DORZOLAMIDE/TIMOLOL FARMAPROJECTS -

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dorzolamide/Timolol Farmaprojects 20 mg/ml + 5 mg/ml, oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje dorzolamidum 20 mg (jako dorzolamidi hydrochloridum 22,26 mg) a 5 mg
timololum (jako timololi maleas 6,83 mg).

Jedna kapka (přibližně 35 μl) obsahuje dorzolamidum 0,70 mg a timololum 0,18 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Bezbarvá, průhledná, viskózní kapalina

pH: 5,0 – 6,Osmolalita: 242 - 320 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Dorzolamide/Timolol Farmaprojects je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku
(IOP) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliativním glaukomem, pokud je
monoterapie lokálním beta-blokátorem nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka je jedna kapka přípravku Dorzolamide/Timolol Farmaprojects do (spojivkového vaku)
postiženého oka (postižených očí) dvakrát denně.

Používá-li se i jiný lokálně podávaný oční přípravek, je třeba podávat druhý přípravek s nejméně
desetiminutovým odstupem Oční mast má být použita jako poslední.

Pacienti mají být poučeni, aby si před použitím umyli ruce a zabránili kontaktu špičky kapátka s okem
nebo okolními tkáněmi, protože by mohlo dojít k poranění oka (viz návod k použití).
Pacienti mají být rovněž poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení
kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Následkem
použití kontaminovaných roztoků může být závažné poškození oka s následnou ztrátou zraku.

Pediatrická populace

Účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Bezpečnost u pediatrických pacientů do 2 let věku nebyla stanovena. (Informace ohledně bezpečnosti
u pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 a < 6 let viz bod 5.1.).

Způsob podání:

Oční podání.
Dorzolamide/Timolol Farmaprojects je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační látky.
Před podáním očních kapek:

- Při prvním použití si má pacient před vkápnutím kapky do oka nejprve nacvičit používání
lahvičky s kapátkem tak, že ji pomalu stiskne a kápne jednu kapku do vzduchu, směrem od oka.
- Když si je pacient jistý, že dokáže aplikovat jednu kapku najednou, má si zvolit polohu, která je
pro vkápnutí kapek nejpohodlnější (pacient může sedět, ležet na zádech nebo stát před
zrcadlem).

Návod k použití:
1. Pacient si má před použitím tohoto přípravku pečlivě umýt ruce.
2. Pokud je obal nebo lahvička poškozená, přípravek se nesmí používat.
3. Při prvním použití léku je třeba odšroubovat uzávěr poté, co se ujistí, že těsnicí kroužek na
uzávěru nebyl porušen. Pacient má cítit mírný odpor, dokud se tento kroužek chráněný proti
manipulaci neodlomí.
4. Pokud je pojistný kroužek uvolněný, má se vyhodit, protože může spadnout do oka a způsobit
zranění.
5. Pacient má zaklonit hlavu a jemně stáhnout dolní víčko, aby se mezi okem a víčkem vytvořila
kapsa. Je třeba zabránit kontaktu špičky lahvičky s okem, víčky nebo prsty, aby nedošlo ke
kontaminaci roztoku.
6. Pomalým stisknutím lahvičky se do kapsy vkápne jedna kapka. Pacient má lahvičku uprostřed
jemně stisknout a nechat kapku spadnout do oka. Mezi stisknutím a vytrysknutím kapky může
být několikasekundová prodleva. Pacient má mačkat příliš silně, pokud si není jistý, jak tento
lék podat, se má zeptat lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
7. Pacient má zavřít oko a stlačit vnitřní koutek oka prstem asi na 2 minuty. Toto opatření
napomůže tomu, aby se přípravek nedostal do celého těla.
8. Pacient má zopakovat kroky 5, 6 a 7 na druhém oku, pokud mu to lékař nařídil.
9. Po použití a před opětovným uzavřením lahvičku jednou protřepejte směrem dolů, aniž by se
dotkl hrotu kapátka, aby odstranil zbytky tekutiny na hrotu. To je nezbytné pro zajištění
dodávky dalších kapek. Po vkápnutí je třeba uzávěr lahvičky zašroubovat.

