LYXUMIA -
Tabulka obsahu pro lék Lyxumia
सामान्य: lixisenatideसक्रिय पदार्थ:
एटीसी गट: A10BJ03 - lixisenatide
सक्रिय पदार्थांची सामग्री: 10MCG, 10MCG+20MCG, 20MCG
पॅकेजिंग: Pre-filled pen
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Jedna dávka
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
Jedna dávka
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna dávka obsahuje 540 mikrogramů metakresolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok Čirý, bezbarvý roztok.
Přípravek Lyxumia je indikován k léčbě diabetu mellitu typu 2 u dospělých pro dosažení kontroly
glykémie v kombinaci s perorálními antidiabetiky a/nebo bazálním inzulinem v případech, kdy tato
léčba spolu s dietou a cvičením neposkytuje dostatečnou kontrolu glykémie kombinacích jsou uvedeny v bodech 4.4 a 5.1
Dávkování
Úvodní dávka: léčba se zahajuje dávkou 10 μg lixisenatidu jednou denně po dobu 14 dní.
Udržovací dávka: fixní udržovací dávka je 20 μg lixisenatidu jednou denně počínaje 15. dnem léčby.
Pro úvodní dávku je k dispozici přípravek Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok.
Pro udržovací dávku je k dispozici přípravek Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok.
V případě, že je přípravek Lyxumia přidán ke stávající léčbě metforminem, může být současná dávka
metforminu zachována.
V případě, že je přípravek Lyxumia přidán ke stávající léčbě sulfonylureou nebo bazálním inzulinem,
může být zváženo snížení dávky sulfonylurey nebo bazálního inzulinu, aby se snížilo riziko
hypoglykémie. Přípravek Lyxumia by se neměl podávat v kombinaci s bazálním inzulinem i
sulfonylureou kvůli zvýšenému riziku hypoglykémie Užívání přípravku Lyxumia nevyžaduje zvláštní režim sledování glykémie. Nicméně při použití
v kombinaci se sulfonylureou nebo bazálním inzulinem, může být monitoring nebo selfmonitoring
glykémií nutný, aby bylo možné upravit dávky sulfonylurey nebo bazálního inzulinu.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
V souvislosti s věkem není nutná žádná zvláštní úprava dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nebo se středně závažnou poruchou funkce ledvin není
nutná žádná úprava dávkování.
Neexistuje terapeutická zkušenost u pacientů se závažnými poruchami funkce ledvin kreatininu < 30 ml/minnedoporučuje lixisenatid podávat
Pacienti s poruchou funkce jater
V souvislosti s poruchou funkce jater nutná žádná zvláštní úprava dávkování
Způsob podání
Lyxumia se podává formou podkožní injekce do oblasti stehen, břicha nebo paží. Lyxumia se nesmí
podávat intravenózně nebo intramuskulárně.
Injekce se podává jednou denně během hodiny před libovolným jídlem daného dne. Doporučuje se
podávat prandiální injekci přípravku Lyxumia každý den ve stejném čase před jídlem, pokud byla
nalezena nejvhodnější doba jídla. Pokud se dávka vynechá, je nutné si injekci aplikovat během hodiny
před dalším jídlem.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Dosud neexistuje terapeutická zkušenost s podáním lixisenatidu pacientům trpícím diabetem mellitem
typu 1 a přípravek nesmí být u těchto pacientů použit. Lixisenatid není určen k léčbě diabetické
ketoacidózy.
Akutní pankreatitida
Užívání agonistů receptoru pro glukagon-like peptid-1 pankreatitidy. V rámci užívání lixisenatidu bylo zaznamenáno několik případů akutní pankreatitidy,
ačkoliv kauzální vztah nebyl prokázán. Pacienti by měli být informováni o charakteristických
příznacích akutní pankreatitidy: perzistentní, silná bolest břicha. V případě podezření na pankreatitidu
má být lixisenatid vysazen a v případě potvrzení diagnózy akutní pankreatitidy se léčba lixisenatidem
nesmí znovu zahájit. Opatrnost je nutná u pacientů s pankreatitidou v anamnéze.
Závažné gastrointestinální onemocnění
Užívání agonistů GLP-1 receptoru může být spojeno s gastrointestinálními nežádoucími účinky.
Lixisenatid dosud nebyl hodnocen u pacientů se závažnými gastrointestinálními onemocněními včetně
závažné gastroparézy, a proto nelze jeho použití u této skupiny pacientů doporučit.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin terminálním onemocněním ledvin nejsou žádné zkušenosti. U pacientů se závažnou poruchou funkce
ledvin nebo s terminálním onemocněním ledvin se užívání nedoporučuje
Hypoglykémie
Pacienti užívající přípravek Lyxumia se sulfonylureou nebo s bazálním inzulinem mohou mít
zvýšené riziko hypoglykémie. Pro snížení rizika hypoglykémie je zapotřebí zvážit snížení dávky
sulfonylurey nebo bazálního inzulinu s bazálním inzulinem i sulfonylureou kvůli zvýšenému riziku hypoglykémie.
Současně užívané léčivé přípravky
Opožděné vyprazdňování žaludku při léčbě lixisenatidem může snížit rychlost absorpce perorálně
podávaných léčivých přípravků. Lixisenatid se má podávat s opatrností u pacientů léčených
perorálními přípravky, které vyžadují rychlou gastrointestinální absorpci, vyžadují pečlivé klinické
monitorování anebo mají úzký terapeutický index. Zvláštní doporučení týkající se používání těchto
přípravků jsou uvedena v bodě 4.5.
Populace, které nebyly studovány
Lixisenatid nebyl studován v kombinaci s inhibitory dipeptidyl peptidázy 4
Dehydratace
Pacienty léčené lixisenatidem je třeba upozornit na potenciální riziko dehydratace v souvislosti s
gastrointestinálními nežádoucími účinky a poučit je, aby se vyvarovali nedostatku tekutin.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje metakresol, který může vyvolávat alergické reakce.
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
Lixisenatid je peptid a není metabolizován cytochromem P450. V in vitro studiích lixisenatid
neovlivňoval aktivitu izoenzymů cytochromu P450 ani testovaných lidských transportérů.
Opoždění vyprazdňování žaludku způsobené lixisenatidem může snížit rychlost absorpce dalších
perorálně podávaných léčiv. Pacienty, kteří užívají léčivé přípravky s úzkým terapeutickým rozmezím
nebo přípravky, které vyžadují pečlivé klinické monitorování, je nutné pečlivě sledovat, zejména na
začátku léčby lixisenatidem. Tyto léčivé přípravky by měly být ve vztahu k lixisenatidu užívány
standardním způsobem. Pokud má být takovýto léčivý přípravek užíván s jídlem, je zapotřebí pacienta
upozornit, aby je pokud možno užíval s jídlem, před nímž neužívá lixisenatid.
V případě užívání perorálních léčiv, jejichž účinek je zvláště závislý na prahových koncentracích, jako
jsou například antibiotika, mají být pacienti upozorněni, aby tyto přípravky užívali alespoň 1 hodinu
před nebo 4 hodiny po injekční aplikaci lixisenatidu.
Rovněž gastrorezistentní přípravky obsahující léčivé látky citlivé na degradaci v žaludku by se měly
podávat 1 hodinu před nebo 4 hodiny po injekční aplikaci lixisenatidu.
Paracetamol
Paracetamol byl použit jako modelový léčivý přípravek pro zhodnocení vlivu lixisenatidu na
vyprazdňování žaludku. Po jednorázovém podání dávky 1000 mg paracetamolu se AUC a t paracetamolu nezměnily ani při různých časech podání Pokud byl paracetamol podán 1 hodinu po injekční aplikaci 10 μg lixisenatidu, byla Cmax paracetamolu
snížena o 29 %, při podání 4 hodiny po aplikaci o 31 % a medián tmax byl prodloužen o 2,0 hodiny,
resp. o 1,75 hodiny. Při udržovací dávce 20 μg lze předpokládat další pokles tmax a snížení Cmax
paracetamolu.
Pokud byl paracetamol podán 1 hodinu před lixisenatidem, nebyl pozorován žádný vliv na Cmax a tmax
paracetamolu.
Na základě těchto výsledků lze shrnout, že úprava dávky paracetamolu není nutná, ale v případech,
kdy je pro dosažení požadované účinnosti nutný rychlý nástup účinku, je třeba vzít v úvahu
prodloužení tmax pozorované při podání paracetamolu 1-4 hodiny po lixisenatidu.
Perorální kontraceptiva
Po jednorázovém podání dávky perorálního kontraceptivního léčivého přípravku 0,03 mg /levonorgestrel 0,15 mghodnoty Cmax, AUC, t1/2 a tmax ethinylestradiolu a levonorgestrelu se nezměnily.
Podání perorálního kontraceptiva 1 hodinu před nebo 4 hodiny po aplikaci lixisenatidu neovlivnilo
AUC ani t1/2 ethinylestradiolu a levonorgestrelu, ale Cmax ethinylestradiolu byla snížena o 52 % podání 1 hodinu po lixisenatidusnížena o 46 % prodloužil o 1 až 3 hodiny.
Snížení Cmax má omezenou klinickou závažnost a úprava dávek perorálních kontraceptiv tedy není
nutná.
Atorvastatin
Jestliže byl lixisenatid v dávce 20 μg podáván po dobu 6 dní vždy ráno společně s atorvastatinem
v dávce 40 mg, expozice atorvastatinu se nezměnila, zatímco Cmax se snížila o 31 % a tmax se
prodloužil o 3,25 hodiny.
Toto zvýšení tmax nebylo pozorováno, když byl atorvastatin podáván večer a lixisenatid ráno, hodnota
AUC atorvastatinu však byla zvýšena o 27 % a Cmax o 66 %.
Tyto změny nejsou klinicky relevantní, a proto není nutné upravovat dávkování atorvastatinu při
současném podání s lixisenatidem.
Warfarin a další kumarinové deriváty
Po současném podávání 25 mg warfarinu a opakovaných dávek 20 μg lixisenatidu nebyly
zaznamenány žádné změny AUC ani INR o 19 % a tmax prodloužen o 7 hodin.
Podle těchto výsledků není při současném podání s lixisenatidem nutné upravovat dávkování
warfarinu, nicméně při zahájení nebo ukončení léčby lixisenatidem je doporučeno časté monitorování
INR u pacientů léčených warfarinem a/nebo kumarinovými deriváty.
Digoxin
Po současném podávání 20 μg lixisenatidu a 0,25 mg digoxinu v ustáleném stavu se AUC digoxinu
nezměnila. U digoxinu se tmax prodloužil o 1,5 hodiny a Cmax se snížila o 26 %.
Podle těchto výsledků není nutné upravovat dávkování digoxinu při současném podání
s lixisenatidem.
Ramipril
Po současném podávání 20 μg lixisenatidu a 5 mg ramiprilu po dobu 6 dní se AUC ramiprilu zvýšila o
21 %, zatímco Cmax se snížila o 63 %. Hodnota AUC a Cmax aktivního metabolitu nezměnila. U ramiprilu a ramiprilátu se prodloužil tmax přibližně o 2,5 hodiny.
Podle těchto výsledků není nutné upravovat dávkování ramiprilu při současném podání
s lixisenatidem.
Ženy ve fertilním věku
Lyxumia se nedoporučuje u žen ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci.
Těhotenství
Relevantní data týkající se podání přípravku Lyxumia těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u
zvířat ukázaly reprodukční toxicitu Lyxumia se nemá užívat během těhotenství. Místo něj se doporučuje podávat inzulin. Pokud si
pacientka přeje otěhotnět, nebo zjistí, že je těhotná, léčba přípravkem Lyxumia má být ukončena.
Kojení
Není známo, zda se přípravek Lyxumia vylučuje do mateřského mléka. Lyxumia se nemá při kojení
podávat.
Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly žádný škodlivý vliv na fertilitu.
Přípravek Lixisenatid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
V případě, že je přípravek podáván v kombinaci se sulfonylureou nebo bazálním inzulinem, je
zapotřebí pacienta upozornit, aby přijal preventivní opatření k zabránění hypoglykémie během doby,
kdy řídí vozidlo nebo obsluhuje stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Přípravek Lyxumia byl podáván více než 2 600 pacientům samotný nebo v kombinaci s metforminem,
sulfonylureou nebo se sulfonylureou nebo bez níklinických studiích fáze III.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky zaznamenané v rámci klinických studií byly nauzea, zvracení a
průjem. Tyto reakce byly většinou mírné a přechodné.
Kromě toho se vyskytla hypoglykémie sulfonylureou a/nebo s bazálním inzulinemAlergické reakce byly hlášeny u 0,4 % pacientů léčených přípravkem Lyxumia.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v placebem a aktivní léčbou kontrolovaných klinických studiích fáze III po
celou dobu léčby jsou uvedeny v Tabulce 1. Tabulka ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytly
s četností > 5 % v případě, kdy byla frekvence jejich výskytu vyšší ve skupině léčené přípravkem
Lyxumia než u skupin pacientů léčených všemi komparátory. Tabulka rovněž zahrnuje nežádoucí
účinky s frekvencí výskytu ≥ 1 %, které byly ve skupině léčené přípravkem Lyxumia více než 2krát
častější než ve všech skupinách léčených komparátory.
Frekvence nežádoucích účinků je definována jako: velmi časté: ≥ 1/10, časté: ≥ 1/100 až <1/10, méně
časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000, velmi vzácné: < 1/10 000V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající četnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v placebem a aktivní léčbou kontrolovaných studiích fáze III po
celou dobu léčebné fáze léčby ≥ 76 týdnů
Třída orgánových
systémů
Četnost výskytu
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Chřipka
Infekce horních
cest dýchacích
Cystitida
Virová infekce
Poruchy
imunitního systému
Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypoglykémie
⠀v kombinaci se
sulfonylureou
a/nebo s bazálním
inzulinem + \ S R J O \ N p P L H
samotným
metforminem
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavyGastrointestinální
poruchy
NauzeaZvracenívyprazdňování
žaludku
Pr$ M H P
Poruchy jater a
žlučových cest
& K R O H O L W L i ] D
& K R O H F \ V W L W L G D
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kop L Y N D
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad
& H O N R Y i U H D N F H aplikace
Pruritus v místě
vpichu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypoglykémie
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia v monoterapii se symptomatická hypoglykémie vyskytovala
u 1,7 % pacientů léčených lixisenatidem a u 1,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. U
přípravku Lyxumia v kombinaci se samotným metforminem se symptomatická hypoglykémie vyskytla
u 7,0 % pacientů léčených lixisenatidem a u 4,8 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo za celou
dobu trvání studie.
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia v kombinaci se sulfonylureou a metforminem se za celou
dobu léčby vyskytla hypoglykémie u 22,0 % pacientů léčených lixisenatidem a u 18,4 % pacientů
léčených placebem inzulinem a s metforminem nebo bez něj se symptomatická hypoglykémie vyskytla za celou dobu léčby
u 42,1 % pacientů léčených lixisenatidem a u 38,9 % pacientů léčených placebem 3,2 %
V průběhu celého období léčby přípravkem Lyxumia v kombinaci se samotnou sulfonylureou se
symptomatická hypoglykémie vyskytla u 22,7 % pacientů léčených lixisenatidem oproti 15,2 %
pacientů léčených placebem se sulfonylureou a bazálním inzulinem, vyskytovala se symptomatická hypoglykémie u 47,2 %
pacientů léčených lixisenatidem ve srovnání s 21,6 % u placeba
Celkově byl výskyt závažných symptomatických hypoglykemií během celé léčebné fáze placebem
kontrolovaných klinických studií fáze III méně častý u placeba
Gastrointestinální poruchy
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky pozorovanými v průběhu hlavních 24 týdnů léčby byly
nauzea a zvracení. Výskyt nauzey byl vyšší ve skupině léčené lixisenatidem skupinou léčenou placebem u placeba prvních 3 týdnů po zahájení léčby. V průběhu dalších týdnů jich postupně ubývalo.
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu byly v průběhu hlavních 24 týdnů léčby hlášeny u 3,9 % pacientů léčených
přípravkem Lyxumia a u 1,4 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Většina těchto reakcí byla
mírné intenzity a obvykle nevedly k přerušení léčby.
Imunogenicita
V souladu s potenciálně imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků, které obsahují proteiny nebo
peptidy, se u pacientů léčených přípravkem Lyxumia mohou vyvinout protilátky proti lixisenatidu. Po
skončení hlavních 24 týdnů léčby v placebem kontrolovaných klinických studiích mělo 69,8 %
pacientů léčených lixisenatidem pozitivní nález těchto protilátek. Procento pacientů s pozitivními
protilátkami bylo podobné i na konci celé 76týdenní léčebné fáze. Po skončení hlavní 24týdenní
léčebné fáze, 32,2 % pacientů s pozitivními protilátkami mělo koncentraci těchto protilátek nad dolní
hranicí kvantifikace; po uplynutí celých 76 týdnů léčby mělo 44,7 % pacientů koncentraci protilátek
nad dolní hranicí kvantifikace. Po ukončení léčby bylo sledováno několik pacientů s pozitivními
protilátkami, přičemž procento klesalo na přibližně 90 % během 3 měsíců a na 30 % během 6 měsíců
či později.
Změna HbA1c od výchozích hodnot byla podobná bez ohledu na status protilátek negativníVe skupině pacientů léčených lixisenatidem, u nichž byla měřena hodnota HbA1c, mělo 79,3 %
pacientů protilátky buď negativní, nebo byla jejich koncentrace pod dolní hranicí kvantifikace, a
dalších 20,7 % pacientů mělo kvantifikovatelnou koncentraci protilátek. V podskupině pacientů
klinicky relevantní, byla však zaznamenána variabilita v glykemické odpovědi a u 1,9 % pacientů
hladina HbA1c vůbec nepoklesla.
Status protilátek pacientů.
V celkovém bezpečnostním profilu pacientů bez ohledu na status protilátek nebyl rozdíl, s výjimkou
zvýšení incidence reakcí v místě vpichu pacientů s negativními protilátkami za celou dobu trvání léčebné fázeohledu na status protilátek byla většina reakcí v místě vpichu mírná.
Zkřížená reaktivita mezi nativním glukagonem a endogenním GLP-1 nebyla zaznamenána.
Alergické reakce
Alergické reakce pravděpodobně spojené s lixisenatidem kopřivkaléčených lixisenatidem ve srovnání s méně než 0,1 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo.
Anafylaktické reakce byly hlášeny u 0,2 % pacientů léčených lixisenatidem, oproti nule u pacientů ve
skupině s placebem. Většina těchto hlášených reakcí byla mírného stupně závažnosti.
Během klinických studií s lixisenatidem byl hlášen jeden případ anafylaktoidní reakce.
Srdeční frekvence
Ve studii u zdravých dobrovolníků bylo po podání 20 μg lixisenatidu pozorováno přechodné zvýšení
tepové frekvence. U pacientů léčených lixisenatidem byly v porovnání s pacienty užívajícími placebo
hlášeny srdeční arytmie, především tachykardie
Ukončení léčby
Incidence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků v průběhu hlavních 24 týdnů léčebné fáze
byla 7,4 % ve skupině léčené přípravkem Lyxumia ve srovnání s 3,2 % u pacientů, jimž bylo
podáváno placebo. Nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl k přerušení léčby ve skupině
s lixisenatidem, byla nauzea
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
V průběhu klinických studií bylo testováno podávání dávek do 30 μg lixisenatidu dvakrát denně
pacientům s diabetem ve studii trvající 13 týdnů. Byla pozorována zvýšená incidence
gastrointestinálních poruch.
V případě předávkování by měla být zahájena vhodná symptomatická léčba podle klinických příznaků
pacienta a dávka lixisenatidu by měla být opět snížena na předepsanou dávku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu, analoga GLP-1 1
Mechanismus účinku
Lixisenatid je selektivní agonista receptorů pro GLP-1. Na GLP-1 receptor se přirozeně váže nativní
GLP-1, endogenní inkretinový hormon, který v beta-buňkách pankreatu potencuje na glykémii
závislou sekreci inzulinu.
Mechanizmus účinku lixisenatidu spočívá ve specifické interakci s receptory pro GLP-1, což má za
následek zvýšení produkce intracelulárního cyklického adenosin monofosfátu stimuluje sekreci inzulinu při zvýšení hladiny glykémie, ale nikoli při normoglykémii, což omezuje
riziko hypoglykémie. Současně potlačuje sekreci glukagonu. V případě hypoglykémie zůstává sekrece
glukagonu Lixisenatid zpomaluje vyprazdňování žaludku, čímž snižuje postprandiální vzestup hladiny glukózy v
cirkulaci.
Farmakodynamické účinky
Při podání jednou denně lixisenatid zlepšuje glykemickou kontrolu díky okamžitému a
přetrvávajícímu vlivu na snižování postprandiální i lačné glykémie u pacientů s diabetem typu 2.
Tento účinek na postprandiální glykémii byl potvrzen ve 4týdenní klinické studii srovnávající
lixisenatid s liraglutidem v kombinaci s metforminem v dávce 1,8 mg jednou denně. Snížení
AUC0:30-4:30h plazmatické glukózy po testovaném jídle bylo ve srovnání s výchozími hodnotami
následující: -12,61 h*mmol/l srovnávající lixisenatid s liraglutidem, podávaným před snídaní, v kombinaci s insulinem glargin a
s metforminem nebo bez něj.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost přípravku Lyxumia byla hodnocena v devíti randomizovaných dvojitě
zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnující 4 508 pacientů s onemocněním
diabetes mellitus typu 2 47,5 % bylo mužů a 52,5 % žen, a 517 pacientů ve věku ≥ 65 let
Účinnost přípravku Lyxumia byla posouzena ve dvou randomizovaných otevřených studiích
kontrolovaných aktivní léčbou přípravku před jídlem
Byla provedena speciálně zaměřená placebem kontrolovaná studie, která se zabývala účinností a
bezpečností přípravku Lyxumia u pacientů starších 70 let s lixisenatidem, včetně 62 pacientů ve věku ≥ 75 let
Mimo to byla provedena dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie zaměřená na
kardiovaskulární cíle léčby mellitus typu 2 s nedávným akutním koronárním syndromem skupiny s lixisenatidem, včetně 198 pacientů ve věku ≥ 75 let a 655 pacientů se středně závažnou
poruchou funkce ledvin
V dokončených klinických studiích fáze III bylo pozorováno, že přibližně 90 % pacientů bylo na konci
24 týdnů léčebné fáze schopno setrvat na udržovací dávce 20 μg přípravku Lyxumia jednou denně.
• Glykemická kontrola
Přídatná kombinovaná terapie s perorálními antidiabetiky
Přípravek Lyxumia v kombinaci s metforminem, sulfonylureou, pioglitazonem nebo s kombinacemi
těchto látek prokázal klinicky i statisticky významné snížení hladin HbA1c, hladiny glykémie nalačno a
glykémie 2 hodiny po testovaném jídle ve srovnání s placebem, což bylo hodnoceno po skončení
hlavních 24 týdnů klinických studií při podání přípravku jednou denně, ať už ráno nebo večer.
Tento účinek na hladinu HbA1c přetrvával v dlouhodobých studiích až po 76 týdnů.
Přídatná terapie k samotnému metforminu
Tabulka 2: Placebem kontrolované studie hodnotící kombinaci s metforminem
Metformin jako základní léčba
⠀一㴀ᆭ Placebo
⠀一㴀Lixisenatid 20
Placebo ᄃ〩
Ráno
⠀一㴀′㔵Večer
⠀一㴀′㔵
Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna oproti
výchozím K R G Q R W i P
7,
-0,
8,
-0,
8,
-0,
8,
-0,
8,
-0,Pacienti HbA1c < 7,0%
47,
24,
43,
40,
22,Průměrná tělesná hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna oproti
výchozím K R G Q R W i P
90,
-2,
87,
-1,
90,
-2,
89,
-2,
90,
-1,
V klinické studii kontrolované aktivní léčbou se na konci hlavních 24 týdnů léčby ve studii ukázalo
snížení hladiny HbA1c při podávání přípravku Lyxumia jednou denně o –0,79 % ve srovnání s –0,96 %
u exenatidu podávaného dvakrát denně s průměrným léčebným rozdílem 0,17 % 0,297Incidence nauzey byla u pacientů léčených lixisenatidem 24,5 % ve srovnání s 35,1 % pacientů
s exenatidem podávaným dvakrát denně a incidence symptomatické hypoglykémie byla po hlavních
24 týdnech léčby lixisenatidem 2,5 % oproti 7,9 % ve skupině léčené exenatidem.
Ve 24týdenní otevřené studii byl lixisenatid podávaný před hlavním jídlem dne non-inferioritní
k lixisenatidu podávanému před snídaní podle změny HbA1c hodnotám: -0,65 % oproti -0,74 %které jídlo bylo hlavní s hlavním jídlemzaznamenána u 14,7 % pacientů symptomatická hypoglykémie byla zaznamenána u 5,8 % pacientů 2,2 % pacientů
Přídatná terapie k sulfonyluree samotné nebo v kombinaci s metforminem
Tabulka 3: Placebem kontrolovaná studie hodnotící kombinaci se sulfonylureou
Sulfonylure Lixisenatid⠀一㴀Placebo
⠀一㴀′㠶Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
㠬
㠬
Pacienti HbA1c < 7,0 %
36,
13,Průměrná tělesná
hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
㠲ⰵ
㠴ⰵ
Přídatná terapie k pioglitazonu samotnému nebo v kombinaci s metforminem
V klinické studii bylo hodnoceno přidání lixisenatidu k pioglitazonu s metforminem nebo bez něj
u pacientů nedostatečně kontrolovaných pioglitazonem; výsledkem na konci hlavní 24týdenní léčebné
fáze byl pokles HbA1c o 0,90 % od výchozích hodnot oproti snížení o 0,34 % ve skupině léčené
placebem. Na konci 24týdenní hlavní léčebné fáze dosáhlo 52,3 % pacientů léčených lixisenatidem
hladiny HbA1c nižší než 7 %, oproti 26,4 % ve skupině s placebem.
Během hlavní 24týdenní léčebné fáze byla u 23,5% pacientů léčených lixisenatidem hlášena nauzea, v
porovnání s 10,6 % u pacientů užívajících placebo, symptomatická hypoglykémie byla hlášena u
3,4 % pacientů s lixisenatidem oproti 1,2 % pacientů s placebem.
Přídatná terapie k bazálnímu inzulinu
Přípravek Lyxumia podávaný se samotným bazálním inzulinem nebo v kombinaci s bazálním
inzulinem a metforminem nebo v kombinaci s bazálním inzulinem a sulfonylureou vedl ve srovnání
s placebem ke statisticky významnému snížení hladin HbA1c a postprandiální glykémie měřené dvě
hodiny po testovaném jídle.
Tabulka 4: Placebem kontrolované studie hodnotící kombinaci s bazálním inzulinem
Bazální inzulin jako základní léčba
samotný nebo v kombinaci
s metforminem
Bazální inzulin jako základní léčba
獡sulfonylureou*
/ L [ L V H Q D W L G
20 μg
Placebo
⠀一㴀ᆭ㘀Lixisenatid
⠀一㴀Placebo
⠀一㴀Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
ⰀPacienti HbA1c < 7,0 %
28,
12,
35,
5,Průměrné trvání léčby
bazálním inzulinem
na S R þ i W N X
3,
3,
2,
3,
Průměrná změna dávky
bazálního inzulinu Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
53,
-5,
57,
-1,
24,
-1,
24,
-0,Průměrná tělesná
hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
㠷Ⰰ
㠹Ⰰ
㘵Ⰰ㤹
㘵Ⰰ
Ⰰ〒
⨠provedeno u asijské populace
Klinická studie byla vedena u pacientů nedostatečně kompenzovaných dosavadní léčbou perorálními
antidiabetiky a dosud neléčených inzulinem. Tato studie se skládala ze vstupní 12týdenní fáze, ve
které byla zahájena a titrována léčba inzulinem glargin, a z následné 24týdenní léčebné fáze během
které byla u pacientů zahájena léčba buď lixisenatidem nebo placebem v kombinaci s inzulinem
glargin a metforminem s nebo bez thiazolidinedionů. Inzulin glargin byl stále titrován během této
periody.
Během vstupní 12týdenní fáze, s přidáním a titrací inzulinu glargin, došlo k poklesu HbA1c přibližně
o 1%. Další přidání lixisenatidu vedlo k signifikantně většímu poklesu HbA1c o 0,71 % ve skupině
s lixisenatidem ve srovnání s poklesem o 0,40 % ve skupině s placebem. Na konci 24týdenní léčebné
fáze dosáhlo 56,3 % pacientů hodnoty HbA1c menší než 7 % ve srovnání s 38,5 % ve skupině
s placebem.
Během 24týdenní léčebné fáze hlásilo 22,4 % pacientů s lixisenatidem alespoň jednu symptomatickou
hypoglykemickou příhodu ve srovnání s 13,5 % pacientů ve skupině s placebem. Incidence
hypoglykémií byla zvýšená zejména ve skupině s lixisenatidem během prvních 6 týdnů terapie a dále
byla obdobná, jako ve skupině s placebem.
Pacienti s diabetes mellitus 2. typu a léčbou s bazálním inzulinem v kombinaci s 1-3 perorálními
antidiabetiky byli zařazeni do otevřené randomizované studie pro intenzifikaci inzulínové léčby. Po
12 týdnech optimálního zvyšování dávky inzulinu glargin s metforminem nebo bez něj, byli
nedostatečně kontrolovaní pacienti randomizováni k přidání lixisenatidu 1x denně nebo inzulinu
glulisin 1x denně 3x denně
Pokles HbA1c byl srovnatelný mezi těmito skupinami
Na rozdíl od obou léčebných režimů s inzulinem glulisin snížil lixisenatid tělesnou hmotnost
Nižší výskyt symptomatických hypoglykemických příhod byl zaznamenán při léčbě s lixisenatidem
47 % pacientů
Tabulka 5: Studie s aktivním komparátorem v kombinaci s bazálním inzulinem a s metforminem nebo
bez něj
Lixisenatid1x denně
Insulin glulisin
3x denně
Průměrný HbA1c LS změna od výchozí hodnoty
LS průměrný rozdíl lixisenatid v porovnání s
95% CI
N = -0,N = -0,
-0,05 一
〬⠀〬卄
Průměrná tělesná hmotnost
一
一
一LS změna od výchozí hodnoty
LS průměrný rozdíl lixisenatid v porovnání s
95% CI
-0,
+1,
-1,66 +1,
-1,99 *p<0,
• Hladina glykémie nalačno
V placebem kontrolovaných studiích se na konci hlavních 24 týdnů základní léčby pohybovalo snížení
glykémie nalačno v důsledku podání přípravku Lyxumia v rozsahu od 0,42 mmol/l do 1,19 mmol/l
• Postprandiální glykémie
Léčba přípravkem Lyxumia vedla ke snížení postprandiální glykémie 2 hodiny po testovaném jídle,
což je statisticky signifikantně lepší výsledek než pro placebo bez ohledu na základní léčbu.
