Deferasirox accord

Zahajovat léčbu a léčit deferasiroxem má lékař se zkušenostmi s léčbou chronického přetížení
železem.

Deferasirox Accord je k dispozici pouze ve formě potahovaných tablet.
Všechny odkazy na přípravek ve formě dispergovatelných tablet v celém Souhrnu údajů o přípravku
se vztahují na referenční léčivý přípravek ve formě dispergovatelných tablet.

Dávkování

Potransfuzní přetížení železem

Doporučuje se léčbu zahájit po transfuzi přibližně 20 jednotek přetížení železem vypočteny a zaokrouhleny na nejbližší sílu celé tablety.

Cílem chelatační léčby je odstranění množství železa, které bylo podáno transfuzemi, a snížit existující
přetížení železem podle potřeby.

Během chelatační léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti, aby se u všech pacientů snížilo riziko
nadměrné chelatace
Deferasirox potahované tablety představují vyšší biologickou dostupnost v porovnání s deferasiroxem
dispergovatelné tablety potahované tablety má být dávka ve formě potahovaných tablet o 30 % nižší, než byla dávka užívaná
ve formě dispergovatelných tablet, zaokrouhleno na nejbližší počet celých tablet.

Tabulka 1 Doporučené dávkování pro potransfuzní přetížení železem

Potahované tablety Transfuze Hladina feritinu
v séru
Úvodní dávka 14 mg/kg/den 20 jednotek 100 ml/kgnebo > μg/l
21 mg/kg/den > 14 ml/kg/
Alternativní
úvodní dávky
měsíc PRBC jednotky/
měsíc u dospěléhomg/kg/den < 7 ml/kg/
měsíc PRBC jednotky/
měsíc u dospělého
Pacienti, u
kterých byla zátěž
železem úspěšně
léčena
deferoxaminem
Třetina dávky deferoxaminu
Sledování Měsíčně
Cílové rozmezí 500–1000 μg/l
Úprava dávky
Zvýšení

> 2500 μg/l
3,5–7 mg/kg/den
Až 28 mg/kg/den
Snížení < 2500 μg/l
3,5–7 mg/kg/den
U pacientů léčených dávkami > mg/kg/den
-Po dosažení požadované hodnoty 500–1000 μg/l
Maximální
dávka
28 mg/kg/den
Zvažovat
přerušení
< 500 μg/l

Úvodní dávka
Doporučovaná úvodní denní dávka deferasiroxu potahované tablety je 14 mg/kg tělesné hmotnosti.

O úvodní denní dávce 21 mg/kg přípravku Deferasirox Accord ve formě potahovaných tabletje možné
uvažovat u pacientů, u kterých je nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří zároveň
dostávají více než 14 ml/kg/měsíc erytrocytární masy
O úvodní denní dávce 7 mg/kg přípravku Deferasirox Accord ve formě potahovaných tablet je možné
uvažovat u pacientů, u kterých není nutno snížit hladinu železa v organismu a kteří zároveň dostávají
méně než 7 ml/kg/měsíc erytrocytární masy pacienta musí být monitorována a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutné zvážit zvýšení dávky

U pacientů, u kterých byla zátěž železem již úspěšně léčena deferoxaminem, může být za úvodní
dávku deferasiroxu potahované tablety považována numerická jedna třetina dávky deferoxaminu
ekvivalentJe-li výsledkem dávka menší než 14 mg/kg tělesné hmotnosti, je nutno pacientovu odpověď sledovat a
není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutno zvážit zvýšení dávky
Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku deferasiroxu upravit, pokud je
to nutné, každý 3. až 6. měsíc podle trendu změn hodnot hladin sérového feritinu. Úpravy dávky mají
být prováděny postupně o 3,5 až 7 mg/kg podle individuální odpovědi pacienta a léčebného cíle
během léčbya bezpečnosti získaných z klinických studiíprovedených s deferasiroxem dispergovatelné tablety
použitým v dávkách nad 30 mg/kg je v současné době omezená v průměru 1 rok po zvýšení dávkováníhemosiderózy při dávkách do 21 mg/kg, další zvyšování uspokojivý výsledek a mají být zvažovány alternativní způsoby léčby. Pokud není dosaženo
uspokojivé léčby při dávkách nad 21 mg/kg, nemá léčba s tímto dávkováním pokračovat a mají být
zvažovány alternativní způsoby léčby, pokud je to možné. Dávky vyšší než 28 mg/kg se nedoporučují
pro omezené zkušenosti s takovým dávkováním
U pacientů léčených dávkami vyššími než 21 mg/kg má být zváženo postupné snižování dávky o 3,až 7 mg/kg v okamžiku dosažení kontroly vykazující v průběhu času klesající trendpožadované hodnoty o 3,5 až 7 mg/kg tak, aby se hladiny sérového feritinu udržely v daném rozmezí a aby se snížilo riziko
nadměrné chelatace. Jestliže hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 μg/l, je nutno uvažovat
o přerušení léčby
Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Chelatační léčba má být zahájena při známkách přetížení organismu železem v játrech LIC ≥ 5 mg Fe/g suché hmotnosti [dw] nebo stálá koncentrace sérového feritinu > 800 μg/lLIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem a má být použita, kdykoli je to možné.
U všech pacientů se má během chelatační léčby dbát zvýšené opatrnosti, aby se minimalizovalo riziko
nadměrné chelatace
Deferasirox potahované tablety představují vyšší biologickou dostupnost v porovnání s deferasiroxem
dispergovatelné tablety potahované tablety má být dávka ve formě potahovaných tablet o 30% nižší, než byla dávka užívaná
ve formě dispergovatelných tablet, zaokrouhleno na nejbližší počet celých tablet.

