Tremfya

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04ACMechanismus účinku
Guselkumab je lidská monoklonální protilátka selektivně váže na protein interleukin23 imunitních odpovědí. Blokádou vazby IL-23 na jeho receptor inhibuje guselkumab buněčnou
signalizaci závislou na IL-23 a uvolnění prozánětlivých cytokinů.
Hladiny IL-23 jsou vkůži pacientů splakovou psoriázou zvýšeny. Vmodelech invitro bylo
prokázáno, že guselkumab inhibuje biologickou aktivitu IL-23 blokováním jeho interakce s
receptorem IL-23 na povrchu buňky, čímž narušuje signalizaci, aktivaci a cytokinové kaskády
zprostředkované IL-23. Guselkumab při plakové psoriáze a psoriatické artritidě vykazuje klinické
účinky blokádou cytokinové cesty IL-Farmakodynamické účinky
Ve studii fáze I vedla léčba guselkumabem ke snížené expresi genů cesty IL-23/Th17 a expresních
profilů genu souvisejícího s psoriázou, jak je prokázáno analýzami mRNA získané zbiopsií kožních
lézí u pacientů splakovou psoriázou ve 12. týdnu vporovnání svýchozími hodnotami. Ve stejné studii
fáze I vedla ve 12. týdnu léčba guselkumabem ke zlepšení histologických měřítek psoriázy, včetně
snížení tloušťky epidermis a hustoty T-buněk. Navíc byly ve studiích plakové psoriázy fáze II a fáze
III u pacientů léčených guselkumabem vporovnání splacebem pozorována snížení sérových hladin
IL-17A, IL-17F a IL-22. Tyto výsledky jsou konzistentní sklinickým přínosem pozorovaným při
léčbě plakové psoriázy guselkumabem.
Ve studiích fáze III u pacientů s psoriatickouartritidou byly při zahájení sérové hladiny proteinů
akutní fázeC-reaktivníhoproteinu, sérovéhoamyloiduA a IL-6 a Th17 efektorovýchcytokinůIL-
17A, IL-17F a IL-22 zvýšeny. Guselkumab během 4 týdnů po zahájení léčby hladiny těchto proteinů
snižoval. Guselkumab dále snižoval hladiny těchto proteinů ke 24. týdnu vporovnání s hodnotami na
počátku léčby a rovněž s placebem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Plaková psoriáza
Účinnost a bezpečnost guselkumabu byla hodnocena ve třech randomizovaných, dvojitě zaslepených,
aktivním komparátorem kontrolovaných studiích fáze III u dospělých pacientů se středně závažnou až
závažnou plakovou psoriázou, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou léčbu.
VOYAGE1a VOYAGEBezpečnost a účinnost guselkumabu vporovnání splacebem a adalimumabem hodnotily u
1829dospělých pacientů dvě studie léčené guselkumabem 48. týdne adalimumabem každý druhý týden do 48. týdne randomizovaní do skupiny léčené placebem 20. týdnu a poté každých 8týdnů. Ve studiiVOYAGE1začali všichni pacienti, včetně pacientů
randomizovaných do skupiny léčenéod nultého týdne adalimumabem, od 52.týdne dostávat v
otevřeném uspořádání guselkumab každých 8týdnů. Ve studii VOYAGE2pacienti vnultém týdnu
randomizovaní do skupiny léčené guselkumabem, kteří ve 28. týdnu byli respondéry podle Psoriasis
Area and Severity Index vléčbě guselkumabem každých 8týdnů léčbyzahájení léčby, o 4týdny později a poté každých 8týdnůzlepšení PASI, které měli ve 28.týdnu.Pacienti randomizovaní do skupiny léčené adalimumabem v
nultém týdnu, kteří byli z hlediska PASI90 nerespondéry, dostali guselkumab ve 28. a 32.týdnu a pak
každých 8týdnů. Ve studii VOYAGE2 začali všichni pacienti v 76.týdnu dostávat guselkumab v
otevřeném uspořádání každých 8týdnů.
