IDEFIRIX - Buklets

Vispārējs: imlifidase
Aktīvā viela:
ATC grupa: L04AA41 - imlifidase
Aktīvās vielas saturs: 11MG
Iepakojums: Vial


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Idefirix 11 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje imlifidasum 11 mg produkované buňkami Escherichia coli
technologií rekombinantní DNA.

Po rekonstituci a naředění obsahuje 1 ml koncentrátu imlifidasum 10 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Prášek je bílý koláč.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Idefirix je indikován k desenzitizaci vysoce senzitizovaných dospělých pacientů
podstupujících transplantaci ledviny s pozitivní křížovou zkouškou proti dostupnému zemřelému
dárci. Použití přípravku Idefirix má být vyhrazeno pacientům, u nichž je nepravděpodobná
transplantace v rámci dostupného systému alokace ledvin, včetně programu prioritizace pro vysoce
senzitizované pacienty.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu má předepisovat a má na ni dohlížet odborný lékař se zkušenostmi s vedením imunosupresivní
terapie a se senzitizovanými pacienty podstupujícími transplantaci ledvin.

Imlifidáza je určena výhradně pro použití v nemocničním zařízení.

Dávkování

Dávkování se řídí pacientovou tělesnou hmotností jednorázově nejlépe během 24 hodin před transplantací. U většiny pacientů je jedna dávka pro
konverzi křížové zkoušky postačující, v případě potřeby je ovšem možné podat druhou dávku
v rozmezí 24 hodin po první dávce.

Po léčbě imlifidázou se má před transplantací potvrdit konverze křížové zkoušky z pozitivní na
negativní
Ke snížení rizika infuzních reakcí je třeba provést v souladu s předpisy transplantačního centra
premedikaci kortikosteroidy a antihistaminiky.

Jelikož jsou u pacientů s hypogamaglobulinemií nejčastější infekce dýchacích cest, má se standardní
péče po dobu 4 týdnů doplnit profylaktickým užíváním perorálních antibiotik proti patogenům
dýchacích cest
Dále mají být pacientům léčeným imlifidázou podávány standardní přípravky na indukci deplece
T-lymfocytů, ať již s přípravky k depleci B-lymfocytů, nebo bez nich podávání imlifidázy nevylučuje nutnost nasadit běžnou imunosupresivní léčbu.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
K dispozici jsou pouze omezené údaje o pacientech ve věku nad 65 let, neexistuje však žádný důkaz,
který by naznačoval, že u těchto pacientů je zapotřebí dávku upravovat.

Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost imlifidázy u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebyly
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost imlifidázy u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Idefirix je určen k intravenóznímu podání pouze po rekonstituci a naředění.

Celá, plně zředěná infuze se podává po dobu 15 minut a nezbytností je použití infuzní soupravy
s integrovaným sterilním nepyrogenním filtrem podání přípravku se doporučuje propláchnout intravenózní linku infuzním roztokem, aby se zajistilo,
že bude podána celá dávka. Neuchovávejte jakékoli množství nespotřebovaného infuzního roztoku pro
opětovné použití.

Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Aktuálně probíhající závažná infekce.
- Trombotická trombocytopenická purpura U pacientů s touto poruchou krve může hrozit riziko vzniku sérové nemoci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Reakce spojené s infuzí

Při podávání imlifidázy byly v rámci klinických studií popsány reakce spojené s infuzí Pokud se objeví jakákoli závažná alergická nebo anafylaktická reakce, je třeba terapii imlifidázou
ihned ukončit a nasadit příslušnou léčbu. Mírné nebo středně závažné reakce spojené s infuzí při léčbě
imlifidázou lze zvládnout tak, že se infuze dočasně přeruší a/nebo se podají léčivé přípravky, jako jsou
antihistaminika, antipyretika a kortikosteroidy. Jakmile symptomy ustoupí, je možno přerušenou
infuzi dokončit.

