Enhertu

Přípravek Enhertu má předepisovat lékař a má být podáván pod dohledem zdravotnického pracovníka
se zkušenostmi s použitím cytostatik. Aby se zabránilo chybám při použití léčivých přípravků, je
důležité zkontrolovat štítky na lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek Enhertu

Přípravek Enhertu se nemá zaměňovat za trastuzumab nebo za trastuzumab emtansin.

Výběr pacientů

HER2-pozitivní karcinom prsu
Pacienti léčení trastuzumabem deruxtekanem kvůli karcinomu prsu mají mít zdokumentovaný HERpozitivní nádorový status, definovaný jako imunochemicky ≥ 2,0 stanovený hybridizací in situ vitro diagnostickým zdravotnický prostředek s označením CE, má se status HER2 stanovit jiným validovaným testem.

HER2-low karcinom prsu
Pacienti léčení trastuzumabem deruxtekanem mají mít zdokumentovaný HER2-low nádorový status,
definovaný jako skóre IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH-, stanovené IVD zdravotnickým prostředkem
s označením CE. Pokud není k dispozici IVD zdravotnický prostředek s označením CE, má se status
HER2 stanovit jiným validovaným testem
Karcinom žaludku
Pacienti léčení trastuzumabem deruxtekanem kvůli karcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce
mají mít zdokumentovaný HER2-pozitivní nádorový status, definovaný jako imunochemicky stanovené skóre 3 + nebo poměr ≥ 2 stanovený hybridizací in situ hybridizací in situ s označením CE. Pokud není k dispozici zdravotnický prostředek s označením CE, má se status HERstanovit jiným validovaným testem.

Dávkování

Karcinom prsu
Doporučená dávka přípravku Enhertu je 5,4 mg/kg podávaná ve formě intravenózní infuze jednou za
týdny
Karcinom žaludku
Doporučená dávka přípravku Enhertu je 6,4 mg/kg podávaná ve formě intravenózní infuze jednou za
týdny
Úvodní dávka má být podána v intravenózní infuzi trvající 90 minut. Pokud byla předchozí infuze
dobře snášena, mohou být následné dávky přípravku Enhertu podávány v infuzi trvající 30 minut.

Pokud se u pacienta rozvinou příznaky reakce na infuzi, je možné rychlost infuze přípravku Enhertu
zpomalit, nebo infuzi přerušit přípravkem Enhertu trvale ukončit.

Premedikace

Přípravek Enhertu je emetogenní účelem prevence nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií mají být pacienti před každou dávkou
přípravku Enhertu premedikováni v kombinovaném režimu dvěma nebo třemi léčivými přípravky
dalšími léčivými přípravky dle indikace
Úprava dávkování

Zvládnutí nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné přerušení léčby, snížení dávky nebo ukončení
léčby přípravkem Enhertu dle doporučení uvedených v tabulkách 1 a 2.

Dávka přípravku Enhertu se nemá po předchozím snížení opětovně zvyšovat.

