PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BRUKINSA 80 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje zanubrutinibum 80 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Bílá až téměř bílá tvrdá tobolka o délce 22 mm, označená černým nápisem „ZANU 80“


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek BRUKINSA je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s Waldenströmovou
makroglobulinemií pacientů nevhodných pro chemoimunoterapii.

Přípravek BRUKINSA je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s lymfomem
marginální zóny CD20.

Přípravek BRUKINSA je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s chronickou
lymfocytární leukemií
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba tímto léčivým přípravkem má být zahájena a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s
použitím protinádorových léčivých přípravků.

Dávkování

Doporučená celková denní dávka zanubrutinibu je 320 mg. Denní dávku je možné užívat jednou denně
přípravkem BRUKINSA má pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Úpravy dávky z důvodu nežádoucích účinků

Doporučené úpravy dávky zanubrutinibu z důvodu nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně jsou
uvedeny v tabulce 1.

Tabulka1: Doporučené úpravy dávky z důvodu nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek Výskyt
nežádoucího
účinku 
�瀀nebo 160 PJNehematologické toxicity
≥ 3. stupně

Febrilní neutropenie 3. stupně

Trombocytopenie 3. stupně s
významným krvácením

Neutropenie 4. stupně
dnů
Trombocytopenie 4. stupně
dnůPrvní Přerušte podávání přípravku BRUKINSA. 
Jakmile toxicita odezní na ≤ 1. stupeň nebo
na výchozí stupeň: Začněte znovu podávat
přípravek v dávce 320 mg jednou denně
nebo 160 mg dvakrát denně.

Druhý Přerušte podávání přípravku BRUKINSA. 
Jakmile toxicita odezní na ≤ 1. stupeň nebo
na výchozí stupeň: Začněte znovu podávat
přípravek v dávce 160 mg jednou denně
nebo 80 PJ7
HWt 3
HUXãWH-DNPLOHna výchozí stupeň: Začněte znovu podávat
přípravek v dávce 80 PJýWYUWê 8NRQþHWH

Asymptomatická lymfocytóza nemá být považována za nežádoucí účinek a tito pacienti mají pokračovat
v užívání přípravku BRUKINSA.

Úpravy dávky z důvodu současně aplikované léčby

Úpravy dávky při užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A
Tabulka 2: Doporučené úpravy dávky při souběžném podávání s jinými léčivými přípravky
CYP3A Souběžně podávaný lékInhibice Silný inhibitor CYP3A vorikonazol, ketokonazol, itrakonazol,
klarithromycin, indinavir, lopinavir, ritonavir,
telaprevir80 mg jednou denně 
Středně silný inhibitor CYP3A verapamil, aprepitant, imatinib, grapefruitová šťáva,
sevillské pomeranče80 mg dvakrát GHQQ

Indukce 6LOQêIHQ\WRLQ
Středně silný induktor CYP3A efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin1HSRXåtYHMWHOpþE
zvažte alternativní látky se
slabší indukcí CYP3A

Vynechaná dávka

Nemá se užívat dvojitá dávka jako náhrada za zapomenutou dávku. Pokud pacient neužije dávku
v plánovaný čas, má užít příští dávku podle normálního plánu.

Zvláštní populace

Starší osoby

U starších pacientů
Renální insuficience

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin s použitím Cockcroft-Gaultovy metodyzávažnou poruchou funkce ledvin množství údajů. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nutno sledovat výskyt nežádoucích účinků
Jaterní insuficience

Úpravy dávky nejsou nutné u pacientů s mírnou poruchou funkce jater léčeni pacienti s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater. Doporučená dávka přípravku
BRUKINSA u pacientů se závažnou poruchou funkce jater perorálně dvakrát denně. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla hodnocena bezpečnost
přípravku BRUKINSA. U těchto pacientů bedlivě sledujte výskyt nežádoucích příhod vyvolaných
přípravkem BRUKINSA
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BRUKINSA u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek BRUKINSA je určen pro perorální užívání. Tvrdé tobolky lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Pacienty je nutné instruovat, aby polykali tobolky vcelku, zapíjeli je vodou, a aby je neotvírali,
nelámali ani nekousali.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Krvácení

U pacientů léčených přípravkem BRUKINSA v monoterapii se vyskytly závažné a fatální hemoragické
příhody. U pacientů byl hlášen výskyt krvácivých příhod 3. nebo vyššího stupně, včetně intrakraniálního
a gastrointestinálního krvácení, hematurie a hemotoraxu malignitami docházelo ke krvácivým příhodám jakéhokoli stupně, včetně purpury a petechie.
Mechanismus krvácivých příhod dosud není zcela jasný.

