Sīkāka informācija par zālēm nav pieejama izvēlētajā valodā, tiek parādīts oriģinālais teksts

Lenalidomide grindeks


Souhrn bezpečnostního profilu

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří podstoupili ASCT, léčení udržovací
dávkou lenalidomidu
Ke zjištění nežádoucích účinků ve studii CALGB 100104 byl použit konzervativní přístup. Mezi
nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 patřily příhody následující po léčbě HDM/ASCT, jakož
i příhody z období udržovací léčby. Druhá analýza, která odhalila příhody, k nimž došlo po zahájení
udržovací léčby, naznačuje, že četnosti uvedené v tabulce 1 mohou být vyšší než četnosti skutečně
pozorované v průběhu období udržovací léčby. Ve studii IFM 2005-02 byly nežádoucí účinky pouze
v období udržovací léčby.

Závažné nežádoucí účinky pozorované ve skupině užívající udržovací dávku lenalidomidu častěji
(≥5 %) než ve skupině s placebem byly:
• pneumonie (10,6 %, kombinovaný termín) ve studii IFM 2005-02;
• infekce plic (9,4 % [9,4 % po zahájení udržovací léčby]) ve studii CALGB 100104.

Nežádoucí účinky častěji pozorované u pacientů užívajících udržovací dávku lenalidomidu než
placebo ve studii IFM 2005-02 byly neutropenie (60,8 %), bronchitida (47,4 %), průjem (38,9 %),
nazofaryngitida (34,8 %), svalové spazmy (33,4 %), leukopenie (31,7 %), astenie (29,7 %), kašel
(27,3 %), trombocytopenie (23,5 %), gastroenteritida (22,5 %) a pyrexie (20,5 %).


Nežádoucí účinky častěji pozorované u pacientů užívajících udržovací dávku lenalidomidu než
placebo ve studii CALGB 100104 byly neutropenie (79,0 % [71,9 % po zahájení udržovací léčby]),
trombocytopenie (72,3 % [61,6 %]), průjem (54,5 % [46,4 %]), vyrážka (31,7 % [25,0 %]), infekce
horních cest dýchacích (26,8 % [26,8 %]), únava (22,8 % [17,9 %]), leukopenie (22,8 % [18,8 %])
a anémie (21,0 % [13,8 %]).

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Závažné nežádoucí účinky pozorované ve studii SWOG S0777 častěji (≥5 %) u lenalidomidu
v kombinaci s intravenózně podaným bortezomibem a dexamethasonem než u lenalidomidu
v kombinaci s dexamethasonem byly:
• hypotenze (6,5 %), infekce plic (5,7 %), dehydratace (5,0 %).

Nežádoucí účinky pozorované častěji u lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem
a dexamethasonem než u lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem byly: únava (73,7 %),
periferní neuropatie (71,8 %), trombocytopenie (57,6 %), zácpa (56,1 %), hypokalcemie (50,0 %).

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu
Závažné nežádoucí účinky pozorované u lenalidomidu v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu
(Rd a Rd18) častěji (≥5 %) než s melfalanem, prednisonem a thalidomidem (MPT) byly:
• pneumonie (9,8 %);
• renální selhání (včetně akutního) (6,3 %).

Nežádoucí účinky pozorované častěji s Rd nebo Rd18 než s MPT byly: průjem (45,5 %), únava
(32,8 %), bolest zad (32,0 %), astenie (28,2 %), insomnie (27,6 %), vyrážka (24,3 %), snížená chuť
k jídlu (23,1 %), kašel (22,7 %), pyrexie (21,4 %) a svalové křeče (20,5 %).

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Závažné nežádoucí účinky pozorované častěji (≥5 %) s melfalanem, prednisonem a lenalidomidem
následované udržovací dávkou lenalidomidu (MPR+R) nebo s melfalanem, prednisonem
a lenalidomidem následované placebem (MPR+p) než s melfalanem, prednisonem a placebem
následované placebem (MPp+p) byly:
• febrilní neutropenie (6,0 %);
• anémie (5,3 %).

Nežádoucí účinky pozorované častěji s MPR+R nebo MPR+p než s MPp+p byly: neutropenie
(83,3 %), anémie (70,7 %), trombocytopenie (70,0 %), leukopenie (38,8 %), zácpa (34,0 %), průjem
(33,3 %), vyrážka (28,9 %), pyrexie (27,0 %), periferní edém (25,0 %), kašel (24,0 %), snížená chuť
k jídlu (23,7 %) a astenie (22,0 %).

Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou předchozí terapií
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích fáze 3 byla 353 pacientům s mnohočetným myelomem
podávána kombinace lenalidomid/dexamethason a 351 pacientům kombinace
placebo/dexamethason.

Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované častěji u kombinace lenalidomidu/dexamethasonu než
u kombinace placeba/dexamethasonu byly:
• žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza a plicní embolie) (viz bod 4.4);
• neutropenie 4. stupně (viz bod 4.4).

Pozorované nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji u lenalidomidu a dexamethasonu než
u placeba s dexamethasonem v souhrnných klinických studiích mnohočetného myelomu (MM-a MM-010), byly únava (43,9 %), neutropenie (42,2 %), zácpa (40,5 %), průjem (38,5 %), svalové
křeče (33,4 %), anémie (31,4 %), trombocytopenie (21,5 %) a vyrážka (21,2 %).


Myelodysplastické syndromy
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu u pacientů s myelodysplastickými syndromy se zakládá na
údajích získaných z jedné studie fáze 2 a jedné studie fáze 3, celkem od 286 pacientů. Ve studii fáze
bylo všech 148 pacientů léčeno lenalidomidem. Ve studii fáze 3 bylo 69 pacientů léčeno 5 mg
lenalidomidu, 69 pacientů 10 mg lenalidomidu a 67 pacientů dostávalo placebo během dvojitě
zaslepené fáze této studie.

Většina nežádoucích účinků se spíše vyskytovala během prvních 16 týdnů léčby lenalidomidem.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří:
• žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie) (viz bod 4.4);
• neutropenie 3. nebo 4. stupně, febrilní neutropenie a trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (viz bod
4.4).

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky, které se ve studii fáze 3 vyskytovaly častěji v ramenech
léčených lenalidomidem než v kontrolní skupině, byly neutropenie (76,8 %), trombocytopenie
(46,4 %), průjem (34,8 %), zácpa (19,6 %), nauzea (19,6 %), svědění (25,4 %), vyrážka (18,1 %),
únava (18,1 %) a svalové křeče (16,7 %).

