Sugammadex zentiva

Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočítány z celkového součtu koncentrací
sugammadexu komplexně vázaného i nevázaného. Předpokládá se, že farmakokinetické parametry,
jako je clearance a distribuční objem, jsou u anestezovaných subjektů u komplexně vázaného
i nevázaného sugammadexu stejné.

Distribuce
Pozorovaný distribuční objem sugammadexu v ustáleném stavu je u dospělých pacientů s normální
renální funkcí přibližně 11 až 14 litrů (na základě konvenční nekompartmentové farmakokinetické
analýzy). Sugammadex, ani komplex sugammadexu a rokuronia se neváže na plazmatické bílkoviny
nebo erytrocyty, jak bylo prokázáno in vitro při použití v mužské plazmě a v plné krvi. Při podání ve
formě i.v. bolusu vykazuje sugammadex v dávkovacím rozmezí od 1 do 16 mg/kg lineární kinetiku.

Metabolismus


V preklinických a klinických studiích nebyly zaznamenány žádné metabolity sugammadexu a jako
cesta vylučování byla pozorována pouze renální exkrece nezměněného přípravku.

Eliminace
U dospělých pacientů v anestezii s normální renální funkcí je poločas eliminace (t1/2) sugammadexu
přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je zhruba 88 ml/min. Studie hmotnostní
bilance ukázala, že > 90 % dávky bylo vyloučeno během 24 hodin. Devadesát šest procent dávky bylo
vyloučeno močí, z čehož nejméně 95 % může být přisuzováno nezměněnému sugammadexu.
Vylučování stolicí nebo vydechovaným vzduchem bylo menší než 0,02 % dávky. Podání
sugammadexu zdravým dobrovolníkům mělo za následek zvýšení renální eliminace rokuronia v
komplexu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin a věk
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty
s normální renální funkcí byly hladiny sugammadexu v plazmě podobné během první hodiny po
podání a poté se hladina rychleji snižovala u kontrolní skupiny. Celková expozice sugammadexu byla
prodloužena, což vedlo k 17krát vyšší expozici u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Nízké
koncentrace sugammadexu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin detekovatelné ještě
alespoň 48 hodin po podání dávky.

Ve druhé studii porovnávající subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se
subjekty s normální funkcí ledvin se s klesající lehkou poruchou funkce ledvin clearance
sugammadexu progresivně snižovala a t1/2 se postupně prodlužoval s klesající funkcí ledvin. Expozice
byla u subjektů se středně těžkou poruchou funkce ledvin dvakrát vyšší a u subjektů s těžkou poruchou
funkce ledvin pětkrát vyšší.
Koncentrace sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla 7 dní po podání dávky
detekovatelná.



Tabulka 8: Souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu uváděných podle věku
a renální funkce je uveden níže:

Vybrané charakteristiky pacientů Průměrné předpokládané FK
parametry (CV*%)
Demografie
Věk
Tělesná
hmotnost
Renální funkce
Clearance kreatininu
(ml/min)
Clearance
(ml/min)
Distribuční
objem
v ustáleném
stavu (l)
Poločas
eliminace
(hod)
Dospělý Normální 100 84 (24) 13 2 (22)
40 let
75 kg
Porucha Lehká
Středně těžká
Těžká
47 (25)
28 (24)
(25)
(22)
(23)
24 (25)
Starší
pacienti
Normální 80 70 (24) 13 3 (21)
75 let
75 kg
Porucha Lehká
Středně těžká
Těžká
46 (25)
28 (25)
(25)
(23)
(23)
24 (24)
Dospívající Normální 95 72 (25) 10 2 (21)
15 let
56 kg
Porucha Lehká
Středně těžká
Těžká
40 (24)
24 (24)
(25)
(23)
(24)
22 (25)
Děti
mladšího
školního
věku
Normální 60 40 (24) 5 2 (22)
let
29 kg
Porucha Lehká
Středně těžká
Těžká
21 (24)
12 (25)
(26)
(22)
(24)
25 (25)
Děti
předškolního
věku
Normální 39 24 (25) 3 2 (22)

roky
16 kg
Porucha Lehká
Středně těžká
Těžká
11 (25)
(25)
(25)
(23)
(24)
28 (26)
*CV = variační koeficient

Pohlaví
Nebyly pozorovány rozdíly mezi pohlavími.

Rasa
Ve studiích zdravých Japonců a bělochů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetických parametrech. Omezené údaje nesvědčí pro rozdíly ve farmakokinetických
parametrech u Afroameričanů.

Tělesná hmotnost
Analýza populační farmakokinetiky u dospělých a starších pacientů neukázala klinicky významný
vztah clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.

Obezita:
V jedné klinické studii s pacienty s morbidní obezitou byl podáván sugammadex v dávce 2 mg/kg
a 4 mg/kg podle aktuální tělesné hmotnosti (n=76) nebo ideální tělesné hmotnosti (n=74). Expozice
sugammadexu se zvýšila lineárně v závislosti na dávce po podání dávky podle aktuální tělesné


hmotnosti nebo ideální tělesné hmotnosti. Mezi pacienty s morbidní obezitou a běžnou populací
nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.