Egoropal

Studie toxicity po opakovaném intramuskulárním injekčním podání paliperidon-palmitátu (1měsíční
léková forma) a perorálním podání paliperidonu potkanům a psům prokázaly hlavně farmakologické
účinky, jako je sedace, a účinky zprostředkované prolaktinem na mléčnou žlázu a genitálie. U zvířat,
kterým byl podán paliperidon-palmitát, byla v místě vpichu do svalu pozorována zánětlivá reakce.
Příležitostně došlo k tvorbě abscesu.

Ve studiích reprodukční toxicity s perorálně podávaným risperidonem u potkanů, který je u potkanů a
člověka rychle konvertován na paliperidon, bylo pozorováno snížení porodní hmotnosti a přežití
mláďat. Při intramuskulárním podávání paliperidon-palmitátu březím potkanům až do nejvyšší dávky
(160 mg/kg/den), což odpovídá 4,1násobku hladiny expozice u člověka při nejvyšší doporučené dávce
150 mg, nebyla pozorována embryotoxicita ani malformace. Ostatní antagonisté dopaminu, pokud
jsou podávány březím zvířatům, měly negativní účinky na učení a motorický vývoj mláďat.

Paliperidon-palmitát ani paliperidon nebyly genotoxické. Ve studiích kancerogenity po perorálním
podání risperidonu potkanům a myším bylo pozorováno zvýšení adenomů hypofýzy (myši),
endokrinních adenomů pankreatu (potkani) a adenomů mléčné žlázy (oba zvířecí druhy).
Kancerogenní potenciál paliperidon-palmitátu podávaného intramuskulárně byl hodnocen na
potkanech. U samic potkanů došlo při dávce 10, 30 a 60 mg/kg/měsíc ke statisticky významnému
zvýšení adenokarcinomů mléčné žlázy. U samců potkanů se prokázalo statisticky významné zvýšení
adenomů a karcinomů mléčné žlázy při dávce 30 a 60 mg/kg/měsíc, což odpovídá 1,2- resp.
2,2násobku úrovně expozice při nejvyšší dávce 150 mg doporučené pro člověka. Tyto nádory mohou
Stránka 20 z souviset s prodlouženým dopaminovým D2 antagonismem a hyperprolaktinemií. Význam nálezů
těchto nádorů u hlodavců není z hlediska rizika pro člověka znám.