Lymfom z plášťových buněk
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu u pacientů s lymfomem z plášťových buněk vychází
z údajů randomizované, kontrolované studie MCL-002 fáze 2 s 254 pacienty.
V tabulce 4 jsou navíc zahrnuty nežádoucí účinky z podpůrné studie MCL-001.

Závažné nežádoucí účinky, které byly častěji pozorovány ve studii MCL-002 (s rozdílem nejméně
procentních bodů) v ramenu léčeném lenalidomidem v porovnání s kontrolním ramenem:
• neutropenie (3,6 %);
• plicní embolie (3,6 %);
• průjem (3,6 %).

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky, které se vyskytovaly častěji v ramenu léčeném
lenalidomidem v porovnání s kontrolním ramenem ve studii MCL-002, byly neutropenie (50,9 %),
anémie (28,7 %), průjem (22,8 %), únava (21,0 %), zácpa (17,4 %), pyrexie (16,8 %) a vyrážka
(zahrnující alergickou dermatitidu) (16,2 %).

Ve studii MCL-002 bylo celkové zjevné zvýšení předčasných (do 20 týdnů) úmrtí. U pacientů
s vysokou nádorovou zátěží před zahájením léčby existuje zvýšené riziko předčasného úmrtí; (20 %) předčasných úmrtí ve skupině s lenalidomidem a 2/28 (7 %) předčasná úmrtí v kontrolní
skupině. V 52. týdnu byly odpovídající údaje 32/81 (39,5 %) a 6/28 (21 %) (viz bod 5.1).

Během 1. léčebného cyklu byla léčba vysazena u 11/81 (14 %) pacientů s vysokou nádorovou zátěží
ve skupině s lenalidomidem v porovnání s 1/28 (4 %) pacientem v kontrolní skupině. Hlavním
důvodem pro vysazení léčby u pacientů s vysokou nádorovou zátěží během 1. léčebného cyklu ve
skupině s lenalidomidem byly nežádoucí účinky; 7/11 (64 %).

Vysoká nádorová zátěž byla definována jako minimálně jedna léze o průměru ≥5 cm nebo 3 léze
o průměru ≥3 cm.

Folikulární lymfom
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu v kombinaci s rituximabem u pacientů s dříve léčeným
folikulárním lymfomem vychází z údajů od 294 pacientů z randomizované, kontrolované studie
fáze 3 NHL-007. Nežádoucí účinky z podpůrné studie NHL-008 byly zařazeny do tabulky 5.

Závažné nežádoucí účinky pozorované ve studii NHL-007 nejčastěji (s rozdílem nejméně
procentního bodu) v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s ramenem
užívajícím placebo/rituximab byly:

• febrilní neutropenie (2,7 %);
• plicní embolie (2,7 %);
• pneumonie (2,7 %).

Nežádoucí účinky pozorované ve studii NHL-007 častěji v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s ramenem užívajícím placebo/rituximab (s nejméně o 2 %
vyšší frekvencí mezi rameny) byly: neutropenie (58,2 %), průjem (30,8 %), leukopenie (28,8 %),
zácpa (21,9 %), kašel (21,9 %) a únava (21,9 %).

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených lenalidomidem jsou uvedeny níže a seřazeny
podle tříd orgánových systémů a frekvencí. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až
<1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné
(<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky byly v níže uvedené tabulce zařazeny do příslušné kategorie podle nejvyšší
frekvence pozorované v kterékoliv z hlavních klinických studií.

Souhrn pro monoterapii u mnohočetného myelomu v tabulce
Následující tabulka vychází z údajů získaných ze studií NDMM u pacientů, kteří podstoupili ASCT,
léčených udržovací dávkou lenalidomidu. Údaje nebyly upraveny podle delší doby trvání léčby ve
skupinách s léčbou zahrnující lenalidomid, které pokračovaly až do progrese onemocnění,
v porovnání se skupinami s placebem v pivotních studiích mnohočetného myelomu (viz bod 5.1).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených udržovací dávkou lenalidomidu
Třídy orgánových
systémů / preferovaný
termín

Veškeré nežádoucí účinky / frekvence Nežádoucí účinky stupně 3-4 / frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Pneumonie◊,a, infekce horních cest
dýchacích, neutropenická infekce,
bronchitida◊, chřipka◊, gastroenteritida◊,
sinusitida, nazofaryngitida, rinitida

Časté
Infekce◊, infekce močových cest◊,*,

infekce dolních cest dýchacích, infekce
plic◊
Velmi časté
Pneumonie◊,a, neutropenická
infekce

Časté
Sepse◊,b, bakteriemie, infekce

plic◊, bakteriální infekce dolních
cest dýchacích, bronchititida◊,
chřipka◊, gastroenteritida◊,
herpes zoster◊, infekce◊
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (zahrnující

cysty a polypy)
Časté
Myelodysplastický syndrom◊,*

Poruchy krve a

lymfatického systému
Velmi časté
Neutropenie^,◊, febrilní neutropenie^,◊,

trombocytopenie^,◊, anémie,
leukopenie◊, lymfopenie
Velmi časté
Neutropenie^,◊, febrilní
neutropenie^,◊,

trombocytopenie^,◊, anémie,
leukopenie◊, lymfopenie

Časté
Pancytopenie◊
Poruchy metabolismu
a výživy

Velmi časté
Hypokalemie
Časté
Hypokalemie, dehydratace


Poruchy nervového
systému
Velmi časté
Parestezie

Časté
Periferní neuropatiec
Časté
Bolest hlavy

Cévní poruchy Časté
Plicní embolie◊,*
Časté

Hluboká žilní trombóza^,◊,d
Respirační, hrudní

a mediastinální
poruchy
Velmi časté
Kašel

Časté
Dyspnoe◊, rinorea
Časté

Dyspnoe◊
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté

Průjem, zácpa, bolesti břicha, nauzea

Časté

Zvracení, bolest v nadbřišku
Časté

Průjem, zvracení, nauzea
Poruchy jater
a žlučových cest

Velmi časté
Abnormální testy jaterní funkce
Časté

Abnormální testy jaterní funkce
Poruchy kůže

a podkožní tkáně
Velmi časté
Vyrážka, suchá kůže
Časté
Vyrážka, svědění

Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně

Velmi časté
Svalové spazmy

Časté

Myalgie, muskuloskeletální bolest

Celkové poruchy

a reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Únava, astenie, pyrexie
Časté

Únava, astenie
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích u pacientů s NDMM, kteří podstoupili ASCT.
* Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky.
^ Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.
a „Pneumonie“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: bronchopneumonie,
lobární pneumonie, pneumonie zapříčiněná patogenem Pneumocystis jiroveci, pneumonie, klebsielová pneumonie,
legionelová pneumonie, mykoplazmová pneumonie, pneumokoková pneumonie, streptokoková pneumonie, virová
pneumonie, poruchy plic, pneumonitida.
b „Sepse“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: bakteriální sepse,
pneumokoková sepse, septický šok, stafylokoková sepse.
c „Periferní neuropatie“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: neuropatie
periferní, periferní senzorická neuropatie, polyneuropatie.
d „Hluboká žilní trombóza“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: hluboká
žilní trombóza, trombóza, žilní trombóza.

