Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje dorzolamidum 20 mg (jako dorzolamidi hydrochloridum) a timololum
mg (jako timololi maleas).

Jedna kapka (přibližně 0,03 ml) obsahuje dorzolamidum 0,58 mg a timololum 0,15 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: benzalkonium-chlorid 0,075 mg/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý, bezbarvý až téměř bezbarvý, mírně viskózní roztok bez viditelných částic, s hodnotou pH v
rozmezí 5,5 až 5,8 a osmolaritou 242 až 323 mosmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok je indikován k léčbě zvýšeného
nitroočního tlaku (NOT) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliačním
glaukomem, pokud je monoterapie lokálním betablokátorem nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Dorzolamide/Timolol Indoco do (spojivkového vaku)
postiženého oka (postižených očí) dvakrát denně.

Pokud se používá další lokální oční přípravek, je nutno aplikovat přípravek Dorzolamide/Timolol
Indoco a další přípravek v odstupu minimálně 10 minut.

Pacienti mají být poučeni, aby si umyli ruce před použitím přípravku a aby zabránili kontaktu hrotu
kapátka s okem nebo okolními tkáněmi.

Pacienti mají být rovněž poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení
kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem použití
znečištěných roztoků může být závažné poškození očí s následnou ztrátou zraku.

Pacienty je nutno poučit o správné manipulaci s lahvičkami přípravku Dorzolamide/Timolol Indoco.

Způsob podání
1. Před prvním použitím nesmí mít lahvička porušený uzávěr garantující neporušenost obalu. Mezera
mezi lahvičkou a víčkem je normální pro neotevřené lahvičky.
2. Sundejte víčko z lahvičky.
3. Zakloňte hlavu dozadu. Stáhněte víčko dolů, aby se mezi očním víčkem a okem vytvořila kapsa.
4. Otočte lahvičku dnem vzhůru a stiskněte, aby se do oka uvolnila jedna kapka. NEDOTÝKEJTE
SE HROTEM KAPÁTKA OKA, ANI OČNÍHO VÍČKA.
5. Je-li to nutné, opakujte kroky 3 a 4 i u druhého oka.
6. Ihned po použití nasaďte víčko zpět na lahvičku.

Pediatrická populace
Účinnost přípravku Dorzolamide/Timolol Indoco u dětí nebyla stanovena.
Bezpečnost přípravku Dorzolamide/Timolol Indoco u dětí mladších 2 let nebyla stanovena. (Informace
o bezpečnosti u pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 a < 6 let viz bod 5.1).

4.3 Kontraindikace

Přípravek Dorzolamide/Timolol Indoco je kontraindikován u pacientů s:
• reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně astma bronchiale nebo astma bronchiale
v anamnéze nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci,
• sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatrialní blokádou, AV blokem 2. nebo 3.
stupně nekontrolovaným kardiostimulátorem, klinicky zjevným srdečním selháním,
kardiogenním šokem,
• těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo s hyperchloremickou acidózou,
• hypersenzitivitou na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek a nejsou unikátní pro tuto kombinaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Reakce kardiovaskulárního systému/dýchacích cest
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován
systémově. Vzhledem k beta-adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a dalších nežádoucích účinků jako u systémových betablokátorů. Incidence
systémových nežádoucích účinků po topickém podání do oka je nižší než u systémového podání.
Opatření ke snížení systémové absorpce - viz bod 4.2.

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. onemocnění koronárních tepen, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a hypotenzí se má kriticky posoudit nutnost léčby očními betablokátory a má
být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být
sledovány projevy zhoršení onemocnění a výskyt nežádoucích účinků.

Pacientům se srdečním blokem prvního stupně se betablokátory vzhledem k negativnímu účinku na
rychlost vedení vzruchu mají podávat vždy s opatrností.
Cévní poruchy
Pacienti s těžkými poruchami/onemocněními periferního oběhu (např. těžká forma Raynaudovy nemoci
anebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí způsobeného bronchospasmem.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být
přípravek Dorzolamide/Timolol Indoco používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální přínos
léčby převáží možná rizika.

Porucha funkce jater
Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce jater hodnocen, a proto musí být u takových
pacientů používán s opatrností.

Imunita a hypersenzitivita
Podobně jako u jiných topicky podávaných očních přípravků může u tohoto léčivého přípravku docházet
k systémovému vstřebávání. Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také objevuje v
sulfonamidech. Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích reakcí jako při
systémovém podání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a
toxická epidermální nekrolýza. Pokud se objeví známky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, je
nutno používání přípravku přerušit.

