OCTAGAM -

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
NÁZEV PŘÍPRAVKU
OCTAGAM 50 mg/ml infuzní roztok
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum (IVIg)

Jeden ml roztoku obsahuje:
immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum (IVIg) 50 mg
(čistota alespoň 95 % IgG)

Jedna injekční lahvička 20 ml obsahuje 1g lidského normálního imunoglobulinu.
Jedna lahev 50 ml obsahuje 2,5 g lidského normálního imunoglobulinu.
Jedna lahev 100 ml obsahuje 5 g lidského normálního imunoglobulinu.
Jedna lahev 200 ml obsahuje 10 g lidského normálního imunoglobulinu.
Jedna lahev 500 ml obsahuje 25 g lidského normálního imunoglobulinu.

Zastoupení podtříd IgG (přibližné hodnoty):
IgG1 cca 60 %
IgG2 cca 32 %
IgG3 cca 7 %
IgG4 cca 1 %
Maximální obsah IgA je 200 mikrogramů/ml

Vyrobeno z plazmy od lidských dárců.

Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 35 mg sodíku na 100 ml, což odpovídá 1,75 %
doporučeného maximálního denního příjmu 2 g sodíku u dospělého člověka podle WHO.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Tekutý přípravek je čirý až mírně opalescentní a bezbarvý až nažloutlý. pH tekutého
přípravku je 5,1 – 6,0, osmolalita je ≥ 240 mosmol/kg.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční terapie u dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let věku) u:
• Syndromů primární imunodeficience (PID) s narušenou tvorbou protilátek.
Sekundární imunodeficience (SID) u pacientů se závažnými nebo opakovanými infekcemi,
neúčinnou antimikrobiální léčbou a buď prokázaným selháním specifických protilátek
(proven specific antibody failure, PSAF)* nebo hladinou IgG v séru < 4 g/l.
*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru protilátek IgG v
odezvě na pneumokokovou polysacharidovou a polypeptidovou antigenovou vakcínu

Imunomodulace u dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let) u:
• Primární imunitní trombocytopenie (ITP) u pacientů s vysokým rizikem krvácení nebo
před chirurgickými výkony k úpravě hodnot trombocytů.
• Syndrom Guillain-Barré
• Kawasakiho nemoc (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou, viz bod 4.2)
• Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDP).
• Multifokální motorická neuropatie (MMN)

4.2 Dávkování a způsob podání

Substituční terapie má být zahájena a sledována pod dohledem lékaře se zkušenostmi
v oblasti léčby imunodeficience.
Podávání
Dávka a režim dávkování závisí na indikaci.
Dávkování může být individuální pro každého pacienta v závislosti na klinické odezvě.
Dávku vycházející z tělesné hmotnosti může být potřeba upravit u pacientů s podváhou
nebo nadváhou. U pacientů s nadváhou má dávka vycházet z fyziologické standardní
tělesné hmotnosti.
Níže uvedené režimy dávkování jsou pouze orientační:
Substituční léčba u syndromů primární imunodeficience
• Dávkování je třeba upravit tak, aby hladina IgG (stanoveno před další infuzí) dosáhla
hodnoty alespoň 6 g/l nebo byla v normálním referenčním rozmezí pro daný věk
populace. Dosažení rovnovážného stavu (hladina IgG v ustáleném stavu) trvá tři až šest
měsíců od zahájení léčby. Doporučená počáteční dávka je 0,4 – 0,8 g/kg podána
jednorázově a dále alespoň 0,2 g/kg podávaných každé tři až čtyři týdny.


• K dosažení spodní hladiny 6 g/l je třeba podávat 0,2 – 0,8 g/kg/měsíc. K dosažení
ustáleného stavu je třeba podávat imunoglobulin každé 3 až 4 týdny. Minimální
hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekce. Za účelem
snížení míry bakteriálních infekcí může být nutné zvýšit dávkování a zvýšit spodní
hladiny.
Sekundární imunodeficience (podle definice v 4.1.)
• Doporučená dávka je 0,2–0,4 g/kg každé tři až čtyři týdny.
• Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekce.
Dávka má být podle potřeby upravena k dosažení optimální ochrany proti infekcím;
může ji být třeba zvýšit u pacientů s přetrvávající infekcí; snížení dávky lze zvážit,
pokud je pacient setrvale bez infekce.

Primární imunitní trombocytopenie:
Existují dva alternativní harmonogramy léčby:
• 0,8 – 1 g/kg s denním podáním; tuto dávku je možné opakovat jednou za 3 dny.
• 0,4 g/kg s denním podáním po dobu dvou až pěti dnů.
Léčbu je možno opakovat, dojde-li k relapsu.

