle.
Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestal-Nepřerušujte užívání, ani si neupravujte denní dávku přípravku Kaletra bez předchozí porady
sVaším lékařem.
-Přípravek Kaletra má být vždy užíván dvakrát denně bez ohledu na to, jak dobře se cítíte, aby
mohla být potlačena Vaše infekce HIV.
-Užívání přípravku Kaletra podle doporučení by Vám mělo poskytnout tu nejlepší šanci
koddálení rozvoje rezistence na přípravek.
-Pokud Vám nežádoucí účinky brání vužívání přípravku Kaletra podle doporučení, oznamte to
ihned svému lékaři.
-Vždy mějte vzásobě dostatek přípravku Kaletra, abyste nezůstalnebo potřebujete zůstat vnemocnici, ujistěte se, že máte takové množství přípravku Kaletra,
které Vám vystačí po dobu, než dostanete novou zásobu léku.
-Pokračujte vužívání tohoto léčiva, dokud Váš lékař neurčí jinak.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i Kaletra nežádoucí účinky, které se ale nemusívyskytnout
ukaždého. Je velmi obtížné odlišit nežádoucí účinky přípravku Kaletra od nežádoucích účinků
ostatních léků, které užíváte, nebo od komplikací způsobených infekcí HIV.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnostiazvýšení hladin lipidů vkrvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavuaživotním stylemavpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny upacientů vsouvislosti sužíváním tohoto přípravku.
O těchto nebo jakýchkoli jiných příznacích byste mělstav přetrvává nebo se zhoršuje, vyhledejte lékařskou pomoc.
Velmi časté:mohou postihnout více než 1 z10 osob
-průjem;
-nevolnost;
-infekce horních cest dýchacích.
Časté:mohou postihnout až1 z10 osob
-zánět slinivky břišní;
-zvracení, zvětšení břicha, bolesti vhorníadolní části břicha poruchy trávení, snížení chuti kjídlu, zpětný tok obsahu žaludku do jícnu způsobovat bolest;
-Oznamte svému lékaři, pokud se uVás objeví nevolnost, zvracení nebo bolesti břicha,
neboť tyto příznaky mohou svědčit pro pankreatitidu -otok nebo zánět stěny žaludku, tenkého či tlustého střeva;
-zvýšení hladin cholesterolu vkrvi, zvýšení hladin triacylglycerolůkrevní tlak;
-snížená schopnost těla organismu zpracovávat cukr včetně cukrovky tělesné hmotnosti;
-snížený počet červených krvinek, snížený počet bílých krvinek, které jsou potřebné kboji proti
infekcím;
-vyrážka, ekzém, nahromadění mastných šupin na kůži;
-závratě, úzkost, potíže se spaním;
-pocit únavy, nedostatek sílyaenergie, bolesti hlavy včetně migrény;
-hemeroidy;
-zánět jater včetně zvýšení jaterních enzymů;
-alergické reakce včetně kopřivkyazánětu vústech;
-infekce dolních cest dýchacích;
-zvětšení lymfatických uzlin;
-impotence, neobvykle silné nebo prodloužené menstruační krvácení nebo chybění menstruace;
-poruchy svalů,jako je slabostakřeče, bolesti vkloubech, svalechazádech;
-poškození nervů periferního nervového systému;
-noční pocení, svědění, vyrážka včetně vystouplých bulekna kůži, kožní infekce, zánět kožních
pórů nebo vlasových váčků, nahromadění tekutiny vbuňkách nebo tkáních.
