Axia daily

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku Axia
Daily se ženou prodiskutována. V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo
rizikových faktorů má být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání
přípravku Axia Daily ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního tromboembolismu (ATE)
musí být přerušeno užívání kombinované hormonální kontracepce (CHC). V případě, že je antikoagulační léčba
zahájena, má být užívána adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu teratogenních účinků
antikoagulační léčby (kumariny).
Poruchy oběhu
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální kontracepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve
srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou
spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Axia Daily, mohou mít až dvakrát
vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má
být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Axia Daily, rozumí, jak
její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku.
Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání
trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé
jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se 1, že z 10000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 10 žen vyvine VTE během
jednoho roku; v porovnání s přibližně 6 2 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok nižší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu.
VTE může být fatální v 1-2% případů.

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok

Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve
srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti
jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických,
renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má
další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Axia Daily je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké
riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je
vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr
přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové
faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok,
jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší trauma

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování
letadlem >4 hodiny, může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání pilulky (v
případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně čtyři týdny
předem) a nezahajovat používání/užívání do dvou týdnů po
kompletní remobilizaci. Má se použít další antikoncepční metoda
pro zabránění nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud přípravek Axia
Daily nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně
nízkém věku např. do 50 let věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi
na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá
anémie
počet VTE
příhod
CHC neužívající (2 případy) CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 případů)
CHC obsahující drospirenon
(9--12 případů)
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci viz
"Fertilita, těhotenství a kojení“ bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že
užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
• jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze
• bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
• zvýšenou teplotu postižené nohy; zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
• náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání
• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou
• ostrou bolest na hrudi
• těžké točení hlavy nebo závrať
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
Některé z těchto příznaků (např. "dušnost", "kašel") nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako
častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může
přejít do ztráty zraku. Někdy může ztráta zraku nastat téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt
myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, iktus). Arteriální tromboembolické
příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u
žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Axia Daily je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný
rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3).
Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů
– v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní,
nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let
věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
iktu) může být důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími cévními
příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že
užívá CHC.
Příznaky iktu mohou zahrnovat:
• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla
• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace
• náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích
• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny
• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
• bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí
• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku
• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení
• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě
• extrémní slabost, úzkost nebo dušnost
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo při dlouhodobém užívání COC (> 5 let) hlášeno vyšší riziko
karcinomu děložního hrdla, pokračují však stále spory o to, do jaké míry tento výsledek souvisí s dalšími
zjištěnými skutečnostmi, týkajícími se oblasti sexuálního chování a dalšími faktory, například lidským papilloma
virem (HPV).
Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce vyšším relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy
karcinomu prsu u žen, které aktuálně užívají COC. Toto vyšší riziko během 10 let od ukončení užívání COC
postupně klesá. Protože karcinom prsu je u žen do 40 let vzácný, rozdíl počtu diagnostikovaných případů u
současných a dřívějších uživatelek COC je ve vztahu k celkovému riziku onemocnění malý. Tyto studie nepřináší
důkazy o příčinném vztahu. Zjištěný trend vyššího rizika může být způsoben časnější diagnózou rakoviny prsu u
uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u
současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy
neužívaly.
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní nádory, a ještě vzácněji maligní
jaterní nádory. V ojedinělých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se
silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je v rámci
diferenciální diagnózy nutné vzít v úvahu jaterní nádor. Při užívání COC s vyššími dávkami (50 μg
ethinylestradiolu) je riziko karcinomu endometria a ovarií nižší. Zda to platí rovněž pro COC s nižšími dávkami,
musí ještě být potvrzeno.
Ostatní stavy
Progestagenní složka přípravku Axia Daily je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími vlastnostmi. Ve většině
případů se zvýšení hladin draslíku neočekává. V klinické studii u některých pacientek s mírným nebo středně
těžkým poškozením ledvin a současným užíváním draslík šetřících léčivých přípravků však došlo během užívání
drospirenonu k mírnému, ale nikoli významnému zvýšení hladin draslíku v séru. Proto doporučujeme hladiny
sérové koncentrace draslíku během prvního užívacího cyklu u pacientek s renální insuficiencí a dřívější
koncentrací draslíku v séru v horní části referenčního rozmezí kontrolovat, zvláště při současném podávání
draslík šetřících přípravků. Viz také bod 4.5.
Ženy s projevy nebo rodinnou anamnézou hypertriglyceridemie mohou mít při užívání COC vyšší riziko vzniku
pankreatitidy.
Přestože u řady žen užívajících COC bylo hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je
vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněné okamžité vysazení COC. Pokud se při použití COC u
již dříve existující hypertenze objeví konstantní zvýšení hodnot nebo významný vzestup krevního tlaku adekvátně
neodpovídající na antihypertenzní léčbu, je nutné COC vysadit. Uzná-li lékař za vhodné, lze COC opětovně
nasadit, jestliže zavedenou antihypertenzní terapií lze dosáhnout normalizace hodnot krevního tlaku.
Zhoršení případně první projevy následujících stavů byly hlášeny v souvislosti s těhotenstvím i užíváním COC,
spojitost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny,
porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes
gestationis, ztráta sluchu vyvolaná otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí, až do
doby návratu jaterních funkcí k normě. Přerušení užívání COC vyžaduje též recidiva cholestatické žloutenky
nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, které se poprvé objevily v těhotenství anebo během dřívějšího užívání
pohlavních steroidů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci i na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že u
diabetiček užívajících nízko dávková COC (<0,05 mg ethinylestradiolu) by bylo kvůli diabetu nutné měnit
terapeutický režim. Diabetičky užívající COC musí být však pečlivě sledovány, zvláště na počátku jejich
podávání.
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
Někdy se může objevit chloasma, zvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy se sklony k tvorbě
chloasmy se mají během užívání COC vyhýbat expozici slunečnímu a ultrafialovému záření.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod 4.8).
Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba
doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce
po zahájení léčby.
Přípravek Axia Daily obsahuje laktózu a sodík
Jedna růžová tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 44 mg monohydrátu laktózy, jedna bílá tableta obsahuje
89,5 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem
laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
Lékařské vyšetření / konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Axia Daily má být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné
anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno tělesné vyšetření při
zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4).
Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Axia
Daily při porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v případě
suspektní trombózy.
Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala
uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech a upraveny
podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně
přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena například při vynechání hormonální tablety (viz bod 4.2), v případech
gastrointestinálních poruch při užívání hormonálních tablet (viz bod 4.2), anebo při současném užívání dalších
léků (viz bod 4.5).
Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění
či krvácení z průniku), zvláště během prvních měsíců užívání. Z těchto důvodů dává smysl hledat příčiny
nepravidelného krvácení až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelnosti krvácení trvají či se vyskytnou po dříve pravidelných cyklech, je třeba uvažovat o jiných
než hormonálních příčinách a současně provést adekvátní diagnostické kroky k vyloučení malignit nebo
těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí v průběhu užívání nehormonálních tablet dojít ke krvácení. Pokud byly tablety COC
užívány dle pokynů popsaných v bodě 4.2, je těhotenství ženy nepravděpodobné. Pokud však nebyl přípravek
COC před absencí prvního pravidelného krvácení užíván podle pokynů, či pokud dojde k vynechání dvou
krvácení po sobě je třeba, před dalším užíváním přípravku, vyloučit těhotenství.