Výchozí charakteristiky nemoci byly u hodnocených populací studií VOYAGE1a2 konzistentní,
smediánem plochy povrchu těla studiích, s mediánem výchozího skóre dermatologického indexukvality života svýchozím skóre celkového hodnocení stavu pacienta zkoušejícím lékařemchoroba u 25% a 23% pacientů a sanamnézou psoriatické artritidy u 19% a 18% pacientů,
vuvedeném pořadí.
Ze všech pacientů zařazených do studií VOYAGE1a2, 32% a 29% nebylo dosud léčeno ani
konvenční, ani biologickou léčbou, 54% a 57% bylo léčeno fototerapií a 62% a 64% bylo léčeno
konvenční systémovou léčbou, vuvedeném pořadí. Vobou studiích 21% dostávalo předtím
biologickou léčbu, včetně 11%, kteří dostávali nejméně jednu látku proti faktoru nekrózy tumoru alfa
parametryve studiích VOYAGE1a2 byl podíl pacientů, kteří v16. týdnu vporovnání splacebem
dosáhli skóre IGA vyléčeno nebo minimální Celkové postižení kůže
Léčba guselkumabem vedla vporovnání splacebem v16. týdnu a vporovnání sadalimumabem ve 24.
a 48. týdnu kvýznamným zlepšením měřítek aktivity nemoci. Hlavní výsledky účinnosti primárních a
hlavních sekundárních cílových parametrůpoužitých ve studii jsou uvedeny vtabulce3níže.
Tabulka3:Souhrn klinických odpovědí ve studiích VOYAGE1a VOYAGEPočet pacientů VOYAGE1VOYAGEPlacebo
PASI7510 PASI 905 PASI1001 IGA0/112 IGA02 láv PASI 90-264 PASI100-146 IGA0/1-277 IGA0-173 áKv PASI 90-251 PASI100-156 IGA0/1-265 IGA0-166 ap<0,001 pro srovnání guselkumabu a placeba.
bp<0,001 pro srovnání guselkumabu a adalimumabu ohledně hlavních sekundárních cílových parametrů.
cp<0,001 pro srovnání guselkumabu a placeba ohledně koprimárních cílových parametrů.
dsrovnání guselkumabu a adalimumabu nebylo provedeno.
ep<0,001 pro srovnání guselkumabu a adalimumabu.
Odpověď v čase
Guselkumab prokázal rychlý nástup účinku svýznamně vyšším procentem zlepšení PASI vporovnání
splacebem již ve2. týdnu 8.týdne číselně vyšší u guselkumabu než u adalimumabu, přičemž rozdíl dosáhl maxima kolem
20.týdne Obrázek1:Procento subjektů, které do 48. týdne dosáhly odpovědi PASI90 podle návštěv
52. do 252.týdne. U pacientůrandomizovaných do skupiny léčené adalimumabem v nultém týdnu,
kteří přešlina guselkumab v52.týdnu bylamíra odpovědiPASI90zvýšena od 52.týdne do 76.týdne
a byla potézachovánaaž do 252.týdne Obrázek2:Procento subjektů, kterédosáhly odpovědi PASI90 podle návštěv votevřené fázi
studieVOYAGEÚčinnost a bezpečnost guselkumabu byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, tělesnou
hmotnost, umístění plaku, výchozí závažnost PASI, současnou psoriatickou artritidu a předchozí
biologickou léčbu. Guselkumab byl účinný u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni konvenční
systémovou léčbou, biologickou léčbou a u pacientů, kteří byli léčeni biologickou léčbou.
Ve studii VOYAGE2bylo 88,6% pacientů léčených udržovací léčbou guselkumabem ve 48. týdnu
respondéry dle PASI90, vporovnání s36,8% pacientů, u kterých byla léčba ve 28. týdnu vysazena
guselkumabemsmediánem doby do ztráty odpovědi PASIna úrovni 90 přibližně 15týdnů.