Méně časté:mohou postihnout až 1 ze 100 osob
-neobvyklé sny;
-ztráta nebo změna vnímání chuti;
-vypadávání vlasů;
-abnormální nález na elektrokardiogramu -tvorba plaků uvnitř tepen, což může vést ksrdečnímu infarktuacévní mozkové příhodě;
-zánět krevních cévakapilár;
-zánět žlučových cest;
-nekontrolovatelný třes těla;
-zácpa;
-zánět vhlubokých žilách, který souvisí skrevními sraženinami;
-sucho vústech;
-neschopnost udržet stolici;
-zánět prvního oddílu tenkého střeva právě za žaludkem, poranění nebo vřed vzažívacím traktu,
krvácení ze zažívacího traktu nebo konečníku;
-výskyt červených krvinek vmoči;
-zežloutnutí kůže nebo bělma očí -tuková ložiska vjátrech, zvětšení jater;
-nedostatečná funkce varlat;
-vzplanutí příznaků souvisejících sneaktivní infekcí ve Vašem organismu rekonstituce-zvýšení chuti kjídlu;
-neobvykle vysoká hladina bilirubinu vkrvi;
-snížení sexuální touhy;
-zánět ledvin;
-odumření kosti vdůsledku špatného krevního zásobení vdané oblasti;
-afty nebo vředy vústech, zánět žaludkuastřeva;
-selhání ledvin;
-poškození svalových vláken, jež vede kuvolnění obsahu svalových vláken krevního řečiště;
-zvuk vuchu nebo obou uších, jako je bzučení, zvonění nebo hvízdání;
-třes;
-abnormální uzávěr jedné zchlopní -závrať -poruchy očí, zrakové abnormality;
-zvýšení hmotnosti.
Vzácné:mohou postihnout až 1 z1000osob
-závažná nebo život ohrožující kožní vyrážkaapuchýře aerythema multiformeNení známo:frekvenci nelzezdostupných údajů určit
-ledvinové kameny.
Pokud se kterýkoli ztěchto nežádoucích účinků vyskytne vzávažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci, prosím, sdělte to
svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Kaletra uchovávat

-Uchovávejte tento přípravek mimo dohledadosah dětí.
-Přípravek Kaletra nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
-Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Nepoužívejtetento přípravek, pokud si všimnete jakékoli změny zbarvení.
Jak mám naložit snespotřebovaným přípravkem Kaletra?
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah baleníadalší informace

Co přípravek Kaletra obsahuje
Léčivými látkami jsou lopinavirumaritonavirum.
Jedna tableta přípravku Kaletra obsahuje lopinavirum 200mgaritonavirum 50mg.
Pomocnými látkami jsou:
Tableta
Kopovidon, sorbitan-laurát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-stearyl-fumarát.
Potahová vrstva tablet
Hypromelosa, oxid titaničitý, makrogol 400, hyprolosa, mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
makrogol 3350, červený oxid železitýPřípravek Kaletra potahované tablety jsou tablety červenébarvy svyraženými údaji –Abbott logo
a„AL“.
Přípravek Kaletra potahované tablety se dodává vbalení obsahujícím 120 tablet po 120 tabletáchNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci:
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Německo
Výrobce:
AbbVie DeutschlandGmbH & Co. KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Německo
Fournier Laboratories Ireland Limited, Carrigtwohill Business Park, Anngrove, Carrigtwohill,
Co.Cork, Irsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel: +32 10 Lietuva
AbbVie UAB
Tel: +370 5 205 България
ияΕλ άδδα
Öñâan Ndáč Ú čS dS odS
Luxembourg/Luxemburg
*LÍReΚ3LJ*LÍReL8tÍJ8LÍn NdÚ zS ossIzz
Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.: +36 1 455 Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 AbbVie OÜ
Tel: +372 623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
8LÍn Ndo č z dIo SčzS
Polska
AbbVie Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 372 78 France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 8LÍn NdIá ASDz ávÚá áSz
România
8LÍn NoS Úz áÚč dS dá
Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
AbbVie S.r.l.
Tel: +39 06 Suomi/Finland
AbbVie Oy
Puh/Tel: +358 xerLŮ4ŘHUŘ A,aSverige
8LÍn Nov ASDI vIo oo vSS
Latvija
8LÍn Ndsz vsvSáSSS
United Kingdom AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +44 Podrobné informace otomtoléčivémpřípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Kaletra100mg/25mgpotahované tablety
lopinavirum/ritonavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vásnebo Vaše dítědůležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vámnebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit,ato i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete vtétopříbalové informaci:

1.Co je přípravek Kaletraakčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Kaletra užívat


3.Jak se přípravek Kaletra užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Kaletra uchovávat


6.Obsah baleníadalší informace


1.Co je přípravek Kaletraakčemu se používá

-Váš lékař Vám předepsal přípravek Kaletra, aby bylo možné ovlivnit Vaši infekci virem lidské
imunodeficience -Přípravek Kaletra neléčí infekci HIV nebo AIDS.
