Desferal

Absorpce
Po intramuskulární anebo subkutánní aplikaci je deferoxamin (DFO) rychle vstřebáván.
Z gastrointestinálního traktu, při neporušené mukóze je vstřebáván špatně. Po perorální aplikaci 1 g
DFO je jeho absolutní biologická dostupnost nižší než 2 %. Pokud je DFO podán v dialyzační
tekutině, je během peritoneální dialýzy absorbován.

Distribuce v organismu
U zdravých dobrovolníků dosahovaly hladiny plazmatické koncentrace nejvyšších hodnot
15,5 mikromol/l (8,7 μg/ml) za 30 minut po intramuskulární aplikaci 10 mg/kg DFO. Za hodinu po
aplikaci byla maximální koncentrace feroxaminu (FO) 3,7 mikromol/l (2,3 μg/ml). Po intravenózní
infuzi 2 g (29 mg/kg) DFO zdravým dobrovolníkům bylo za dvě hodiny dosaženo rovnovážného stavu
koncentrace DFO 30,5 μmol/l; distribuce DFO je velmi rychlá a průměrný distribuční poločas je
0,4 hodiny. Na proteiny séra se váže méně než 10 % DFO.

Biotransformace
V organismu je DFO metabolizován transaminací a oxidací, beta-oxidací, dekarboxylací a N-
hydroxylací. V moči pacientů se zvýšeným výskytem železa byly nalezeny čtyři metabolity DFO.

Eliminace z organismu
Jak DFO, tak FO se u zdravých dobrovolníků po i.m. injekci vylučují bifázicky, v první, rychlé fázi, je
poločas vylučování DFO 1 hodina a pro FO 2,4 hodiny. Ve druhé, pomalé fázi, je poločas vylučování
pro oba 6 hodin. Z injikované dávky se za 6 hodin objeví v moči 22 % jako DFO a 1 % jako FO.

Charakteristika pacientů
U pacientů s hemochromatózou byly hodinu po intramuskulární injekci 10 mg/kg DFO naměřeny
nejvyšší plazmatické koncentrace 7,0 μmol/l (3,9 μg/ml) pro DFO a 15,7 μmol/l (9,6 μg/ml) pro FO.
U těchto pacientů nastalo vylučování DFO a FO s poločasy 5,6 a 4,6 hodin. Šest hodin po injekci bylo
17 % podané dávky vyloučeno v moči jako DFO a 12 % jako FO.

U pacientů s talasemií vede kontinuální infuze 50 mg/kg/24 hod. DFO k vytvoření rovnovážného
stavu DFO v plazmě 7,4 μmol/l (4,1 μg/ml). Vylučování z plazmy bylo dvoufázové s průměrným
distribučním poločasem 0,28 hodiny a konečným poločasem 3,0 hodiny. Celková plazmatická
clearance byla 0,5 l/hod/kg a stanovený distribuční objem při rovnovážném stavu byl 1,35 l/kg.
Expozice k hlavnímu metabolitu s navázaným železem byla 54 % z AUC DFO. Poločas
monoexponenciálního vylučování metabolitu bylo 1,3 hodiny.

Pacienti na dialýze pro ledvinné selhání, kterým byla aplikována intravenózní infuzí v průběhu jedné
hodiny dávka 40 mg/kg DFO, dosáhla výše plazmatické koncentrace na konci infuze 152 μmol/l
(85,2 μg/ml), pokud byla infuze aplikována mezi jednotlivými dialýzami. Pokud byla infuze podána v
průběhu dialýzy, byla plazmatická koncentrace o 13 až 27 % nižší. Koncentrace FO byly ve všech
případech přibližně 7,0 μmol/l (4,3 μg/ml) a pro aluminoxamin (AIO) 2 až 3 μmol/l (1,2-1,8 μg/ml).
Po přerušení infuze koncentrace DFO v plazmě rychle poklesla, poločas byl 20 minut. Menší část
dávky byla vylučována s delším poločasem dosahujícím 14 hodin.
Plazmatická koncentrace AIO stoupala až do 48 hodin po infuzi a dosáhla hodnoty přibližně 7 μmol/l
(4 μg/ml). Po dialýze klesla plazmatická koncentrace AIO na 2,2 μmol/l (1,3 μg/ml).