Deferasirox msn

Zahajovat léčbu a léčit přípravkem Deferasirox MSN má lékař se zkušenostmi s léčbou chronického
přetížení železem.

Dávkování

Potransfuzní přetížení železem
Doporučuje se léčbu zahájit po transfuzi přibližně 20 jednotek (cca 100 ml/kg) erytrocytární masy
(PRBC, packed red blood cells), nebo jestliže bylo klinickým sledováním prokázáno chronické
přetížení železem (tj. hladina feritinu v séru > 1 000 mikrogramů/l). Dávky (v mg/kg) musí být
vypočteny a zaokrouhleny na nejbližší sílu celé tablety.

Cílem chelatační léčby je odstranění množství železa, které bylo podáno transfuzemi, a snížit existující
přetížení železem podle potřeby.

Během chelatační léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti, aby se u všech pacientů snížilo riziko
nadměrné chelatace (viz bod 4.4).

V EU jsou léky obsahující deferasirox dostupné jako potahované tablety a dispergovatelné tablety
prodávané pod různými obchodními názvy. Vzhledem k odlišným farmakokinetickým profilům je
zapotřebí o 30 % nižší dávka potahovaných tablet deferasiroxu ve srovnání s doporučenou dávkou pro
dispergovatelné tablety deferasiroxu (viz bod 5.1).

Tabulka 1 Doporučené dávkování pro potransfuzní přetížení železem
Potahované tablety Transfuze Hladina feritinu
Úvodní
dávka
14 mg/kg/den 20 jednotek (cca nebo >1 000 μg/l
100 ml/kg) PRBC

Alternativní
úvodní
dávky
21 mg/kg/den >14 ml/kg/měsíc
PRBC (cca
>4 jednotky/ měsíc
u



dospělého)

mg/kg/den <7 ml/kg/měsíc

PRBC (cca <2
jednotky/ měsíc u
dospělého)

Pacienti,
u kterých byla
zátěž železem
úspěšně
léčena
deferoxamine
Třetina dávky
deferoxaminu
Sledování Měsíčně
Cílové
rozmezí 500-1 000 μg/l
Úprava
dávky
(každých 3-měsíců)
Zvýšení
>2 500 μg/l 3,5 - 7 mg/kg/den
až 28 mg/kg/den
Snížení
3,5 - 7 mg/kg/den ≤2 500 μg/l
U pacientů léčených
dávkami
>21 mg/kg/den
- Po dosažení
požadované hodnoty



500-1 000 μg/l

Maximální
dávka
28 mg/kg/den

Zvažovat
přerušení <500 μg/l

Úvodní dávka
Doporučovaná úvodní denní dávka přípravku Deferasirox MSN, potahované tablety je 14 mg/kg
tělesné hmotnosti.

O úvodní denní dávce 21 mg/kg potahovaných tablet deferasiroxu je možné uvažovat u pacientů, u
kterých je nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají erytrocytární masu
v dávce více než 14 ml/kg/měsíc (přibližně > 4 jednotky/měsíc pro dospělé).

O úvodní denní dávce 7 mg/kg potahovaných tablet deferasiroxu je možné uvažovat u pacientů, u
kterých není nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají erytrocytární masu
v dávce méně než 7 ml/kg/měsíc (přibližně < 2 jednotky/měsíc pro dospělé). Odpověď pacienta musí
být monitorována a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutné zvážit zvýšení dávky (viz bod 5.1).

U pacientů, u kterých byla zátěž železem již úspěšně léčena deferoxaminem ve formě potahovaných
tablet, může být za úvodní dávku deferasiroxu ve formě potahovaných tablet považována numerická
jedna třetina dávky deferoxaminu (např. pacient, kterému je podáváno 40 mg/kg/den deferoxaminu ve
formě potahových tablet po dobu 5 dnů v týdnu (nebo ekvivalent), má být převeden na úvodní denní
dávku 14 mg/kg/den deferasiroxu ve formě potahovaných tablet). Je-li výsledkem dávka menší než mg/kg tělesné hmotnosti, je nutno pacientovu odpověď sledovat a není-li dosaženo dostatečného
účinku, je nutno zvážit zvýšení dávky (viz bod 5.1).