-Přípravek Kaletra je určen pro děti ve věku 2 let nebo starší, dospívajícíadospělé, kteří jsou
infikováni virem HIV, tedy virem, jenž způsobuje AIDS.
-Přípravek Kaletra obsahuje léčivé látky lopinaviraritonavir. Přípravek Kaletra je
antiretrovirové léčivo. Patří do skupiny léčiv, nazývané inhibitory proteázy.
-Přípravek Kaletra je určen kpoužití vkombinaci sdalšími protivirovými léky. Váš lékař sVámi
léčbu probereaurčí, které léky jsou pro Vás nejlepší.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Kaletra užívat

Neužívejte přípravek Kaletra
-jestliže jste alergický-jestliže máte závažné jaterní onemocnění.
Neužívejte přípravek Kaletra sjakýmkoli znásledujících léků:
-astemizol nebo terfenadin lékařského předpisu-perorálně podaný obtíží se spánkem-pimozid -kvetiapin onemocnění-lurasidon -ranolazin -cisaprid -ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin -amiodaron, dronedaron-lovastatin, simvastatin -lomitapid -alfuzosin BHP-kyselina fusidová je impetigoainfekční dermatitidakostíakloubů může být užívána pod dohledem lékaře aKaletra-kolchicinDalší léčivé přípravkyaKaletra-elbasvir/grazoprevir [HCV]-ombitasvir/paritaprevir/ritonavir snebo bez dasabuviru způsobené virem hepatitidy C [HCV]-neratinib -avanafil nebo vardenafil -sildenafil užívaný kléčbě plicní arteriální hypertenzeSildenafil užívaný kléčbě erektilní dysfunkce může být užíván pod dohledem lékaře Další léčivé přípravkyaKaletra-přípravky obsahující třezalku tečkovanou Pro informace ourčitých dalších léčivých přípravcích, jejichž užívání vyžaduje zvláštní opatrnost,si
přečtěte seznam léčiv uvedený níže vbodě„Další léčivé přípravkyaKaletra“.
Pokud vsoučasné době užíváte některý ztěchto léků, požádejte svého lékaře, aby provedl nezbytné
změnyvléčbě Vašich dalších onemocnění, nebo upravil Vaši antiretrovirovou léčbu.
Upozorněníaopatření
Před užitím přípravku Kaletra se poraďte se svým lékařemnebo lékárníkem.
Důležité informace
-U lidí užívající přípravek Kaletra se mohou nadále vyskytovat infekce nebo jiné choroby
spojené sonemocněním HIVaAIDS. Je proto důležité, abyste po dobu užívání přípravku
Kaletra zůstali pod dozorem Vašeho lékaře.
Oznamte svému lékaři, pokud se uVás nebo u Vašeho dítěte vyskytuje/vyskytoval-Hemofilietypu AaB, neboť přípravek Kaletra může zvyšovat riziko krvácení.
-Cukrovka, neboť upacientů, užívajících přípravek Kaletra, byly hlášeny zvýšené hladiny
cukrů.
-Jaterní obtíževminulosti, neboť upacientů, jež dříve trpěli onemocněním jater, včetně
chronické hepatitidy BaC, existuje zvýšené riziko závažnýchapotenciálně fatálních jaterních
nežádoucích účinků.
Oznamte svému lékaři, pokud Vy nebo Vaše dítě zaznamenáte
-Nevolnost, zvracení, bolesti břicha, obtíže sdýchánímazávažnou slabost ve svalech nohou
apaží, jelikož tyto příznaky mohou ukazovat na zvýšení hladinykyseliny mléčné.
