Vectibix

Shrnutí bezpečnostního profilu

Na podkladě analýzy pacientů s mCRC ve všech klinických hodnoceních léčených přípravkem
Vectibix v monoterapii a v kombinaci s chemoterapií uváděnými nežádoucími účinky jsou kožní reakce, které se vyskytují přibližně u 94 % pacientů. Tyto
reakce souvisejí s farmakologickým účinkem přípravku Vectibix a jsou většinou mírného nebo středně
závažného charakteru, těžkých reakcí je asi 23 % bod 4.4.

Velmi často hlášenými nežádoucími účinky vyskytujícími se u ≥ 20 % pacientů byly gastrointestinální
příznaky [průjem celkové potíže [únava akneiformní dermatitida
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Údaje o nežádoucích účincích v níže uvedené tabulce pocházejí z klinických studií od pacientů
s mCRC, kteří používali panitumumab v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií spontánních hlášení. Uvnitř každé ze skupin, seřazených podle frekvence výskytu, jsou nežádoucí
účinky uváděny podle závažnosti v sestupném pořadí.

Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Infekce a infestace Zánět spojivek
ParonychiumPustulózní vyrážka
CelulitidaInfekce močových cest
Folikulitida
Lokalizovaná infekce
Infekce oka
Infekce očních víček
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie Leukopenie
Poruchy imunitního
systému
Přecitlivělost1 Anafylaktická reakcePoruchy metabolismu
a výživy
Hypokalemie
Hypomagnesemie
Snížená chuť k jídlu
Hypokalcemie
Dehydratace
Hyperglykemie
Hypofosfatemie

Psychiatrické poruchy Nespavost Úzkost
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Závratě

Poruchy oka Blefaritida
Růst řas
Zvýšené slzení
Oční hyperémie
Suchost oka
Svědění oka
Podráždění oka
Ulcerózní keratitida1, KeratitidaDráždění očních víček
Srdeční poruchy Tachykardie Cyanóza
Cévní poruchy Hluboká žilní trombóza
Hypotenze
Hypertenze
Návaly horka

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dušnost
Kašel
Plicní embolie
Epistaxe
Intersticiální plicní
nemocBronchospasmus
Suchost nosních
sliznic
Gastrointestinální
poruchy
PrůjemNauzea
Zvracení
Bolesti břicha
Stomatitida
Zácpa
Rektální krvácení
Suchost v ústech
Dyspepsie
Aftózní vřed
Zánět rtu
Gastroezofageální reflux
Popraskané rty
Suché rty
Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Poruchy kůže a
podkožní tkáněAkneiformní dermatitida
Vyrážka
Erytém
Svědění
Suchost kůže
Praskliny kůže
Akné
Alopecie
Kožní vřed
Odlupování kůže
Exfoliativní vyrážka
Dermatitida
Papulózní vyrážka
Svědivá vyrážka
Erytematózní vyrážka
Generalizovaná vyrážka
Makulózní vyrážka
Makulopapulózní vyrážka
Kožní léze
Kožní toxicita
Strup
Hypertrichóza
Lámavost nehtů
Onemocnění nehtů
Hyperhidróza
Syndrom palmo-plantární
erytrodysestezie
Toxická epidermální
nekrolýza1,Stevensův-Johnsonův
syndrom1,Nekróza kůže1,AngioedémHirsutismus
Zarůstání nehtů
Onycholýza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad Bolest končetin
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava
Pyrexie
Astenie
Zánět sliznic
Periferní edém
Bolest na hrudi
Bolest
Zimnice

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Reakce spojené
s infuzíVyšetření Úbytek tělesné hmotnosti Snížení hladiny magnézia
v krvi

Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“ níže
Viz bod 4.4 Reakce spojené s infuzí
Viz bod 4.4 Plicní komplikace
Kožní nekróza, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a ulcerózní keratitida jsou nežádoucí účinky
panitumumabu, které byly hlášeny po uvedení přípravku na trh. V případě těchto nežádoucích účinků byla kategorie
maximální frekvence odhadnuta z horní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro bodový odhad založený na regulačních
pokynech pro odhad frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení. Maximální frekvence odhadnutá z horní hranice
95% intervalu spolehlivosti pro bodový odhad, tj. 3/2224
Profil bezpečnosti přípravku Vectibix v kombinaci s chemoterapií odpovídal uvedeným nežádoucím
účinkům přípravku Vectibix Nebyly pozorovány žádné nové toxicity ani zhoršení předtím zjištěných toxicit mimo očekávané
dodatečné účinky. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly kožní reakce u pacientů, kterým byl
podáván panitumumab v kombinaci s chemoterapií. Mezi další toxicity, u nichž byla shledána vyšší
frekvence výskytu oproti monoterapii, patří hypomagnezemie, průjem a stomatitida. Tyto toxicity
vzácně vedly k úplnému vysazení přípravku Vectibix nebo chemoterapie.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Gastrointestinální poruchy

Průjem, pokud byl uváděn, byl většinou hodnocen jako mírný nebo středně závažného charakteru.
Těžký průjem Vectibix v monoterapii, a u 16 % pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Vectibix v kombinaci
s chemoterapií.

U pacientů s výskytem průjmu a dehydratace bylo hlášeno akutní renální selhání
Reakce spojené s infuzí

Reakce spojené s infuzí příznaky/projevy jako zimnice, horečka nebo dušnost, byly v klinických studiích s monoterapií a kombinovanou terapií mCRC hlášeny u přibližně 5 % pacientů léčených přípravkem
Vectibix, přičemž závažných
U jednoho pacienta s rekurentním a metastazujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku,
léčeného v klinické studii přípravkem Vectibix, se objevil fatální angioedém. K fatální příhodě došlo
po opakované expozici po předchozí epizodě angioedému; obě epizody se odehrály déle než 24 hodin
po podání přecitlivělosti více než 24 hodin po infuzi.

Léčebný postup u infuzních reakcí viz bod 4.4.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní vyrážky se většinou vyskytovaly na obličeji, horní části hrudníku a zádech, případně i na
končetinách. Byly popsány infekční komplikace, včetně sepse lokálních abscesů vyžadujících incizi a drenáž, vzniklé následně po těžkých reakcích kůže a podkoží.
Střední doba do výskytu prvních příznaků kožní reakce byla 10 dní a střední doba do vymizení
příznaků po poslední dávce přípravku Vectibix byla 31 dní.

Paronychiální záněty byly doprovázeny otokem laterálních nehtových valů u prstů na nohou a rukou.

Je známo, že kožní reakce inhibitory EGFR jsou spojeny s farmakologickým účinkem léčby.

Ve všech klinických hodnoceních se kožní reakce vyskytly přibližně u 94 % pacientů léčených
přípravkem Vectibix v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií účinky sestávaly především z vyrážky a akneiformní dermatitidy a byly většinou mírného nebo středně
závažného charakteru. Těžké kožní reakce ohrožující reakce byly pozorovány život ohrožující a fatální infekční komplikace včetně nekrotizující fasciitidy a sepse

Klinická léčba kožních reakcí včetně doporučení ohledně úpravy dávky viz bod 4.4.

Během postmarketingového sledování byly hlášeny vzácné případy kožní nekrózy,
Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy
Oční toxicita

Byly hlášeny závažné případy keratitidy a ulcerózní keratitidy, které mohou mít za následek perforaci
rohovky
Jiné zvláštní skupiny populace

U pacientů ve vyšším věku léčby přípravkem Vectibix v monoterapii. Zvýšený počet závažných nežádoucích účinků v porovnání
se samotnou chemoterapií byl však hlášen u starších pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Vectibix
v kombinaci s FOLFIRI Závažné nežádoucí účinky s nejvyšším nárůstem případů zahrnovaly průjem u pacientů léčených
přípravkem Vectibix v kombinaci buď s FOLFOX nebo s FOLFIRI, a dehydratace a plicní embolie u
pacientů léčených přípravkem Vectibix v kombinaci s FOLFIRI.

Bezpečnost přípravku Vectibix u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla stanovena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.