Infekce a profylaxe infekcí

V případě transplantace ledvin se aktuálně probíhající závažná infekce jakéhokoli původu
nebo HIV musejí být dobře kontrolované. Je třeba vzít v úvahu dočasný pokles IgG vyvolaný
imlifidázou. Nejčastější infekce u pacientů s hypogamaglobulinemií jsou infekce dýchacích cest. Proto
je třeba vedle standardní profylaxe infekce při transplantaci ledvin Pneumocystis carinii, cytomegaloviry a orální kandidózepacientům profylakticky rovněž perorální antibiotika proti patogenům dýchacího ústrojí. Perorální
antibiotika proti patogenům dýchacího ústrojí se mají po dobu 4 týdnů podávat pacientům i v případě,
že transplantace z jakéhokoli důvodu po podání imlifidázy neproběhne.

Použitím imlifidázy a indukční terapie k vyvolání deplece T-lymfocytů, ať již s deplecí paměťových
B-lymfocytů, nebo bez ní, se může zvýšit riziko reaktivace živých atenuovaných vakcín a/nebo
latentní tuberkulózy.

Očkování

V důsledku snížení hladiny IgG po léčbě imlifidázou hrozí po dobu až 4 týdnů po podání imlifidázy
nebezpečí dočasného poklesu ochrany očkováním.

Protilátkami zprostředkovaná rejekce
K AMR může dojít v důsledku rebound fenoménu dárcovsky specifických protilátek antibodies, DSApravděpodobnost, že dojde k rané AMR vyžadující intervenci. Většina pacientů v klinických studiích
měla rebound DSA s vrcholem výskytu mezi 7. a 21. dnem po podání imlifidázy a u přibližně 30 %
pacientů došlo k AMR. U všech pacientů s AMR v klinických studiích byla AMR úspěšně zvládnuta
prostřednictvím standardní péče. Opakovaný výskyt DSA a zvýšené riziko AMR u vysoce
senzitizovaných pacientů vyžaduje, aby měl lékař praxi v řízení senzitizovaných pacientů, prostředky
a připravenost k diagnostice a léčbě akutních AMR podle standardní klinické praxe. Léčba pacientů
má zahrnovat důkladné monitorování hladiny protilátek proti HLA a hladiny kreatininu v séru nebo
plazmě a rovněž připravenost provést biopsii při podezření na AMR.

Pacienti s pozitivním výsledkem křížové zkoušky cytotoxicity závislé na komplementu

Zkušenosti s pacienty s potvrzeným pozitivním výsledkem CDC křížové zkoušky na T-lymfocyty před
léčbou imlifidázou jsou velmi omezené
Imunogenicita

Předpokládá se, že potenciální vliv protilátek proti imlifidáze účinnost a bezpečnost druhé dávky imlifidázy podané do 24 hodin po první dávce bude zanedbatelný,
protože se nestihne spustit produkce ADA v odpovědi na první dávku.

Potvrzení konverze křížové zkoušky

Každá klinika má při potvrzování konverze výsledku křížové zkoušky z pozitivního na negativní
postupovat podle svého standardního protokolu. Při použití křížové zkoušky cytotoxicity závislé na
komplementu falešně pozitivních výsledků uvážit tyto skutečnosti: Je třeba inaktivovat IgM, aby bylo možné
specificky posoudit cytotoxickou kapacitu IgG. Je třeba vyvarovat se použití antihumánního globulinu
a nikoli proti Fab části IgG. Pokud by byl použit AHG, který je namířen proti Fab části, nebylo by
možné u pacienta léčeného imlifidázou správně vyhodnotit CDCXM.

Léčivé přípravky na bázi protilátek

Imlifidáza je cysteinová proteáza, která specificky štěpí IgG. Důsledkem toho je, že léčivé přípravky
na bázi IgG se mohou podáním ve spojitosti s imlifidázou inaktivovat. Mezi léčivé přípravky na bázi
protilátek, jež se imlifidázou štěpí, patří zejména basiliximab, rituximab, alemtuzumab, adalimumab,
denosumab, belatacept, etanercept, králičí antithymocytární globulin imunoglobulin bázi protilátek jsou uvedeny v bodě 4.5
IVIg může obsahovat neutralizující protilátky proti imlifidáze, takže pokud je IVIg podán před
imlifidázou, může se tím imlifidáza inaktivovat
Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Imlifidáza štěpí specificky IgG. Důsledkem druhové specificity je degradace všech podtříd lidského
a králičího IgG. To znamená, že pokud je ve spojitosti s imlifidázou podán léčivý přípravek na bázi
lidského nebo králičího IgG, může se jeho účinek inaktivovat. Mezi léčivé přípravky na bázi
protilátek, které se účinkem imlifidázy štěpí, patří zejména basiliximab, rituximab, alemtuzumab,
adalimumab, denosumab, belatacept, etanercept, rATG a IVIg.