-Žízeň, zvýšenou četnost močení, zastřené vidění nebo úbytek hmotnosti, neboť tyto mohou
ukazovat na zvýšené hladiny cukru vkrvi.
-Nevolnost, zvracení, bolesti břicha, protože značné zvýšení množství triacylglycerolůvkrvipříznaky mohou svědčit pro tento stav.
-U některých pacientů spokročilou infekcí HIV, ukterých se vyskytly tzv.oportunní infekce
záhy po zahájení anti-HIV léčby objevit příznakyaznámky těchto již dříve získaných infekcí.
Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu, umožňující
zdolávat infekce, které mohly být bez viditelných příznaků vtěle přítomné.
-Vedle oportunníchinfekcí se po zahájení užívání léčiv kpotlačení infekce HIV uVás mohou
objevit také autoimunitní onemocnění zdravé tkánězahájení léčby přípravkem. Pokud zaznamenáte některý zpříznaků infekcenebo jiné příznaky,
jako je svalová slabost, slabost začínající vrukouanohouapostupující směrem ktrupu nebo
zbytku těla, bušení srdce, třes nebo hyperaktivitu, prosím, oznamte to svému lékaři co nejdříve,
aby Vám vybral vhodnou léčbu.
-Ztuhlost kloubů, pobolíváníabolesti neboť uněkterých pacientů, užívajících tuto léčbu, se může vyvinoutonemocnění kostí zvané
osteonekróza kombinovanou antiretrovirovou terapií, užívání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažná
imunosuprese být některými zmnoha rizikových faktorů pro vznik tohoto onemocnění.
-Bolesti svalů,citlivost nebo slabost, obzvláště vkombinaci stěmito léčivými přípravky. Ve
vzácných případech mohou být tyto svalové obtíže závažné.
-Příznaky závratí, točení hlavy, omdlévánínebo pocity nepravidelného srdečního tepu. Kaletra
může způsobovat změny srdečního rytmuavelektrické aktivitě srdce. Tyto změny mohou být
viditelné na EKG Další léčivé přípravkyaKaletra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, kteréVy nebo Vaše dítěužíváte, které
jste vnedávné době užíval-antibiotika -léčiva kléčbě rakoviny ibrutinib, venetoklax, většina inhibitorůtyrosinkinázy,jako je dasatinibanilotinib, také
vinkristinavinblastin-protisrážlivé přípravky -antidepresiva -antiepileptická léčiva -antimykotika -léčiva kléčbě dny pokud máte problémy sledvinami a/nebo sjátry výše-antituberkulotika -antivirotika působící protiviru hepatitidy C C udospělých -léčiva kléčbě erektilní dysfunkce -kyselina fusidová užívaná kléčbě dlouhodobých infekcí kostíakloubů zánětlivé onemocnění kostní dřeně-léčivé přípravky na srdce, zahrnující:
-digoxin;
-blokátory kalciových kanálů -léčiva užívaná knápravě srdečního rytmu chinidin-antagonisté HIV CCR5 -inhibitory HIV-1 integrázy -léčiva užívanákléčbě nízkého počtu krevních destiček -levothyroxin -léčiva užívaná ke snížení cholesterolu vkrvi simvastatin-léčiva užívaná kléčbě astmatuajiných onemocnění, postihujících plíce, jako je chronická
obstrukční plicní nemoc -léčiva užívaná kléčbě plicní arteriální hypertenze bosentan, riocigvát, sildenafil, tadalafil-léčiva ovlivňující imunitní systém -léčiva užívaná kodvykání kouření -léčiva kúlevě od bolesti -léčiva podobná morfinu -nenukleosidové inhibitory reverzní traskriptázy -perorální antikoncepce nebo užívání antikoncepční náplasti kzabránění otěhotnění nazvaný Antikoncepční přípravky-inhibitory proteázy -sedativa -steroidy Pro informace oléčivých přípravcích, které nesmíte současně spřípravkem Kaletra užívat,si přečtěte
výšeuvedený seznam léčiv vbodě„Neužívejte přípravek Kaletra sjakýmkoli znásledujících
léků“.
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšechlécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které
jste vnedávné době užívallékařského předpisu.
