CAYSTON -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cayston 75 mg prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje aztreonamum lysinicum, což odpovídá aztreonamum 75 mg. Po
rekonstituci obsahuje roztok k rozprašování aztreonamum 75 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování.

Bílý až téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cayston je indikován k supresivní léčbě chronických plicních infekcí způsobených
Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou
Je třeba zvážit oficiální nařízení pro příslušné používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Před každou dávkou přípravku Cayston mají pacienti použít bronchodilatátor. Krátkodobě působící
bronchodilatátory je možné použít 15 minut až 4 hodiny a dlouhodobě působící bronchodilatátory je
možné použít 30 minut až 12 hodin před každou dávkou přípravku Cayston.

U pacientů podstupujících několik inhalačních terapií se doporučuje následující pořadí podání:

1. bronchodilatátor,
2. mukolytika,
3. a nakonec přípravek Cayston.

Dospělí, dospívající a děti ve věku 6 let a starší

Doporučená dávka pro dospělé je 75 mg třikrát během 24 hodin po dobu 28 dnů.

Dávky se mají používat s odstupem alespoň 4 hodin.

Přípravek Cayston se může podávat v opakovaných 28denních léčebných cyklech následovaných
28denní přestávkou v léčbě přípravkem Cayston.

Dávkování u dětí a dospívajících ve věku 6 let a starších je stejné jako u dospělých.

Starší pacienti

Klinické studie s přípravkem Cayston nezahrnovaly pacienty léčené přípravkem Cayston ve věku
65 let a starší, aby bylo možné zjistit, zda je jejich odpověď na léčbu jiná než u mladších pacientů.
Jestliže je přípravek Cayston předepsán starším pacientům, je dávkování stejné jako u dospělých.

Porucha funkce ledvin

Je známo, že aztreonam se vylučuje ledvinami, proto se má přípravek Cayston pacientům s poruchou
funkce ledvin funkce ledvin není potřeba upravovat dávky, jelikož systémová koncentrace aztreonamu po inhalaci
přípravku Cayston je velmi nízká podání
Porucha funkce jater

Údaje o používání přípravku Cayston u pacientů s těžkou poruchou funkce jater než 5násobek horní hranice normydávky.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Cayston u dětí mladších než 6 let nebyla stanovena. V současnosti
dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování.

Způsob podání

Inhalační podání.

Přípravek Cayston se má používat pouze se soupravou nebulizátoru Altera a vyvíječem aerosolu
Altera připojeným k ovladači eBase nebo k ovládací jednotce eFlow rapid. Návod k rekonstituci
tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Alergické reakce

Pokud se objeví alergická reakce na aztreonam, ukončete podávání léčivého přípravku a podle potřeby
zahajte příslušnou léčbu. Příznakem alergické reakce na aztreonam může být výskyt vyrážky.

U pacientů s anamnézou alergie na beta-laktamová antibiotika, jako jsou penicilin, cefalosporiny
a/nebo karbapenemy, se může vyskytnout zkřížená reaktivita. Údaje ze studií u zvířat a lidí prokázaly
nízké riziko vzniku zkřížené reaktivity mezi aztreonamem a beta-laktamovými antibiotiky.
Aztreonam, který patří mezi monobaktamy, je pouze slabě imunogenní. U pacientů s anamnézou
alergie na beta-laktamová antibiotika je potřeba podávat přípravek Cayston opatrně.

Následující vzácné a těžké nežádoucí účinky byly hlášeny po parenterálním použití jiných přípravků
obsahujících aztreonam: toxická epidermální nekrolýza, anafylaxe, purpura, erythema multiforme,
exfoliativní dermatitida, kopřivka, petechie, svědění, diaforéza.

Bronchospazmus

Bronchospazmus pomocí nebulizátoru. Bronchospazmus byl hlášen po podání přípravku Cayston mají použít bronchodilatátor před každou dávkou přípravku Cayston. V případě podezření, že je
výskyt bronchospazmu částí alergické reakce, je nutné zahájit příslušnou léčbu „alergické reakce“ výše
Hemoptýza

Inhalování roztoků pomocí nebulizátoru může vyvolávat kašlací reflex. Používání přípravku Cayston u
pediatrických pacientů s CF bylo během léčebných cyklů spojené s hemoptýzou a mohlo mít za
následek zhoršení základního onemocnění. Přípravek Cayston se má u pacientů s CF a s aktivní
hemoptýzou podat pouze tehdy, když přínos léčby převyšuje riziko vyvolání dalšího krvácení.

Další opatření

Účinnost nebyla stanovena u pacientů s předpokládanou hodnotou FEV1 > 75 %. Pacienti s
Burkholderia cepacia izolovanou ze sputa během posledních 2 let byli z klinických studií vyřazeni.

Aztreonam pro injekční podání se nesmí používat v nebulizátoru Altera ani v jiných nebulizátorech.
Aztreonam pro injekční podání nebyl vytvořen pro inhalaci a obsahuje arginin, látku, o které je známo,
že způsobuje zánět plic.

Rezistence na aztreonam, další antibiotika a mikroorganizmy, které se objeví během léčby

Vývoj rezistence bakterie P. aeruginosa na antibiotika a superinfekce způsobená dalšími patogeny
představují potenciální rizika spojená s léčbou antibiotiky. Vývoj rezistence během inhalační léčby
aztreonamem může omezit možnosti léčby během akutních exacerbací. V klinických studiích s
přípravkem Cayston byl pozorován pokles citlivosti u P. aeruginosa na aztreonam a další beta-
laktamová antibiotika. Ve 24týdenní kontrolované klinické studii u pacientů léčených přípravkem
Cayston bylo pozorováno zvýšení hodnoty MIC90 pro všechny izoláty P. aeruginosa a rovněž
procentuálního podílu pacientů s P. aeruginosa rezistentní na aztreonam, na alespoň jedno beta-laktamové antibiotikum a na všech 6 testovaných beta-
laktamových antibiotik klinickou účinnost přípravku Cayston během studie. U pacientů s multirezistentní P. aeruginosa bylo
po léčbě přípravkem Cayston pozorováno zlepšení respiračních symptomů a funkce plic. Vznik
parenterální rezistence P. aeruginosa na aztreonam nebo další beta-laktamová antibiotika může mít
potenciální důsledky pro léčbu akutních plicních exacerbací systémovými antibiotiky.