Imlifidáza nerozkládá koňský antithymocytární globulin, takže není třeba zvažovat žádný časový
interval mezi oběma podáními. Ekulizumab se imlifidázou v doporučené dávce neštěpí.

Tabulka 1 Doporučené časové intervaly mezi podáním imlifidázy a následným podáním
léčivých přípravků na bázi protilátek
Léčivý přípravek: vkoňský antithymocytární globulin,
ekulizumab
Žádný interval není zapotřebí s imlifidázouintravenózní imunoglobulin alemtuzumab, adalimumab,
basiliximab, denosumab, etanercept,
rituximab
GQ\
NUiOLþtWK\PRF\W
$P WêGHQ

IVIg může také obsahovat neutralizační protilátky proti imlifidáze, které při podání IVIg před
imlifidázou mohou imlifidázu inaktivovat. Před podáním imlifidázy pacientům léčeným IVIg je třeba
vzít v úvahu poločas IVIg infuzí imlifidázy podáván.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Jelikož těhotenství je pro transplantaci ledvin kontraindikací, údaje o podávání imlifidázy těhotným
ženám nejsou k dispozici.
Studie na králících nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky imlifidázy na vývoj embrya nebo
plodu Podávání Idefirix v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se imlifidáza vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené děti nelze
vyloučit.
Kojení má být před expozicí Idefirix přerušeno.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné zvláštní studie fertility a postnatálního vývoje
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky během klinických studií byly pneumonie a sepse infekce močových cest s infuzí aspartátaminotransferázy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky popsané v této části byly zjištěny v rámci klinických studií Jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a kategorií frekvence. Kategorie frekvencí
jsou definovány takto: velmi časté < 1/100údajů nelze určitTabulka 2 Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Nežádoucí účinek / 
frekvence
Velmi častéInfekce a infestaceinfekce
abdominální infekce 
adenovirové infekce
bolest v místě zavedení katetru
infekce
chřipka
infekce parvoviry
pneumonie
pooperační infekce rány
sepse
infekce horních cest dýchacích
infekce močových cest
infekce rány
Poruchy krve a lymfatického
systému
anémie
Poruchy imunitního systémuPoruchy nervového systémubolest hlavy
Poruchy oka sklerální hemoragie 
porucha vidění
Srdeční poruchy sinusová tachykardie 
Cévní poruchy zrudnutí 
hypertenze
hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
dyspnoe
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
pocit horka
bolest v místě podání infuze
Vyšetření zvýšení hladiny 
alaninaminotransferázy zvýšení hladiny
aspartátaminotransferázyPoranění, otravy
a procedurální komplikace
reakce v 
Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
V klinických studiích došlo u 16,7 % pacientů k infekci. Devět případů infekce bylo závažných
a v klinických studiích byly posouzeny jako související s imlifidázou, přičemž 5 se projevilo během
30 dní od léčby imlifidázou. Osm z těchto 9 závažných infekcí trvalo dobu kratší než 30 dní. Incidencí
ani charakteristikou jsou obecně pozorovány u pacientů s transplantací ledvin
Reakce spojené s infuzí
Reakce spojené s infuzí, včetně dyspnoe a zrudnutí, byly zjištěny u 5,6 % pacientů, přičemž v jednom
případě byla infuze imlifidázy kvůli nim přerušena a transplantace u tohoto pacienta neproběhla.
S výjimkou jednoho případu mírné vyrážky se všechny reakce spojené s infuzí projevily v den infuze
imlifidázy a ustoupily během 90 minut
Myalgie
Myalgie byla v klinických studiích hlášena u 2 pacientů jakéhokoli nálezu svalové poruchy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

S dávkami vyššími, než je doporučeno, nejsou žádné zkušenosti. V případě předávkování je nutné
pacienta pečlivě sledovat a léčit symptomaticky.
Neexistuje žádné speciální antidotum, depleci IgG však lze obnovit podáním IVIg.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA41.