Syndrom Guillain-Barré:
• 0,4 g/kg/den po dobu 5 dnů (dávkování lze opakovat, dojde-li k relapsu).

Kawasakiho nemoc:
• 2,0 g/kg má být podáváno jako jednotlivá dávka. Pacienti mají současně dostávat
kyselinu acetylsalicylovou.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP):
Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělená do 2–5 po sobě jdoucích dnů.
Udržovací dávky:
g/kg v průběhu 1–2 po sobě jdoucích dnů každé 3 týdny.
Po každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek
patrný po 6 měsících, léčba má být ukončena.
Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odpovědi pacienta a
odpovědi na udržovací léčbu. Dávkování a interval podávání může být třeba upravit podle
individuálního klinického průběhu onemocnění.

Multifokální motorická neuropatie (MMN)
Počáteční dávka: 2 g/kg podaná v průběhu 2–5 po sobě jdoucích dnů
Udržovací dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týdny nebo 2 g/kg každých 4 až 8 týdnů.
Po každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek
patrný po 6 měsících, léčba má být ukončena.

Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odezvy pacienta a
odezvě na udržovací léčbu. Dávku a interval podávání může být třeba upravit podle
individuálního klinického průběhu onemocnění.
Doporučené dávkování je shrnuto v následující tabulce:
Indikace Dávka Frekvence injekcí
Substituční léčba
Syndromy primární
imunodeficience
Počáteční dávka:
0,4–0,8 g/kg

Udržovací dávka:
0,2–0,8 g/kg

každé 3–4 týdny
Sekundární imunodeficience
(podle definice v bodě 4.1.)
0,2–0,4 g/kg každé 3–4 týdny
Imunomodulace:
Primární imunitní
trombocytopenie:
0,8–1,0 g/kg

nebo

0,4 g/kg/d
1. den, možno opakovat jednou za
dny


po dobu 2–5 dnů

Guillain-Barré syndrom 0,4 g/kg/d po dobu 5 dnů
Kawasakiho nemoc 2 g/kg v jedné dávce současně s podáváním
kyseliny acetylsalicylové
Chronická zánětlivá
demyelinizační
polyradikuloneuropatie (CIDP)
Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

v rozdělených dávkách v průběhu 5 dnů


každé 3 týdny v průběhu 1–2 dní
Multifokální motorická
neuropatie (MMN)
Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

nebo

g/kg

v průběhu 2–5 po sobě jdoucích dnů


každé 2–4 týdny

nebo

každých 4–8 týdnů v průběhu 2–dnů

Pediatrická populace

Dávkování u dětí a dospívajících (0 - 18 let věku) se neliší od dávkování u dospělých,
protože dávkování pro každou indikaci je dáno tělesnou hmotností a upravuje se podle
klinických výsledků u výše zmíněných stavů.


Porucha funkce jater
Není k dispozici žádný důkaz, který by vyžadoval úpravu dávky.
Porucha funkce ledvin
Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno, viz bod 4.4.
Starší pacienti
Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno, viz bod 4.4.
Způsob podání
Intravenózní podání.
OCTAGAM má být podáván intravenózně počáteční rychlostí 1 ml/kg těl. hm. za hodinu
po dobu 30 minut. Viz bod 4.4. V případě nežádoucího účinku se musí buď snížit rychlost
podávání, nebo zastavit infuzi. V případě, že je přípravek dobře snášen, lze zvýšit rychlost
podání postupně do maxima 5 ml/kg těl. hm. za hodinu.
Infuzní set může být propláchnut před podáním přípravku OCTAGAM a po něm buď
fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem dextrózy ve vodě.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku (lidské imunoglobuliny) nebo na kteroukoli pomocnou
látku (viz také body 4.4 a 6.1).
Pacienti se selektivním deficitem IgA, u kterých se vytvořily protilátky proti IgA, protože
podávání přípravku obsahujícího IgA může mít za následek anafylaxi.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek obsahuje jako pomocnou látku 100 mg maltózy na ml. Interference
maltózy v analýze glukózy v krvi může vést k falešně zvýšeným hodnotám glukózy a
následně k nesprávnému podávání inzulínu, což může vést k životu ohrožující
hypoglykemii a úmrtí. Dále se mohou vyskytnout případy neléčení skutečné
hypoglykemie, je-li hypoglykemický stav maskovaný falešně zvýšenými hodnotami
glukózy (viz bod 4.5). Pokud se jedná o akutní selhání ledvin, viz níže.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zřetelně
zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Opatření pro použití
Případným komplikacím lze často předejít, když se ujistíte, že pacienti:
• nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin při počáteční pomalé injekci přípravku
(1 ml/kg/h);
• jsou pečlivě sledováni z hlediska všech symptomů po celou dobu infuze. Zvláště
pacienti, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé, pacienti, kteří přešli z
alternativního přípravku IVIg, nebo pokud od předchozí infuze uplynul dlouhý
interval. Tito pacienti mají být monitorováni během první infuze a první hodinu po
první infuzi, aby mohly být vysledovány případné známky nežádoucích účinků.
Všichni ostatní pacienti mají být sledováni po dobu alespoň 20 minut po podání.