U pacientů léčených několika cykly přípravku Cayston byl časem pozorován nárůst rozšíření kmenů
methicillin-rezistentního Staphylococcus aureus MRSACandida. V literatuře se uvádí souvislost mezi přetrvávající přítomností MRSA a zhoršeným
klinickým výsledkem. Během klinických studií s přípravkem Cayston neměla přítomnost MRSA za
následek zhoršení funkce plic.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. V klinických studiích, ve kterých byl podáván aztreonam
souběžně s bronchodilatátory, alfa dornázou, pankreatickými enzymy, azithromycinem,
tobramycinem, perorálními steroidy steroidy však nebyl zaznamenán žádný výskyt lékové interakce s přípravkem Cayston.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání aztreonamu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky
Systémová koncentrace aztreonamu po inhalačním podání přípravku Cayston je v porovnání se
standardní dávkou aztreonamu pro injekční podání nízká aztreonamu pro injekční podání
Přípravek Cayston lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu
aztreonamem.

Kojení

Po podání aztreonamu pro injekční podání se aztreonam vylučuje do lidského mateřského mléka ve
velmi nízkých koncentracích. Systémová koncentrace aztreonamu po inhalačním podání přípravku
Cayston představuje asi 1 % koncentrace po standardní dávce aztreonamu pro injekční podání. Z
tohoto důvodu a vzhledem k nízké perorální absorpci je pravděpodobné, že expozice aztreonamem u
kojenců kojených matkami používajícími přípravek Cayston je velmi nízká.

Přípravek Cayston lze během kojení podávat.

Fertilita

Neklinické údaje o fertilitě pro aztreonam pro injekční podání nenaznačují žádné nežádoucí účinky.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Cayston nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na zkušenostech ze čtyř klinických studií fáze zahrnujících pacienty s CF s chronickou infekcí způsobenou bakterií P. aeruginosa a na základě
spontánních postmarketinkových hlášení. V těchto dvou klinických studiích fáze 3 kontrolovaných
placebem, ve kterých dostávali pacienti přípravek Cayston po dobu 28 dnů, byly nejčastěji se
vyskytujícími nežádoucími účinky přípravku Cayston kašel
Akutní snížení FEV1 o ≥ 15 % je komplikace související s terapiemi podávanými pomocí nebulizátoru,
včetně přípravku Cayston
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh, u kterých se uvažuje o
alespoň možném vztahu k léčbě, jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a četnosti.

Četnost nežádoucích účinků je definována následujícím způsobem: velmi časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi časté: kašel, nazální kongesce, sípání, faryngolaryngeální bolest, dyspnoe
Časté: bronchospazmus1, diskomfort v oblasti hrudníku, rinorea, hemoptýzaPoruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: vyrážkaPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Časté artralgie
Méně časté: otoky kloubů
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté: pyrexie
Vyšetření
Časté: snížení hodnot funkčních plicních testů1 Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků

Bronchospasmus

Léčba pomocí nebulizátoru, včetně léčby s použitím přípravku Cayston, může být spojena
s bronchospasmem
Hemoptýza

Inhalování roztoků pomocí nebulizátoru může vyvolávat kašlací reflex, který by mohl zhoršit základní
onemocnění
Alergické reakce

V souvislosti s užíváním přípravku Cayston byla hlášena vyrážka, která může být příznakem alergické
reakce na aztreonam
Snížení hodnot funkčních plicních testů

Při používání přípravku Cayston bylo hlášeno snížení hodnot funkčních plicních testů, které však
nebylo spojeno s trvalým poklesem FEV1
Následující vzácné a těžké nežádoucí účinky byly hlášeny po parenterálním použití jiných přípravků
obsahujících aztreonam: toxická epidermální nekrolýza, anafylaxe, purpura, erythema multiforme,
exfoliativní dermatitida, kopřivka, petechie, svědění, diaforéza.

Pediatrická populace

V klinických studiích fáze 2 a fáze 3 bylo celkem 137 pediatrických pacientů ve věku od 6 do 17 let
s chronickou infekcí způsobenou bakterií P. aeruginosa a předpokládanou hodnotou FEV1 ≤ 75 %
léčeno přípravkem Cayston
Pyrexie byla ve větší míře pozorována u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 17 let v porovnání s
dospělými.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nežádoucí účinky specificky související s předávkováním přípravkem Cayston nebyly zjištěny.
Jelikož plazmatická koncentrace aztreonamu po podání přípravku Cayston 0,6 μg/ml, v porovnání se sérovými hladinami 54 μg/ml po podání aztreonamu pro injekční podání


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální látky pro systémovou aplikaci, jiná beta-laktamová
antibiotika, ATC kód: J01DF
Mechanismus účinku

Aztreonam účinkuje in vitro proti gramnegativním aerobním patogenům včetně P. aeruginosa.
Aztreonam se váže na penicilin vázající proteiny citlivých bakterií, což vede k inhibici syntézy
bakteriální buněčné stěny a následné filamentaci a lýze buněk.

Mechanizmus rezistence

Ztráta citlivosti na aztreonam u pacientů s CF infikovaných bakterií P. aeruginosa byla způsobena
buď selekcí kmenů s mutacemi lokalizovanými na chromozomu, nebo vzácně získáním genů
prostřednictvím plasmidu/integronu.

Známý mechanizmus rezistence na aztreonam způsobený mutací chromozomálních genů zahrnuje
hyperexpresi AmpC beta-laktamázy skupiny C a zvýšenou regulaci efluxní pumpy MexAB-OprM.
Známý mechanizmus rezistence na aztreonam způsobený získáním genů zahrnuje získání beta-
laktamáz rozšířeného spektra účinku čtyřčlenný kruh aztreonamu obsahující dusík.

ESBL beta-laktamázy ze skupiny A, B a D mohou vykazovat aktivitu proti aztreonamu. Beta-
laktamázy skupiny A hydrolyzující aztreonam zahrnují VEB typ PER rezistentních na aztreonam obsahující metalo-beta-laktamázy Spojené státy americkérezistence a MBL nebyla odpovědná za pozorovanou rezistenci na aztreonam. Vzácně jsou hlášeny
beta-laktamázy skupiny D z klinických izolátů P. aeruginosa, OXA-11 státy americké
Mikrobiologie

Jeden vzorek sputa od pacienta s CF může obsahovat více izolátů P. aeruginosa a každý izolát může
mít různou úroveň in vitro citlivosti na aztreonam. Ke sledování citlivosti P. aeruginosa izolované od
pacientů s CF se mohou použít in vitro metody testování antimikrobiální citlivosti používané při
terapii aztreonamem na parenterální použití.

