Litak

Shrnutí bezpečnostního profilu
Velmi časté nežádoucí účinky pozorované během tří nejpodstatnějších klinických studií s kladribinem
u 279 pacientů léčených kvůli různým indikacím a u 62 pacientů s trichocelulární leukémií byly myelosuprese, obzvláště těžká neutropenie trombocytopenie
Kultivačně negativní horečka po léčbě kladribinem se objevila u 10–40 % pacientů s trichocelulární
leukémií a je zřídka pozorována u pacientů s jinými neoplastickými chorobami. Kožní vyrážky
jako příčina vyrážky snížená chuť k jídlu kladribin způsoboval alopecii; mírná a přechodná alopecie trvající několik dnů byla pozorována u
4/523 pacientů během terapie, ale nemohla být jednoznačně dána do souvislosti s kladribinem.

Seznam nežádoucích účinků uvedený v tabulce
Nežádoucí účinky, které byly hlášeny, jsou uvedeny v tabulce níže podle kategorií četnosti a tříd
orgánových systémů. Četnosti jsou definovány následovně: Velmi časté <1/10není známo
Infekce a infestace Velmi časté: infekce* Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypyČasté: další malignity*
Vzácné: syndrom z rozpadu nádoru*
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté: pancytopenie/myelosuprese*, neutropenie,
trombocytopenie, anémie, lymfopenie
Méně časté: hemolytická anémie*
Vzácné: hypereosinofilie
Velmi vzácné: amyloidóza
Poruchy imunitního systému Velmi časté: imunosuprese*
Vzácné: reakce štěpu vůči hostiteli*,
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: snížená chuť k jídlu
Méně časté: kachexie
Poruchy nervového systému Velmi časté: bolest hlavy, závrať
Časté: nespavost, úzkost
Méně časté: ospalost, parestézie, letargie, polyneuropatie,
zmatenost, ataxie
Vzácné: apoplexie, neurologické poruchy řeči a polykání
Velmi vzácné: deprese, epileptický záchvat
Poruchy oka Méně časté: konjunktivitida
Velmi vzácné: blefaritida
Srdeční poruchy Časté: tachykardie, srdeční šelest, hypotenze, epistaxe,
ischémie myokardu*
Vzácné: srdeční selhání, atriální fibrilace, srdeční
dekompenzace
Cévní poruchy Velmi časté: purpura
Časté: petechie, hemoragie*
Méně časté: flebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté: abnormální dýchací šelesty, abnormální hrudní
šelesty, kašel
Časté: dechová nedostatečnost, pulmonální intersticiální
infiltrace většinou infekčního původu, mukozitida
Méně časté: faryngitida
Velmi vzácné: plicní embolie
Gastrointestinální poruchy Velmi časté: nauzea, zvracení, zácpa, průjem
Časté: gastrointestinální bolest, flatulence
Vzácné: žloutenka
Poruchy jater a žlučových cest Časté: reverzibilní, většinou mírné zvýšení hodnot bilirubinu
a transamináz
Vzácné: jaterní selhání
Velmi vzácné: cholecystitida
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté: vyrážka, lokalizovaný exantém, diaforéza
Časté: pruritus, bolest kůže, erytém, kopřivka
Vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom/Lyellův syndrom
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté: myalgie, artralgie, artritis, bolest kostí
Poruchy ledvin a močových
cest
Vzácné: renální selhání
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté: reakce v místě vpichu, horečka, únava, zimnice,
astenie
Časté: edém, malátnost, bolest
* viz popis níže.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Nehematologické nežádoucí účinky
Nehematologické nežádoucí účinky jsou obecně lehké až středně těžké. Léčba nauzey antiemetiky
není obvykle nutná. Nežádoucí účinky související s kůží a podkožní tkání jsou většinou lehké nebo
středně těžké a jsou přechodné, obvykle odeznívají v 30denním intervalu.

Krevní obraz
Vzhledem k tomu, že pacienti s aktivní trichocelulární leukemií mají většinou snížené parametry
krevního obrazu, zejména nízký počet neutrofilů, více než 90 % případů má přechodnou těžkou
neutropenii neutrofilů, ani nesníží výskyt horečky. Těžké trombocytopenie 20 % až 30 % všech pacientů. Lze očekávat lymfocytopenii trvající několik měsíců a imunosupresi se
zvýšeným rizikem infekcí. Regenerace cytotoxických T lymfocytů a NK buněk se objeví do 3 až
12 měsíců. Úplná regenerace pomocných T a B lymfocytů je zpožděna až do 2 let. Kladribin vyvolává
vážné a dlouhodobé snížení počtu CD4+ a CD8+ T lymfocytů. V současné době neexistují zkušenosti
s možnými dlouhodobými důsledky této imunosuprese.

Infekce
Vzácně byly hlášeny závažné dlouhotrvající lymfocytopenie, které však nemohly být dány do
souvislosti s pozdními infekčními komplikacemi. Velmi časté závažné komplikace, v některých
případech s fatálními následky, jsou oportunní infekce gondii, listerie, kandida, herpesviry, cytomegalovirus a atypické mykobaktériepacientů, kteří byli léčení přípravkem LITAK v dávce 0,7 mg/kg tělesné hmotnosti / cyklus trpělo
infekcemi. Tyto byly v průměru závažnější než infekce manifestující se u 27 % všech pacientů, kteří
dostávali sníženou dávku 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti na cyklus. Čtyřicet tři pacientů s trichocelulární
leukemií mělo infekční komplikace při standardním režimu dávkování. Třetina těchto infekcí musí být
považována za závažné akutní autoimunní hemolytickou anemií. Všichni pacienti byli úspěšně léčeni kortikosteroidy.

Vzácné závažné nežádoucí účinky
Závažné nežádoucí účinky jako žloutenka, těžké jaterní selhání, renální selhání, srdeční selhání,
atriální fibrilace, srdeční dekompenzace, apoplexie, neurologické poruchy řeči a polykání, syndrom
nádorového rozpadu s akutním renálním selháním, transfuzní reakce štěpu proti hostiteli, Stevens–
Johnsonův syndrom/Lyellův syndrom hypereosinofilie
Fatální výsledek
Většina úmrtí souvisejících s přípravkem nastává kvůli infekčním komplikacím. Další vzácné případy
s fatálním koncem popsané v souvislosti s chemoterapií přípravkem LITAK byly sekundární
malignity, mozkové a kardiovaskulární infarkty, reakce štěpu proti příjemci způsobená mnohočetnými
transfuzemi neozářené krve, jakož i syndromem nádorového rozpadu s hyperurikemií, metabolickou
acidózou a akutním selháním ledvin.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.