U všech pacientů podání IVIg přípravku vyžaduje:
• adekvátní hydrataci před začátkem infuze IVIg
• sledování diurézy
• sledování hladin kreatininu v séru
• zamezení současného použití kličkových diuretik (viz bod 4.5).

V případě nežádoucího účinku se musí buď snížit rychlost podávání, nebo zastavit infuzi.
Léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

Reakce na infuzi
Některé nežádoucí účinky (např. bolest hlavy, zrudnutí, zimnice, myalgie, sípot,
tachykardie, bolest dolní poloviny zad, nauzea a hypotenze) mohou souviset s rychlostí
infuze. Musí být dodržena doporučená rychlost podávání infuze popsaná v bodě 4.2.
Během infuze je nutno pacienty důkladně monitorovat a pečlivě sledovat výskyt
jakýchkoliv symptomů.
Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji:
• u pacientů, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé nebo ve vzácných
případech, kdy je přípravek s normálním lidským imunoglobulinem vyměněn za jiný
nebo pokud od předchozí infuze uplynul dlouhý interval.
• u pacientů s neléčenou infekcí nebo základním chronickým zánětem

Hypersenzitivita
Hypersenzitivní reakce jsou vzácné.

Anafylaxe se může rozvinout u pacientů
• s nedetekovatelnou hladinou IgA, kteří mají protilátky proti IgA
• kteří tolerovali předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem
V případě šoku je třeba dodržovat standardní lékařské postupy jeho léčby.

Tromboembolie
Existuje klinický důkaz spojitosti mezi podáním IVIg a tromboembolickými příhodami,
např. infarktem myokardu, cévní mozkovou příhodou (včetně iktu), plicní embolií a
hlubokými žilními trombózami, které pravděpodobně souvisí s relativním zvýšením
viskozity krve následkem vyššího přívodu imunoglobulinu u rizikových pacientů. U
obézních pacientů a pacientů s předcházejícími rizikovými faktory pro trombotické
příhody (např. vyšší věk, hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza vaskulárního
onemocnění nebo trombotické epizody, pacienti se získanou nebo dědičnou trombofilií,
pacienti s delšími obdobími imobilizace, pacienti se závažnou hypovolemií, pacienti s
onemocněními, které zvyšují viskozitu krve) je třeba při předpisu a infuzi IVIg postupovat
opatrně.
U pacientů s rizikem tromboembolických nežádoucích účinků je nutné přípravky IVIg
podávat při minimální rychlosti infuze a minimálních dávkách.
Akutní renální selhání
U pacientů s terapií IVIg byly hlášeny případy akutního renálního selhání. Ve většině
případů byly identifikovány rizikové faktory, např. předcházející renální insuficience,

diabetes mellitus, hypovolemie, nadváha, současné podávání nefrotoxických léčivých
přípravků nebo věk nad 65 let.

Před infuzí přípravků IVIg mají být vyhodnoceny renální parametry, a to zejména u
pacientů, u nichž se má za to, že u nich je potenciálně zvýšené riziko rozvoje akutního
renálního selhání, a dále ve vhodných intervalech. U pacientů s rizikem akutního renálního
selhání má být infuze přípravků IVIg podávána co nejmenší rychlostí a v nejnižší možné
dávce.
V případě poruchy funkce ledvin je třeba zvážit přerušení podávání IVIg.

Zprávy o renální dysfunkci a akutním renálním selhání byly spojovány s použitím mnoha
registrovaných přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky jako sacharózu, glukózu
a maltózu, z celkového počtu však nepoměrnou část představují ty, které obsahují jako
stabilizátor sacharózu. U rizikových pacientů může být zváženo použití přípravků IVIg
neobsahujících tyto pomocné látky. OCTAGAM obsahuje maltózu (viz pomocné látky
výše).
Syndrom aseptické meningitidy (AMS)
V souvislosti s léčbou IVIg byl hlášen výskyt syndromu aseptické meningitidy. Syndrom
aseptické meningitidy se obvykle objeví v časovém období od několika hodin až po dva
dny po zahájení léčby IVIg. Studie mozkomíšního moku často vykazují pleocytózu až
několik tisíc buněk na mm3, zejména z granulocytárních řad, a zvýšené hladiny proteinů až
na několik set mg/dl.
AMS se může vyskytovat častěji v případě léčby IVIg za použití vysokých dávek (2 g/kg).