Na konci 24 týdnů léčby se snížení postprandiální glykémie oproti výchozím hodnotám pohybovalo
od 4,51 do 7,96 mmol/l kde byla postprandiální glykémie sledována; 26,2 % až 46,8 % pacientů mělo absolutní hodnotu
postprandiální glykémie do 7,8 mmol/l
• Tělesná hmotnost
Léčba přípravkem Lyxumia v kombinaci s metforminem a/nebo sulfonylureou vedla k přetrvávající
změně tělesné hmotnosti oproti výchozím hodnotám ve všech kontrolovaných studiích; na konci týdnů léčby se hodnota pohybovala od –1,76 kg do –2,96 kg.
Změna tělesné hmotnosti od výchozích hodnot od –0,38 kg do –1,80 kg byla rovněž zaznamenána u
pacientů léčených lixisenatidem se stabilní dávkou bazálního inzulinu samotného nebo v kombinaci s
metforminem či sulfonylureou.
U pacientů, kteří nově zahájili léčbu inzulinem, se tělesná hmotnost ve skupině s lixisenatidem
většinou nezměnila, zatímco ve skupině s placebem došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti.
Snížení tělesné hmotnosti přetrvávalo v dlouhodobých studiích až 76 týdnů.
Snížení tělesné hmotnosti nezáviselo na výskytu nauzey a zvracení.
• Funkce beta-buněk
Klinické studie s přípravkem Lyxumia zaznamenaly zlepšení funkce beta-buněk měřené pomocí
modelu homeostatického hodnocení funkce beta-buněk U pacientů s diabetem typu 2 první fáze sekrece inzulinu a zlepšení druhé fáze sekrece inzulinu jako reakce na podání
intravenózního bolusu glukózy.
• Kardiovaskulární parametry
V žádné placebem kontrolované klinické studii fáze III nebylo zaznamenáno zvýšení průměrné tepové
frekvence u pacientů s diabetem typu 2.
V placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III bylo pozorováno snížení systolického
krevního tlaku až o 2,1 mmHg a snížení diastolického krevního tlaku až o 1,5 mmHg.
Studie ELIXA byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná mezinárodní studie,
která hodnotila kardiovaskulární diabetes mellitus typu 2 po nedávno prodělané příhodě ze skupiny akutního koronárního syndromu.
Celkově bylo 6068 pacientů randomizováno v poměru 1:1 do skupin s placebem nebo s lixisenatidem
20 μg
Devadesát šest procent pacientů v obou léčebných skupinách dokončilo studii v souladu s protokolem
a vitální stav byl znám na konci studie u 99,0 % pacientů ve skupině s lixisenatidem a u 98,6 %
pacientů ve skupině s placebem. Medián trvání léčby byl 22,4 měsíců ve skupině lixisenatidem a
23,3 měsíců ve skupině s placebem, a střední doba trvání sledování po studii byla 25,8 měsíce ve
skupině s lixisenatidem a 25,7 měsíce ve skupině s placebem. Střední hodnota HbA1c počátku studie byla 7,72 s placebem a po 24 měsících byla 7,46 skupině s placebem.
Výsledky primárních a sekundárních kompozitních cílů účinnosti a výsledky všech jednotlivých
složek kompozitních cílů jsou znázorněny na obrázku 1.
Obrázek 1: Analýza jednotlivých kardiovaskulárních příhod - ITT populace
KV: kardiovaskulární, IM: infarkt myokardu, HS: hospitalizace pro srdeční selhání, KR: koronární
revaskularizace, HR: poměr rizik
Starší pacienti
Lidé ve věku ≥ 70 let
U lidí ve věku ≥ 70 let s onemocněním diabetes mellitus typu 2 byla účinnost a bezpečnost
lixisenatidu hodnocena v dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 24 týdnů. Z této
studie byli vyřazeni slabší pacienti, včetně pacientů s rizikem podvýživy, dále pacienti s nedávnými
kardiovaskulárními příhodami a pacienti se středně závažnou až závažnou kognitivní poruchou.
Celkem bylo randomizováno 350 pacientů ve věku ≥ 75 let stabilní dávku/dávky perorálních antidiabetik Deriváty sulfonylurey nebo glinidy nebyly použity s bazálním inzulinem jako základní terapie.
Lixisenatid poskytl významné zlepšení hodnoty HbA1c CI: -0,810 % až -0,464 %; p < 0,0001
s přípravkem Lyxumia u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci diabetes mellitus
typu 2
Absorpce
Po subkutánním podání pacientům s diabetem typu 2 se lixisenatid rychle vstřebává bez ohledu na
podanou dávku. Bez ohledu na dávku a typ podání v opakovaných dávkáchabsorpce po subkutánním podání lixisenatidu do oblasti břicha, stehna či paže nebyly zaznamenány
žádné klinicky relevantní rozdíly.
Distribuce v organismu
Lixisenatid má středně silnou tendenci se vázat na lidské proteiny Zjevný distribuční objem po subkutánním podání lixisenatidu Poměr rizik 〬 Lixi nPrimární smíšený koncový bod
†††䭖†††příhoda nebo hospitalizace S U R 6 H N X Q G i U Q t pri P i U Q t p U L P i U Q t , Q G L Y L G X i O Q t . 9 IM 270 & p Y Q t Hospi W D O L ] D F H + R V S L W Dl L ] D F H . R U R Q i U Q t
Biotransformace a eliminace z organismu
Jako peptid je lixisenatid eliminován glomerulární filtrací, poté podléhá tubulární reabsorpci a
následné metabolické degradaci, za tvorby menších peptidů a aminokyselin, které se opět stávají
substráty metabolizmu proteinů.
Po opakovaném podání pacientům s diabetem typu 2 byl průměrný terminální poločas asi 3 h a
průměrná zjevná clearance
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin rovnicí 60-90 ml/minledvin poruchou funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce jater
Vzhledem k tomu, že lixisenatid je primárně vylučován ledvinami, nebyla provedena žádná
farmakokinetická studie u pacientů s akutní nebo chronickou poruchou funkce jater. Neočekává se, že
by porucha funkce jater ovlivnila farmakokinetiku lixisenatidu.
Pohlaví
Pohlaví nemá žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.
Rasa
Jak plyne z výsledků farmakokinetických studií vedených u subjektů kavkazské, japonské a čínské
populace, nemá etnický původ žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.
Starší pacienti
Věk nemá žádný klinický vliv na farmakokinetiku lixisenatidu. Ve farmakokinetické studii
u nediabetických subjektů vedlo podání 20 μg lixisenatidu u starší populace populace.
Tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost nemá žádný klinicky relevantní vliv na AUC lixisenatidu.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie a toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve dvouleté studii kancerogenity při subkutánním podávání byly u laboratorních potkanů a myší
pozorovány neletální karcinomy thyroidních C-buněk, u nichž byl považován za příčinu non-
genotoxický mechanismus zprostředkovaný GLP-1 receptorem, na který jsou hlodavci obzvláště
citliví. Hyperplázie C-buněk a adenom byly pozorovány při jakékoli dávce u potkanů a dávku bez
efektu vyskytovaly při expozici více než 9,3násobně převyšující expozici při terapeutických dávkách u
člověka. Karcinom C-buněk nebyl u myší pozorován a u potkanů se C-buněčný karcinom vyskytl při
expozici odpovídající přibližně 900násobně převyšující expozici při terapeutické dávce u člověka. Ve
dvouleté studii kancerogenity při subkutánním podávání u myší byly zaznamenány 3 případy
adenokarcinomu endometria ve skupině léčené střední dávkou se statisticky významným zvýšením,
což odpovídá 97násobné expozici. Nebyl prokázán žádný účinek související s léčbou.
Studie na zvířatech neodhalily přímý negativní vliv na samčí a samičí fertilitu u potkanů. U psů
léčených lixisenatidem byly pozorovány reverzibilní testikulární a epididymální léze. U zdravých
mužů nebyl zjištěn žádný související účinek na spermatogenezi.
Ve studiích embryofetálního vývoje byly při podávání lixisenatidu laboratorním potkanům pozorovány
malformace, opoždění růstu, opoždění osifikace a defekty skeletu při všech dávkách expozice v porovnání s expozicí u člověkave srovnání s expozicí u člověkatoxicita provázená nízkou spotřebou potravy a úbytkem tělesné hmotnosti. Neonatální růst u samců
potkanů vystavených vysokým dávkám lixisenatidu během pozdních fází gestace a laktace byl
zpomalen a mírně se zvýšila mortalita mláďat.
6.1 Seznam pomocných látek
Glycerol 85%
Trihydrát octanu sodného
Methionin
Metakresol
Kyselina chlorovodíková Roztok hydroxidu sodného Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním použití: 14 dní
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Neuchovávejte v mrazničce.
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte bez nasazené jehly. Používejte kryt pera, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Zásobní vložka ze skla typu I s gumovou s vloženými laminovanými těsnícími disky vnější straně
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Jedno zelené předplněné pero obsahuje 3 ml roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 10 μg.
Balení obsahuje 1 zelené předplněné pero.
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
Jedno fialové předplněné pero obsahuje 3 ml roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 20 μg.
Balení obsahují 1, 2 a 6 fialových předplněných per.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní upozornění pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Lyxumia nesmí být používán po zmrazení.
Přípravek Lyxumia může být používán s jednorázovými jehlami o velikosti 29 až 32 G. Jehly pro pero
nejsou součástí balení.
Pacienta je třeba upozornit, aby po každém použití zlikvidoval jehlu v souladu s místními předpisy
a uchovával pero bez nasazené jehly. Tato opatření pomohou předejít kontaminaci a možnému
zablokování jehly. Pero smí používat pouze jeden pacient.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
EU/1/12/811/001
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
EU/1/12/811/002 EU/1/12/811/003 EU/1/12/811/004
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. února Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Balení pro zahájení léčby
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Jedna dávka
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
Jedna dávka
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna dávka obsahuje 540 mikrogramů metakresolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok Čirý, bezbarvý roztok.
Přípravek Lyxumia je indikován k léčbě diabetu mellitu typu 2 u dospělých pro dosažení kontroly
glykémie v kombinaci s perorálními antidiabetiky a/nebo bazálním inzulinem v případech, kdy tato
léčba spolu s dietou a cvičením neposkytuje dostatečnou kontrolu glykémie kombinacích jsou uvedeny v bodech 4.4 a 5.1
Dávkování
Úvodní dávka: léčba se zahajuje dávkou 10 μg lixisenatidu jednou denně po dobu 14 dní.
Udržovací dávka: fixní udržovací dávka je 20 μg lixisenatidu jednou denně počínaje 15. dnem léčby.
V případě, že je přípravek Lyxumia přidán ke stávající léčbě metforminem, může být současná dávka
metforminu zachována.
V případě, že je přípravek Lyxumia přidán ke stávající léčbě sulfonylureou nebo bazálním inzulinem,
může být zváženo snížení dávky sulfonylurey nebo bazálního inzulinu, aby se snížilo riziko
hypoglykémie. Přípravek Lyxumia by se neměl podávat v kombinaci s bazálním inzulinem i
sulfonylureou kvůli zvýšenému riziku hypoglykémie Užívání přípravku Lyxumia nevyžaduje zvláštní režim sledování glykémie. Nicméně při použití
v kombinaci se sulfonylureou nebo bazálním inzulinem, může být monitoring nebo selfmonitoring
glykémií nutný, aby bylo možné upravit dávky sulfonylurey nebo bazálního inzulinu.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
V souvislosti s věkem není nutná žádná zvláštní úprava dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nebo se středně závažnou poruchou funkce ledvin není
nutná žádná úprava dávkování.
Neexistuje terapeutická zkušenost u pacientů se závažnými poruchami funkce ledvin kreatininu < 30 ml/minnedoporučuje lixisenatid podávat
Pacienti s poruchou funkce jater
V souvislosti s poruchou funkce jater nutná žádná zvláštní úprava dávkování
Způsob podání
Lyxumia se podává formou podkožní injekce do oblasti stehen, břicha nebo paží. Lyxumia se nesmí
podávat intravenózně nebo intramuskulárně.
Injekce se podává jednou denně během hodiny před libovolným jídlem daného dne. Doporučuje se
podávat prandiální injekci přípravku Lyxumia každý den ve stejném čase před jídlem, pokud byla
nalezena nejvhodnější doba jídla. Pokud se dávka vynechá, je nutné si injekci aplikovat během hodiny
před dalším jídlem.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Dosud neexistuje terapeutická zkušenost s podáním lixisenatidu pacientům trpícím diabetem mellitem
typu 1 a přípravek nesmí být u těchto pacientů použit. Lixisenatid není určen k léčbě diabetické
ketoacidózy.
Akutní pankreatitida
Užívání agonistů receptoru pro glukagon-like peptid-1 pankreatitidy. V rámci užívání lixisenatidu bylo zaznamenáno několik případů akutní pankreatitidy,
ačkoliv kauzální vztah nebyl prokázán. Pacienti by měli být informováni o charakteristických
příznacích akutní pankreatitidy: perzistentní, silná bolest břicha. V případě podezření na pankreatitidu
má být lixisenatid vysazen a v případě potvrzení diagnózy akutní pankreatitidy se léčba lixisenatidem
nesmí znovu zahájit. Opatrnost je nutná u pacientů s pankreatitidou v anamnéze.
Závažné gastrointestinální onemocnění
Užívání agonistů GLP-1 receptoru může být spojeno s gastrointestinálními nežádoucími účinky.
Lixisenatid dosud nebyl hodnocen u pacientů se závažnými gastrointestinálními onemocněními včetně
závažné gastroparézy, a proto nelze jeho použití u této skupiny pacientů doporučit.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin terminálním onemocněním ledvin nejsou žádné zkušenosti. U pacientů se závažnou poruchou funkce
ledvin nebo s terminálním onemocněním ledvin se užívání nedoporučuje
Hypoglykémie
Pacienti užívající přípravek Lyxumia se sulfonylureou nebo s bazálním inzulinem mohou mít
zvýšené riziko hypoglykémie. Pro snížení rizika hypoglykémie je zapotřebí zvážit snížení dávky
sulfonylurey nebo bazálního inzulinu s bazálním inzulinem a sulfonylureou kvůli zvýšenému riziku hypoglykémie.
Současně užívané léčivé přípravky
Opožděné vyprazdňování žaludku při léčbě lixisenatidem může snížit rychlost absorpce perorálně
podávaných léčivých přípravků. Lixisenatid se má podávat s opatrností u pacientů léčených
perorálními přípravky, které vyžadují rychlou gastrointestinální absorpci, vyžadují pečlivé klinické
monitorování anebo mají úzký terapeutický index. Zvláštní doporučení týkající se používání těchto
přípravků jsou uvedena v bodě 4.5.
Populace, které nebyly studovány
Lixisenatid nebyl studován v kombinaci s inhibitory dipeptidyl peptidázy 4
Dehydratace
Pacienty léčené lixisenatidem je třeba upozornit na potenciální riziko dehydratace v souvislosti s
gastrointestinálními nežádoucími účinky a poučit je, aby se vyvarovali nedostatku tekutin.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje metakresol, který může vyvolávat alergické reakce.
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
Lixisenatid je peptid a není metabolizován cytochromem P450. V in vitro studiích lixisenatid
neovlivňoval aktivitu izoenzymů cytochromu P450 ani testovaných lidských transportérů.
Opoždění vyprazdňování žaludku způsobené lixisenatidem může snížit rychlost absorpce dalších
perorálně podávaných léčiv. Pacienty, kteří užívají léčivé přípravky s úzkým terapeutickým rozmezím
nebo přípravky, které vyžadují pečlivé klinické monitorování, je nutné pečlivě sledovat, zejména na
začátku léčby lixisenatidem. Tyto léčivé přípravky by měly být ve vztahu k lixisenatidu užívány
standardním způsobem. Pokud má být takovýto léčivý přípravek užíván s jídlem, je zapotřebí pacienta
upozornit, aby je pokud možno užíval s jídlem, před nímž neužívá lixisenatid.
V případě užívání perorálních léčiv, jejichž účinek je zvláště závislý na prahových koncentracích, jako
jsou například antibiotika, mají být pacienti upozorněni, aby tyto přípravky užívali alespoň 1 hodinu
před nebo 4 hodiny po injekční aplikaci lixisenatidu.
Rovněž gastrorezistentní přípravky obsahující léčivé látky citlivé na degradaci v žaludku by se měly
podávat 1 hodinu před nebo 4 hodiny po injekční aplikaci lixisenatidu.
Paracetamol
Paracetamol byl použit jako modelový léčivý přípravek pro zhodnocení vlivu lixisenatidu na
vyprazdňování žaludku. Po jednorázovém podání dávky 1000 mg paracetamolu se AUC a t paracetamolu nezměnily ani při různých časech podání Pokud byl paracetamol podán 1 hodinu po injekční aplikaci 10 μg lixisenatidu, byla Cmax paracetamolu
snížena o 29 %, při podání 4 hodiny po aplikaci o 31 % a medián tmax byl prodloužen o 2,0 hodiny,
resp. o 1,75 hodiny. Při udržovací dávce 20 μg lze předpokládat další pokles tmax a snížení Cmax
paracetamolu.
Pokud byl paracetamol podán 1 hodinu před lixisenatidem, nebyl pozorován žádný vliv na Cmax a tmax
paracetamolu.
Na základě těchto výsledků lze shrnout, že úprava dávky paracetamolu není nutná, ale v případech,
kdy je pro dosažení požadované účinnosti nutný rychlý nástup účinku, je třeba vzít v úvahu
prodloužení tmax pozorované při podání paracetamolu 1-4 hodiny po lixisenatidu.
Perorální kontraceptiva
Po jednorázovém podání dávky perorálního kontraceptivního léčivého přípravku 0,03 mg /levonorgestrel 0,15 mghodnoty Cmax, AUC, t1/2 a tmax ethinylestradiolu a levonorgestrelu se nezměnily.
Podání perorálního kontraceptiva 1 hodinu před nebo 4 hodiny po aplikaci lixisenatidu neovlivnilo
AUC ani t1/2 ethinylestradiolu a levonorgestrelu, ale Cmax ethinylestradiolu byla snížena o 52 % podání 1 hodinu po lixisenatidusnížena o 46 % prodloužil o 1 až 3 hodiny.
Snížení Cmax má omezenou klinickou závažnost a úprava dávek perorálních kontraceptiv tedy není
nutná.
Atorvastatin
Jestliže byl lixisenatid v dávce 20 μg podáván po dobu 6 dní vždy ráno společně s atorvastatinem
v dávce 40 mg, expozice atorvastatinu se nezměnila, zatímco Cmax se snížila o 31 % a tmax se
prodloužil o 3,25 hodiny.
Toto zvýšení tmax nebylo pozorováno, když byl atorvastatin podáván večer a lixisenatid ráno, hodnota
AUC atorvastatinu však byla zvýšena o 27 % a Cmax o 66 %.
Tyto změny nejsou klinicky relevantní, a proto není nutné upravovat dávkování atorvastatinu při
současném podání s lixisenatidem.
Warfarin a další kumarinové deriváty
Po současném podávání 25 mg warfarinu a opakovaných dávek 20 μg lixisenatidu nebyly
zaznamenány žádné změny AUC ani INR o 19 % a tmax prodloužen o 7 hodin.
Podle těchto výsledků není při současném podání s lixisenatidem nutné upravovat dávkování
warfarinu, nicméně při zahájení nebo ukončení léčby lixisenatidem je doporučeno časté monitorování
INR u pacientů léčených warfarinem a/nebo kumarinovými deriváty.
Digoxin
Po současném podávání 20 μg lixisenatidu a 0,25 mg digoxinu v ustáleném stavu se AUC digoxinu
nezměnila. U digoxinu se tmax prodloužil o 1,5 hodiny a Cmax se snížila o 26 %.
Podle těchto výsledků není nutné upravovat dávkování digoxinu při současném podání
s lixisenatidem.
Ramipril
Po současném podávání 20 μg lixisenatidu a 5 mg ramiprilu po dobu 6 dní se AUC ramiprilu zvýšila o
21 %, zatímco Cmax se snížila o 63 %. Hodnota AUC a Cmax aktivního metabolitu nezměnila. U ramiprilu a ramiprilátu se prodloužil tmax přibližně o 2,5 hodiny.
Podle těchto výsledků není nutné upravovat dávkování ramiprilu při současném podání
s lixisenatidem.
Ženy ve fertilním věku
Lyxumia se nedoporučuje u žen ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci.
Těhotenství
Relevantní data týkající se podání přípravku Lyxumia těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u
zvířat ukázaly reprodukční toxicitu Lyxumia se nemá užívat během těhotenství. Místo něj se doporučuje podávat inzulin. Pokud si
pacientka přeje otěhotnět, nebo zjistí, že je těhotná, léčba přípravkem Lyxumia má být ukončena.
Kojení
Není známo, zda se přípravek Lyxumia vylučuje do mateřského mléka. Lyxumia se nemá při kojení
podávat.
Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly žádný škodlivý vliv na fertilitu.
Lixisenatid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. V případě,
že je přípravek podáván v kombinaci se sulfonylureou nebo bazálním inzulinem, je zapotřebí pacienta
upozornit, aby přijal preventivní opatření k zabránění hypoglykémie během doby, kdy řídí vozidlo
nebo obsluhuje stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Přípravek Lyxumia byl podáván více než 2 600 pacientům samotný nebo v kombinaci s metforminem,
sulfonylureou nebo se sulfonylureou nebo bez níklinických studiích fáze III.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky zaznamenané v rámci klinických studií byly nauzea, zvracení a
průjem. Tyto reakce byly většinou mírné a přechodné.
Kromě toho se vyskytla hypoglykémie sulfonylureou a/nebo s bazálním inzulinemAlergické reakce byly hlášeny u 0,4 % pacientů léčených přípravkem Lyxumia.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v placebem a aktivní léčbou kontrolovaných klinických studiích fáze III po
celou dobu léčby jsou uvedeny v Tabulce 1. Tabulka ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytly
s četností > 5 % v případě, kdy byla frekvence jejich výskytu vyšší ve skupině léčené přípravkem
Lyxumia než u skupin pacientů léčených všemi komparátory. Tabulka rovněž zahrnuje nežádoucí
účinky s frekvencí výskytu ≥ 1 %, které byly ve skupině léčené přípravkem Lyxumia více než 2 krát
častější než ve všech skupinách léčených komparátory.
Frekvence nežádoucích účinků je definována jako: velmi časté: ≥ 1/10, časté: ≥ 1/100 až <1/10, méně
časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000, velmi vzácné: < 1/10 000V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající četnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v placebem a aktivní léčbou kontrolovaných studiích fáze III po
celou dobu léčebné fáze léčby ≥ 76 týdnů
Třída orgánových
systémů
Četnost výskytu
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Chřipka
Infekce
horních cest
dýchacích
& \ V W L W L G D
9 L U R Y i
L Q I H N F H
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktická reakce
3 R U X F K \
P H W D E R O L V P X Y ê å L Y \
Hypoglykémie
se
sulfonylureou
a/nebo s
bazálním
inzulinem + \ S R J O \ N p P L H
Y kombinaci
se samotným
metforminem
Poruchy
nervového systému
Bolest hlavyGastrointestinální
poruchy
NauzeaZvracenívyprazdňování
žaludku
3 U$ M H P
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
. R S L Y N D
Poruchy jater a
žlučových cest
& K R O H O L W L i ] D
& K R O H F \ V W L W L G D
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad
& H O N R Y i U H D N F H aplikace
Pruritus
v místě vpichu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypoglykémie
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia v monoterapii se symptomatická hypoglykémie vyskytovala
u 1,7 % pacientů léčených lixisenatidem a u 1,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. U
přípravku Lyxumia v kombinaci se samotným metforminem se symptomatická hypoglykémie vyskytla
u 7,0 % pacientů léčených lixisenatidem a u 4,8 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo za celou
dobu trvání studie.
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia v kombinaci se sulfonylureou a metforminem se za celou
dobu léčby vyskytla hypoglykémie u 22,0 % pacientů léčených lixisenatidem a u 18,4 % pacientů
léčených palcebem inzulinem a s metforminem nebo bez něj se symptomatická hypoglykémie vyskytla za celou dobu léčby
u 42,1 % pacientů léčených lixisenatidem a u 38,9 % pacientů léčených placebem 3,2 %
V průběhu celého období léčby přípravkem Lyxumia v kombinaci se samotnou sulfonylureou se
symptomatická hypoglykémie vyskytla u 22,7 % pacientů léčených lixisenatidem oproti 15,2 %
pacientů léčených placebem se sulfonylureou a bazálním inzulinem, vyskytovala se symptomatická hypoglykémie u 47,2 %
pacientů léčených lixisenatidem ve srovnání s 21,6 % u placeba
Celkově byl výskyt závažných symptomatických hypoglykemií během celé léčebné fáze placebem
kontrolovaných klinických studií fáze III méně častý u placeba
Gastrointestinální poruchy
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky pozorovanými v průběhu hlavních 24 týdnů léčby byly
nauzea a zvracení. Výskyt nauzey byl vyšší ve skupině léčené lixisenatidem skupinou léčenou placebem u placeba prvních 3 týdnů po zahájení léčby. V průběhu dalších týdnů jich postupně ubývalo.
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu byly v průběhu hlavních 24 týdnů léčby hlášeny u 3,9 % pacientů léčených
přípravkem Lyxumia a u 1,4 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Většina těchto reakcí byla
mírné intenzity a obvykle nevedly k přerušení léčby.
Imunogenicita
V souladu s potenciálně imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků, které obsahují proteiny nebo
peptidy, se u pacientů léčených přípravkem Lyxumia mohou vyvinout protilátky proti lixisenatidu. Po
skončení hlavních 24 týdnů léčby v placebem kontrolovaných klinických studiích mělo 69,8 %
pacientů léčených lixisenatidem pozitivní nález těchto protilátek. Procento pacientů s pozitivními
protilátkami bylo podobné i na konci celé 76týdenní léčebné fáze. Po skončení hlavní 24týdenní
léčebné fáze 32,2 % pacientů s pozitivními protilátkami mělo koncentraci těchto protilátek nad dolní
hranicí kvantifikace; po uplynutí celých 76 týdnů léčby mělo 44,7 % pacientů koncentraci protilátek
nad dolní hranicí kvantifikace. Po ukončení léčby bylo sledováno několik pacientů s pozitivními
protilátkami, přičemž procento klesalo na přibližně 90 % během 3 měsíců a na 30 % během 6 měsíců
či později.
Změna HbA1c od výchozích hodnot byla podobná bez ohledu na status protilátek negativníVe skupině pacientů léčených lixisenatidem, u nichž byla měřena hodnota HbA1c, mělo 79,3 %
pacientů protilátky buď negativní, nebo byla jejich koncentrace pod dolní hranicí kvantifikace, a
dalších 20,7 % pacientů mělo kvantifikovatelnou koncentraci protilátek. V podskupině pacientů
klinicky relevantní, byla však zaznamenána variabilita v glykemické odpovědi a u 1,9 % pacientů
hladina HbA1c vůbec nepoklesla.
Status protilátek pacientů.
V celkovém bezpečnostním profilu pacientů bez ohledu na status protilátek nebyl rozdíl, s výjimkou
zvýšení incidence reakcí v místě vpichu pacientů s negativními protilátkami za celou dobu trvání léčebné fázeohledu na status protilátek byla většina reakcí v místě vpichu mírná.
Zkřížená reaktivita mezi nativním glukagonem a endogenním GLP-1 nebyla zaznamenána.
Alergické reakce
Alergické reakce pravděpodobně spojené s lixisenatidem kopřivkaléčených lixisenatidem ve srovnání s méně než 0,1 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo.
Anafylaktické reakce byly hlášeny u 0,2 % pacientů léčených lixisenatidem, oproti nule u pacientů ve
skupině s placebem. Většina těchto hlášených reakcí byla mírného stupně závažnosti.
Během klinických studií s lixisenatidem byl hlášen jeden případ anafylaktoidní reakce.
Srdeční frekvence
Ve studii u zdravých dobrovolníků bylo po podání 20 μg lixisenatidu pozorováno přechodné zvýšení
tepové frekvence. U pacientů léčených lixisenatidem byly v porovnání s pacienty užívajícími placebo
hlášeny srdeční arytmie, především tachykardie
Ukončení léčby
Incidence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků v průběhu hlavních 24 týdnů léčebné fáze
byla 7,4 % ve skupině léčené přípravkem Lyxumia ve srovnání s 3,2 % u pacientů, jimž bylo
podáváno placebo. Nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl k přerušení léčby ve skupině
s lixisenatidem, byla nauzea
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
V průběhu klinických studií bylo testováno podávání dávek do 30 μg lixisenatidu dvakrát denně
pacientům s diabetem ve studii trvající 13 týdnů. Byla pozorována zvýšená incidence
gastrointestinálních poruch.
V případě předávkování by měla být zahájena vhodná symptomatická léčba podle klinických příznaků
pacienta a dávka lixisenatidu by měla být opět snížena na předepsanou dávku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu, analoga GLP-1 1
Mechanismus účinku
Lixisenatid je selektivní agonista receptorů pro GLP-1. Na GLP-1 receptor se přirozeně váže nativní
GLP-1, endogenní inkretinový hormon, který v beta-buňkách pankreatu potencuje na glykémii
závislou sekreci inzulinu.
Mechanizmus účinku lixisenatidu spočívá ve specifické interakci s receptory pro GLP-1, což má za
následek zvýšení produkce intracelulárního cyklického adenosin monofosfátu stimuluje sekreci inzulinu při zvýšení hladiny glykémie, ale nikoli při normoglykémii, což omezuje
riziko hypoglykémie. Současně potlačuje sekreci glukagonu. V případě hypoglykémie zůstává sekrece
glukagonu Lixisenatid zpomaluje vyprazdňování žaludku, čímž snižuje postprandiální vzestup hladiny glukózy
v cirkulaci.
Farmakodynamické účinky
Při podání jednou denně lixisenatid zlepšuje glykemickou kontrolu díky okamžitému a
přetrvávajícímu vlivu na snižování postprandiální i lačné glykémie u pacientů s diabetem typu 2.
