Aspendos

Modafinil může zvýšit svůj vlastní metabolismus indukcí aktivity enzymu CYP3A4/5, ale tento jeho
účinek je slabý a nemá pravděpodobně klinický význam.
Antikonvulziva
Současné podání silných induktorů aktivity CYP, jako je karbamazepin a fenobarbital, může snížit
plazmatickou hladinu modafinilu. Díky možné inhibici CYP2C19 modafinilem a supresi CYP2C9 může
být při současném podání s modafinilem clearance fenytoinu snížena. Je proto třeba, aby byl Pacienti
mají být sledováni na případné známky toxicity fenytoinu a po zahájení nebo po přerušení léčby
modafinilem je vhodné opakovaně měřit plazmatické hladiny fenytoinu.
Hormonální antikoncepce
Účinnost hormonální antikoncepce může být díky indukci CYP3A4/5 modafinilem snížená. Pacientům,
kteří užívají modafinil, se proto doporučuje alternativní nebo doprovodná metoda kontracepce, a to ještě
dva měsíce po vysazení modafinilu.
Antidepresiva
Řada tricyklických antidepresiv a selektivních inhibitorů zpětného vstřebávání serotoninu je významně
metabolizována enzymem CYP2D6. U pacientů s deficitem CYP2D6 (přibližně 10 % bělošské
populace) se stane významnější metabolická cesta využívající CYP2C19, která je v ostatních případech
pouze vedlejší. Protože modafinil může enzym CYP2C19 inhibovat, může být nutné těmto pacientům
podávat nižší dávky antidepresiv.
Antikoagulancia
Je-li současně užíván modafinil a warfarin, může být clearance warfarinu snížená v důsledku suprese
cytochromu CYP2C9 modafinilem. V průběhu prvních 2 měsíců užívání modafinilu a po změně jeho
dávkování je proto třeba pravidelně monitorovat protrombinový čas.
Ostatní léčiva
Látky, které jsou významně odbourávány cytochromem CYP2C19, jako je diazepam, propranolol
a omeprazol, mohou mít při společném podávání s modafinilem sníženou clearance a proto může být
nutné snížit jejich dávkování. In vitro byla v lidských hepatocytech pozorována indukce aktivity

cytochromů CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4/5. Pokud k tomuto jevu dochází i in vivo, mohlo by to vést
k poklesu hladin léčiv, které jsou těmito enzymy odbourávané, a tak dojít ke snížení jejich účinku. Jak
prokazují výsledky klinických studií, největší význam to má pro látky, které jsou substrátem enzymu
CYP3A4/5 a které mají významný efekt prvního průchodu zvláště díky enzymům CYP3A
v gastrointestinálním traktu. Příkladem může být cyklosporin, inhibitory HIV proteázy, buspiron,
triazolam, midazolam a většina blokátorů kalciového kanálu a statinů. Byl hlášen případ, kdy zahájením
léčby modafinilem došlo k 50% snížení plazmatické koncentrace současně podávaného cyklosporinu.