U pacientů, kteří vykazují tyto známky a příznaky, má být k vyloučení jiných příčin
meningitidy provedeno důkladné neurologické vyšetření včetně vyšetření mozkomíšního
moku.

Přerušení léčby IVIg mělo během několika dní za následek vymizení příznaků AMS bez
dalších následků.

Hemolytická anemie
Přípravky IVIg mohou obsahovat protilátky krevní skupiny, které se mohou chovat jako
hemolyziny a podnítit obalení erytrocytů imunoglobulinem in vivo, a způsobit tak přímou
antiglobulinovou reakci (Coombsův test) a zřídka, hemolýzu. Sekundárně, k léčbě IVIg se
může rozvinout hemolytická anemie kvůli snazší sekvestraci erytrocytů (RBC). U pacientů
léčených IVIg je třeba sledovat klinické známky a příznaky hemolýzy. (Viz bod 4.8.)

Neutropenie/leukopenie
Po léčbě přípravky IVIg bylo hlášeno přechodné snížení počtu neutrofilů a/nebo epizody
neutropenie, v některých případech závažné. Dochází k nim obvykle během několika hodin
nebo dní po podání IVIg a do 7 až 14 dní spontánně odezní.

Akutní plicní poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI)

Bylo hlášeno několik případů akutního nekardiogenního plicního edému [akutní plicní
poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI)] u pacientů, kteří dostávají IVIg, proto tento
nežádoucí účinek nelze u přípravku Octagam zcela vyloučit, i když u přípravku Octagam
nebyl dosud pozorován. Pro TRALI je charakteristická těžká hypoxie, dyspnoe, tachypnoe,
cyanóza, horečka a hypotenze. Příznaky TRALI se obvykle rozvinou během transfuze
nebo do 6 hodin po ní, často během 1–2 hodin. Příjemci IVIg, proto musí být monitorování
na přítomnost plicních nežádoucích účinků a při jejich výskytu musí být infuze IVIg
okamžitě zastavena. TRALI je potenciálně život ohrožující stav, který vyžaduje
bezodkladnou léčbu na jednotce intenzivní péče.

Interference se serologickým testováním
Po podání imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených
protilátek v krvi pacienta za následek falešně pozitivní výsledky serologického testování.
Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit
některé serologické testy na protilátky proti erytrocytům, například přímý antiglobulinový
test (DAT, přímý Coombsův test).
Přenosné látky
Standardní opatření pro prevenci infekcí vznikajících následkem použití léčivých
přípravků vyrobených z lidské krve či plazmy zahrnují výběr dárců, screening jednotlivých
odběrů a poolů plazmy na specifické markery infekce a zařazení účinných výrobních kroků
zaměřených na inaktivaci a odstranění virů. I přes tato opatření nelze při podávání léčivých
přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučit přenesení původců
infekce. Toto se týká i neznámých či nově objevených virů a dalších patogenů.
Přijatá opatření jsou považována za efektivní pro obalené viry, např. HIV, HBV a HCV.
Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost proti neobaleným virům, např. HAV nebo
parvoviru B19.
Existuje opakovaná klinická zkušenost, že s imunoglobuliny se nepřenáší hepatitida A či
parvovirus B19 a lze předpokládat, že obsah protilátek přispívá podstatným způsobem k
obraně proti virům.

Důležité informace o některých složkách přípravku OCTAGAM
Tento léčivý přípravek obsahuje 35 mg sodíku na 100 ml, což odpovídá 1,75 %
doporučeného maximálního denního příjmu 2 g sodíku u dospělého člověka podle WHO.