Při aplikaci tohoto léčivého přípravku se vyskytly lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se
podobaly účinkům uváděným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid-hydrochlorid. Jestliže
se takové reakce objeví, je nutno zvážit vysazení tohoto léčivého přípravku.
Pacienti s atopií nebo závažnými anafylaktickými reakcemi na různé alergeny v anamnéze mohou být
během používání betablokátorů reaktivnější na opakované vystavení působení těchto alergenů a nemusí
odpovídat na běžné dávky adrenalinu používané při léčbě anafylaktických reakcí.

Souběžná léčba
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být zesíleny v případě, že
se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové betablokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být důkladně sledována. Používání dvou topických betablokátorů současně se nedoporučuje
(viz bod 4.5).

Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Vysazení léčby
Pokud je nutné přerušit léčbu lokálně podávaným timololem u pacientů s ischemickou chorobou srdeční,
je třeba léčbu ukončovat postupně.

Další účinky betablokátorů
Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční
betablokátory s opatrností, protože mohou maskovat známky a příznaky akutní hypoglykemie.

Betablokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreózy. Náhlé vysazení léčby betablokátory
může vést ke zhoršení příznaků.

Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat syndrom suchých očí. Pacienti s onemocněním rohovky mají být
léčeni s opatrností.

Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. adrenalinu). Anesteziolog
má být informován, pokud pacient používá timolol.

Léčba betablokátory může zhoršit příznaky onemocnění myasthenia gravis.

Další účinky inhibice karboanhydrázy
Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku
poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. Přestože při
používání kombinace dorzolamidu/timololu nebyly pozorovány žádné poruchy acidobazické
rovnováhy, občas byla hlášena urolitiáza. Protože přípravek Dorzolamide/Timolol Indoco obsahuje
lokální inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově, může u pacientů s ledvinovými kameny
v anamnéze při používání tohoto léčivého přípravku existovat nebezpečí rozvoje urolitiázy.

Další
Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv i
léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem
hodnocen.

U pacientů s již přítomnými chronickými vadami rohovky a/nebo s nitroočními operacemi v anamnéze
byly při používání dorzolamidu popsány otoky rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. U
pacientů s nízkým počtem endoteliálních buněk je ke vzniku edému rohovky zvýšený potenciál. Při
předepisování přípravku Dorzolamide/Timolol Indoco těmto skupinám pacientů je nutno přijmout
bezpečnostní opatření.

Bylo hlášeno odchlípení cévnatky po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících tvorbu
komorové tekutiny (např. timolol, acetazolamid).

Podobně jako při použití jiných antiglaukomatik byla u některých pacientů po delší léčbě uváděna
snížená reakce na oční timolol-maleinát. V klinických studiích sledujících 164 pacientů po dobu
minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v
průměrném nitroočním tlaku.

Používání kontaktních čoček
Tento léčivý přípravek obsahuje jako konzervační látka benzalkonium-chlorid, který může způsobit
podráždění oka. Kontaktní čočky je třeba před aplikací kapek vyjmout a znovu se mohou nasadit až minut po použití přípravku. Je známo, že benzalkonium-chlorid zbarvuje měkké kontaktní čočky.

Pediatrická populace
Viz bod 5.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie s kombinací dorzolamidu/timololu zaměřené na lékové interakce
nebyly provedeny.

V klinických studiích se kombinace dorzolamidu/timololu bez prokázání nežádoucích interakcí
používala společně s následujícími systémově podanými přípravky: ACE inhibitory, blokátory
kalciových kanálů, diuretika, nesteroidní protizánětlivé přípravky včetně kyseliny acetylsalicylové a
hormony (např. estrogen, insulin, levothyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii v
případě současného podávání očních betablokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, látek
vyvolávajících depleci katecholaminů, betablokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových
glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášena zesílená betablokáda (tj. snížená tepová frekvence, deprese myokardu) při současné léčbě
CYP2D6 inhibitory (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

I když má kombinace dorzolamidu/timololu malý nebo nulový účinek na velikost zornice, příležitostně
byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční betablokátory používány spolu s adrenalinem
(epinefrinem).

Betablokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorálně podávané beta-adrenergní blokátory mohou zesílit „rebound“ hypertenzi, která může
následovat po vysazení klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Dorzolamide/Timolol Indoco se během těhotenství nemá používat.

Dorzolamid
Klinické údaje o podávání během těhotenství nejsou k dispozici. U králíků vyvolal dorzolamid v
dávkách toxických pro matku teratogenní účinek (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podávána
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání betablokátorů.
Navíc známky a příznaky systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň,
hypoglykemie) byly pozorovány u novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby
porodu. Pokud je timolol podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být prvních dnů po
narození pečlivě monitorováni.