Mechanismus účinku

Imlifidáza je cysteinová proteasa odvozená od imunoglobulin G Streptococcus pyogenes, který štěpí těžké řetězce všech podtříd lidského IgG, avšak žádné jiné
imunoglobuliny. Štěpení IgG vede k eliminaci Fc dependentních efektorových funkcí, včetně CDC a
buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách Štěpením všech IgG snižuje imlifidáza hladinu DSA, a tím umožňuje transplantaci.

Farmakodynamické účinky

Klinickými studiemi se prokázalo, že se IgG štěpí během několika hodin od podání imlifidázy v dávce
0,25 mg/kg. Nebyl zjištěn žádný raný nárůst IgG v plazmě v důsledku refluxu nerozštěpeného IgG
z extravaskulárního kompartmentu, z čehož vyplývá, že imlifidáza štěpí nejenom IgG v plazmě, ale
celý pool IgG, včetně extravaskulárních IgG. Návrat endogenních IgG začíná 1–2 týdny po podání
imlifidázy a pokračuje během následujících týdnů.

Je třeba poznamenat, že turbidimetrické/nefelometrické metody běžně používané ve zdravotnických
zařízeních ke stanovení celkových IgG nedokáží rozlišit mezi rozdílnými fragmenty IgG
generovanými po podání imlifidázy, proto je není možné použít k posouzení účinku léčby.

Klinická účinnost a bezpečnost

V rámci tří otevřených šestiměsíčních jednoramenných klinických studií byly hodnoceny dávkovací
režim, účinnost a bezpečnost imlifidázy podávané před transplantací ke snížení dárcovsky
specifických IgG, díky kterému mohou vysoce senzitizovaní kandidáti na transplantaci ledvin tento
zákrok podstoupit. Transplantaci podstoupilo 46 pacientů 20–73 let, přičemž u všech bylo diagnostikováno onemocnění ledvin v terminálním stadiu renal disease, ESRDvysoce senzitizovaných kteří měli výsledek křížové zkoušky před léčbou imlifidázou pozitivní, došlo během 24 hodin ke
konverzi na negativní. PKPD modelování ukázalo, že 2 hodiny po podání imlifidázy v dávce
0,25 mg/kg bývá výsledek křížové zkoušky negativní u 96 % pacientů, přičemž po 6 hodinách má
přinejmenším 99,5 % pacientů výsledek negativní. Všech 46 pacientů bylo po 6 měsících naživu,
přičemž podíl přežití ledvinového štěpu byl 93 %. Funkce ledvin se obnovila v rozsahu, v jakém se
u pacientů po transplantaci ledvin očekává; u 90 % pacientů byla po 6 měsících odhadovaná
glomerulární filtrace
V rámci studie 03 byly bezpečnost a účinnost imlifidázy hodnoceny u pacientů s ESRD při různém
dávkování před transplantací ledvin. Deseti pacientům byla před transplantací podána jednorázová
dávka 0,25 šest mělo před podáním imlifidázy pozitivní výsledek křížové zkoušky. Po léčbě hladina DSA u všech
sedmi pacientů poklesla a všechny pozitivní křížové zkoušky byly konvertovány na negativní. U všech
deseti pacientů proběhla transplantace úspěšně a všichni měli po 6 měsících funkční ledvinu. Osm
z deseti pacientů mělo eGFR > 30 ml/min/1,73 m2. Pacientům byla podávána imunosupresiva, včetně
kortikosteroidů, inhibitoru kalcineurinu, mofetil-mykofenolátu a IVIg. U tří pacientů došlo během
studie k AMR, žádná ovšem nevedla ke ztrátě štěpu.

V rámci studie 04 byly hodnoceny účinnost a bezpečnost imlifidázy u vysoce HLA senzitizovaných
pacientů. Studie zahrnovala 17 pacientů, kterým byla podána jednorázová dávka 0,24 mg/kg. Před
podáním imlifidázy bylo 15 výsledek křížové zkoušky. Po podání imlifidázy hladina DSA poklesla u všech pacientů na úroveň
přijatelnou pro transplantaci a všichni pacienti během několika hodin transplantaci podstoupili. Po
měsících mělo 16 ze 17 pacientů ledvinu funkční, přičemž 15 eGFR > 30 ml/min/1,73 m2. U dvou pacientů došlo během studie k AMR, žádná ovšem nevedla ke
ztrátě štěpu. Pacientům byla podávána imunosupresiva, včetně kortikosteroidů, inhibitoru
kalcineurinu, mofetil-mykofenolátu, alemtuzumabu a IVIg.

