Ertapenem fresenius kabi

Plazmatické koncentrace
Průměrné plazmatické koncentrace ertapenemu po podání jednorázové dávky 1 g 30minutovou
intravenózní infuzí zdravým mladým dospělým jedincům (ve věku 25 až 45 let) činily po 0,5 hodině od
podání dávky (od konce infuze) 155 μg/ml (Cmax), po 12 hodinách od podání dávky 9 μg/ml a po hodinách od podání dávky 1 μg/ml.

Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (area under the curve, AUC) ertapenemu u dospělých roste
v rozmezí dávek od 0,5-2 g téměř úměrně s dávkou.

Po opakovaných intravenózních dávkách u dospělých v rozmezí 0,5-2 g denně nedochází ke kumulaci
ertapenemu.


Průměrné plazmatické koncentrace ertapenemu po podání jednorázové dávky 15 mg/kg (až do
maximální dávky 1 g) 30minutovou intravenózní infuzí pacientům ve věku 3 až 23 měsíců činily po 0,hodině od podání dávky (od konce infuze) 103,8 μg/ml (Cmax), po 6 hodinách od podání dávky 13,μg/ml a po 12 hodinách od podání dávky 2,5 μg/ml.

Průměrné plazmatické koncentrace ertapenemu po podání jednorázové dávky 15 mg/kg (až do
maximální dávky 1 g) 30minutovou intravenózní infuzí pacientům ve věku 2 až 12 let činily po 0,hodině od podání dávky (od konce infuze) 113,2 μg/ml (Cmax), po 6 hodinách od podání dávky 12,mikrogramů/ml a po 12 hodinách od podání dávky 3,0 μg/ml.

Průměrné plazmatické koncentrace ertapenemu po podání jednorázové dávky 20 mg/kg (až do
maximální dávky 1 g) 30minutovou intravenózní infuzí pacientům ve věku 13 až 17 let činily po 0,hodině od podání dávky (od konce infuze) 170,4 μg/ml (Cmax), po 12 hodinách od podání dávky 7,μg/ml a po 24 hodinách od podání dávky 1,1 μg/ml.

Průměrné plazmatické koncentrace ertapenemu po podání jednorázové dávky 1 g 30minutovou
intravenózní infuzí třem pacientům ve věku 13 až 17 let činily po 0,5 hodině od podání dávky (od konce
infuze) 155,9 μg/ml (Cmax) a po 12 hodinách od podání dávky 6,2 μg/ml.

Distribuce
Ertapenem se ve vysoké míře váže na proteiny v lidské plazmě. U zdravých mladých dospělých (ve
věku 25 až 45 let) se vazba ertapenemu na proteiny snižuje s růstem plazmatických koncentrací, a to
v následujícím rozmezí hodnot, od přibližně 95% vazby na proteiny při plazmatické koncentraci cca <
50 μg/ml do přibližně 92% vazby na proteiny při plazmatické koncentraci cca 155 μg/ml (průměrná
koncentrace dosažená na konci infuze po intravenózním podání 1 g).
Distribuční objem (Vdss) ertapenemu u dospělých je přibližně 8 l (0,11 l/kg), u pediatrických pacientů
ve věku od 3 měsíců do 12 let je přibližně 0,2 l/kg a u pediatrických pacientů ve věku od 13 do 17 let je
přibližně 0,16 l/kg.

Koncentrace ertapenemu u dospělých, po intravenózním podání dávky 1 g denně, dosažené v tekutině
kožních puchýřů třetí den během každého odběru vzorku, vykazovaly poměr AUC v tekutině kožních
puchýřů: AUC v plazmě 0,61.

Studie in vitro ukazují, že vliv ertapenemu na vazbu na plazmatického proteinu u léčiv, jež se vážou na
plazmatické proteiny ve vysoké míře (warfarin, ethinylestradiol a norethisteron) je malý. Změna ve
vazbě při maximálních plazmatických koncentracích ertapenemu po podání dávky 1 g byla < %. Probenecid (500 mg každých 6 hodin) in vivo snížil velikost vázané frakce ertapenemu v plazmě na
konci infuze, u jedinců po jednorázovém podání dávky 1 g, z přibližně 91 % na přibližně 87 %.
Předpokládá se, že tato změna je přechodná. Klinicky významná interakce v důsledku vytěsňování
jiného léčiva ertapenemem nebo ertapenemu jiným léčivem není pravděpodobná.

Studie in vitro naznačují, že ertapenem neinhibuje P-glykoproteinem zprostředkovaný transport
digoxinu nebo vinblastinu, a že ertapenem není substrátem pro P-glykoproteinem zprostředkovaný
transport.

Biotransformace
U zdravých mladých dospělých (ve věku 23 až 49 let) po intravenózní infuzi 1 g radioaktivně značeného
ertapenemu připadá převážná část plazmatické radioaktivity (94 %) na ertapenem. Hlavním metabolitem
ertapenemu je derivát s otevřeným kruhem vznikající hydrolýzou beta-laktamového kruhu, jež je
zprostředkována dehydropeptidázou I.

Studie na lidských jaterních mikrozomech in vitro naznačují, že ertapenem neinhibuje metabolizmus
zprostředkovaný kteroukoli z šesti hlavních izoforem CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.


