Xofigo

Kombinace s abirateronem a prednisonem/prednisolonem nebo s jinými přípravky systémové protinádorové
léčby než analogy LHRH.

Průběžná analýza klinické studie u chemoterapií dosud neléčených pacientů s asymptomatickým nebo mírně
symptomatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty a progresivním onemocněním s kostními
metastázami ukázala zvýšené riziko zlomenin a trend ke zvýšené úmrtnosti u pacientů dostávajících
přípravek Xofigo v kombinaci s abirateron-acetátem a prednisonem/prednisolonem ve srovnání s pacienty
dostávajícími placebo v kombinaci s abirateron-acetátem a prednisonem/prednisolonem Z tohoto důvodu je přípravek Xofigo v kombinaci s abirateron-acetátem a prednisonem/prednisolonem
kontraindikován
Bezpečnost a účinnost přípravku Xofigo v kombinaci s přípravky protinádorové léčby jinými než analogy
LHRH nebyla stanovena; možné je zvýšené riziko úmrtnosti a fraktur. Kombinace radia-223 s dalšími
přípravky systémové protinádorové léčby jinými než analogy LHRH se tedy nedoporučuje.

Údaje o délce období, po jehož uplynutí lze přípravek Xofigo bezpečně podávat po předchozí léčbě
abirateron-acetátem v kombinaci s prednisonem/prednisolonem a naopak, jsou omezené. Na základě
eliminačního poločasu přípravku Xofigo a abirateronu se doporučuje nezahajovat následnou léčbu
přípravkem Xofigo nejméně 5 dní po posledním podání abirateron-acetátu v kombinaci
s prednisonem/prednisolonem. Následná systémová protinádorová léčba se nemá zahajovat po dobu alespoň
30 dní po posledním podání přípravku Xofigo.

Léčba pacientů s asymptomatickými nebo mírně symptomatickými kostními metastázami

V klinické studii provedené u pacientů s asymptomatickým nebo mírně symptomatickým kastračně
rezistentním karcinomem prostaty, v níž byl přípravek Xofigo přidán k abirateron-acetátu
a prednisonu/prednisolonu, bylo pozorováno zvýšené riziko úmrtí a fraktur.

Přínos léčby přípravkem Xofigo u dospělých pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty a pouze
asymptomatickými kostními metastázami nebyl stanoven. Použití přípravku Xofigo se tedy k léčbě
dospělých pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty a pouze asymptomatickými kostními
metastázami nedoporučuje. U dospělých pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty a mírně
symptomatickými kostními metastázami je třeba přínos léčby pečlivě posoudit tak, aby přínos převažoval
možná rizika, uvážíme-li, že k zajištění přínosu léčby bude pravděpodobně nutná vysoká aktivita osteoblastů
Pacienti s nízkým počtem osteoblastických kostních metastáz

V klinických studiích měli pacienti s méně než 6 kostními metastázami zvýšené riziko zlomenin a nebyl
u nich zaznamenán statisticky významný přínos pro přežití. Analýza předem specifikovaných podskupin
rovněž prokázala, že celkové přežití se u pacientů s celkovou hodnotou ALP < 220 U/l významně nezlepšilo.
U pacientů s nízkým počtem osteoblastických kostních metastáz se radium-223 nedoporučuje
Suprese kostní dřeně

U pacientů léčených přípravkem Xofigo byla hlášena suprese kostní dřeně, zejména trombocytopenie,
neutropenie, leukopenie a pancytopenie
Proto musí být na počátku léčby a před každou dávkou přípravku Xofigo provedeno hematologické vyšetření
pacientů. Před prvním podáním přípravku by měl být absolutní počet neutrofilů trombocytů ≥ 100 x 109/l a hemoglobin ≥ 10,0 g/dl. Před následným podáním by měl být ANC ≥ 1,0 x 109/l a
trombocyty ≥ 50 x 109/l. Pokud nedojde k obnovení těchto hodnot během 6 týdnů po posledním podání
přípravku Xofigo i přes podávanou standardní péči, měla by další léčba přípravkem Xofigo pokračovat
pouze po pečlivém vyhodnocení poměru přínos/riziko.