Tento účinek na postprandiální glykémii byl potvrzen ve 4týdenní klinické studii srovnávající
lixisenatid s liraglutidem v kombinaci s metforminem v dávce 1,8 mg jednou denně. Snížení
AUC0:30-4:30h plazmatické glukózy po testovaném jídle bylo ve srovnání s výchozími hodnotami
následující: -12,61 h*mmol/l srovnávající lixisenatid s liraglutidem, podávaným před snídaní, v kombinaci s insulinem glargin a
s metforminem nebo bez něj.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost přípravku Lyxumia byla hodnocena v devíti randomizovaných dvojitě
zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnující 4 508 pacientů s onemocněním
diabetes mellitus typu 2 47.5 % bylo mužů a 52,5 % žen, a 517 pacientů ve věku ≥ 65 let
Účinnost přípravku Lyxumia byla posouzena ve dvou randomizovaných otevřených studiích
kontrolovaných aktivní léčbou přípravku před hlavním jídlem
Byla provedena speciálně zaměřená placebem kontrolovaná studie, která se zabývala účinností a
bezpečností přípravku Lyxumia u pacientů starších 70 let s lixisenatidem, včetně 62 pacientů ve věku ≥ 75 let
Mimo to byla provedena dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie zaměřená na
kardiovaskulární cíle léčby mellitus typu 2 s nedávným akutním koronárním syndromem skupiny s lixisenatidem, včetně 198 pacientů ve věku ≥ 75 let a 655 pacientů se středně závažnou
poruchou funkce ledvin
V dokončených klinických studiích fáze III bylo pozorováno, že přibližně 90 % pacientů bylo na konci
24 týdnů léčebné fáze schopno setrvat na udržovací dávce 20 μg přípravku Lyxumia jednou denně.
• Glykemická kontrola
Přídatná kombinovaná terapie s perorálními antidiabetiky
Přípravek Lyxumia v kombinaci s metforminem, sulfonylureou, pioglitazonem nebo s kombinacemi
těchto látek prokázal klinicky i statisticky významné snížení hladin HbA1c, hladiny glykémie nalačno a
glykémie 2 hodiny po testovaném jídle ve srovnání s placebem, což bylo hodnoceno po skončení
hlavních 24 týdnů klinických studií při podání přípravku jednou denně, ať už ráno nebo večer.
Tento účinek na hladinu HbA1c přetrvával v dlouhodobých studiích až po 76 týdnů.
Přídatná terapie k samotnému metforminu
Tabulka 2: Placebem kontrolované studie hodnotící kombinaci s metforminem
Metformin jako základní léčba
Placebo
⠀一㴀Lixisenatid 20
Placebo ᄃ Ráno
Večer
Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna oproti
výchozím hodnotám
7,
-0,
8,
-0,
8,
-0,
8,
-0,
8,
-0,Pacienti HbA1c < 7,0%
47,
24,
43,
40,
22,Průměrná tělesná hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna oproti
výchozím hodnotám
90,
-2,
87,
-1,
90,
-2,
89,
-2,
90,
-1,
V klinické studii kontrolované aktivní léčbou se na konci hlavních 24 týdnů léčby ve studii ukázalo
snížení hladiny HbA1c při podávání přípravku Lyxumia jednou denně o – 0,79 % ve srovnání s –
0,96 % u exenatidu podávaného dvakrát denně s průměrným léčebným rozdílem 0,17 % 0,033, 0,297 a ve skupině s lixisenatidem dosáhlo hladiny HbA1c do 7 % obdobné procento pacientů
Incidence nauzey byla u pacientů léčených lixisenatidem 24,5 % ve srovnání s 35,1 % pacientů
s exenatidem podávaným dvakrát denně a incidence symptomatické hypoglykémie byla po hlavních
24 týdnech léčby lixisenatidem 2,5 % oproti 7,9 % ve skupině léčené exenatidem.
Ve 24týdenní otevřené studii byl lixisenatid podávaný před hlavním jídlem dne non-inferioritní
k lixisenatidu podávanému před snídaní podle změny HbA1c hodnotám: -0,65 % oproti -0,74 %které jídlo bylo hlavní s hlavním jídlemzaznamenána u 14,7 % pacientů symptomatická hypoglykémie byla zaznamenána u 5,8 % pacientů 2,2 % pacientů
Přídatná terapie k sulfonyluree samotné nebo v kombinaci s metforminem
Tabulka 3: Placebem kontrolovaná studie hodnotící kombinaci se sulfonylureou
Sulfonylurea jako základní léčba⠀一㴀Placebo
⠀一㴀′㠶Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
8,
-0,
8,
-0,Pacienti HbA1c < 7,0 %
36,
13,Průměrná tělesná
hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
h R G Q R W i P
82,
-1,
84,
-0,
Přídatná terapie k pioglitazonu samotnému nebo v kombinaci s metforminem
V klinické studii bylo hodnoceno přidání lixisenatidu k pioglitazonu s metforminem nebo bez něj
u pacientů nedostatečně kontrolovaných pioglitazonem; výsledkem na konci hlavní 24týdenní léčebné
fáze byl pokles HbA1c o 0,90 % od výchozích hodnot oproti snížení o 0,34 % ve skupině léčené
placebem. Na konci 24týdenní hlavní léčebné fáze dosáhlo 52,3 % pacientů léčených lixisenatidem
hladiny HbA1c nižší než 7 %, oproti 26,4 % ve skupině s placebem.
Během hlavní 24týdenní léčebné fáze byla u 23,5% pacientů léčených lixisenatidem hlášena nauzea, v
porovnání s 10,6 % u pacientů užívajících placebo, symptomatická hypoglykémie byla hlášena u
3,4 % pacientů s lixisenatidem oproti 1,2 % pacientů s placebem.
Přídatná terapie k bazálnímu inzulinu
Přípravek Lyxumia podávaný se samotným bazálním inzulinem nebo v kombinaci s bazálním
inzulinem a metforminem nebo v kombinaci s bazálním inzulinem a sulfonylureou vedl ve srovnání
s placebem ke statisticky významnému snížení hladin HbA1c a postprandiální glykémie měřené dvě
hodiny po testovaném jídle.
Tabulka 4: Placebem kontrolované studie hodnotící kombinaci s bazálním inzulinem
Bazální inzulin jako základní léčba
samotný nebo v kombinaci
s metforminem
Bazální inzulin jako základní léčba
samotný nebo v kombinaci se
sulfonylureou*
/ L [ L V H Q D W L G
20 μg
Placebo
⠀一㴀ᆭ㘀䱩砀楳enatid
⠀一㴀Placebo
⠀一㴀Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
㠬
㠬
㠬㔳
㠬㔳
〬Pacienti HbA1c < 7,0 %
28,
12,
35,
5,Průměrné trvání léčby
bazálním inzulinem na
počátku léčby U R N \
3,
3,
2,
3,
Průměrná změna dávky
bazálního inzulinu Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
53,
-5,
57,
-1,
24,
-1,
24,
-0,Průměrná tělesná
hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
87,
-1,
89,
-0,
65,
-0,
65,
0,* provedeno u asijské populace
Klinická studie byla vedena u pacientů nedostatečně kompenzovaných dosavadní léčbou perorálními
antidiabetiky a dosud neléčených inzulinem. Tato studie se skládala ze vstupní 12týdenní fáze, ve
které byla zahájena a titrována léčba inzulinem glargin a z následné 24týdenní léčebné fáze během
které byla u pacientů zahájena léčba buď lixisenatidem nebo placebem v kombinaci s inzulinem
glargin a metforminem s nebo bez thiazolidinedionů. Inzulin glargin byl stále titrován během této
periody.
Během vstupní 12týdenní fáze, s přidáním a titrací inzulinu glargin došlo k poklesu HbA1c přibližně
o 1%. Další přidání lixisenatidu vedlo k signifikantně většímu poklesu HbA1c o 0,71 % ve skupině
s lixisenatidem ve srovnání s poklesem o 0,40 % ve skupině s placebem. Na konci 24týdenní léčebné
fáze dosáhlo 56,3 % pacientů hodnoty HbA1c menší než 7 % ve srovnání s 38,5 % ve skupině
s placebem.
Během 24týdenní léčebné fáze hlásilo 22,4 % pacientů s lixisenatidem alespoň jednu symptomatickou
hypoglykemickou příhodu ve srovnání s 13,5 % pacientů ve skupině s placebem. Incidence
hypoglykémií byla zvýšená zejména ve skupině s lixisenatidem během prvních 6 týdnů terapie a dále
byla obdobná, jako ve skupině s placebem.
Pacienti s diabetes mellitus 2. typu a léčbou s bazálním inzulinem v kombinaci s 1-3 perorálními
antidiabetiky byli zařazeni do otevřené randomizované studie pro intenzifikaci inzulínové léčby. Po
12 týdnech optimálního zvyšování dávky inzulinu glargin s metforminem nebo bez něj, byli
nedostatečně kontrolovaní pacienti randomizováni k přidání lixisenatidu 1x denně nebo inzulinu
glulisin 1x denně 3x denně
Pokles HbA1c byl srovnatelný mezi těmito skupinami
Na rozdíl od obou léčebných režimů s inzulinem glulisin snížil lixisenatid tělesnou hmotnost
Nižší výskyt symptomatických hypoglykemických příhod byl zaznamenán při léčbě s lixisenatidem
47 % pacientů
Tabulka 5: Studie s aktivním komparátorem v kombinaci s bazálním inzulinem a s metforminem nebo
bez něj
Lixisenatid Insulin glulisin
1x denně
Insulin glulisin
3x denně
Průměrný HbA1c LS změna od výchozí hodnoty
LS průměrný rozdíl lixisenatid v porovnání s
95% CI
N = -0,N = -0,
-0,05 一
〬
Průměrná tělesná hmotnost
一
一
一LS změna od výchozí hodnoty
LS průměrný rozdíl lixisenatid v porovnání s
95% CI
-0,
+1,
-1,66 +1,
-1,99 *p<0,
• Hladina glykémie nalačno
V placebem kontrolovaných studiích se na konci hlavních 24 týdnů základní léčby pohybovalo snížení
glykémie nalačno v důsledku podání přípravku Lyxumia v rozsahu od 0,42 mmol/l do 1,19 mmol/l
• Postprandiální glykémie
Léčba přípravkem Lyxumia vedla ke snížení postprandiální glykémie 2 hodiny po testovaném jídle,
což je statisticky signifikantně lepší výsledek než pro placebo bez ohledu na základní léčbu.
Na konci 24 týdnů léčby se snížení postprandiální glykémie oproti výchozím hodnotám pohybovalo
od 4,51 do 7,96 mmol/l kde byla postprandiální glykémie sledována; 26,2 % až 46,8 % pacientů mělo absolutní hodnotu
postprandiální glykémie do 7,8 mmol/l
• Tělesná hmotnost
Léčba přípravkem Lyxumia v kombinaci s metforminem a/nebo sulfonylureou vedla k přetrvávající
změně tělesné hmotnosti oproti výchozím hodnotám ve všech kontrolovaných studiích; na konci týdnů léčby se hodnota pohybovala od –1,76 kg do –2,96 kg.
Změna tělesné hmotnosti od výchozích hodnot od –0,38 kg do –1,80 kg byla rovněž zaznamenána u
pacientů léčených lixisenatidem se stabilní dávkou bazálního inzulinu samotného nebo v kombinaci s
metforminem či sulfonylureou.
U pacientů, kteří nově zahájili léčbu inzulinem, se tělesná hmotnost ve skupině s lixisenatidem
většinou nezměnila, zatímco ve skupině s placebem došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti.
Snížení tělesné hmotnosti přetrvávalo v dlouhodobých studiích až 76 týdnů.
Snížení tělesné hmotnosti nezáviselo na výskytu nauzey a zvracení.
• Funkce beta-buněk
Klinické studie s přípravkem Lyxumia zaznamenaly zlepšení funkce beta-buněk měřené pomocí
modelu homeostatického hodnocení funkce beta-buněk U pacientů s diabetem typu 2 první fáze sekrece inzulinu a zlepšení druhé fáze sekrece inzulinu jako reakce na podání
intravenózního bolusu glukózy.
• Kardiovaskulární parametry
V žádné placebem kontrolované klinické studii fáze III nebylo zaznamenáno zvýšení průměrné tepové
frekvence u pacientů s diabetem typu 2.
V placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III bylo pozorováno snížení systolického
krevního tlaku až o 2,1 mmHg a snížení diastolického krevního tlaku až o 1,5 mmHg.
Studie ELIXA byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná mezinárodní studie,
která hodnotila kardiovaskulární diabetes mellitus typu 2 po nedávno prodělané příhodě ze skupiny akutního koronárního syndromu.
Celkově bylo 6068 pacientů randomizováno v poměru 1:1 do skupin s placebem nebo s lixisenatidem
20 μg
Devadesát šest procent pacientů v obou léčebných skupinách dokončilo studii v souladu s protokolem
a vitální stav byl znám na konci studie u 99,0 % pacientů ve skupině s lixisenatidem a u 98,6 %
pacientů ve skupině s placebem. Medián trvání léčby byl 22,4 měsíců ve skupině lixisenatidem a
23,3 měsíců ve skupině s placebem, a střední doba trvání sledování po studii byla 25,8 měsíce ve
skupině s lixisenatidem a 25,7 měsíce ve skupině s placebem. Střední hodnota HbA1c počátku studie byla 7,72 s placebem a po 24 měsících byla 7,46 skupině s placebem.
Výsledky primárních a sekundárních kompozitních cílů účinnosti a výsledky všech jednotlivých
složek kompozitních cílů jsou znázorněny na obrázku 1.
Obrázek 1: Analýza jednotlivých kardiovaskulárních příhod - ITT populace
KV: kardiovaskulární, IM: infarkt myokardu, HS: hospitalizace pro srdeční selhání, KR: koronární
revaskularizace, HR: poměr rizik
Starší pacienti
Lidé ve věku ≥ 70 let
U lidí ve věku ≥ 70 let s onemocněním diabetes mellitus typu 2 byla účinnost a bezpečnost
lixisenatidu hodnocena v dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 24 týdnů. Z této
studie byli vyřazeni slabší pacienti, včetně pacientů s rizikem podvýživy, dále pacienti s nedávnými
kardiovaskulárními příhodami a pacienti se středně závažnou až závažnou kognitivní poruchou.
Celkem bylo randomizováno 350 pacientů ve věku ≥ 75 let stabilní dávku/dávky perorálních antidiabetik Deriváty sulfonylurey nebo glinidy nebyly použity s bazálním inzulinem jako základní terapie.
Lixisenatid poskytl významné zlepšení hodnoty HbA1c Poměr rizik 〬 Lixi nPrimární smíšený koncový bod
†††příhoda nebo hospitalizace†††瀀rimární + HS†††瀀Individuální složky smíšených faktorů
†††䭖†††Cévní mozková příhoda†††Hospitalizace p牯†††Koronární revaskularizaceCI: -0,810 % až -0,464 %; p < 0,0001
s přípravkem Lyxumia u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci diabetes mellitus
typu 2
Absorpce
Po subkutánním podání pacientům s diabetem typu 2 se lixisenatid rychle vstřebává bez ohledu na
podanou dávku. Bez ohledu na dávku a typ podání v opakovaných dávkáchabsorpce po subkutánním podání lixisenatidu do oblasti břicha, stehna či paže nebyly zaznamenány
žádné klinicky relevantní rozdíly.
Distribuce v organismu
Lixisenatid má středně silnou tendenci se vázat na lidské proteiny Zjevný distribuční objem po subkutánním podání lixisenatidu
Biotransformace a eliminace z organismu
Jako peptid je lixisenatid eliminován glomerulární filtrací, poté podléhá tubulární reabsorpci a
následné metabolické degradaci, za tvorby menších peptidů a aminokyselin, které se opět stávají
substráty metabolizmu proteinů.
Po opakovaném podání pacientům s diabetem typu 2 byl průměrný terminální poločas asi 3 h a
průměrná zjevná clearance
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin rovnicí 60-90 ml/minledvin poruchou funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce jater
Vzhledem k tomu, že lixisenatid je primárně vylučován ledvinami, nebyla provedena žádná
farmakokinetická studie u pacientů s akutní nebo chronickou poruchou funkce jater. Neočekává se, že
by porucha funkce jater ovlivnila farmakokinetiku lixisenatidu.
Pohlaví
Pohlaví nemá žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.
Rasa
Jak plyne z výsledků farmakokinetických studií vedených u subjektů kavkazské, japonské a čínské
populace, nemá etnický původ žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.
Starší pacienti
Věk nemá žádný klinický vliv na farmakokinetiku lixisenatidu. Ve farmakokinetické studii
u nediabetických subjektů vedlo podání 20 μg lixisenatidu u starší populace populace.
Tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost nemá žádný klinicky relevantní vliv na AUC lixisenatidu.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie a toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve dvouleté studii kancerogenity při subkutánním podávání byly u laboratorních potkanů a myší
pozorovány neletální karcinomy thyroidních C-buněk, u nichž byl považován za příčinu non-
genotoxický mechanismus zprostředkovaný GLP-1 receptorem, na který jsou hlodavci obzvláště
citliví. Hyperplázie C-buněk a adenom byly pozorovány při jakékoli dávce u potkanů a dávku bez
efektu vyskytovaly při expozici více než 9,3násobně převyšující expozici při terapeutických dávkách u
člověka. Karcinom C-buněk nebyl u myší pozorován a u potkanů se C-buněčný karcinom vyskytl při
expozici odpovídající přibližně 900násobně převyšující expozici při terapeutické dávce u člověka. Ve
dvouleté studii kancerogenity při subkutánním podávání u myší byly zaznamenány 3 případy
adenokarcinomu endometria ve skupině léčené střední dávkou se statisticky významným zvýšením,
což odpovídá 97 násobné expozici. Nebyl prokázán žádný účinek související s léčbou.
Studie na zvířatech neodhalily přímý negativní vliv na samčí a samičí fertilitu u potkanů. U psů
léčených lixisenatidem byly pozorovány reverzibilní testikulární a epididymální léze. U zdravých
mužů nebyl zjištěn žádný související účinek na spermatogenezi.
Ve studiích embryofetálního vývoje byly při podávání lixisenatidu laboratorním potkanům pozorovány
malformace, opoždění růstu, opoždění osifikace a defekty skeletu při všech dávkách expozice v porovnání s expozicí u člověkave srovnání s expozicí u člověkatoxicita provázená nízkou spotřebou potravy a úbytkem tělesné hmotnosti. Neonatální růst u samců
potkanů vystavených vysokým dávkám lixisenatidu během pozdních fází gestace a laktace byl
zpomalen a mírně se zvýšila mortalita mláďat.
6.1 Seznam pomocných látek
Glycerol 85%
Trihydrát octanu sodného
Methionin
Metakresol
Kyselina chlorovodíková Roztok hydroxidu sodného Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním použití: 14 dní
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Neuchovávejte v mrazničce.
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte bez nasazené jehly. Používejte kryt pera, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Balení pro zahájení léčby
Zásobní vložka ze skla typu I s gumovou s vloženými laminovanými těsnícími disky vnější straně
Balení obsahuje 1 zelené předplněné pero přípravku Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok a fialové předplněné pero přípravku Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok.
Jedno zelené předplněné pero obsahuje 3 ml roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 10 μg.
Jedno fialové předplněné pero obsahuje 3 ml roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 20 μg.
6.6 Zvláštní upozornění pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Lyxumia nesmí být používán po zmrazení.
Přípravek Lyxumia může být používán s jednorázovými jehlami o velikosti 29 až 32 G. Jehly pro pero
nejsou součástí balení.
Pacienta je třeba upozornit, aby po každém použití zlikvidoval jehlu v souladu s místními předpisy
a uchovával pero bez nasazené jehly. Tato opatření pomohou předejít kontaminaci a možnému
zablokování jehly. Pero smí používat pouze jeden pacient.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/811/005
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. února Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Je třeba předložit aktualizovaný RMP:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
lixisenatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna dávka
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: glycerol 85%, trihydrát octanu sodného, methionin, metakresol příbalová informaceinjekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero s obsahem 3 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP:
Pero zlikvidujte 14 dní po prvním použití.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Před prvním použitím
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Neuchovávejte v mrazničce.
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Nasazujte na pero kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte bez nasazené jehly.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/811/001 - 1 pero
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Lyxumia
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
lixisenatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna dávka
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: glycerol 85%, trihydrát octanu sodného, methionin, metakresol příbalová informaceinjekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero s obsahem 3 ml předplněná pera s obsahem 3 ml předplněných per s obsahem 3 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP:
Pero zlikvidujte 14 dní po prvním použití.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Před prvním použitím
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Neuchovávejte v mrazničce.
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Nasazujte na pero kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte bez nasazené jehly.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/811/002 - 1 pero
EU/1/12/811/003 - 2 pera
EU/1/12/811/004 - 6 per
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Lyxumia
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
lixisenatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna dávka
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: glycerol 85%, trihydrát octanu sodného, methionin, metakresol příbalová informaceinjekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Balení pro zahájení léčby
Jedno balení, obsahující 2 předplněná pera pro 4týdenní léčbu, zahrnuje:
předplněné pero s obsahem 3 ml pro 14 dávek po 10 mikrogramech
předplněné pero s obsahem 3 ml pro 14 dávek po 20 mikrogramech
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Vytištěno na vnitřní straně:
Před použitím per Lyxumia si pozorně přečtěte návod k použití.
K zahájení léčby musíte použít zelené pero přípravku Lyxumia 10 mikrogramů.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP:
Pero zlikvidujte 14 dní po prvním použití.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Před prvním použitím
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Neuchovávejte v mrazničce.
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Nasazujte na pero kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte bez nasazené jehly.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/811/005 - 2 pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Lyxumia
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA PERU
ㄮ
Lyxumia 10 μg injekce
lixisenatidum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA PERU
ㄮ
Lyxumia 20 μg injekce
lixisenatidum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Lyxumia 10 mikrogramů, injekční roztok
Lyxumia 20 mikrogramů, injekční roztok
lixisenatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Lyxumia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lyxumia používat
3. Jak se Lyxumia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lyxumia uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Lyxumia a k čemu se používá
Lyxumia obsahuje léčivou látku lixisenatid.
Je to injekční léčivý přípravek, který pomáhá Vašemu organismu kontrolovat hladinu cukru v krvi,
když je příliš vysoká. Používá se k léčbě dospělých s cukrovkou typu 2.
Lyxumia se používá společně s dalšími léčivými přípravky k léčbě cukrovky, pokud při jejich použití
není hladina cukru v krvi dostatečně kontrolována. Mohou to být tyto léky:
• perorální antidiabetika • bazální inzulin, druh inzulinu, který účinkuje po celý den.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lyxumia používat
Nepoužívejte přípravek Lyxumia:
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Lyxumia se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
- pokud máte cukrovku typu 1 nebo diabetickou ketoacidózu které není organismus schopen odbourávat glukózu, neboť nemá k dispozici dostatek inzulinuprotože pro Vás tento přípravek není vhodný
- jestliže máte nebo jste měl
- máte-li závažné žaludeční či střevní onemocnění postihující svaly žaludku, tzv. gastroparézu,
která vede k opoždění vyprazdňování žaludku
- pokud máte závažné onemocnění ledvin nebo jste na dialýze, protože léčba tímto přípravkem se
v takovém případě nedoporučuje
- pokud užíváte také sulfonylureu nebo používáte bazální inzulin. Ty mohou způsobit výskyt
velmi nízké hladiny krevního cukru krevního cukru a poté se rozhodne snížit Vám dávku bazálního inzulinu nebo sulfonylurey.
Přípravek Lyxumia by se neměl používat v kombinaci s oběma těmito látkami najednou
- jestliže užíváte jiné léčivé přípravky, jako jsou antibiotika nebo tzv. acidorezistentní tablety
nebo tobolky, které by neměly zůstat příliš dlouho v žaludku Lyxumia“
- pokud u Vás dojde k významné ztrátě tekutin pocitu na zvracení a průjmu. Je důležité předejít dehydrataci zvýšeným příjmem tekutin, a to
především na začátku léčby přípravkem Lyxumia
- pokud máte problémy se srdcem, které způsobují dušnost nebo otoky v oblasti kotníků, protože
u této populace pacientů jsou k dispozici jen omezené zkušenosti.
Děti a dospívající
Nejsou žádné zkušenosti s podáním přípravku Lyxumia dětem a dospívajícím do 18 let, proto se
přípravek Lyxumia v této věkové skupině nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Lyxumia
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užívalÚčinky některých dalších léčiv užívaných ústy mohou být ovlivněny podáváním přípravku Lyxumia.
Některé léky, jako jsou například antibiotika nebo tzv. acidorezistentní tablety či tobolky, které by
neměly zůstat v žaludku příliš dlouho, může být nutné užívat nejméně hodinu před nebo 4 hodiny po
injekční aplikaci přípravku Lyxumia.
Těhotenství a kojení
Přípravek Lyxumia nemá být užíván v těhotenství. Není známo, zda Lyxumia může poškodit
nenarozené dítě.
Přípravek Lyxumia nemá být užíván během kojení. Není známo, zda Lyxumia prostupuje do
mateřského mléka.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud používáte přípravek Lyxumia společně se sulfonylureou nebo bazálním inzulinem, může dojít k
poklesu hladiny krevního cukru závrať nebo ospalost. Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní prostředky, nepoužívejte žádné nástroje a
neobsluhujte stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Lyxumia
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje metakresol, který může vyvolávat alergické reakce.
3. Jak se Lyxumia používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistý
Jak velkou dávku aplikovat
• Úvodní dávka je 10 mikrogramů jednou denně po dobu prvních 14 dní – k injekci použijte
zelené pero.
• Udržovací dávka poté bude 20 mikrogramů jednou denně – použijte fialové pero.
Kdy dávku aplikovat
Přípravek Lyxumia podávejte v průběhu jedné hodiny před kterýmkoliv jídlem dne. Má být
upřednostněno aplikování injekce přípravku Lyxumia každý den před tím jídlem, které bylo zvoleno
jako nejvhodnější pro aplikaci.
Kam dávku aplikovat
Přípravek Lyxumia podávejte pod kůži
Jak používat předplněná pera
Předtím, než použijete poprvé předplněné pero, Vám lékař nebo zdravotní sestra ukáže, jak se
Lyxumia aplikuje.
• Vždy si přečtěte „Návod k použití" přiložený v krabičce.
• Vždy používejte pero tak, jak je uvedeno v „Návodu k použití“.
Další důležité informace o používání předplněných per
„Návod k použití“ obsahuje další informace o používání per. Nejdůležitější jsou tyto:
• Pro každou injekci použijte novou jehlu. Použitou jehlu vložte do vhodné nádoby na ostré
předměty v souladu s místními požadavky. Zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry
nebo lékárníka jak nakládat s ostrými předměty.
• Používejte pouze jehly kompatibilní s perem Lyxumia • Před prvním použitím pera Lyxumia jej musíte aktivovat. To znamená ujistit se, že pero
funguje správně a dávka pro první injekci je správná.
• Pokud máte podezření, že Vaše pero Lyxumia může být poškozeno, nepoužívejte ho. Použijte
nové. Nepokoušejte se pero opravit.
Pokud jste použilPokud jste použilpřípravku Lyxumia může způsobit nevolnost nebo zvracení.
Pokud jste zapomnělPokud jste vynechalnásledujícím jídlem. Nezdvojnásobujte dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Lyxumia bez porady s lékařem. Pokud přípravek Lyxumia vysadíte,
Vaše hladina cukru v krvi se může zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia byly méně často hlášeny určité závažné alergické reakce
vede k potížím s dýcháním, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Pokud se u Vás objeví některý z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte užívat
přípravek Lyxumia a ihned kontaktujte lékaře:
• Silná a přetrvávající bolest břicha jako nevolnost a zvracení, které mohou být příznakem zánětu slinivky břišní
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené při léčbě přípravkem Lyxumia, které se mohou vyskytnout u více
než 1 z 10 uživatelů nežádoucí účinky byly většinou mírné a obvykle po čase odezněly.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté nežádoucí účinky: mohou postihovat více než 1 z 10 lidí
• Průjem
• Bolest hlavy
• Nízká hladina krevního cukru používán v kombinaci s inzulinem nebo sulfonylureou.
Varovné příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat studený pot, chladnou bledou kůži,
bolest hlavy, pocity malátnosti, slabosti, závrati, zmatenosti nebo podrážděnosti, hlad, rychlou srdeční
frekvenci a nervozitu. Lékař Vám poradí, co dělat, když budete mít hypoglykémii.
Tento stav se může přihodit s vyšší pravděpodobností, pokud užíváte současně i sulfonylureu nebo
používáte bazální inzulin. Lékař Vám může snížit dávky těchto léků před zahájením léčby přípravkem
Lyxumia.
Časté nežádoucí účinky: mohou postihovat až 1 z 10 lidí
• Chřipka
• Nachlazení • Pocity závrati
• Špatné trávení • Bolest zad
• Cystitida • Virová infekce
• Nízká hladina cukru v krvi • Ospalost • Reakce v místě injekce
Méně časté nežádoucí účinky: mohou postihovat až 1 ze 100 lidí
• Vyrážka • Žlučové kameny
• Zánět žlučníku.
Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihovat až 1 z 1000 lidí
• Opožděné vyprazdňování žaludku.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Lyxumia uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku pera a na krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před prvním použitím
Uchovávejte v chladničce
Během používání pera
Pero lze používat po dobu 14 dní, pokud je uchováváno při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte bez nasazené jehly. Když pero nepoužíváte, nasaďte na pero kryt, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Lyxumia obsahuje
- Léčivou látkou je lixisenatidum.
- Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok: Jedna dávka obsahuje 10 mikrogramů lixisenatidu - Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok: Jedna dávka obsahuje 20 mikrogramů lixisenatidu
- Dalšími složkami jsou: glycerol 85%, trihydrát octanu sodného, methionin, metakresol, kyselina
chlorovodíková
Jak Lyxumia vypadá a co obsahuje toto balení
Lyxumia je čirý a bezbarvý injekční roztok předplněného pera.
Jedno zelené předplněné pero přípravku Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok obsahuje 3 ml
roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 10 mikrogramech. Balení obsahuje 1 předplněné pero.
Jedno fialové předplněné pero přípravku Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok obsahuje 3 ml
roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 20 mikrogramech. Balení obsahuje 1, 2 nebo 6 předplněných
per. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
K dispozici je rovněž balení k zahájení léčby, které se používá na prvních 28 dní léčby. Toto balení
obsahuje jedno zelené pero s přípravkem Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok a jedno fialové pero
s přípravkem Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
Výrobce
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst - 65926 Frankfurt am Main
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 52 52 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη ΑΕΒΕ
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 13 12 12 800 536389
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
lixisenatidum
NÁVOD K POUŽITÍ
Jedno předplněné pero obsahuje 14 dávek, jedna dávka obsahuje 10 mikrogramů v 0,2 ml.
Bod 1 – DŮLEŽITÉ INFORMACE
Před použitím pera Lyxumia si pozorně přečtěte tyto pokyny.
Návod si uschovejte pro příští použití.
Informace o peru Lyxumia
Přípravek Lyxumia se dodává v předplněném peru pro injekční podání.
• Aplikujte vždy pouze jednu dávku denně.
• Jedno pero Lyxumia obsahuje 14 přednastavených dávek. Není nutné každou dávku odměřovat.
• Před použitím pera se poraďte s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte dávku
správně aplikovat.
• Pokud nemůžete dodržet všechny pokyny sám/sama, nebo pokud nejste schopnýs perem někdo jiný.
