Herzuma

Shrnutí bezpečnostního profilu

K nejzávažnějším a/nebo nejčastějším dosud hlášeným nežádoucím účinkům při podání trastuzumabu
patří kardiální dysfunkce, reakce související s infuzí, hematologická toxicita infekce a plicní nežádoucí účinky.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V tomto bodě byly použity následující kategorie frekvence výskytu: velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny dle klesající závažnosti.

V níže uvedené tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při použití trastuzumabu
pro intravenózní podání samotného nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích a
v rámci postmarketingového sledování.

Všechny uvedené termíny jsou zařazeny dle nejvyššího výskytu v pivotních klinických studiích.
Termíny hlášené po uvedení přípravku na trh jsou také zahrnuty v tabulce 1.


Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při léčbě trastuzumabem pro intravenózní podání
v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích v rámci postmarketingového sledování

Třídy orgánových
systémůInfekce a infestace Infekce Velmi časté 
一一䌀Chřipka卩䭯鹮⁩刀楮楴楤捨慣捨Infekce močových cest䙡一潶潴癡Progrese maligní neoplazie Není známo
Progrese neoplazie Není známo
Poruchy krve a
lymfatického systému
Febrilní neutropenie Velmi časté 
䅮一Pokles počtu leukocytů一吀䡹瀀敲獥⬀䅮慦⬀Snížení/úbytek tě卹湤Třídy orgánových
systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Hyperkalemie Není známo
Psychiatrické poruchy Insomnie Velmi časté 
�䑥瀀㄀TřesZávratě䈀䑹獧健驥䕤䭲Srdeční poruchy㄀㄀Nepravidelný srdeční rytmus㄀Srdeční ⬀Srdeční sel棡滭
歯湧⬱卵瀀㄀偡汰楴潴䝡䌀癮⬱䡹瀀噡穯搀Respirační, hrudní a
⬀䑵驮䭡驥䕰楳瑡砀剩⬀䅳⬀偬⬱叭瀀⬀偬楣⬀Respirační⬀Respirační⬀⬀⬀⬀䈀⬀䡹⬀䰀慲Třídy orgánových
systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Ortopnoe Není známo
Plicní edém Není známo
Intersticiální plicní onemocnění䝡乡㄀Zduření rtů rtůBolest břicha䑹獰数却䡥捥Zánět j慴敲䌀楴汩踀Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Zarudnutí Velmi časté 
噹㄀Otok obličeje䅬Suchá kůže䔀正桹䴀SvěděníLámání nehtůKopřivka偯Bolesti kloubů㄀Bolest svalů䈀䈀䈀䉯močových cest
Porucha ledvin Ča䴀䜀卥汨šestinedělím a
perinatálním obdobím
Oligohydramnion Není známo
Hypoplazie ledviny Není známo
Hypoplazie plic Není známo
3RUXFK\systému a prsu
=iQ
WTřídy orgánových
systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Velmi časté 
䈀潬Třesavka�慶Příznaky podobné chřipce刀敡䈀HorečkaZánět sliznic䴀慬佴Poranění, otravy 愠
灲潣Pohmožděnina⬀Označení nežádoucích účinků, které jsou hlášeny zpravidla v souvislosti s reakcí na infuzi. Specifická
incidence vyjádřená v procentech těchto příhod není známa.
*Pozorováno při kombinované léčbě následně po antracyklinech a kombinaci s taxany.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Kardiální dysfunkce

Kongestivní srdeční selhání léčbě přípravkem Herzuma a v některých případech končila úmrtím pacienta léčených trastuzumabem byly pozorovány známky a příznaky kardiální dysfunkce, jako jsou dušnost,
ortopnoe, zvýšené kašlání, plicní edém, S3 gallop nebo snížení ejekční frakce levé komory

Ve třech pivotních klinických studiích s adjuvantní léčbou trastuzumabem podávaným v kombinaci
s chemoterapií byla incidence kardiální dysfunkce stupně 3/4 kongestivního srdečního selháníbez trastuzumabuČetnost byla nejvyšší u pacientů, kterým byl trastuzumab podán souběžně s taxanem Zkušenosti se souběžným podáváním trastuzumabu a režimu s nízkou dávkou antracyklinu
v neoadjuvantní léčbě jsou omezené
Pokud byl trastuzumab podán po dokončení adjuvantní chemoterapie, bylo kongestivní srdeční selhání
stupně III-IV dle klasifikace NYHA pozorováno u 0,6 % pacientů v rameni s léčbou trvající 1 rok při
mediánu sledování 12 měsíců. Ve studii BO16348, po mediánu sledování 8 let, byla incidence
závažného městnavého srdečního selhání rokem léčby trastuzumabem 0,8 % a četnost mírné symptomatické a asymptomatické dysfunkce levé
komory 4,6 %.

