Dulasolan

Inhibitory monoaminoxidázy (IMAO)
Vzhledem k riziku vzniku serotoninového syndromu se duloxetin nesmí užívat v kombinaci
s neselektivními ireverzibilními inhibitory monoaminoxidázy (IMAO) nebo po dobu
nejméně 14 dní po ukončení léčby IMAO. S ohledem na biologický poločas duloxetinu lze
léčbu IMAO zahájit nejdříve 5 dní po vysazení přípravku Dulasolan (viz bod 4.3).
Současné podávání přípravku Dulasolan se selektivními reverzibilními IMAO, jako je
moklobemid, se nedoporučuje (viz bod 4.4). Antibiotikum linezolid je reverzibilní neselektivní
IMAO a pacientům léčeným přípravkem Dulasolan se nemá podávat (viz bod 4.4).

Inhibitory CYP 1AVzhledem k tomu, že CYP1A2 je zapojen do metabolismu duloxetinu, současné podávání
duloxetinu se silnými inhibitory CYP1A2 pravděpodobně zvyšuje koncentraci duloxetinu.
Fluvoxamin (100 mg jedenkrát denně) – silný inhibitor CYP1A2 – snížil zdánlivou
plazmatickou clearance duloxetinu asi o 77 % a hodnotu AUCo-t zvýšil 6násobně. Proto
přípravek Dulasolan nesmí být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP1A2, jakým
je fluvoxamin (viz bod 4.3).

Léky ovlivňující CNS
Riziko při podávání duloxetinu v kombinaci s ostatními léky působícími na CNS nebylo
systematicky hodnoceno s výjimkou případů popsaných v tomto bodě. Opatrnost se doporučuje
při podávání přípravku Dulasolan v kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo
látkami, včetně alkoholu a sedativních přípravků (např. benzodiazepiny, morfinomimetika,
antipsychotika, fenobarbital, sedativní antihistaminika).

Serotonergní látky
Ve vzácných případech byl serotoninový syndrom zaznamenán u pacientů, kteří užívali
SSRI/SNRI současně se serotonergními látkami. Je třeba dbát opatrnosti, je-li přípravek
Dulasolan podáván současně se serotonergními látkami jako jsou SSRI, SNRI, tricyklickými
antidepresivy jako klomipramin nebo amitriptylin, IMAO jako moklobemid nebo linezolid,
třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum), nebo triptany, tramadolem, pethidinem a
tryptofanem (viz bod 4.4).

Účinek duloxetinu na jiné léčivé přípravky

Léčiva metabolizovaná prostřednictvím CYP1ASoučasné podávání duloxetinu (60 mg dvakrát denně) neovlivnilo významně
farmakokinetiku theofylinu, substrátu CYP1A2.

Léčiva metabolizovaná prostřednictvím CYP2D

Duloxetin je středně silný inhibitor CYP2D6. Jestliže byl duloxetin podáván v dávce 60 mg
dvakrát denně s jednorázovou dávkou desipraminu, který je substrátem CYP2D6, hodnota
AUC desipraminu vzrostla trojnásobně. Současné podávání duloxetinu (40 mg dvakrát denně)
zvyšuje hodnotu rovnovážné (steady-state) AUC tolterodinu (2 mg dvakrát denně) o 71 %,
ale neovlivňuje farmakokinetiku jeho aktivního 5-hydroxylovaného metabolitu; úprava dávky
není nutná. Je třeba dbát opatrnosti, je-li přípravek Dulasolan podáván současně s léčivy,
která jsou převážně metabolizována prostřednictvím CYP2D6 (risperidon, tricyklická
antidepresiva jako jsou nortriptylin, amitryptylin a imipramin), zejména pokud mají úzký
terapeutický index (např. flekainid, propafenon a metoprolol).

Perorální antikoncepční přípravky a ostatní steroidní látky
Výsledky studií in vitro ukazují, že duloxetin neindukuje katalytickou aktivitu CYP3A.
Specifické studie lékové interakce in vivo nebyly provedeny.

Antikoagulancia a inhibitory agregace trombocytů
Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení, které je přisuzováno farmakodynamické interakci,
má být duloxetin podáván společně s perorálními antikoagulanci nebo inhibitory agregace
trombocytů se zvýšenou opatrností. Mimo to, při současném podávání duloxetinu pacientům
léčeným warfarinem byly hlášeny zvýšené hodnoty INR. Současné podávání duloxetinu
společně s warfarinem (za ustálených podmínek) zdravým dobrovolníkům v rámci
farmakologické klinické studie však nemělo za následek klinicky významné změny INR
oproti počátečním hodnotám nebo změny farmakokinetiky R- nebo S-warfarinu.

Účinky jiných léčivých přípravků na duloxetin

Antacida a antagonisté H2 receptorů
Současné podání duloxetinu s antacidy s obsahem hliníku a hořčíku nebo duloxetin v
kombinaci s famotidinem neměly žádný výrazný vliv na rychlost či míru absorpce
duloxetinu po podání perorální dávky 40 mg.

Induktory CYP1AAnalýzy populačních farmakokinetických studií prokázaly, že u kuřáků jsou plazmatické
koncentrace duloxetinu ve srovnání s nekuřáky téměř o 50 % nižší.