Souhrn pro kombinovanou terapii MM v tabulce
Následující tabulka je odvozena z údajů získaných ze studií mnohočetných myelomů
s kombinovanou terapií. Údaje nebyly upraveny podle delší doby trvání léčby ve skupinách
s lenalidomidem, které pokračovaly do progrese onemocnění, v porovnání s kontrolními skupinami
v pivotních studiích mnohočetného myelomu (viz bod 5.1).

Tabulka 2. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem,
dexamethasonem nebo melfalanem a prednisonem
Třídy orgánových
systému / preferovaný
termín

Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence

Nežádoucí účinky stupně 3−4 /
frekvence

Infekce a infestace Velmi časté
Pneumonie◊,◊◊, infekce horních cest
dýchacích◊, bakteriální, virové a
mykotické infekce (včetně
oportunních infekcí)◊,
nazofaryngitida, faryngitida,
bronchitida◊, rinitida

Časté
Sepse◊,◊◊, infekce plic◊◊, infekce

močových cest◊◊, sinusitida◊
Časté
Pneumonie◊,◊◊, bakteriální, virové a

mykotické infekce (včetně
oportunních infekcí)◊, celulitida◊,
sepse◊,◊◊, infekce plic◊◊, bronchitida◊,
infekce dýchacích cest◊◊, infekce
močových cest◊◊, infekční
enterokolitida
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (zahrnující

cysty a polypy)
Méně časté
Bazocelulární karcinom^◊,

spinocelulární karcinom^,◊,*
Časté
Akutní myeloidní leukemie◊,

myelodysplastický syndrom◊,
spinocelulární karcinom kůže^,◊,**

Méně časté
Akutní leukemie T-buněk◊,

bazocelulární karcinom^,◊, syndrom
nádorového rozpadu
Poruchy krve
a lymfatického
systému

Velmi časté

Neutropenie^,◊,◊◊,,
trombocytopenie^,◊,◊◊, anémie◊,

hemoragická porucha^, leukopenie,
lymfopenie

Časté
Febrilní neutropenie^,◊,
pancytopenie◊

Méně časté
Hemolýza, autoimunní hemolytická

anémie, hemolytická anémie
Velmi časté
Neutropenie^,◊,◊◊,

trombocytopenie^,◊,◊◊, anémie◊,
leukopenie, lymfopenie

Časté
Febrilní neutropenie^,◊,

pancytopenie◊, hemolytická anémie

Méně časté
Hyperkoagulace, koagulopatie

Poruchy imunitního
systému
Méně časté
Hypersenzitivita^


Endokrinní poruchy Časté
Hypotyreóza

Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté

Hypokalemie◊,◊◊, hyperglykemie,
hypoglykemie, hypokalcemie◊,
hyponatremie◊, dehydratace◊◊,
snížená chuť k jídlu◊◊, pokles
tělesné hmotnosti

Časté
Hypomagnesemie, hyperurikemie,
hyperkalcemie+

Částé
Hypokalemie◊,◊◊, hyperglykemie,

hypokalcemie◊, diabetes mellitus◊,
hypofosfatemie, hyponatremie◊,
hyperurikemie, dna, dehydratace◊◊,
snížená chuť k jídlu◊◊, pokles tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Velmi časté
Deprese, insomnie

Méně časté
Ztráta libida
Časté
Deprese, insomnie

Poruchy nervového
systému
Velmi časté

Periferní neuropatie◊◊, parestezie,
závratě◊◊, třes, dysgeuzie, bolest
hlavy

Časté
Ataxie, poruchy rovnováhy,

synkopa◊◊, neuralgie, dysestezie
Velmi časté
Periferní neuropatie◊◊

Časté

Cévní mozková příhoda◊, závratě◊◊,
synkopa◊◊, neuralgie

Méně časté
Intrakraniální krvácení^, tranzitorní

ischemická ataka, cerebrální ischemie
Poruchy oka Velmi časté
Katarakta, rozmazané vidění

Časté
Snížená zraková ostrost
Časté
Katarakta

Méně časté
Slepota
Poruchy ucha
a labyrintu
Časté

Hluchota (včetně hypakuze), tinitus

Srdeční poruchy Časté
Fibrilace síní◊,◊◊, bradykardie

Méně časté
Arytmie, prodloužený QT interval,

flutter síní, komorové extrasystoly
Časté
Infarkt myokardu (včetně

akutního)^,◊, fibrilace síní◊,◊◊,
městnavé srdeční selhání◊,
tachykardie, srdeční selhání◊,◊◊,
ischemie myokardu◊
Cévní poruchy Velmi časté
Žilní tromboembolické příhody^,

především hluboká žilní trombóza
a plicní embolie^,◊,◊◊, hypotenze◊◊

Časté
Hypertenze, ekchymóza^
Velmi časté

Žilní tromboembolické příhody^,
především hluboká žilní trombóza a
plicní embolie^,◊,◊◊

Časté
Vaskulitida, hypotenze◊◊, hypertenze

Méně časté

Ischemie, periferní ischemie,
trombóza intrakraniálních venózních
sinů
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Velmi časté

Dyspnoe◊,◊◊, epistaxe^, kašel

Časté
Dysfonie
Časté

Syndrom respirační tísně◊,
dyspnoe◊,◊◊, pleuritická bolest◊◊,
hypoxie◊◊
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté

Průjem◊,◊◊, zácpa◊, bolest břicha◊◊,
nauzea, zvracení◊◊, dyspepsie, sucho
v ústech, stomatitida

