Xofigo

Obecný úvod

Údaje o farmakokinetice, biodistribuci a dozimetrii byly získány ze tří studií fáze I. Farmakokinetické údaje
byly získány od 25 pacientů při aktivitách od 51 do 276 kBq/kg. Údaje o farmakokinetice, biodistribuci a
dozimetrii byly získány od 6 pacientů při aktivitě 110 kBq/kg podávané dvakrát s odstupem 6 týdnů a od
10 pacientů při aktivitě 55, 110 nebo 221 kBq/kg.

Absorpce

Přípravek Xofigo se podává v intravenózní injekci a proto má 100 % biologickou dostupnost.

Distribuce a absorpce v orgánech

Po intravenózní injekci je radium-223 rychle eliminováno z krve a ukládá se primárně do kostí a kostních
metastáz nebo se vylučuje do střeva.

Patnáct minut po aplikaci injekce zůstalo asi 20 % podané aktivity v krvi. Za 4 hodiny zůstalo v krvi asi 4 %
podané aktivity a 24 hodin po aplikaci injekce aktivita klesla na méně než 1 %. Distribuční objem byl vyšší
než objem krve, což ukazuje na distribuci do periferních kompartmentů.

10 minut po aplikaci injekce byla aktivita pozorována v kostech a ve střevě. Za 4 hodiny po injekci bylo
průměrné procento radioaktivní dávky přítomné v kostech a střevě přibližně 61 % a 49 %.

Za 4 hodiny po aplikaci injekce nebylo pozorováno žádné významné vychytávání v jiných orgánech, jako
jsou srdce, játra, ledviny, močový měchýř a slezina.

Biotransformace

Radium-223 je izotop, který se rozpadá a není metabolizován.

Eliminace

Eliminace ve stolici je hlavní cestou eliminace z těla. Asi 5 % je vyloučeno v moči a neexistuje žádný důkaz
vylučování hepatobiliární cestou.

Celotělové měření 7 dnů po aplikaci injekce podané aktivity bylo vyloučeno z těla. Rychlost eliminace radia-223 dichloridu z gastrointestinálního traktu
je ovlivněna vysokou variabilitou intestinálního tranzitu napříč populací s normálním rozmezím
vyprazdňování jednou denně až jednou týdně.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika radia-223 dichloridu byla lineární v hodnoceném rozmezí aktivity
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Xofigo nebyla hodnocena u dětí a dospívajících do 18 let věku.