(Falešně) zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů
U pacientů, kterým je v rámci léčby podáván IVIg, může dojít k falešnému zvýšení
rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) (nezánětlivý vzestup).
Oběhové (objemové) přetížení
Oběhové (objemové) přetížení se může vyskytnout tehdy, když objem infuzovaného IVIg
(nebo jiného přípravku z krve nebo plazmy) a dalších koincidenčních infuzí způsobí akutní
hypervolemii a akutní plicní edém.
Lokální reakce v místě vpichu:

Byly zaznamenány lokální reakce v místě vpichu, které mohou zahrnovat extravazaci,
zarudnutí v místě infuze, svědění v místě infuze a podobné příznaky.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak i děti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakcíny s živými oslabenými viry
Podávání imunoglobulinu může zhoršit na dobu nejméně 6 týdnů až 3 měsíců účinnost
živých oslabených virových vakcín, např. vakcín proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím
a planým neštovicím. Po podání tohoto léčivého přípravku má proběhnout vakcinace
živými oslabenými virovými vakcínami nejdříve za 3 měsíce. U spalniček může snížení
účinku přetrvávat až 1 rok. Pacienti očkovaní proti spalničkám mají proto podstoupit
kontrolu protilátek.

Kličková diuretika
Zamezte současnému používání kličkových diuretik.

Test hladiny glukózy v krvi
Některé typy systémů pro testování hladiny glukózy v krvi, (např. založené na
dehydrogenaci glukózy pyrolochinolinchinonem (GDH-PQQ) nebo založené na
oxidoredukci glukózového barviva), falešně interpretují maltózu (100 mg/ml) obsaženou v
přípravku OCTAGAM jako glukózu. To může vést k falešně zvýšeným hodnotám glukózy
během infuze a po dobu 15 hodin po ukončení infuze a následně k nesprávnému podání
inzulínu s následkem život ohrožující či dokonce fatální hypoglykemie. Může dojít i k
nezjištění případů skutečné hypoglykemie, pokud je hypoglykemický stav maskován
falešně zvýšenými hodnotami glukózy. Podobně při podávání přípravku OCTAGAM nebo
jiných parenterálních přípravků obsahujících maltózu musí být měření glukózy v krvi
prováděno testovacím systémem, který využívá specifickou metodu pro stanovení glukózy.
Pečlivě pročtěte informace o systému na testování hladiny glukózy v krvi, včetně
testovacích proužků, abyste určili, zda je daný systém vhodný pro použití s parenterálními
výrobky obsahujícími maltózu. V případě jakýchkoliv nejasností kontaktujte výrobce
testovacího systému, aby určil, zda je daný systém vhodný pro použití s parenterálními
výrobky obsahujícími maltózu.

Pediatrická populace

Uvedené interakce platí jak pro dospělé, tak i děti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku v těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných
klinických studiích, proto má být přípravek u těhotných a kojících žen podáván jen s

opatrností. Bylo prokázáno, že přípravky IVIg prochází placentou, zejména během třetího
trimestru. Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že během těhotenství nedochází
ke škodlivým účinkům na plod ani na novorozence.
Kojení
Imunoglobuliny se vylučují do lidského mateřského mléka. Neočekávají se žádné
negativní účinky na kojené novorozence/děti.
Fertilita
Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že není nutné očekávat žádné škodlivé
účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek OCTAGAM nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Pacienti, u nichž se během léčby vyskytnou nežádoucí účinky, však
musí před řízením či obsluhou strojů počkat, než odezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucími účinky způsobenými normálními lidskými imunoglobuliny (sestupně dle
frekvence výskytu) jsou (viz též bod 4.4):
• zimnice, bolest hlavy, závrať, horečka, zvracení, alergické reakce, nauzea, artralgie,
nízký krevní tlak a středně těžká bolest dolní části zad
• reverzibilní hemolytické reakce, zejména u pacientů s krevními skupinami A, B a
AB a (vzácně) hemolytická anémie vyžadující transfuzi
• (vzácně) náhlý pokles krevního tlaku a v izolovaných případech anafylaktický šok,
a to i v případech, kdy pacient nevykazoval hypersenzitivitu při předchozím podání
• (vzácně) přechodné kožní reakce (včetně kožního lupus erythematodes – frekvence
není známa)
• (velmi vzácně) tromboembolické reakce jako infarkt myokardu, cévní mozková
příhoda, plicní embolie, hluboké žilní trombózy
• případy reverzibilní aseptické meningitidy
• případy zvýšení hladiny kreatininu v séru a/nebo výskyt akutního renálního selhání
• případy akutního plicního poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI)

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka uvedená níže zohledňuje klasifikaci systémových orgánů MedDRA (SOC a
preferovaná úroveň termínů).
Frekvence byly vyhodnoceny podle následující zvyklosti: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥
1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000);
velmi vzácné (< 1/10 000), neznámé (z dostupných údajů nelze určit).