Léčiva kléčbě erektilní dysfunkce -Neužívejte přípravek Kaletra,jestliže vsoučasné době užíváteavanafil nebo vardenafil.
-Přípravek Kaletra nesmíte užívat spolu se sildenafilem, určeným kléčbě plicní arteriální
hypertenze Kaletra sjakýmkoli znásledujících léků“-Jestliže užíváte sildenafil nebo tadalafil spolu spřípravkem Kaletra, můžete se vystavit riziku
vzniku nežádoucích účinků, jako je snížení krevního tlaku, omdlévání, zrakové změnyaerekce
penisu trvající déle než 4 hodiny. Pokud uVás dojde kerekci trvající déle než 4 hodiny,
vyhledejte neodkladně lékařskou pomoc, abyste předešel trvalému poškození penisu. Lékař
Vám tyto příznaky objasní.
Antikoncepční přípravky
-Jestliže vsoučasné době užívátekzabránění početí antikoncepční přípravky kvnitřnímu užití
nebo antikoncepční náplast, měla byste užívat jiný typ antikoncepce přípravek Kaletra může snižovat účinnost ústy užívané nebo náplasťové antikoncepce.
Těhotenstvíakojení
-Oznamte ihnedsvému lékaři, pokud plánujete otěhotnět, jste těhotnánebo sedomníváte, že
můžetebýt těhotná.
-Pokud kojíte nebo okojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
-Doporučuje se, aby ženy, které žijí sviremHIV,nekojily své děti, protože zde existuje možnost
přenosu nákazy HIV na dítě prostřednictvím mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
U přípravku Kaletra nebyly speciálně ověřovány jeho případné účinky na schopnost řídit motorová
vozidla nebo obsluhovat stroje. Neřiďte auto ani neobsluhujte stroje, pokud zaznamenáte jakýkoli
nežádoucí účinek bezpečně. Namísto toho se poraďte se svým lékařem.
Přípravek Kaletraobsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se přípravek Kaletra užívá

Je důležité, aby tablety přípravku Kaletra byly polykány vcelku, bez kousání, půlení nebo drcení.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře.Pokud si nejste jistýužívat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
V jakém množství se má přípravek Kaletra užívatakdy?
Užití udospělých
-Obvyklá dávka pro dospělé pacienty je400mg/100mgdvakrát denně, tj. každých 12 hodin,
vkombinaci sdalšími léky proti HIV. Dospělí pacienti, kteří doposud neužívali jiná antivirová
léčiva,mohou přípravek Kaletra užívat také jednou denně vdávce 800mg/200mg. Váš lékař
Vám poradí, kolik tablet máte užívat.Dospělí pacienti, kteří již dříve užívali jiná antiretrovirová
léčiva, mohou přípravek Kaletra tablety užívat jednou denně vdávce 800mg/200mg, pokud
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné.
-Přípravek Kaletra nesmí být užíván jednou denně, pokud je užíván spolu sefavirenzem,
nevirapinem, karbamazepinem, fenobarbitalemafenytoinem.
-Tablety přípravku Kaletra mohou být užívány sjídlem nebo nalačno.
Užití udětíve věku 2 letastarších
-Při podávání přípravku Kaletra dítěti určí správnou dávku ahmotnosti dítěte.
-Tablety přípravku Kaletra mohou být užívány spolu sjídlem nebo nalačno.
Přípravek Kaletra je také kdostání jako potahované tablety 200mg/50mg.Pro pacienty, kteří
nemohou polykat tablety, je kdispozici přípravek Kaletra,perorální roztok.
Jestliže jste užil-Pokud zjistíte, že jste užillékaře.
-Pokud není Váš lékař kzastižení, vyhledejte pomoc vnemocnici.
Jestliže jste zapomnělPokud užíváte přípravek Kaletra dvakrát denně
-Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého časuužívání, vezměte si Vaši zmeškanou dávku co nejdříve,apotom pokračujte
obvyklou dávkouavobvyklém čase tak, jak Vám bylo předepsáno lékařem.
-Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého časuužívání, neberte si zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku jako obvykle.
Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilPokud užíváte přípravek Kaletra jednou denně
-Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého časuužívání, vezměte si Vaši zmeškanou dávku co nejdříve,apotom pokračujte
obvyklou dávkouavobvyklém čase tak, jak Vám bylo předepsáno lékařem.
-Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého časuužívání, neberte si zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku jako obvykle.
Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestal-Nepřerušujte užívání, ani si neupravujte denní dávku přípravku Kaletra bez předchozí porady
sVaším lékařem.
-Přípravek Kaletra má být vždy užíván dvakrát denně bez ohledu na to, jak dobře se cítíte, aby
mohla být potlačena Vaše infekce HIV.
-Užívání přípravku Kaletra podle doporučení by Vám mělo poskytnout tu nejlepší šanci
koddálení rozvoje rezistence na přípravek.
-Pokud Vám nežádoucí účinky brání vužívání přípravku Kaletra podle doporučení, oznamte to
ihned svému lékaři.
-Vždy mějte vzásobě dostatek přípravku Kaletra, abyste nezůstalnebo potřebujete zůstat vnemocnici, ujistěte se, že máte takové množství přípravku Kaletra,
které Vám vystačí po dobu, než dostanete novou zásobu léku.
-Pokračujte vužívání tohoto léčiva, dokud Váš lékař neurčí jinak.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i Kaletra nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
ukaždého. Je velmi obtížné odlišit nežádoucí účinky přípravku Kaletra od nežádoucích účinků
ostatních léků, které užíváte, nebo od komplikací způsobených infekcí HIV.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnostiazvýšení hladin lipidů vkrvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavuaživotním stylemavpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny upacientů vsouvislosti sužíváním tohoto přípravku.
O těchto nebo jakýchkoli jiných příznacích byste mělstav přetrvává nebo se zhoršuje, vyhledejte lékařskou pomoc.
Velmi časté:mohou postihnout více než 1 z10 osob
-průjem;
-nevolnost;
-infekce horních cest dýchacích.
Časté:mohou postihnout až1 z10 osob
-zánět slinivky břišní;
-zvracení, zvětšení břicha, bolesti vhorníadolní části břicha poruchy trávení, snížení chuti kjídlu, zpětný tok obsahu žaludku do jícnu způsobovat bolest;
-Oznamte svému lékaři, pokud se uVás objeví nevolnost, zvracení nebo bolesti břicha,
neboť tyto příznaky mohou svědčit pro pankreatitidu -otok nebo zánět stěny žaludku, tenkého či tlustého střeva;
-zvýšení hladin cholesterolu vkrvi, zvýšení hladin triacylglycerolůkrevní tlak;
-snížená schopnost těla organismu zpracovávat cukr včetně cukrovky tělesné hmotnosti;
-snížený počet červených krvinek, snížený počet bílých krvinek, které jsou potřebné kboji proti
infekcím;
-vyrážka, ekzém, nahromadění mastných šupin na kůži;
-závratě, úzkost, potíže se spaním;
-pocit únavy, nedostatek sílyaenergie, bolesti hlavy včetně migrény;
-hemeroidy;
-zánět jater včetně zvýšení jaterních enzymů;
-alergické reakce včetně kopřivkyazánětu vústech;
-infekce dolních cest dýchacích;
-zvětšení lymfatických uzlin;
-impotence, neobvykle silné nebo prodloužené menstruační krvácení nebo chybění menstruace;
-poruchy svalů,jako je slabostakřeče, bolesti vkloubech, svalechazádech;
-poškození nervů periferního nervového systému;
-noční pocení, svědění, vyrážka včetně vystouplých bulekna kůži, kožní infekce, zánět kožních
pórů nebo vlasových váčků, nahromadění tekutiny vbuňkách nebo tkáních.