O peru Lyxumia
• Toto pero smí používat pouze jedna osoba. Nesdílejte pero s nikým dalším.
• Vždy zkontrolujte štítek, abyste se ujistilspotřeby ještě neuplynula. Použití nesprávného léku může poškodit Vaše zdraví.
• Nezkoušejte vytáhnout tekutinu ze zásobní vložky pomocí stříkačky.
Aktivační
okénko
Injekční
tlačítko
Černý píst
Po každé injekci se píst posune podél stupnice. Na
příkladu výše číslo dávky ukazuje, že v peru zbývá
ještě 13 dávek.
G X P R Y ê
X ] i Y U
. U \ W
S H U D
= is R E Q t
Y O R å N D 6 W X S Q L F H O jehle
• Používejte pouze jehly, které jsou schváleny pro pero Lyxumia. S perem Lyxumia se smí
používat jednorázové jehly o velikosti 29-32 G. Požádejte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, aby Vám vysvětlili, jaká velikost a délka jehel je pro Vás nejlepší.
• Pokud Vám injekci podává jiná osoba, musí dávat pozor, aby někoho náhodně jehlou
neporanila. Tímto způsobem by se mohla přenášet infekce.
• Pro každou injekci vždy používejte novou jehlu. Tímto způsobem lze předejít kontaminaci
přípravku Lyxumia nebo možnému zablokování jehly.
Bod 2 - ZAČÍNÁME
• V den, kdy si máte podat první injekci, aktivujte pero.
První aktivace Vašeho nového pera
• Před injekční aplikací dávky – před injekcí nejdříve musíte odstranit z nového pera
nadbytečnou tekutinu. To se provádí jednorázově a postup se nazývá „aktivace“. Kroky 1 až níže popisují, jak máte aktivaci provést.
• Aktivace je nutná pro ověření, že pero funguje správně a že dávka ve Vaší první injekci je
správná.
• Neopakujte aktivaci, nebo z pera Lyxumia již nezískáte všech 14 dávek.
Obrázky níže ukazují, jak se změní aktivační okénko na injekčním tlačítku po aktivaci Vašeho pera.
Nové pero
Pero připravené pro injekci
Pero je aktivováno a připraveno pro injekci. Po aktivaci okénko zůstává bílé.
Vnější
kryt jehly
Vnitřní
kryt jehly
Jehlafólie
Jak máte své nové pero Lyxumia aktivovat
Krok 1 Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte
Zkontrolujte tekutinu. Má být čirá a bezbarvá, bez
jakýchkoli částic. Pokud tomu tak není, pero
nepoužívejte.
Kontaktujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
aktivační okénko
oranžové.
Krok 2 Nasaďte jehlu a sejměte kryty jehly
Pro aktivaci použijte vždy novou jehlu.
Odstraňte ochrannou fólii vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanilSejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok 3 Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Uschovejte Vyhoďte
Krok 4 Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste odstranil
Namiřte jehlu do vhodného kontejneru tekutinu a bude možné ho vyhodit.
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, aby odkapaly poslední kapky.
Jestliže nic nevytéká, přečtěte si bod „Otázky a odpovědi“.
Ověřte, že aktivační okénko je teď bílé.
Krok 5 Nyní je pero aktivováno.
Toto pero znovu neaktivujte.
Jehlu použitou při aktivaci můžete použít i pro první injekci, není zapotřebí ji vyměňovat.
Pro aplikaci první injekce přejděte rovnou k bodu 3 - Krok C.
Otočte
Bod 3 – KAŽDODENNÍ POUŽÍVÁNÍ PERA
Tímto bodem se řiďte pouze v případě, že je aktivační okénko bílé.
Každý den si aplikujte pouze jednu dávku.
Klik
sekun
d
Krok A. Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte.
Zkontrolujte roztok. Musí být čirý a bezbarvý a bez jakýchkoli částic. Není-li tomu tak, pero
nepoužívejte. Pokud jsou v roztoku vzduchové bublinky, přečtěte si bod „Otázky odpovědi“.
Zkontrolujte počet dávek v peru. Je znázorněn polohou černého pístu na stupnici počtu dávek.
Ujistěte se, že aktivační okénko je bílé. Pokud je oranžové, jděte do bodu 2.
Zkontrolujte štítek na peru, abyste ověřil
Krok B. Nasaďte novou jehlu a sejměte kryty jehly
Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu.
Sejměte ochrannou fólii vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanil
Sejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok C. Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Uschovejte Vyhoďt
Krok D. Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste aplikoval
Stiskněte záhyb kůže a vpíchněte jehlu do kůže bod „Místa pro aplikaci injekce“
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, abyste aplikoval
Dávka byla podána. Vytáhněte jehlu z kůže.
Krok E. Po každé injekci sejměte jehlu a vyhoďte ji
Položte vnější kryt jehly na rovnou podložku. Jehlu umístěte do vnějšího krytu. Vnější kryt jehly
nasaďte zpět.
Otáčejte vnějším krytem jehly tak, aby zachytil jehlu, a použijte vnější kryt k odšroubování jehly
z pera.
Poraďte se s lékárníkem, jak máte likvidovat jehly, které již nepoužíváte.
Na pero opět nasaďte kryt.
Krok F. Při každé injekci opakujte všechny kroky v bodě 3.
Pero vyhoďte 14 dní po aktivaci. Vyhoďte je i tehdy, když v peru ještě zbývá nějaký lék.
Tabulka aktivace a likvidace
Do tabulky si poznamenejte datum, kdy jste aktivovalpero vyhodit.
Peroaktivace
Datum
likvidace
Uchovávání
Obecné informace
• Pera Lyxumia ukládejte na bezpečném místě mimo dohled a dosah dětí.
• Chraňte své pero Lyxumia před prachem a nečistotami.
• Po každém použití na pero opět nasaďte kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Přípravek Lyxumia nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před aktivací pera:
• Dosud nepoužitá pera uchovávejte v chladničce při 2 °C až 8 °C.
• Pera Lyxumia nezmrazujte a nepoužívejte přípravek Lyxumia, pokud byl zmrazen.
• Před použitím nechte pero ohřát na pokojovou teplotu.
Po aktivaci pera:
• Po aktivaci pero Lyxumia uchovávejte při teplotě do 30 °C. Po aktivaci nesmí být pero Lyxumia
zmrazeno.
• Pero Lyxumia uchovávejte bez nasazené jehly. Nasazená jehla může způsobit kontaminaci a
vniknutí vzduchu, který může ovlivnit přesnost dávkování.
• Od okamžiku aktivace je možné pero Lyxumia používat po dobu nejvýše 14 dní. Po 14 dnech
používání pero Lyxumia vyhoďte. Vyhoďte je i v případě, že v peru ještě zbývá nějaký lék.
Likvidace
• Předtím, než pero Lyxumia vyhodíte, nasaďte na něj opět kryt.
• Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat léky, které již nepoužíváte, a pero Lyxumia
vyhoďte.
Údržba
• S perem Lyxumia zacházejte opatrně.
• Vnější povrch pera můžete čistit otíráním navlhčeným hadříkem.
• Pero Lyxumia nemáčejte, nemyjte ani nepromazávejte, může tím být poškozeno.
• Pokud se obáváte, že Vaše pero Lyxumia může být poškozeno, použijte nové pero. Nezkoušejte
pero opravit.
Místa pro aplikaci injekce
Lyxumia se musí aplikovat injekcí pod kůži a lze ji aplikovat do libovolné oblasti, která je výše
znázorněna modře. Je to oblast stehen, břicha nebo horní části paže. Poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak máte správně aplikovat injekci.
Otázky a odpovědi
Co když zapomenu aktivovat pero Lyxumia nebo si aplikuji injekci před provedením aktivace?
Pokud jste si podalsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte zkontrolovat hladinu cukru v krvi.
Co dělat, když jsou v zásobníku vzduchové bublinky?
Drobné vzduchové bublinky v zásobníku jsou normální – nemohou Vám nijak uškodit. Vaše dávka
bude správná a můžete se dále řídit uvedenými instrukcemi. Pokud potřebujete pomoci, kontaktujte
svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jak postupovat, když se při aktivaci neobjeví žádná tekutina?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Sundejte jehlu z pera, nasaďte
novou a opakujte pouze krok 4 a 5. Pokud se stále neobjevuje žádná tekutina, může být Vaše pero
Lyxumia poškozeno. Toto balení pera nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Co dělat, když není možné stisknout injekční tlačítko až na doraz?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Vytáhněte jehlu z kůže a
sundejte jehlu z pera. Nasaďte novou jehlu a opakujte pouze kroky D a E. Pokud stále není možné
stisknout injekční tlačítko až na doraz, může být vaše pero Lyxumia poškozeno. Toto balení pera
nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Máte-li jakékoli dotazy ohledně přípravku Lyxumia nebo diabetu, poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem či zdravotní sestrou, nebo kontaktujte místní zastoupení držitele rozhodnutí o registraci
uvedené v příbalové informaci k přípravku Lyxumia zadní strana těla
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
lixisenatidum
NÁVOD K POUŽITÍ
Jedno předplněné pero obsahuje 14 dávek, jedna dávka obsahuje 20 mikrogramů v 0,2 ml.
Bod 1 – DŮLEŽITÉ INFORMACE
Před použitím pera Lyxumia si pozorně přečtěte tyto pokyny.
Návod si uschovejte pro příští použití.
Informace o peru Lyxumia
Přípravek Lyxumia se dodává v předplněném peru pro injekční podání.
• Aplikujte vždy pouze jednu dávku denně.
• Jedno pero Lyxumia obsahuje 14 přednastavených dávek. Není nutné každou dávku odměřovat.
• Před použitím pera se poraďte s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte dávku
správně aplikovat.
• Pokud nemůžete dodržet všechny pokyny sám/sama, nebo pokud nejste schopnýs perem někdo jiný.
O peru Lyxumia
• Toto pero smí používat pouze jedna osoba. Nesdílejte pero s nikým dalším.
Černý píst
Na příkladu výše číslo dávky ukazuje, že v peru
zbývá ještě 13 dávek.
Kryt pera
Gumový
uzávěr
Zásobní
vložka
Stupnice
dávek
Okénko
se šip
Aktivační
okénko
Injekční
tlačítko
• Vždy zkontrolujte štítek, abyste se ujistilspotřeby ještě neuplynula. Použití nesprávného léku může poškodit Vaše zdraví.
• Nezkoušejte vytáhnout tekutinu ze zásobní vložky pomocí stříkačky.
O jehle
• Používejte pouze jehly, které jsou schváleny pro pero Lyxumia. S perem Lyxumia se smí
používat jednorázové jehly o velikosti 29-32 G. Požádejte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, aby Vám vysvětlili, jaká velikost a délka jehel je pro Vás nejlepší.
• Pokud Vám injekci podává jiná osoba, musí dávat pozor, aby někoho náhodně jehlou
neporanila. Tímto způsobem by se mohla přenášet infekce.
• Pro každou injekci vždy používejte novou jehlu. Tímto způsobem lze předejít kontaminaci
přípravku Lyxumia nebo možnému zablokování jehly.
Bod 2 – ZAČÍNÁME
• V den, kdy si máte podat první injekci, aktivujte pero.
První aktivace Vašeho nového pera
• Před injekční aplikací dávky – před injekcí nejdříve musíte odstranit z nového pera
nadbytečnou tekutinu. To se provádí jednorázově a postup se nazývá „aktivace“. Kroky 1 až níže popisují, jak máte aktivaci provést.
• Aktivace je nutná pro ověření, že pero funguje správně a že dávka ve Vaší první injekci je
správná.
• Neopakujte aktivaci, nebo z pera Lyxumia již nezískáte všech 14 dávek.
Obrázky níže ukazují, jak se změní aktivační okénko na injekčním tlačítku po aktivaci Vašeho pera.
Nové pero
Pero připravené pro injekci
Pero je aktivováno a připraveno pro injekci. Po aktivaci okénko zůstává bílé.
Vnější kryt
jehly
Vnitřní
kryt jehly
Je栀fólie
Jak máte své nové pero Lyxumia aktivovat
Krok 1 Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte
Zkontrolujte tekutinu. Má být čirá a bezbarvá,jakýchkoli částic. Pokud tomu tak není, pero
nepoužívejte.
Kontaktujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestrokénko oranžové.
Krok 2 Nasaďte jehlu a sejměte kryty jehly
Pro aktivaci použijte vždy novou jehlu.
Odstraňte ochrannou fólii vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanilSejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok 3 Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Uschovejte
Vyhoďte
Krok 4 Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste odstranil
Namiřte jehlu do vhodného kontejneru tekutinu a bude možné ho vyhodit.
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, aby odkapaly poslední kapky.
Jestliže nic nevytéká, přečtěte si bod „Otázky a odpovědi“.
Ověřte, že aktivační okénko je teď bílé.
Krok 5 Nyní je pero aktivováno.
Toto pero znovu neaktivujte.
Jehlu použitou při aktivaci můžete použít i pro první injekci, není zapotřebí ji vyměňovat.
Pro aplikaci první injekce přejděte rovnou k bodu 3 - Krok C.
Otočte
Bod 3 – KAŽDODENNÍ POUŽÍVÁNÍ PERA
Tímto bodem se řiďte pouze v případě, že je aktivační okénko bílé.
Každý den si aplikujte pouze jednu dávku.
Klik
sekun
d
Krok A. Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte.
Zkontrolujte roztok. Musí být čirý a bezbarvý a bez jakýchkoli částic. Není-li tomu tak, pero
nepoužívejte.
Pokud jsou v roztoku vzduchové bublinky, přečtěte si bod „Otázky odpovědi“.
Zkontrolujte počet dávek v peru. Je znázorněn polohou černého pístu na stupnici počtu dávek.
Ujistěte se, že aktivační okénko je bílé. Pokud je oranžové, jděte do bodu 2.
Zkontrolujte štítek na peru, abyste ověřil
Krok B. Nasaďte novou jehlu a sejměte kryty jehly
Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu.
Sejměte ochrannou fólii vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanil
Sejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok C. Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Uschovejte Vyhoďt
Krok D. Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste aplikoval
Stiskněte záhyb kůže a vpíchněte jehlu do kůže bod „Místa pro aplikaci injekce“
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, abyste aplikoval
Dávka byla podána. Vytáhněte jehlu z kůže.
Krok E. Po každé injekci sejměte jehlu a vyhoďte ji
Položte vnější kryt jehly na rovnou podložku. Jehlu umístěte do vnějšího krytu. Vnější kryt jehly
nasaďte zpět.
Otáčejte vnějším krytem jehly tak, aby zachytil jehlu, a použijte vnější kryt k odšroubování jehly
z pera.
Poraďte se s lékárníkem, jak máte likvidovat jehly, které již nepoužíváte.
Na pero opět nasaďte kryt.
Krok F. Při každé injekci opakujte všechny kroky v bodě 3.
Pero vyhoďte 14 dní po aktivaci. Vyhoďte je i tehdy, když v peru ještě zbývá nějaký lék.
Tabulka aktivace a likvidace
Do tabulky si poznamenejte datum, kdy jste aktivovalpero vyhodit.
Peroaktivace
Datum
likvidace
㐀㔀㘀
Uchovávání
Obecné informace
• Pera Lyxumia ukládejte na bezpečném místě mimo dohled a dosah dětí.
• Chraňte své pero Lyxumia před prachem a nečistotami.
• Po každém použití na pero opět nasaďte kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Přípravek Lyxumia nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před aktivací pera:
• Dosud nepoužitá pera uchovávejte v chladničce při 2 °C až 8 °C.
• Pera Lyxumia nezmrazujte a nepoužívejte přípravek Lyxumia, pokud byl zmrazen.
• Před použitím nechte pero ohřát na pokojovou teplotu.
Po aktivaci pera:
• Po aktivaci pero Lyxumia uchovávejte při teplotě do 30 °C. Po aktivaci nesmí být pero Lyxumia
zmrazeno.
• Pero Lyxumia uchovávejte bez nasazené jehly. Nasazená jehla může způsobit kontaminaci a
vniknutí vzduchu, který může ovlivnit přesnost dávkování.
• Od okamžiku aktivace je možné pero Lyxumia používat po dobu nejvýše 14 dní. Po 14 dnech
používání pero Lyxumia vyhoďte. Vyhoďte je i v případě, že v peru ještě zbývá nějaký lék.
Likvidace
• Předtím, než pero Lyxumia vyhodíte, nasaďte na něj opět kryt.
• Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat léky, které již nepoužíváte, a pero Lyxumia
vyhoďte.
Údržba
• S perem Lyxumia zacházejte opatrně.
• Vnější povrch pera můžete čistit otíráním navlhčeným hadříkem.
• Pero Lyxumia nemáčejte, nemyjte ani nepromazávejte, může tím být poškozeno.
• Pokud se obáváte, že Vaše pero Lyxumia může být poškozeno, použijte nové pero. Nezkoušejte
pero opravit.
Místa pro aplikaci injekce
Lyxumia se musí aplikovat injekcí pod kůži a lze ji aplikovat do libovolné oblasti, která je výše
znázorněna modře. Je to oblast stehen, břicha nebo horní části paže. Poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak máte správně aplikovat injekci.
Otázky a odpovědi
Co když zapomenu aktivovat pero Lyxumia nebo si aplikuji injekci před provedením aktivace?
Pokud jste si podalsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte zkontrolovat hladinu cukru v krvi.
Co dělat, když jsou v zásobníku vzduchové bublinky?
Drobné vzduchové bublinky v zásobníku jsou normální – nemohou Vám nijak uškodit. Vaše dávka
bude správná a můžete se dále řídit uvedenými instrukcemi. Pokud potřebujete pomoci, kontaktujte
svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jak postupovat, když se při aktivaci neobjeví žádná tekutina?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Sundejte jehlu z pera, nasaďte
novou a opakujte pouze krok 4 a 5. Pokud se stále neobjevuje žádná tekutina, může být Vaše pero
Lyxumia poškozeno. Toto balení pera nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Co dělat, když není možné stisknout injekční tlačítko až na doraz?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Vytáhněte jehlu z kůže a
sundejte jehlu z pera. Nasaďte novou jehlu a opakujte pouze kroky D a E. Pokud stále není možné
stisknout injekční tlačítko až na doraz, může být vaše pero Lyxumia poškozeno. Toto balení pera
nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Máte-li jakékoli dotazy ohledně přípravku Lyxumia nebo diabetu, poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem či zdravotní sestrou, nebo kontaktujte místní zastoupení držitele rozhodnutí o registraci
uvedené v příbalové informaci k přípravku Lyxumia
zadní strana těla
přední
Lyxumia
lixisenatidum
NÁVOD K POUŽITÍ
Balení pro zahájení léčby. Obsahuje dvě předplněná pera po 14 dávkách.
Jedno zelené předplněné pero s 10 mikrogramy dávka obsahuje 10 mikrogramů v 0,2 ml.
Jedno fialové předplněné pero s 20 mikrogramy dávka obsahuje 20 mikrogramů v 0,2 ml.
Bod 1 – DŮLEŽITÉ INFORMACE
Před použitím per Lyxumia si pozorně přečtěte tyto pokyny.
Návod si uschovejte pro příští použití.
Informace o peru Lyxumia
• Aplikujte vždy pouze jednu dávku denně.
• Jedno pero Lyxumia obsahuje 14 přednastavených dávek. Není nutné každou dávku odměřovat.
• Před použitím pera se poraďte s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte dávku
správně aplikovat.
• Pokud nemůžete dodržet všechny pokyny sám/sama, nebo pokud nejste schopnýperem někdo jiný.
O balení pro zahájení léčby
Přípravek Lyxumia Balení pro zahájení léčby obsahuje dvě barevně odlišená pera. Každé pero
obsahuje různou sílu přípravku Lyxumia. Obě pera se používají stejným způsobem.
• Zelené pero obsahuje 14 přednastavených dávek; jedna dávka obsahuje 10 mikrogramů přípravku
Lyxumia.
• Fialové pero obsahuje 14 přednastavených dávek; jedna dávka obsahuje 20 mikrogramů přípravku
Lyxumia.
Na začátku léčby musíte použít zelené pero s 10 mikrogramy přípravku Lyxumia. Musíte nejprve
použít všech 14 dávek z tohoto pera. Poté používejte fialové pero s 20 mikrogramy přípravku
Lyxumia.
O perech Lyxumia
Zelené pero s 10 mikrogramy přípravku Lyxumia
Fialové pero s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia
• Tato pera smí používat pouze jedna osoba. Nesdílejte pero s nikým dalším.
• Vždy zkontrolujte štítek, abyste se ujistilspotřeby ještě neuplynula. Použití nesprávného léku může poškodit Vaše zdraví.
• Nezkoušejte vytáhnout tekutinu ze zásobní vložky pomocí stříkačky.
O jehle
• Používejte pouze jehly, které jsou schváleny pro pero Lyxumia. S perem Lyxumia se smí
používat jednorázové jehly o velikosti 29-32 G. Požádejte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, aby Vám vysvětlili, jaká velikost a délka jehel je pro Vás nejlepší.
Vnější
kryt jehly
Vnitřní
kryt jehly
Jehla
Ochranná
fólie
Černý píst
Po každé injekci se píst posune podél stupnice.
Na příkladu výše číslo dávky ukazuje, že v peru
zbývá ještě 13 dávek.
Aktivační
okénko
Injekční
tlačítko
Okénko
se
䝵uzávěr
Kryt
pera
Zásobní
vložka
Stupnice
dávek
• Pokud Vám injekci podává jiná osoba, musí dávat pozor, aby někoho náhodně jehlou
neporanila. Tímto způsobem by se mohla přenášet infekce.
• Pro každou injekci vždy používejte novou jehlu. Tímto způsobem lze předejít kontaminaci
přípravku Lyxumia nebo možnému zablokování jehly.
Bod 2 - ZAČÍNÁME
Začněte se zeleným perem s 10 mikrogramy přípravku Lyxumia.
• Neaktivujte fialové pero s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia, dokud jste neskončili
s používáním zeleného pera.
• V den, kdy si máte podat první injekci, aktivujte zelené pero.
První aktivace Vašeho nového pera
• Před injekční aplikací dávky – před injekcí nejdříve musíte odstranit z nového pera
nadbytečnou tekutinu. To se provádí jednorázově a postup se nazývá „aktivace“. Kroky 1 až níže popisují, jak máte aktivaci provést.
• Aktivace je nutná pro ověření, že pero funguje správně a že dávka ve Vaší první injekci je
správná.
• Neopakujte aktivaci, nebo z pera Lyxumia již nezískáte všech 14 dávek.
Obrázky níže ukazují, jak se změní aktivační okénko na injekčním tlačítku po aktivaci Vašeho pera.
Nové pero
Pero připravené pro injekci
Pero je aktivováno a připraveno pro injekci. Po aktivaci okénko zůstává bílé.
Jak máte své nové pero Lyxumia aktivovat
Krok 1 Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte
Zkontrolujte tekutinu. Má být čirá a bezbarvá, bez
jakýchkoli částic. Pokud tomu tak není, pero
nepoužívejte.
Kontaktujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
aktivační okénko
oranžové.
Krok 2 Nasaďte jehlu a sejměte kryty jehly
Pro aktivaci použijte vždy novou jehlu.
Odstraňte ochrannou fólii z vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanilSejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok 3 Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Krok 4 Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste odstranil
Namiřte jehlu do vhodného kontejneru tekutinu a bude možné ho vyhodit.
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, aby odkapaly poslední kapky.
Uschovejte Vyhoďte
Jestliže nic nevytéká, přečtěte si bod „Otázky a odpovědi“.
Ověřte, že aktivační okénko je teď bílé.
Krok 5 Nyní je pero aktivováno.
Toto pero znovu neaktivujte.
Jehlu použitou při aktivaci můžete použít i pro první injekci, není zapotřebí ji vyměňovat.
Pro aplikaci první injekce přejděte rovnou k bodu 3 - Krok C.
Otočte
Bod 3 – KAŽDODENNÍ POUŽÍVÁNÍ PERA
Tímto bodem se řiďte pouze v případě, že je aktivační okénko bílé.
Každý den si aplikujte pouze jednu dávku.
Krok A. Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte.
Zkontrolujte roztok. Musí být čirý a bezbarvý a bez jakýchkoli částic. Není-li tomu tak, pero
nepoužívejte.
Pokud jsou v roztoku vzduchové bublinky, přečtěte si bod „Otázky odpovědi“.
Zkontrolujte počet dávek v peru. Je znázorněn polohou černého pístu na stupnici počtu dávek.
Ujistěte se, že aktivační okénko je bílé. Pokud je oranžové, jděte do bodu 2.
Zkontrolujte štítek na peru, abyste ověřil
sekund
Klik
Krok B. Nasaďte novou jehlu a sejměte kryty jehly
Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu.
Sejměte ochrannou fólii vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanil
Sejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok C. Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Krok D. Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste aplikoval
Stiskněte záhyb kůže a vpíchněte jehlu do kůže bod „Místa pro aplikaci injekce“Uschovejte Vyhoďte
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, abyste aplikoval
Dávka byla podána. Vytáhněte jehlu z kůže.
Krok E. Po každé injekci sejměte jehlu a vyhoďte ji
Položte vnější kryt jehly na rovnou podložku. Jehlu umístěte do vnějšího krytu. Vnější kryt jehly
nasaďte zpět.
Otáčejte vnějším krytem jehly tak, aby zachytil jehlu, a použijte vnější kryt k odšroubování jehly
z pera.
Poraďte se s lékárníkem, jak máte likvidovat jehly, které již nepoužíváte.
Na pero opět nasaďte kryt.
Krok F. Při každé injekci opakujte všechny kroky v bodě 3.
Pero vyhoďte 14 dní po aktivaci. Vyhoďte je i tehdy, když v peru ještě zbývá nějaký lék.
Poté, co jste zlikvidoval
Bod 4 – PŘECHOD NA FIALOVÉ pero
Konec používání zeleného pera s 10 mikrogramy přípravku
Zelené pero s 10 mikrogramy přípravku Lyxumia je prázdné ve chvíli, kdy černý píst dosáhne na
stupnici hodnoty „0“ a injekční tlačítko již nelze úplně vytáhnout.
Jakmile je zelené pero s 10 mikrogramy přípravku Lyxumia prázdné, musíte pokračovat v léčbě
podáním další injekce v určené době, pomocí fialového pera s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia.
Používá se naprosto stejným způsobem.
Použití fialového pera s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia
Aktivace fialového pera s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia
Také fialové pero s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia se před použitím musí aktivovat. Proveďte
všechny kroky uvedené v bodě 2.
Použití fialového pera s 20 mikrogramy
Pro aplikaci dávky z fialového pera s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia proveďte všechny kroky
uvedené v bodě 3. Opakujte bod 3 každý den při podávání injekce, dokud není pero prázdné.
Tabulka aktivace a likvidace
Do tabulky si poznamenejte datum, kdy jste aktivovalpero vyhodit.
Pero Datum aktivace Datum likvidace
10 mikrogramů ___ / ___ / ___ ___ / ___ / ___
20 mikrogramů ___ / ___ / ___ ___ / ___ / ___
Uchovávání
Obecné informace
• Pera Lyxumia ukládejte na bezpečném místě mimo dohled a dosah dětí.
• Chraňte své pero Lyxumia před prachem a nečistotami.
• Po každém použití na pero opět nasaďte kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Přípravek Lyxumia nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před aktivací pera:
• Dosud nepoužitá pera uchovávejte v chladničce při 2 °C až 8 °C.
• Pera Lyxumia nezmrazujte a nepoužívejte přípravek Lyxumia, pokud byl zmrazen.
• Před použitím nechte pero ohřát na pokojovou teplotu.
Po aktivaci pera:
• Po aktivaci pero Lyxumia uchovávejte při teplotě do 30 °C. Po aktivaci nesmí být pero Lyxumia
zmrazeno.
• Pero Lyxumia uchovávejte bez nasazené jehly. Nasazená jehla může způsobit kontaminaci a
vniknutí vzduchu, který může ovlivnit přesnost dávkování.
• Od okamžiku aktivace je možné pero Lyxumia používat po dobu nejvýše 14 dní. Po 14 dnech
používání pero Lyxumia vyhoďte. Vyhoďte je i v případě, že v peru ještě zbývá nějaký lék.
Likvidace
• Předtím, než pero Lyxumia vyhodíte, nasaďte na něj opět kryt.
• Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat léky, které již nepoužíváte, a pero Lyxumia
vyhoďte.
Údržba
• S perem Lyxumia zacházejte opatrně.
• Vnější povrch pera můžete čistit otíráním navlhčeným hadříkem.
• Pero Lyxumia nemáčejte, nemyjte ani nepromazávejte, může tím být poškozeno.
• Pokud se obáváte, že Vaše pero Lyxumia může být poškozeno, použijte nové pero. Nezkoušejte
pero opravit.
Místa pro aplikaci injekce
Lyxumia se musí aplikovat injekcí pod kůži a lze ji aplikovat do libovolné oblasti, která je výše
znázorněna modře. Je to oblast stehen, břicha nebo horní části paže. Poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak máte správně aplikovat injekci.
Otázky a odpovědi
Co když zapomenu aktivovat pero Lyxumia nebo si aplikuji injekci před provedením aktivace?
Pokud jste si podalsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte zkontrolovat hladinu cukru v krvi.
Co dělat, když jsou v zásobníku vzduchové bublinky?
Drobné vzduchové bublinky v zásobníku jsou normální – nemohou Vám nijak uškodit. Vaše dávka
bude správná a můžete se dále řídit uvedenými instrukcemi. Pokud potřebujete pomoci, kontaktujte
svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jak postupovat, když se při aktivaci neobjeví žádná tekutina?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Sundejte jehlu z pera, nasaďte
novou a opakujte pouze krok 4 a 5. Pokud se stále neobjevuje žádná tekutina, může být Vaše pero
Lyxumia poškozeno. Toto balení pera nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Co dělat, když není možné stisknout injekční tlačítko až na doraz?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Vytáhněte jehlu z kůže a
sundejte jehlu z pera. Nasaďte novou jehlu a opakujte pouze kroky D a E. Pokud stále není možné
stisknout injekční tlačítko až na doraz, může být vaše pero Lyxumia poškozeno. Toto balení pera
nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Máte-li jakékoli dotazy ohledně přípravku Lyxumia nebo diabetu, poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem či zdravotní sestrou, nebo kontaktujte místní zastoupení držitele rozhodnutí o registraci
uvedené v příbalové informaci k přípravku Lyxumia
zadní strana těla
přední strana těla
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Jedna dávka
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
Jedna dávka
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna dávka obsahuje 540 mikrogramů metakresolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý, bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Lyxumia je indikován k léčbě diabetu mellitu typu 2 u dospělých pro dosažení kontroly
glykémie v kombinaci s perorálními antidiabetiky a/nebo bazálním inzulinem v případech, kdy tato
léčba spolu s dietou a cvičením neposkytuje dostatečnou kontrolu glykémie kombinacích jsou uvedeny v bodech 4.4 a 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Úvodní dávka: léčba se zahajuje dávkou 10 μg lixisenatidu jednou denně po dobu 14 dní.