Pokud se kapka nedostane do oka pacienta, má to zkusit znovu.

Při použití nazolakrimální okluze nebo zavření očí po dobu 2 minut se systémová absorpce snižuje.
Tím může dojít ke snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení lokálního účinku.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Dorzolamide/Timolol Farmaprojects je kontraindikován u pacientů s:
- reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo s asthma bronchiale v
anamnéze nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci
- sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, AV blokádou 2. nebo 3.
stupně nekontrolovaným pacemakerem, klinicky zjevným srdečním selháním, kardiogenním
šokem
- těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo s hyperchloremickou acidózou
- hypersenzitivitou na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek a nejsou unikátní pro celou kombinaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kardiovaskulární/respirační reakce

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i léčivé látky dorzolamid
a timolol jsou vstřebávány systémově. Vzhledem k beta-adrenergnímu účinku timololu, se mohou
vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako
u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním
očním podáním je nižší než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod
4.2.

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-blokátory má být kriticky
posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou.
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány známky zhoršení onemocnění
a výskyt nežádoucích účinků.
Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají
podávat beta-blokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. těžká forma Raynaudovy nemoci anebo
Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních beta-blokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má
být přípravek Dorzolamide/Timolol Farmaprojects používán s opatrností a pouze v případě, že
potenciální prospěšnost léčby převyšuje její možná rizika.

Porucha funkce jater

Přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku nebyl studován u pacientů
s poruchou funkce jater, a proto má být u takových pacientů používán s opatrností.

Imunita a hypersenzitivita

Podobně jako u jiných lokálně aplikovaných očních přípravků se mohou léčivé látky vstřebávat
systémově. Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se vyskytuje také v sulfonamidech.
Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích účinků jako při systémovém

podání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická
epidermální nekrolýza. Pokud se objeví známky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, je nutno
používání přípravku přerušit.
Lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se podobaly účinkům pozorovaným po použití očních
kapek obsahujících dorzolamid-hydrochlorid, byly pozorovány i u roztoku očních kapek obsahujících
dorzolamid/timolol. Jestliže dojde k výskytu takových reakcí, je třeba zvážit přerušení léčby
přípravkem Dorzolamide/Timolol Farmaprojects.
Pacienti s atopií v anamnéze nebo s těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny
v anamnéze, kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném
vystavení působení těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce
epinefrinem.

Souběžná léčba

Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být důkladně sledována. Používání dvou topických beta-blokátorů se nedoporučuje (viz
bod 4.5).
Souběžné používání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Vysazení léčby

Podobně jako u systémových beta-blokátorů je nutno, pokud je zapotřebí u pacientů s ischemickou
chorobou srdeční vysadit timolol v oftalmologické indikaci, tuto léčbu vysazovat postupně.

Další účinky blokády beta-receptorů

Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány
betablokátory s opatrností, protože mohou maskovat známky a příznaky akutní hypoglykemie.

Beta-blokátory mohou rovněž maskovat známky hypertyreózy. Náhlé vysazení terapie beta-blokátory
může vyvolat zhoršení příznaků.

Korneální poruchy
Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni
s opatrností.

Chirurgická anestezie
Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů, např. epinefrinu. Anesteziolog
má být informován, jestli pacient používá timolol. Terapie beta-blokátory může zhoršit příznaky
myasthenia gravis.

Další účinky inhibice karboanhydrázy
Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla spojována s urolitiázou v důsledku poruchy
acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. Přestože při používání
přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku nebyly pozorovány žádné
poruchy acidobazické rovnováhy, méně často byla hlášena urolitiáza. Protože přípravek
Dorzolamide/Timolol Farmaprojects obsahuje lokální inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává
systémově, může u pacientů s tvorbou ledvinových kamenů v anamnéze při používání přípravku
Dorzolamide/Timolol Farmaprojects existovat zvýšené riziko urolitiázy.