Méně časté:mohou postihnout až1 ze 100 osob
-neobvyklé sny;
-ztráta nebo změna vnímání chuti;
-vypadávání vlasů;
-abnormální nález na elektrokardiogramu-tvorba plaků uvnitř tepen, což můževést ksrdečnímu infarktuacévní mozkové příhodě;
-zánět krevních cévakapilár;
-zánět žlučových cest;
-nekontrolovatelný třes těla;
-zácpa;
-zánět vhlubokých žilách, který souvisí skrevními sraženinami;
-sucho vústech;
-neschopnost udržet stolici;
-zánět prvního oddílu tenkého střeva právě za žaludkem, poranění nebo vřed vzažívacím traktu,
krvácení ze zažívacího traktu nebo konečníku;
-výskyt červených krvinek vmoči;
-zežloutnutí kůže nebo bělma očí -tuková ložiska vjátrech, zvětšení jater;
-nedostatečná funkce varlat;
-vzplanutí příznaků souvisejících sneaktivní infekcí ve Vašem organismu rekonstituce-zvýšení chuti kjídlu;
-neobvykle vysoká hladina bilirubinu vkrvi;
-snížení sexuální touhy;
-zánět ledvin;
-odumření kosti vdůsledku špatného krevního zásobení vdané oblasti;
-afty nebo vředy vústech, zánět žaludkuastřeva;
-selhání ledvin;
-poškození svalových vláken, jež vede kuvolnění obsahu svalových vláken krevního řečiště;
-zvuk vuchu nebo obou uších, jako je bzučení, zvonění nebo hvízdání;
-třes;
-abnormální uzávěr jedné zchlopní -závrať -poruchy očí, zrakové abnormality;
-zvýšení hmotnosti.
Vzácné:mohou postihnout až 1z1000osob
-závažná nebo život ohrožující kožní vyrážkaapuchýře aerythema multiformeNení známo:frekvenci nelze zdostupných údajů určit
ledvinové kameny.
Pokud se kterýkoli ztěchto nežádoucích účinků vyskytne vzávažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci, prosím, sdělte to
svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Kaletra uchovávat

-Uchovávejte tento přípravek mimo dohledadosah dětí.
-Přípravek Kaletra nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
-Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Nepoužívejtetento přípravek, pokud si všimnete jakékoli změny zbarvení.
Jak mám naložit snespotřebovaným přípravkem Kaletra?
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah baleníadalší informace

Co přípravek Kaletra obsahuje
Léčivými látkami jsou lopinavirumaritonavirum.
Jedna tableta přípravku Kaletra obsahuje lopinavirum 100mgaritonavirum 25mg.
Pomocnými látkami jsou:
Tableta
Koloidní bezvodý oxid křemičitý, kopovidon, natrium-stearyl-fumarát, sorbitan-laurát.
Potahová vrstva tablet
Polyvinylalkohol, mastek,oxid titaničitý, makrogol3350,červený oxid železitýJak přípravek Kaletra vypadáaco obsahuje toto balení
Přípravek Kaletra potahované tablety jsou tablety světle růžovébarvy svyraženými údaji –Abbott
logoa„AC“.
Přípravek Kaletra 100mg/25mgpotahované tablety se dodává vplastikových lahvičkách obsahujících
60 tablet.
Držitel rozhodnutí oregistraci:
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Německo
Výrobce:
AbbVie DeutschlandGmbH & Co. KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístníhozástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
8tÍJ8LÍn NdÚ zS ossIzz
Lietuva
8LÍn NdsS á ÚSá dSÚd
България
АбВи ЕООД
Тел.: +359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.: +36 1 455 Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 Norge
8Írn Nos vs Iz IS SS
Ελλάδα
ˆ‹Œn NdS Úzo ozvá ááá
Österreich
España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 9 1 384 Polska
AbbVie Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 372 78 France
8tÍn Ndd ASDz oá vS zd SS
Portugal
8LÍn Ndáz ASDÚz zčSIoSS
Hrvatska
AbbVie d.o.o.
Tel: +385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
AbbVie S.r.l.
Tel: +39 06 Suomi/Finland
AbbVie Oy
Puh/Tel: +358 Lifepharma Τηλ: +357 22 34 74 Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 AbbVie SIA
Tel: +371 United Kingdom AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +44 Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.