Gazyvaro

Z důvodu snadnější zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků mají být obchodní název a
číslo šarže podávaného přípravku zřetelně zaznamenány
Na základě analýzy podskupin pacientů s dříve neléčeným folikulárním lymfomem je účinnost u
pacientů s nízkým rizikem FLIPI těchto pacientů musí být zvážen celkový bezpečnostní profil léčivého přípravku Gazyvaro
s chemoterapií a specifická situace pacienta.

Reakce související s infuzí

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem Gazyvaro jsou IRR, které se
objevují převážně v průběhu první 1000mg infuze. IRR mohou mít souvislost se syndromem
uvolňování cytokinů, který byl také hlášen u pacientů léčených přípravkem Gazyvaro. U pacientů s
CLL, kteří obdrželi kombinovaná opatření k prevenci IRR analgetikum/antihistaminikum, vynechání antihypertenzní léčby ráno první den infuze a podání první
dávky prvního cyklu pozorováno snížení incidence všech stupňů IRR. Výskyt IRR stupně 3-4 relativně malém počtu pacientůopatření ke zmírnění/snížení výskytu IRR je třeba postupovat symptomů souvisejících s infuzí výrazně klesá po první 1000mg infuzi, přičemž většina pacientů nemá
při podání dalších infuzí přípravku Gazyvaro již žádné IRR
U většiny pacientů, bez ohledu na indikaci, byly IRR lehké až středně závažné a bylo možné je
zvládnout zpomalením nebo dočasným zastavením první infuze. Byly však rovněž hlášeny závažné a
život ohrožující IRR, které vyžadovaly symptomatickou léčbu. IRR mohou být klinicky nerozlišitelné
od alergických reakcí zprostředkovaných imunoglobulinem E s velkou masou tumoru a/nebo vysokým počtem cirkulujících lymfocytů u CLL mít vyšší riziko závažných IRR. Pacienti s poruchou funkce ledvin s CIRS IRR, včetně závažných IRR
Pacientům nesmí být podána další infuze přípravku Gazyvaro, pokud se u nich objeví:
• akutní život ohrožující respirační příznaky
• IRR stupně 4 • druhý výskyt IRR stupně 3 následující infuze
Pacienti, kteří mají základní srdeční nebo plicní onemocnění, musí být v průběhu podávání infuze i
v období po jejím podání pečlivě monitorováni. V průběhu intravenózní infuze přípravku Gazyvaro se
může objevit hypotenze. Proto je třeba zvážit vynechání antihypertenzní léčby po dobu 12 hodin před
podáním a v průběhu podání infuze a po dobu první hodiny po jejím podání. Pacienti s akutním
rizikem hypertenzní krize musí být vyšetření s ohledem na přínos a rizika vynechání jejich
antihypertenzní léčby.

Hypersenzitivní reakce

U pacientů léčených přípravkem Gazyvaro byly hlášeny hypersenzitivní reakce s okamžitým
nástupem být obtížně klinicky odlišitelná od IRR. Příznaky hypersenzitivity se mohou vyskytnout po předchozí
expozici a velmi vzácně při první infuzi.. Pokud je podezření na hypersenzitivní reakci v průběhu
infuze nebo po ní, musí být infuze zastavena a léčba trvale ukončena. Pacienti se známou
hypersenzitivitou na obinutuzumab nesmí být léčeni
12


Syndrom nádorového rozpadu Při podávání přípravku Gazyvaro byl hlášen TLS. Pacienti, u kterých je pravděpodobné riziko TLS
109/l] a/nebo s poruchou funkce ledvin [ CrCl < 70 ml/min]spočívat v odpovídající hydrataci a podávání urikostatik léčby, jako jsou urátoxidázy přípravku Gazyvaro dle běžné praxe v průběhu prvních dnů léčby pečlivě sledováni se zaměřením obzvláště na funkce ledvin, na hodnoty
draslíku a kyseliny močové. Měla by být dodržována veškerá další opatření v souladu s běžnou praxí.
Další léčba TLS, v závislosti na indikaci, zahrnuje úpravu elektrolytové rovnováhy, monitorování
renálních funkcí a vodní bilance a podání podpůrné léčby.

Neutropenie

Při léčbě přípravkem Gazyvaro byla hlášena závažná a život ohrožující neutropenie, včetně febrilní
neutropenie. Pacienti, u kterých se objeví neutropenie, musí být pečlivě monitorováni a podstupovat
pravidelné laboratorní testy až do odeznění příznaků. Pokud je léčba nutná, je třeba ji podávat podle
místních doporučení a je třeba zvážit podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů Jakékoli známky současné infekce je třeba odpovídajícím způsobem léčit. V případě závažné nebo
život ohrožující neutropenie je třeba zvážit odložení dávky. U pacientů se závažnou neutropenií
trvající déle než 1 týden se důrazně doporučuje podání antimikrobiální profylaxe po celou dobu trvání
léčby až do dosažení stupně 1 nebo 2. Je třeba také zvážit protivirovou a antimykotickou profylaxi bod 4.2prolongovaná neutropenie neutropenie je u pacientů s poruchou funkce ledvin
Trombocytopenie

V průběhu léčby přípravkem Gazyvaro byla pozorována závažná a život ohrožující trombocytopenie,
včetně akutní trombocytopenie trombocytopenie je u pacientů s poruchou funkce ledvin prvního cyklu léčby přípravkem Gazyvaro byly rovněž zaznamenány případy fatální hemoragie.
Zřejmý vztah mezi trombocytopenií a hemoragickými příhodami nebyl stanoven.