V rámci studie 06 byly hodnoceny účinnost a bezpečnost imlifidázy při odstraňování DSA a konverzi
pozitivního výsledku křížové zkoušky na negativní u vysoce senzitizovaných pacientů, potažmo
umožnění transplantace. Všichni pacienti byli na seznamu čekatelů na transplantaci ledvin a měli před
zařazením do studie pozitivní výsledek křížové zkoušky se svým dostupným dárcem pacientů s pozitivním výsledkem CDC křížové zkoušky na T-lymfocytypodána plná dávka 0,25 mg/kg imlifidázy, třem byly podány dvě dávky v rozmezí 12–13 hodin, což
u všech pacientů vedlo ke štěpení IgG a konverzi pozitivní křížové zkoušky na negativní. U 57 %
analyzovaných pacientů proběhla konverze během 2 hodin a u 82 % během 6 hodin. Všichni pacienti
podstoupili úspěšně transplantaci a 16 oněch dvou pacientů s potvrzenou pozitivní cytotoxickou křížovou zkouškou na T-lymfocytyzahrnující kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu, mofetil-mykofenolát, rituximab, IVIg
a alemtuzumab nebo koňský antithymocytární globulin. U sedmi pacientů došlo k aktivní AMR
a jeden další pacient měl subklinickou AMR, v žádném případě však nedošlo ke ztrátě štěpu.

Starší pacienti

Imlifidáza byla před transplantací ledvin podána v rámci klinických studií třem pacientům ve věku
65 let a starším. Bezpečnost a účinnost u nich byly z hlediska přežití pacientů a štěpů, renální funkce
a akutní rejekce stejné jako u celkové studované populace.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s imlifidázou u jedné nebo více podskupin pediatrické populace podstupující transplantaci ledvin

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika imlifidázy byla u zdravých osob a u pacientů s ESRD srovnatelná. Expozice
imlifidáze vzrůstala proporcionálně po jednorázovém intravenózním podání ve formě 15minutové
infuze v dávce 0,12 až 0,50 mg/kg tělesné hmotnosti.
Maximální koncentrace při dávce 0,25 mg/kg průměr činil 5,8 počáteční distribuční fází s průměrným poločasem 1,8 s průměrným poločasem 89 distribuční objem
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podání u králíků a psů a studií
embryonálního a fetálního vývoje u králíků neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. S ohledem
na rychlý a extenzivní vývoj protilátek proti imlifidáze a příslušnou toxicitu po opakovaných podáních
nebylo možno provést žádnou studii fertility a raného embryonálního vývoje. Ve studiích toxicity po
opakovaném podání nebyla zjištěna toxicita pro reprodukční orgány, ovšem potenciální vliv imlifidázy
na mužské či ženské pohlavní orgány nebyl důkladně zkoumán. Nebyly provedeny žádné studie
prenatální nebo postnatální toxicity. Nebyly provedeny ani žádné studie genotoxicity, protože léčivá
látka je protein, u kterého není pravděpodobné, že by interagoval přímo s DNA nebo s jiným
chromozomálním materiálem.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

mannitol
polysorbát trometamol
dihydrát natrium-edetátu
kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

18 měsíců

Po rekonstituci

Rekonstituovaný roztok je třeba ihned přenést z injekční lahvičky do infuzního vaku.

Po naředění
Chemická a fyzikální stabilita pro použití byla prokázána po rekonstituci a naředění po dobu 24 hodin
při teplotě 2 °C – 8 °C nebo po dobu 4 hodin při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě, pokud rekonstituce a ředění
neproběhly za podmínek vylučujících riziko mikrobiální kontaminace.

Není-li přípravek použit okamžitě, jsou podmínky jeho uchovávání před použitím v odpovědnosti
uživatele. Při uchovávání je třeba roztok chránit před světlem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci nebo naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Idefirix se dodává v injekční lahvičce a hliníkovým odtrhovacím uzávěrem.