Kojení
Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do mateřského mléka. U laktujících samic potkanů, jimž byl
podán dorzolamid, byl pozorován zpomalený přírůstek tělesné hmotnosti mláďat. Betablokátory se
vylučují do mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu v očních kapkách je
nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky, aby vyvolalo
klinické projevy systémové betablokády u kojence. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod
4.2.

Pokud je doporučena léčba přípravkem Dorzolamide/Timolol Indoco, kojení se nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Možné nežádoucí
účinky, jako rozmazané vidění, mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a/nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích pro dorzolamid/timolol byly pozorovány takové nežádoucí účinky, které byly již
dříve hlášeny po podání dorzolamid-hydrochloridu a/nebo timolol-maleinátu.

Během klinických studií bylo léčeno kombinací dorzolamidu/timololu celkem 1 035 pacientů. Přibližně
2,4 % všech pacientů léčbu touto kombinací ukončilo kvůli lokálním očním nežádoucím reakcím;
přibližně 1,2 % všech pacientů léčbu ukončilo kvůli lokálním nežádoucím reakcím připomínající alergii
nebo hypersenzitivitu (jako je blefaritida a konjuktivitida).

Timolol je absorbován do systémového oběhu. To může působit podobné nežádoucí účinky, které byly
zaznamenány u systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s
lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání.

Následující nežádoucí účinky byly hlášené při léčbě dorzolamidem/timololem nebo u jedné léčivé látky,
a to buď během klinických studií, nebo po uvedení na trh:

Velmi časté: (≥ 1/10), časté: (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100)
a vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Poruchy
imunitního
systému
dorzolamid/tim
olol oční
kapky, roztok
známky a
příznaky
systémové
alergické
reakce,
včetně
angioedému,
urtikarie,
pruritu,
vyrážky,
anafylaktické
reakce

timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
známky a
příznaky
systémové
alergické
reakce, včetně
angioedému,
urtikarie,
pruritu,
vyrážky,
anafylaktické
reakce
pruritus
Poruchy
metabolismu a
výživy

timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
hypoglykemie
Psychiatrické
poruchy
timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
deprese* insomnie*,
noční můry*,
ztráta paměti

Poruchy
nervového
systému
dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
bolest hlavy* závratě*,
parestezie*

timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
bolest hlavy* závratě*,
synkopa*
parestezie*,
zvýšený výskyt
známek a
příznaků
myasthenia
gravis,
snížení libida*,
cévní mozková
příhoda*,
mozková
ischemie

Poruchy oka dorzolamid/tim
olol oční kapky,
roztok
pálení a
píchání
konjunktivální
injekce,
rozmazané
vidění, eroze
rohovky,
svědění oka,
slzení

dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
zánět víček*,
podráždění
víček*
iridocyklitida* podráždění,
včetně
zarudnutí*,
bolest*,
šupinatění
víček*,
přechodná
myopie (která
po ukončení
léčby
vymizela),
otok rohovky*,
oční
hypotonie*,
odchlípení
cévnatky (po
filtračním
zákroku)*

timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
známky a
příznaky
podráždění
oka včetně
blefaritidy,
keratitidy*,
snížení
citlivosti
rohovky a
syndrom
suchého oka*
poruchy vidění,
včetně změn
lomu světla (v
některých
případech v
důsledku
vysazení
miotické
léčby)*
ptóza, diplopie,
odchlípnutí
cévnatky po
filtračním
zákroku* (viz
bod 4.Zvláštní
upozornění a
opatření pro
použití)
svědění,
slzení,
zarudnutí,
rozmazané
vidění, eroze
rohovky
Poruchy ucha a
lybrintu
timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
tinitus*
Srdeční
poruchy
timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
bradykardie* bolest na
hrudi*,
palpitace*,
edém*,
arytmie*,
městnavé
srdeční
selhání*,
srdeční zástava
*, srdeční
blokáda
atrioventrikul
ární blok,
srdeční
selhání
Cévní poruchy timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
hypotenze*,
klaudikace,
Raynaudův
fenomén*,
syndrom
studených
rukou a nohou*

Respirační,
hrudní a
mediastinál ní
poruchy
dorzolamide/ti
molol oční
kapky, roztok
sinusitida dušnost,
respirační
selhání,
rinitida, vzácně
bronchospasmu
s

dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
epistaxe*
timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
dyspnoe* bronchospasmu
s (především u
pacientů s pre-
existující
bronchospastic
kým
onemocněním)
*, respirační
selhání, kašel*

