Sirturo

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky přípravku SIRTURO byly zjištěny ze sdružených údajůklinickýchhodnocení fáze
IIb kteří dostávali SIRTURO vkombinaci se základním režimem antituberkulotik.Podstatavyhodnocení
kauzality mezi nežádoucími účinky a přípravkemSIRTURO se neomezilapouze na tato hodnocení,
ale zahrnovalataké přehled sdružených údajů o bezpečnosti u dospělýchz fáze I a fáze IIa.
Nejčastějšíminežádoucímiúčinky vkontrolovaných klinických hodnoceních byly nauzea SIRTURO vporovnání s25,7% ve skupině s placebempřípravku léčivých přípravků, které se užívají vkombinaci spřípravkem SIRTURO pro jejich
eventuálnínežádoucí účinky.
Tabulkový přehlednežádoucích účinků
Nežádoucí účinky přípravku SIRTURO hlášené zkontrolovaných hodnoceníu102dospělých
pacientůléčenýchpřípravkem SIRTUROjsou uvedeny vtabulce níže.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence: velmi častéčastéTřída orgánových systémů Kategorie frekvenceNežádoucí účinky
Poruchy nervového systémuVelmi častéBolest hlavy, závrať
ijO,ÚU1 PgjůSxHČastéProdloužený QT interval na
EKG
Gastrointestinální poruchyVelmi častéNauzea, zvracení
ČastéPrůjem
TgjůSxH„ú4,j ú7S,ČastéZvýšená hladina
aminotransferázy*
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivovétkáně
Velmi častéArtralgie
ČastéMyalgie
*Termín prezentovaný jako„zvýšená hladinaaminotransferázy“zahrnujezvýšenou hladinu AST, zvýšenou hladinu
ALT, zvýšenou hladinu jaterních enzymů, abnormální funkci jater a zvýšenou hladinu aminotransferázynížePopis vybraných nežádoucích účinků
Kardiovaskulární
Vkontrolovaném hodnocenífáze IIbQTcF od prvníhovyhodnocení během užívání léčivého přípravku dáleSIRTURO a 3,5ms u placebaléčby přípravkemSIRTURO bylo15,7ms po týdnu24výrazné. Největší průměrné zvýšenípočátečních hodnot QTcF ve skupině s placebem během prvních
24týdnů bylo6,2ms Votevřeném klinickém hodnocenífáze IIb léčivé přípravky prodlužující QT interval, používané kléčbě tuberkulózy, včetně klofaziminu,
současné užíváníspřípravkem SIRTURO vedlo kdalšímu prodloužení QT intervalu, které bylo
úměrné počtu léčivých přípravků prodlužujících QT interval vléčebném režimu.
U pacientů, kteří dostávali přípravek SIRTURO bez dalších léčivých přípravků prodlužujících QT
interval, došlo kmaximálnímu průměrnému zvýšení QTcF oprotipočátečnímustavu23,7 ms, bez
překročení 480 ms vprůběhu QT, zatímco u pacientů užívajících další dva léčivé přípravky
prodlužující QT interval, došlo kmaximálnímu průměrnému prodloužení QTcF na 30,7 ms oproti
počátečnímu stavu, vedoucí kpřekročení 500 ms vprůběhu QTcF u jednoho pacienta.
Vdatabázi bezpečnostních údajů nebyly zaznamenány případy torsade de pointes informace týkající se pacientů užívajících současně klofazimin, QT intervalu a současného užívání
klofaziminu, viz bod4.Zvýšená hladina aminotransferázy
VhodnoceníC208normálučastěji ve skupině léčené přípravkemSIRTURO [11/102 skupině užívající placebo. Ve skupině léčené přípravkemSIRTURO docházelokvětšině těchto
zvýšení vcelém průběhu24týdnůléčby a tato zvýšení byla reverzibilní. Během investigativní fáze
stupně 2 hodnocení C208 bylo hlášeno zvýšení hladin aminotransferáz u 7/79 skupiny léčené přípravkem SIRTURO ve srovnání s1/81 placebo.
Pediatrickápopulace
Hodnocení bezpečnosti bedachilinu je založeno na údajích od 30 pediatrických pacientůve
věku≥5let spotvrzenou nebo pravděpodobnou infekcí MDR-TB Celkově nebyly u dospívajících ve věku14 až méně než18let vbezpečnostním profiluv porovnání sprofilem pozorovaným u dospělé populace.
Upediatrických pacientů ve věku 5let až méně než11letsouvisely se zvýšením hladin jaterních enzymůa hepatotoxicita; hepatotoxicitavedla k vysazení přípravku SIRTURO u třech pacientů. Zvýšení
hladin jaterních enzymů bylo po vysazení přípravku SIRTURO a základních režimů reverzibilní. U
těchto 15pediatrickýchpacientů nedošlo během léčby přípravkem SIRTUROk žádnému úmrtí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůa rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.