Ve studiích fáze 3 kontrolovaných placebem s přípravkem Cayston obvykle překračovaly lokální
koncentrace aztreonamu hodnoty MIC aztreonamu pro P. aeruginosa, bez ohledu na úroveň její
citlivosti.

Léčba až devíti 28denními cykly 75 mg přípravku Cayston 3krát denně měla za následek klinicky
významné zlepšení respiračních symptomů, plicních funkcí a hustoty CFU P. aeruginosa ve sputu; nebylo zjištěno zvýšení hodnot MIC50 pro P. aeruginosa zatímco hodnota MIC90 se přerušovaně zvyšovala až na 4násobek počáteční hodnoty MIC. Ve
24týdenní kontrolované klinické studii u pacientů léčených přípravkem Cayston nebylo zjištěno
zvýšení hodnot MIC50 pro P. aeruginosa 4násobek počáteční hodnoty MIC. Na konci studie se procento pacientů s MIC aztreonamu pro
P. aeruginosa nad parenterální hraniční hodnotou 49 %, procento pacientů s P. aeruginosa rezistentní na alespoň 1 beta-laktamové antibiotikum se
zvýšilo z 56 % na začátku studie na 67 %, a procento pacientů s P. aeruginosa rezistentní na všechna
testovaná beta-laktamová antibiotika se zvýšilo ze 13 % na začátku studie na 18 %. Existuje riziko, že
se u pacientů léčených přípravkem Cayston vyvinou izoláty P. aeruginosa rezistentní na aztreonam
nebo jiná beta-laktamová antibiotika. Vznik parenterální rezistence P. aeruginosa na aztreonam a na
další beta-laktamová antibiotika může mít potencionální důsledky pro další léčbu akutních plicních
exacerbací systémovými antibiotiky. Po léčbě přípravkem Cayston však byla pozorována podobná
zlepšení funkce plic u pacientů s izoláty P. aeruginosa citlivými nebo rezistentními na aztreonam.

Ve studiích s přípravkem Cayston s až devíti 28denními cykly nebyly pozorovány žádné klinicky
významné nárůsty dalších – gramnegativních bakteriálních patogenů dýchacích cest Burkholderia, Stenotrophomonas maltophilia a kmeny Alcaligenes6měsíční randomizované fáze studie GS-US-205-0110 se MSSA a MRSA izolované během léčby
vyskytovaly častěji u pacientů léčených aztreonamem než u pacientů léčených roztokem tobramycinu
pro nebulizátor léčby byl přerušovaný. Přetrvávající přítomnost MSSA během léčby vyšetření/na začátku studie a potom přítomný ve 3 nebo více po sobě následujících kontroláchvyskytla u 6 % pacientů léčených aztreonamem v porovnání se 3 % pacientů léčených TNS.
Přerušovaná přítomnost izolátů MRSA během léčby se vyskytla u 7 % pacientů léčených
aztreonamem ve srovnání s 1 % pacientů léčených pomocí TNS a přetrvávající přítomnost izolátů
MRSA se vyskytla u 3 % pacientů léčených aztreonamem a nevyskytla se u žádného pacienta
léčeného TNS. V literatuře se uvádí souvislost mezi přetrvávajícím výskytem MRSA a závažnějším
onemocněním a vyšší mortalitou. Během klinických studií s přípravkem Cayston neměla přítomnost
MRSA za následek zhoršení funkce plic.

Klinická účinnost a bezpečnost

Přípravek Cayston byl porovnáván s TNS po dobu tří 28denních cyklů léčby v randomizované,
multicentrické studii kontrolované léčivou látkou Evropě, kteří ukončili alespoň 1 cyklus léčby přípravkem Cayston nebo TNS během randomizované
fáze, mohli být následně léčeni až třemi 28denními cykly léčby přípravkem Cayston v otevřené
pokračující fázi. Kritéria pro zařazení zahrnovala CF, předpokládanou hodnotu FEV1 ≤ 75 %, stabilní
plicní onemocnění, pozitivní kultivační test pro P. aeruginosa ze sputa a předchozí léčbu antibiotiky v
aerosolu bez prokázané lékové intolerance.

Přípravek Cayston byl hodnocen během 28denní léčby dvojitě zaslepených, multicentrických studiích kontrolovaných placebem Pacienti kteří se účastnili těchto studií měli možnost následné léčby více cykly přípravku Cayston
v otevřené sledovací studii hodnotou FEV1 předpokládananou mezi 25 % a 75 % a chronickou plicní infekci P. aeruginosa.

Celkem bylo v těchto studiích léčeno 539 pacientů použitím systému nebulizátoru Altera pro podaní přípravku Cayston.

GS-US-205-
Do studie GS-US-205-0110 bylo randomizováno 268 pacientů s CF a chronickou plicní infekcí
P. aeruginosa, kteří byli léčeni přípravkem Cayston zařazeno 59 pediatrických pacientů ve věku od 6 do 17 let. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:pro léčbu buď aztreonamem 2krát denně. Léčby byly podávány ve třech 28denních cyklech léčby následovaných 28denní
přestávkou v léčbě. Společným hlavním cílovým parametrem byla srovnatelnost přípravku Cayston a
TNS v relativní změně přepokládané hodnoty FEV1 % od začátku studie do 28. dne a lepší výsledky
přípravku Cayston v porovnání s TNS v aktuální změně přepokládané hodnoty FEV1 % od začátku
studie přes 3 léčebné cykly pozorovaných na konci každého léčebného cyklu
Upravená průměrná procentuální změna předpokládané hodnoty FEV1 % od začátku studie do 28. dne
byla ve skupině s přípravkem Cayston 8,35 a ve skupině s TNS 0,55 p=0,0001; 95 % CI: 3,86, 11,73hodnoty FEV1 % od začátku studie přes 3 léčebné cykly byla 2,05 ve skupině s přípravkem Cayston a
Meiera pro míru těchto příhod ve 24. týdnu byly 36 % pro pacienty léčené aztreonamem a 54 % pro
pacienty léčené TNS. Navíc se u pacientů léčených aztreonamem vyskytl nižší počet hospitalizací z
důvodů respiračních příhod i.v. nebo inhalovaných antipseudomonálních antibiotik léčených TNS. Pacienti léčení aztreonamem vykazovali rovněž větší průměrné zlepšení skóre
respiračních symptomů CFQ-R v porovnání s pacienty léčenými TNS v průběhu 3 léčebných cyklů

V limitované podskupině pacientů, kteří byli léčeni inhalovaným tobramycinem po dobu méně než
84 dnů během předcházejících 12 měsíců léčebné cykly v počtu menší u pacientů léčených aztreonamem než u pacientů léčených TNS.