Zpacientů, u kterých byla léčba vysazena au kterýchbyl následně guselkumabnasazen znovu, při
hodnocení po 20týdnech po opětovném zahájení léčby 80% znovu dosáhlo odpovědi PASIVe studii VOYAGE2ze 112pacientů randomizovaných k léčběadalimumabem, kteříve 28. týdnu
nedosáhliodpovědi PASI90, dosáhloodpovědi PASI90 po 20týdnech léčby guselkumabem66% a
po 44týdnech 76%.Dále ve studii VOYAGE2 z 95pacientů randomizovaných na guselkumab, kteří
ve 28.týdnu nedosáhli odpovědi PASI90, dosáhlo odpovědi PASI90 po dodatečných 20 a 44týdnech
pokračujícíléčby guselkumabem 36% a 41%. Žádná nová bezpečnostní zjištění nebyla u pacientů,
kteří přešli zadalimumabuna guselkumab, nalezena.
Lokální onemocnění
Ve studiích VOYAGE1a 2byla v16. týdnu u pacientů léčených guselkumabem vporovnání
spacienty léčenými placebem pozorována významná zlepšení psoriázy ve kštici, na rukou a nohou a
na nehtech Global Assessment of Hands and/or Feet [hf-PGA], Fingernail Physician’s Global Assessment [f-
PGA] a Nail Psoriasis Severity Index [NAPSI], vuvedeném pořadíUguselkumabu bylo prokázáno, že je ve 24. týdnu lepší než adalimumab u psoriázy kštice a rukou a nohou nohou ve 24. týdnu [VOYAGE2] a ve 48. týdnu [VOYAGE1], p<0.05Tabulka4:Souhrn lokálních odpovědí nemoci ve studiích VOYAGE1a VOYAGEVOYAGE1VOYAGEPlaceboguselkumabadalimumabPlaceboguselkumabadalimumab
xxY1Va ]nCass-IGA0/1b, n 16. týden21 BZYTVa ]nCa4390956311456hf-PGA0/1b, n 16. týden6 ZYTVa ]nCa88174173123246124f-PGA0/1, n 16. týden14 naT01 ]nCa99194191140280140Procento zlepšení, střední hodnota 16. týden-0,9 aZahrnuje pouze subjekty svýchozími hodnotami skóress-IGA, f-PGA, hf-PGA ≥2nebo svýchozí hodnotou skóre
NAPSI >bZahrnuje pouze subjekty, které dosáhly zlepšení výchozích hodnot ≥2stupně ss-IGA a/nebo hf-PGA.
cp<0,001 pro srovnání guselkumabu a placeba ohledně hlavního sekundárního cílového parametru.
dsrovnání guselkumabu a adalimumabu nebyla provedena.
ep<0.001 pro srovnání guselkumabu a placeba.
Kvalita života související se zdravím / Výsledky hlášené pacienty
Ve studiích VOYAGE1a2 byla v16. týdnu u pacientů léčených guselkumabem vporovnání
splacebem pozorována významně větší zlepšení kvality života související se zdravím měřené pomocí
Dermatology Life Quality Index bolest, pálení, píchání a tuhost kůženebo olupující se, zarudlá nebo krvácející kůžeguselkumabem tato zlepšení zachována votevřené fázi studie do 252.týdneTabulka5:Souhrn pacientem hlášených výsledků v16.týdnu ve studiích VOYAGE1a
VOYAGEVOYAGE1VOYAGEPlaceboguselkumabadalimumabPlaceboguselkumabadalimumab
km-1, subjekty s
výchozímskóreZměna výchozích hodnot, střední hodnota 16. týden-0,6 PSSD skóre
příznaků, subjekty
s výchozím skóre
>Skóre příznaků=0, n 16. týden1 PSSD skóre
známek, subjekty s
výchozím skóre >Skóre známek=0, n 16. týden050 ap<0,001 pro srovnání guselkumabu a placeba.
bsrovnání guselkumabu a adalimumabu nebyla provedena.
