Blessin plus h 160/12,5 mg

Interakce spojené s valsartanem a hydrochlorothiazidem
Strana 6 (celkem 19)

Souběžné podání není doporučeno
Lithium
Reverzibilní vzrůst koncentrací lithia v séru a toxicita byly zaznamenány během souběžného použití
s inhibitory ACE nebo s antagonisty receptoru angiotenzinu II, a thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu.
Vzhledem k tomu, že renální clearance lithia je thiazidy snížena, riziko toxicity lithia může být
pravděpodobně dále zvýšeno s užíváním přípravku Blessin Plus H. Pokud je použití této kombinace
nezbytné, je doporučeno důsledně monitorovat hladiny lithia v séru.

Při souběžném podání je vyžadována opatrnost
Jiná antihypertenziva
Přípravek Blessin Plus H může zesilovat účinek jiných antihypertenzních látek (např. guanethidin,
methyldopa, vasodilatátory, ACEI, blokátory receptoru pro angiotensin (ARBs), betablokátory,
blokátory vápníkových kanálů a přímé inhibitory reninu (DRIs)).

Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížená
funkce ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující
RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Vazopresorické aminy (např. noradrenalin, adrenalin)
Je možná snížená reakce na vazopresorické aminy. Klinický význam tohoto efektu je nejistý a
nedostatečný k tomu, aby to vyloučilo jejich použití.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs=non-steroidal anti- inflammatory drugs), včetně selektivních
inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové >3 g/denně a neselektivních NSAIDs
NSAIDs mohou snížit antihypertenzní účinek jak antagonistů angiotensinu II, tak hydrochlorothiazidu,
pokud jsou podávány současně. Současné podávání přípravku Blessin Plus H a NSAIDs může navíc
vést ke zhoršení renálních funkcí a zvýšení sérové hladiny draslíku. Proto je na začátku léčby
doporučeno monitorování funkce ledvin stejně tak jako dostatečná hydratace pacienta.

Interakce týkající se valsartanu

Duální blokáda renin-angiotenzin systému (RAS) s ARB, ACEI nebo aliskirenem:
Při současném podávání ARB, včetně valsartanu, s jinými látkami blokujícími RAAS jako jsou ACE
inhibitory nebo aliskiren je nutná obezřetnost (viz bod 4.4).

Současné užívání antagonistů receptoru angiotensinu (ARBs), včetně valsartanu, nebo inhibitorů
angiotensin konvertujícího enzymu (ACEIs) spolu s aliskirenem je u pacientů s diabetem mellitem
nebo poruchou funkce ledvin (GFR <60 ml/min/1,73 m2) kontraindikováno (viz bod 4.3).

Souběžné podání není doporučeno
Diuretika šetřící draslík, suplementy obsahující draslík, náhrady soli obsahující draslík a jiné látky,
které mohou zvyšovat hladiny draslíku
Pokud je užívání léčivého přípravku, který ovlivňuje hladiny draslíku, v kombinaci s valsartanem
nezbytné, je doporučeno monitorovat hladiny draslíku v plazmě.

Transportní proteiny
Výsledky z in vitro studie naznačují, že valsartan je substrátem jaterního přenašeče
OATP1B1/OATP1B3 a jaterního efluxního transportéru MRP2. Klinický význam tohoto zjištění není
znám. Současné podávání inhibitorů přenašeče (jako je rifampicin, cyklosporin) nebo efluxního
transportéru (ritonavir) může zvýšit systémovou expozici k valsartanu.
Při zahajování nebo ukončování současné léčby s těmito přípravky postupujte s odpovídající
opatrností.

Žádné interakce
Strana 7 (celkem 19)
Ve studiích lékových interakcí s valsartanem nebyly nalezeny klinicky signifikantní interakce
valsartanu s následujícími látkami: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin,
hydrochlorothiazid, amlodipin a glibenklamid. Digoxin a indometacin mohou interagovat
s hydrochlorothiazidovou složkou přípravku Blessin Plus H (viz interakce týkající se
hydrochlorothiazidu).

Interakce týkající se hydrochlorothiazidu

Při souběžném podání je vyžadována opatrnost
Léčivé přípravky ovlivňující sérovou hladinu draslíku
Hypokalemizující účinky hydrochlorothiazidu mohou být zesíleny současným podáním kalium-
deplečních diuretik, kortikosteroidů, laxativ, adrenokortikotropního hormonu (ACTH), amfotericinu,
karbenoxolonu, penicilinu G a derivátů kyseliny salicylové. Pokud jsou tyto léčivé přípravky
předepisovány spolu s kombinací hydrochlorothiazid-valsartan, doporučuje se monitorování sérových
hladin draslíku. Tyto léčivé přípravky mohou potencovat účinek hydrochlorothiazidu na sérový draslík
(viz bod 4.4).

