Azacitidin mylan

Léčba přípravkem Azacitidin Mylan má být zahájena a sledována lékařem zkušeným v používání
chemoterapeutických látek. Pacienti musí být předléčeni antiemetiky proti nauzee a zvracení.

Dávkování
Doporučená počáteční dávka pro první léčebný cyklus pro všechny pacienty bez ohledu na výchozí
hematologické laboratorní hodnoty je 75 mg/m² plochy povrchu těla, podávaná denně subkutánní
injekcí po dobu 7 dnů, po kterých následuje období 21 dnů bez podávání přípravku cyklus
Doporučuje se, aby byli pacienti léčeni minimálně 6 cykly. Léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je
přínosem pro pacienta, nebo do progrese onemocnění.

Pacienty je třeba sledovat ohledně hematologické odpovědi/toxicity a renální toxicity Může být třeba odložit zahájení dalšího cyklu nebo snížit dávku, jak je popsáno níže.

Přípravek Azacitidin Mylan se nemá zaměňovat s perorálně podávaným azacitidinem. Kvůli rozdílům
v expozici se doporučení ohledně dávky a dávkovacího schématu pro perorální azacitidin liší od
doporučení pro injekční azacitidin. Doporučuje se, aby si zdravotničtí pracovníci ověřili název
léčivého přípravku, dávku a cestu podání.

Laboratorní testy
Před zahájením léčby a před každým léčebným cyklem se mají provést jaterní testy, stanovit hladina
sérového kreatininu a sérového bikarbonátu. Kompletní krevní obraz se má vyšetřit před zahájením
léčby a podle potřeby ke sledování odpovědi a toxicity, nejméně však před každým léčebným cyklem.

Úprava dávky z důvodu hematologické toxicity
Hematologická toxicita je definována jako nejnižší počet krevních buněk cyklus, jestliže je počet trombocytů ≤ 50,0 × 109/l a/nebo absolutní počet neutrofilů Neutrophil Count, ANC
Úprava počtu je definována jako zvýšení počtu v buněčné linii byla pozorována hematologická toxicita, o nejméně polovinu absolutního rozdílu mezi hodnotou nadir
a výchozím počtem plus hodnota nadir [|výchozí hodnota − hodnota nadir|]
Pacienti bez snížených výchozích hodnot počtů krevních buněk a ANC ≥ 1,5 × 109/l a počet trombocytů ≥ 75,0 × 109/lJestliže je po léčbě přípravkem Azacitidin Mylan pozorována hematologická toxicita, má být
následující cyklus léčby odložen až do doby, kdy se obnoví počet trombocytů a ANC. Jestliže je
úprava počtu krevních buněk dosažena do 14 dnů, není třeba snížit dávku. Pokud však úprava nebyla
dosažena do 14 dnů, musí být dávka snížena podle následující tabulky. Po úpravě dávky je třeba
obnovit trvání cyklu na dobu 28 dnů.

Hodnota nadir v cyklu Dávka v dalším cyklu, jestliže
úprava* nebyla dosažena do
14 dnů ANC ≤ 1,0 ≤ 50,0 50 %
> 1,0 > 50,0 100 %
*Úprava = počty krevních buněk ≥ hodnota nadir +
Pacienti se sníženými výchozími hodnotami počtů krevních buněk nebo ANC < 1,5 × 109/l nebo počet trombocytů < 75,0 × 109/lJestliže je po léčbě přípravkem Azacitidin Mylan snížení počtu leukocytů nebo ANC nebo trombocytů
oproti původnímu počtu před léčbou ≤ 50 % nebo větší než 50 %, ale se zlepšením v diferenciaci
některé buněčné linie, není třeba následující cyklus odkládat ani upravit dávku.

Jestliže je snížení počtu leukocytů nebo ANC nebo trombocytů větší než 50 % oproti původnímu
počtu před léčbou a nedojde ke zlepšení v diferenciaci buněčných linií, má být následující cyklus
léčby přípravkem Azacitidin Mylan odložen až do doby, kdy se obnoví počet trombocytů a ANC.
Jestliže je úprava počtu krevních buněk dosažena do 14 dnů, není třeba snížit dávku. Pokud však
úprava nebyla dosažena do 14 dnů, měla by být stanovena celularita kostní dřeně. Jestliže je celularita
kostní dřeně > 50 %, není třeba upravit dávku. Jestliže je celularita kostní dřeně ≤ 50 %, je třeba
odložit léčbu a snížit dávku podle následující tabulky:

Celularita kostní dřeně Dávka v dalším cyklu, jestliže úprava nebyla dosažena do 14 dnů
Úprava* ≤ 21 dnů Úprava* > 21 dnů
15–50 % 100 % 50 %
< 15 % 100 % 33 %
*Úprava = počty krevních buněk ≥ hodnota nadir +
Po úpravě dávky je třeba obnovit trvání dalšího cyklu na dobu 28 dnů.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Pro starší pacienty není doporučena žádná specifická úprava dávky. Protože u starších pacientů je
vyšší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, může být u nich vhodné sledovat funkci ledvin.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pacientům s poruchou funkce ledvin lze přípravek Azacitidin Mylan podávat bez úpravy úvodní dávky
20 mmol/l, je třeba v dalším cyklu snížit dávku o 50 %. Jestliže dojde k nevysvětlitelnému zvýšení
sérového kreatininu nebo dusíku močoviny v krvi výchozí hodnoty a nad horní hranici normy až do doby návratu k normálním nebo výchozím hodnotám a dávka v dalším léčebném cyklu se má
snížit o 50 %
Pacienti s poruchou funkce jater
Žádné cílené studie u pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny s těžkou poruchou jater mají být pozorně sledováni ohledně výskytu nežádoucích účinků. U pacientů
s poruchou funkce jater není před začátkem léčby doporučena žádná specifická úprava počáteční
dávky; následné úpravy dávky mají být provedeny v závislosti na hematologických laboratorních
hodnotách. Přípravek Azacitidin Mylan je kontraindikován u pacientů s pokročilými maligními nádory
jater
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Azacitidin Mylan u dětí ve věku od 0 do 17 let nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě
nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Rekonstituovaný přípravek Azacitidin Mylan se podává subkutánní injekcí do horní části paže, stehna
nebo břicha.

Místa vpichu injekce je třeba střídat. Další injekce je třeba podávat nejméně 2,5 cm od předchozího
místa a nikdy ne do citlivého místa, do podlitiny, do zarudlého nebo zatvrdlého místa.

Suspenze se nesmí po rekonstituci filtrovat. Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho
podáním je uveden v bodě 6.6.