Časté
Gastrointestinální krvácení (včetně

krvácení z konečníku,
hemoroidálního krvácení,
peptického vředu s krvácením a
krvácení z dásní)^, ◊◊, dysfagie

Méně časté
Kolitida, apendicitida
Časté

Gastrointestinální krvácení^, ◊,◊◊,
obstrukce tenkého střeva◊◊, průjem◊◊,
zácpa◊, bolest břicha◊◊, nauzea,
zvracení◊◊

Poruchy jater
a žlučových cest
Velmi časté

Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy, zvýšená

hladina aspartátaminotransferázy

Časté
Hepatocelulární poškození◊◊,

abnormální testy jaterní funkce◊,
hyperbilirubinemie

Méně časté
Selhání jater^
Časté

Cholestáza◊, hepatotoxicita,
hepatocelulární poškození◊◊, zvýšená
hladina alaninaminotransferázy,
abnormální testy jaterní funkce◊

Méně časté
Selhání jater^
Poruchy kůže
a podkožní tkáně

Velmi časté
Vyrážka◊◊, svědění

Časté

Kopřivka, hyperhidróza, suchá
kůže, kožní hyperpigmentace,

ekzém, erytém

Méně časté
Vyrážka po podání léku s eozinofilií

a systémovými příznaky◊◊, změny
zbarvení kůže, fotosenzitivní reakce
Časté
Vyrážka◊◊

Méně časté

Vyrážka po podání léku s eozinofilií a
systémovými příznaky◊◊
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivé tkáně

Velmi časté
Svalová slabost◊◊, svalové křeče,

bolest kostí◊, bolest a diskomfort
svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně (včetně bolesti
zad◊,◊◊), bolest končetin, myalgie,
artralgie◊

Časté
Otoky kloubů
Časté

Svalová slabost◊◊, bolest kostí◊, bolest
a diskomfort svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně (včetně
bolesti zad◊,◊◊)

Méně časté
Otoky kloubů
Poruchy ledvin
a močových cest

Velmi časté
Renální selhání (včetně akutního)◊,◊◊

Časté
Hematurie^, retence moči,
inkontinence moči

Méně časté
Získaný Fanconiho syndrom
Méně časté

Renální tubulární nekróza
Poruchy
reprodukčního

systému a prsu
Časté
Erektilní dysfunkce

Celkové poruchy

a reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Únava◊,◊◊, edém (včetně periferního

edému), pyrexie◊,◊◊, astenie,
příznaky podobné chřipce (včetně
pyrexie, kašle, myalgie,
muskuloskeletální bolesti, bolesti
hlavy a třesavky)

Časté
Bolest na hrudi◊,◊◊, letargie
Velmi časté

Únava◊,◊◊

Časté
Periferní edém, pyrexie◊,◊◊, astenie

Vyšetření Velmi časté
Zvýšená hladina krevní alkalické

fosfatázy

Časté
Zvýšená hladina C-reaktivního
proteinu

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Časté

Pády, kontuze^

◊◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným
myelomem (NDMM), kterým byl podáván lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem.
^ Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích u pacientů s mnohočetným myelomem léčeným pomocí
lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem nebo s melfalanem a prednisonem.
+ Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky léku.
* Spinocelulární karcinom byl hlášen v klinických studiích u pacientů s myelomem dříve léčených
lenalidomidem/dexamethasonem v porovnání s kontrolními skupinami.
** Spinocelulární karcinom kůže byl hlášen v klinické studii u pacientů s nově diagnostikovaným myelomem léčených
lenalidomidem/dexamethasonem v porovnání s kontrolními skupinami.

Souhrn pro monoterapii v tabulce
Následující tabulky jsou odvozeny z údajů získaných z hlavních studií monoterapie
myelodysplastických syndromů a lymfomu z plášťových buněk.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů
s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem#
Třídy orgánových
systému / preferovaný
termín

Veškeré nežádoucí účinky / frekvence Nežádoucí účinky stupně 3−4 / frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Bakteriální, virové a mykotické infekce
(včetně oportunních infekcí)◊
Velmi časté
Pneumonie◊

Časté

Bakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních

infekcí)◊, bronchitida
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Velmi časté

Trombocytopenie^,◊, neutropenie^,◊,
leukopenie

Velmi časté
Trombocytopenie^,◊,

neutropenie^,◊, leukopenie

Časté
Febrilní neutropenie^,◊

Endokrinní poruchy Velmi časté
Hypotyreóza

Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté

Snížená chuť k jídlu
Časté

Přetížení železem, pokles tělesné
hmotnosti
Časté

Hyperglykemie◊, snížená chuť
k jídlu

Psychiatrické poruchy Časté
Změněná nálada◊,~

Poruchy nervového
systému
Velmi časté

Závratě, bolest hlavy

Časté
Parestezie

Srdeční poruchy Časté
Akutní infarkt myokardu^,◊,

fibrilace síní◊, srdeční selhání◊
Cévní poruchy Časté
Hypertenze, hematom
Časté

Žilní tromboembolické příhody,
především hluboká žilní

trombóza a plicní embolie^,◊
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Velmi časté

Epistaxe^

Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté

Průjem◊, bolest břicha (včetně horní
části), nauzea, zvracení, zácpa

Časté
Sucho v ústech, dyspepsie
Časté

Průjem◊, nauzea, bolest zubů
Poruchy jater

a žlučových cest
Časté
Abnormální testy jaterní funkce
Časté

Abnormální testy jaterní funkce
Poruchy kůže

a podkožní tkáně
Velmi časté
Vyrážka, suchá kůže, svědění
Časté

Vyrážka, svědění
Poruchy svalové
a kosterní soustavy

a pojivové tkáně
Velmi časté
Svalové křeče, bolest svalové a kosterní

soustavy (včetně bolesti zad◊ a bolesti
končetin), artralgie, myalgie
Časté
Bolest zad◊
Poruchy ledvin
a močových cest

