Buccolam

Midazolam je metabolizován prostřednictvím CYP3A4. Inhibitory a induktory CYP3A4 mají
potenciál zvyšovat, respektive snižovat plazmatické koncentrace, a tedy i účinky midazolamu, a proto
jsou nutné příslušné úpravy dávky. Farmakokinetické interakce s inhibitory nebo induktory CYP3Ajsou výraznější u perorálně podávaného midazolamu oproti orálně nebo parenterálně podávanému
midazolamu, protože enzymy CYP3A4 jsou přítomné také v horní části gastrointestinálního traktu. Po
orálním podání bude ovlivněna pouze systémová clearance. Po orálním podání jedné dávky
midazolamu bude dopad na maximální klinický účinek v důsledku inhibice CYP3A4 malý, zatímco
doba trvání účinku může být prodloužená. Proto se v průběhu používání midazolamu s inhibitory
CYP3A4, i po jednotlivé dávce, doporučuje pečlivé sledování klinických účinků a životních funkcí.

Anestetika a narkotická analgetika

Fentanyl může snižovat clearance midazolamu.

Antiepileptika

Souběžné podávání s midazolamem může způsobit zvýšenou sedaci nebo respirační či
kardiovaskulární depresi. Midazolam může reagovat s jinými léčivými přípravky metabolizovanými
játry, např. fenytoinem, což může způsobovat zesílení jeho účinku.

Blokátory kalciových kanálů

Bylo prokázáno, že diltiazem a verapamil snižují clearance midazolamu a jiných benzodiazepinů a
mohou zesilovat jejich účinky.

Léčivé přípravky k hojení vředů

Bylo prokázáno, že cimetidin, ranitidin a omeprazol snižují clearance midazolamu a jiných
benzodiazepinů a mohou zesilovat jejich účinky.

Xantiny

Xantiny urychlují metabolismus midazolamu a jiných benzodiazepinů.

Dopaminergní léčivé přípravky

Midazolam může způsobovat inhibici levodopy.

Svalová relaxancia

Např. baclofen. Midazolam může způsobovat zesílení účinku svalových relaxancií a zároveň zvýšení
depresivních účinků na CNS.

Nabilon

Souběžné podání s midazolamem může způsobit zvýšenou sedaci nebo respirační a kardiovaskulární
depresi.

Léčivé přípravky, které inhibují CYP3A
Lékové interakce po orálním podání midazolamu budou pravděpodobně podobné interakcím
pozorovaným po intravenózním podání midazolamu, spíše než po jeho perorálním podání.


Jídlo

Grapefruitová šťáva snižuje clearance midazolamu a zesiluje jeho účinek.

Azolová antimykotika

Ketokonazol zvýšil plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu pětinásobně,
zatímco terminální poločas vzrostl přibližně trojnásobně.

Vorikonazol zvýšil expozici intravenózně podaného midazolamu trojnásobně, zatímco jeho poločas
eliminace vzrostl přibližně trojnásobně.

Flukonazol i itrakonazol zvýšily plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu dvoj-
až trojnásobně; došlo také k prodloužení terminálního poločasu 2,4násobně u itrakonazolu a
1,5násobně u flukonazolu.

Posakonazol zvýšil plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu přibližně
dvojnásobně.

Makrolidová antibiotika

Erythromycin měl za následek zvýšení plazmatických koncentrací intravenózně podaného
midazolamu přibližně 1,6- až dvojnásobně; došlo také k 1,5- až 1,8násobnému prodloužení
terminálního poločasu midazolamu.

Klarithromycin zvýšil plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu až 2,5násobně,
přičemž došlo i k 1,5- až dvojnásobnému prodloužení terminálního poločasu.

Inhibitory HIV proteázy

Souběžné podávání s inhibitory proteázy způsobovat velké zvýšení koncentrace midazolamu. Po souběžném podávání s lopinavirem
potencovaným ritonavirem došlo ke zvýšení plazmatických koncentrací intravenózně podaného
midazolamu 5,4násobně, přičemž došlo i k podobnému prodloužení terminálního poločasu.

Blokátory kalciových kanálů

Jedna dávka diltiazemu zvýšila plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu přibližně
o 25 % a terminální poločas se prodloužil o 43 %.

Různé léčivé přípravky

Atorvastatin vykázal 1,4násobné zvýšení plazmatických koncentrací intravenózně podaného
midazolamu ve srovnání s kontrolní skupinou.

Léčivé přípravky, které indukují CYP3A
Rifampicin

Dávka 600 mg jednou denně po 7 dní snížila plazmatické koncentrace intravenózně podaného
midazolamu přibližně o 60 %. Terminální poločas poklesl přibližně o 50-60 %.

Byliny

Třezalka tečkovaná snížila plazmatické koncentrace midazolamu přibližně o 20-40 %, což bylo
spojeno s poklesem terminálního poločasu přibližně o 15-17 %. V závislosti na specifitě extraktu
z třezalky tečkované se může účinek na indukci CYP3A4 měnit.


Farmakodynamické lékové interakce
Souběžné podávání midazolamu s jinými sedativními/hypnotickými léčivými přípravky a látkami
tlumícími CNS, včetně alkoholu, bude mít s velkou pravděpodobností za následek zvýšenou sedaci a
respirační depresi.

Příklady těchto látek zahrnují deriváty opia léčbapropofol, ketamin, etomidát; sedativní antidepresiva, starší H1 antihistaminika a centrálně účinkující
antihypertenziva.

Alkohol midazolamu. Příjem alkoholu je nutné v případě podávání midazolamu naprosto vyloučit bod 4.4
Midazolam snižuje minimální alveolární koncentraci
Účinek inhibitorů CYP3A4 může být větší u kojenců, protože může dojí k spolknutí části orální dávky
a absorpci v gastrointestinálním traktu.