Udržovací dávka: fixní udržovací dávka je 20 μg lixisenatidu jednou denně počínaje 15. dnem léčby.
Pro úvodní dávku je k dispozici přípravek Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok.
Pro udržovací dávku je k dispozici přípravek Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok.
V případě, že je přípravek Lyxumia přidán ke stávající léčbě metforminem, může být současná dávka
metforminu zachována.
V případě, že je přípravek Lyxumia přidán ke stávající léčbě sulfonylureou nebo bazálním inzulinem,
může být zváženo snížení dávky sulfonylurey nebo bazálního inzulinu, aby se snížilo riziko
hypoglykémie. Přípravek Lyxumia by se neměl podávat v kombinaci s bazálním inzulinem i
sulfonylureou kvůli zvýšenému riziku hypoglykémie Užívání přípravku Lyxumia nevyžaduje zvláštní režim sledování glykémie. Nicméně při použití
v kombinaci se sulfonylureou nebo bazálním inzulinem, může být monitoring nebo selfmonitoring
glykémií nutný, aby bylo možné upravit dávky sulfonylurey nebo bazálního inzulinu.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
V souvislosti s věkem není nutná žádná zvláštní úprava dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nebo se středně závažnou poruchou funkce ledvin není
nutná žádná úprava dávkování.
Neexistuje terapeutická zkušenost u pacientů se závažnými poruchami funkce ledvin kreatininu < 30 ml/minnedoporučuje lixisenatid podávat
Pacienti s poruchou funkce jater
V souvislosti s poruchou funkce jater nutná žádná zvláštní úprava dávkování
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost lixisenatidu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena 5.1Způsob podání
Lyxumia se podává formou podkožní injekce do oblasti stehen, břicha nebo paží. Lyxumia se nesmí
podávat intravenózně nebo intramuskulárně.
Injekce se podává jednou denně během hodiny před libovolným jídlem daného dne. Doporučuje se
podávat prandiální injekci přípravku Lyxumia každý den ve stejném čase před jídlem, pokud byla
nalezena nejvhodnější doba jídla. Pokud se dávka vynechá, je nutné si injekci aplikovat během hodiny
před dalším jídlem.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Dosud neexistuje terapeutická zkušenost s podáním lixisenatidu pacientům trpícím diabetem mellitem
typu 1 a přípravek nesmí být u těchto pacientů použit. Lixisenatid není určen k léčbě diabetické
ketoacidózy.
Akutní pankreatitida
Užívání agonistů receptoru pro glukagon-like peptid-1 pankreatitidy. V rámci užívání lixisenatidu bylo zaznamenáno několik případů akutní pankreatitidy,
ačkoliv kauzální vztah nebyl prokázán. Pacienti by měli být informováni o charakteristických
příznacích akutní pankreatitidy: perzistentní, silná bolest břicha. V případě podezření na pankreatitidu
má být lixisenatid vysazen a v případě potvrzení diagnózy akutní pankreatitidy se léčba lixisenatidem
nesmí znovu zahájit. Opatrnost je nutná u pacientů s pankreatitidou v anamnéze.
Závažné gastrointestinální onemocnění
Užívání agonistů GLP-1 receptoru může být spojeno s gastrointestinálními nežádoucími účinky.
Lixisenatid dosud nebyl hodnocen u pacientů se závažnými gastrointestinálními onemocněními včetně
závažné gastroparézy, a proto nelze jeho použití u této skupiny pacientů doporučit.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin terminálním onemocněním ledvin nejsou žádné zkušenosti. U pacientů se závažnou poruchou funkce
ledvin nebo s terminálním onemocněním ledvin se užívání nedoporučuje
Hypoglykémie
Pacienti užívající přípravek Lyxumia se sulfonylureou nebo s bazálním inzulinem mohou mít
zvýšené riziko hypoglykémie. Pro snížení rizika hypoglykémie je zapotřebí zvážit snížení dávky
sulfonylurey nebo bazálního inzulinu s bazálním inzulinem i sulfonylureou kvůli zvýšenému riziku hypoglykémie.
Současně užívané léčivé přípravky
Opožděné vyprazdňování žaludku při léčbě lixisenatidem může snížit rychlost absorpce perorálně
podávaných léčivých přípravků. Lixisenatid se má podávat s opatrností u pacientů léčených
perorálními přípravky, které vyžadují rychlou gastrointestinální absorpci, vyžadují pečlivé klinické
monitorování anebo mají úzký terapeutický index. Zvláštní doporučení týkající se používání těchto
přípravků jsou uvedena v bodě 4.5.
Populace, které nebyly studovány
Lixisenatid nebyl studován v kombinaci s inhibitory dipeptidyl peptidázy 4
Dehydratace
Pacienty léčené lixisenatidem je třeba upozornit na potenciální riziko dehydratace v souvislosti s
gastrointestinálními nežádoucími účinky a poučit je, aby se vyvarovali nedostatku tekutin.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje metakresol, který může vyvolávat alergické reakce.
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Lixisenatid je peptid a není metabolizován cytochromem P450. V in vitro studiích lixisenatid
neovlivňoval aktivitu izoenzymů cytochromu P450 ani testovaných lidských transportérů.
Opoždění vyprazdňování žaludku způsobené lixisenatidem může snížit rychlost absorpce dalších
perorálně podávaných léčiv. Pacienty, kteří užívají léčivé přípravky s úzkým terapeutickým rozmezím
nebo přípravky, které vyžadují pečlivé klinické monitorování, je nutné pečlivě sledovat, zejména na
začátku léčby lixisenatidem. Tyto léčivé přípravky by měly být ve vztahu k lixisenatidu užívány
standardním způsobem. Pokud má být takovýto léčivý přípravek užíván s jídlem, je zapotřebí pacienta
upozornit, aby je pokud možno užíval s jídlem, před nímž neužívá lixisenatid.
V případě užívání perorálních léčiv, jejichž účinek je zvláště závislý na prahových koncentracích, jako
jsou například antibiotika, mají být pacienti upozorněni, aby tyto přípravky užívali alespoň 1 hodinu
před nebo 4 hodiny po injekční aplikaci lixisenatidu.
Rovněž gastrorezistentní přípravky obsahující léčivé látky citlivé na degradaci v žaludku by se měly
podávat 1 hodinu před nebo 4 hodiny po injekční aplikaci lixisenatidu.
Paracetamol
Paracetamol byl použit jako modelový léčivý přípravek pro zhodnocení vlivu lixisenatidu na
vyprazdňování žaludku. Po jednorázovém podání dávky 1000 mg paracetamolu se AUC a t paracetamolu nezměnily ani při různých časech podání Pokud byl paracetamol podán 1 hodinu po injekční aplikaci 10 μg lixisenatidu, byla Cmax paracetamolu
snížena o 29 %, při podání 4 hodiny po aplikaci o 31 % a medián tmax byl prodloužen o 2,0 hodiny,
resp. o 1,75 hodiny. Při udržovací dávce 20 μg lze předpokládat další pokles tmax a snížení Cmax
paracetamolu.
Pokud byl paracetamol podán 1 hodinu před lixisenatidem, nebyl pozorován žádný vliv na Cmax a tmax
paracetamolu.
Na základě těchto výsledků lze shrnout, že úprava dávky paracetamolu není nutná, ale v případech,
kdy je pro dosažení požadované účinnosti nutný rychlý nástup účinku, je třeba vzít v úvahu
prodloužení tmax pozorované při podání paracetamolu 1-4 hodiny po lixisenatidu.
Perorální kontraceptiva
Po jednorázovém podání dávky perorálního kontraceptivního léčivého přípravku 0,03 mg /levonorgestrel 0,15 mghodnoty Cmax, AUC, t1/2 a tmax ethinylestradiolu a levonorgestrelu se nezměnily.
Podání perorálního kontraceptiva 1 hodinu před nebo 4 hodiny po aplikaci lixisenatidu neovlivnilo
AUC ani t1/2 ethinylestradiolu a levonorgestrelu, ale Cmax ethinylestradiolu byla snížena o 52 % podání 1 hodinu po lixisenatidusnížena o 46 % prodloužil o 1 až 3 hodiny.
Snížení Cmax má omezenou klinickou závažnost a úprava dávek perorálních kontraceptiv tedy není
nutná.
Atorvastatin
Jestliže byl lixisenatid v dávce 20 μg podáván po dobu 6 dní vždy ráno společně s atorvastatinem
v dávce 40 mg, expozice atorvastatinu se nezměnila, zatímco Cmax se snížila o 31 % a tmax se
prodloužil o 3,25 hodiny.
Toto zvýšení tmax nebylo pozorováno, když byl atorvastatin podáván večer a lixisenatid ráno, hodnota
AUC atorvastatinu však byla zvýšena o 27 % a Cmax o 66 %.
Tyto změny nejsou klinicky relevantní, a proto není nutné upravovat dávkování atorvastatinu při
současném podání s lixisenatidem.
Warfarin a další kumarinové deriváty
Po současném podávání 25 mg warfarinu a opakovaných dávek 20 μg lixisenatidu nebyly
zaznamenány žádné změny AUC ani INR o 19 % a tmax prodloužen o 7 hodin.
Podle těchto výsledků není při současném podání s lixisenatidem nutné upravovat dávkování
warfarinu, nicméně při zahájení nebo ukončení léčby lixisenatidem je doporučeno časté monitorování
INR u pacientů léčených warfarinem a/nebo kumarinovými deriváty.
Digoxin
Po současném podávání 20 μg lixisenatidu a 0,25 mg digoxinu v ustáleném stavu se AUC digoxinu
nezměnila. U digoxinu se tmax prodloužil o 1,5 hodiny a Cmax se snížila o 26 %.
Podle těchto výsledků není nutné upravovat dávkování digoxinu při současném podání
s lixisenatidem.
Ramipril
Po současném podávání 20 μg lixisenatidu a 5 mg ramiprilu po dobu 6 dní se AUC ramiprilu zvýšila o
21 %, zatímco Cmax se snížila o 63 %. Hodnota AUC a Cmax aktivního metabolitu nezměnila. U ramiprilu a ramiprilátu se prodloužil tmax přibližně o 2,5 hodiny.
Podle těchto výsledků není nutné upravovat dávkování ramiprilu při současném podání
s lixisenatidem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Lyxumia se nedoporučuje u žen ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci.
Těhotenství
Relevantní data týkající se podání přípravku Lyxumia těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u
zvířat ukázaly reprodukční toxicitu Lyxumia se nemá užívat během těhotenství. Místo něj se doporučuje podávat inzulin. Pokud si
pacientka přeje otěhotnět, nebo zjistí, že je těhotná, léčba přípravkem Lyxumia má být ukončena.
Kojení
Není známo, zda se přípravek Lyxumia vylučuje do mateřského mléka. Lyxumia se nemá při kojení
podávat.
Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly žádný škodlivý vliv na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Lixisenatid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
V případě, že je přípravek podáván v kombinaci se sulfonylureou nebo bazálním inzulinem, je
zapotřebí pacienta upozornit, aby přijal preventivní opatření k zabránění hypoglykémie během doby,
kdy řídí vozidlo nebo obsluhuje stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Přípravek Lyxumia byl podáván více než 2 600 pacientům samotný nebo v kombinaci s metforminem,
sulfonylureou nebo se sulfonylureou nebo bez níklinických studiích fáze III.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky zaznamenané v rámci klinických studií byly nauzea, zvracení a
průjem. Tyto reakce byly většinou mírné a přechodné.
Kromě toho se vyskytla hypoglykémie sulfonylureou a/nebo s bazálním inzulinemAlergické reakce byly hlášeny u 0,4 % pacientů léčených přípravkem Lyxumia.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v placebem a aktivní léčbou kontrolovaných klinických studiích fáze III po
celou dobu léčby jsou uvedeny v Tabulce 1. Tabulka ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytly
s četností > 5 % v případě, kdy byla frekvence jejich výskytu vyšší ve skupině léčené přípravkem
Lyxumia než u skupin pacientů léčených všemi komparátory. Tabulka rovněž zahrnuje nežádoucí
účinky s frekvencí výskytu ≥ 1 %, které byly ve skupině léčené přípravkem Lyxumia více než 2krát
častější než ve všech skupinách léčených komparátory.
Frekvence nežádoucích účinků je definována jako: velmi časté: ≥ 1/10, časté: ≥ 1/100 až <1/10, méně
časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000, velmi vzácné: < 1/10 000V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající četnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v placebem a aktivní léčbou kontrolovaných studiích fáze III po
celou dobu léčebné fáze léčby ≥ 76 týdnů
Třída orgánových
systémů
Četnost výskytu
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Chřipka
Infekce horních
cest dýchacích
Cystitida
Virová infekce
Poruchy
imunitního systému
Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypoglykémie
⠀v kombinaci se
sulfonylureou
a/nebo s bazálním
inzulinem + \ S R J O \ N p P L H
samotným
metforminem
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavyGastrointestinální
poruchy
NauzeaZvracenívyprazdňování
žaludku
Pr$ M H P
Poruchy jater a
žlučových cest
& K R O H O L W L i ] D
& K R O H F \ V W L W L G D
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kop L Y N D
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad
& H O N R Y i U H D N F H aplikace
Pruritus v místě
vpichu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypoglykémie
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia v monoterapii se symptomatická hypoglykémie vyskytovala
u 1,7 % pacientů léčených lixisenatidem a u 1,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. U
přípravku Lyxumia v kombinaci se samotným metforminem se symptomatická hypoglykémie vyskytla
u 7,0 % pacientů léčených lixisenatidem a u 4,8 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo za celou
dobu trvání studie.
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia v kombinaci se sulfonylureou a metforminem se za celou
dobu léčby vyskytla hypoglykémie u 22,0 % pacientů léčených lixisenatidem a u 18,4 % pacientů
léčených placebem inzulinem a s metforminem nebo bez něj se symptomatická hypoglykémie vyskytla za celou dobu léčby
u 42,1 % pacientů léčených lixisenatidem a u 38,9 % pacientů léčených placebem 3,2 %
V průběhu celého období léčby přípravkem Lyxumia v kombinaci se samotnou sulfonylureou se
symptomatická hypoglykémie vyskytla u 22,7 % pacientů léčených lixisenatidem oproti 15,2 %
pacientů léčených placebem se sulfonylureou a bazálním inzulinem, vyskytovala se symptomatická hypoglykémie u 47,2 %
pacientů léčených lixisenatidem ve srovnání s 21,6 % u placeba
Celkově byl výskyt závažných symptomatických hypoglykemií během celé léčebné fáze placebem
kontrolovaných klinických studií fáze III méně častý u placeba
Gastrointestinální poruchy
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky pozorovanými v průběhu hlavních 24 týdnů léčby byly
nauzea a zvracení. Výskyt nauzey byl vyšší ve skupině léčené lixisenatidem skupinou léčenou placebem u placeba prvních 3 týdnů po zahájení léčby. V průběhu dalších týdnů jich postupně ubývalo.
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu byly v průběhu hlavních 24 týdnů léčby hlášeny u 3,9 % pacientů léčených
přípravkem Lyxumia a u 1,4 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Většina těchto reakcí byla
mírné intenzity a obvykle nevedly k přerušení léčby.
Imunogenicita
V souladu s potenciálně imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků, které obsahují proteiny nebo
peptidy, se u pacientů léčených přípravkem Lyxumia mohou vyvinout protilátky proti lixisenatidu. Po
skončení hlavních 24 týdnů léčby v placebem kontrolovaných klinických studiích mělo 69,8 %
pacientů léčených lixisenatidem pozitivní nález těchto protilátek. Procento pacientů s pozitivními
protilátkami bylo podobné i na konci celé 76týdenní léčebné fáze. Po skončení hlavní 24týdenní
léčebné fáze, 32,2 % pacientů s pozitivními protilátkami mělo koncentraci těchto protilátek nad dolní
hranicí kvantifikace; po uplynutí celých 76 týdnů léčby mělo 44,7 % pacientů koncentraci protilátek
nad dolní hranicí kvantifikace. Po ukončení léčby bylo sledováno několik pacientů s pozitivními
protilátkami, přičemž procento klesalo na přibližně 90 % během 3 měsíců a na 30 % během 6 měsíců
či později.
Změna HbA1c od výchozích hodnot byla podobná bez ohledu na status protilátek negativníVe skupině pacientů léčených lixisenatidem, u nichž byla měřena hodnota HbA1c, mělo 79,3 %
pacientů protilátky buď negativní, nebo byla jejich koncentrace pod dolní hranicí kvantifikace, a
dalších 20,7 % pacientů mělo kvantifikovatelnou koncentraci protilátek. V podskupině pacientů
klinicky relevantní, byla však zaznamenána variabilita v glykemické odpovědi a u 1,9 % pacientů
hladina HbA1c vůbec nepoklesla.
Status protilátek pacientů.
V celkovém bezpečnostním profilu pacientů bez ohledu na status protilátek nebyl rozdíl, s výjimkou
zvýšení incidence reakcí v místě vpichu pacientů s negativními protilátkami za celou dobu trvání léčebné fázeohledu na status protilátek byla většina reakcí v místě vpichu mírná.
Zkřížená reaktivita mezi nativním glukagonem a endogenním GLP-1 nebyla zaznamenána.
Alergické reakce
Alergické reakce pravděpodobně spojené s lixisenatidem kopřivkaléčených lixisenatidem ve srovnání s méně než 0,1 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo.
Anafylaktické reakce byly hlášeny u 0,2 % pacientů léčených lixisenatidem, oproti nule u pacientů ve
skupině s placebem. Většina těchto hlášených reakcí byla mírného stupně závažnosti.
Během klinických studií s lixisenatidem byl hlášen jeden případ anafylaktoidní reakce.
Srdeční frekvence
Ve studii u zdravých dobrovolníků bylo po podání 20 μg lixisenatidu pozorováno přechodné zvýšení
tepové frekvence. U pacientů léčených lixisenatidem byly v porovnání s pacienty užívajícími placebo
hlášeny srdeční arytmie, především tachykardie
Ukončení léčby
Incidence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků v průběhu hlavních 24 týdnů léčebné fáze
byla 7,4 % ve skupině léčené přípravkem Lyxumia ve srovnání s 3,2 % u pacientů, jimž bylo
podáváno placebo. Nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl k přerušení léčby ve skupině
s lixisenatidem, byla nauzea
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V průběhu klinických studií bylo testováno podávání dávek do 30 μg lixisenatidu dvakrát denně
pacientům s diabetem ve studii trvající 13 týdnů. Byla pozorována zvýšená incidence
gastrointestinálních poruch.
V případě předávkování by měla být zahájena vhodná symptomatická léčba podle klinických příznaků
pacienta a dávka lixisenatidu by měla být opět snížena na předepsanou dávku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu, analoga GLP-1 1
Mechanismus účinku
Lixisenatid je selektivní agonista receptorů pro GLP-1. Na GLP-1 receptor se přirozeně váže nativní
GLP-1, endogenní inkretinový hormon, který v beta-buňkách pankreatu potencuje na glykémii
závislou sekreci inzulinu.
Mechanizmus účinku lixisenatidu spočívá ve specifické interakci s receptory pro GLP-1, což má za
následek zvýšení produkce intracelulárního cyklického adenosin monofosfátu stimuluje sekreci inzulinu při zvýšení hladiny glykémie, ale nikoli při normoglykémii, což omezuje
riziko hypoglykémie. Současně potlačuje sekreci glukagonu. V případě hypoglykémie zůstává sekrece
glukagonu Lixisenatid zpomaluje vyprazdňování žaludku, čímž snižuje postprandiální vzestup hladiny glukózy v
cirkulaci.
Farmakodynamické účinky
Při podání jednou denně lixisenatid zlepšuje glykemickou kontrolu díky okamžitému a
přetrvávajícímu vlivu na snižování postprandiální i lačné glykémie u pacientů s diabetem typu 2.
Tento účinek na postprandiální glykémii byl potvrzen ve 4týdenní klinické studii srovnávající
lixisenatid s liraglutidem v kombinaci s metforminem v dávce 1,8 mg jednou denně. Snížení
AUC0:30-4:30h plazmatické glukózy po testovaném jídle bylo ve srovnání s výchozími hodnotami
následující: -12,61 h*mmol/l srovnávající lixisenatid s liraglutidem, podávaným před snídaní, v kombinaci s insulinem glargin a
s metforminem nebo bez něj.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost přípravku Lyxumia byla hodnocena v devíti randomizovaných dvojitě
zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnující 4 508 pacientů s onemocněním
diabetes mellitus typu 2 47,5 % bylo mužů a 52,5 % žen, a 517 pacientů ve věku ≥ 65 let
Účinnost přípravku Lyxumia byla posouzena ve dvou randomizovaných otevřených studiích
kontrolovaných aktivní léčbou přípravku před jídlem
Byla provedena speciálně zaměřená placebem kontrolovaná studie, která se zabývala účinností a
bezpečností přípravku Lyxumia u pacientů starších 70 let s lixisenatidem, včetně 62 pacientů ve věku ≥ 75 let
Mimo to byla provedena dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie zaměřená na
kardiovaskulární cíle léčby mellitus typu 2 s nedávným akutním koronárním syndromem skupiny s lixisenatidem, včetně 198 pacientů ve věku ≥ 75 let a 655 pacientů se středně závažnou
poruchou funkce ledvin
V dokončených klinických studiích fáze III bylo pozorováno, že přibližně 90 % pacientů bylo na konci
24 týdnů léčebné fáze schopno setrvat na udržovací dávce 20 μg přípravku Lyxumia jednou denně.
• Glykemická kontrola
Přídatná kombinovaná terapie s perorálními antidiabetiky
Přípravek Lyxumia v kombinaci s metforminem, sulfonylureou, pioglitazonem nebo s kombinacemi
těchto látek prokázal klinicky i statisticky významné snížení hladin HbA1c, hladiny glykémie nalačno a
glykémie 2 hodiny po testovaném jídle ve srovnání s placebem, což bylo hodnoceno po skončení
hlavních 24 týdnů klinických studií při podání přípravku jednou denně, ať už ráno nebo večer.
Tento účinek na hladinu HbA1c přetrvával v dlouhodobých studiích až po 76 týdnů.
Přídatná terapie k samotnému metforminu
Tabulka 2: Placebem kontrolované studie hodnotící kombinaci s metforminem
Metformin jako základní léčba
⠀一㴀ᆭ Placebo
⠀一㴀Lixisenatid 20
Placebo ᄃ〩
Ráno
⠀一㴀′㔵Večer
⠀一㴀′㔵
Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna oproti
výchozím K R G Q R W i P
7,
-0,
8,
-0,
8,
-0,
8,
-0,
8,
-0,Pacienti HbA1c < 7,0%
47,
24,
43,
40,
22,Průměrná tělesná hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna oproti
výchozím K R G Q R W i P
90,
-2,
87,
-1,
90,
-2,
89,
-2,
90,
-1,
V klinické studii kontrolované aktivní léčbou se na konci hlavních 24 týdnů léčby ve studii ukázalo
snížení hladiny HbA1c při podávání přípravku Lyxumia jednou denně o –0,79 % ve srovnání s –0,96 %
u exenatidu podávaného dvakrát denně s průměrným léčebným rozdílem 0,17 % 0,297Incidence nauzey byla u pacientů léčených lixisenatidem 24,5 % ve srovnání s 35,1 % pacientů
s exenatidem podávaným dvakrát denně a incidence symptomatické hypoglykémie byla po hlavních
24 týdnech léčby lixisenatidem 2,5 % oproti 7,9 % ve skupině léčené exenatidem.
Ve 24týdenní otevřené studii byl lixisenatid podávaný před hlavním jídlem dne non-inferioritní
k lixisenatidu podávanému před snídaní podle změny HbA1c hodnotám: -0,65 % oproti -0,74 %které jídlo bylo hlavní s hlavním jídlemzaznamenána u 14,7 % pacientů symptomatická hypoglykémie byla zaznamenána u 5,8 % pacientů 2,2 % pacientů
Přídatná terapie k sulfonyluree samotné nebo v kombinaci s metforminem
Tabulka 3: Placebem kontrolovaná studie hodnotící kombinaci se sulfonylureou
Sulfonylure Lixisenatid⠀一㴀Placebo
⠀一㴀′㠶Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
㠬
㠬
Pacienti HbA1c < 7,0 %
36,
13,Průměrná tělesná
hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
㠲ⰵ
㠴ⰵ
Přídatná terapie k pioglitazonu samotnému nebo v kombinaci s metforminem
V klinické studii bylo hodnoceno přidání lixisenatidu k pioglitazonu s metforminem nebo bez něj
u pacientů nedostatečně kontrolovaných pioglitazonem; výsledkem na konci hlavní 24týdenní léčebné
fáze byl pokles HbA1c o 0,90 % od výchozích hodnot oproti snížení o 0,34 % ve skupině léčené
placebem. Na konci 24týdenní hlavní léčebné fáze dosáhlo 52,3 % pacientů léčených lixisenatidem
hladiny HbA1c nižší než 7 %, oproti 26,4 % ve skupině s placebem.
Během hlavní 24týdenní léčebné fáze byla u 23,5% pacientů léčených lixisenatidem hlášena nauzea, v
porovnání s 10,6 % u pacientů užívajících placebo, symptomatická hypoglykémie byla hlášena u
3,4 % pacientů s lixisenatidem oproti 1,2 % pacientů s placebem.
Přídatná terapie k bazálnímu inzulinu
Přípravek Lyxumia podávaný se samotným bazálním inzulinem nebo v kombinaci s bazálním
inzulinem a metforminem nebo v kombinaci s bazálním inzulinem a sulfonylureou vedl ve srovnání
s placebem ke statisticky významnému snížení hladin HbA1c a postprandiální glykémie měřené dvě
hodiny po testovaném jídle.
Tabulka 4: Placebem kontrolované studie hodnotící kombinaci s bazálním inzulinem
Bazální inzulin jako základní léčba
samotný nebo v kombinaci
s metforminem
Bazální inzulin jako základní léčba
獡sulfonylureou*
/ L [ L V H Q D W L G
20 μg
Placebo
⠀一㴀ᆭ㘀Lixisenatid
⠀一㴀Placebo
⠀一㴀Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
ⰀPacienti HbA1c < 7,0 %
28,
12,
35,
5,Průměrné trvání léčby
bazálním inzulinem
na S R þ i W N X
3,
3,
2,
3,
Průměrná změna dávky
bazálního inzulinu Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
53,
-5,
57,
-1,
24,
-1,
24,
-0,Průměrná tělesná
hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
㠷Ⰰ
㠹Ⰰ
㘵Ⰰ㤹
㘵Ⰰ
Ⰰ〒
⨠provedeno u asijské populace
Klinická studie byla vedena u pacientů nedostatečně kompenzovaných dosavadní léčbou perorálními
antidiabetiky a dosud neléčených inzulinem. Tato studie se skládala ze vstupní 12týdenní fáze, ve
které byla zahájena a titrována léčba inzulinem glargin, a z následné 24týdenní léčebné fáze během
které byla u pacientů zahájena léčba buď lixisenatidem nebo placebem v kombinaci s inzulinem
glargin a metforminem s nebo bez thiazolidinedionů. Inzulin glargin byl stále titrován během této
periody.
Během vstupní 12týdenní fáze, s přidáním a titrací inzulinu glargin, došlo k poklesu HbA1c přibližně
o 1%. Další přidání lixisenatidu vedlo k signifikantně většímu poklesu HbA1c o 0,71 % ve skupině
s lixisenatidem ve srovnání s poklesem o 0,40 % ve skupině s placebem. Na konci 24týdenní léčebné
fáze dosáhlo 56,3 % pacientů hodnoty HbA1c menší než 7 % ve srovnání s 38,5 % ve skupině
s placebem.
Během 24týdenní léčebné fáze hlásilo 22,4 % pacientů s lixisenatidem alespoň jednu symptomatickou
hypoglykemickou příhodu ve srovnání s 13,5 % pacientů ve skupině s placebem. Incidence
hypoglykémií byla zvýšená zejména ve skupině s lixisenatidem během prvních 6 týdnů terapie a dále
byla obdobná, jako ve skupině s placebem.
Pacienti s diabetes mellitus 2. typu a léčbou s bazálním inzulinem v kombinaci s 1-3 perorálními
antidiabetiky byli zařazeni do otevřené randomizované studie pro intenzifikaci inzulínové léčby. Po
12 týdnech optimálního zvyšování dávky inzulinu glargin s metforminem nebo bez něj, byli
nedostatečně kontrolovaní pacienti randomizováni k přidání lixisenatidu 1x denně nebo inzulinu
glulisin 1x denně 3x denně
Pokles HbA1c byl srovnatelný mezi těmito skupinami
Na rozdíl od obou léčebných režimů s inzulinem glulisin snížil lixisenatid tělesnou hmotnost
Nižší výskyt symptomatických hypoglykemických příhod byl zaznamenán při léčbě s lixisenatidem
47 % pacientů
Tabulka 5: Studie s aktivním komparátorem v kombinaci s bazálním inzulinem a s metforminem nebo
bez něj
Lixisenatid1x denně
Insulin glulisin
3x denně
Průměrný HbA1c LS změna od výchozí hodnoty
LS průměrný rozdíl lixisenatid v porovnání s
95% CI
N = -0,N = -0,
-0,05 一
〬⠀〬卄
Průměrná tělesná hmotnost
一
一
一LS změna od výchozí hodnoty
LS průměrný rozdíl lixisenatid v porovnání s
95% CI
-0,
+1,
-1,66 +1,
-1,99 *p<0,
• Hladina glykémie nalačno
V placebem kontrolovaných studiích se na konci hlavních 24 týdnů základní léčby pohybovalo snížení
glykémie nalačno v důsledku podání přípravku Lyxumia v rozsahu od 0,42 mmol/l do 1,19 mmol/l
• Postprandiální glykémie
Léčba přípravkem Lyxumia vedla ke snížení postprandiální glykémie 2 hodiny po testovaném jídle,
což je statisticky signifikantně lepší výsledek než pro placebo bez ohledu na základní léčbu.
Na konci 24 týdnů léčby se snížení postprandiální glykémie oproti výchozím hodnotám pohybovalo
od 4,51 do 7,96 mmol/l kde byla postprandiální glykémie sledována; 26,2 % až 46,8 % pacientů mělo absolutní hodnotu
postprandiální glykémie do 7,8 mmol/l
• Tělesná hmotnost
Léčba přípravkem Lyxumia v kombinaci s metforminem a/nebo sulfonylureou vedla k přetrvávající
změně tělesné hmotnosti oproti výchozím hodnotám ve všech kontrolovaných studiích; na konci týdnů léčby se hodnota pohybovala od –1,76 kg do –2,96 kg.