Velikost balení: 1 injekční lahvička nebo 2 x 1 injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituce prášku

Do injekční lahvičky s přípravkem Idefirix přidejte 1,2 ml sterilní vody pro injekci; přitom dbejte na
to, aby voda směřovala na skleněnou stěnu a nikoli na prášek.

Dokonalého rozpuštění prášku dosáhnete jemným kroužením injekční lahvičkou alespoň 30 sekund.
Netřepejte, minimalizujete tak pravděpodobnost tvorby pěny. Nyní obsahuje injekční lahvička
imlifidázu o koncentraci 10 mg/ml, přičemž lze odebrat až 1,1 ml roztoku.

Rekonstituovaný roztok musí být čirý a bezbarvý. Pokud jsou v roztoku přítomny pevné částečky nebo
je roztok zabarvený, nepoužívejte jej. Doporučuje se přenést rekonstituovaný roztok ihned z injekční
lahvičky do infuzního vaku.

Příprava infuzního roztoku

Příslušné množství rekonstituovaného roztoku imlifidázy pomalu přidejte do infuzního vaku
obsahujícího 50 ml 0,9% roztoku docílíte tím, že infuzní vak několikrát obrátíte. Infuzní vak chraňte před světlem. Musí být
použita infuzní souprava s integrovaným sterilním nepyrogenním filtrem s nízkou vazbou proteinů. Další informace o podávání přípravku viz bod 4.2.

Před použitím je třeba infuzní roztok vizuálně prohlédnout a přesvědčit se, zda neobsahuje žádné
pevné částečky ani není zabarvený. Pokud roztok těmto požadavkům nevyhovuje, zlikvidujte jej.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hansa Biopharma AB
P.O. Box 220 07 Lund
Švédsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 15. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.





















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ
PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH
LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

Biotechnologines farmacijos centras Biotechpharma UAB
Mokslininku street LT-08412 Vilnius
Litva

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Biotechnologines farmacijos centras Biotechpharma UAB
Mokslininku street LT-08412 Vilnius
Litva

Propharma Group The Netherlands B.V.
Schipholweg 2316 ZL, Leiden
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci měsíců od jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín
splnění
Poregistrační studie účinnosti přežívání štěpu u pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledviny po podání
přípravku Idefirix. Držitel rozhodnutí o registraci má provést a předložit výsledky
prospektivní 5leté prodloužené observační navazující studie.
SURVLQHF



E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení


Popis Termín
splnění
K potvrzení dlouhodobé účinnosti přípravku Idefirix u vysoce senzitizovaných
dospělých pacientů, kteří podstupují transplantaci ledvin a mají pozitivní
výsledek křížové zkoušky proti dostupnému zemřelému dárci, má držitel
rozhodnutí o registraci předložit výsledky prospektivní observační dlouhodobé
navazující studie, která vyhodnotí u pacientů, kteří jsou před transplantací léčeni
imlifidázou, dlouhodobé přežití štěpu.
SURVLQHF

K potvrzení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti přípravku Idefirix u vysoce
senzitizovaných dospělých pacientů, kteří podstupují transplantaci ledvin a mají
pozitivní výsledek křížové zkoušky proti dostupnému zemřelému dárci, má
držitel rozhodnutí o registraci provést a předložit výsledky kontrolované otevřené
studie po schválení, která zkoumá u pacientů s pozitivním výsledkem křížové
zkoušky proti dostupnému zemřelému dárci, kteří podstoupili transplantaci ledvin
po desenzitizaci imlifidázou, četnost jednoročního přežití ãW
SX
SURVLQHF

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Idefirix 11 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
imlifidasum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje imlifidasum 11 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu imlifidasum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, polysorbát 80, trometamol, dihydrát natrium-edetátu a kyselina chlorovodíková


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
injekční lahvičky


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Před rekonstitucí a použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hansa Biopharma AB
220 07 Lund, Švédsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Idefirix 11 mg prášek pro koncentrát
imlifidasum
intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

11 mg


6. JINÉ























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Idefirix 11 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
imlifidasum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Idefirix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Idefirix podán
3. Jak se přípravek Idefirix používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Idefirix uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Idefirix a k čemu se používá


Přípravek Idefirix obsahuje léčivou látku imlifidázu, která patří do skupiny léků nazývaných
imunosupresiva. Podává se před transplantací ledvin, aby imunitní darovanou ledvinu neodmítl.

