Fyremadel

Farmakoterapeutická skupina: Hormony hypofýzy a hypotalamu a analoga, antagonisté gonadotropin-
releasing hormonů;
ATC kód: H01CC
Mechanismus účinku

Ganirelix je antagonista GnRH, moduluje hypothalamo-hypofyzární-gonadální osu kompetitivní
vazbou na GnRH receptory v hypofýze. Následně dochází k rychlé, hluboké, reverzibilní supresi
endogenních gonadotropinů bez iniciální stimulace, jakou vyvolávají GnRH agonisté. Po podání
opakovaných dávek 0,25 mg ganirelixu dobrovolnicím účastnícím se studie, byly
sérové hladiny LH, FSH a E2 sníženy nejvýše o 74 % za 4 hodiny, 32 % za 16 hodin a o 25 % za
16 hodin po injekci. Sérové hladiny hormonů se vrátily k hodnotám před léčbou během dvou dnů po
poslední injekci.

Farmakodynamické účinky

U pacientek podstupujících řízenou stimulaci ovarií byla střední doba trvání léčby ganirelixem 5 dní.
Během léčby ganirelixem byla průměrná incidence vzestupu LH (> 10 IU/l) se současným vzestupem
progesteronu (> 1 ng/ml) 0,3 - 1,2 % oproti 0,8 % během léčby GnRH agonistou. U žen s vyšší tělesnou
hmotností (> 80 kg) byl zjištěna tendence ke zvýšené incidence vzestupu LH a progesteronu, ale nebylo
pozorováno žádné ovlivnění klinického výsledku. Tento vliv však není možno vyloučit pro dosud malý
počet léčených pacientek.
V případě vysoké ovariální odpovědi, buď jako výsledek vysoké expozice gonadotropinů v časné
folikulární fázi nebo jako výsledek vysoké schopnosti ovariální odpovědi, se může předčasné zvýšení
LH objevit dříve než 6. den stimulace. Zahájení léčby ganirelixem 5. den může zabránit tomuto
předčasnému zvýšení LH bez ovlivnění klinického výsledku.

Klinická účinnost a bezpečnost

U kontrolovaných studií ganirelixu s FSH, kdy byla jako referenční přípravek použita řada agonistů
GnRH, měla léčba ganirelixem za následek rychlejší růst folikulů během prvních dnů stimulace, ale
konečná skupina rostoucích folikulů byla o něco málo menší a produkovala průměrně méně estradiolu.
Tento odlišný vzorec růstu folikulů vyžaduje, aby se úprava dávek FSH řídila spíše počtem a velikostí
rostoucích folikulů než množstvím cirkulujícího estradiolu. Podobné srovnávací studie s
korifolitropinem alfa s použitím buď GnRH antagonisty nebo dlouhodobého agonisty v protokolu
nebyly provedeny.