Sidreta

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány příbalové informace souběžně
podávaných léků.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Sidreta
Interakce se mohou objevit léky, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce.

Léčba
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc k COC
bariérovou metodu kontracepce nebo jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být používána po
celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a následujících 28 dnů po ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak by další blistr COC měl
být načat ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena n dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

V literatuře byly popsány následující interakce:

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí), např.
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující
třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat
plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinu. Účinek těchto změn může být v některých případech
klinicky významný.
Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností by ženy
léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy měly navíc užívat
bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Klinický význam možných interakcí s inhibitory enzymu zůstává neznámý.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu,
progestinu nebo obou.

Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg/den)/ethinylestradiol (0,02 mg/den),
současné užívání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu10 dní zvýšilo AUC(0 – 24h)
drospirenonu 2,7krát a ethinylestradiolu 1,4krát.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách od 60 mg/den do 120 mg/den zvyšuje plazmatické koncentrace
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Účinky přípravku Sidreta na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. Mohou jejich plazmatické a
tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin).

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících, které užívaly omeprazol, simvastatin nebo
midazolam jako substrát, se ukázalo, že interakce drospirenonu v dávce 3 mg s cytochromem Pzprostředkovaným metabolismem jiných léčivých látek je nepravděpodobná.
Klinická data ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance CYP1A2 substrátů, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.

Jiné formy interakce
U pacientek bez poruchy funkce ledvin, souběžné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo NSAID
neprokázalo signifikantní účinek na kalium v séru. Nicméně, souběžné užívání přípravku Sidreta
s antagonisty aldosteronu nebo kalium šetřícími diuretiky studováno nebylo. V tomto případě je potřeba
během prvního cyklu léčby provést testy kalia v séru. Viz také bod 4.4.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé
přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Sidreta před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Sidreta je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení
léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Laboratorní testy
Použití kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů včetně
biochemických parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, hladiny proteinů (nosiče)
v plazmě, např. globulinu vázajícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů
metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rozsahu
normálních laboratorních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity reninu a
plasmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.