cp<0,001 pro srovnání guselkumabu a placebaohledně hlavních sekundárních cílových parametrů
Tabulka6:Souhrn pacientem hlášených výsledků votevřené fázi studie VOYAGEguselkumabadalimumab-guselkumab
76. týden156. týden252. týden76. týden156. týden252. týden
km-1 ýwλB6žR
x,3.h>1, nSubjektů sDLQI
0/1337 PSSD skóre
příznaků,
subjekty
svýchozím skóre
>Skóre
příznaků=0, n
136 PSSD skóre
známek,subjekty
svýchozím skóre
>Skóre známek=0,
nVe studii VOYAGE2došlo v16. týdnu vporovnání splacebem u pacientů léčených guselkumabem
kvýznamně většímu zlepšení výchozích hodnot kvality života související se zdravím, úzkosti a
depresí a měřítek pracovního omezení, měřeno pomocí 36položkového zkráceného zdravotního
dotazníku Work Limitations Questionnaire fázi do252.týdne u pacientůrandomizovaných ve 28. týdnu do skupiny sudržovací léčbou udržela.
NAVIGATE
Studie NAVIGATE hodnotila účinnost guselkumabu u pacientů, kteří měli v16. týdnu nedostatečnou
odpověď ≥2ustekinumab skupiny, u které byla zahájena léčba guselkumabem 8týdnů. Výchozí charakteristiky byly u randomizovaných pacientůpodobné výchozím
charakteristikám pozorovaným ve studiích VOYAGE1aPo randomizaci byl primární cílový parametrpočet návštěv po randomizaci mezi 12. a 24. týdnem, při
kterých pacienti dosáhli skóre IGA0/1 a došlo u nich ke zlepšení ≥2stupně. Pacienti byli vyšetřováni
ve čtyřtýdenních intervalech při celkem 4 návštěvách. Zpacientů, kteří vdobě randomizace
nedostatečně odpovídali na ustekinumab, bylo významně větší zlepšení účinnosti pozorováno u
pacientů, kteří přešli na léčbu guselkumabem vporovnání spacienty, kteří pokračovali vléčbě
ustekinumabem. Vobdobí mezi 12. a 14. týdnem po randomizaci bylo u pacientů léčených
guselkumabem dosaženo skóre IGA0/1 se zlepšením ≥2stupně dvakrát častěji, než u pacientů
léčených ustekinumabem 12týdnů po ramdomizaci větší podíl pacientů léčených guselkumabem vporovnání spacienty
léčenými ustekinumabem dosáhl skóre IGA0/1 a zlepšení ≥2stupně pořadí; p=0,001odpovědi mezi pacienty léčenými guselkumabem a ustekinumabem byly zaznamenány již 4týdny po
randomizaci Obrázek3bezpečnostní zjištění.
Obrázek3:Procento subjektů, které po randomizaci ve studii NAVIGATE od nultého do 24.
týdne dosáhly skóre IGA vyléčeno 2stupně podle návštěv
ECLIPSE
Účinnost a bezpečnost guselkumabu byla rovněž hodnocena ve dvojitě zaslepené studii v porovnání se
sekukinumabem. Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené guselkumabem nultý a 4.týden a pak každých 8týdnů4.týden a pak každé 4týdnyZákladní charakteristiky onemocnění byly konzistentní s populací středně těžké až těžké plakové
psoriázy s mediánem BSA 20%, mediánem PASI skóre 18 a IGA skóre „těžké“u 24% pacientů.
Guselkumab byl na základě primárního cílového parametruspočívajícího v odpovědi PASI90 ve
48.týdnu superiorní vůčisekukinumabuodpovědi PASI jsou uvedeny vtabulceTabulka7:Míra odpovědi PASIve studii ECLIPSE
Počet pacientů guselkumab Odpověď PASI90 ve 48.týdnu451 yXGýDR xh,ADNÚ.DR λRX6ýw
Odpověď PASI75 jak ve 12., tak ve
48.týdnu452 Odpověď PASI75 ve 12.týdnu477 Odpověď PASI90 ve 12.týdnu369 Odpověď PASI100 ve 48.týdnu311 ap<0,001 pro superioritu
bp<0,001 pro non-inferioritu, p=0,062 pro superioritu
cformální statistické testování nebylo provedeno
Míry odpovědi PASI90 u guselkumabu a sekukinumabu do 48.týdne jsou uvedeny na obrázkuObrázek4:Procento subjektů, které ve studii ECLIPSE při návštěvě do48.týdne dosáhlo
odpovědi PASI90 PsoriatickáartritidaBylo prokázáno, že guselkumab u dospělých pacientů saktivní PsA zlepšuje známky a příznaky,
fyzickéfunkcea kvalitu životasouvisející se zdravíma snižuje míru progrese poškození periferních
kloubů.