Změna tělesné hmotnosti od výchozích hodnot od –0,38 kg do –1,80 kg byla rovněž zaznamenána u
pacientů léčených lixisenatidem se stabilní dávkou bazálního inzulinu samotného nebo v kombinaci s
metforminem či sulfonylureou.
U pacientů, kteří nově zahájili léčbu inzulinem, se tělesná hmotnost ve skupině s lixisenatidem
většinou nezměnila, zatímco ve skupině s placebem došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti.
Snížení tělesné hmotnosti přetrvávalo v dlouhodobých studiích až 76 týdnů.
Snížení tělesné hmotnosti nezáviselo na výskytu nauzey a zvracení.
• Funkce beta-buněk
Klinické studie s přípravkem Lyxumia zaznamenaly zlepšení funkce beta-buněk měřené pomocí
modelu homeostatického hodnocení funkce beta-buněk U pacientů s diabetem typu 2 první fáze sekrece inzulinu a zlepšení druhé fáze sekrece inzulinu jako reakce na podání
intravenózního bolusu glukózy.
• Kardiovaskulární parametry
V žádné placebem kontrolované klinické studii fáze III nebylo zaznamenáno zvýšení průměrné tepové
frekvence u pacientů s diabetem typu 2.
V placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III bylo pozorováno snížení systolického
krevního tlaku až o 2,1 mmHg a snížení diastolického krevního tlaku až o 1,5 mmHg.
Studie ELIXA byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná mezinárodní studie,
která hodnotila kardiovaskulární diabetes mellitus typu 2 po nedávno prodělané příhodě ze skupiny akutního koronárního syndromu.
Celkově bylo 6068 pacientů randomizováno v poměru 1:1 do skupin s placebem nebo s lixisenatidem
20 μg
Devadesát šest procent pacientů v obou léčebných skupinách dokončilo studii v souladu s protokolem
a vitální stav byl znám na konci studie u 99,0 % pacientů ve skupině s lixisenatidem a u 98,6 %
pacientů ve skupině s placebem. Medián trvání léčby byl 22,4 měsíců ve skupině lixisenatidem a
23,3 měsíců ve skupině s placebem, a střední doba trvání sledování po studii byla 25,8 měsíce ve
skupině s lixisenatidem a 25,7 měsíce ve skupině s placebem. Střední hodnota HbA1c počátku studie byla 7,72 s placebem a po 24 měsících byla 7,46 skupině s placebem.
Výsledky primárních a sekundárních kompozitních cílů účinnosti a výsledky všech jednotlivých
složek kompozitních cílů jsou znázorněny na obrázku 1.
Obrázek 1: Analýza jednotlivých kardiovaskulárních příhod - ITT populace
KV: kardiovaskulární, IM: infarkt myokardu, HS: hospitalizace pro srdeční selhání, KR: koronární
revaskularizace, HR: poměr rizik
Starší pacienti
Lidé ve věku ≥ 70 let
U lidí ve věku ≥ 70 let s onemocněním diabetes mellitus typu 2 byla účinnost a bezpečnost
lixisenatidu hodnocena v dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 24 týdnů. Z této
studie byli vyřazeni slabší pacienti, včetně pacientů s rizikem podvýživy, dále pacienti s nedávnými
kardiovaskulárními příhodami a pacienti se středně závažnou až závažnou kognitivní poruchou.
Celkem bylo randomizováno 350 pacientů ve věku ≥ 75 let stabilní dávku/dávky perorálních antidiabetik Deriváty sulfonylurey nebo glinidy nebyly použity s bazálním inzulinem jako základní terapie.
Lixisenatid poskytl významné zlepšení hodnoty HbA1c CI: -0,810 % až -0,464 %; p < 0,0001
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky klinických studiís přípravkem Lyxumia u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci diabetes mellitus
typu 2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po subkutánním podání pacientům s diabetem typu 2 se lixisenatid rychle vstřebává bez ohledu na
podanou dávku. Bez ohledu na dávku a typ podání v opakovaných dávkáchabsorpce po subkutánním podání lixisenatidu do oblasti břicha, stehna či paže nebyly zaznamenány
žádné klinicky relevantní rozdíly.
Distribuce v organismu
Lixisenatid má středně silnou tendenci se vázat na lidské proteiny Zjevný distribuční objem po subkutánním podání lixisenatidu Poměr rizik 〬 Lixi nPrimární smíšený koncový bod
†††䭖†††příhoda nebo hospitalizace S U R 6 H N X Q G i U Q t pri P i U Q t p U L P i U Q t , Q G L Y L G X i O Q t . 9 IM 270 & p Y Q t Hospi W D O L ] D F H + R V S L W Dl L ] D F H . R U R Q i U Q t
Biotransformace a eliminace z organismu
Jako peptid je lixisenatid eliminován glomerulární filtrací, poté podléhá tubulární reabsorpci a
následné metabolické degradaci, za tvorby menších peptidů a aminokyselin, které se opět stávají
substráty metabolizmu proteinů.
Po opakovaném podání pacientům s diabetem typu 2 byl průměrný terminální poločas asi 3 h a
průměrná zjevná clearance
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin rovnicí 60-90 ml/minledvin poruchou funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce jater
Vzhledem k tomu, že lixisenatid je primárně vylučován ledvinami, nebyla provedena žádná
farmakokinetická studie u pacientů s akutní nebo chronickou poruchou funkce jater. Neočekává se, že
by porucha funkce jater ovlivnila farmakokinetiku lixisenatidu.
Pohlaví
Pohlaví nemá žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.
Rasa
Jak plyne z výsledků farmakokinetických studií vedených u subjektů kavkazské, japonské a čínské
populace, nemá etnický původ žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.
Starší pacienti
Věk nemá žádný klinický vliv na farmakokinetiku lixisenatidu. Ve farmakokinetické studii
u nediabetických subjektů vedlo podání 20 μg lixisenatidu u starší populace populace.
Tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost nemá žádný klinicky relevantní vliv na AUC lixisenatidu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie a toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve dvouleté studii kancerogenity při subkutánním podávání byly u laboratorních potkanů a myší
pozorovány neletální karcinomy thyroidních C-buněk, u nichž byl považován za příčinu non-
genotoxický mechanismus zprostředkovaný GLP-1 receptorem, na který jsou hlodavci obzvláště
citliví. Hyperplázie C-buněk a adenom byly pozorovány při jakékoli dávce u potkanů a dávku bez
efektu vyskytovaly při expozici více než 9,3násobně převyšující expozici při terapeutických dávkách u
člověka. Karcinom C-buněk nebyl u myší pozorován a u potkanů se C-buněčný karcinom vyskytl při
expozici odpovídající přibližně 900násobně převyšující expozici při terapeutické dávce u člověka. Ve
dvouleté studii kancerogenity při subkutánním podávání u myší byly zaznamenány 3 případy
adenokarcinomu endometria ve skupině léčené střední dávkou se statisticky významným zvýšením,
což odpovídá 97násobné expozici. Nebyl prokázán žádný účinek související s léčbou.
Studie na zvířatech neodhalily přímý negativní vliv na samčí a samičí fertilitu u potkanů. U psů
léčených lixisenatidem byly pozorovány reverzibilní testikulární a epididymální léze. U zdravých
mužů nebyl zjištěn žádný související účinek na spermatogenezi.
Ve studiích embryofetálního vývoje byly při podávání lixisenatidu laboratorním potkanům pozorovány
malformace, opoždění růstu, opoždění osifikace a defekty skeletu při všech dávkách expozice v porovnání s expozicí u člověkave srovnání s expozicí u člověkatoxicita provázená nízkou spotřebou potravy a úbytkem tělesné hmotnosti. Neonatální růst u samců
potkanů vystavených vysokým dávkám lixisenatidu během pozdních fází gestace a laktace byl
zpomalen a mírně se zvýšila mortalita mláďat.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Glycerol 85%
Trihydrát octanu sodného
Methionin
Metakresol
Kyselina chlorovodíková Roztok hydroxidu sodného Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním použití: 14 dní
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Neuchovávejte v mrazničce.
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte bez nasazené jehly. Používejte kryt pera, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Zásobní vložka ze skla typu I s gumovou s vloženými laminovanými těsnícími disky vnější straně
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Jedno zelené předplněné pero obsahuje 3 ml roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 10 μg.
Balení obsahuje 1 zelené předplněné pero.
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
Jedno fialové předplněné pero obsahuje 3 ml roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 20 μg.
Balení obsahují 1, 2 a 6 fialových předplněných per.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní upozornění pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Lyxumia nesmí být používán po zmrazení.
Přípravek Lyxumia může být používán s jednorázovými jehlami o velikosti 29 až 32 G. Jehly pro pero
nejsou součástí balení.
Pacienta je třeba upozornit, aby po každém použití zlikvidoval jehlu v souladu s místními předpisy
a uchovával pero bez nasazené jehly. Tato opatření pomohou předejít kontaminaci a možnému
zablokování jehly. Pero smí používat pouze jeden pacient.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
EU/1/12/811/001
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
EU/1/12/811/002 EU/1/12/811/003 EU/1/12/811/004
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. února Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Balení pro zahájení léčby
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Jedna dávka
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
Jedna dávka
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna dávka obsahuje 540 mikrogramů metakresolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý, bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Lyxumia je indikován k léčbě diabetu mellitu typu 2 u dospělých pro dosažení kontroly
glykémie v kombinaci s perorálními antidiabetiky a/nebo bazálním inzulinem v případech, kdy tato
léčba spolu s dietou a cvičením neposkytuje dostatečnou kontrolu glykémie kombinacích jsou uvedeny v bodech 4.4 a 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Úvodní dávka: léčba se zahajuje dávkou 10 μg lixisenatidu jednou denně po dobu 14 dní.
Udržovací dávka: fixní udržovací dávka je 20 μg lixisenatidu jednou denně počínaje 15. dnem léčby.
V případě, že je přípravek Lyxumia přidán ke stávající léčbě metforminem, může být současná dávka
metforminu zachována.
V případě, že je přípravek Lyxumia přidán ke stávající léčbě sulfonylureou nebo bazálním inzulinem,
může být zváženo snížení dávky sulfonylurey nebo bazálního inzulinu, aby se snížilo riziko
hypoglykémie. Přípravek Lyxumia by se neměl podávat v kombinaci s bazálním inzulinem i
sulfonylureou kvůli zvýšenému riziku hypoglykémie Užívání přípravku Lyxumia nevyžaduje zvláštní režim sledování glykémie. Nicméně při použití
v kombinaci se sulfonylureou nebo bazálním inzulinem, může být monitoring nebo selfmonitoring
glykémií nutný, aby bylo možné upravit dávky sulfonylurey nebo bazálního inzulinu.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
V souvislosti s věkem není nutná žádná zvláštní úprava dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nebo se středně závažnou poruchou funkce ledvin není
nutná žádná úprava dávkování.
Neexistuje terapeutická zkušenost u pacientů se závažnými poruchami funkce ledvin kreatininu < 30 ml/minnedoporučuje lixisenatid podávat
Pacienti s poruchou funkce jater
V souvislosti s poruchou funkce jater nutná žádná zvláštní úprava dávkování
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost lixisenatidu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena 5.1Způsob podání
Lyxumia se podává formou podkožní injekce do oblasti stehen, břicha nebo paží. Lyxumia se nesmí
podávat intravenózně nebo intramuskulárně.
Injekce se podává jednou denně během hodiny před libovolným jídlem daného dne. Doporučuje se
podávat prandiální injekci přípravku Lyxumia každý den ve stejném čase před jídlem, pokud byla
nalezena nejvhodnější doba jídla. Pokud se dávka vynechá, je nutné si injekci aplikovat během hodiny
před dalším jídlem.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Dosud neexistuje terapeutická zkušenost s podáním lixisenatidu pacientům trpícím diabetem mellitem
typu 1 a přípravek nesmí být u těchto pacientů použit. Lixisenatid není určen k léčbě diabetické
ketoacidózy.
Akutní pankreatitida
Užívání agonistů receptoru pro glukagon-like peptid-1 pankreatitidy. V rámci užívání lixisenatidu bylo zaznamenáno několik případů akutní pankreatitidy,
ačkoliv kauzální vztah nebyl prokázán. Pacienti by měli být informováni o charakteristických
příznacích akutní pankreatitidy: perzistentní, silná bolest břicha. V případě podezření na pankreatitidu
má být lixisenatid vysazen a v případě potvrzení diagnózy akutní pankreatitidy se léčba lixisenatidem
nesmí znovu zahájit. Opatrnost je nutná u pacientů s pankreatitidou v anamnéze.
Závažné gastrointestinální onemocnění
Užívání agonistů GLP-1 receptoru může být spojeno s gastrointestinálními nežádoucími účinky.
Lixisenatid dosud nebyl hodnocen u pacientů se závažnými gastrointestinálními onemocněními včetně
závažné gastroparézy, a proto nelze jeho použití u této skupiny pacientů doporučit.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin terminálním onemocněním ledvin nejsou žádné zkušenosti. U pacientů se závažnou poruchou funkce
ledvin nebo s terminálním onemocněním ledvin se užívání nedoporučuje
Hypoglykémie
Pacienti užívající přípravek Lyxumia se sulfonylureou nebo s bazálním inzulinem mohou mít
zvýšené riziko hypoglykémie. Pro snížení rizika hypoglykémie je zapotřebí zvážit snížení dávky
sulfonylurey nebo bazálního inzulinu s bazálním inzulinem a sulfonylureou kvůli zvýšenému riziku hypoglykémie.
Současně užívané léčivé přípravky
Opožděné vyprazdňování žaludku při léčbě lixisenatidem může snížit rychlost absorpce perorálně
podávaných léčivých přípravků. Lixisenatid se má podávat s opatrností u pacientů léčených
perorálními přípravky, které vyžadují rychlou gastrointestinální absorpci, vyžadují pečlivé klinické
monitorování anebo mají úzký terapeutický index. Zvláštní doporučení týkající se používání těchto
přípravků jsou uvedena v bodě 4.5.
Populace, které nebyly studovány
Lixisenatid nebyl studován v kombinaci s inhibitory dipeptidyl peptidázy 4
Dehydratace
Pacienty léčené lixisenatidem je třeba upozornit na potenciální riziko dehydratace v souvislosti s
gastrointestinálními nežádoucími účinky a poučit je, aby se vyvarovali nedostatku tekutin.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje metakresol, který může vyvolávat alergické reakce.
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Lixisenatid je peptid a není metabolizován cytochromem P450. V in vitro studiích lixisenatid
neovlivňoval aktivitu izoenzymů cytochromu P450 ani testovaných lidských transportérů.
Opoždění vyprazdňování žaludku způsobené lixisenatidem může snížit rychlost absorpce dalších
perorálně podávaných léčiv. Pacienty, kteří užívají léčivé přípravky s úzkým terapeutickým rozmezím
nebo přípravky, které vyžadují pečlivé klinické monitorování, je nutné pečlivě sledovat, zejména na
začátku léčby lixisenatidem. Tyto léčivé přípravky by měly být ve vztahu k lixisenatidu užívány
standardním způsobem. Pokud má být takovýto léčivý přípravek užíván s jídlem, je zapotřebí pacienta
upozornit, aby je pokud možno užíval s jídlem, před nímž neužívá lixisenatid.
V případě užívání perorálních léčiv, jejichž účinek je zvláště závislý na prahových koncentracích, jako
jsou například antibiotika, mají být pacienti upozorněni, aby tyto přípravky užívali alespoň 1 hodinu
před nebo 4 hodiny po injekční aplikaci lixisenatidu.
Rovněž gastrorezistentní přípravky obsahující léčivé látky citlivé na degradaci v žaludku by se měly
podávat 1 hodinu před nebo 4 hodiny po injekční aplikaci lixisenatidu.
Paracetamol
Paracetamol byl použit jako modelový léčivý přípravek pro zhodnocení vlivu lixisenatidu na
vyprazdňování žaludku. Po jednorázovém podání dávky 1000 mg paracetamolu se AUC a t paracetamolu nezměnily ani při různých časech podání Pokud byl paracetamol podán 1 hodinu po injekční aplikaci 10 μg lixisenatidu, byla Cmax paracetamolu
snížena o 29 %, při podání 4 hodiny po aplikaci o 31 % a medián tmax byl prodloužen o 2,0 hodiny,
resp. o 1,75 hodiny. Při udržovací dávce 20 μg lze předpokládat další pokles tmax a snížení Cmax
paracetamolu.
Pokud byl paracetamol podán 1 hodinu před lixisenatidem, nebyl pozorován žádný vliv na Cmax a tmax
paracetamolu.
Na základě těchto výsledků lze shrnout, že úprava dávky paracetamolu není nutná, ale v případech,
kdy je pro dosažení požadované účinnosti nutný rychlý nástup účinku, je třeba vzít v úvahu
prodloužení tmax pozorované při podání paracetamolu 1-4 hodiny po lixisenatidu.
Perorální kontraceptiva
Po jednorázovém podání dávky perorálního kontraceptivního léčivého přípravku 0,03 mg /levonorgestrel 0,15 mghodnoty Cmax, AUC, t1/2 a tmax ethinylestradiolu a levonorgestrelu se nezměnily.
Podání perorálního kontraceptiva 1 hodinu před nebo 4 hodiny po aplikaci lixisenatidu neovlivnilo
AUC ani t1/2 ethinylestradiolu a levonorgestrelu, ale Cmax ethinylestradiolu byla snížena o 52 % podání 1 hodinu po lixisenatidusnížena o 46 % prodloužil o 1 až 3 hodiny.
Snížení Cmax má omezenou klinickou závažnost a úprava dávek perorálních kontraceptiv tedy není
nutná.
Atorvastatin
Jestliže byl lixisenatid v dávce 20 μg podáván po dobu 6 dní vždy ráno společně s atorvastatinem
v dávce 40 mg, expozice atorvastatinu se nezměnila, zatímco Cmax se snížila o 31 % a tmax se
prodloužil o 3,25 hodiny.
Toto zvýšení tmax nebylo pozorováno, když byl atorvastatin podáván večer a lixisenatid ráno, hodnota
AUC atorvastatinu však byla zvýšena o 27 % a Cmax o 66 %.
Tyto změny nejsou klinicky relevantní, a proto není nutné upravovat dávkování atorvastatinu při
současném podání s lixisenatidem.
Warfarin a další kumarinové deriváty
Po současném podávání 25 mg warfarinu a opakovaných dávek 20 μg lixisenatidu nebyly
zaznamenány žádné změny AUC ani INR o 19 % a tmax prodloužen o 7 hodin.
Podle těchto výsledků není při současném podání s lixisenatidem nutné upravovat dávkování
warfarinu, nicméně při zahájení nebo ukončení léčby lixisenatidem je doporučeno časté monitorování
INR u pacientů léčených warfarinem a/nebo kumarinovými deriváty.
Digoxin
Po současném podávání 20 μg lixisenatidu a 0,25 mg digoxinu v ustáleném stavu se AUC digoxinu
nezměnila. U digoxinu se tmax prodloužil o 1,5 hodiny a Cmax se snížila o 26 %.
Podle těchto výsledků není nutné upravovat dávkování digoxinu při současném podání
s lixisenatidem.
Ramipril
Po současném podávání 20 μg lixisenatidu a 5 mg ramiprilu po dobu 6 dní se AUC ramiprilu zvýšila o
21 %, zatímco Cmax se snížila o 63 %. Hodnota AUC a Cmax aktivního metabolitu nezměnila. U ramiprilu a ramiprilátu se prodloužil tmax přibližně o 2,5 hodiny.
Podle těchto výsledků není nutné upravovat dávkování ramiprilu při současném podání
s lixisenatidem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Lyxumia se nedoporučuje u žen ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci.
Těhotenství
Relevantní data týkající se podání přípravku Lyxumia těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u
zvířat ukázaly reprodukční toxicitu Lyxumia se nemá užívat během těhotenství. Místo něj se doporučuje podávat inzulin. Pokud si
pacientka přeje otěhotnět, nebo zjistí, že je těhotná, léčba přípravkem Lyxumia má být ukončena.
Kojení
Není známo, zda se přípravek Lyxumia vylučuje do mateřského mléka. Lyxumia se nemá při kojení
podávat.
Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly žádný škodlivý vliv na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Lixisenatid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. V případě,
že je přípravek podáván v kombinaci se sulfonylureou nebo bazálním inzulinem, je zapotřebí pacienta
upozornit, aby přijal preventivní opatření k zabránění hypoglykémie během doby, kdy řídí vozidlo
nebo obsluhuje stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Přípravek Lyxumia byl podáván více než 2 600 pacientům samotný nebo v kombinaci s metforminem,
sulfonylureou nebo se sulfonylureou nebo bez níklinických studiích fáze III.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky zaznamenané v rámci klinických studií byly nauzea, zvracení a
průjem. Tyto reakce byly většinou mírné a přechodné.
Kromě toho se vyskytla hypoglykémie sulfonylureou a/nebo s bazálním inzulinemAlergické reakce byly hlášeny u 0,4 % pacientů léčených přípravkem Lyxumia.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v placebem a aktivní léčbou kontrolovaných klinických studiích fáze III po
celou dobu léčby jsou uvedeny v Tabulce 1. Tabulka ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytly
s četností > 5 % v případě, kdy byla frekvence jejich výskytu vyšší ve skupině léčené přípravkem
Lyxumia než u skupin pacientů léčených všemi komparátory. Tabulka rovněž zahrnuje nežádoucí
účinky s frekvencí výskytu ≥ 1 %, které byly ve skupině léčené přípravkem Lyxumia více než 2 krát
častější než ve všech skupinách léčených komparátory.
Frekvence nežádoucích účinků je definována jako: velmi časté: ≥ 1/10, časté: ≥ 1/100 až <1/10, méně
časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000, velmi vzácné: < 1/10 000V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající četnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v placebem a aktivní léčbou kontrolovaných studiích fáze III po
celou dobu léčebné fáze léčby ≥ 76 týdnů
Třída orgánových
systémů
Četnost výskytu
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Chřipka
Infekce
horních cest
dýchacích
& \ V W L W L G D
9 L U R Y i
L Q I H N F H
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktická reakce
3 R U X F K \
P H W D E R O L V P X Y ê å L Y \
Hypoglykémie
se
sulfonylureou
a/nebo s
bazálním
inzulinem + \ S R J O \ N p P L H
Y kombinaci
se samotným
metforminem
Poruchy
nervového systému
Bolest hlavyGastrointestinální
poruchy
NauzeaZvracenívyprazdňování
žaludku
3 U$ M H P
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
. R S L Y N D
Poruchy jater a
žlučových cest
& K R O H O L W L i ] D
& K R O H F \ V W L W L G D
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad
& H O N R Y i U H D N F H aplikace
Pruritus
v místě vpichu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypoglykémie
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia v monoterapii se symptomatická hypoglykémie vyskytovala
u 1,7 % pacientů léčených lixisenatidem a u 1,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. U
přípravku Lyxumia v kombinaci se samotným metforminem se symptomatická hypoglykémie vyskytla
u 7,0 % pacientů léčených lixisenatidem a u 4,8 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo za celou
dobu trvání studie.
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia v kombinaci se sulfonylureou a metforminem se za celou
dobu léčby vyskytla hypoglykémie u 22,0 % pacientů léčených lixisenatidem a u 18,4 % pacientů
léčených palcebem inzulinem a s metforminem nebo bez něj se symptomatická hypoglykémie vyskytla za celou dobu léčby
u 42,1 % pacientů léčených lixisenatidem a u 38,9 % pacientů léčených placebem 3,2 %
V průběhu celého období léčby přípravkem Lyxumia v kombinaci se samotnou sulfonylureou se
symptomatická hypoglykémie vyskytla u 22,7 % pacientů léčených lixisenatidem oproti 15,2 %
pacientů léčených placebem se sulfonylureou a bazálním inzulinem, vyskytovala se symptomatická hypoglykémie u 47,2 %
pacientů léčených lixisenatidem ve srovnání s 21,6 % u placeba
Celkově byl výskyt závažných symptomatických hypoglykemií během celé léčebné fáze placebem
kontrolovaných klinických studií fáze III méně častý u placeba
Gastrointestinální poruchy
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky pozorovanými v průběhu hlavních 24 týdnů léčby byly
nauzea a zvracení. Výskyt nauzey byl vyšší ve skupině léčené lixisenatidem skupinou léčenou placebem u placeba prvních 3 týdnů po zahájení léčby. V průběhu dalších týdnů jich postupně ubývalo.
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu byly v průběhu hlavních 24 týdnů léčby hlášeny u 3,9 % pacientů léčených
přípravkem Lyxumia a u 1,4 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Většina těchto reakcí byla
mírné intenzity a obvykle nevedly k přerušení léčby.
Imunogenicita
V souladu s potenciálně imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků, které obsahují proteiny nebo
peptidy, se u pacientů léčených přípravkem Lyxumia mohou vyvinout protilátky proti lixisenatidu. Po
skončení hlavních 24 týdnů léčby v placebem kontrolovaných klinických studiích mělo 69,8 %
pacientů léčených lixisenatidem pozitivní nález těchto protilátek. Procento pacientů s pozitivními
protilátkami bylo podobné i na konci celé 76týdenní léčebné fáze. Po skončení hlavní 24týdenní
léčebné fáze 32,2 % pacientů s pozitivními protilátkami mělo koncentraci těchto protilátek nad dolní
hranicí kvantifikace; po uplynutí celých 76 týdnů léčby mělo 44,7 % pacientů koncentraci protilátek
nad dolní hranicí kvantifikace. Po ukončení léčby bylo sledováno několik pacientů s pozitivními
protilátkami, přičemž procento klesalo na přibližně 90 % během 3 měsíců a na 30 % během 6 měsíců
či později.
Změna HbA1c od výchozích hodnot byla podobná bez ohledu na status protilátek negativníVe skupině pacientů léčených lixisenatidem, u nichž byla měřena hodnota HbA1c, mělo 79,3 %
pacientů protilátky buď negativní, nebo byla jejich koncentrace pod dolní hranicí kvantifikace, a
dalších 20,7 % pacientů mělo kvantifikovatelnou koncentraci protilátek. V podskupině pacientů
klinicky relevantní, byla však zaznamenána variabilita v glykemické odpovědi a u 1,9 % pacientů
hladina HbA1c vůbec nepoklesla.
Status protilátek pacientů.
V celkovém bezpečnostním profilu pacientů bez ohledu na status protilátek nebyl rozdíl, s výjimkou
zvýšení incidence reakcí v místě vpichu pacientů s negativními protilátkami za celou dobu trvání léčebné fázeohledu na status protilátek byla většina reakcí v místě vpichu mírná.
Zkřížená reaktivita mezi nativním glukagonem a endogenním GLP-1 nebyla zaznamenána.
Alergické reakce
Alergické reakce pravděpodobně spojené s lixisenatidem kopřivkaléčených lixisenatidem ve srovnání s méně než 0,1 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo.
Anafylaktické reakce byly hlášeny u 0,2 % pacientů léčených lixisenatidem, oproti nule u pacientů ve
skupině s placebem. Většina těchto hlášených reakcí byla mírného stupně závažnosti.
Během klinických studií s lixisenatidem byl hlášen jeden případ anafylaktoidní reakce.
Srdeční frekvence
Ve studii u zdravých dobrovolníků bylo po podání 20 μg lixisenatidu pozorováno přechodné zvýšení
tepové frekvence. U pacientů léčených lixisenatidem byly v porovnání s pacienty užívajícími placebo
hlášeny srdeční arytmie, především tachykardie
Ukončení léčby
Incidence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků v průběhu hlavních 24 týdnů léčebné fáze
byla 7,4 % ve skupině léčené přípravkem Lyxumia ve srovnání s 3,2 % u pacientů, jimž bylo
podáváno placebo. Nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl k přerušení léčby ve skupině
s lixisenatidem, byla nauzea
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V průběhu klinických studií bylo testováno podávání dávek do 30 μg lixisenatidu dvakrát denně
pacientům s diabetem ve studii trvající 13 týdnů. Byla pozorována zvýšená incidence
gastrointestinálních poruch.
V případě předávkování by měla být zahájena vhodná symptomatická léčba podle klinických příznaků
pacienta a dávka lixisenatidu by měla být opět snížena na předepsanou dávku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu, analoga GLP-1 1
Mechanismus účinku
Lixisenatid je selektivní agonista receptorů pro GLP-1. Na GLP-1 receptor se přirozeně váže nativní
GLP-1, endogenní inkretinový hormon, který v beta-buňkách pankreatu potencuje na glykémii
závislou sekreci inzulinu.
Mechanizmus účinku lixisenatidu spočívá ve specifické interakci s receptory pro GLP-1, což má za
následek zvýšení produkce intracelulárního cyklického adenosin monofosfátu stimuluje sekreci inzulinu při zvýšení hladiny glykémie, ale nikoli při normoglykémii, což omezuje
riziko hypoglykémie. Současně potlačuje sekreci glukagonu. V případě hypoglykémie zůstává sekrece
glukagonu Lixisenatid zpomaluje vyprazdňování žaludku, čímž snižuje postprandiální vzestup hladiny glukózy
v cirkulaci.
Farmakodynamické účinky
Při podání jednou denně lixisenatid zlepšuje glykemickou kontrolu díky okamžitému a
přetrvávajícímu vlivu na snižování postprandiální i lačné glykémie u pacientů s diabetem typu 2.
Tento účinek na postprandiální glykémii byl potvrzen ve 4týdenní klinické studii srovnávající
lixisenatid s liraglutidem v kombinaci s metforminem v dávce 1,8 mg jednou denně. Snížení
AUC0:30-4:30h plazmatické glukózy po testovaném jídle bylo ve srovnání s výchozími hodnotami
následující: -12,61 h*mmol/l srovnávající lixisenatid s liraglutidem, podávaným před snídaní, v kombinaci s insulinem glargin a
s metforminem nebo bez něj.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost přípravku Lyxumia byla hodnocena v devíti randomizovaných dvojitě
zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnující 4 508 pacientů s onemocněním
diabetes mellitus typu 2 47.5 % bylo mužů a 52,5 % žen, a 517 pacientů ve věku ≥ 65 let
Účinnost přípravku Lyxumia byla posouzena ve dvou randomizovaných otevřených studiích
kontrolovaných aktivní léčbou přípravku před hlavním jídlem
Byla provedena speciálně zaměřená placebem kontrolovaná studie, která se zabývala účinností a
bezpečností přípravku Lyxumia u pacientů starších 70 let s lixisenatidem, včetně 62 pacientů ve věku ≥ 75 let
Mimo to byla provedena dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie zaměřená na
kardiovaskulární cíle léčby mellitus typu 2 s nedávným akutním koronárním syndromem skupiny s lixisenatidem, včetně 198 pacientů ve věku ≥ 75 let a 655 pacientů se středně závažnou
poruchou funkce ledvin
V dokončených klinických studiích fáze III bylo pozorováno, že přibližně 90 % pacientů bylo na konci
24 týdnů léčebné fáze schopno setrvat na udržovací dávce 20 μg přípravku Lyxumia jednou denně.