Pacienti s prokázaným ohrožením rezervy kostní dřeně, např. po předchozí cytotoxické chemoterapii a/nebo
ozařování “superscan”zvýšená incidence hematologických nežádoucích účinků jako je neutropenie a trombocytopenie 4.8
Účinnost a bezpečnost cytotoxické chemoterapie podané po léčbě přípravkem Xofigo nebyly stanoveny.
Omezené dostupné údaje ukazují, že pacienti dostávající chemoterapii po léčbě přípravkem Xofigo měli ve
srovnání s pacienty léčených chemoterapií po podávání placeba podobný hematologický profil 5.1
Crohnova choroba a ulcerózní kolitida

Bezpečnost a účinnost přípravku Xofigo u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou nebyly
hodnoceny. Vzhledem k tomu, že se přípravek Xofigo vylučuje stolicí, může radiace způsobit zhoršení
akutního zánětlivého střevního onemocnění. Pacientům s akutním zánětlivým onemocněním střev by měl být
přípravek Xofigo podán pouze po pečlivém vyhodnocení poměru přínos/riziko.

Komprese míchy

U pacientů s neléčenou hrozící nebo přítomnou kompresí míchy by měla být léčba pomocí standardní péče,
jak je klinicky indikována, dokončena před zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Xofigo.

Fraktury kostí

Přípravek Xofigo zvyšuje riziko fraktur kostí. V klinické studii zvýšilo přidání přípravku Xofigo
k abirateron-acetátu a prednisonu/prednisolonu v rameni s přípravkem Xofigo výskyt fraktur přibližně
trojnásobně s osteoporózou ve zdravotní anamnéze a u pacientů s méně než 6 kostními metastázami. Předpokládá se, že
přípravek Xofigo se akumuluje v místech s vysokým kostním obratem, jako jsou místa degenerativního
onemocnění kostí mohou dále zvyšovat jiné faktory, jako je souběžné používání steroidů.

Před zahájením podávání radia-223 je třeba pečlivě posoudit stav kostí měření minerální kostní denzitykostních metastáz, léčba zvyšující riziko fraktur, nízký index tělesné hmotnostisledovat po dobu nejméně 24 měsíců. Před zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Xofigo je
rovněž třeba zvážit preventivní opatření, jako je použití bisfosfonátů nebo denosumabu U pacientů s vysokým rizikem fraktur na začátku léčby je třeba pečlivě zvážit, zda přínos léčby převažuje
možná rizika. U pacientů s frakturami kostí by měla být před zahájením nebo znovuzahájením léčby
přípravkem Xofigo provedena ortopedická stabilizace fraktur.

Osteonekróza čelisti

U pacientů léčených bisfosfonáty a přípravkem Xofigo nelze vyloučit zvýšené riziko vzniku osteonekrózy
čelisti. Ve studii fáze III byly u 0,67 % pacientů osteonekrózou čelisti dostávali před nebo v průběhu léčby bisfosfonáty předchozí chemoterapii
Sekundární maligní nádory

Přípravek Xofigo přispívá k celkové dlouhodobé kumulativní radiační expozici u pacienta. Dlouhodobá
kumulativní radiační expozice může být spojena se zvýšeným rizikem rakoviny a vrozených defektů.
Zejména může být zvýšené riziko osteosarkomu, myelodysplastického syndromu a leukémie. V klinických
studiích při sledování po dobu až tří let nebyly hlášeny žádné případy rakoviny vyvolané přípravkem Xofigo.

Gastrointestinální toxicita

Přípravek Xofigo zvyšuje výskyt průjmu, nauzey a zvracení dehydrataci. Je třeba pečlivě sledovat perorální příjem tekutin a hydrataci pacientů. Pacienti mají být
upozorněni, aby vyhledali lékařskou pomoc, trpí-li závažným nebo déletrvajícím průjmem, nauzeou,
zvracením. Pacienti, kteří vykazují známky nebo příznaky dehydratace nebo hypovolémie, mají být okamžitě
léčeni.

Antikoncepce u mužů

Vzhledem k potenciálním účinkům na spermatogenezi souvisejícím s ozařováním mají být muži poučeni,
aby používali účinné antikoncepční metody během léčby přípravkem Xofigo a ještě 6 měsíců po jejím
ukončení
Pomocné látky

V závislosti na podaném objemu tento léčivý přípravek obsahuje až 54 mg dávce, což odpovídá 2,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.