DISCOVER 1 a DISCOVER Dvě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studiefáze IIIDISCOVER2pacientů s aktivníPsA ≥0,3mg/dlve studiiDISCOVER 1, a ≥5 oteklýcha ≥5citlivých kloubů a hladina CRP ≥0,6mg/dl
ve studii DISCOVER2nebonesteroidními protizánětlivými léky základěClassification criteria for Psoriatic arthritis[CASPAR]smediánem trvání 4 roky. Do obou
studií byli zařazováni pacienti srůznými podtypy PsA, včetně polyartikulární artritidy sabsencí
revmatoidníchuzlíkůrespektive 42% pacientů mělo na počátku léčby entesitidua daktylitiduapřes 75% pacientů mělo
psoriatické postižení kůže ≥3% povrchu těla. Studie DISCOVER 1 a DISCOVER 2 hodnotily 381,
respektive 739pacientů, kteří byli léčeni 100mg guselkumabupodávanýchvnultém a 4. týdnu,
následněkaždých 8 týdnů,nebo 100 mg guselkumabukaždé 4 týdnyneboplacebem. Ve 24. týdnu
přešly vobou studiích subjekty léčené placebem na guselkumab 100mg každé 4týdny.Přibližně
58% pacientůvobou studiích nadále užívalo stabilní dávkymethotrexátu Vobou studiích více než 90% pacientů předtím užívalo csDMARD. Ve studii DISCOVER 1bylo
31% pacientůpředtím léčeno anti-TNFα. Ve studii DISCOVER 2 byli všichni pacienti naivní k
biologické terapii.
Známky a příznaky
Léčba guselkumabemvedlakvýznamným zlepšením měřítek aktivity nemocivporovnání splacebem
ve 24. týdnu. Primárním cílovým parametremvobou studiích bylo procento pacientů, kteří ve 24.
týdnu dosáhli odpovědiACR20 dle American College of Rheumatology účinnosti jsou uvedeny v tabulce Tabulka8:Klinické odpovědi ve studiích DISCOVER 1 a DISCOVERDISCOVER 1DISCOVER Placebo
100mg
každých
8týdnů
100mg
každé týdny
100mg
každých
8týdnů
100mg
každé
4týdny
Rozdíl od
placeba26,21,Rozdíl od
placeba29,31,Rozdíl od
placeba 10,19,Rozdíl od
placeba CI)
-21,4Rozdíl od
placeba 6,14,24. týdenc-0,70-1,43 b-1,61b-0,97-1,59 b-1,62b
Rozdíl od
placeba -0,-0,24. týden11,1%22,8%f30,5%e6,1%25,0%e18,8%e
Rozdíl od
placeba 11,18,24. týden15,4%57,3%b75,3%b19,1%70,5%b68,5%b
Rozdíl od
placeba 42,50,Rozdíl od
placeba 34,46,Rozdíl od
placeba 38,58,bp<0,001 cp= 0,006 dstatisticky nevýznamnép=0,086 enominálníp<0,fnominálníp=0,gnebylo formálně testováno hierarchickoutestovacíprocedurou, nominálníp<0,001 parametr)
hdefinováno jako odpověď IGA 0 iLSMean change= změna střední hodnoty vypočítané metodou nejmenších čtverců
Ve studích DISCOVER1 a DISCOVER2 se klinická odpověď podle hodnocení míry odpovědi
ACR20/50/70, DAS28 Tabulka9:Klinické odpovědi ve studiích DISCOVER 1 a DISCOVER2 v 52. týdnua
DISCOVER 1DISCOVER guselkumab
100mg každých
8týdnů
guselkumab
100mg každé
4týdny
guselkumab
100mg každých
8týdnů
guselkumab
100mg každé
4týdny
ACRNb% odpovědi67,9 %75,8 %79,1 %75,9 %
abiNb% odpovědi43,4 % 55,6 %51,3 %49,1 %
abiú[
Nb% odpovědi28,9 %29,8 %29,5 %28,1 %
řU5DG ka0lK ]biTC 6N ýwλB6žRλB B6NDNcStřední hodnota Nb% odpovědi33,9 %40,3 %32,9 %36,8 %
Pacienti s≥3% BSA a IGA≥2 na počátku léčby
Odpověď IGA
Nb% odpovědi69,3 %83,0 %77,1 %84,4 %
Ta01ó[
Nb% odpovědi66,7 %76,1 %77,1 %81,5 %
aPo 24.týdnu nebyla žádná skupina léčena placebem.
