Alymsys

Farmakokinetické údaje o bevacizumabu jsou k dispozici z deseti klinických hodnocení, ve kterých
byli léčeni pacienti se solidními nádory. Ve všech klinických studiích byl bevacizumab podáván ve
formě i.v. infuze. Rychlost podávání látky v infuzi byla závislá na toleranci první podané infuze
během 90 minut. Farmakokinetika bevacizumabu byla lineární v rozmezí dávek od 1 do 10 mg/kg.

Distribuce

Charakteristická hodnota centrálního objemu rozmezí popisovaném pro IgG a další monoklonální protilátky. Charakteristická hodnota periferního
objemu protinádorovými léky. Po korekci na tělesnou hmotnost měli muži větší Vc
Biotransformace

Zhodnocení metabolismu bevacizumabu u králíků po jednorázovém i.v. podání 125I-bevacizumabu
ukázalo, že metabolický profil byl podobný tomu, jaký se očekával u přirozené molekuly IgG, která
neváže VEGF. Metabolismus a vylučování bevacizumabu je podobné jako u endogenního IgG, tedy
především cestou proteolytického katabolismu, který probíhá v celém těle včetně endotelových buněk
a který není primárně závislý na eliminaci ledvinami a játry. Vazba IgG na FcRn receptor vede k
ochraně před buněčným metabolismem a dlouhému terminálnímu poločasu.

Eliminace

Průměrná hodnota clearance je rovna 0,188 l/den u žen a 0,220 l/den u mužů. Po korekci na tělesnou
hmotnost měli muži vyšší clearance bevacizumabu kompartmenty je eliminační poločas 18 dní u typické ženy a 20 dní u typického muže.

Nízký albumin a velký celkový objem nádoru jsou obecnými indikátory závažnosti onemocnění.
Clearance bevacizumabu byla přibližně o 30 % rychlejší u pacientů s nízkou hladinou albuminu v séru
a o 7 % rychlejší u subjektů s velkým celkovým objemem nádoru ve srovnání s typickým pacientem se
středními hodnotami albuminu a celkového objemu nádoru.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Byla provedena analýza populační farmakokinetiky u dospělých a pediatrických pacientů ke
zhodnocení různých demografických hledisek. Výsledky u dospělých neukázaly žádné podstatné
rozdíly ve farmakokinetice bevacizumabu ve vztahu ke stáří pacientů.

Porucha funkce ledvin

Nebyla provedena žádná klinická hodnocení ke zjištění farmakokinetiky bevacizumabu u pacientů s
poruchou ledvin, protože ledviny nemají zásadní význam pro metabolismus nebo exkreci
bevacizumabu.

Porucha funkce jater

Nebyla provedena žádná klinická hodnocení ke zjištění farmakokinetiky bevacizumabu u pacientů s
poruchou jater, protože játra nemají zásadní význam pro metabolismus nebo exkreci bevacizumabu.

Pediatrická populace

Farmakokinetika bevacizumabu byla hodnocena u 152 dětí, dospívajících a mladých dospělých modelu. Farmakokinetická data ukazují, že clearance a distribuční objem bevacizumabu jsou u dětí
srovnatelné s hodnotami u mladých dospělých po normalizaci na tělesnou hmotnost se trend expozice
snižoval dle snižování tělesné hmotnosti. Po zohlednění tělesné hmotnosti nebyla zjištěna souvislost
mezi věkem a farmakokinetikou bevacizumabu.

Farmakokinetika bevacizumabu byla dobře charakterizována farmakokinetickým modelem pediatrické
populace 70 pacientů ve studii BO20924 BO25041 v porovnání s typickým dospělým pacientem při stejné dávce. Ve studii BO25041 byla expozice
bevacizumabu podobná v porovnání s typickým dospělým při stejné dávce. V obou studiích se
expozice bevacizumabu snižovala s klesající tělesnou hmotností.