CP-AI-
Do studie CP-AI-007 bylo zařazeno 164 dospělých randomizovaných v poměru 1:1, přičemž se porovnávalo 75 mg přípravku Cayston s placebem začátkem léčby studijním přípravkem vyžadováno alespoň 28denní období bez léčby
antipseudomonálními antibiotiky.

U pacientů léčených jedním cyklem přípravku Cayston se od počátečního stavu do 28. dne výrazně
zlepšila funkce plic a respirační symptomy.

CP-AI-
Do studie CP-AI-005 bylo zařazeno 246 dospělých pacienti byli léčeni roztokem 300 mg tobramycinu pro nebulizátor 2krát denně po dobu čtyř týdnů
bezprostředně před podáváním přípravku Cayston nebo placeba 2krát nebo 3krát denně po dobu
28 dnů. Pacienti pokračovali ve své počáteční medikaci, včetně užívání makrolidových antibiotik.
Pacienti byli randomizováni v poměru 2:2:1:1 pro léčbu 75 mg aztreonamu 2krát nebo 3krát denně
nebo stejným objemem placeba 2krát nebo 3krát denně po dobu 28 dnů, bezprostředně po 28denním
úvodním otevřeném cyklu léčby s TNS.

Terapie aztreonamem vedla k výraznému zlepšení funkce plic a respiračních symptomů v 28. den
léčby u 66 pacientů léčených jedním cyklem 75 mg přípravku Cayston 3krát denně.

CP-AI-
CP-AI-006 byla otevřená sledovací studie ke studiím CP-AI-005 a CP-AI-007 hodnotící bezpečnost
opakované expozice aztreonamu a účinek na cílové parametry léčby související s onemocněním ve
více 28denních cyklech. Pacienti dostávali přípravek Cayston ve stejné frekvenci denněpokračovali ve své počáteční medikaci a u většiny pacientů byla používána další antibiotika, kdykoli
to bylo indikováno, k léčbě exacerbací. Každý 28denní cyklus přípravku Cayston byl následován
28denní přestávkou bez používání přípravku. Hodnoty funkce plic symptomů CFQ-R a hustoty P. aeruginosa ve sputu naměřené během devíti 28denních cyklů terapie
prokázaly tendenci k zlepšování během léčby ve srovnání s přestávkami v léčbě. Vzhledem k
nekontrolované povaze studie a další souběžné medikaci nelze vyvodit žádné závěry na podporu
udržitelnosti pozorovaného krátkodobého přínosu během následných cyklů léčby.

Pediatrická populace

V klinických studiích fáze 2 a fáze 3 bylo léčeno přípravkem Cayston celkem 137 pediatrických
pacientů ve věku od 6 do 17 let s chronickou infekcí způsobenou P. aeruginosa a předpokládanou
hodnotou FEV1 ≤ 75 %. Pediatričtí pacienti zaznamenali klinická zlepšení při léčbě aztreonamem
vyjádřená zvýšením hodnoty FEV1, zlepšením skóre respiračních symptomů CFQ-R a poklesem
hustoty P. aeruginosa ve sputu. Na základě výše uvedených klinických zkušeností je přípravek
Cayston indikován pro použití u pediatrických pacientů ve věku od 6 let s opakovanými28denními
léčebnými cykly následovanými 28denní přestávkou v léčbě přípravkem Cayston.

Kromě 137 pediatrických pacientů s chronickou infekcí způsobenou bakterií P. aeruginosa byl
přípravek Cayston zkoumán ve dvou klinických studiích u pediatrických pacientů s nově vzniklou
infekcí/kolonizací způsobenou bakterií P. aeruginosa:

GS-US-205-
V otevřené studii fáze 2 < 18 let věku od 6 do < 18 letzpůsobenou P. aeruginosa přípravek Cayston 3krát denně v jednom 28denním cyklu.

Ze 101 pacientů, z nichž všichni měli pozitivní kultivaci na P. aeruginosa během 30 dnů od zařazení
do studie, z nichž 56 léčebný cyklus, bylo 89,1 % P. aeruginosa 1 měsíc po ukončení léčby léčebný cyklus a kteří nedostali další antipseudomonální antibiotikum během léčebné fáze, bylo
hodnotitelných 6 měsíců po ukončení léčby; z těchto pacientů bylo 58,2 % během tohoto období.

GS-US-205-
Ve studii fáze 3b < 18 let ve věku od 6 do < 18 letpřípravek Cayston podávaný 3krát denně. Pacienti byli randomizováni k léčbě trvající 14 dnů

U 14denní léčby nebyla prokázána noninferiorita oproti 28denní léčbě, 28denní léčba nicméně zůstává
doporučenou léčebnou metodou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Koncentrace ve sputu

Koncentrace aztreonamu ve sputu vykazovaly u jednotlivých pacientů značný rozptyl.
V kombinovaných, placebem kontrolovaných studiích fáze 3 ve dnech 0, 14 a 28 byly průměrné
koncentrace aztreonamu ve sputu u 195 pacientů s CF 10 minut po podání jedné 75 mg dávky
inhalovaného aztreonamu 726 μg/g, 711 μg/g a 715 μg/g, což nenaznačuje žádnou akumulaci
aztreonamu po opakovaném podávání.

Koncentrace v plazmě

Koncentrace aztreonamu v plazmě vykazovaly u jednotlivých pacientů značný rozptyl.

Jednu hodinu po podání jedné 75 mg dávky inhalovaného aztreonamu koncentraceplazmatické hladiny ve dnech 0, 14 a 28 léčebného cyklu s 75 mg inhalovaného aztreonamu
podávanými 3krát denně byly 0,55 μg/ml, 0,67 μg/ml a 0,65 μg/ml, což nenaznačuje žádnou
systémovou akumulaci aztreonamu při podávání 3krát denně. Sérová koncentrace aztreonamu po
injekčním podání aztreonamu
Koncentrace aztreonamu v plazmě u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíce až < 6 let jsou
srovnatelné s koncentracemi pozorovanými u dětí ve věku > 6 let, dospívajících a dospělých.

Distribuce

Vazba aztreonamu na proteiny v plazmě činí přibližně 77 % při klinicky významných koncentracích
v plazmě.

Metabolismus

Aztreonam není rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolit otevřením beta-laktamového kruhu hydrolýzou. Údaje o eliminaci naznačují, že přibližně 10 % dávky
se vyloučí jako tento metabolit.