Jiné
Léčení pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje spolu s látkami snižujícími
nitrooční tlak ještě další terapeutické intervence. Přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě
očních kapek, roztoku nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem studován.
Edém rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky byly hlášeny u pacientů s již dříve přítomnými
chronickými vadami rohovky a/nebo s anamnézou nitrooční operace během používání dorzolamidu.
Existuje zvýšený potenciál pro vznik edému rohovky . Při předepisování přípravku
Dorzolamide/Timolol Farmaprojects těmto skupinám pacientů je třeba přijmout bezpečnostní opatření.

Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).
Podobně jako při použití jiných antiglaukomatik byla u některých pacientů po dlouhodobější terapii
hlášena snížená odpověď na timolol-maleinát v oftalmologické indikaci. V klinických studiích,
v nichž bylo sledováno 164 pacientů po dobu minimálně tří let, však nebyly po počáteční stabilizaci
zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v průměrném nitroočním tlaku.

Používání kontaktních čoček
Kombinace dorzolamid/timolol ve formě očních kapek/roztoku o koncentraci 20 mg/ml + 5 mg/ml
nebyla studována u pacientů, kteří nosí kontaktní čočky. Pacienti mají být poučeni, aby si před
podáním přípravku vyndali kontaktní čočky z oka a před jejich opětovným nasazením vyčkali alespoň
15 minut.

Pediatrická populace

Viz bod 5.1.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s kombinací dorzolamid/timolol nebyly
provedeny.

V klinických studiích byl přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku
používán souběžně s následujícími systémově působícími léčivy bez známek nežádoucích interakcí:
ACE inhibitory, blokátory kalciových kanálů, diuretika, nesteroidními protizánětlivé léky včetně
kyseliny acetylsalicylové a hormony (např. estrogen, inzulin, thyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii
v případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, léků
způsobujících depleci katecholaminů nebo beta-blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu),
digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů
monoaminooxidázy.

Byla hlášena zesílená beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese) při současné
léčbě CYP2D6 inhibitory (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

Ačkoliv má přípravek Dorzolamide/Timolol Farmaprojects malý nebo nemá žádný účinek na velikost
zornic, byla při souběžném použití očních beta-blokátorů a epinefrinu občas hlášena mydriáza.

Beta-blokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorálně podávané beta-adrenergní blokátory mohou vyvolat „rebound“ hypertenzi, která může
následovat po vysazení klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Dorzolamide/Timolol Farmaprojects nemá být používán během těhotenství.

Dorzolamid
Nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o podávání během těhotenství. U králíků měl dorzolamid
podávaný v maternotoxických dávkách teratogenní účinek (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Epidemiologické studie neprokázaly malformační účinky, ale bylo pozorováno riziko zpomalení
intrauterinního růstu v případě perorálního podávání beta-blokátorů. Navíc byly známky a příznaky
systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie) pozorovány
u novorozenců, když byly beta-blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je přípravek
Dorzolamide/Timolol Farmaprojects podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být během
prvních dnů života pečlivě monitorováni.

Kojení
Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do mateřského mléka. U kojících potkaních samic, jimž byl
podáván dorzolamid, byl pozorován menší přírůstek tělesné hmotnosti potomků. Beta-blokátory se
vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timololu v očních kapkách je
nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky, aby vyvolalo
klinické projevy systémové beta-blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod
4.2. Pokud je léčba přípravkem Dorzolamide/Timolol Farmaprojects nutná, pak není kojení
doporučeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Možné nežádoucí
účinky, jako např. rozmazané vidění, mohou ovlivnit schopnost některých pacientů řídit dopravní
prostředky a/nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích pro dorzolamid/timolol o koncentraci 20 mg/ml + 5 mg/ml ve formě očních
kapek byly pozorované nežádoucí účinky konzistentní s těmi, které byly dříve hlášeny u přípravku
s konzervační látkou, u dorzolamid-hydrochloridu a/nebo timolol-maleinátu.

