Aspaveli

Absorpce
Pegcetakoplan se podává jako subkutánní infuze a postupně se vstřebává do systémového oběhu,
přičemž medián Tmax zjištěný po jedné subkutánní dávce u zdravých dobrovolníků byl až 144 hodin dvakrát týdně pacientům s PNH bylo dosaženo přibližně za 4 až 6 týdnů po podání první dávky a
průměrné v rozsahu 655 naznačuje setrvalou terapeutickou koncentraci pegcetakoplanu až do 48. týdne. Biologická dostupnost
subkutánní dávky pegcetakoplanu se na základě populační FK analýzy odhaduje na 77 %.

Distribuce
Průměrný populační farmakokinetické analýzy, činí přibližně 3,9 l
Metabolismus/eliminace
Vzhledem k PEGylované peptidové struktuře se předpokládá, že metabolismus pegcetakoplanu se
uskutečňuje prostřednictvím katabolických drah a že přípravek je odbouráván na malé peptidy,
aminokyseliny a PEG. Výsledky studie s látkou značenou radioaktivním izotopem u makaků jávských
naznačují, že hlavní cestou eliminace označené peptidové části je exkrece močí. Ačkoli eliminace
PEG nebyla studována, je známo, že je vylučován ledvinami.

Pegcetakoplan nezpůsoboval inhibici nebo indukci testovaných izoforem enzymů CYP, jak vyplývá
z výsledků studií in vitro. Pegcetakoplan nebyl substrátem ani inhibitorem transportérů pro absorpci
nebo eflux u člověka.

Po podání více subkutánních dávek přípravku pegcetakoplanu pacientům s PNH činí průměrná
hodnota
Linearita/nelinearita
Expozice pegcetakoplanu se zvyšuje úměrně dávce v rozmezí 45 až 1 440 mg.

Zvláštní populace
Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy nebyl zjištěn žádný vliv věku a pohlaví na farmakokinetiku pegcetakoplanu. Ukázalo se, že ani rasa nemá vliv; nicméně k dispozici
jsou pouze omezené údaje, a tudíž je tento závěr neprůkazný.

Na základě populační FK analýzy se předpokládá, že u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg
bude průměrná expozice v ustáleném stavu až o 34 % vyšší než u pacientů s tělesnou hmotností 70 kg.
O bezpečnostním profilu pegcetakoplanu u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg je k dispozici
jen velmi málo údajů.

Starší pacienti
I když v těchto studiích nebyly pozorovány žádné zřetelné rozdíly související s věkem, počet pacientů
ve věku 65 a více let není dostatečný pro zjištění, zda reagují jinak než mladší pacienti. Viz bod 4.2.

Porucha funkce ledvin
Ve studii zahrnující 8 pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, definovanou jako clearance
kreatininu nižšími než 20 ml/mindávky pegcetakoplanu. K dispozici je jen velmi málo údajů o pacientech s PNH s poruchou funkce
ledvin, jimž byla podávána klinická dávka 1 080 mg dvakrát týdně. Nejsou dostupné žádné klinické
údaje o použití pegcetakoplanu u pacientů s ESRD, kteří potřebují hemodialýzu. Viz bod 4.2.