Pacienti mají být pro trombocytopenii pečlivě monitorováni, zejména v průběhu prvního cyklu; je
třeba provádět pravidelné laboratorní testy až do odeznění příznaků a v případě těžké nebo život
ohrožující trombocytopenie je třeba zvážit odložení dávky. Krevní transfuze destičekprvního cyklu léčbys trombocytopenií
Abnormality koagulace včetně diseminované intravaskulární koagulace
V klinických studiích a v rámci sledování po uvedení přípravku na trh byl u pacientů užívajících
přípravek Gazyvaro hlášen výskyt DIC včetně fatálních příhod. Ve většině případů se jednalo o
skrytou laboratorních parametrů koagulace, které se vyskytly během 1-2 dnů po první infuzi. Tyto změny
obvykle během jednoho až dvou týdnů spontánně odezněly a nevyžadovaly přerušení léčby ani žádnou
konkrétní intervenci. V některých případech byly příhody spojeny s reakcemi souvisejícími s infuzí
a/nebo syndromem nádorového rozpadu. Nebyly zjištěny žádné specifické výchozí rizikové faktory
pro DIC. Pacienti, u nichž existuje podezření na skrytou DIC, mají být pečlivě sledováni s ohledem na
koagulační parametry včetně trombocytů a mají být podrobeni klinickému pozorování známek nebo
příznaků skryté DIC. Léčba přípravkem Gazyvaro má být při první známce podezření na zjevnou

13


Zhoršení preexistujícího kardiálního onemocnění

U pacientů se základním srdečním onemocněním byly při léčbě přípravkem Gazyvaro zaznamenány
arytmie myokardu a srdeční selhání mohou být fatální. Proto je třeba pacienty s kardiální anamnézou pečlivě sledovat. Tito pacienti mají
být navíc hydratováni s opatrností, aby se předešlo možné nadměrné zátěži tekutinami overload
Infekce

Přípravek Gazyvaro se nemá podávat při známkách akutní infekce a u pacientů s anamnézou
rekurentních nebo chronických infekcí je třeba postupovat s opatrností. V průběhu léčby přípravkem
Gazyvaro a po jejím ukončení se mohou objevit závažné bakteriální, mykotické a nové nebo
reaktivované virové infekce. Byly hlášeny i fatální případy.
Vyšší riziko vzniku infekcí, včetně závažných infekcí, je u pacientů CrCl < 70 ml/min vysoká incidence infekcí ve všech fázích klinických studií včetně sledování; přičemž nejvyšší
incidence byla pozorována v udržovací fázi. V průběhu fáze sledování byly infekce 3. -5. stupně
pozorovány častěji u pacientů, kteří dostávali v úvodní fázi přípravek Gazyvaro společně s
bendamustinem.

Reaktivace hepatitidy B

U pacientů léčených protilátkami anti-CD20, včetně přípravku Gazyvaro, byla hlášena reaktivace viru
hepatitidy B úmrtí screening HBV. Ten zahrnuje přinejmenším vyšetření povrchového antigenu viru hepatitidy B
markery podle lokálních doporučení. Pacienti s aktivní hepatitidou B nemají být přípravkem Gazyvaro
léčeni. Pacienti s pozitivní serologií na hepatitidu B musí před zahájením léčby konzultovat
hepatologa a musí být pečlivě monitorováni a léčeni podle lokálních doporučení pro prevenci
reaktivace hepatitidy.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
U pacientů léčených přípravkem Gazyvaro byla hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie
neurologické příznaky, nebo se změní příznaky již existujícího neurologického onemocnění. Příznaky
PML jsou nespecifické a mohou se lišit v závislosti na postižené oblasti mozku. Běžné jsou motorické
příznaky odpovídající zasažení pyramidové dráhy paréza nebo senzorické poruchyse objevit některé subjektivní/objektivní příznaky odpovídající kortikálnímu poškození nebo poruchy vizuálně-prostorové orientacevyšetření mozku magnetickou rezonancí na přítomnost DNA viru JCPML přerušena a pokud se diagnóza potvrdí, pak trvale ukončena. Je třeba rovněž zvážit přerušení
nebo snížení veškeré souběžně podávané chemoterapie nebo imunosupresivní terapie. Pacienti mají
být k vyšetření a léčbě PML odesláni k neurologovi.

Imunizace

Bezpečnost imunizace živými nebo oslabenými virovými vakcínami po léčbě přípravkem Gazyvaro
nebyla hodnocena a vakcinace živými virovými vakcínami se proto v průběhu léčby a do upravení
stavu B-lymfocytů nedoporučuje.
14



Expozice obinutuzumabu in utero a vakcinace kojenců živými virovými očkovacími látkami

Vzhledem k možné depleci B-lymfocytů u dětí matek, které byly vystaveny přípravku Gazyvaro
v průběhu těhotenství, mají být kojenci monitorováni s ohledem na depleci B-lymfocytů a vakcinace
živými virovými očkovacími látkami má být odložena až do úpravy počtu B-lymfocytů. Bezpečnost a
načasování očkování má být projednáno s dětským lékařem