Časté
Renální selhání◊
Celkové poruchy
a reakce v místě

aplikace
Velmi časté
Únava, periferní edém, příznaky

podobné chřipce (včetně pyrexie, kašle,
faryngitidy, myalgie, muskuloskeletální
bolesti, bolesti hlavy)
Časté
Pyrexie
Poranění, otravy
a procedurální

komplikace
Časté
Pády
^ Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích léčby myelodysplastických syndromů.
~ Změněná nálada byla hlášena jako častý závažný nežádoucí účinek ve studii fáze 3 léčby myelodysplastických
syndromů; nebyla hlášena jako nežádoucí účinek 3. nebo 4. stupně.
Algoritmus použitý pro zahrnutí do souhrnu údajů o přípravku (SmPC): všechny nežádoucí účinky vyhovující algoritmu
studie fáze 3 jsou zahrnuty do souhrnu údajů o přípravku pro EU. U těchto nežádoucích účinků byla provedena
doplňková kontrola frekvence nežádoucích účinků vyhovujících algoritmu studie fáze 2 a v případě, že frekvence
nežádoucích účinků ve studii fáze 2 byla vyšší než ve studii fáze 3, byl daný účinek zahrnut do souhrnu údajů o přípravku
pro EU s tou frekvencí, v jaké se vyskytoval ve studii fáze 2.
# Algoritmus použitý pro myelodysplastické syndromy:
• Studie fáze 3 léčby myelodysplastických syndromů (dvojitě zaslepená, bezpečnostní, populační studie, rozdíl mezi
lenalidomidem 5/10 mg a placebem při úvodním dávkovacím režimu vyskytující se alespoň u 2 subjektů):
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥5 % subjektů s lenalidomidem a nejméně 2% rozdíl
v podílu mezi lenalidomidem a placebem;
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 1 % subjektů s lenalidomidem a nejméně
1% rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a placebem;

o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 1 % subjektů s lenalidomidem a nejméně 1% rozdíl
v podílu mezi lenalidomidem a placebem.
• Studie fáze 2 léčby myelodysplastických syndromů:
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥5 % subjektů léčených lenalidomidem;
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 1 % subjektů léčených lenalidomidem;
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 1 % subjektů léčených lenalidomidem.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s lymfomem
z plášťových buněk léčených lenalidomidem
Třídy orgánových
systému / preferovaný
termín

Veškeré nežádoucí účinky / frekvence Nežádoucí účinky stupně 3−4 / frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Bakteriální, virové a mykotické infekce
(včetně oportunních infekcí)◊,
nazofaryngitida, pneumonie◊

Časté
Sinusitida
Časté
Bakteriální, virové a mykotické

infekce (včetně oportunních
infekcí)◊, pneumonie◊
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (zahrnující

cysty a polypy)
Časté
Reakce vzplanutí tumoru
Časté

Reakce vzplanutí tumoru,
spinocelulární karcinom

kůže^,◊, bazocelulární
karcinom^,◊
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Velmi časté

Trombocytopenie^, neutropenie^,◊,
leukopenie◊ , anémie◊

Časté
Febrilní neutropenie^,◊
Velmi časté

Trombocytopenie^,
neutropenie^,◊, anémie◊

Časté

Febrilní neutropenie^,◊,
leukopenie◊
Poruchy metabolismu

a výživy
Velmi časté
Snížená chuť k jídlu, pokles tělesné

hmotnosti, hypokalemie
Časté
Dehydratace◊
Časté
Dehydratace◊, hyponatremie,

hypokalcemie
Psychiatrické poruchy Časté
Insomnie

Poruchy nervového
systému
Časté

Dysgeuzie, bolest hlavy, periferní
neuropatie
Časté

Periferní senzorická neuropatie,
letargie
Poruchy ucha

a labyrintu
Časté
Vertigo

Srdeční poruchy Časté

Infarkt myokardu (včetně
akutního)^,◊, srdeční selhání

Cévní poruchy Časté
Hypotenze◊
Časté

Hluboká žilní trombóza◊, plicní
embolie^,◊, hypotenze◊

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Velmi časté

Dyspnoe◊
Časté
Dyspnoe◊

Gastrointestinální

poruchy
Velmi časté
Průjem◊, nauzea◊, zvracení◊, zácpa

Časté

Bolest břicha◊
Časté
Průjem◊, bolest břicha◊, zácpa

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Velmi časté

Vyrážka (včetně alergické dermatitidy),
svědění

Časté

Noční pocení, suchá kůže
Časté
Vyrážka
Poruchy svalové

a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté
Svalové křeče, bolest zad

Časté

Artralgie, bolest končetin, svalová
slabost◊
Časté

Bolest zad, svalová slabost◊,
artralgie, bolest končetin

Poruchy ledvin
a močových cest
Časté
Renální selhání◊

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Velmi časté

Únava, astenie◊, periferní edém,
příznaky podobné chřipce (včetně
pyrexie◊, kašle)

Časté
Třesavka
Časté
Pyrexie◊, astenie◊, únava

^ Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích léčby lymfomu z plášťových buněk. Algoritmus použitý
pro lymfom z plášťových buněk:
• Kontrolovaná studie fáze 2 léčby lymfomu z plášťových buněk:
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥5 % subjektů v rameni léčeném lenalidomidem a nejméně
2% rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem;
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u ≥1 % subjektů v rameni léčeném
lenalidomidem a nejméně 1,0% rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem;
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u ≥1 % subjektů v rameni léčeném lenalidomidem
a nejméně 1,0% rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem.
• Jednoramenná studie fáze 2 léčby lymfomu z plášťových buněk:
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥5 % subjektů;
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 2 nebo více subjektů;
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 2 nebo více subjektů.

Souhrn pro kombinovanou terapii FL v tabulce
Následující tabulka vychází z údajů získaných z hlavních studií (NHL-007 a NHL-008) od pacientů s
folikulárním lymfomem, léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem.

Tabulka 5. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s folikulárním
lymfomem léčených lenalidomidem
Třídy orgánových
systému / preferovaný
termín

Veškeré nežádoucí účinky / frekvence Nežádoucí účinky stupně 3−4 / frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Infekce horních cest dýchacích

Časté

Pneumonie◊, chřipka, bronchitida,
sinusitida, infekce močových cest
Časté
Pneumonie◊, sepse◊, plicní
infekce, bronchitida,

gastroenteritida, sinusitida,
infekce močových cest,
celulitida◊

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (zahrnující

cysty a polypy)
Velmi časté
Vzplanutí tumoru^

Časté

Spinocelulární karcinom kůže◊,^,+
Časté

Bazocelulární karcinom^,◊
Poruchy krve
a lymfatického

systému
Velmi časté
Neutropenie^,◊, anémie◊,

trombocytopenie^, leukopenie**
Lymfopenie***
Velmi časté
Neutropenie^,◊

Časté

Anémie◊, trombocytopenie^,
febrilní neutropenie◊,

pancytopenie, leukopenie**,
lymfopenie***
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté

Snížená chuť k jídlu, hypokalemie

Časté

Hypofosfatemie, dehydratace
Časté

Dehydratace◊, hyperkalcemie◊,
hypokalemie, hypofosfatemie,

hyperurikemie
Psychiatrické poruchy Časté
Deprese, insomnie

Poruchy nervového
systému
Velmi časté

Bolest hlavy, závratě

Časté

Periferní senzorická neuropatie,
dysgeuzie
Časté

Synkopa
Srdeční poruchy Méně časté
Arytmie◊

Cévní poruchy Časté
Hypotenze
Časté

Plicní embolie^,◊, hypotenze
Respirační, hrudní

a mediastinální
poruchy
Velmi časté
Dušnost◊, kašel

Časté

Orofaryngeální bolest, dysfonie
Časté
Dušnost◊

Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté

Bolest břicha◊, průjem, zácpa, nauzea,
zvracení, dyspepsie


Časté
Bolest v epigastriu, stomatitida, sucho
v ústech

Časté
Bolest břicha◊, průjem, zácpa,
stomatitida

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Velmi časté

Vyrážka*, pruritus

Časté

Suchá kůže, noční pocení, erytém
Časté
Vyrážka*, pruritus

Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně

Velmi časté
Svalové křeče, bolest zad, artralgie

Časté

Bolest končetin, svalová slabost,
muskuloskeletální bolest, myalgie,
bolest krku
Časté
Svalová slabost, bolest krku

Poruchy ledvin

a močových cest
Časté
Akutní poškození ledvin◊
Celkové poruchy
a reakce v místě

aplikace
Velmi časté
Pyrexie, únava, astenie, periferní edém

Časté
Malátnost, třesavka
Časté
Únava, astenie

Vyšetření Velmi časté
Zvýšená hladina alaninaminotransferázy

Časté

Pokles tělesné hmotnosti, zvýšená
hladina bilirubinu v krvi


^ Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.
Algoritmus použitý pro folikulární lymfom:
Kontrolovaná studie fáze 3:
o Nežádoucí účinky ve studii NHL-007 - všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % subjektů
v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 2,0 % vyšší frekvence (%) v rameni léčeném
lenalidomidem ve srovnání s kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace)
o Nežádoucí účinky 3./4. stupně ve studii NHL-007 - všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související
s léčbou nejméně u 1 % subjektů v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 1,0 % vyšší
frekvence v rameni léčeném lenalidomidem ve srovnání s kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace)
o Závažné nežádoucí účinky ve studii NHL-007 – všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou
nejméně u 1,0 % subjektů v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 1,0 % vyšší frekvence
v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s kontrolním ramenem – (bezpečnostní populace)
Jednoramenná studie FL fáze 3:
o Nežádoucí účinky ve studii NHL-008 - všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥5,0 % subjektů
o Nežádoucí účinky 3./4. stupně ve studii NHL-008 - všechny nežádoucí účinky 3./4. stupně související
s léčbou hlášené u ≥1,0 % subjektů
o Závažné nežádoucí účinky ve studii NHL-008 - všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou
hlášené u ≥1,0 % subjektů
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích léčby folikulárního lymfomu
+ Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky
* Vyrážka zahrnuje preferované termíny vyrážka a makulopapulózní vyrážka
** Leukopenie zahrnuje preferované termíny leukopenie a snížený počet leukocytů
*** Lymfopenie zahrnuje preferované termíny lymfopenie a snížený počet lymfocytů

Souhrn nežádoucích účinků po uvedení přípravku na trh v tabulce
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků zjištěných v pivotních klinických studiích, je následující
tabulka odvozena z údajů shromážděných po uvedení přípravku na trh.

Tabulka 6. Nežádoucí účinky zaznamenané při použití po uvedení přípravku obsahujícího
lenalidomid na trh u pacientů léčených lenalidomidem
Třídy orgánových
systému / preferovaný
termín

Veškeré nežádoucí účinky / frekvence Nežádoucí účinky stupně 3−4 / frekvence
Infekce a infestace Není známo
Virové infekce, včetně reaktivace
herpes zoster viru a viru hepatitidy B
Není známo
Virové infekce, včetně

reaktivace herpes zoster viru
a viru hepatitidy B
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (zahrnující

cysty a polypy)
Vzácné
Syndrom nádorového rozpadu
Poruchy krve
a lymfatického

systému
Není známo
Získaná hemofilie


Poruchy imunitního

systému
Vzácné
Anafylaktická reakce^

Není známo

Rejekce transplantovaného solidního
orgánu
Vzácné

Anafylaktická reakce^
Endokrinní poruchy Časté

Hypertyreóza

Respirační, hrudní
a mediastinální

poruchy
Méně časté
Plicní hypertenze
Vzácné
Plicní hypertenze

Není známo
Intersticiální pneumonitida
Gastrointestinální

poruchy
Není známo
Pankreatitida, perforace
v gastrointestinálním traktu

(zahrnující divertikulární
perforaci, perforaci tenkého
a tlustého střeva)^
Poruchy jater
a žlučových cest
Není známo

Akutní selhání jater^, toxická
hepatitida^, cytolytická hepatitida^,
cholestatická hepatitida^, smíšená
cytolytická/cholestatická hepatitida^
Není známo
Akutní selhání jater^, toxická
hepatitida^

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Méně časté
Angioedém

Vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom^,

toxická epidermální nekrolýza^

Není známo
Leukocytoklastická vaskulitida,

léková reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky^
^ Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Teratogenita

Lenalidomid je strukturálně podobný thalidomidu. Thalidomid je známá lidská teratogenní léčivá
látka, která způsobuje těžké a život ohrožující vrozené vady. Lenalidomid způsoboval u opic
malformace podobné malformacím popsaným u thalidomidu (viz body 4.6 a 5.3). Pokud je
lenalidomid užíván během těhotenství, očekávají se u lidí teratogenní účinky lenalidomidu.

