Climen

• Estradiol-valerát
Profil toxicity estradiol-valerátu je dobře znám. Neexistují žádné další předklinické údaje o
bezpečnosti přípravku, které by mohly být významné pro předepisujícího lékaře a nejsou
uvedeny v jiných částech tohoto textu.

• Cyproteron-acetát
Systémová toxicita
Předklinické údaje cyproteron-acetátu založené na konvenčních studiích toxicity po
opakované dávce neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.




Strana 20 (celkem 21)
Genotoxicita a kancerogenita
Uznávané testy první linie na genotoxicitu prováděné s cyproteron acetátem poskytly
negativní výsledek. Další testy však prokázaly schopnost cyproteron-acetátu tvořit adukty
DNA (zvýšená schopnost reparační aktivity DNA) v jaterních buňkách potkanů, opic a také
v čerstvě izolovaných lidských hepatocytech. DNA adukty v hepatocytech psů byly extrémně
nízké.

Tyto formace DNA aduktů vznikaly při systémové expozici, kterou lze očekávat i
v doporučeném dávkovacím režimu pro cyproteron-acetát. In vivo byla důsledkem léčby
cyproteron-acetátem zvýšená incidence fokálních, možná preneoplastických, jaterních lézí u
samic potkanů, ve kterých byly alterovány celulární enzymy, a zvýšená mutační frekvence u
transgenních potkanů nesoucích bakteriální gen jako cíl pro mutaci.

Klinické studie ani dobře vedené epidemiologické studie až dodnes neprokázaly zvýšenou
incidenci hepatálních tumorů u člověka. Ani sledování tumorigenicity cyproteronacetátu u
hlodavců neodhalilo žádné známky specifického tumorigenního potenciálu. Přesto je však
třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst některých hormon
dependentních tkání a tumorů.

Embryotoxicita/teratogenita
Podávání vysokých dávek cyproteron-acetátu během hormon sensitivní diferenciační fáze
pohlavních orgánů může způsobit známky feminizace mužských plodů. Sledování
novorozených chlapců, kteří byli in utero vystaveny cyproteron-acetátu však žádné známky
feminizace neprokázalo. Přesto je však těhotenství kontraindikací užívání přípravku Climen.

Obecně řečeno, na základě dostupných zjištění nejsou žádné námitky pro použití přípravku
Climen u lidí za předpokladu, že je užíván podle pokynů pro danou indikaci a v doporučeném
dávkování.