Tabulka 2 Doporučené dávkování pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Potahované tablety Koncentrace
železa v játrech
Hladina feritinu v
séru
Úvodní dávka 7 mg/kg/den ≥ 5 mg Fe/g dw nebo > 800 μg/l
Sledování Měsíčně
Úprava dávky
Zvýšení ≥ 7 mg Fe/g dw
nebo > 2000 μg/l 3,5–7 mg/kg/den
Snížení < 7 mg Fe/g dw
nebo ≤ 2000 μg/l 3,5–7 mg/kg/den
Maximální
dávka
14 mg/kg/den
Pro dospělé pacienty

mg/kg/den
Pro pediatrické

Pro dospělé a
pediatrické pacienty nehodnoceno

a ≤ 2000 μg/l
Přerušení < 3 mg Fe/g dw
nebo < 300 μg/l
Obnova léčby Nedoporučuje se

*LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem

Úvodní dávka
Doporučená úvodní denní dávka deferasiroxu potahované tablety je u pacientů se syndromy talasemie
nezávislými na podávání krevních transfuzí 7 mg/kg tělesné hmotnosti.

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta
na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace dw nebo se stálou koncentrací sérového feritinu > 2000 μg/l bez klesajícího trendu v průběhu času a
pokud pacient dobře toleruje léčivý přípravek, má se každý 3. až 6. měsíc léčby zvážit navýšení dávky
o 3,5 až 7 mg/kg. Dávky přípravku Deferasirox Accord ve formě potahovaných tablet vyšší než
14 mg/kg se nedoporučují vzhledem k tomu, že neexistují žádné zkušenosti s takovým dávkováním
u pacientů se syndromy talasemie nezávislými na podávání krevních transfuzí.

U pacientů bez stanovené LIC a s hladinou sérového feritinu ≤ 2000 μg/l by dávka přípravku
Deferasirox Accord ve formě potahovaných tablet neměla překročit 7 mg/kg.

U pacientů s navýšením dávky nad >7 mg/kg je doporučeno snížení dávky na 7 mg/kg nebo méně při
LIC < 7 mg Fe/g dw nebo sérovém feritinu ≤ 2000 μg/l.

Ukončení léčby
Jakmile byla dosažena přijatelná hladina železa v organismu sérového feritinu < 300 μg/lk opětovné akumulaci železa po dosažení přijatelné hladiny železa, nejsou dostupné žádné údaje, a
proto se znovuzahájení léčby nedoporučuje.

Zvláštní populace

Starší osoby Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše. V klinických
studiích byla u starších pacientů zaznamenána vyšší četnost nežádoucích účinků než u pacientů
mladších mohou vyžadovat úpravu dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Deferasirox nebyl zkoumán u pacientů s poruchou funkce ledvin a je kontraindikován u pacientů
s clearance kreatininu  60 ml/min.
Pacienti s poruchou funkce jater
Deferasirox se nedoporučuje u pacientů se závažnou poruchou funkce jater Cvýrazně snížena s následným postupným zvyšováním do výše 50 % nebo doporučené léčebné dávky
pro pacienty s normální funkcí jater používán opatrně. Jaterní funkce všech pacientů musejí být monitorovány před léčbou, každé 2 týdny
během prvního měsíce léčby a potom každý měsíc
Pediatrická populace
Potransfuzní přetížení železem:
Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty ve věku od 2 do 17 let s přetížením železem
způsobeným transfuzemi je stejné jako pro dospělé feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko nadměrné
chelatace pediatrických pacientů během růstu.

U dětí s přetížením železem způsobeným transfuzemi mezi 2 a 5 lety věku je expozice nižší než u
dospělých u dospělých. Počáteční dávka však musí být stejná jako u dospělých s následnou individuální titrací.

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí:
U pediatrických pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí nemá
dávka přípravku Ddeferasirox Accord potahované tablety překročit 7 mg/kg. U těchto pacientů je
nezbytné pečlivé sledování LIC a sérového feritinu, aby se zamezilo nadměrné chelataci Jako doplnění měsíčního vyhodnocení sérového feritinu má být u těchto pacientů s hladinou sérového
feritinu ≤800 mikrogramů/l hodnocena LIC každé tři měsíce.

Děti od narození do 23 měsíců věku:
Bezpečnost a účinnost deferasiroxu u dětí od narození do 23 měsíců věku nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Pro perorální podání.

Potahované tablety se polykají celé a zapíjí se dostatečným množstvím vody. Pacientům, kteří nejsou
schopni polykat celé tablety, je možné potahované tablety rozdrtit a podat plnou dávku zamíchanou
v potravě, např. v jogurtu nebo v jablečném pyré spotřebována, dávku nelze ukládat pro pozdější použití.

Potahované tablety musí být užívány jednou denně, nejlépe každý den ve stejnou dobu nalačno nebo s
lehkým jídlem