Plerixafor accord

Přípravek Plerixafor Accord je v kombinaci s G-CSF indikován ke zlepšení mobilizace
hematopoetických kmenových buněk do periferní krve pro odběr a následnou autologní
transplantaci u dětí s lymfomem nebo solidními maligními tumory, buď:
- preventivně, pokud se očekává, že počet cirkulujících kmenových buněk po
odpovídající mobilizaci G-CSF předpokládaný den odběru dostatečný, pokud jde o požadovaný výtěžek
hematopoetických kmenových buněk, nebo
- u nichž nebyl předchozí odběr dostatečného množství hematopoetických kmenových
buněk úspěšný
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Plerixafor Accord musí být zahájena a probíhat pod dohledem lékaře se
zkušeností v onkologii a/nebo hematologii. Postup mobilizace a aferézy je nutné provádět ve
spolupráci s onkologicko-hematologickým centrem s přiměřenou zkušeností v této oblasti a na
pracovišti, kde lze správně provádět monitorování hematopoetických progenitorových buněk.

Věk nad 60 let a/nebo předchozí myelosupresivní chemoterapie, extenzivní předchozí
chemoterapie a/nebo maximální koncentrace krvetvorných kmenových buněk vyplavovaných do
periferie menší než 20 buněk /mikrolitr byly identifikovány jako prediktory slabé mobilizace.

Dávkování

Dospělí
Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně je:
 20 mg fixní dávky nebo 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností ≤ kg  0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností > 83 kg.

Pediatrická populace Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně je:
 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti
Jedna injekční lahvička plerixaforu je naplněna pro podání 1,2 ml vodného injekčního roztoku
plerixaforu o koncentraci 20 mg/ml, který obsahuje 24 mg plerixaforu.
Plerixafor je třeba natáhnout do typu stříkačky, který má být zvolen v závislosti na tělesné
hmotnosti pacienta.
U pacientů s nízkou tělesnou hmotností do 45 kg lze použít 1ml stříkačku pro použití u dětí.
Tento typ stříkačky má hlavní stupnici s intervaly po 0,1 ml a menší stupnici s intervaly po 0,ml a je proto vhodný pro podání plerixaforu v dávce 240 μg/kg u pediatrických pacientů
s tělesnou hmotností alespoň 9 kg.
U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 45 kg lze použít stříkačku o objemu 1 ml nebo 2 ml
se stupnicí, která umožňuje měření objemu po 0,1 ml.

Přípravek se podává subkutánní injekcí 6 až 11 hodin před zahájením každé aferézy po 4denní
předchozí přípravné léčbě G-CSF. V klinických studiích se plerixafor běžně užíval 2 až 4 po
sobě jdoucí dny
Tělesná hmotnost použitá k výpočtu dávky plerixaforu má být stanovena během 1 týdne před
první dávkou plerixaforu. V klinických studiích byla dávka plerixaforu vypočtena podle tělesné
hmotnosti u pacientů až do 175 % ideální tělesné hmotnosti. Dávkování plerixaforu a léčba
pacientů s tělesnou hmotností přesahující 175 % ideální tělesné hmotnosti nebyly hodnoceny.
Ideální tělesnou hmotnost lze stanovit podle následujících rovnic:

muži ženy
S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti nemá celková dávka
plerixaforu přesáhnout 40 mg denně.

Doporučená souběžná farmakoterapie
V pivotních klinických studiích provedených na podporu použití léčby plerixaforem dostávali
všichni pacienti každé ráno G-CSF v dávce 10 g/kg po dobu 4 po sobě jdoucích dnů před první
dávkou plerixaforu a dále každé ráno před aferézou.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Pacienti s clearance kreatininu 20–50 ml/min mají mít dávku plerixaforu sníženou o jednu třetinu
na 0,16 mg/kg/den U pacientů s clearance kreatininu nižší než < 20 ml/min není dostatek klinických zkušeností k
doporučení alternativního dávkování, stejně jako v případě doporučeného dávkování u pacientů
podstupujících hemodialýzu.