Reverzibilita závažného městnavého srdečního selhání komory ≥ 50 % při nejméně dvou po sobě jdoucích vyšetřeních po příhodě71,4 % pacientů léčených trastuzumabem. Reverzibilita mírné symptomatické a asymptomatické
dysfunkce levé komory byla prokázána u 79,5 % pacientů. Přibližně 17 % příhod spojených s kardiální
dysfunkcí se projevilo po dokončení léčby trastuzumabem.

V pivotních studiích s trastuzumabem pro intravenózní podání u metastazujícího onemocnění se
incidence kardiální dysfunkce pohybovala mezi 9 % a 12 % při kombinaci s paklitaxelem ve srovnání
s 1 % až 4 % při léčbě samotným paklitaxelem. Při monoterapii byla četnost výskytu 6 % až 9 %.
Nejvyšší četnost kardiálních dysfunkcí byla pozorována při souběžné léčbě trastuzumabem
podávaným souběžně s antracyklinem/cyklofosfamidem samotným antracyklinem/cyklofosfamidem sledováním srdečních funkcí byla incidence symptomatického městnavého srdečního selhání 2,2 % u
pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem v porovnání s 0 % u pacientů léčených samotným
docetaxelem. U většiny pacientů ke zlepšení po standardní léčbě městnavého srdečního selhání.

Reakce na infuzi, reakce podobné alergii a hypersenzitivita

Odhaduje se, že asi 40 % pacientů léčených trastuzumabem bude mít nějakou formu reakce na infuzi.
Tyto reakce však mají většinou mírnou až střední intenzitu objevují se zpravidla v časnější fázi léčby, tedy při první, druhé a třetí infuzi a jejich frekvence při
následujících infuzích klesá. Reakce zahrnují zimnici, horečku, dušnost, hypotenzi, sípot,
bronchospasmus, tachykardie, sníženou saturaci kyslíku, respirační tíseň, kožní vyrážku, nauzeu,
zvracení a bolest hlavy v závislosti na indikaci, způsobu sběru dat a na tom, zda byl trastuzumab podáván souběžně
s chemoterapií nebo samostatně.

Těžké anafylaktické reakce vyžadující okamžitou intervenci se mohou obvykle objevit v průběhu
první nebo druhé infuze trastuzumabu
V ojedinělých případech byly pozorovány anafylaktoidní reakce.

Hematologická toxicita

Febrilní neutropenie, leukopenie, anemie, trombocytopenie a neutropenie se vyskytly velmi často.
Frekvence výskytu hypoprotrombinemie není známa. Riziko neutropenie může být lehce zvýšeno,
pokud je trastuzumab podáván souběžně s docetaxelem po předchozí léčbě antracykliny.

Plicní příhody

Těžké plicní nežádoucí reakce se vyskytují v souvislosti s použitím trastuzumabu a byly spojeny
s případy úmrtí pacienta. Patří k nim, mimo jiné, plicní infiltrát, syndrom akutní respirační tísně,
pneumonie, pneumonitida, pleurální výpotek, respirační tíseň, akutní plicní edém a respirační
insuficience
Podrobnosti o opatřeních k minimalizaci rizik, která odpovídají EU plánu řízení rizik, jsou uvedeny ve
zvláštních upozorněních a opatřeních pro použití
Imunogenita

V neoadjuvantní a adjuvantní studii vznikly protilátky proti trastuzumabu u 10,1 % intravenózní podání. Po zahájení léčby trastuzumabem pro intravenózní podání byly neutralizující
protilátky proti trastuzumabu zjištěny ve vzorcích u 2 ze 30 pacientů v rameni s trastuzumabem pro
intravenózní podání.

Klinický význam těchto protilátek není znám. Přítomnost protilátek proti trastuzumabu neměla žádný
vliv na farmakokinetiku, účinnost bez události [EFS]trastuzumabu pro intravenózní podání.

Data o imunogenitě trastuzumabu u adenokarcinomu žaludku nejsou k dispozici.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.