Během klinických studií bylo 1035 pacientů léčeno dorzolamid-hydrochloridem/timolol-maleinátem
(s konzervační látkou). Přibližně 2,4 % všech pacientů přerušilo léčbu tímto léčivým přípravkem z
důvodu lokálních očních nežádoucích účinků, přibližně 1,2 % všech pacientů přerušilo léčbu kvůli
lokálním nežádoucím účinkům připomínajícím alergii nebo hypersenzitivitu (jako je zánět víčka a
konjunktivitida).

Bylo prokázáno, že dorzolamid-hydrochlorid a timolol-maleinát (přípravek bez konzervačních látek)
má podobný bezpečnostní profil jako dorzolamid-hydrochlorid a timolol-maleinát (přípravek
obsahující konzervační látky) v opakované dvojitě zaslepené srovnávací studii.

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i dorzolamid/timolol je
absorbován do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly
zaznamenány u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti
s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání.


Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu v
přípravku bez konzervačních látek nebo u jedné z jeho složek buď během klinických studií, nebo po
uvedení na trh.

Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a vzácné:
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy
orgánových
systémů
(MedDRA)
Složení Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není známo**
Poruchy
imunitního
systému
Dorzolamid -
hydrochlorid a
timolol-maleinát
v přípravku bez
konzervačních
látek
známky a příznaky
systémových
alergických reakcí,
včetně angioedému,
kopřivky, pruritu,
exantému,
anafylaxe

Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
známky a příznaky
alergických reakcí,
včetně angioedému,
kopřivky,
lokalizované a
generalizované
exantému,
anafylaxe
pruritus
Poruchy
metabolismu a
výživy
Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
hypoglykemi
Psychiatrické
poruchy
Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
deprese * insomnie*, noční
můry*, ztráta
paměti
halucinace ***
Poruchy
nervového
systému
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
bolest hlavy * závrať *, parestezie
*

Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
bolest hlavy * závrať *,
synkopa*
parestezie*,
zhoršení známek a
příznaků
myasthenia gravis,
snížení libida*,
cerebrovaskulární
příhoda*, mozková
ischemie

Poruchy oka Dorzolamid-
hydrochlorid a
timolol-maleinát
v přípravku bez
konzervačních
látek
pálení a
píchání
konjunktivální
injekce,
rozmazané
vidění, korneální
eroze, svědění
oka, slzení


Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
blefaritida*,
podráždění
očního víčka*
iridocyklitida* podráždění, včetně
zarudnutí*, bolest*,
tvorba krust
v očních víčkách*,
přechodná myopie
(která vymizí po
ukončení léčby),
korneální edém*,
oční hypotonie*,
odchlípení
chorioidey (po
filtračním
výkonu)*
pocit cizího
tělesa v oku
****

Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
známky a
příznaky
podráždění oka,
včetně
blefaritidy*,
keratitidy*,
snížení
korneální
citlivosti a
suchost očí*
poruchy
zraku, včetně
změn refrakce
(v některých
případech v
důsledku
vysazení
miotické
léčby)*
ptóza, diplopie,
odchlípení
chorioidey po
filtračním výkonu*
(viz bod 4.Zvláštní
upozornění a
opatření pro
použití)
svědění, slzení,
zarudnutí,
rozmazané
vidění,
korneální eroze
Poruchy ucha
a labyrintu
Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
tinitus*
Srdeční
poruchy
Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
bradykardie * bolest na hrudi*,
palpitace*, edém*,
arytmie*, městnavé
srdeční selhání*,
srdeční zástava*,
srdeční blokáda
Atrioventriku-
lární blokáda,
srdeční selhání
Dorzolamid-
hydrochlorid oční
kapky, roztok
palpitace ****
tachykardie****
Cévní poruchy Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
hypotenze*,
klaudikace,
Raynaudův
fenomén*, studené
ruce a nohy*