Přípravek Idefirix působí tak, že v těle rozkládá určitý typ protilátek zvaný imunoglobulin G který se podílí na ničení „cizorodých“ nebo škodlivých látek.

Imlifidáza je protein z bakterie s názvem Streptococcus pyogenes.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Idefirix podán

Přípravek Idefirix Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický- jestliže máte závažnou infekci,
- jestliže máte poruchu krve nazývanou trombotická trombocytopenická purpura v malých krevních cévách v těle vyvolává vznik krevních sraženin.

Upozornění a opatření

Reakce spojené s infuzí
Přípravek Idefirix obsahuje protein, který může u některých osob vyvolat alergickou reakci. Budou
Vám podány léky ke snížení nebezpečí takové reakce. Pokud se u Vás během infuze objeví jakékoli příznaky alergické reakce, například závažná vyrážka, dušnost, pocit horka nebo
zrudnutí, může být zapotřebí infuzi zpomalit nebo úplně zastavit. Až tyto příznaky odezní nebo až se
zmírní, bude možné v infuzi pokračovat.

Infekce
Imunoglobulin IgG hraje důležitou úlohu při ochraně organismu proti infekcím, a jelikož přípravek
Idefirix IgG rozkládá, budou Vám ke snížení rizika infekce podána antibiotika.

Protilátkami zprostředkované odmítnutí transplantátu Vaše tělo bude produkovat nové protilátky IgG, které mohou napadat transplantovanou ledvinu
Vám budou podávány léky.

Děti a dospívající
Přípravek nemá být podáván dětem nebo dospívajícím do 18 let věku, protože u těchto věkových
skupin nebyl lék studován.

Další léčivé přípravky a přípravek Idefirix
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Přípravek Idefirix může ovlivnit způsob, jímž některé léky působí, proto může
být zapotřebí upravit jejich dávkování.

Jelikož přípravek Idefirix rozkládá IgG, nemusejí léčivé přípravky na bázi IgG fungovat, pokud jsou
podány souběžně s přípravkem Idefirix. Mezi takové léčivé přípravky patří:
- basiliximab - rituximab [který se používá k léčbě zhoubných nádorových onemocnění, jako je nehodgkinský
lymfom nebo chronická lymfocytární leukemie, a zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní
artritida - alemtuzumab - adalimumab [který se používá k léčbě zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida,
ankylozující spondylitida - denosumab [který se používá k léčbě osteoporózy - belatacept - etanercept [který se používá k léčbě zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida,
psoriatická artritida, ankylozující spondylitida - králičí antithymocytární globulin transplantované ledviny- nitrožilně podávaný imunoglobulin hladiny imunoglobulinu v krvi nebo k léčbě zánětlivých onemocnění, jako jsou
Guillain-Barrého syndrom, Kawasakiho nemoc nebo chronická zánětlivá demyelinizační
polyneuropatie
Těhotenství a kojení
Podávání přípravku Idefirix se v těhotenství nedoporučuje.
Obraťte se na svého lékaře, jestliže si myslíte, že byste mohla být těhotná.

Není známo, zda se přípravek Idefirix vylučuje do mateřského mléka. Během léčby přípravkem
Idefirix nekojte.

Přípravek Idefirix obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Idefirix používá

Přípravek Idefirix předepisuje lékař s praxí v transplantaci ledvin a je určen pro použití v nemocnici.
Podává se ve formě infuze zavedené do žíly po dobu přibližně 15 minut.

Správnou dávku vypočítá zdravotnický pracovník na základě Vaší tělesné hmotnosti. Obvykle se
přípravek Idefirix podává ve formě jednorázové dávky; lékař však může rozhodnout, že Vám bude
před transplantací podána ještě jedna další dávka.