Eliminace

Poločas eliminace aztreonamu ze séra je přibližně 2,1 hodiny pro inhalační podání, což je podobné
hodnotě hlášené po injekčním podání aztreonamu. Přibližně 10 % celkové dávky inhalovaného
aztreonamu se vyloučilo močí jako nezměněný lék, v porovnání s 60-65 % po intravenózním
injekčním podání aztreonamu. Systémově absorbovaný aztreonam je vylučován přibližně stejnou
mírou aktivní tubulární sekrecí a glomerulární filtrací.

Farmakokinetické vlastnosti u zvláštních populací

Věk a pohlaví

Klinicky relevantní vliv věku a pohlaví na farmakokinetické vlastnosti aztreonamu nebyl zjištěn.

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly studie farmakokinetických vlastností
provedeny.

Farmakokinetické vlastnosti aztreonamu pro injekční podání

Nejvyšší hladiny aztreonamu byly dosaženy asi jednu hodinu po i.m. podání. Po jedné identické i.m.
nebo i.v. dávce jsou sérové koncentrace po 1 hodině srovnatelné následným podobně probíhajícím spádem koncentrace. U jedinců s normální funkcí ledvin byl
průměrný poločas aztreonamu v séru 1,7 hodiny, bez ohledu na dávku a cestu podání. U zdravých
jedinců se 60-70 % jedné i.m. nebo i.v. dávky vyloučilo močí po 8 hodinách, přičemž k úplnému
vyloučení močí došlo v podstatě po 12 hodinách.

Pediatrická populace

Registrační studie fáze 2 a 3 kontrolované placebem umožnily porovnání koncentrací v plazmě
hodinu po podání dávky přípravku Cayston podle věku těchto studií ukázaly minimální rozdíly v průměrných plazmatických koncentracích aztreonamu mezi
věkovými skupinami pacientů léčených přípravkem Cayston 3krát denně.

Sdružené údaje o koncentracích ve sputu z registračních studií fáze 2 a 3 odhalily výskyt nižších
průměrných koncentrací ve sputu u pacientů ve věku od 13 do 17 let po jedné dávce přípravku
Cayston 3krát denně. Všechny hodnoty koncentrací ve sputu však byly spojeny s relativně velkými
směrodatnými odchylkami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

104týdenní toxikologická studie na potkanech, provedená za účelem zjištění kancerogenního
potenciálu vzestupných inhalačních dávek aztreonamu, neprokázala žádné zvýšení výskytu maligních
tumorů související s tímto přípravkem.

Studie genotoxicity aztreonamem byly negativní.

Byly provedeny perinatální a postnatální studie fertility a teratologie u potkanů s aztreonamem pro i.v.
injekční podání v denních dávkách až 750 mg/kg bez výskytu nežádoucích účinků. Míra přežívání
během kojení se mírně snížila u potomků potkaních samiček, které dostávaly nejvyšší dávky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek

Lysin

Rozpouštědlo

Chlorid sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Injekční lahvička s práškem: 4 roky.

Rozpouštědlo: 3 roky.

Po rekonstituci se doporučuje přípravek Cayston ihned použít. Pokud se nepoužije okamžitě, musí se
rekonstituovaný roztok uchovávat při teplotě 2 °C – 8 °C a použít do 8 hodin. Za podmínky a dobu
uchování před použitím rekonstituovaného roztoku zodpovídá uživatel.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Prášek v injekční lahvičce a rozpouštědlo v ampulce: Uchovávejte v chladničce uchovávat mimo chladničku, avšak při teplotách nižších než 25 °C po dobu až 28 dnů.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička s práškem: Skleněná injekční lahvička třídy I jantarové barvy se šedou
silikonizovanou pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhovacím uzávěrem s modrým víčkem.

Rozpouštědlo: 1ml ampulka z polyethylenu nízké hustoty.

Jedno 28denní balení přípravku Cayston obsahuje 84 injekčních lahviček lyofilizovaného aztreonamu
a 88 ampulek s rozpouštědlem. Jsou dodávány čtyři ampulky s rozpouštědlem navíc pro případ vylití.

K dispozici jsou následující velikosti balení:
• 28denní balení přípravku Cayston
• Balení obsahující jedno 28denní balení přípravku Cayston a jednu soupravu nebulizátoru Altera

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituce

Přípravek Cayston se smí rekonstituovat pouze s dodávaným rozpouštědlem. Po rekonstituci je
přípravek Cayston čirý, bezbarvý až lehce zabarvený roztok.

Doporučuje se, aby se přípravek Cayston použil okamžitě po rozpuštění v rozpouštědle. Přípravek
Cayston se nemá rekonstituovat, pokud dávka není připravena k podání. Jedna skleněná injekční
lahvička obsahující přípravek Cayston se otevře opatrným odstraněním modrého víčka a hliníkového
odtrhovacího uzávěru a poté šedé pryžové zátky. Tekutina z jedné ampulky s rozpouštědlem se
vymačká do skleněné injekční lahvičky. Injekčními lahvičkami se potom opatrně krouží, až se obsah
zcela rozpustí. Rekonstituovaný přípravek Cayston se potom nalije do soupravy nebulizátoru Altera a
podá se dávka.

Přípravek Cayston se podává inhalací po dobu 2 až 3 minut pomocí speciální soupravy nebulizátoru
Altera pro přípravek Cayston a vyvíječe aerosolu Altera připojeného k ovladači eBase nebo k ovládací
jednotce eFlow rapid. Přípravek Cayston se nesmí používat s jiným typem soupravy nebo vyvíječe
aerosolu. Přípravek Cayston se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky v soupravě nebulizátoru
Altera. Do soupravy Altera nedávejte žádné jiné léčivé přípravky.

Nerekonstituujte ani nesměšujte přípravek Cayston s jinými rozpouštědly nebo léčivými přípravky.
Nemá se rekonstituovat více než jedna dávka najednou. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/09/EU/1/09/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. září Datum posledního prodloužení registrace: 26. května

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU CAYSTON


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cayston 75 mg prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování
aztreonamum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje aztreonamum 75 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku k rozprašování aztreonamum 75 mg lysinicum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Injekční lahvička s práškem obsahuje také lysin

Ampulka s rozpouštědlem obsahuje chlorid sodný, vodu pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování

84 jednorázových injekčních lahviček
88 jednorázových 1ml ampulek s rozpouštědlem


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze inhalační podání. Před použitím rekonstituujte.