Dorzolamid-
hydrochlorid oční
kapky, roztok
hypertenze****
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dorzolamid-
hydrochlorid a
timolol-maleinát
v přípravku bez
konzervačních
látek
sinusitida dýchací obtíže,
respirační selhání,
rinitida, vzácně
bronchospasmus

Dorzolamid-
hydrochlorid oční
kapky, roztok
epistaxe* dyspnoe****

Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
dyspnoe * bronchospasmus
(převážně u
pacientů se
stávajícím
bronchospastickým
onemocněním)*,
respirační selhání,
kašel*

Gastrointestinál
ní poruchy
Dorzolamid-
hydrochlorid a
timolol-maleinát
v přípravku bez
konzervačních
látek
dysgeuzie
Dorzolamid-
hydrochlorid eye
drops, solution
nauzea* podráždění hrdla,
sucho v ústech*

Timolol-maleinát
eye drops,
solution
nauzea*,
dyspepsie*
průjem, sucho v
ústech*
dysgeuzie,
bolest břicha,
zvracení
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Dorzolamid-
hydrochlorid a
timolol-maleinát
v přípravku bez
konzervačních
látek
kontaktní
dermatitida,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom, toxická
epidermální
nekrolýza.

Dorzolamid-
hydrochlorid oční
kapky, roztok
vyrážka*
Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
alopecie*,
psoriaziformní
vyrážka nebo
exacerbace
psoriázy*
kožní vyrážka
Poruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
systémový lupus
erythematodes
myalgie
Poruchy ledvin
a močových cest
Dorzolamid-
hydrochlorid a
timolol-maleinát
v přípravku bez
konzervačních
látek
urolitiáza
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
Peyronieova
nemoc*, snížení
libida
sexuální
dysfunkce

Celkové
poruchy
a reakce v místě
aplikace
Dorzolamid-
hydrochlorid oční
kapky, roztok
astenie/únava*
Timolol-maleinát
oční kapky,
roztok
astenie/únava*
*Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány také po uvedení přípravku obsahujícího dorzolamid-
hydrochlorid a timolol-maleinát konzervační látkou na trh.
** U očních beta-blokátorů byly pozorovány další nežádoucí účinky a mohou se vyskytnout přípravku
obsahujícího dorzolamid-hydrochlorid a timolol-maleinát bez konzervačních látek
*** Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány u timololu.
**** Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány u dorzolamidu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

U lidí nejsou k dispozici žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím
přípravku obsahujícím dorzolamid-hydrochlorid a timolol-maleinát s konzervačními látkami nebo
dorzolamid-hydrochlorid a timolol-maleinát bez konzervačních látek.

Příznaky

Byly hlášeny případy neúmyslného předávkování očním roztokem timolol-maleinátu s výslednými
systémovými účinky podobnými těm, které byly pozorovány po podání systémových
beta-adrenergních blokátorů, jako jsou závratě, bolest hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospasmus
a srdeční zástava. Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování
dorzolamidem, jsou porucha elektrolytové rovnováhy, rozvoj acidózy a možné účinky na
centrální nervový systém.
K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování u člověka náhodným nebo
úmyslným požitím dorzolamid-hydrochloridu. Při perorálním podání byla hlášena somnolence. Při
lokální aplikaci byly hlášeny následující účinky: nauzea, závratě, bolest hlavy, únava, abnormální sny
a dysfagie.