Gastrointesti-
nální poruchy
dorzolamide/ti
molol oční
kapky, roztok
dysgeuzie


dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
nauzea* podráždění
hrdla, sucho v
ústech*

timolol-
maleinát oční
kapky,
nauzea*,
dyspepsie*
průjem, sucho v
ústech*
dysgeuzie,
bolest břicha,
zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
dorzolamide/ti
molol oční
kapky, roztok
kontaktní
dermatitida,
Stevens-Johnso
nův syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza

dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
vyrážka*
timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
alopecie*,
psoriáziformní
exantém nebo
exacerbace
psoriázy*
kožní vyrážka
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
systémový
lupus
erythematosus
myalgie
Poruchy ledvin
a močových cest
dorzolamide/ti
molol oční
kapky, roztok
urolitiáza
Poruchy
reprodukční ho
systému a prsu
timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
Peyronieova
choroba*,
snížené libido
sexuální
dysfunkce

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
astenie/únava
*

timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
astenie/únava*

* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení kombinace dorzolamidu/timololu na trh.
** Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních betablokátorů a mohou se vyskytnout po podání
kombinace dorzolamidu/timololu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím kombinace
dorzolamidu/timololu u lidí nejsou k dispozici.

Příznaky
Objevily se zprávy o neúmyslném předávkování očním roztokem timolol-maleinátu s výslednými
systémovými účinky podobnými účinkům, pozorovaným po systémovém podání beta-adrenergních
blokátorů, jako jsou závratě, bolest hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospasmus a srdeční zástava.
Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování dorzolamidem, jsou porucha
elektrolytické rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky na centrální nervovou soustavu.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným
požitím dorzolamid-hydrochloridu u člověka. Při perorálním požití byla uváděna ospalost. Při lokální
aplikaci byly popsány následující účinky: nauzea, závratě, bolest hlavy, únava, abnormální sny a
dysfagie.

Léčba
Léčba předávkování má být symptomatická a podpůrná. Je třeba sledovat koncentrace elektrolytů
(zvláště draslíku) v séru a hodnoty pH krve. Studie prokázaly, že timolol se nedialyzuje snadno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika – betablokátory – timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
Přípravek Dorzolamide/Timolol Indoco obsahuje dvě složky: dorzolamid-hydrochlorid a timolol-
maleinát. Každá z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby komorové vody;
ale dochází k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II. Inhibice karboanhydrázy v
ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivním blokátorem beta-adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol- maleinátu
při snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu a
tomografické techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové vody.
V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin. Kombinovaný
účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku (NOT) než při samostatné aplikaci
každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje tento léčivý přípravek zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí
nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi
postižení očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento léčivý přípravek snižuje nitrooční
tlak bez běžných nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, akomodační spasmus a pupilární
konstrikce.

Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek kombinace dorzolamidu a
timololu v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na snížení nitroočního tlaku s odděleně a v
kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem pacientům s glaukomem nebo oční
hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických studiích souběžná léčba považována za vhodnou. To
zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty nedostatečně léčené timololem v monoterapii. Před
zařazením do studie byla většina pacientů léčena lokálními betablokátory v monoterapii. V analýze
kombinovaných studií byl účinek dorzolamidu a timololu 2x denně na snižování nitroočního tlaku větší
než při monoterapii buď 2% dorzolamidem 3x denně nebo 0,5% timololem 2x denně. Účinek kombinace
dorzolamidu/timololu 2x denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku současné aplikace
dorzolamidu 2x denně a timololu 2x denně. Účinek kombinace dorzolamidu/timololu 2x denně na
snižování nitroočního tlaku byl prokázán při měření v různých časových úsecích přes den, přičemž tento
účinek se zachoval v průběhu dlouhodobého podávání.

Pediatrická populace
Byla provedena tři měsíce trvající kontrolovaná klinická studie, jejímž primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí mladších 6 let. V této
studii byl v otevřeném uspořádání dorzolamid/timolol podáván 30 pacientům ve věku od dvou do šesti
let, jejichž nitrooční tlak nebyl pomocí monoterapie dorzolamidem nebo timololem odpovídajícím
způsobem zvládán. Účinnost nebyla u těchto pacientů hodnocena. U této malé skupiny pacientů bylo
podávání přípravku dvakrát denně obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacientů dokončilo celou léčbu a
11 pacientů léčbu vysadilo kvůli chirurgickému zákroku, změně medikace nebo z jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid-hydrochlorid
Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální aplikace
dorzolamid-hydrochloridu, aby léčivá látka vyvíjela svůj účinek přímo v oku při podstatně nižších
dávkách, a proto s menší systémovou expozicí. V klinických studiích to vedlo ke snížení nitroočního
tlaku bez poruch acidobazické rovnováhy nebo změn v koncentracích elektrolytů, které jsou
charakteristické pro perorální inhibitory karboanhydrázy.