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku deferasiroxu ve formě
potahovaných tablet upravit, pokud je to nutné, každý 3. až 6. měsíc podle trendu změn hodnot hladin
sérového feritinu. Úpravy dávky mají být prováděny postupně o 3,5 až 7 mg/kg podle individuální
odpovědi pacienta a léčebného cíle (udržení nebo snížení zátěže železem). U pacientů, kteří nejsou
dostatečně léčeni dávkami 21 mg/kg (např. hladiny sérového feritinu přetrvávají nad hodnotou 2 μg/l a nevykazují klesající trend během léčby), mohou být zvažovány dávky do 28 mg/kg. Dostupnost
dlouhodobých údajů získaných z klinických studií o účinnosti a bezpečnosti deferasiroxu ve formě
dispergovatelných tablet použitého v dávkách nad 30 mg/kg je v současné době omezená (pacientů bylo sledováno v průměru 1 rok po zvýšení dávkování). Pokud je dosaženo pouze
nevýznamných výsledků léčby hemosiderózy při dávkách do 21 mg/kg (potahovaná tableta v dávce
ekvivalentní 30 mg/kg dispergovatelných tablet), další zvyšování (až do maxima 28 mg/kg) nemusí
přinést uspokojivý výsledek a mají být zvažovány alternativní způsoby léčby. Pokud není dosaženo
uspokojivé léčby při dávkách nad 21 mg/kg, nemá léčba s tímto dávkováním pokračovat a mají být
zvažovány alternativní způsoby léčby, pokud je to možné. Dávky vyšší než 28 mg/kg se nedoporučují
pro omezené zkušenosti s takovým dávkováním (viz bod 5.1).

U pacientů léčených dávkami vyššími než 21 mg/kg má být zváženo postupné snižování dávky o 3,až 7 mg/kg v okamžiku dosažení kontroly (např. hladiny sérového feritinu stabilně ≤2 500 μg/l a
vykazující v průběhu času klesající trend). U pacientů, jejichž hladina sérového feritinu dosáhla
požadované hodnoty (obvykle mezi 500 a 1 000 μg/l), má být zvažováno postupné snižování dávky o
3,5 až 7 mg/kg tak, aby se hladiny sérového feritinu udržely v daném rozmezí a aby se snížilo riziko
nadměrné chelatace. Jestliže hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 μg/l, je nutno uvažovat
o přerušení léčby (viz bod 4.4).

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí
Chelatační léčba má být zahájena při známkách přetížení organismu železem (koncentrace železa v
játrech LIC ≥ 5 mg Fe/g suché hmotnosti [dw] nebo stálá koncentrace sérového feritinu > 800 μg/l).
LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem a má být použita, kdykoli je to možné. U
všech pacientů se má během chelatační léčby dbát zvýšené opatrnosti, aby se minimalizovalo riziko
nadměrné chelatace (viz bod 4.4).

V EU jsou léky obsahující deferasirox dostupné jako potahované tablety a dispergovatelné tablety
prodávané pod různými obchodními názvy. Vzhledem k odlišným farmakokinetickým profilům je
zapotřebí o 30 % nižší dávka potahovaných tablet deferasiroxu ve srovnání s doporučenou dávkou pro
dispergovatelné tablety deferasiroxu (viz bod 5.1).

Tabulka 2 Doporučené dávkování pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí
Potahované tablety Koncentrace železa v játrech (LIC)* Hladina feritinu
Úvodní dávka 7 mg/kg/den ≥5 mg Fe/g dw nebo >800 μg/l
Sledování Měsíčně
Úprava dávky
(každých 3-měsíců)

Zvýšení ≥7 mg Fe/g dw nebo >2 000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
Snížení <7 mg Fe/g dw nebo ≤2 000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
Maximální
dávka
14 mg/kg/den
Pro dospělé pacienty
7 mg/kg/den
nehodnoceno a ≤2 000 μg/l

Pro pediatrické
pacienty
mg/kg/den
Pro dospělé i
pediatrické pacienty
Přerušení <3 mg Fe/g dw nebo <300 μg/l
Obnova léčby Není doporučeno
*LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem

Úvodní dávka
Doporučená úvodní denní dávka deferasiroxu ve formě potahovaných tablet je u pacientů se syndromy
talasemie nezávislých na podávání krevních transfuzí 7 mg/kg tělesné hmotnosti.