Neutropenie a trombocytopenie
• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří podstoupili ASCT, léčení udržovací
dávkou lenalidomidu
Léčba udržovací dávkou lenalidomidu po ASCT je spojována s vyšší frekvencí výskytu neutropenie
4. stupně v porovnání s placebem v udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 32,1 % vs. 26,7 % [16,1 %
vs. 1,8 % po zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 16,4 % vs. 0,7 % ve studii IFM
2005-02). Nežádoucí účinky související s léčbou v podobě neutropenie, které vedly k ukončení léčby
lenalidomidem, byly hlášeny u 2,2 % pacientů ve studii CALGB 100104 a 2,4 % pacientů ve studii
IFM 2005-02. V obou studiích byla febrilní neutropenie 4. stupně hlášena s obdobnou četností ve
skupinách léčených udržovací dávkou lenalidomidu v porovnání se skupinami léčenými placebem
v udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 0,4 % vs. 0,5 % [0,4 % vs. 0,5 % po zahájení udržovací léčby]
ve studii CALGB 100104 a 0,3 % vs. 0 % ve studii IFM 2005-02).


Léčba udržovací dávkou lenalidomidu po ASCT je spojována s vyšší četností výskytu
trombocytopenie 3.nebo 4. stupně oproti placebu v udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 37,5 % vs.
30,3 % [17,9 % vs. 4,1 % po zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 13,0 % vs. 2,9 %
ve studii IFM 2005-02).

• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Ve studii SWOG S0777 byla ve skupině RVd pozorována neutropenie 4. stupně v menší míře než
v kontrolní skupině Rd (2,7 % oproti 5,9 %). Febrilní neutropenie 4. stupně byla hlášena ve skupině
RVd i Rd s obdobnou četností (0,0 % oproti 0,4 %).

Trombocytopenie 3. nebo 4. stupně byla pozorována s vyšší četností ve skupině RVd ve srovnání
s kontrolní skupinou Rd (17,2 % oproti 9,4 %).

• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným
myelomem je spojena s nižší frekvencí neutropenie 4. stupně (8,5 % u Rd a Rd18) v porovnání
s MPT (15 %). Febrilní neutropenie 4. stupně byla pozorována zřídka (0,6 % u Rd a Rdv porovnání s 0,7 % u MPT).

Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným
myelomem je spojena s nižší četností trombocytopenie 3. a 4. stupně (8,1 % u Rd a Rd18)
v porovnání s MPT (11,1 %).

• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem je spojena s vyšší frekvencí neutropenie 4. stupně (34,1 %
u MPR+R/MPR+p) v porovnání s MPp+p (7,8 %). Byla pozorována vyšší frekvence febrilní
neutropenie 4. stupně (1,7 % u MPR+R/MPR+p v porovnání s 0,0 % u MPp+p).

Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem je spojena s vyšší frekvencí trombocytopenie 3. a 4. stupně (40,4 %
u MPR+R/MPR+p) v porovnání s MPp+p (13,7 %).

• Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou předchozí terapií
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena
s vyšším výskytem neutropenie 4. stupně (5,1 % u pacientů léčených
lenalidomidem/dexamethasonem, v porovnání s 0,6 % u pacientů užívajících
placebo/dexamethason). Občas byly pozorovány případy febrilní neutropenie 4. stupně (0,6 %
u pacientů léčených lenalidomidem/dexamethasonem oproti 0,0 % u pacientů užívajících
placebo/dexamethason).

Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena
s vyšším výskytem trombocytopenie 3. a 4. stupně (9,9 % a 1,4 % u pacientů léčených
lenalidomidem/dexamethasonem, v porovnání s 2,3 % a 0,0 % u pacientů užívajících
placebo/dexamethason).

• Pacienti s myelodysplastickými syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy je lenalidomid spojen s vyšším výskytem neutropenie
3. nebo 4. stupně (74,6 % u pacientů léčených lenalidomidem oproti 14,9 % u pacientů užívajících
placebo ve studii fáze 3). Epizody febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně byly pozorovány u 2,2 %
pacientů léčených lenalidomidem oproti 0,0 % u pacientů užívajících placebo. Lenalidomid je spojen
s vyšším výskytem trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (37 % u pacientů léčených lenalidomidem
oproti 1,5 % u pacientů užívajících placebo ve studii fáze 3).


• Pacienti s lymfomem z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk je léčba lenalidomidem spojena s vyšším výskytem
neutropenie 3. nebo 4. stupně (43,7 % u pacientů léčených lenalidomidem ve srovnání s 33,7 %
u pacientů z kontrolního ramene ve studii fáze 2). Epizody febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně
byly pozorovány u 6,0 % pacientů léčených lenalidomidem ve srovnání s 2,4 % u pacientů
z kontrolního ramene.

• Pacienti s folikulárním lymfomem
Kombinace lenalidomidu s rituximabem je u folikulárního lymfomu spojena s vyšším výskytem
neutropenie 3. nebo 4. stupně (50,7 % u pacientů léčených lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s
12,2 % u pacientů užívajících placebo/rituximab). Všechny neutropenie 3. nebo 4. stupně byly
reverzibilní po přerušení podávání přípravku, snížení dávky a/nebo poskytnutí podpůrné péče
zahrnující růstové faktory. Navíc byla zřídka pozorována febrilní neutropenie (2,7 % u pacientů
léčených lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s 0,7 % u pacientů užívajících placebo/rituximab).

Podávání lenalidomidu v kombinaci s rituximabem je také spojováno s vyšším výskytem
trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (1,4 % u pacientů léčených lenalidomidem/rituximabem ve
srovnání s 0 % u pacientů užívajících placebo/rituximab).

Žilní tromboembolie
Zvýšené riziko hluboké žilní trombózy a plicní embolie je spojeno s používáním kombinace
lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem, a v menší míře u pacientů
léčených lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem nebo u pacientů s mnohočetným
myelomem, s myeloplastickými syndromy a lymfomem z plášťových buněk léčených lenalidomidem
v monoterapii (viz bod 4.5).
Současné podávání přípravků podporujících erytropoezu nebo předchozí hluboká žilní trombóza
v anamnéze mohou u těchto pacientů také zvýšit riziko trombózy.

Infarkt myokardu
U pacientů užívajících lenalidomid byl popsán infarkt myokardu, zejména u pacientů se známými
rizikovými faktory.

Hemoragické poruchy
Hemoragické poruchy jsou vyjmenované pod příslušnými třídami orgánových systémů: poruchy
krve a lymfatického systému; poruchy nervového systému (intrakraniální krvácení); respirační,
hrudní a mediastinální poruchy (epistaxe); gastrointestinální poruchy (krvácení dásní, hemoroidální
krvácení, krvácení z konečníku); poruchy ledvin a močových cest (hematurie); poranění, otravy
a procedurální komplikace (kontuze), a cévní poruchy (ekchymóza).