• Glykemická kontrola
Přídatná kombinovaná terapie s perorálními antidiabetiky
Přípravek Lyxumia v kombinaci s metforminem, sulfonylureou, pioglitazonem nebo s kombinacemi
těchto látek prokázal klinicky i statisticky významné snížení hladin HbA1c, hladiny glykémie nalačno a
glykémie 2 hodiny po testovaném jídle ve srovnání s placebem, což bylo hodnoceno po skončení
hlavních 24 týdnů klinických studií při podání přípravku jednou denně, ať už ráno nebo večer.
Tento účinek na hladinu HbA1c přetrvával v dlouhodobých studiích až po 76 týdnů.
Přídatná terapie k samotnému metforminu
Tabulka 2: Placebem kontrolované studie hodnotící kombinaci s metforminem
Metformin jako základní léčba
Placebo
⠀一㴀Lixisenatid 20
Placebo ᄃ Ráno
Večer
Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna oproti
výchozím hodnotám
7,
-0,
8,
-0,
8,
-0,
8,
-0,
8,
-0,Pacienti HbA1c < 7,0%
47,
24,
43,
40,
22,Průměrná tělesná hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna oproti
výchozím hodnotám
90,
-2,
87,
-1,
90,
-2,
89,
-2,
90,
-1,
V klinické studii kontrolované aktivní léčbou se na konci hlavních 24 týdnů léčby ve studii ukázalo
snížení hladiny HbA1c při podávání přípravku Lyxumia jednou denně o – 0,79 % ve srovnání s –
0,96 % u exenatidu podávaného dvakrát denně s průměrným léčebným rozdílem 0,17 % 0,033, 0,297 a ve skupině s lixisenatidem dosáhlo hladiny HbA1c do 7 % obdobné procento pacientů
Incidence nauzey byla u pacientů léčených lixisenatidem 24,5 % ve srovnání s 35,1 % pacientů
s exenatidem podávaným dvakrát denně a incidence symptomatické hypoglykémie byla po hlavních
24 týdnech léčby lixisenatidem 2,5 % oproti 7,9 % ve skupině léčené exenatidem.
Ve 24týdenní otevřené studii byl lixisenatid podávaný před hlavním jídlem dne non-inferioritní
k lixisenatidu podávanému před snídaní podle změny HbA1c hodnotám: -0,65 % oproti -0,74 %které jídlo bylo hlavní s hlavním jídlemzaznamenána u 14,7 % pacientů symptomatická hypoglykémie byla zaznamenána u 5,8 % pacientů 2,2 % pacientů
Přídatná terapie k sulfonyluree samotné nebo v kombinaci s metforminem
Tabulka 3: Placebem kontrolovaná studie hodnotící kombinaci se sulfonylureou
Sulfonylurea jako základní léčba⠀一㴀Placebo
⠀一㴀′㠶Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
8,
-0,
8,
-0,Pacienti HbA1c < 7,0 %
36,
13,Průměrná tělesná
hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
h R G Q R W i P
82,
-1,
84,
-0,
Přídatná terapie k pioglitazonu samotnému nebo v kombinaci s metforminem
V klinické studii bylo hodnoceno přidání lixisenatidu k pioglitazonu s metforminem nebo bez něj
u pacientů nedostatečně kontrolovaných pioglitazonem; výsledkem na konci hlavní 24týdenní léčebné
fáze byl pokles HbA1c o 0,90 % od výchozích hodnot oproti snížení o 0,34 % ve skupině léčené
placebem. Na konci 24týdenní hlavní léčebné fáze dosáhlo 52,3 % pacientů léčených lixisenatidem
hladiny HbA1c nižší než 7 %, oproti 26,4 % ve skupině s placebem.
Během hlavní 24týdenní léčebné fáze byla u 23,5% pacientů léčených lixisenatidem hlášena nauzea, v
porovnání s 10,6 % u pacientů užívajících placebo, symptomatická hypoglykémie byla hlášena u
3,4 % pacientů s lixisenatidem oproti 1,2 % pacientů s placebem.
Přídatná terapie k bazálnímu inzulinu
Přípravek Lyxumia podávaný se samotným bazálním inzulinem nebo v kombinaci s bazálním
inzulinem a metforminem nebo v kombinaci s bazálním inzulinem a sulfonylureou vedl ve srovnání
s placebem ke statisticky významnému snížení hladin HbA1c a postprandiální glykémie měřené dvě
hodiny po testovaném jídle.
Tabulka 4: Placebem kontrolované studie hodnotící kombinaci s bazálním inzulinem
Bazální inzulin jako základní léčba
samotný nebo v kombinaci
s metforminem
Bazální inzulin jako základní léčba
samotný nebo v kombinaci se
sulfonylureou*
/ L [ L V H Q D W L G
20 μg
Placebo
⠀一㴀ᆭ㘀䱩砀楳enatid
⠀一㴀Placebo
⠀一㴀Průměr HbA1c Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
㠬
㠬
㠬㔳
㠬㔳
〬Pacienti HbA1c < 7,0 %
28,
12,
35,
5,Průměrné trvání léčby
bazálním inzulinem na
počátku léčby U R N \
3,
3,
2,
3,
Průměrná změna dávky
bazálního inzulinu Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
53,
-5,
57,
-1,
24,
-1,
24,
-0,Průměrná tělesná
hmotnost Výchozí hodnota
LS průměrná změna
oproti výchozím
hodnotám
87,
-1,
89,
-0,
65,
-0,
65,
0,* provedeno u asijské populace
Klinická studie byla vedena u pacientů nedostatečně kompenzovaných dosavadní léčbou perorálními
antidiabetiky a dosud neléčených inzulinem. Tato studie se skládala ze vstupní 12týdenní fáze, ve
které byla zahájena a titrována léčba inzulinem glargin a z následné 24týdenní léčebné fáze během
které byla u pacientů zahájena léčba buď lixisenatidem nebo placebem v kombinaci s inzulinem
glargin a metforminem s nebo bez thiazolidinedionů. Inzulin glargin byl stále titrován během této
periody.
Během vstupní 12týdenní fáze, s přidáním a titrací inzulinu glargin došlo k poklesu HbA1c přibližně
o 1%. Další přidání lixisenatidu vedlo k signifikantně většímu poklesu HbA1c o 0,71 % ve skupině
s lixisenatidem ve srovnání s poklesem o 0,40 % ve skupině s placebem. Na konci 24týdenní léčebné
fáze dosáhlo 56,3 % pacientů hodnoty HbA1c menší než 7 % ve srovnání s 38,5 % ve skupině
s placebem.
Během 24týdenní léčebné fáze hlásilo 22,4 % pacientů s lixisenatidem alespoň jednu symptomatickou
hypoglykemickou příhodu ve srovnání s 13,5 % pacientů ve skupině s placebem. Incidence
hypoglykémií byla zvýšená zejména ve skupině s lixisenatidem během prvních 6 týdnů terapie a dále
byla obdobná, jako ve skupině s placebem.
Pacienti s diabetes mellitus 2. typu a léčbou s bazálním inzulinem v kombinaci s 1-3 perorálními
antidiabetiky byli zařazeni do otevřené randomizované studie pro intenzifikaci inzulínové léčby. Po
12 týdnech optimálního zvyšování dávky inzulinu glargin s metforminem nebo bez něj, byli
nedostatečně kontrolovaní pacienti randomizováni k přidání lixisenatidu 1x denně nebo inzulinu
glulisin 1x denně 3x denně
Pokles HbA1c byl srovnatelný mezi těmito skupinami
Na rozdíl od obou léčebných režimů s inzulinem glulisin snížil lixisenatid tělesnou hmotnost
Nižší výskyt symptomatických hypoglykemických příhod byl zaznamenán při léčbě s lixisenatidem
47 % pacientů
Tabulka 5: Studie s aktivním komparátorem v kombinaci s bazálním inzulinem a s metforminem nebo
bez něj
Lixisenatid Insulin glulisin
1x denně
Insulin glulisin
3x denně
Průměrný HbA1c LS změna od výchozí hodnoty
LS průměrný rozdíl lixisenatid v porovnání s
95% CI
N = -0,N = -0,
-0,05 一
〬
Průměrná tělesná hmotnost
一
一
一LS změna od výchozí hodnoty
LS průměrný rozdíl lixisenatid v porovnání s
95% CI
-0,
+1,
-1,66 +1,
-1,99 *p<0,
• Hladina glykémie nalačno
V placebem kontrolovaných studiích se na konci hlavních 24 týdnů základní léčby pohybovalo snížení
glykémie nalačno v důsledku podání přípravku Lyxumia v rozsahu od 0,42 mmol/l do 1,19 mmol/l
• Postprandiální glykémie
Léčba přípravkem Lyxumia vedla ke snížení postprandiální glykémie 2 hodiny po testovaném jídle,
což je statisticky signifikantně lepší výsledek než pro placebo bez ohledu na základní léčbu.
Na konci 24 týdnů léčby se snížení postprandiální glykémie oproti výchozím hodnotám pohybovalo
od 4,51 do 7,96 mmol/l kde byla postprandiální glykémie sledována; 26,2 % až 46,8 % pacientů mělo absolutní hodnotu
postprandiální glykémie do 7,8 mmol/l
• Tělesná hmotnost
Léčba přípravkem Lyxumia v kombinaci s metforminem a/nebo sulfonylureou vedla k přetrvávající
změně tělesné hmotnosti oproti výchozím hodnotám ve všech kontrolovaných studiích; na konci týdnů léčby se hodnota pohybovala od –1,76 kg do –2,96 kg.
Změna tělesné hmotnosti od výchozích hodnot od –0,38 kg do –1,80 kg byla rovněž zaznamenána u
pacientů léčených lixisenatidem se stabilní dávkou bazálního inzulinu samotného nebo v kombinaci s
metforminem či sulfonylureou.
U pacientů, kteří nově zahájili léčbu inzulinem, se tělesná hmotnost ve skupině s lixisenatidem
většinou nezměnila, zatímco ve skupině s placebem došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti.
Snížení tělesné hmotnosti přetrvávalo v dlouhodobých studiích až 76 týdnů.
Snížení tělesné hmotnosti nezáviselo na výskytu nauzey a zvracení.
• Funkce beta-buněk
Klinické studie s přípravkem Lyxumia zaznamenaly zlepšení funkce beta-buněk měřené pomocí
modelu homeostatického hodnocení funkce beta-buněk U pacientů s diabetem typu 2 první fáze sekrece inzulinu a zlepšení druhé fáze sekrece inzulinu jako reakce na podání
intravenózního bolusu glukózy.
• Kardiovaskulární parametry
V žádné placebem kontrolované klinické studii fáze III nebylo zaznamenáno zvýšení průměrné tepové
frekvence u pacientů s diabetem typu 2.
V placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III bylo pozorováno snížení systolického
krevního tlaku až o 2,1 mmHg a snížení diastolického krevního tlaku až o 1,5 mmHg.
Studie ELIXA byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná mezinárodní studie,
která hodnotila kardiovaskulární diabetes mellitus typu 2 po nedávno prodělané příhodě ze skupiny akutního koronárního syndromu.
Celkově bylo 6068 pacientů randomizováno v poměru 1:1 do skupin s placebem nebo s lixisenatidem
20 μg
Devadesát šest procent pacientů v obou léčebných skupinách dokončilo studii v souladu s protokolem
a vitální stav byl znám na konci studie u 99,0 % pacientů ve skupině s lixisenatidem a u 98,6 %
pacientů ve skupině s placebem. Medián trvání léčby byl 22,4 měsíců ve skupině lixisenatidem a
23,3 měsíců ve skupině s placebem, a střední doba trvání sledování po studii byla 25,8 měsíce ve
skupině s lixisenatidem a 25,7 měsíce ve skupině s placebem. Střední hodnota HbA1c počátku studie byla 7,72 s placebem a po 24 měsících byla 7,46 skupině s placebem.
Výsledky primárních a sekundárních kompozitních cílů účinnosti a výsledky všech jednotlivých
složek kompozitních cílů jsou znázorněny na obrázku 1.
Obrázek 1: Analýza jednotlivých kardiovaskulárních příhod - ITT populace
KV: kardiovaskulární, IM: infarkt myokardu, HS: hospitalizace pro srdeční selhání, KR: koronární
revaskularizace, HR: poměr rizik
Starší pacienti
Lidé ve věku ≥ 70 let
U lidí ve věku ≥ 70 let s onemocněním diabetes mellitus typu 2 byla účinnost a bezpečnost
lixisenatidu hodnocena v dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 24 týdnů. Z této
studie byli vyřazeni slabší pacienti, včetně pacientů s rizikem podvýživy, dále pacienti s nedávnými
kardiovaskulárními příhodami a pacienti se středně závažnou až závažnou kognitivní poruchou.
Celkem bylo randomizováno 350 pacientů ve věku ≥ 75 let stabilní dávku/dávky perorálních antidiabetik Deriváty sulfonylurey nebo glinidy nebyly použity s bazálním inzulinem jako základní terapie.
Lixisenatid poskytl významné zlepšení hodnoty HbA1c Poměr rizik 〬 Lixi nPrimární smíšený koncový bod
†††příhoda nebo hospitalizace†††瀀rimární + HS†††瀀Individuální složky smíšených faktorů
†††䭖†††Cévní mozková příhoda†††Hospitalizace p牯†††Koronární revaskularizaceCI: -0,810 % až -0,464 %; p < 0,0001
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky klinických studiís přípravkem Lyxumia u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci diabetes mellitus
typu 2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po subkutánním podání pacientům s diabetem typu 2 se lixisenatid rychle vstřebává bez ohledu na
podanou dávku. Bez ohledu na dávku a typ podání v opakovaných dávkáchabsorpce po subkutánním podání lixisenatidu do oblasti břicha, stehna či paže nebyly zaznamenány
žádné klinicky relevantní rozdíly.
Distribuce v organismu
Lixisenatid má středně silnou tendenci se vázat na lidské proteiny Zjevný distribuční objem po subkutánním podání lixisenatidu
Biotransformace a eliminace z organismu
Jako peptid je lixisenatid eliminován glomerulární filtrací, poté podléhá tubulární reabsorpci a
následné metabolické degradaci, za tvorby menších peptidů a aminokyselin, které se opět stávají
substráty metabolizmu proteinů.
Po opakovaném podání pacientům s diabetem typu 2 byl průměrný terminální poločas asi 3 h a
průměrná zjevná clearance
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin rovnicí 60-90 ml/minledvin poruchou funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce jater
Vzhledem k tomu, že lixisenatid je primárně vylučován ledvinami, nebyla provedena žádná
farmakokinetická studie u pacientů s akutní nebo chronickou poruchou funkce jater. Neočekává se, že
by porucha funkce jater ovlivnila farmakokinetiku lixisenatidu.
Pohlaví
Pohlaví nemá žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.
Rasa
Jak plyne z výsledků farmakokinetických studií vedených u subjektů kavkazské, japonské a čínské
populace, nemá etnický původ žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.
Starší pacienti
Věk nemá žádný klinický vliv na farmakokinetiku lixisenatidu. Ve farmakokinetické studii
u nediabetických subjektů vedlo podání 20 μg lixisenatidu u starší populace populace.
Tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost nemá žádný klinicky relevantní vliv na AUC lixisenatidu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie a toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve dvouleté studii kancerogenity při subkutánním podávání byly u laboratorních potkanů a myší
pozorovány neletální karcinomy thyroidních C-buněk, u nichž byl považován za příčinu non-
genotoxický mechanismus zprostředkovaný GLP-1 receptorem, na který jsou hlodavci obzvláště
citliví. Hyperplázie C-buněk a adenom byly pozorovány při jakékoli dávce u potkanů a dávku bez
efektu vyskytovaly při expozici více než 9,3násobně převyšující expozici při terapeutických dávkách u
člověka. Karcinom C-buněk nebyl u myší pozorován a u potkanů se C-buněčný karcinom vyskytl při
expozici odpovídající přibližně 900násobně převyšující expozici při terapeutické dávce u člověka. Ve
dvouleté studii kancerogenity při subkutánním podávání u myší byly zaznamenány 3 případy
adenokarcinomu endometria ve skupině léčené střední dávkou se statisticky významným zvýšením,
což odpovídá 97 násobné expozici. Nebyl prokázán žádný účinek související s léčbou.
Studie na zvířatech neodhalily přímý negativní vliv na samčí a samičí fertilitu u potkanů. U psů
léčených lixisenatidem byly pozorovány reverzibilní testikulární a epididymální léze. U zdravých
mužů nebyl zjištěn žádný související účinek na spermatogenezi.
Ve studiích embryofetálního vývoje byly při podávání lixisenatidu laboratorním potkanům pozorovány
malformace, opoždění růstu, opoždění osifikace a defekty skeletu při všech dávkách expozice v porovnání s expozicí u člověkave srovnání s expozicí u člověkatoxicita provázená nízkou spotřebou potravy a úbytkem tělesné hmotnosti. Neonatální růst u samců
potkanů vystavených vysokým dávkám lixisenatidu během pozdních fází gestace a laktace byl
zpomalen a mírně se zvýšila mortalita mláďat.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Glycerol 85%
Trihydrát octanu sodného
Methionin
Metakresol
Kyselina chlorovodíková Roztok hydroxidu sodného Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním použití: 14 dní
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Neuchovávejte v mrazničce.
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte bez nasazené jehly. Používejte kryt pera, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Balení pro zahájení léčby
Zásobní vložka ze skla typu I s gumovou s vloženými laminovanými těsnícími disky vnější straně
Balení obsahuje 1 zelené předplněné pero přípravku Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok a fialové předplněné pero přípravku Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok.
Jedno zelené předplněné pero obsahuje 3 ml roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 10 μg.
Jedno fialové předplněné pero obsahuje 3 ml roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 20 μg.
6.6 Zvláštní upozornění pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Lyxumia nesmí být používán po zmrazení.
Přípravek Lyxumia může být používán s jednorázovými jehlami o velikosti 29 až 32 G. Jehly pro pero
nejsou součástí balení.
Pacienta je třeba upozornit, aby po každém použití zlikvidoval jehlu v souladu s místními předpisy
a uchovával pero bez nasazené jehly. Tato opatření pomohou předejít kontaminaci a možnému
zablokování jehly. Pero smí používat pouze jeden pacient.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/811/005
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. února Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Je třeba předložit aktualizovaný RMP:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
lixisenatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna dávka
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: glycerol 85%, trihydrát octanu sodného, methionin, metakresol příbalová informaceinjekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero s obsahem 3 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP:
Pero zlikvidujte 14 dní po prvním použití.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Před prvním použitím
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Neuchovávejte v mrazničce.
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Nasazujte na pero kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte bez nasazené jehly.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/811/001 - 1 pero
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Lyxumia
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
lixisenatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna dávka
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: glycerol 85%, trihydrát octanu sodného, methionin, metakresol příbalová informaceinjekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero s obsahem 3 ml předplněná pera s obsahem 3 ml předplněných per s obsahem 3 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP:
Pero zlikvidujte 14 dní po prvním použití.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Před prvním použitím
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Neuchovávejte v mrazničce.
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Nasazujte na pero kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte bez nasazené jehly.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/811/002 - 1 pero
EU/1/12/811/003 - 2 pera
EU/1/12/811/004 - 6 per
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Lyxumia
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
lixisenatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna dávka
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: glycerol 85%, trihydrát octanu sodného, methionin, metakresol příbalová informaceinjekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Balení pro zahájení léčby
Jedno balení, obsahující 2 předplněná pera pro 4týdenní léčbu, zahrnuje:
předplněné pero s obsahem 3 ml pro 14 dávek po 10 mikrogramech
předplněné pero s obsahem 3 ml pro 14 dávek po 20 mikrogramech
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Vytištěno na vnitřní straně:
Před použitím per Lyxumia si pozorně přečtěte návod k použití.
K zahájení léčby musíte použít zelené pero přípravku Lyxumia 10 mikrogramů.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP:
Pero zlikvidujte 14 dní po prvním použití.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Před prvním použitím
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Neuchovávejte v mrazničce.
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Nasazujte na pero kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte bez nasazené jehly.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/811/005 - 2 pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Lyxumia
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA PERU
ㄮ
Lyxumia 10 μg injekce
lixisenatidum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA PERU
ㄮ
Lyxumia 20 μg injekce
lixisenatidum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Lyxumia 10 mikrogramů, injekční roztok
Lyxumia 20 mikrogramů, injekční roztok
lixisenatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Lyxumia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lyxumia používat
3. Jak se Lyxumia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lyxumia uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Lyxumia a k čemu se používá
Lyxumia obsahuje léčivou látku lixisenatid.
Je to injekční léčivý přípravek, který pomáhá Vašemu organismu kontrolovat hladinu cukru v krvi,
když je příliš vysoká. Používá se k léčbě dospělých s cukrovkou typu 2.
Lyxumia se používá společně s dalšími léčivými přípravky k léčbě cukrovky, pokud při jejich použití
není hladina cukru v krvi dostatečně kontrolována. Mohou to být tyto léky:
• perorální antidiabetika • bazální inzulin, druh inzulinu, který účinkuje po celý den.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lyxumia používat
Nepoužívejte přípravek Lyxumia:
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Lyxumia se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
- pokud máte cukrovku typu 1 nebo diabetickou ketoacidózu které není organismus schopen odbourávat glukózu, neboť nemá k dispozici dostatek inzulinuprotože pro Vás tento přípravek není vhodný
- jestliže máte nebo jste měl
- máte-li závažné žaludeční či střevní onemocnění postihující svaly žaludku, tzv. gastroparézu,
která vede k opoždění vyprazdňování žaludku
- pokud máte závažné onemocnění ledvin nebo jste na dialýze, protože léčba tímto přípravkem se
v takovém případě nedoporučuje
- pokud užíváte také sulfonylureu nebo používáte bazální inzulin. Ty mohou způsobit výskyt
velmi nízké hladiny krevního cukru krevního cukru a poté se rozhodne snížit Vám dávku bazálního inzulinu nebo sulfonylurey.
Přípravek Lyxumia by se neměl používat v kombinaci s oběma těmito látkami najednou
- jestliže užíváte jiné léčivé přípravky, jako jsou antibiotika nebo tzv. acidorezistentní tablety
nebo tobolky, které by neměly zůstat příliš dlouho v žaludku Lyxumia“
- pokud u Vás dojde k významné ztrátě tekutin pocitu na zvracení a průjmu. Je důležité předejít dehydrataci zvýšeným příjmem tekutin, a to
především na začátku léčby přípravkem Lyxumia
- pokud máte problémy se srdcem, které způsobují dušnost nebo otoky v oblasti kotníků, protože
u této populace pacientů jsou k dispozici jen omezené zkušenosti.
Děti a dospívající
Nejsou žádné zkušenosti s podáním přípravku Lyxumia dětem a dospívajícím do 18 let, proto se
přípravek Lyxumia v této věkové skupině nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Lyxumia
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užívalÚčinky některých dalších léčiv užívaných ústy mohou být ovlivněny podáváním přípravku Lyxumia.
Některé léky, jako jsou například antibiotika nebo tzv. acidorezistentní tablety či tobolky, které by
neměly zůstat v žaludku příliš dlouho, může být nutné užívat nejméně hodinu před nebo 4 hodiny po
injekční aplikaci přípravku Lyxumia.
Těhotenství a kojení
Přípravek Lyxumia nemá být užíván v těhotenství. Není známo, zda Lyxumia může poškodit
nenarozené dítě.
Přípravek Lyxumia nemá být užíván během kojení. Není známo, zda Lyxumia prostupuje do
mateřského mléka.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud používáte přípravek Lyxumia společně se sulfonylureou nebo bazálním inzulinem, může dojít k
poklesu hladiny krevního cukru závrať nebo ospalost. Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní prostředky, nepoužívejte žádné nástroje a
neobsluhujte stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Lyxumia
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje metakresol, který může vyvolávat alergické reakce.
3. Jak se Lyxumia používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistý
Jak velkou dávku aplikovat
• Úvodní dávka je 10 mikrogramů jednou denně po dobu prvních 14 dní – k injekci použijte
zelené pero.
• Udržovací dávka poté bude 20 mikrogramů jednou denně – použijte fialové pero.
Kdy dávku aplikovat
Přípravek Lyxumia podávejte v průběhu jedné hodiny před kterýmkoliv jídlem dne. Má být
upřednostněno aplikování injekce přípravku Lyxumia každý den před tím jídlem, které bylo zvoleno
jako nejvhodnější pro aplikaci.
Kam dávku aplikovat
Přípravek Lyxumia podávejte pod kůži
Jak používat předplněná pera
Předtím, než použijete poprvé předplněné pero, Vám lékař nebo zdravotní sestra ukáže, jak se
Lyxumia aplikuje.
• Vždy si přečtěte „Návod k použití" přiložený v krabičce.
• Vždy používejte pero tak, jak je uvedeno v „Návodu k použití“.
Další důležité informace o používání předplněných per
„Návod k použití“ obsahuje další informace o používání per. Nejdůležitější jsou tyto:
• Pro každou injekci použijte novou jehlu. Použitou jehlu vložte do vhodné nádoby na ostré
předměty v souladu s místními požadavky. Zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry
nebo lékárníka jak nakládat s ostrými předměty.
• Používejte pouze jehly kompatibilní s perem Lyxumia • Před prvním použitím pera Lyxumia jej musíte aktivovat. To znamená ujistit se, že pero
funguje správně a dávka pro první injekci je správná.
• Pokud máte podezření, že Vaše pero Lyxumia může být poškozeno, nepoužívejte ho. Použijte
nové. Nepokoušejte se pero opravit.
Pokud jste použilPokud jste použilpřípravku Lyxumia může způsobit nevolnost nebo zvracení.
Pokud jste zapomnělPokud jste vynechalnásledujícím jídlem. Nezdvojnásobujte dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Lyxumia bez porady s lékařem. Pokud přípravek Lyxumia vysadíte,
Vaše hladina cukru v krvi se může zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia byly méně často hlášeny určité závažné alergické reakce
vede k potížím s dýcháním, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Pokud se u Vás objeví některý z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte užívat
přípravek Lyxumia a ihned kontaktujte lékaře:
• Silná a přetrvávající bolest břicha jako nevolnost a zvracení, které mohou být příznakem zánětu slinivky břišní
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené při léčbě přípravkem Lyxumia, které se mohou vyskytnout u více
než 1 z 10 uživatelů nežádoucí účinky byly většinou mírné a obvykle po čase odezněly.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté nežádoucí účinky: mohou postihovat více než 1 z 10 lidí
• Průjem
• Bolest hlavy
• Nízká hladina krevního cukru používán v kombinaci s inzulinem nebo sulfonylureou.
Varovné příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat studený pot, chladnou bledou kůži,
bolest hlavy, pocity malátnosti, slabosti, závrati, zmatenosti nebo podrážděnosti, hlad, rychlou srdeční
frekvenci a nervozitu. Lékař Vám poradí, co dělat, když budete mít hypoglykémii.
Tento stav se může přihodit s vyšší pravděpodobností, pokud užíváte současně i sulfonylureu nebo
používáte bazální inzulin. Lékař Vám může snížit dávky těchto léků před zahájením léčby přípravkem
Lyxumia.
Časté nežádoucí účinky: mohou postihovat až 1 z 10 lidí
• Chřipka
• Nachlazení • Pocity závrati
• Špatné trávení • Bolest zad
• Cystitida • Virová infekce
• Nízká hladina cukru v krvi • Ospalost • Reakce v místě injekce
Méně časté nežádoucí účinky: mohou postihovat až 1 ze 100 lidí
• Vyrážka • Žlučové kameny
• Zánět žlučníku.
Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihovat až 1 z 1000 lidí
• Opožděné vyprazdňování žaludku.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Lyxumia uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku pera a na krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před prvním použitím
Uchovávejte v chladničce
Během používání pera
Pero lze používat po dobu 14 dní, pokud je uchováváno při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte bez nasazené jehly. Když pero nepoužíváte, nasaďte na pero kryt, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Lyxumia obsahuje
- Léčivou látkou je lixisenatidum.
- Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok: Jedna dávka obsahuje 10 mikrogramů lixisenatidu - Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok: Jedna dávka obsahuje 20 mikrogramů lixisenatidu
- Dalšími složkami jsou: glycerol 85%, trihydrát octanu sodného, methionin, metakresol, kyselina
chlorovodíková
Jak Lyxumia vypadá a co obsahuje toto balení
Lyxumia je čirý a bezbarvý injekční roztok předplněného pera.
Jedno zelené předplněné pero přípravku Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok obsahuje 3 ml
roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 10 mikrogramech. Balení obsahuje 1 předplněné pero.
Jedno fialové předplněné pero přípravku Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok obsahuje 3 ml
roztoku, což odpovídá 14 dávkám po 20 mikrogramech. Balení obsahuje 1, 2 nebo 6 předplněných
per. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
K dispozici je rovněž balení k zahájení léčby, které se používá na prvních 28 dní léčby. Toto balení
obsahuje jedno zelené pero s přípravkem Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok a jedno fialové pero
s přípravkem Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
Výrobce
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst - 65926 Frankfurt am Main
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 52 52 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη ΑΕΒΕ
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 13 12 12 800 536389
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
Lyxumia 10 mikrogramů injekční roztok
lixisenatidum
NÁVOD K POUŽITÍ
Jedno předplněné pero obsahuje 14 dávek, jedna dávka obsahuje 10 mikrogramů v 0,2 ml.
Bod 1 – DŮLEŽITÉ INFORMACE
Před použitím pera Lyxumia si pozorně přečtěte tyto pokyny.
Návod si uschovejte pro příští použití.
Informace o peru Lyxumia
Přípravek Lyxumia se dodává v předplněném peru pro injekční podání.
• Aplikujte vždy pouze jednu dávku denně.
• Jedno pero Lyxumia obsahuje 14 přednastavených dávek. Není nutné každou dávku odměřovat.
• Před použitím pera se poraďte s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte dávku
správně aplikovat.
• Pokud nemůžete dodržet všechny pokyny sám/sama, nebo pokud nejste schopnýs perem někdo jiný.
O peru Lyxumia
• Toto pero smí používat pouze jedna osoba. Nesdílejte pero s nikým dalším.
• Vždy zkontrolujte štítek, abyste se ujistilspotřeby ještě neuplynula. Použití nesprávného léku může poškodit Vaše zdraví.
• Nezkoušejte vytáhnout tekutinu ze zásobní vložky pomocí stříkačky.
Aktivační
okénko
Injekční
tlačítko
Černý píst
Po každé injekci se píst posune podél stupnice. Na
příkladu výše číslo dávky ukazuje, že v peru zbývá
ještě 13 dávek.
G X P R Y ê
X ] i Y U
. U \ W
S H U D
= is R E Q t
Y O R å N D 6 W X S Q L F H O jehle
• Používejte pouze jehly, které jsou schváleny pro pero Lyxumia. S perem Lyxumia se smí
používat jednorázové jehly o velikosti 29-32 G. Požádejte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, aby Vám vysvětlili, jaká velikost a délka jehel je pro Vás nejlepší.