S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti nemá celková dávka překročit
27 mg/denně, pokud je clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost léčby plerixaforem u dětí otevřené, multicentrické, kontrolované studii
Starší pacienti U starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky. Úprava dávky se doporučuje
u starších pacientů s clearance kreatininu ≤ 50 ml/min Obecně je nutné dbát při volbě dávky u starších pacientů zvýšené opatrnosti s ohledem na
častější výskyt zhoršených renálních funkcí ve vyšším věku.

Způsob podání

Přípravek Plerixafor Accord se podává subkutánně. Každá injekční lahvička je určena pouze
k jednorázovému použití.

Před podáním je nutné každou injekční lahvičku vizuálně zkontrolovat, a pokud je obsah zbarven
nebo obsahuje částice, nelze přípravek použít. Přípravek Plerixafor Accord se dodává ve sterilní
lékové formě bez konzervačních prostředků, proto je nutné použít aseptickou techniku při
přenášení obsahu z injekční lahvičky do vhodné stříkačky pro subkutánní podání
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Mobilizace nádorových buněk u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem

Při použití léčby plerixaforem společně s G-CSF k mobilizaci hematopoetických kmenových
buněk u pacientů s lymfomem nebo mnohočetným myelomem se z kostní dřeně mohou
uvolňovat nádorové buňky, které se následně dostanou do leukaferetického produktu. Výsledky
ukázaly, že v případě mobilizace nádorových buněk není počet mobilizovaných nádorových
buněk po podání plerixaforu plus G-CFS zvýšen ve srovnání se samotným G-CSF.

Mobilizace nádorových buněk u pacientů s leukémií

V programu podávání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů léčba plerixaforem a G-CSF podávána pacientům s akutní myeloidní leukémií a leukémií
plazmatických buněk. V některých případech došlo u těchto pacientů ke zvýšení počtu
leukemických buněk v periferní krvi. Současně s mobilizací hematopoetických kmenových
buněk může plerixafor mobilizovat leukemické buňky a jimi následně kontaminovat aferetické
produkty. Proto se plerixafor nedoporučuje používat k mobilizaci hematopoetických kmenových
buněk a jejich následný sběr u pacientů s leukémií.

Hematologické účinky

Hyperleukocytóza
Podání léčby plerixaforem společně s G-CSF zvyšuje počet cirkulujících leukocytů i populace
hematopoetických kmenových buněk. Během léčby plerixaforem je nutné monitorovat počet bílých
krvinek. Při podání léčby plerixaforem pacientům s počtem neutrofilů v periferní krvi přesahujícím
50 x 109/l je nutné posoudit klinický stav pacienta.

Trombocytopenie
Trombocytopenie je známou komplikací aferézy a vyskytuje se u pacientů léčených
plerixaforem. U všech pacientů léčených plerixaforem, kteří podstupují aferézu, je nutné
monitorovat počet krevních destiček.

Alergické reakce

Léčba plerixaforem je méně často spojována s potenciálem systémových reakcí vztažených
k subkutánnímu podání, jako např. kopřivka, periorbitální otoky, dyspnoe nebo hypoxie 4.8podání kyslíkupřípady anafylaktických reakcí, včetně anafylaktického šoku. S ohledem na možnost těchto reakcí
je nutné přijmout příslušná opatření.

Vazovagální reakce

Po subkutánní injekci mohou nastat vazovagální reakce, ortostatická hypotenze a/nebo synkopa

Účinky na slezinu

V preklinických studiích byla po delší potkanů v dávce přibližně čtyřnásobně převyšující doporučenou dávku u člověka zjištěna vyšší
absolutní i relativní hmotnost sleziny spojená s extramedulární hematopoézou.

Účinek plerixaforu na velikost sleziny u pacientů dosud nebyl v klinických studiích specificky
hodnocen. Po podání léčby plerixaforem společně s růstovým faktorem G-CSF byly hlášeny
případy zvětšení sleziny a/nebo ruptury sleziny. U osob, které jsou léčené plerixaforem společně s
G-CSF a uvádějí bolesti břicha v levém podžebří a/nebo bolesti lopatky či ramene, je nutné vyšetřit
stav sleziny.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.