Tabulka 1: Rozpis snižování dávky

Tabulka 2: Úprava dávkování kvůli nežádoucím účinkům
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Intersticiální plicní
onemocnění
disease; ILDpneumonitida
Asymptomatické
ILD/pneumonitida Přerušte léčbu přípravkem Enhertu,
dokud nedojde ke zlepšení na 0. stupeň,
poté:
• pokud dojde ke zlepšení
v průběhu 28 dní nebo v kratším
čase od nástupu onemocnění,
udržujte stávající dávku.
• pokud dojde ke zlepšení v čase
delším než 28 dní od nástupu
onemocnění, snižte dávku o jednu
úroveň • zvažte léčbu kortikosteroidy,
jakmile dojde k podezření na
ILD/pneumonitidu Symptomatické ILD/pneumonitida
• Trvale ukončete léčbu přípravkem
Enhertu.
• Pokud existuje podezření na
ILD/pneumonitidu, ihned zahajte
léčbu kortikosteroidy bod 4.4Neutropenie 3. stupeň Enhertu, dokud nedojde ke
zlepšení na 2. nebo nižší stupeň,
poté dávku udržujte.
4. stupeň Enhertu, dokud nedojde ke
zlepšení na 2. nebo nižší stupeň.
• Snižte dávku o jednu úroveň tabulka 1Febrilní
neutropenie
Absolutní počet neutrofilů menší
než 1,0 × 109/l a teplota vyšší než
38,3 °C nebo setrvalá teplota 38 °C
nebo vyšší po dobu delší než jedna
hodina.
• Přerušte léčbu přípravkem
Enhertu, dokud nedojde ke
zlepšení.
• Snižte dávku o jednu úroveň tabulka 1Rozpis snižování dávky Karcinom prsu Karcinom žaludku
Doporučená úvodní dávka 5,4 mg/kg 6,4 mg/kg
První snížení dávky 4,4 mg/kg 5,4 mg/kg
Druhé snížení dávky 3,2 mg/kg 4,4 mg/kg
Potřeba dalšího snížení dávky Přerušte léčbu Přerušte léčbu
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Snížená ejekční
frakce levé komory
ejection fraction,
LVEFLVEF vyšší než 45 % a absolutní
snížení 10 % až 20 % oproti
výchozí hodnotě
• Pokračujte v léčbě přípravkem
Enhertu.
LVEF
40 % až 45 %
A absolutní pokles
oproti výchozí
hodnotě je menší
než 10 %
• Pokračujte v léčbě přípravkem
Enhertu.
• Opakujte stanovení LVEF za
týdny.
A absolutní pokles
oproti výchozí
hodnotě je 10 % až
20 %
• Přerušte léčbu přípravkem Enhertu.
• Opakujte stanovení LVEF za
týdny.
• Pokud hodnota LVEF nedosáhne
zpět k 10 % rozmezí kolem výchozí
hodnoty, léčbu přípravkem Enhertu
trvale ukončete.
• Pokud hodnota LVEF dosáhne zpět
k 10 % rozmezí kolem výchozí
hodnoty, pokračujte v léčbě
přípravkem Enhertu ve stejné
dávce.
LVEF menší než 40 % nebo
absolutní pokles oproti výchozí
hodnotě je větší než 20 %
• Přerušte léčbu přípravkem Enhertu.
• Opakujte stanovení LVEF za
týdny.
• Pokud je LVEF menší než 40 %
nebo absolutní pokles oproti
výchozí hodnotě je větší než 20 %,
trvale ukončete léčbu přípravkem
Enhertu.
Symptomatické městnavé srdeční
selhávání CHF• Trvale ukončete léčbu přípravkem
Enhertu.
Stupně toxicity jsou v souladu s kritérii hodnocení nežádoucích příhod NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0, NCI-CTCAE v.5.0
Opožděná nebo vynechaná dávka

Pokud dojde ke zpoždění nebo vynechání plánované dávky, má být dávka podána co nejdříve; bez
čekání do příštího plánovaného cyklu. Režim podávání má být upraven tak, aby byl zachován 3týdenní
interval mezi dávkami. Infuze má být podána v dávce a v rychlosti, které pacient toleroval při podání
poslední infuze.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku nad 65 let není nutná žádná úprava dávky přípravku Enhertu. U pacientů ve věku
≥ 75let jsou k dispozici pouze omezené údaje.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou středně těžkou bod 5.2v konečném stádiu onemocnění ledvin nelze stanovit vzhledem k tomu, že těžká porucha funkce
ledvin byla v klinických studiích vylučujícím kritériem. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce
ledvin byla pozorována vyšší incidence ILD/pneumonitidy 1. a 2. stupně vedoucí k častějšímu
přerušení léčby. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin na počátku léčby, kteří dostávali
přípravek Enhertu v dávce 6,4 mg/kg, byla pozorována vyšší incidence závažných nežádoucích účinků
ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou
funkce ledvin mají být pečlivě sledováni s ohledem na nežádoucí účinky včetně ILD/pneumonitidy

Porucha funkce jater
U pacientů s hladinou celkového bilirubin ≤ 1,5násobek horního limitu normálu [upper limit of
normal, ULN], bez ohledu na hodnotu aspartátaminotransferázy [AST], není nutná úprava dávky.
Případnou potřebu úpravy dávky u pacientů s hladinou celkového bilirubinu > 1,5násobek ULN, bez
ohledu na hodnotu AST, nelze odhadnout kvůli nedostatečným údajům; proto mají být tito pacienti
pečlivě sledováni
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Enhertu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Enhertu je určen k intravenóznímu podání. Rekonstituce a naředění musí být provedeny
zdravotnickým pracovníkem a přípravek musí být podán jako intravenózní infuze. Přípravek Enhertu
nesmí být podán jako intravenózní tlaková infuze
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.