Při lokální aplikaci se dorzolamid dostává do systémového oběhu. K vyhodnocení potenciálu k
systémové inhibici karboanhydrázy po místní aplikaci byly měřeny koncentrace léčivé látky a
metabolitů v erytrocytech a v plazmě a inhibice karboanhydrázy v erytrocytech. Při dlouhodobé aplikaci
se dorzolamid hromadí v erytrocytech v důsledku selektivní vazby na KA-II při současném zachování
extrémně nízkých koncentrací léčivé látky. Mateřská léčivá látka vytváří jediný metabolit, N-desethyl,
který inhibuje KA-II méně účinně než mateřská léčivá látka, ale inhibuje i méně aktivní izoenzym (KA-
I). Metabolit se také hromadí v erytrocytech, kde se primárně váže na KA-I. Dorzolamid se váže se
střední intenzitou na proteiny v plazmě (přibližně z 33 %). Dorzolamid se primárně vylučuje v
nezměněné podobě močí; metabolit se vylučuje rovněž močí. Po ukončení dávkování se dorzolamid
vymývá z erytrocytů nelineárním způsobem; výsledkem je rychlý počáteční pokles koncentrace léčivé
látky s následnou pomalejší fází vylučování s poločasem přibližně čtyř měsíců.

Pokud byl dorzolamid podáván perorálně ve snaze napodobit maximální systémovou expozici po
dlouhodobé místní aplikaci do oka, bylo ustáleného stavu dosaženo do 13 týdnů. V ustáleném stavu
nebyla v plazmě prakticky žádná volná léčivá látka ani metabolit; inhibice KA v erytrocytech byla nižší,
než se předpokládalo, že je nutná k farmakologickému účinku na funkci ledvin nebo dýchání. Podobné
farmakokinetické účinky byly pozorovány po chronické místní aplikaci dorzolamid-hydrochloridu.
Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (odhadnutá hodnota CrCl 30–60 ml/min) vykazovali
vyšší koncentrace metabolitů v erytrocytech, tomuto nálezu však nebylo možno přiřadit žádné
významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy a z klinického hlediska významné systémové nežádoucí
účinky.

Timolol-maleinát
Ve studii plazmatických koncentrací léčivé látky u šesti jedinců byla systémová expozice timololu
stanovena po lokální aplikaci oftalmického roztoku timolol-maleinátu 0,5% dvakrát denně. Střední
hodnota maximální plazmatické koncentrace po ranní aplikaci byla 0,46 ng/ml a po odpolední aplikaci
činila 0,35 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční a systémový profil bezpečnosti jednotlivých složek je dobře doložen.

Dorzolamid
U králíků, kteří dostávali maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou acidózou, byly
pozorovány malformace těl obratlů.

Timolol
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek.

Navíc nebyly u zvířat léčených lokálně dorzolamid-hydrochloridem a timolol-maleinátem v očním
roztoku ani současně aplikovaným dorzolamid-hydrochloridem a timolo-lmaleinátem pozorovány
žádné nežádoucí účinky na oči. Studie in vitro a in vivo s každou ze složek mutagenní potenciál
neprokázaly. Při terapeutických dávkách kombinace dorzolamidu a timololu se proto nepředpokládá
významné riziko pro bezpečnost člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chlorid
hyetelosa
mannitol (E421)
dihydrát natrium-citrátu (E331)
hydroxid sodný (E524) k úpravě pH
voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po prvním otevření lahvičky: 28 dní

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Gama zářením sterilované průhledné lahvičky z nízko hustotního polyethylenu (LDPE) s přírodním
LDPE kapátkem a s tmavě modrá vysoko hustotním polyethylenovým (HDPE) víčkem v krabičce.

Dorzolamide/Timolol Indoco je dostupný v baleních:
1x 5 ml (jedna 5ml lahvička)
3x 5 ml (tři 5ml lahvičky)
6x 5 ml (šest 5ml lahviček)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

INDOCO REMEDIES CZECH s.r.o.
Třtinová 196 00 Praha 9 - Čakovice196 00 Praha 9.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/267/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 10.