• Pokud Vám injekci podává jiná osoba, musí dávat pozor, aby někoho náhodně jehlou
neporanila. Tímto způsobem by se mohla přenášet infekce.
• Pro každou injekci vždy používejte novou jehlu. Tímto způsobem lze předejít kontaminaci
přípravku Lyxumia nebo možnému zablokování jehly.
Bod 2 - ZAČÍNÁME
• V den, kdy si máte podat první injekci, aktivujte pero.
První aktivace Vašeho nového pera
• Před injekční aplikací dávky – před injekcí nejdříve musíte odstranit z nového pera
nadbytečnou tekutinu. To se provádí jednorázově a postup se nazývá „aktivace“. Kroky 1 až níže popisují, jak máte aktivaci provést.
• Aktivace je nutná pro ověření, že pero funguje správně a že dávka ve Vaší první injekci je
správná.
• Neopakujte aktivaci, nebo z pera Lyxumia již nezískáte všech 14 dávek.
Obrázky níže ukazují, jak se změní aktivační okénko na injekčním tlačítku po aktivaci Vašeho pera.
Nové pero
Pero připravené pro injekci
Pero je aktivováno a připraveno pro injekci. Po aktivaci okénko zůstává bílé.
Vnější
kryt jehly
Vnitřní
kryt jehly
Jehlafólie
Jak máte své nové pero Lyxumia aktivovat
Krok 1 Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte
Zkontrolujte tekutinu. Má být čirá a bezbarvá, bez
jakýchkoli částic. Pokud tomu tak není, pero
nepoužívejte.
Kontaktujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
aktivační okénko
oranžové.
Krok 2 Nasaďte jehlu a sejměte kryty jehly
Pro aktivaci použijte vždy novou jehlu.
Odstraňte ochrannou fólii vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanilSejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok 3 Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Uschovejte Vyhoďte
Krok 4 Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste odstranil
Namiřte jehlu do vhodného kontejneru tekutinu a bude možné ho vyhodit.
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, aby odkapaly poslední kapky.
Jestliže nic nevytéká, přečtěte si bod „Otázky a odpovědi“.
Ověřte, že aktivační okénko je teď bílé.
Krok 5 Nyní je pero aktivováno.
Toto pero znovu neaktivujte.
Jehlu použitou při aktivaci můžete použít i pro první injekci, není zapotřebí ji vyměňovat.
Pro aplikaci první injekce přejděte rovnou k bodu 3 - Krok C.
Otočte
Bod 3 – KAŽDODENNÍ POUŽÍVÁNÍ PERA
Tímto bodem se řiďte pouze v případě, že je aktivační okénko bílé.
Každý den si aplikujte pouze jednu dávku.
Klik
sekun
d
Krok A. Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte.
Zkontrolujte roztok. Musí být čirý a bezbarvý a bez jakýchkoli částic. Není-li tomu tak, pero
nepoužívejte. Pokud jsou v roztoku vzduchové bublinky, přečtěte si bod „Otázky odpovědi“.
Zkontrolujte počet dávek v peru. Je znázorněn polohou černého pístu na stupnici počtu dávek.
Ujistěte se, že aktivační okénko je bílé. Pokud je oranžové, jděte do bodu 2.
Zkontrolujte štítek na peru, abyste ověřil
Krok B. Nasaďte novou jehlu a sejměte kryty jehly
Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu.
Sejměte ochrannou fólii vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanil
Sejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok C. Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Uschovejte Vyhoďt
Krok D. Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste aplikoval
Stiskněte záhyb kůže a vpíchněte jehlu do kůže bod „Místa pro aplikaci injekce“
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, abyste aplikoval
Dávka byla podána. Vytáhněte jehlu z kůže.
Krok E. Po každé injekci sejměte jehlu a vyhoďte ji
Položte vnější kryt jehly na rovnou podložku. Jehlu umístěte do vnějšího krytu. Vnější kryt jehly
nasaďte zpět.
Otáčejte vnějším krytem jehly tak, aby zachytil jehlu, a použijte vnější kryt k odšroubování jehly
z pera.
Poraďte se s lékárníkem, jak máte likvidovat jehly, které již nepoužíváte.
Na pero opět nasaďte kryt.
Krok F. Při každé injekci opakujte všechny kroky v bodě 3.
Pero vyhoďte 14 dní po aktivaci. Vyhoďte je i tehdy, když v peru ještě zbývá nějaký lék.
Tabulka aktivace a likvidace
Do tabulky si poznamenejte datum, kdy jste aktivovalpero vyhodit.
Peroaktivace
Datum
likvidace
Uchovávání
Obecné informace
• Pera Lyxumia ukládejte na bezpečném místě mimo dohled a dosah dětí.
• Chraňte své pero Lyxumia před prachem a nečistotami.
• Po každém použití na pero opět nasaďte kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Přípravek Lyxumia nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před aktivací pera:
• Dosud nepoužitá pera uchovávejte v chladničce při 2 °C až 8 °C.
• Pera Lyxumia nezmrazujte a nepoužívejte přípravek Lyxumia, pokud byl zmrazen.
• Před použitím nechte pero ohřát na pokojovou teplotu.
Po aktivaci pera:
• Po aktivaci pero Lyxumia uchovávejte při teplotě do 30 °C. Po aktivaci nesmí být pero Lyxumia
zmrazeno.
• Pero Lyxumia uchovávejte bez nasazené jehly. Nasazená jehla může způsobit kontaminaci a
vniknutí vzduchu, který může ovlivnit přesnost dávkování.
• Od okamžiku aktivace je možné pero Lyxumia používat po dobu nejvýše 14 dní. Po 14 dnech
používání pero Lyxumia vyhoďte. Vyhoďte je i v případě, že v peru ještě zbývá nějaký lék.
Likvidace
• Předtím, než pero Lyxumia vyhodíte, nasaďte na něj opět kryt.
• Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat léky, které již nepoužíváte, a pero Lyxumia
vyhoďte.
Údržba
• S perem Lyxumia zacházejte opatrně.
• Vnější povrch pera můžete čistit otíráním navlhčeným hadříkem.
• Pero Lyxumia nemáčejte, nemyjte ani nepromazávejte, může tím být poškozeno.
• Pokud se obáváte, že Vaše pero Lyxumia může být poškozeno, použijte nové pero. Nezkoušejte
pero opravit.
Místa pro aplikaci injekce
Lyxumia se musí aplikovat injekcí pod kůži a lze ji aplikovat do libovolné oblasti, která je výše
znázorněna modře. Je to oblast stehen, břicha nebo horní části paže. Poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak máte správně aplikovat injekci.
Otázky a odpovědi
Co když zapomenu aktivovat pero Lyxumia nebo si aplikuji injekci před provedením aktivace?
Pokud jste si podalsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte zkontrolovat hladinu cukru v krvi.
Co dělat, když jsou v zásobníku vzduchové bublinky?
Drobné vzduchové bublinky v zásobníku jsou normální – nemohou Vám nijak uškodit. Vaše dávka
bude správná a můžete se dále řídit uvedenými instrukcemi. Pokud potřebujete pomoci, kontaktujte
svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jak postupovat, když se při aktivaci neobjeví žádná tekutina?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Sundejte jehlu z pera, nasaďte
novou a opakujte pouze krok 4 a 5. Pokud se stále neobjevuje žádná tekutina, může být Vaše pero
Lyxumia poškozeno. Toto balení pera nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Co dělat, když není možné stisknout injekční tlačítko až na doraz?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Vytáhněte jehlu z kůže a
sundejte jehlu z pera. Nasaďte novou jehlu a opakujte pouze kroky D a E. Pokud stále není možné
stisknout injekční tlačítko až na doraz, může být vaše pero Lyxumia poškozeno. Toto balení pera
nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Máte-li jakékoli dotazy ohledně přípravku Lyxumia nebo diabetu, poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem či zdravotní sestrou, nebo kontaktujte místní zastoupení držitele rozhodnutí o registraci
uvedené v příbalové informaci k přípravku Lyxumia zadní strana těla
Lyxumia 20 mikrogramů injekční roztok
lixisenatidum
NÁVOD K POUŽITÍ
Jedno předplněné pero obsahuje 14 dávek, jedna dávka obsahuje 20 mikrogramů v 0,2 ml.
Bod 1 – DŮLEŽITÉ INFORMACE
Před použitím pera Lyxumia si pozorně přečtěte tyto pokyny.
Návod si uschovejte pro příští použití.
Informace o peru Lyxumia
Přípravek Lyxumia se dodává v předplněném peru pro injekční podání.
• Aplikujte vždy pouze jednu dávku denně.
• Jedno pero Lyxumia obsahuje 14 přednastavených dávek. Není nutné každou dávku odměřovat.
• Před použitím pera se poraďte s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte dávku
správně aplikovat.
• Pokud nemůžete dodržet všechny pokyny sám/sama, nebo pokud nejste schopnýs perem někdo jiný.
O peru Lyxumia
• Toto pero smí používat pouze jedna osoba. Nesdílejte pero s nikým dalším.
Černý píst
Na příkladu výše číslo dávky ukazuje, že v peru
zbývá ještě 13 dávek.
Kryt pera
Gumový
uzávěr
Zásobní
vložka
Stupnice
dávek
Okénko
se šip
Aktivační
okénko
Injekční
tlačítko
• Vždy zkontrolujte štítek, abyste se ujistilspotřeby ještě neuplynula. Použití nesprávného léku může poškodit Vaše zdraví.
• Nezkoušejte vytáhnout tekutinu ze zásobní vložky pomocí stříkačky.
O jehle
• Používejte pouze jehly, které jsou schváleny pro pero Lyxumia. S perem Lyxumia se smí
používat jednorázové jehly o velikosti 29-32 G. Požádejte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, aby Vám vysvětlili, jaká velikost a délka jehel je pro Vás nejlepší.
• Pokud Vám injekci podává jiná osoba, musí dávat pozor, aby někoho náhodně jehlou
neporanila. Tímto způsobem by se mohla přenášet infekce.
• Pro každou injekci vždy používejte novou jehlu. Tímto způsobem lze předejít kontaminaci
přípravku Lyxumia nebo možnému zablokování jehly.
Bod 2 – ZAČÍNÁME
• V den, kdy si máte podat první injekci, aktivujte pero.
První aktivace Vašeho nového pera
• Před injekční aplikací dávky – před injekcí nejdříve musíte odstranit z nového pera
nadbytečnou tekutinu. To se provádí jednorázově a postup se nazývá „aktivace“. Kroky 1 až níže popisují, jak máte aktivaci provést.
• Aktivace je nutná pro ověření, že pero funguje správně a že dávka ve Vaší první injekci je
správná.
• Neopakujte aktivaci, nebo z pera Lyxumia již nezískáte všech 14 dávek.
Obrázky níže ukazují, jak se změní aktivační okénko na injekčním tlačítku po aktivaci Vašeho pera.
Nové pero
Pero připravené pro injekci
Pero je aktivováno a připraveno pro injekci. Po aktivaci okénko zůstává bílé.
Vnější kryt
jehly
Vnitřní
kryt jehly
Je栀fólie
Jak máte své nové pero Lyxumia aktivovat
Krok 1 Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte
Zkontrolujte tekutinu. Má být čirá a bezbarvá,jakýchkoli částic. Pokud tomu tak není, pero
nepoužívejte.
Kontaktujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestrokénko oranžové.
Krok 2 Nasaďte jehlu a sejměte kryty jehly
Pro aktivaci použijte vždy novou jehlu.
Odstraňte ochrannou fólii vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanilSejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok 3 Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Uschovejte
Vyhoďte
Krok 4 Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste odstranil
Namiřte jehlu do vhodného kontejneru tekutinu a bude možné ho vyhodit.
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, aby odkapaly poslední kapky.
Jestliže nic nevytéká, přečtěte si bod „Otázky a odpovědi“.
Ověřte, že aktivační okénko je teď bílé.
Krok 5 Nyní je pero aktivováno.
Toto pero znovu neaktivujte.
Jehlu použitou při aktivaci můžete použít i pro první injekci, není zapotřebí ji vyměňovat.
Pro aplikaci první injekce přejděte rovnou k bodu 3 - Krok C.
Otočte
Bod 3 – KAŽDODENNÍ POUŽÍVÁNÍ PERA
Tímto bodem se řiďte pouze v případě, že je aktivační okénko bílé.
Každý den si aplikujte pouze jednu dávku.
Klik
sekun
d
Krok A. Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte.
Zkontrolujte roztok. Musí být čirý a bezbarvý a bez jakýchkoli částic. Není-li tomu tak, pero
nepoužívejte.
Pokud jsou v roztoku vzduchové bublinky, přečtěte si bod „Otázky odpovědi“.
Zkontrolujte počet dávek v peru. Je znázorněn polohou černého pístu na stupnici počtu dávek.
Ujistěte se, že aktivační okénko je bílé. Pokud je oranžové, jděte do bodu 2.
Zkontrolujte štítek na peru, abyste ověřil
Krok B. Nasaďte novou jehlu a sejměte kryty jehly
Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu.
Sejměte ochrannou fólii vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanil
Sejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok C. Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Uschovejte Vyhoďt
Krok D. Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste aplikoval
Stiskněte záhyb kůže a vpíchněte jehlu do kůže bod „Místa pro aplikaci injekce“
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, abyste aplikoval
Dávka byla podána. Vytáhněte jehlu z kůže.
Krok E. Po každé injekci sejměte jehlu a vyhoďte ji
Položte vnější kryt jehly na rovnou podložku. Jehlu umístěte do vnějšího krytu. Vnější kryt jehly
nasaďte zpět.
Otáčejte vnějším krytem jehly tak, aby zachytil jehlu, a použijte vnější kryt k odšroubování jehly
z pera.
Poraďte se s lékárníkem, jak máte likvidovat jehly, které již nepoužíváte.
Na pero opět nasaďte kryt.
Krok F. Při každé injekci opakujte všechny kroky v bodě 3.
Pero vyhoďte 14 dní po aktivaci. Vyhoďte je i tehdy, když v peru ještě zbývá nějaký lék.
Tabulka aktivace a likvidace
Do tabulky si poznamenejte datum, kdy jste aktivovalpero vyhodit.
Peroaktivace
Datum
likvidace
㐀㔀㘀
Uchovávání
Obecné informace
• Pera Lyxumia ukládejte na bezpečném místě mimo dohled a dosah dětí.
• Chraňte své pero Lyxumia před prachem a nečistotami.
• Po každém použití na pero opět nasaďte kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Přípravek Lyxumia nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před aktivací pera:
• Dosud nepoužitá pera uchovávejte v chladničce při 2 °C až 8 °C.
• Pera Lyxumia nezmrazujte a nepoužívejte přípravek Lyxumia, pokud byl zmrazen.
• Před použitím nechte pero ohřát na pokojovou teplotu.
Po aktivaci pera:
• Po aktivaci pero Lyxumia uchovávejte při teplotě do 30 °C. Po aktivaci nesmí být pero Lyxumia
zmrazeno.
• Pero Lyxumia uchovávejte bez nasazené jehly. Nasazená jehla může způsobit kontaminaci a
vniknutí vzduchu, který může ovlivnit přesnost dávkování.
• Od okamžiku aktivace je možné pero Lyxumia používat po dobu nejvýše 14 dní. Po 14 dnech
používání pero Lyxumia vyhoďte. Vyhoďte je i v případě, že v peru ještě zbývá nějaký lék.
Likvidace
• Předtím, než pero Lyxumia vyhodíte, nasaďte na něj opět kryt.
• Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat léky, které již nepoužíváte, a pero Lyxumia
vyhoďte.
Údržba
• S perem Lyxumia zacházejte opatrně.
• Vnější povrch pera můžete čistit otíráním navlhčeným hadříkem.
• Pero Lyxumia nemáčejte, nemyjte ani nepromazávejte, může tím být poškozeno.
• Pokud se obáváte, že Vaše pero Lyxumia může být poškozeno, použijte nové pero. Nezkoušejte
pero opravit.
Místa pro aplikaci injekce
Lyxumia se musí aplikovat injekcí pod kůži a lze ji aplikovat do libovolné oblasti, která je výše
znázorněna modře. Je to oblast stehen, břicha nebo horní části paže. Poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak máte správně aplikovat injekci.
Otázky a odpovědi
Co když zapomenu aktivovat pero Lyxumia nebo si aplikuji injekci před provedením aktivace?
Pokud jste si podalsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte zkontrolovat hladinu cukru v krvi.
Co dělat, když jsou v zásobníku vzduchové bublinky?
Drobné vzduchové bublinky v zásobníku jsou normální – nemohou Vám nijak uškodit. Vaše dávka
bude správná a můžete se dále řídit uvedenými instrukcemi. Pokud potřebujete pomoci, kontaktujte
svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jak postupovat, když se při aktivaci neobjeví žádná tekutina?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Sundejte jehlu z pera, nasaďte
novou a opakujte pouze krok 4 a 5. Pokud se stále neobjevuje žádná tekutina, může být Vaše pero
Lyxumia poškozeno. Toto balení pera nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Co dělat, když není možné stisknout injekční tlačítko až na doraz?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Vytáhněte jehlu z kůže a
sundejte jehlu z pera. Nasaďte novou jehlu a opakujte pouze kroky D a E. Pokud stále není možné
stisknout injekční tlačítko až na doraz, může být vaše pero Lyxumia poškozeno. Toto balení pera
nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Máte-li jakékoli dotazy ohledně přípravku Lyxumia nebo diabetu, poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem či zdravotní sestrou, nebo kontaktujte místní zastoupení držitele rozhodnutí o registraci
uvedené v příbalové informaci k přípravku Lyxumia
zadní strana těla
přední
Lyxumia
lixisenatidum
NÁVOD K POUŽITÍ
Balení pro zahájení léčby. Obsahuje dvě předplněná pera po 14 dávkách.
Jedno zelené předplněné pero s 10 mikrogramy dávka obsahuje 10 mikrogramů v 0,2 ml.
Jedno fialové předplněné pero s 20 mikrogramy dávka obsahuje 20 mikrogramů v 0,2 ml.
Bod 1 – DŮLEŽITÉ INFORMACE
Před použitím per Lyxumia si pozorně přečtěte tyto pokyny.
Návod si uschovejte pro příští použití.
Informace o peru Lyxumia
• Aplikujte vždy pouze jednu dávku denně.
• Jedno pero Lyxumia obsahuje 14 přednastavených dávek. Není nutné každou dávku odměřovat.
• Před použitím pera se poraďte s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte dávku
správně aplikovat.
• Pokud nemůžete dodržet všechny pokyny sám/sama, nebo pokud nejste schopnýperem někdo jiný.
O balení pro zahájení léčby
Přípravek Lyxumia Balení pro zahájení léčby obsahuje dvě barevně odlišená pera. Každé pero
obsahuje různou sílu přípravku Lyxumia. Obě pera se používají stejným způsobem.
• Zelené pero obsahuje 14 přednastavených dávek; jedna dávka obsahuje 10 mikrogramů přípravku
Lyxumia.
• Fialové pero obsahuje 14 přednastavených dávek; jedna dávka obsahuje 20 mikrogramů přípravku
Lyxumia.
Na začátku léčby musíte použít zelené pero s 10 mikrogramy přípravku Lyxumia. Musíte nejprve
použít všech 14 dávek z tohoto pera. Poté používejte fialové pero s 20 mikrogramy přípravku
Lyxumia.
O perech Lyxumia
Zelené pero s 10 mikrogramy přípravku Lyxumia
Fialové pero s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia
• Tato pera smí používat pouze jedna osoba. Nesdílejte pero s nikým dalším.
• Vždy zkontrolujte štítek, abyste se ujistilspotřeby ještě neuplynula. Použití nesprávného léku může poškodit Vaše zdraví.
• Nezkoušejte vytáhnout tekutinu ze zásobní vložky pomocí stříkačky.
O jehle
• Používejte pouze jehly, které jsou schváleny pro pero Lyxumia. S perem Lyxumia se smí
používat jednorázové jehly o velikosti 29-32 G. Požádejte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, aby Vám vysvětlili, jaká velikost a délka jehel je pro Vás nejlepší.
Vnější
kryt jehly
Vnitřní
kryt jehly
Jehla
Ochranná
fólie
Černý píst
Po každé injekci se píst posune podél stupnice.
Na příkladu výše číslo dávky ukazuje, že v peru
zbývá ještě 13 dávek.
Aktivační
okénko
Injekční
tlačítko
Okénko
se
䝵uzávěr
Kryt
pera
Zásobní
vložka
Stupnice
dávek
• Pokud Vám injekci podává jiná osoba, musí dávat pozor, aby někoho náhodně jehlou
neporanila. Tímto způsobem by se mohla přenášet infekce.
• Pro každou injekci vždy používejte novou jehlu. Tímto způsobem lze předejít kontaminaci
přípravku Lyxumia nebo možnému zablokování jehly.
Bod 2 - ZAČÍNÁME
Začněte se zeleným perem s 10 mikrogramy přípravku Lyxumia.
• Neaktivujte fialové pero s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia, dokud jste neskončili
s používáním zeleného pera.
• V den, kdy si máte podat první injekci, aktivujte zelené pero.
První aktivace Vašeho nového pera
• Před injekční aplikací dávky – před injekcí nejdříve musíte odstranit z nového pera
nadbytečnou tekutinu. To se provádí jednorázově a postup se nazývá „aktivace“. Kroky 1 až níže popisují, jak máte aktivaci provést.
• Aktivace je nutná pro ověření, že pero funguje správně a že dávka ve Vaší první injekci je
správná.
• Neopakujte aktivaci, nebo z pera Lyxumia již nezískáte všech 14 dávek.
Obrázky níže ukazují, jak se změní aktivační okénko na injekčním tlačítku po aktivaci Vašeho pera.
Nové pero
Pero připravené pro injekci
Pero je aktivováno a připraveno pro injekci. Po aktivaci okénko zůstává bílé.
Jak máte své nové pero Lyxumia aktivovat
Krok 1 Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte
Zkontrolujte tekutinu. Má být čirá a bezbarvá, bez
jakýchkoli částic. Pokud tomu tak není, pero
nepoužívejte.
Kontaktujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
aktivační okénko
oranžové.
Krok 2 Nasaďte jehlu a sejměte kryty jehly
Pro aktivaci použijte vždy novou jehlu.
Odstraňte ochrannou fólii z vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanilSejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok 3 Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Krok 4 Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste odstranil
Namiřte jehlu do vhodného kontejneru tekutinu a bude možné ho vyhodit.
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, aby odkapaly poslední kapky.
Uschovejte Vyhoďte
Jestliže nic nevytéká, přečtěte si bod „Otázky a odpovědi“.
Ověřte, že aktivační okénko je teď bílé.
Krok 5 Nyní je pero aktivováno.
Toto pero znovu neaktivujte.
Jehlu použitou při aktivaci můžete použít i pro první injekci, není zapotřebí ji vyměňovat.
Pro aplikaci první injekce přejděte rovnou k bodu 3 - Krok C.
Otočte
Bod 3 – KAŽDODENNÍ POUŽÍVÁNÍ PERA
Tímto bodem se řiďte pouze v případě, že je aktivační okénko bílé.
Každý den si aplikujte pouze jednu dávku.
Krok A. Sundejte kryt pera a pero zkontrolujte.
Zkontrolujte roztok. Musí být čirý a bezbarvý a bez jakýchkoli částic. Není-li tomu tak, pero
nepoužívejte.
Pokud jsou v roztoku vzduchové bublinky, přečtěte si bod „Otázky odpovědi“.
Zkontrolujte počet dávek v peru. Je znázorněn polohou černého pístu na stupnici počtu dávek.
Ujistěte se, že aktivační okénko je bílé. Pokud je oranžové, jděte do bodu 2.
Zkontrolujte štítek na peru, abyste ověřil
sekund
Klik
Krok B. Nasaďte novou jehlu a sejměte kryty jehly
Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu.
Sejměte ochrannou fólii vnějšího krytu jehly.
Jehlu nasměrujte proti peru. Držte ji přímo a našroubujte ji tak na pero.
Dávejte pozor, abyste se neporanil
Sejměte vnější a vnitřní kryt jehly. Vnější kryt jehly si ponechte – později ho budete potřebovat pro
odstranění jehly.
Krok C. Vytáhněte injekční tlačítko
Pevně táhněte za injekční tlačítko, dokud se nezastaví.
Šipka se nyní otočí směrem k jehle.
Krok D. Stiskněte injekční tlačítko a držte jej, abyste aplikoval
Stiskněte záhyb kůže a vpíchněte jehlu do kůže bod „Místa pro aplikaci injekce“Uschovejte Vyhoďte
Stiskněte injekční tlačítko až na doraz. Můžete ucítit nebo uslyšet kliknutí.
Držte injekční tlačítko stlačené a pomalu napočítejte do 5, abyste aplikoval
Dávka byla podána. Vytáhněte jehlu z kůže.
Krok E. Po každé injekci sejměte jehlu a vyhoďte ji
Položte vnější kryt jehly na rovnou podložku. Jehlu umístěte do vnějšího krytu. Vnější kryt jehly
nasaďte zpět.
Otáčejte vnějším krytem jehly tak, aby zachytil jehlu, a použijte vnější kryt k odšroubování jehly
z pera.
Poraďte se s lékárníkem, jak máte likvidovat jehly, které již nepoužíváte.
Na pero opět nasaďte kryt.
Krok F. Při každé injekci opakujte všechny kroky v bodě 3.
Pero vyhoďte 14 dní po aktivaci. Vyhoďte je i tehdy, když v peru ještě zbývá nějaký lék.
Poté, co jste zlikvidoval
Bod 4 – PŘECHOD NA FIALOVÉ pero
Konec používání zeleného pera s 10 mikrogramy přípravku
Zelené pero s 10 mikrogramy přípravku Lyxumia je prázdné ve chvíli, kdy černý píst dosáhne na
stupnici hodnoty „0“ a injekční tlačítko již nelze úplně vytáhnout.
Jakmile je zelené pero s 10 mikrogramy přípravku Lyxumia prázdné, musíte pokračovat v léčbě
podáním další injekce v určené době, pomocí fialového pera s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia.
Používá se naprosto stejným způsobem.
Použití fialového pera s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia
Aktivace fialového pera s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia
Také fialové pero s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia se před použitím musí aktivovat. Proveďte
všechny kroky uvedené v bodě 2.
Použití fialového pera s 20 mikrogramy
Pro aplikaci dávky z fialového pera s 20 mikrogramy přípravku Lyxumia proveďte všechny kroky
uvedené v bodě 3. Opakujte bod 3 každý den při podávání injekce, dokud není pero prázdné.
Tabulka aktivace a likvidace
Do tabulky si poznamenejte datum, kdy jste aktivovalpero vyhodit.
Pero Datum aktivace Datum likvidace
10 mikrogramů ___ / ___ / ___ ___ / ___ / ___
20 mikrogramů ___ / ___ / ___ ___ / ___ / ___
Uchovávání
Obecné informace
• Pera Lyxumia ukládejte na bezpečném místě mimo dohled a dosah dětí.
• Chraňte své pero Lyxumia před prachem a nečistotami.
• Po každém použití na pero opět nasaďte kryt, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Přípravek Lyxumia nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před aktivací pera:
• Dosud nepoužitá pera uchovávejte v chladničce při 2 °C až 8 °C.
• Pera Lyxumia nezmrazujte a nepoužívejte přípravek Lyxumia, pokud byl zmrazen.
• Před použitím nechte pero ohřát na pokojovou teplotu.
Po aktivaci pera:
• Po aktivaci pero Lyxumia uchovávejte při teplotě do 30 °C. Po aktivaci nesmí být pero Lyxumia
zmrazeno.
• Pero Lyxumia uchovávejte bez nasazené jehly. Nasazená jehla může způsobit kontaminaci a
vniknutí vzduchu, který může ovlivnit přesnost dávkování.
• Od okamžiku aktivace je možné pero Lyxumia používat po dobu nejvýše 14 dní. Po 14 dnech
používání pero Lyxumia vyhoďte. Vyhoďte je i v případě, že v peru ještě zbývá nějaký lék.
Likvidace
• Předtím, než pero Lyxumia vyhodíte, nasaďte na něj opět kryt.
• Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat léky, které již nepoužíváte, a pero Lyxumia
vyhoďte.
Údržba
• S perem Lyxumia zacházejte opatrně.
• Vnější povrch pera můžete čistit otíráním navlhčeným hadříkem.
• Pero Lyxumia nemáčejte, nemyjte ani nepromazávejte, může tím být poškozeno.
• Pokud se obáváte, že Vaše pero Lyxumia může být poškozeno, použijte nové pero. Nezkoušejte
pero opravit.
Místa pro aplikaci injekce
Lyxumia se musí aplikovat injekcí pod kůži a lze ji aplikovat do libovolné oblasti, která je výše
znázorněna modře. Je to oblast stehen, břicha nebo horní části paže. Poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak máte správně aplikovat injekci.
Otázky a odpovědi
Co když zapomenu aktivovat pero Lyxumia nebo si aplikuji injekci před provedením aktivace?
Pokud jste si podalsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak si máte zkontrolovat hladinu cukru v krvi.
Co dělat, když jsou v zásobníku vzduchové bublinky?
Drobné vzduchové bublinky v zásobníku jsou normální – nemohou Vám nijak uškodit. Vaše dávka
bude správná a můžete se dále řídit uvedenými instrukcemi. Pokud potřebujete pomoci, kontaktujte
svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jak postupovat, když se při aktivaci neobjeví žádná tekutina?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Sundejte jehlu z pera, nasaďte
novou a opakujte pouze krok 4 a 5. Pokud se stále neobjevuje žádná tekutina, může být Vaše pero
Lyxumia poškozeno. Toto balení pera nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Co dělat, když není možné stisknout injekční tlačítko až na doraz?
Jehla může být zablokovaná nebo není správně našroubována na pero. Vytáhněte jehlu z kůže a
sundejte jehlu z pera. Nasaďte novou jehlu a opakujte pouze kroky D a E. Pokud stále není možné
stisknout injekční tlačítko až na doraz, může být vaše pero Lyxumia poškozeno. Toto balení pera
nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, kteří Vám pomohou.
Máte-li jakékoli dotazy ohledně přípravku Lyxumia nebo diabetu, poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem či zdravotní sestrou, nebo kontaktujte místní zastoupení držitele rozhodnutí o registraci
uvedené v příbalové informaci k přípravku Lyxumia
zadní strana těla
přední strana těla
Lyxumia
Letak nebyl nalezenVíce o léku Lyxumia
Lyxumia
आमच्या फार्मसीमधून आमच्या ऑफरमधील उत्पादनांची निवड
|
साठा | वरून शिपिंग 79 CZK 135 CZK |
|
साठा | वरून शिपिंग 79 CZK 69 CZK |