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta
na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace (viz bod 4.4). V případě pacientů s LIC ≥ 7 mg Fe/g
dw nebo se stálou koncentrací sérového feritinu > 2 000 μg/l bez klesajícího trendu v průběhu času a
pokud pacient dobře toleruje léčivý přípravek, má se každý 3. až 6. měsíc léčby zvážit navýšení dávky
o 3,5 až 7 mg/kg. Dávky potahovaných tablet deferasiroxu vyšší než 14 mg/kg se nedoporučují
vzhledem k omezeným zkušenostem s takovým dávkováním u pacientů se syndromy talasemie
nezávislými na podávání krevních transfuzí.

U dospělých i pediatrických pacientů bez stanovené LIC a s hladinou sérového feritinu ≤ 2000 μg/l
nemá dávka deferasiroxu ve formě potahovaných tablet překročit 7 mg/kg.

U pacientů s navýšením dávky nad >7 mg/kg je doporučeno snížení dávky na 7 mg/kg nebo méně při
LIC < 7 mg Fe/g dw nebo sérovém feritinu ≤ 2 000 μg/l.

Ukončení léčby
Jakmile byla dosažena přijatelná hladina železa v organismu (LIC < 3 mg Fe/g dw nebo hladina
sérového feritinu < 300 μg/l), má být léčba ukončena. O opětovném zahájení léčby u pacientů, u nichž
došlo k opětovné akumulaci železa po dosažení přijatelné hladiny železa, nejsou dostupná žádná data a
proto se znovuzahájení léčby nedoporučuje.

Zvláštní populace
Starší pacienti (≥ 65 let věku)
Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše. V klinických
studiích byla u starších pacientů zaznamenána vyšší frekvence nežádoucích účinků než u pacientů
mladších (především průjmu), u těchto pacientů mají být pozorně sledovány nežádoucí účinky, které
mohou vyžadovat úpravu dávkování.

Pediatrická populace
Potransfuzní přetížení železem:
Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty ve věku od 2 do 17 let s přetížením železem
způsobeným transfuzemi je stejné jako pro dospělé (viz bod 4.2). Doporučuje se sledovat hladinu
feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko nadměrné
chelatace (viz bod 4.4). Při výpočtu dávky je nutné vzít v úvahu změnu tělesné hmotnosti
pediatrických pacientů během růstu.

U dětí s přetížením železem způsobeným transfuzemi mezi 2 a 5 lety věku je expozice nižší než u
dospělých (viz bod 5.2). Tato věková skupina může tedy vyžadovat vyšší dávkování, než je nutné u
dospělých. Počáteční dávka však má být stejná jako u dospělých s následnou individuální titrací.

Talasemie nezávislá na podávání krevních transfuzí:
U pediatrických pacientů s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí nemá dávka
deferasiroxu ve formě potahovaných tablet překročit 7 mg/kg. U těchto pacientů je nezbytné pečlivé
monitorování LIC a hladiny sérového feritinu, aby se zamezilo nadměrné chelataci (viz bod 4.4). Jako
doplnění měsíčního vyhodnocení sérového feritinu má být u těchto pacientů s hladinou sérového
feritinu ≤ 800 mikrogramů/l hodnocena LIC každé tři měsíce.

Děti od narození do 23 měsíců věku:
Bezpečnost a účinnost deferasiroxu u dětí od narození do 23 měsíců věku nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Deferasirox nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin, a je proto kontraindikován u
pacientů s odhadovanou clearance kreatininu < 60 ml/min (viz body