Léčba

Léčba předávkování má být symptomatická a podpůrná. Je třeba sledovat hladiny elektrolytů (zvláště
draslíku) v séru a hodnoty pH krve. Studie prokázaly, že timolol není dobře dialyzovatelný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika, beta-blokátory, timolol, kombinace.
ATC kód: S01ED

Mechanismus účinku
Přípravek Dorzolamide/Timolol Farmaprojects obsahuje dvě léčivé látky: dorzolamid-hydrochlorid a
timolol-maleinát. Obě látky snižují zvýšený nitrooční tlak snížením sekrece komorové vody; ale každá
jiným mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II. Inhibice karboanhydrázy
v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové vody, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následnou redukcí transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivní blokátor beta–adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol-maleinátu při
snižování nitroočního tlaku zatím nebyl jednoznačně stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu
a tonografické studie naznačují, že převládající účinek může souviset se sníženou tvorbou komorové
vody. V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorové vody.
Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku (IOP) než při
samostatné aplikaci každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku
zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční
tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi poškození očního nervu a glaukomatózní ztráty
zorného pole.
Přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku snižuje nitrooční tlak bez
častých nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, spasmus akomodace a pupilární
konstrikce.

Farmakodynamické účinky

Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie s dobou trvání až 15 měsíců, které srovnávaly účinek přípravku
obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku (s konzervační látkou) na snížení
IOP při podávání dvakrát denně (ráno a před spaním) se samostatně a souběžně podávaným 0,5%
roztokem timololu a 2,0% roztokem dorzolamidu u pacientů s glaukomem nebo nitrooční hypertenzí,
u kterých byla v těchto klinických studiích souběžná léčba považována za vhodnou. To zahrnovalo jak
neléčené pacienty, tak i pacienty nedostatečně léčené timololem v monoterapii. Před zařazením do
studie byla většina pacientů léčena lokálními beta-blokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných
studií byl účinek přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku (s
konzervační látkou) podávaného dvakrát denně na snížení IOP větší než při monoterapii buď 2%
roztokem dorzolamidu třikrát denně nebo 0,5% roztokem timololu dvakrát denně. Účinek přípravku
obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku (s konzervační látkou) na snížení
IOP při podávání dvakrát denně se rovnal účinku souběžného podávání dorzolamidu dvakrát denně a
timololu dvakrát denně. Účinek přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek,
roztoku na snížení IOP, při podávání dvakrát denně byl prokázán při měření v různých časových
bodech v průběhu celého dne a tento účinek přetrvával v průběhu dlouhodobého podávání. V dvojitě
maskované studii s paralelní kontrolní skupinou s aktivní léčbou měly u 261 pacientů se zvýšeným
nitroočním tlakem ≥ 22 mmHg na jednom nebo obou očích měly dorzolamid-hydrochlorid a timolol-
maleinát (přípravek bez konzervačních látek) účinek na snížení IOP rovnocenný účinku dorzolamid-
hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami). Bezpečnostní profil
dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek bez konzervačních látek) byl podobný jako
u dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami).

Pediatrická populace

Byla provedena 3měsíční kontrolovaná studie, jejímž primárním cílem bylo prokázat bezpečnost 2%
očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí do 6 let věku. V této studii 30 pacientů do 6 let věku
a rovno nebo starších 2 let věku, jejichž IOP nebyl dostatečně kontrolován monoterapií dorzolamidem
nebo timololem, dostávalo přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku (s
konzervační látkou) v otevřené fázi studie. Účinnost nebyla u těchto pacientů stanovena. V této malé