Informace pro zdravotnické pracovníky týkající se výpočtu dávky, přípravy a infuzního podání
přípravku Idefirix jsou uvedeny na konci této příbalové informace.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Idefirix, než mělo
Během infuze i po jejím podání budete důkladně sledovánkontrolovat výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte kterýkoli z následujících příznaků, neprodleně informujte svého lékaře:
- známky infekce, jako jsou horečka, zimnice, kašel, pocit slabosti nebo obecný pocit, že Vám
není dobře - známky reakce v souvislosti s infuzí, jako je závažná vyrážka, dušnost, pocit horka, zrudnutí
- bolest svalů nebo svalová únava
Další nežádoucí účinky zahrnují:

Časté - infekce: plicní infekce horních cest dýchacích, infekce způsobené adenoviry nebo parvoviry, infekce močových cest,
chřipka, infekce rány, pooperační infekce rány, infekce v místě zavedení katetru,
- odmítnutí transplantátu můžete pociťovat všeobecný diskomfort- vysoký nebo nízký krevní tlak k příznakům vysokého krevního tlaku mohou patřit bolesti hlavy- pokles počtu červených krvinek - závratě při změnách tělesné polohy, například při vstávání,
- bolest hlavy,
- prasklá cévka v oku,
- zhoršené vidění,
- zrychlený tep,
- bolest v místě podání infuze,
- zvýšená hladina jaterních enzymů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Idefirix uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Přípravek Idefirix je uchováván v nemocniční
lékárně.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a na
krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce byl přípravek chráněn před světlem.

Chemická a fyzikální stabilita pro použití byla prokázána po rekonstituci a naředění po dobu 24 hodin
při teplotě 2 °C – 8 °C nebo po dobu 4 hodin při teplotě 25 °C.

Pokud jsou v roztoku po rekonstituci zjištěny pevné částečky nebo zabarvení, přípravek nepoužívejte.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Idefirix obsahuje
- Léčivou látkou je imlifidasum. Jedna injekční lahvička obsahuje imlifidasum 11 mg. Po
rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu imlifidasum 10 mg.
- Dalšími složkami jsou mannitol, polysorbát 80, trometamol, dihydrát natrim-edetátu a kyselina
chlorovodíková
Jak přípravek Idefirix vypadá a co obsahuje toto balení
- Přípravek Idefirix se dodává ve skleněné injekční lahvičce jako prášek pro koncentrát pro
infuzní roztok - Balení obsahuje 1 nebo 2 injekční lahvičky.

Držitel rozhodnutí o registraci
Hansa Biopharma AB
P.O. Box 220 07 Lund
Švédsko

Výrobce
Biotechnologines farmacijos centras Biotechpharma UAB
Mokslininku street LT-08412 Vilnius
Litva

Propharma Group The Netherlands B.V.
Schipholweg 2316 ZL, Leiden
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Rekonstituce prášku
Do injekční lahvičky s přípravkem Idefirix přidejte 1,2 ml sterilní vody pro injekci; přitom dbejte na
to, abyste vodu směrovali na skleněnou stěnu a nikoli na prášek.

Dokonalého rozpuštění prášku dosáhnete jemným kroužením injekční lahvičkou alespoň 30 sekund.
Netřepejte, minimalizujete tak pravděpodobnost tvorby pěny. Nyní obsahuje injekční lahvička
imlifidázu o koncentraci 10 mg/ml, přičemž lze odebrat až 1,1 ml roztoku.

Rekonstituovaný roztok musí být čirý a bezbarvý. Pokud jsou v roztoku přítomny pevné částečky nebo
je roztok zabarvený, nepoužívejte jej. Doporučuje se přenést rekonstituovaný roztok ihned z injekční
lahvičky do infuzního vaku.

Příprava infuzního roztoku
Příslušné množství rekonstituovaného roztoku imlifidázy přeneste do infuzního vaku obsahujícího
50 ml 0,9% tím, že infuzní vak několikrát obrátíte. Infuzní vak chraňte před světlem.

Před použitím je třeba infuzní roztok vizuálně prohlédnout a přesvědčit se, zda neobsahuje žádné
pevné částečky ani není zabarvený. Pokud roztok těmto požadavkům nevyhovuje, zlikvidujte jej.

Podání
Celá, plně zředěná infuze se podává po dobu 15 minut za použití infuzní soupravy sintegrovaným
sterilním nepyrogenním filtrem doporučuje propláchnout intravenózní linku 0,9% se zajistilo, že bude pacientovi podána celá dávka. Neuchovávejte jakékoli množství
nespotřebovaného infuzního roztoku pro pozdější použití.

---

Idefirix

Letak nebyl nalezen