V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků léčiva v klinických studiích s přípravkem
Octagam:
Klasifikace orgánových systémů podle
MedDRA (SOC) podle pořadí:
Nežádoucí účinek Frekvence na
pacienta
Frekvence na infuzi
Poruchy krve a lymfatického systému leukopenie méně časté méně časté
Poruchy imunitního systému (viz bod 4.4) hypersenzitivita velmi časté časté
Poruchy nervového systému bolest hlavy velmi časté časté
Srdeční poruchy tachykardie méně časté méně časté
Cévní poruchy hypertenze časté méně časté
Gastrointestinální poruchy nauzea; zvracení časté časté méně časté
méně časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
bolesti zad

časté
méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace horečka; únava;
reakce v místě aplikace;
zimnice;
bolest na hrudi
časté
časté
časté
časté
méně časté
méně časté
méně časté
méně časté
méně časté
méně časté
Vyšetření zvýšené hodnoty jaterních enzymů časté méně časté

Na základě zkušeností po uvedení přípravku Octagam na trh byly nahlášeny následující
nežádoucí účinky.
Četnost nežádoucích účinků nahlášených po uvedení na trh nelze z dostupných údajů
odhadnout.
Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA
(SOC) podle pořadí:
Nežádoucí účinek (preferovaný termín pro
úroveň)
Frekvence
Poruchy krve a lymfatického systému hemolytická anemie; není známo
Poruchy imunitního systému (viz bod 4.4) anafylaktický šok;
anafylaktická reakce;
anafylaktoidní reakce;
angioedém;
otok obličeje
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
Poruchy metabolismu a výživy hyperhydratace
(pseudo) hyponatrémie
není známo
není známo
Psychiatrické poruchy stav zmatenosti;
neklid;
úzkost;
nervozita
není známo
není známo
není známo
není známo
Poruchy nervového systému cévní mozková příhoda (viz 4.4);
aseptická meningitida;
ztráta vědomí;
porucha řeči;
migréna;
závrať;
hypestezie;
parestezie;
fotofobie;
tremor
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
Poruchy oka porucha vidění není známo
Srdeční poruchy infarkt myokardu (viz 4.4);
angina pectoris;
bradykardie;
palpitace;
není známo
není známo
není známo
není známo

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA
(SOC) podle pořadí:
Nežádoucí účinek (preferovaný termín pro
úroveň)
Frekvence
cyanóza není známo
Cévní poruchy trombóza (viz 4.4);
oběhový kolaps;
periferní oběhové selhání;
flebitida;
hypotenze;
bledost
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy respirační selhání;
plicní embolie (viz 4.4);
plicní edém;
bronchospasmus;
hypoxie;
dušnost;
kašel
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
Gastrointestinální poruchy průjem;
bolest břicha
není známo
není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně exfoliace kůže;
kopřivka;
vyrážka;
erytematózní vyrážka;
dermatitida;
pruritus;
alopecie;
erytém
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně bolest kloubů;
bolest svalů;
bolest končetiny;
bolesti šíje;
svalové křeče;
svalová slabost;
muskuloskeletální ztuhlost
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
Poruchy ledvin a močových cest akutní renální selhání (viz 4.4);
bolest ledvin
není známo
není známo
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace otok; onemocnění podobné chřipce;
návaly horka;
zčervenání;
pocit chladu;
pocit horka;
hyperhidróza;
celková nevolnost;
hrudní diskomfort;
astenie;
letargie;
pocit pálení;
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
není známo
Vyšetření falešně pozitivní hladina glukózy v krvi (viz
4.4);
není známo

Popis vybraných nežádoucích reakcí
Pro popis vybraných nežádoucích reakcí, např. hypersenzitivní reakce, tromboembolie,
akutního selhání ledvin, syndromu aseptické meningitidy a hemolytické anémie viz bod
4.4.

Pediatrická populace

V klinických studiích s přípravkem OCTAGAM bylo nejvíce nežádoucích účinků
pozorovaných u dětí hodnoceno jako mírné a mnoho z nich bylo možné odstranit
jednoduchým opatřením, například snížením rychlosti infuze nebo dočasným přerušením

infuze. S ohledem na typ nežádoucího účinku byly všechny potvrzeny pro přípravky
obsahující IVIg. Nejčastější nežádoucí účinek sledovaný u pediatrické populace byla bolest
hlavy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k přílišnému zavodnění organizmu a hyperviskozitě, zvláště u
rizikových pacientů, včetně starších pacientů nebo pacientů se srdeční nebo renální
poruchou (viz bod 4.4).
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny,
normální lidské, pro intravaskulární podání.
ATC kód: J06BANormální lidský imunoglobulin obsahuje hlavně imunoglobulin G (IgG) s širokým
spektrem protilátek proti původcům infekčních onemocnění.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné v běžné populaci.
Připravuje se obvykle z poolů plazmy od minimálně 1000 dárců. Zastoupení IgG podtříd je
velmi podobné jako v lidské plazmě. Správně zvolené dávky tohoto léčivého přípravku
mohou upravit i velmi nízkou hladinu IgG na normální hodnotu.
Mechanismus účinku u jiných indikací než je substituční terapie, není plně objasněn.