Eliminace
Po intravenózním podání dávky 1 g radioaktivně značeného ertapenemu zdravým mladým dospělým
(ve věku 23 až 49 let) lze přibližně 80 % aktivity zjistit v moči a 10 % ve stolici. Z 80 % zjištěných v
moči se přibližně 38 % vylučuje jako ertapenem v nezměněné podobě a přibližně 37 % v podobě
metabolitu s otevřeným kruhem.

U mladých zdravých dospělých (ve věku 18 až 49 let) a pacientů ve věku 13 až 17 let je po intravenózní
aplikaci dávky 1 g průměrný plazmatický poločas přibližně 4 hodiny. Průměrný plazmatický poločas u
dětí ve věku od 3 měsíců do 12 let je přibližně 2,5 hodiny. Průměrné koncentrace ertapenemu v moči
překračují po 0 až 2 hodinách od podání dávky 984 μg/ml a po 12 až 24 hodin od podání dávky μg/ml.

Zvláštní populace

Pohlaví
Plazmatické koncentrace ertapenemu jsou u mužů a u žen srovnatelné.

Starší osoby
Po intravenózním podání ertapenemu v dávce 1 g a 2 g jsou plazmatické koncentrace mírně vyšší
(přibližně 39 %, resp. 22 %) u zdravých starších dospělých (ve věku ≥ 65 let) než u mladých dospělých
(ve věku < 65 let). Není-li přítomna těžká porucha funkce ledvin, není nutné dávku u starších pacientů
upravovat.

Pediatrická populace
Po podání intravenózní dávky 1 g denně jsou plazmatické koncentrace ertapenemu u pediatrických
pacientů ve věku 13 až 17 let srovnatelné s těmi u dospělých.

Po podání dávky 20 mg/kg (až do maximální dávky 1 g) byly farmakokinetické hodnoty pacientů ve
věku 13 až 17 let obecně srovnatelné s těmi u zdravých mladých dospělých. Aby bylo možno odhadnout
farmakokinetické údaje po podání dávky 1 g všem pacientům v uvedené věkové skupině, byly
farmakokinetické údaje vypočítány na základě předpokladu lineárního vztahu z hodnot u 1 g dávky.
Srovnání výsledků ukazuje, že při dávce 1 g ertapenemu jednou denně u pacientů ve věku 13 až 17 let
je dosaženo srovnatelného farmakokinetického profilu jako u dospělých. Poměry hodnot (u osob ve
věku 13 až 17 let/u dospělých) AUC činily 0,99, koncentrací na konci infuze 1,20 a koncentrací
uprostřed dávkovacího intervalu 0,84.

Plazmatické koncentrace uprostřed dávkovacího intervalu po jednorázové intravenózní dávce
ertapenemu 15 mg/kg podané pacientům ve věku 3 měsíce až 12 let, jsou srovnatelné s těmi po podání
intravenózní dávky 1 g jednou denně dospělým (viz Plazmatické koncentrace). Plazmatická clearance
(ml/min/kg) ertapenemu u pacientů ve věku 3 měsíce až 12 let je ve srovnání s dospělými přibližně
dvojnásobná. Po podání dávky 15 mg/kg pacientům ve věku 3 měsíce až 12 let byly hodnoty AUC a
plazmatické koncentrace uprostřed dávkovacího intervalu srovnatelné s těmi po podání intravenózní
dávky 1 g ertapenemu mladým zdravým dospělým.

Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika ertapenemu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena. Vzhledem k
omezenému metabolizmu ertapenemu v játrech se nepředpokládá, že by jeho farmakokinetika byla
ovlivněna poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater není proto doporučena úprava
dávky.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Po intravenózním jednorázovém podání dávky 1 g ertapenemu dospělým jsou hodnoty AUC celkového
ertapenemu (vázaného i nevázaného) a nevázaného ertapenemu u pacientů s lehkou poruchou funkce
ledvin (clearance kreatininu 60 až 90 ml/min/1,73 m2) podobné jako u zdravých jedinců (ve věku 25 až
82 let). Hodnoty AUC celkového ertapenemu a nevázaného ertapenemu jsou zvýšené přibližně 1,5krát

resp. 1,8krát u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 31 až ml/min/1,73 m2) ve srovnání se zdravými jedinci. Hodnoty AUC celkového ertapenemu a nevázaného
ertapenemu jsou zvýšené přibližně 2,6krát resp. 3,4krát u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu 5 až 30 ml/min/1,73 m2) ve srovnání se zdravými jedinci. Hodnoty AUC
celkového ertapenemu a nevázaného ertapenemu jsou zvýšené přibližně 2,9krát resp. 6krát v období
mezi procedurami u pacientů potřebujících hemodialýzu ve srovnání se zdravými jedinci. Po
intravenózní jednorázové aplikaci dávky 1 g těsně před hemodialýzou lze přibližně 30 % dávky nalézt
v dialyzátu.
Nejsou k dispozici žádné údaje o pediatrických pacientech s poruchou funkce ledvin.

Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti ertapenemu u pacientů s pokročilou poruchou
funkce ledvin a u pacientů potřebujících hemodialýzu, s pomocí kterých by mohlo být stanoveno
doporučené dávkování. Ertapenem proto nemá být používán u těchto pacientů.