Kalydeco

Ivakaftor je substrátem CYP3A4 a CYP3A5. Je slabým inhibitorem CYP3A a P-gp a potenciálním
inhibitorem CYP2C9. Studie in vitro prokázaly, že ivakaftor není substrátem P-gp.

Léčivé přípravky ovlivňující farmakokinetiku ivakaftoru

Induktory CYP3A

Souběžné podávání ivakaftoru s rifampicinem, silným induktorem CYP3A, snížilo expozici ivakaftoru
ivakaftoru. Souběžné podávání ivakaftoru s tezakaftorem/ivakaftorem nebo s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftoremCYP3A, jako jsou rifampicin, rifabutin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná

Při podávání ivakaftoru nebo s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftoremnení doporučena žádná úprava dávky.

Inhibitory CYP3A

Ivakaftor je senzitivním substrátem CYP3A. Souběžné podávání s ketokonazolem, silným inhibitorem
CYP3A, zvýšilo expozici ivakaftoru expozici M1 v menší míře než expozici ivakaftoru. Při souběžném podávání se silnými inhibitory
CYP3A, jako jsou ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, telithromycin,
a klarithromycin, se doporučuje snížení dávky ivakaftoru režimu s tezakaftorem/ivakaftorem nebo s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem
Souběžné podávání s flukonazolem, středně silným inhibitorem CYP3A, zvýšilo expozici ivakaftoru
3násobně a zvýšilo expozici M1 v menší míře než expozici ivakaftoru. U pacientů souběžně
užívajících středně silné inhibitory CYP3A, jako jsou flukonazol, erythromycin a verapamil, se
doporučuje snížení dávky ivakaftoru s tezakaftorem/ivakaftorem nebo s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem
Souběžné podávání ivakaftoru se šťávou z grapefruitu, která obsahuje jednu nebo více složek, které
středně silně inhibují CYP3A, může zvýšit expozici ivakaftoru. V průběhu léčby ivakaftorem
s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftoremgrapefruitu
Potenciál ivakaftoru pro interakce s transportéry

Studie in vitro prokázaly, že ivakaftor není substrátem OATP1B1 nebo OATP1B3. Ivakaftor a jeho
metabolity jsou in vitro substráty BCRP. Vzhledem k jejich vysoké vnitřní propustnosti a nízké
pravděpodobnosti, že budou vyloučeny v nezměněné formě, se neočekává, že by souběžné podávání
inhibitorů BCRP změnilo expozici ivakaftoru a M1-IVA, přičemž se neočekává, že by případné
změny v expozicích M6-IVA byly klinicky relevantní.

Ciprofloxacin

Souběžné podávání ciprofloxacinu s ivakaftorem nemělo vliv na expozici ivakaftoru. Při souběžném
podávání ivakaftoru s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem
Léčivé přípravky ovlivněné ivakaftorem

Podávání ivakaftoru může zvýšit systémovou expozici léčivými přípravky, které jsou senzitivními
substráty CYP2C9 a/nebo P-gp a/nebo CYP3A, jež mohou zesílit nebo prodloužit jejich terapeutický
účinek a zhoršit nežádoucí účinky nebo prodloužit dobu přetrvávání nežádoucích účinků.

Substráty CYP2C
Ivakaftor může inhibovat CYP2C9. Proto se při souběžném podávání warfarinu s ivakaftorem
s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorempoměru a glipizid; tyto léčivé přípravky se mají podávat s opatrností.

Digoxin a jiné substráty P-gp

Souběžné podávání s digoxinem, senzitivním substrátem P-gp, zvýšilo expozici digoxinu 1,3násobně,
v souladu se slabou inhibicí P-gp ivakaftorem. Podávání ivakaftoru v kombinovaném režimu s tezakaftorem/ivakaftorem nebo s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftoremmůže zvýšit systémovou expozici léčivých přípravků, které jsou senzitivními substráty P-gp, což může
zvyšovat nebo prodlužovat jejich terapeutický účinek a nežádoucí účinky. Při souběžném podávání
s digoxinem nebo jinými substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem, např. cyklosporinem,
everolimem, sirolimem nebo takrolimem, se doporučuje postupovat s opatrností a pacienta adekvátně
sledovat.

Substráty CYP3A

Souběžné podávání s midazolamu 1,5násobně, v souladu se slabou inhibicí CYP3A ivakaftorem. Při souběžném podávání
substrátů CYP3A, např. midazolamu, alprazolamu, diazepamu nebo triazolamu, s ivakaftorem
s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem
Hormonální kontraceptiva

Ivakaftor s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftoremestrogenu/progesteronu a bylo zjištěno, že nemá žádný významný vliv na expozice perorálního
kontraceptiva. Žádná úprava dávky perorálních kontraceptiv tedy není nutná.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.