Klinické studie
V prospektivním otevřeném multicentrickém klinickém hodnocení fáze III byly zkoumány
účinnost a bezpečnost přípravku Octagam 100 mg/ml u pacientů s idiopatickou (imunitní)
trombocytopenickou purpurou (ITP). Přípravek Octagam 100 mg/ml byl podáván v infuzi
ve dvou po sobě jdoucích dnech v dávce 1 g/kg/den a pacienti byli sledováni po dobu dnů a při kontrolní návštěvě 63. den po infuzi. Hematologické parametry byly hodnoceny
ve 2. až 7. dnu a ve 14. a 21. dnu.
Do analýzy bylo zahrnuto celkem 116 subjektů; 66 subjektů s chronickou ITP, 49 nově
diagnostikovaných a 1 subjekt byl do studie zahrnut chybně (neměl ITP) a byl tedy z
analýzy účinnosti vyloučen.

Celková míra odpovědi v úplném analytickém souboru byla 80 % (95% interval
spolehlivosti: 73 % až 87 %). Míra klinické odpovědi byla v těchto 2 kohortách podobná:
82 % v kohortě s chronickou ITP a 78 % v kohortě s nově diagnostikovaným
onemocněním. U subjektů s odpovědí byl medián doby odpovědi trombocytů 2 dny s
rozsahem 1 až 6 dnů.
Celková maximální rychlost infuze byla 0,12 ml/kg/min. Ve skupině subjektů, u nichž byla
povolena maximální rychlost infuze 0,12 ml/kg/min (n=90), bylo dosaženo mediánu
maximální rychlosti infuze 0,12 ml/kg/min (průměr 0,10 ml/kg/min). Nežádoucí účinky
související s léčbou se vyskytly celkem u 55 % subjektů, přičemž incidence v kohortě s
chronickou ITP a v kohortě s nově diagnostikovanou ITP byla podobná. Všechny
nežádoucí účinky související s léčbou měly mírnou nebo středně závažnou intenzitu a
všechny odezněly. Nejčastější nežádoucí účinky byly bolest hlavy, zvýšená srdeční
frekvence (hlášeny byly pouze změny > 10 tepů/min) a horečka. Nežádoucí účinky
související s infuzní léčbou podávanou rychlostí ≤ 0,08 ml/kg/min během infuze nebo do hodiny po infuzi se vyskytly u 32 ze 116 subjektů (28 %), přičemž pouze 6 z 54 subjektů
(11 %) mělo tyto nežádoucí účinky při rychlosti 0,12 ml/kg/min (pokud došlo k nástupu
nežádoucího účinku po skončení infuze, byla k nežádoucímu účinku přiřazena poslední
použitá rychlost infuze). V souvislosti s hodnoceným léčivým přípravkem se nevyskytl
žádný případ hemolýzy. Premedikace ke zmírnění intolerance související s infuzí nebyla
podána, s výjimkou u 1 subjektu.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)
Retrospektivní studie zahrnovala údaje 46 pacientů s chronickou zánětlivou demyelizační
polyneutropatií (CIDP), kteří byli léčeni přípravkem OCTAGAM 50 mg/ml. Analýza
účinnosti zahrnovala 24 pacientů, s 11 neléčenými pacienty (skupina 1) a 13 pacienty, kteří
nedostávali žádné imunoglobuliny po dobu 12 týdnů před zahájením léčby přípravkem
OCTAGAM 50 mg/ml (skupina 2). Skupina 3 obsahovala 13 dalších pacientů, kteří byli
předem léčeni imunoglobuliny (imunoglobuliny podávané po dobu 12 týdnů před
zahájením podávání přípravku OCTAGAM 50 mg/ml). Léčba byla považována za
úspěšnou, pokud se hodnota ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale) snížila
nejméně o jeden bod v průběhu 4 měsíců od zahájení léčby. Ve skupinách 1 a 2 bylo skóre
podstatně sníženo u 41,7 % (p=0,02) pacientů. Pouze 3 ze 13 pacientů (23,08 %) ve
skupině 3 (předem léčeni přípravky IVIg) vykázali zlepšení hodnot ONLS; 10 pacientů
zůstalo stabilních. U pacientů předem léčených s IVIg nebylo možné očekávat žádné další
zlepšení hodnot ONLS.
Průměrný věk vyšetřených pacientů byl 65 let, což je více než v ostatních studiích CIDP. U
pacientů starších 65 let byla četnost odpovědi nižší než u mladších pacientů. To je v
souladu se zveřejněnými údaji.