skupině pacientů byl přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku (s
konzervační látkou), podávaný dvakrát denně, obecně dobře snášen u 19 pacientů, kteří dokončili
léčbu, a 11 pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu chirurgického výkonu, změny medikace nebo z
jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid-hydrochlorid
Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální aplikace dorzolamid-
hydrochloridu, aby léčivá látka účinkovala přímo v oku při podstatně nižších dávkách, a proto s menší
systémovou expozicí. V klinických studiích to vedlo ke snížení IOP bez poruch acidobazické
rovnováhy nebo hladin elektrolytů, což je charakteristické pro perorální inhibitory karboanhydrázy.
Při lokální aplikaci se dorzolamid dostává do systémového oběhu. K posouzení možnosti
systémové inhibice karboanhydrázy po lokální aplikaci byly měřeny koncentrace léčivé látky
a metabolitů v erytrocytech a v plazmě a inhibice karboanhydrázy v erytrocytech. Při dlouhodobém
podávání se dorzolamid hromadí v erytrocytech v důsledku selektivní vazby na karboanhydrázu II při
současném zachování extrémně nízkých koncentrací volné léčivé látky v plazmě. Mateřská léčivá
látka vytváří jediný metabolit, N-desethyl, který inhibuje karboanhydrázu II méně účinně než mateřská
léčivá látka, ale inhibuje i méně aktivní izoenzym (karboanhydrázu I). Metabolit se také hromadí v
erytrocytech, kde se primárně váže na karboanhydrázu I. Dorzolamid se se střední intenzitou váže na
plazmatické proteiny (přibližně z 33 %). Dorzolamid se primárně vylučuje v nezměněné podobě močí;
stejně jako jeho metabolit. Po ukončení léčby se dorzolamid vylučuje z erytrocytů nelineárně a
následkem toho je rychlý počáteční pokles koncentrace léčivé látky s následnou pomalejší fází
vylučování s poločasem přibližně čtyři měsíce.
Pokud byl dorzolamid podáván perorálně tak, aby simuloval maximální systémovou expozici po
dlouhodobém očním podávání, bylo ustáleného stavu dosaženo do 13 týdnů. V ustáleném stavu nebyla
v plazmě prakticky žádná volná léčivá látka ani metabolit; inhibice karboanhydrázy v červených
krvinkách byla nižší, než se předpokládalo, že je nutné k farmakologickému účinku na funkci ledvin
nebo dýchání. Podobné farmakokinetické výsledky byly pozorovány po dlouhodobém lokálním
podávání dorzolamid-hydrochloridu. Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (CrCl přibližně
30–60 ml/min) však měli vyšší koncentrace metabolitu v erytrocytech, ale nebyly u nich zjištěny
významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy ani klinicky významné nežádoucí účinky, které by byly
ve vztahu k tomuto zjištění.

Timolol-maleinát
Ve studii plazmatické koncentrace léčivé látky u šesti jedinců byla systémová expozice timololu
stanovena po lokální aplikaci 0,5% očního roztoku timolol-maleinátu dvakrát denně. Průměrná
maximální plazmatická koncentrace po ranní aplikaci byla 0,46 ng/ml a po odpolední aplikaci činila
0,35 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémový bezpečnostní profil jednotlivých složek je dobře doložen.

Dorzolamid
U králíků, kterým byly podávány maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou
acidózou, byly pozorovány malformace těl obratlů.

Timolol
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek.

Navíc nebyly u zvířat léčených lokálně dorzolamid-hydrochloridem a timolol-maleinátem v očním
roztoku ani při souběžné aplikaci dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu pozorovány žádné
nežádoucí účinky na oči. In vitro a in vivo studie každé ze složek neodhalily mutagenní potenciál. Při

terapeutických dávkách přípravku Dorzolamide/Timolol Farmaprojects se proto nepředpokládá
významné riziko pro bezpečnost člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hyetelóza
Mannitol
Natrium-citrát
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Lahvička 5 ml
Zlikvidujte 60 dní po prvním otevření lahvičky.

Lahvička 10 ml
Zlikvidujte 90 dní po prvním otevření lahvičky.

Podmínky uchovávání přípravku po prvním otevření lahvičky viz bod 6.4.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po otevření: Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Balení se skládá z bílých LDPE lahviček (5ml, 11ml) s vícedávkovým HDPE kapátkem, které
zabraňuje zpětné kontaminaci obsahu díky systému silikonového ventilu a filtrování vzduchu zpět do
lahvičky, a z HDPE šroubovacího uzávěru garantující neporušenost obalu a krabičky.

x 5ml, 3 x 5ml, 1 x 10ml, 2 x 10ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál má být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Farmaprojects S.A.U.
Calle Provenca Barcelona Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

64/439/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 5.