U pacientů podstupujících antiagregační nebo antikoagulační léčbu může přípravek BRUKINSA
zvyšovat riziko krvácení a známky krvácení je proto u nich nutno sledovat. Úprava dávky dle doporučení
může být nutná při výskytu nežádoucích účinků třídy 3 nebo vyšší BRUKINSA nemá být podáván Warfarin nebo další antagonisté vitaminu K. U pacientů je nutno
sledovat známky a příznaky krvácení a sledovat celkový krevní obraz. Zvažte rizika a přínosy
antikoagulační nebo antiagregační léčby při podávání společně s přípravkem BRUKINSA. Zvažte
poměr přínosů a rizik vysazení zanubrutinibu na 3 až 7 dnů před operací a po operaci v závislosti na
typu operace a riziku krvácení.

Infekce

U pacientů léčených přípravkem BRUKINSA v monoterapii se vyskytly fatální a nefatální infekce
vyskytly infekce 3. nebo vyššího stupně pneumonie. Vyskytly se rovněž infekce způsobené reaktivací viru hepatitidy B léčby přípravkem BRUKINSA je nutné u pacientů zjistit výskyt HBV. U pacientů, u kterých byl test na
HBV pozitivní nebo u kterých je pozitivní sérologie hepatitidy B se před začátkem léčby doporučuje
konzultace s lékařem specializovaným na onemocnění jater. Pacienty je nutné sledovat a zajistit
zdravotní standardy pro prevenci reaktivace hepatitidy B. Zvažte možnosti profylaxe podle standardní
péče u pacientů s vyšším rizikem infekce. Sledujte u pacientů případné známky a příznaky infekce a
poskytněte jim příslušnou léčbu.

Cytopenie

U pacientů léčených přípravkem BRUKINSA v monoterapii byl na základě laboratorních měření hlášen
výskyt cytopenií 3. nebo 4. stupně, včetně neutropenie, trombocytopenie a anemie léčby sledujte jednou měsíčně celkový krevní obraz
Druhé primární malignity
U pacientů s hematologickými malignitami léčených přípravkem BRUKINSA v monoterapii se
vyskytly druhé primární malignity, včetně nekožního karcinomu. Nejčastějšími druhými primárními
malignitami byly karcinomy kůže Doporučte pacientům, aby používali ochranu před sluncem.

Fibrilace síní a flutter
U pacientů s hematologickými malignitami léčených přípravkem BRUKINSA v monoterapii, zejména
u pacientů s rizikovými faktory srdečních komplikací, hypertenzí a akutními infekcemi, se vyskytla
fibrilace síní a flutter síní. Sledujte známky a příznaky fibrilace síní a flutteru síní a poskytujte
pacientům léčbu podle potřeby.

Syndrom nádorového rozpadu

Při léčbě zanubrutinibem byl vzácně hlášen syndrom nádorového rozpadu, zejména u pacientů, kteří
byli léčeni pro chronickou lymfocytární leukemii nádorovou zátěž nebo hladinu kyseliny močové v krvisledujte a podle potřeby léčete.

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí během užívání přípravku BRUKINSA používat vysoce účinnou
antikoncepci
Přípravek BRUKINSA obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Zanubrutinib je primárně metabolizován enzymem 3A cytochromu P450
Látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace zanubrutinibu

Souběžné užívání přípravku BRUKINSA a léčivých přípravků silně nebo středně silně inhibujících
CYP3A může zvyšovat expozici zanubrutinibu.

Silné inhibitory CYP3A

Souběžné podávání více dávek itrakonazolu dobrovolníků Cmax zanubrutinibu 2,6násobně a AUC 3,8násobně. Souběžné podávání více dávek
silných inhibitorů CYP3A, vorikonazolu a klarithromycinu, vedlo u pacientů s malignitami B-buněk ke
zvýšení expozic zanubrutinibu 3,30násobně resp. 1,92násobně pro dávkově normalizovanou AUC0-24h a
3,29násobně resp. 2,01násobně pro dávkově normalizovanou Cmax.

Pokud je nutné užívat silné inhibitory CYP3A itrakonazol, klarithromycin, indinavir, lopinavir, ritonavir, telaprevirdávku přípravku BRUKINSA na 80 mg podle potřeby se řiďte doporučením pro úpravu dávky
Středně silné inhibitory CYP3A

Souběžné podávání více dávek středně silných inhibitorů CYP3A, flukonazolu a diltiazemu, vedlo u
pacientů s malignitami B-buněk ke zvýšení expozic zanubrutinibu 1,88násobně resp. 1,62násobně pro
dávkově normalizovanou AUC0-24h a 1,81násobně resp. 1,62násobně pro dávkově normalizovanou Cmax.

Pokud je nutné užívat středně silné inhibitory CYP3A dronedaron, flukonazol, verapamil, aprepitant, imatinib, grapefruitový džus, sevillské pomerančesnižte po dobu užívání inhibitoru dávku přípravku BRUKINSA na 160 mg sledujte pacienta z hlediska toxicity a podle potřeby se řiďte doporučením pro úpravu dávky bod 4.2
Mírné inhibitory CYP3A

Simulace při užití nalačno naznačují, že mírné inhibitory CYP3A mohou zvyšovat AUC zanubrutinibu <1,5násobně. Při užívání v kombinaci s mírnými inhibitory není
vyžadována úprava dávky. Pečlivě sledujte pacienta z hlediska toxicity a podle potřeby se řiďte
doporučením pro úpravu dávky.