Pediatrická populace

Prospektivní otevřená studie fáze III byla provedena s přípravkem OCTAGAM u dětských/dospívajících pacientů (průměrný věk 14,0 let, rozmezí 10,5 až 16,8 let) trpících
primárními poruchami imunodeficience. Dříve léčeni pacienti dostávali 0,2 g/kg každé týdny v průběhu 6měsíčního období studie. Dosud neléčení pacienti dostávali 0,4 g/kg
každé 3 týdny během prvních 3 měsíců a po zbytek období studie pak 0,2 g/kg. Dávky
musely být upraveny tak, aby se udržovala minimální hladina IgG nejméně 4 g/l.
• Počet dnů mimo školu: 11,2 pacientoden/rok
• Počet dnů s horečkou: 4,1 pacientoden/rok
• Počet dnů s antibiotiky: 19,3 pacientoden/rok

• Počet dnů s infekcí: 29,1 pacientoden/rok
Závažnost infekcí byla hodnocena jako mírná. Nebyly pozorovány žádné závažné infekce
vedoucí k hospitalizaci.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Normální lidský imunoglobulin je po intravenózní aplikaci okamžitě a plně biologicky
dostupný v oběhovém systému příjemce. Poměrně rychle přechází z plazmy do
mimocévního prostoru, přibližně po 3 až 5 dnech dochází k rovnováze mezi intra a
extravaskulárním prostorem.
Průměrný poločas normálního lidského imunoglobulinu měřený u pacientů s
imunodeficitem je v rozmezí od 26 do 41 dní. Tento poločas může kolísat u jednotlivých
pacientů, zvláště s primárním imunodeficitem.
IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.

Pediatrická populace

Prospektivní otevřená studie fáze III byla provedena s přípravkem OCTAGAM u dětských/dospívajících pacientů (průměrný věk 14,0 let, rozmezí 10,5 až 16,8), kteří trpěli
primární poruchou deficitu imunity. Pacienti byli léčeni po dobu 6 měsíců.
Během léčby byla průměrná hodnota Cmax ve stabilním stavu 11,1 ± 1,9 g/l; průměrná
minimální hladina byla 6,2 ± 1,8 g/l. Průměrný konečný poločas celkového IgG byl 35,±10,8 dne s mediánem 34 dnů. Průměrný distribuční objem celkového IgG byl 3,7 ± 1,litru a celková systémová clearance byla 0,07 ±0,02 l/den.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normální složkou lidského organizmu. Studie toxicity po
opakovaných dávkách, genotoxicity a reprodukční toxicity u zvířat nelze provést vzhledem
k indukci a interferenci vznikajích protilátek proti heterologním proteinům. Vzhledem k
tomu, že klinické zkušenosti neposkytují žádný důkaz karcinogenního nebo mutagenního
potenciálu imunoglobulinů, nebyly prováděny žádné experimentální studie u heterologních
druhů.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Maltosa 100 mg/ml
Voda pro injekci do 1 ml
6.2 Inkompatibility
Při absenci studií kompatibility nesmí být tento léčivý přípravek mísen s žádnými dalšími
léčivými přípravky ani s žádnými jinými přípravky IVIg.
6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte po datu použitelnosti.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Velikost balení Obsah Zásobník
g 20 ml 30 ml injekční lahvička
2,5 g 50 ml 70 ml infuzní lahev
g 100 ml 100 ml infuzní lahev
10 g 200 ml 250 ml infuzní lahev
x 10 g 2 x 200 ml 2 x 250 ml infuzní lahev
x 10 g 3 x 200 ml 3 x 250 ml infuzní lahev
25 g 500 ml 500 ml infuzní lahev

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Primární obaly jsou vyrobeny ze skla třídy II a jsou uzavřeny bromobutylovými pryžovými
zátkami.
Součásti použité v obalu přípravku OCTAGAM 50 neobsahují latex.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím je třeba přípravek ohřát na pokojovou nebo tělesnou teplotu.
Roztok má být čirý až mírně opalescentní a bezbarvý až lehce nažloutlý.
Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny, se nemají používat.
Vzhledem k možnosti bakteriálního znečištění musí být veškerý nepoužitý léčivý přípravek
zlikvidován.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 1070 Anderlecht
Belgie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
59/190/18-C

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 11. 10 DATUM REVIZE TEXTU
20. 8.