Pemazyre

Pemigatinib vykazuje lineární farmakokinetiku v dávkovém rozmezí 1 až 20 mg. Po perorálním
podání 13,5 mg přípravku Pemazyre jednou denně bylo dosaženo ustáleného stavu do 4 dnů s
geometrickým průměrným poměrem akumulace 1,6. Geometrický průměr AUC0-24h v ustáleném stavu
byl 2620 nM·h
Absorpce
Střední doba dosažení vrcholové plazmatické koncentrace U pacientů s nádorovým onemocněním nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetice pemigatinibu po podání vysoce tučného a vysoce kalorického jídla až 1000 kalorií s přibližně 50 % celkového obsahu kalorií z tuku
Distribuce
Pemigatinib se váže z 90,6 % na proteiny lidské plazmy, převážně na albumin. U pacientů s
nádorovým onemocněním byl odhadovaný zdánlivý distribuční objem 235 l
Biotransformace
Pemigatinib je in vitro převážně metabolizován CYP3A4. Po perorálním podání jedné dávky 13,5 mg
radioaktivně značeného pemigatinibu byl nezměněný pemigatinib hlavní skupinou v plazmě
související s léčivem a nebyly pozorovány žádné metabolity > 10 % celkové cirkulující radioaktivity.

Eliminace
Po perorálním podání pemigatinibu v dávce 13,5 mg jednou denně u pacientů s nádorovým
onemocněním byl geometrický průměrný eliminační poločas geometrický průměr zdánlivé clearance
Exkrece
Po jednorázové perorální dávce radioaktivně značeného pemigatinibu bylo 82,4 % dávky zjištěno ve
stolici
Porucha funkce ledvin
Účinek poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku pemigatinibu byl hodnocen ve studii poruchy
funkce ledvin u subjektů s normální funkcí ledvin Disease, ESRDbyly poměry geometrických průměrů normálními kontrolami 64,6 % subjektů s ESRD před hemodialýzou byly poměry geometrických průměrů
účastníků s ESRD po hemodialýze poměry geometrických průměrů pro Cmax a 91,3 % poruchou funkce ledvin má být dávka pemigatinibu snížena
Porucha funkce jater
Účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku pemigatinibu byl hodnocen ve studii poruchy funkce
jater u subjektů s normální funkcí jater, středně těžkou poruchou funkce jater těžkou poruchou funkce jater jater byly poměry geometrických průměrů kontrolami 96,7 % těžkou poruchou funkce jater činila hodnota GMR a 174 % těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje upravovat dávku. U pacientů s těžkou poruchou funkce
jater však má být dávka pemigatinibu snížena
Interakce

Substráty CYP
Pemigatinib v klinicky relevantních koncentracích není inhibitor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4 ani induktor CYP1A2 a CYP3A4.

Transportéry
Pemigatinib je substrátem P-gp i BCRP. Nepředpokládá se, že by inhibitory P-gp nebo BCRP
ovlivňovaly expozici pemigatinibu v klinicky relevantních koncentracích.

In vitro je pemigatinib inhibitorem OATP1B3, OCT2 a MATE1. Inhibice OCT2 může zvýšit sérový
kreatinin.