Prášek se smí mísit pouze s dodávaným rozpouštědlem.



Krok A: Lahvičku položte na rovný povrch s výstupkem modrého víčka směrem k sobě. Jednou rukou
lahvičku pevně držte a druhou rukou pomalu modré víčko zvedněte.



Krok B: Odklopte modré víčko do vodorovné polohy aby byl hliníkový odtrhovací uzávěr připraven k odstranění. Hliníkový odtrhovací uzávěr
neodtrhávejte úplně.



Krok C: Jednou rukou lahvičku stále pevně držte a druhou rukou pomalu táhněte modré víčko
pohybem proti směru hodinových ručiček. Modrým víčkem nekruťte.



Krok D: Když se hliníkový odtrhovací uzávěr otevře, táhněte dále modré víčko pohybem proti směru
hodinových ručiček, až bude hliníkový odtrhovací uzávěr úplně odstraněn.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Může se uchovávat mimo chladničku, avšak při teplotách nižších než 25 °C
po dobu až 28 dnů.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/543/001: 28denní balení přípravku Cayston


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cayston 75 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA
soupravu nebulizátoru Altera

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cayston 75 mg prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování
aztreonamum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje aztreonamum 75 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku k rozprašování aztreonamum 75 mg lysinicum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Injekční lahvička s práškem obsahuje také lysin

Ampulka s rozpouštědlem obsahuje chlorid sodný, vodu pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování

84 jednorázových injekčních lahviček
88 jednorázových 1ml ampulek s rozpouštědlem

Toto balení obsahuje jednu soupravu nebulizátoru Altera.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze inhalační podání. Před použitím rekonstituujte.

Prášek se smí mísit pouze s dodávaným rozpouštědlem.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Může se uchovávat mimo chladničku, avšak při teplotách nižších než 25 °C
po dobu až 28 dnů.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/543/002: 28denní balení přípravku Cayston a jedna souprava nebulizátoru Altera


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cayston 75 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU CAYSTON


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cayston 75 mg prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování
aztreonamum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje aztreonamum 75 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku k rozprašování aztreonamum 75 mg lysinicum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Injekční lahvička s práškem obsahuje také lysin

Ampulka s rozpouštědlem obsahuje chlorid sodný, vodu pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování

84 jednorázových injekčních lahviček
88 jednorázových 1ml ampulek s rozpouštědlem

Toto balení je samostatně neprodejné.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze inhalační podání. Před použitím rekonstituujte.

Prášek se smí mísit pouze s dodávaným rozpouštědlem.



Krok A: Lahvičku položte na rovný povrch s výstupkem modrého víčka směrem k sobě. Jednou rukou
lahvičku pevně držte a druhou rukou pomalu modré víčko zvedněte.


Krok B: Odklopte modré víčko do vodorovné polohy aby byl hliníkový odtrhovací uzávěr připraven k odstranění. Hliníkový odtrhovací uzávěr
neodtrhávejte úplně.



Krok C: Jednou rukou lahvičku stále pevně držte a druhou rukou pomalu táhněte modré víčko
pohybem proti směru hodinových ručiček. Modrým víčkem nekruťte.



Krok D: Když se hliníkový odtrhovací uzávěr otevře, táhněte dále modré víčko pohybem proti směru
hodinových ručiček, až bude hliníkový odtrhovací uzávěr úplně odstraněn.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Může se uchovávat mimo chladničku, avšak při teplotách nižších než 25° C
po dobu až 28 dnů.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/543/002: 28denní balení přípravku Cayston a jedna souprava nebulizátoru Altera


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cayston 75 mg


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU CAYSTON


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cayston 75 mg prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování
aztreonamum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje aztreonamum 75 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku k rozprašování aztreonamum 75 mg lysinicum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Injekční lahvička s práškem obsahuje také lysin

Ampulka s rozpouštědlem obsahuje chlorid sodný, vodu pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování

42 jednorázových injekčních lahviček
44 jednorázových 1ml ampulek s rozpouštědlem


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze inhalační podání. Před použitím rekonstituujte.

Prášek se smí mísit pouze s dodávaným rozpouštědlem.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Může se uchovávat mimo chladničku, avšak při teplotách nižších než 25° C
po dobu až 28 dnů.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/543/001: 28denní balení přípravku Cayston
EU/1/09/543/002: 28denní balení přípravku Cayston a jedna souprava nebulizátoru Altera


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cayston 75 mg


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY Cayston


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Cayston 75 mg prášek pro přípravu roztoku k rozprašování
aztreonamum

Pouze inhalační podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

75 mg


6. JINÉ

GILEAD


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK AMPULKY S ROZPOUŠTĚDLEM


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Solvent for Cayston
Sodium Chloride 0.17 %


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Inhalation use only


3. POUŽITELNOST


4. ČÍSLO ŠARŽE


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ

GILEAD SCIENCES

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Cayston 75 mg prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování
aztreonamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Cayston a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cayston používat
3. Jak se přípravek Cayston používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cayston uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Cayston a k čemu se používá

Přípravek Cayston obsahuje léčivou látku aztreonam. Přípravek Cayston je antibiotikum, které se
používá k potlačení chronické infekce plic způsobené bakteriemi Pseudomonas aeruginosa u pacientů
s cystickou fibrózou ve věku 6 let a starších. Cystická fibróza, nazývaná také mukoviscidóza, je
dědičná, život ohrožující nemoc, která postihuje hlenotvorné žlázy vnitřních orgánů, zejména plic,
avšak také jater, slinivky břišní a trávicího systému. Cystická fibróza vede k ucpávání plic hustým
lepkavým hlenem. To způsobuje potíže při dýchání.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cayston používat

Nepoužívejte přípravek Cayston

- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Cayston se poraďte se svým lékařem:
- jestliže jste alergickýkarbapenemy- jestliže nesnášíte jiné inhalované léčivé přípravky nebo po jejich použití pociťujete tíseň na
hrudi
- jestliže máte problémy s ledvinami
- jestliže jste někdy vykašlával- jestliže jste někdy mělPokud se Vás něco z výše uvedeného týká, informujte svého lékaře před tím, než přípravek Cayston
použijete.

Jako všechny léky podávané inhalací, může přípravek Cayston způsobit kašel a ten může vést k
vykašlávání krve. Pokud jste někdy vykašlávalpřípadě, že podle názoru Vašeho lékaře výhody používání převáží riziko vykašlávání krve.