bVyhodnotitelné subjekty s pozorovaným stavem odpovědi.
cSubjekty mají pozorovanou změnu od výchozích hodnot.
Ve studii DISCOVER2 se klinická odpověď podle míry odpovědi ACR20/50/70, DAS28 MDA, IGA a PASI90 udržela až do 100.týdne Tabulka10:Klinické odpovědi ve studiiDISCOVER2 ve 100.týdnua
guselkumab
100mg každých 8týdnů
guselkumab
100mg každé 4týdny
ACRNb% odpovědi82,1%84,abiNb% odpovědi60,7%62,ACRNb% odpovědi39,3%38,řU5DG ka0lK ]biTC 6NýwλB6žRλB B6NDNcStřední hodnotaNb% odpovědi44,6%42,Pacientis≥3% BSA a IGA≥2 na počátku léčby
Odpověď IGA
Nb% odpovědi76,4%82,Ta01ó[
Nb% odpovědi75,0%80,aPo 24.týdnu nebyla žádná skupina léčena placebem.
bVyhodnotitelné subjekty spozorovaným stavem odpovědi.
cSubjekty majípozorovanou změnu od výchozíchhodnot.
Odpověď v čase
Ve studii DISCOVER2 byla vporovnání splacebem již ve 4.týdnu vobou skupinách léčených
guselkumabem pozorována vyšší míra odpovědiACR20, přičemž rozdíl ve výsledcích léčby včase
do 24.týdne nadále rostlObrázek5:Odpověď ACR20podle návštěv do 24.týdne ve studiiDISCOVERVe studii DISCOVER2 byla usubjektů ve 24.týdnu kontinuálně léčených guselkumabem zachována
odpověď ACR20 od 24. do 52.týdne guselkumabem bylaodpověď ACR20 zachovánaod 52. do 100.týdneObrázek6:Odpověď ACR20 podle návštěv od 24. do
52.týdne ve studii DISCOVERObrázek7:Odpověď ACR20 podle návštěv od 52. do
100.týdne ve studiiDISCOVEROdpovědi pozorované ve skupinách léčených guselkumabem byly podobné bez ohledu na současné
podávání csDMARD, včetně methotrexáturasy, tělesné hmotnosti a předchozího užívání csDMARD anti-TNFα Ve studiích DISCOVER1 a 2 byla zlepšení prokázána u všech složek ACR skóre, včetně hodnocení
bolestipacientem. Vobou studiích byl ve 24.týdnu podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle
modifikovaných kritériíodpovědi PsA vporovnání splacebem. Odpovědi PsARC byly ve studii DISCOVER1 zachovány od24. do
52.týdnea ve studii DISCOVER2 do 100.týdne.