Alergické reakce a závažné kožní reakce
V souvislosti s použitím lenalidomidu byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující
angioedém, anafylaktickou reakci a případy závažných kožních reakcí zahrnující SJS, TEN
a DRESS. V literatuře byly popsány případy zkřížených reakcí mezi lenalidomidem a thalidomidem.
Pacientům s těžkou vyrážkou spojenou s léčbou thalidomidem v anamnéze nemá být lenalidomid
podáván (viz bod 4.4).

Další primární malignity
V klinických studiích u již dříve léčených pacientů s myelomem, kteří byli léčeni kombinací
lenalidomid/dexamethason ve srovnání s kontrolními skupinami, se vyskytují hlavně bazocelulární
a spinocelulární karcinomy kůže.

Akutní myeloidní leukemie
• Mnohočetný myelom

V klinických studiích léčby nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu u pacientů, kterým byl
podán lenalidomid v kombinaci s melfalanem nebo bezprostředně po HDM/ASCT, byly pozorovány
případy AML (viz bod 4.4). Toto zvýšení nebylo pozorováno v klinických studiích nově

diagnostikovaného mnohočetného myelomu u pacientů, kterým byl lenalidomid podáván
v kombinaci s dexamethasonem v porovnání s thalidomidem v kombinaci s melfalanem
a prednisonem.

• Myelodysplastické syndromy
Proměnné na počátku, včetně komplexní cytogenetiky a mutace TP53, jsou spojeny s progresí do
AML u pacientů, kteří jsou závislí na transfuzi a mají abnormalitu delece 5q (viz bod 4.4).
Odhadované 2leté kumulativní riziko progrese do AML bylo u pacientů s abnormalitou izolované
delece 5q 13,8 %, ve srovnání se 17,3 % u pacientů s delecí 5q a jednou další cytogenetickou
abnormalitou a 38,6 % u pacientů s komplexním karyotypem.
V post-hoc analýze údajů z klinické studie lenalidomidu u myelodysplastických syndromů byl
odhadovaný 2letý výskyt progrese do AML 27,5 % u pacientů s IHC-p53 pozitivitou a 3,6 %
u pacientů s IHC-p53 negativitou (p=0,0038). U pacientů s IHC-p53 pozitivitou byla pozorována
nižší míra progrese do AML u těch pacientů, kteří dosáhli odpovědi při nezávislosti na transfuzi
(11,1 %) než u pacientů bez odpovědi (34,8 %).

Poruchy funkce jater
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh (frekvence není známa):
akutní selhání jater a cholestáza (v obou případech potenciálně fatální), toxická hepatitida,
cytolytická hepatitida a smíšená cytolytická/cholestatická hepatitida.

Rhabdomyolýza
Byly pozorovány vzácné případy rhabdomyolýzy, některé z nich souvisely s podáním lenalidomidu
se statinem.

Poruchy činnosti štítné žlázy
Byly hlášeny případy hypotyreózy a hypertyreózy (viz bod 4.4 Poruchy činnosti štítné žlázy).

Reakce vzplanutí tumoru (TFR) a syndrom nádorového rozpadu (TLS)
Ve studii MCL-002 zaznamenalo TFR přibližně 10 % pacientů léčených lenalidomidem v porovnání
s 0 % pacientů v kontrolním ramenu. Většina případů se vyskytla v 1. cyklu, všechny případy byly
hodnoceny jako související s léčbou a většina hlášení byla 1. nebo 2. stupně. U pacientů s vysokým
MIPI v době diagnózy nebo zasaženými lymfatickými uzlinami (bulky disease) před zahájením
léčby (minimálně jedna léze s nejdelším průměrem ≥7 cm) může být vysoké riziko TFR. Ve studii
MCL-002 byl TLS zaznamenán u jednoho pacienta v každém z obou léčebných ramen. V podpůrné
studii MCL-001 zaznamenalo TFR přibližně 10 % subjektů; všechna hlášení měla závažnost 1. nebo
2. stupně a byla hodnocena jako související s léčbou. Většina případů se vyskytla v 1. cyklu. Ve
studii MCL-001 nebyl hlášen žádný výskyt TLS (viz bod 4.4).

Ve studii NHL-007 bylo TFR hlášeno u 19/146 (13,0 %) pacientů v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem oproti 1/148 (0,7 %) pacientů v rameni placebo/rituximab. Většina
případů TFR (18 z 19) hlášených v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem se vyskytla během
prvních dvou cyklů léčby. Jeden pacient s FL v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem
zaznamenal příhodu TFR 3. stupně oproti žádné příhodě u pacientů v rameni užívajícím
placebo/rituximab. Ve studii NHL-008 zaznamenalo TFR 7/177 (4,0 %) pacientů s FL; (3 hlášení
byla 1. stupně a 4 hlášení byla 2. stupně závažnosti); přičemž 1 hlášení bylo považováno za závažné.
Ve studii NHL-007 se TLS vyskytlo u 2 pacientů s FL (1,4 %) v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem a u žádného pacienta s FL v rameni užívajícím placebo/rituximab; ani
jeden pacient neměl příhodu 3. nebo 4. stupně. Ve studii NHL-008 se TLS vyskytlo u 1 pacienta
s FL (0,6 %). Tato jediná příhoda byla rozpoznána jako závažná nežádoucí reakce 3. stupně. Ve
studii NHL-007 nemusela být u žádného pacienta přerušena léčba lenalidomidem/rituximabem
z důvodu TFR nebo TLS.

Gastrointestinální poruchy
V průběhu léčby lenalidomidem byly hlášeny perforace v gastrointestinálním traktu. Perforace
v gastrointestinálním traktu mohou vést ke komplikacím ve formě sepse a mohou být spojeny
s fatálními následky.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Lenalidomide grindeks

Produktu klāsts mūsu aptiekas piedāvājumā
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
839 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
305 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
305 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
375 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
499 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
275 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
1 290 CZK
 
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
125 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
619 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
29 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
269 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
229 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
229 CZK
 
Noliktavā | Piegāde no plkst 79 CZK
99 CZK

Par projektu

Brīvi pieejams nekomerciāls projekts zāļu laicīgu salīdzinājumu veikšanai mijiedarbības, blakusparādību, kā arī zāļu cenu un to alternatīvu līmenī

Valodas

Czech English Slovak

Vairāk informācijas