Plenadren

Absorpce
Po perorálním podání se hydrokortison rychle a dobře vstřebává zgastrointestinálního traktu a bylo
hlášeno, že jeho absorpce činí více než 95% vpřípadě perorální dávky 20mg patří podle biofarmaceutického klasifikačního systému střevní propustností a nízkou rychlostí rozpouštění, zejména při vyšších dávkách. Tableta sřízeným
uvolňováním má vnější potahovou vrstvu, která zajišťuje okamžité uvolnění léčiva, a jádro
sprodlouženým uvolňováním. Část zodpovědná za okamžité uvolnění zajišťuje rychlý nástup
absorpce a část zodpovědná za prodloužené uvolňování zajišťuje delší plazmatický profil kortizolu.
Biologická dostupnost stejnou denní dávkou hydrokortisonu podanou ve formě konvenčních tablet třikrát denně. Pokud se
zvýší perorální dávky, celková plazmatická expozice kortizolu se zvýší vmenší míře než
proporcionálně. Když se dávka hydrokortisonu ve formě tablet sřízeným uvolňováním zvýšilaz5mg
na 20mg, zvýšila se expozice trojnásobně.
Rychlost absorpce hydrokortisonu se po příjmu potravy snížila, což vedlo ke zpoždění vdobě, za
kterou je dosaženo maximální koncentrace vplazmě, a to od průměrně méně než 1 hodiny až po
2,5hodiny. Na druhou stranu rozsah absorpce a biologické dostupnosti byl přibližně o30% vyšší
utablety o síle 20mg po příjmu potravy v porovnání se stavem na lačno, přičemž nedošlo kselhání
absorpce ani k nekontrolovanému uvolnění léčivé látky Distribuce
Kortizol se vplazmě váže na globulin vázající kortikosteroidy ana albumin. Navázané množství činí přibližně 90%.
Eliminace
Hlášený terminální poločas činil přibližně 1,5hodiny po podání intravenózní a perorální dávky tablet
hydrokortisonu. Terminální poločas kortizolu po podání přípravku Plenadren činil přibližně 3hodiny
ařídil se uvolňováním zlékové formy. Tento terminální poločas se podobal farmakokinetice
endogenního kortizolu, která je také řízena na základě sekrece.
Hydrokortison s nízkou hodnotou clearance a příslušně nízkými poměry extrakce ve střevech ajátrech.
Hydrokortison se kompletně eliminuje metabolicky pomocí enzymů 11ßHSD typ1 atypacytochromu CYP 3A4 v játrech a periferních tkáních. Cytochrom CYP 3A4 se účastní clearance
kortizolu tím, že vytváří 6β-hydroxykortizol, který je vylučován v moči. Předpokládá se, že přenos
kortizolu přes membrány je zprostředkován zejména pasivní difuzí, a proto jsou renální clearance a
clearance žlučovými cestami zanedbatelné.
Zvláštní skupiny pacientů
Postižení ledvin
Vmoči se vylučuje vnezměněné podobě malé množství kortizolu znamená, že kortizol je kompletně eliminován metabolickou cestou. Vzhledem ktomu, že závažné
postižení ledvin může ovlivnit léčivé přípravky, které jsou kompletně eliminovány metabolickou
cestou, může být zapotřebí úprava dávky.
Postižení jate
U pacientů spostižením jater nebyla provedena žádná studie, nicméně údaje zliteratury týkající se
hydrokortisonu podporují fakt, že u mírného až středně závažného postižení jater není třeba upravovat
dávku. Vpřípadech závažného postižení jater se snižuje funkčníhmota jater, a tudíž i schopnost
metabolizovat hydrokortison. Tato skutečnost může vyžadovat individuální stanovení dávky.
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících nejsou dostupné farmakokinetické údaje.