Léčivé přípravky, které mohou způsobit torsades de pointes

Vzhledem k riziku hypokalemie by měl být hydrochlorothiazid podáván s opatrností, pokud je
podáván souběžně s léčivými přípravky, zvláště antiarytmiky třídy Ia, třídy III a některými
antipsychotiky, která mohou způsobovat torsades de pointes.

Léčivé přípravky ovlivňující sérovou hladinu sodíku
Hyponatremické účinky diuretik mohou být zesíleny současným podáním léčivých přípravků, jako
jsou antidepresiva, antipsychotika, antiepileptika atd. Při dlouhodobém podávání těchto léčivých
přípravků se doporučuje opatrnost.

Digitalisové glykosidy
Thiazidy indukovaná hypokalemie či hypomagnezemie se mohou objevit jako nežádoucí účinky
zvyšující výskyt srdečních arytmií způsobených digitalisem (viz bod 4.4).

Soli vápníku a vitamín D
Podání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, spolu s vitamínem D nebo solemi vápníku
může potencovat vzestup sérových hladin vápníku. Souběžné podávání thiazidových diuretik a solí
vápníku může vést k hyperkalcemii u pacientů se sklonem k hyperkalcemii (např. u hyperparatyreózy,
malignity nebo vitamínem D zprostředkovaných stavů) zvýšením tubulární reabsorpce vápníku.

Antidiabetika (perorální látky a inzulin)
Léčba thiazidovými diuretiky může ovlivnit glukosovou toleranci. Mohou být zapotřebí úpravy dávek
antidiabetických léků.
S ohledem na riziko možného funkčního renálního selhání spojeného s hydrochlorothiazidem by měl
být metformin používán pouze s opatrností kvůli riziku laktátové acidózy.

Betablokátory a diazoxid
Současné podání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, s betablokátory může zvýšit
riziko hyperglykemie. Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvyšovat
hyperglykemizující účinek diazoxidu.

Léčivé přípravky používané v léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol)
Může být zapotřebí úprava dávky urikosurik, protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladiny
sérové kyseliny močové. Zvýšení dávky probenecidu a sulfinpyrazonu může být též zapotřebí.
Zvýšené riziko přecitlivělosti bylo hlášeno, když byl alopurinol podáván s diuretiky, zejména thiazidy,
zvláště při poruše funkce ledvin.

Anticholinergní látky a jiné léčivé přípravky ovlivňující motilitu žaludku
Strana 8 (celkem 19)
Biologická dostupnost thiazidových diuretik může být zvýšena anticholinergními látkami (např.
atropin, biperiden), zřejmě v důsledku snížené gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování
žaludku. Naopak se přepokládá, že prokinetika, jako je cisaprid, mohou snížit biologickou dostupnost
thiazidových diuretik.

Amantadin
Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu.

Iontoměničové pryskyřice
Absorpce thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, je snížena kolestyraminem nebo
kolestipolem. To by mohlo vést k subterapeutickým účinkům thiazidových diuretik. Nicméně střídání
dávek hydrochlorothiazidu a pryskyřice tak, že hydrochlorothiazid je podán minimálně 4 hodiny před
a 4-6 hodin po podání pryskyřic, by mělo teoreticky minimalizovat interakci.

Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, methotrexát)
Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou snižovat renální exkreci cytotoxických látek a
potencovat tak jejich myelosupresivní účinek.

Nedepolarizující periferní myorelaxancia (např. tubokurarin)
Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, potencují účinek derivátů kurare.

Cyklosporin
Současná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikemie a komplikací typu dny.

Alkohol, anestetika a sedativa
Současné podání thiazidových diuretik s látkami, které mají vliv na snížení krevního tlaku (např.
snížením činnosti sympatické centrální nervové soustavy nebo přímou vasodilatací) může potencovat
ortostatickou hypotenzi.

Methyldopa
Existují izolovaná hlášení výskytu hemolytické anémie u pacientů léčených současně methyldopou a
hydrochlorothiazidem.

Karbamazepin
U pacientů užívajících hydrochlorothiazid současně s karbamazepinem může dojít k rozvoji
hyponatremie. Tito pacienti by měli být o možnosti vzniku hyponatremie poučeni a měli by být
odpovídajícím způsobem sledování.

Jodové kontrastní látky
V případě diuretiky indukované dehydratace existuje zvýšené riziko akutního renálního selhání,
především u vysokých dávek jodových látek. Pacienti by měli být před podáním rehydratováni.