Daktylitidaa entesitidabyly hodnoceny na základě souhrnných údajů ze studií DISCOVER1 a 2. Ve
24.týdnu byl mezi pacienty, kteří měli na začátkuléčby daktylitidu, podíl subjektů svyléčenou
daktylitidou vyšší ve skupině léčené guselkumabemkaždých 8týdnůskupině léčené každé 4 týdnysvyléčenou entesitidou vyšší ve skupině léčené guselkumabemkaždých 8týdnůp<0,001placebemléčené každých 8týdnůa 80,4% ve skupině léčené každé 4týdnyskupině léčené každých 8týdnůa 60,9% ve skupině léčenékaždé 4týdnyDISCOVER2bylmezi subjekty, které mělypři zahájení daktylitidua entesitidu, podíl pacientů
svyléčenou daktylitidou4týdnyléčené každé 4týdnyVe studiích DISCOVER1 a 2vykazovali pacienti léčení guselkumabem, kteří měli jako primární
projev spondylitidu s periferní artritidou výraznější zlepšení výchozích hodnot Bath Ankylosing
Spondylitis Disease Activity Index BASDAI bylo ve studii DISCOVER1 zachováno od24. do52.týdnea ve studii DISCOVER2 do
100.týdne.
Radiografická odpověď
V studii DISCOVER2 byla inhibice progrese strukturálního poškození měřena radiograficky a
vyjádřena jako průměrná změna od hodnoty na počátku léčby v celkovém modifikovaném skóre van
der Heijdeové-Sharpastatisticky významně nižší radiografickouprogresi a skupina léčená guselkumabemkaždých 8týdnů
vykázala numericky nižší progresi než placebo vdávkovacím režimukaždé 4týdnyna inhibici radiograficképrogresehodnot skóre vdH-S ve skupině léčené každé 4týdnyversus placebovysokou hodnotou C-reaktivníhoproteinu a vysokým počtem kloubů s erozí na počátku léčby.
Tabulka11:Změna celkovéhomodifikovaného skórevdH-S od hodnot na počátku léčby
ve 24.týdnu ve studii DISCOVERNLSMean changecvdH-S od hodnot na počátku léčby ve 24.týdnu
Placebo2460,95 bp=0,006 cLSMean change = střední hodnota změny získaná metodou nejmenších čtverců
dCI=intervalspolehlivosti
V52. týdnu a ve 100.týdnu byla střední hodnota změny celkového modifikovaného skóre vdH-S ve
skupinách léčených guselkumabemkaždých 8týdnůa každé 4týdnyod hodnot na počátku léčby
podobnáTabulka12:Změna celkového modifikovaného skóre vdH-S od hodnot na počátku léčby
v52. týdnu a ve 100.týdnu ve studii DISCOVERNaStřední hodnota změnyamodifikovanéhoskóre vdH-S od hodnot na počátku
léčby
52.týden
guselkumab 100mg každých týdnů2350,97 guselkumab 100mg každých
8týdnů2161,50 bSD = standardní odchylka
Poznámka: po 24. týdnu nebyla žádná skupina léčenaplacebem
Fyzickéfunkce a kvalita životasouvisející se zdravím
Ve studiích DISCOVER1 a 2vykazovali ve 24.týdnu pacienti léčení guselkumabem vporovnání
splacebem významné zlepšení Assessment Questionnaire-Disability Index DISCOVER1 zachováno od24. do52.týdnea ve studii DISCOVER2 do 100.týdne.
U pacientů léčených guselkumabem bylo ve24.týdnu ve studii DISCOVER1 dávkové skupinysplacebem pozorováno významně většízlepšení skóreSF-36 Physical Component Summaryhodnot na počátku léčby.Ve 24.týdnu bylo vobou studiích vporovnání splacebem u pacientů
léčených guselkumabem pozorován větší nárůst skóre Functional Assessment of Chronic Illness
Therapy-Fatigue vporovnání splacebem pozorovánovětší zlepšeníkvality života související se zdravím měřené
pomocídotazníku Dermatology Life Quality Index DLQI byla ve studii DISCOVER1 zachována od24. do52.týdnea ve studii DISCOVER2 do
100.týdne.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
sguselkumabemu jedné nebo více podskupin pediatrické populace při plakové psoriáze a psoriatické
artritidě