Sunlenca

Expozice lenakapaviru o 29 % až 84 % vyšší u silně předléčených pacientů infikovaných HIV-1 v porovnání se subjekty bez
infekce HIV-1.

Absorpce

Subkutánní podání
Lenakapavir je po subkutánním podání zcela absorbován. Vzhledem k pomalému uvolňování z místa
subkutánního podání je absorpční profil subkutánně podaného lenakapaviru komplexní a maximální
plazmatické koncentracese objevují 84 dní po podání.

Perorální podání
Lenakapavir je absorbován po perorálním podání s maximálními plazmatickými koncentracemi
přibližně 4 hodiny po podání přípravku Sunlenca. Absolutní biologická dostupnost po perorálním
podání lenakapaviru je nízká
AUC, Cmax a Tmax lenakapaviru byly srovnatelné po podání jídla s nízkým obsahem tuku 25 % tukuPerorální lenakapavir lze podávat bez ohledu na jídlo.


Farmakokinetické parametry
Simulované expozice lenakapaviru v ustáleném stavu po doporučeném dávkovacím režimu u silně
předléčených pacientů s HIV jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Farmakokinetické parametry lenakapaviru po perorálním a subkutánním podání

Parametr
Průměr 'HQ 1 DGHQ 15: 927 PJ'HQ 8VWiOHQêCmax
QJPOAUCtau
K‡QJPO  600 Ctrough
QJ PO CV = variační koeficient; s.c. = subkutánně
a Simulované expozice s využitím populační farmakokinetické analýzy.

Distribuce

Distribuční objem lenakapaviru v ustáleném stavu byl u silně předléčených pacientů s infekcí HIV-založen na základě populační farmakokinetické analýzy 976 litrů.

Lenakapavir se silně váže na plazmatické proteiny
Biotransformace

Po jednorázové intravenózní dávce radioaktivně značeného lenakapaviru zdravým subjektům bylo
76 % celkové radioaktivity získáno ze stolice a < 1 % z moči. V plazmě převažoval nezměněný lenakapavir. Metabolismus hrál při eliminaci lenakapaviru menší roli.
Lenakapavir byl metabolizován prostřednictvím oxidace, N-dealkylace, hydrogenace, hydrolýzy
amidů, glukuronidace, konjugace s hexózou, konjugace s pentózou a konjugace s glutathionem;
především prostřednictvím CYP3A4 a UGT1A1. Žádný jednotlivý cirkulující metabolit
nepředstavoval > 10 % plazmatické expozice související s léčivem.

Eliminace

Medián poločasu po perorálním a subkutánním podání se pohyboval od 10 do 12 dnů, respektive od
do 12 týdnů. Clearance lenakapaviru u silně předléčených pacientů s infekcí HIV-1 na základě
populační farmakokinetické analýzy byla 3,62 l/h.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika lenakapaviru po perorálním podání jednorázové dávky je nelineární a méně než
úměrná dávce v celém rozmezí dávky 50 až 1 800 mg.

Farmakokinetika lenakapaviru po subkutánní injekci jednorázové dávky v celém rozmezí dávky 309 až 927 mg.

Další zvláštní populace pacientů

Věk, pohlaví a rasa
Populační farmakokinetické počtu starších pacientů lenakapaviru v závislosti na věku, pohlaví, rase/etnicitě nebo tělesné hmotnosti.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika jednorázové perorální dávky 300 mg lenakapaviru byla hodnocena ve speciální studii
fáze 1 u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater expozice lenakapaviru srovnání se subjekty s normální funkcí jater. Toto zvýšení však není považováno za klinicky
významné na základě reakce na expozici lenakapaviru. Farmakokinetika lenakapaviru nebyla
zkoumána u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika jednorázové perorální dávky 300 mg lenakapaviru byla hodnocena ve speciální studii
u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin Expozice lenakapaviru byla u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se subjekty
s normální funkcí ledvin zvýšená považováno za klinicky významné. Farmakokinetika lenakapaviru nebyla studována u pacientů
v terminálním stadiu onemocnění ledvin, včetně pacientů na dialýze že lenakapavir je přibližně z 99,8 % vázán na proteiny, neočekává se, že by dialýza změnila expozici
lenakapaviru.