Během léčby přípravkem Cayston u vás může dočasně dojít ke snížení hodnot výsledků funkčních
vyšetření plic, v typickém případě se však nejedná o trvalý účinek.

Děti

Přípravek Cayston není určen k použití u dětí mladších 6 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Cayston

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

O používání přípravku Cayston u těhotných žen neexistují klinické údaje, proto nemáte přípravek
Cayston používat během těhotenství bez předchozí domluvy s lékařem.

Jestliže plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem, dříve než začnete používat přípravek Cayston.
Během léčby přípravkem Cayston můžete kojit, protože množství, které může během kojení projít do
těla Vašeho dítěte, je velmi malé.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neočekává se, že by přípravek Cayston ovlivňoval Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.


3. Jak se přípravek Cayston používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku je:

- Přípravek Cayston používejte 3krát denně v opakovaných 28denních léčebných cyklech
s 28denní přestávkou v léčbě přípravkem Cayston. Každou ze tří dávek je třeba podávat
inhalací, nejméně s čtyřhodinovým odstupem, pomocí soupravy nebulizátoru Altera. Se
soupravou Altera můžete použít buď ovladač eBase nebo ovládací jednotku eFlow rapid.

- Jedna dávka se skládá z jedné injekční lahvičky přípravku Cayston smísené s obsahem jedné
ampulky rozpouštědla. Přípravek Cayston se před inhalací pomocí nebulizátoru Altera musí
smísit s rozpouštědlem.

Nalijte připravený roztok přípravku Cayston do soupravy nebulizátoru Altera inhalace trvá přibližně 2 až 3 minuty.

Před podáním každé dávky přípravku Cayston použijte bronchodilatátor Krátkodobě působící bronchodilatátory je možné použít 15 minut až 4 hodiny a dlouhodobě působící
bronchodilatátory je možné použít 30 minut až 12 hodin před každou dávkou přípravku Cayston.

Pokud používáte jiné inhalační léčby cystické fibrózy, doporučuje se následující pořadí podání:

1. bronchodilatátor
2. mukolytika a nakonec:
3. přípravek Cayston.

Nemiste přípravek Cayston s žádnými dalšími léčivými přípravky v soupravě nebulizátoru Altera.
- Do soupravy nebulizátoru Altera nedávejte žádné jiné léky.
- Do soupravy nebulizátoru Altera nedávejte intravenózní Intravenózní forma aztreonamu není vhodná k inhalaci.

Jak se pomocí soupravy nebulizátoru Altera přípravek Cayston používá

Budete potřebovat:
 jednu injekční lahvičku jantarové barvy s přípravkem Cayston s modrým víčkem.
 jednu plastovou ampulku s rozpouštědlem uváděné na ampulce s rozpouštědlem jsou pouze v angličtině  Soupravu nebulizátoru Altera obsahující vyvíječ aerosolu Altera připojený k ovládací jednotce
eFlow typu 178
Pro přípravek Cayston musíte používat speciální soupravu nebulizátoru Altera, obsahující
vyvíječ aerosolu Altera. Nepokoušejte se použít přípravek Cayston s jinými typy souprav
nebulizátorů
Před zahájením léčby přípravkem Cayston zkontrolujte, zda Váš nebulizátor pracuje správně.
Přečtěte si pozorně návod k použití od výrobce dodávaného se systémem nebulizátoru Altera.

Příprava přípravku Cayston k inhalaci

- Přípravek Cayston nepřipravujte, pokud nejste sami připraveni použít dávku.
- Nepoužívejte přípravek Cayston, pokud si všimnete, že je obal poškozen.
- Nepoužívejte přípravek Cayston, pokud byl uchováván mimo chladničku po dobu delší než
28 dnů.
- Nepoužívejte rozpouštědlo nebo připravený roztok přípravku Cayston, pokud jsou zakalené,
nebo pokud se v roztoku nacházejí částice.

1. Vyberte jednu injekční lahvičku přípravku Cayston jantarové barvy a jednu ampulku s
rozpouštědlem z krabičky. Ampulky s rozpouštědlem se musí oddělit opatrným zatažením od
sebe.

2. Opatrně poklepejte na injekční lahvičku jantarové barvy obsahující přípravek Cayston, aby
se prášek usadil na dně lahvičky. Tak zajistíte správnou dávku přípravku.

3. Lahvičku jantarové barvy otevřete provedením kroků A až D na obrázku 1 níže:


Krok A: Lahvičku položte na rovný povrch
猀 výstupkem modrého víčka směrem k sobě.
Jednou rukou lahvičku pevně držte a druhou
rukou pomalu modré víčko zvedněte.
Krok B: Odklopte modré víčko do vodorovné
polohy nahorupřipraven k odstranění. Hliníkový odtrhovací
uzávěr neodtrhávejte úplně.

Krok C: Jednou rukou lahvičku stále pevně
držte a druhou rukou pomalu táhněte modré
víčko pohybem proti směru hodinových
ručiček. Modrým víčkem nekruťte.
Krok D: Když se hliníkový odtrhotevře, táhněte dále modré víčko pohybem
proti směru hodinových ručiček, až bude
hliníkový odtrhovací uzávěr úplně odstraněn.
Obrázek
4. Hliníkový odtrhovací uzávěr bezpečně zlikvidujte. Pryžovou zátku opatrně odstraňte ji nelikvidujte
5. Otevřete ampulku s rozpouštědlem otáčením špičky. Vymačkejte celý obsah ampulky do
injekční lahvičky zcela rozpustí a tekutina je čirá.

Nejlepší je použít přípravek Cayston okamžitě po naředění roztoku. Pokud však nemůžete použít
připravenou dávku okamžitě, uzavřete injekční lahvičku zátkou a uchovejte ji v chladničce. Připravený
roztok použijte během 8 hodin.


Obrázek
Příprava nebulizátoru Altera k podání přípravku Cayston

1. Ujistěte se, že souprava nebulizátoru Altera je na rovném, pevném povrchu.

2. Otáčením proti směru hodinových ručiček sejměte víčko nádobky na přípravek.

3. Nalijte všechen roztok přípravku Cayston z injekční lahvičky do nádobky pro přípravek
Cayston soupravy nebulizátoru Altera injekční lahvičky. Je-li to potřeba, opatrně poklepejte injekční lahvičkou o stěnu nádobky na
přípravek.

4. Uzavřete nádobku na přípravek nasměrováním výstupků víčka nádobky na přípravek na
zářezy na nádobce. Víčko zatlačte směrem dolů a otočte ve směru hodinových ručiček až na
doraz



Použití nebulizátoru Altera k podání přípravku Cayston


1. Zahajte léčbu. Seďte ve vzpřímené, pohodlné poloze. Držte soupravu ve vodorovné poloze,

vložte náustek do úst a obemkněte ho rty


Soupravu držte stále ve vodorovné poloze.


2. Stiskněte a několik sekund držte tlačítko zapnuto/vypnuto na ovládací jednotce. Uslyšíte

„pípnutí“ a kontrolka stavu začne svítit zeleně.

Obrázek  
 
Obrázek 3a      Obrázek 3b 

3. Po několika sekundách začne do komory soupravy nebulizátoru Altera proudit aerosolová

mlha. Jestliže aerosolová mlha nezačne proudit, prosím, informujte se v návodu k použití
soupravy Altera.


4. Normálně dýchejte vdechování a vydechování do konce léčby.



5. Po podání celé dávky přípravku uslyšíte tón oznamující, že je léčba dokončena


6. Po dokončení inhalace otevřete víčko nádobky na přípravek a ujistěte se, že všechen přípravek

byl použit. Po ukončení léčby smí v nádobce zůstat pouze několik kapek přípravku. Pokud se
zde nachází více než několik kapek tekutiny, uzavřete nádobku víkem a dokončete léčbu.


7. Po dokončení léčby odpojte ovládací jednotku a rozeberte soupravu nebulizátoru Altera na

vyčištění a dezinfekci. Podrobné informace o čištění a dezinfekci naleznete v návodu k použití
dodávaném se soupravou nebulizátoru Altera.

Co když musím přerušit léčbu před jejím ukončením?

8. Pokud z jakéhokoli důvodu musíte předčasně přerušit inhalaci, stiskněte tlačítko

zapnuto/vypnuto na jednu sekundu. K dokončení léčby stiskněte tlačítko zapnuto/vypnuto na
jednu sekundu a začněte opět inhalovat.

Výměna soupravy nebulizátoru Altera

Souprava nebulizátoru Altera je vyrobena tak, aby vydržela tři 28denní léčebné cykly přípravkem
Cayston, pokud je používána podle pokynů. Po této době je třeba soupravu nebulizátoru Altera včetně
vyvíječe aerosolu vyměnit. Pokud zjistíte, že se její účinnost změnila ještě před uplynutím této doby
použití nebulizátoru Altera.

Jestliže jste použil
Pokud jste použillékárníka.

Jestliže jste zapomněl
Pokud zapomenete dávku, stále můžete použít 3 dávky denně, pokud je použijete s alespoň
4hodinovým odstupem. Pokud nemůžete dodržet 4hodinový odstup, zapomenutou dávku jednoduše
vynechte.

Jestliže jste přestal
Neukončujte používání přípravku Cayston bez toho, abyste se poradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás objeví vyrážka, informujte okamžitě svého lékaře, protože to může znamenat, že
máte alergickou reakci na přípravek Cayston.

Velmi časté nežádoucí účinky - kašel
- ucpaný nos
- sípání
- bolest v krku
- dušnost
- horečka. Může se vyskytovat častěji u dětí než u dospělých.

Časté nežádoucí účinky - dýchací obtíže
- nepříjemný pocit na hrudi
- zvýšený výtok z nosu
- vykašlávání krve
- vyrážka
- bolesti kloubů
- snížené hodnoty funkčních plicních vyšetření

Méně časté nežádoucí účinky - otoky kloubů

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány po použití aztreonamu pro injekční podání, nebyly však
pozorovány po použití přípravku Cayston: otoky obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla spojené s obtížemi
při polykání nebo dýchání, pocení, podráždění nebo olupování kůže, svědící vyrážka, zrudnutí, malé
červené skvrny na kůži a velmi vzácně půchýře na kůži. Všechny tyto známky mohou být příznaky
alergické reakce.

Pokud se u Vás vyskytnou některé z těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Cayston uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky, na
ampulce s rozpouštědlem a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.

Injekční lahvička s práškem a ampulka s rozpouštědlem:
Uchovávejte v chladničce chladničku, avšak při teplotách nižších než 25 °C po dobu až 28 dnů.

Přípravek Cayston použijte ihned po připravení. Pokud se nepoužije okamžitě, musí se připravený
roztok uchovávat při teplotě 2 °C – 8 °C a použít do 8 hodin. Nepřipravujte více než jednu dávku
najednou.

Nepoužívejte přípravek Cayston, pokud si všimnete, že je obal poškozen.

Nepoužívejte přípravek Cayston, pokud byl uchováván mimo chladničku po dobu delší než 28 dnů.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co přípravek Cayston a rozpouštědlo obsahují

- Injekční lahvička s práškem obsahuje aztreonamum 75 mg - Ampulka s rozpouštědlem obsahuje vodu pro injekci a chlorid sodný. Údaje na ampulce jsou
vytištěny pouze v angličtině. Údaje uváděné na ampulce jsou uvedeny níže:

Rozpouštědlo 灲漠přípravek 䌀愀祳Chlorid sodný 0,17 % 
Pouze inhalační podání 
㄀ ml 
GILEAD SCIENCES 
 
Jak přípravek Cayston vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Cayston je bílý až téměř bílý prášek a rozpouštědlo pro roztok k rozprašování.

Přípravek Cayston se dodává ve 2ml skleněné injekční lahvičce jantarové barvy se šedou pryžovou
zátkou a hliníkovým odtrhovacím uzávěrem s modrým víčkem.

ml rozpouštědla se dodává v plastové ampulce.

Jedno 28denní balení přípravku Cayston obsahuje 84 injekčních lahviček lyofilizovaného přípravku
Cayston a 88 ampulek s rozpouštědlem. Jsou dodávány čtyři ampulky s rozpouštědlem navíc pro
případ vylití.

K dispozici jsou následující velikosti balení:
• 28denní balení přípravku Cayston
• Balení obsahující jedno 28denní balení přípravku Cayston a jednu soupravu nebulizátoru Altera

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

Výrobce:

Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 България
Gilead Sciences Ireland UC
Teл.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: + 420 910 871 986

Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Malta
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: + 49 Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Norge
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: +30 210 8930
Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: + 43 1 260
España
Gilead Sciences, S.L.
Tel: + 34 91 378 98
Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 262
France
Gilead Sciences
Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21
Hrvatska 
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 România
Gilead Sciences Tel: + 40 31 631 18
Ireland
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: +353 Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 232 121
Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 46 Latvija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 United Kingdom Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.