Při užívání přípravku BRUKINSA je nutné konzumovat grapefruity a sevillské pomeranče s opatrností,
neboť obsahují středně silné inhibitory CYP3A
Látky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace zanubrutinibu

Souběžné používání zanubrutinibu a silných nebo středně silných induktorů CYP3A může snižovat
plazmatické koncentrace zanubrutinibu.

Induktory CYP3A

Souběžné podávání více dávek rifampicinu zanubrutinibu o 92 % a AUC o 93 %. Přípravek BRUKINSA nemá být užíván souběžně se silnými
induktory CYP3A induktory CYP3A podávání vice dávek rifabutinu zanubrutinibu o 48 % a AUC o 44 %. Mírné induktory CYP3A je možné s opatrností užívat během
léčby přípravkem BRUKINSA.

Látky snižující hladinu žaludeční kyseliny

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice zanubrutinibu při souběžném
podávání s látkami snižujícími hladinu žaludeční kyseliny receptoru H2
Látky, jejichž plazmatické koncentrace se mohou vlivem zanubrutinibu měnit.

Zanubrutinib je mírný induktor CYP3A a CYP2C19. Souběžné užívání zanubrutinibu může snižovat
plazmatické koncentrace těchto substrátů léčivých přípravků.

Substráty CYP3A

Souběžné podávání více dávek zanubrutinibu snižovalo Cmax midazolamu AUC o 47 %. Léčivé přípravky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány CYP3A
tacrolimustěchto léčivých přípravků.

Substráty CYP2C
Souběžné podávání více dávek zanubrutinibu snižovalo Cmax omeprazolu AUC o 36 %. Léčivé přípravky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány
CYP2C19 plazmatické expozice těchto léčivých přípravků.

Jiné substráty CYP

Při souběžném podávání se zanubrutinibem nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetice S-warfarinu
Souběžné podávání s transportními substráty/inhibitory

Souběžné podávání více dávek zanubrutinibu snižovalo Cmax digoxinu o 11 %. Při souběžném podávání se zanubrutinibem nebyly pozorovány žádné klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice rosuvastatinu Při souběžném podávání perorálních P-gp substrátů s úzkým terapeutickým indexem nutná opatrnost, protože zanubrutinib může zvyšovat jejich koncentrace.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen

Na základě nálezů u zvířat může BRUKINSA při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu
léčby mají vyhnout otěhotnění. Ženy ve fertilním věku proto musí během užívání přípravku
BRUKINSA a po dobu do jednoho měsíce po ukončení terapie používat vysoce účinnou antikoncepci.
V současné době není známo, zda zanubrutinib může snížit účinnost hormonální antikoncepce, a proto
ženy užívající hormonální antikoncepci mají přidat i bariérovou metodu. U žen ve fertilním věku se před
zahájením léčby doporučuje provést těhotenský test

Těhotenství

Přípravek BRUKINSA se nemá během těhotenství používat. Údaje o podávání přípravku BRUKINSA
těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Kojení

Není známo, zda se zanubrutinib nebo jeho metabolity uvolňují do mateřského mléka, nebyly prováděny
žádné neklinické studie. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem
Brukinsa přerušeno.

Plodnost

Nebyl zaznamenán žádný vliv na fertilitu samců nebo samic potkanů, avšak byly zaznamenány
morfologické abnormality ve spermatu a vyšší postimplantační ztráty při dávce 300 mg/kg/den bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek BRUKINSA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
U některých pacientů užívajících přípravek BRUKINSA byla hlášena únava, závratě a astenie, což je
nutno vzít v úvahu při hodnocení schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky podlitiny§ muskuloskeletální bolest§
Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího pneumonie§
Z důvodu nežádoucích účinků ukončilo léčbu 2,6 % pacientů z 1 550 pacientů léčených
zanubrutinibem. Nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl k ukončení léčby, byla pneumonie§

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Bezpečnostní profil je založen na souhrnných údajích od 1 550 pacientů s malignitami B-buněk, včetně
pacientů s chronickou lymfocytární leukemií lymfomem klinických studií se střední dobou expozice 22,95 měsíce.

Nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem BRUKINSA pro malignity B-buněk jsou uvedeny
níže podle třídy orgánových systémů a skupiny frekvence výskytu. Frekvence výskytu nežádoucích
účinků je definována následovně: velmi časté dostupných údajů nelze určitv sestupném pořadí podle závažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů s malignitami B-buněk
Třídy orgánových
systémů podle MedDRA
Termíny podle MedDRA Všechny třídy ⠥䥮Infekce horních cest dýchacích§ Velmi časté dýchacích Časté 䈀刀敡Poruchy krve
a lymfatického systému
Neutropenie§ Velmi časté䘀Trombocytopenie§ Velmi časté systému Závrať§ Velmi časté Cévní poruchy
Podlitiny§ Velmi časté poruchy
Průjem Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka§ Velmi časté Generalizovaná exfoliativní dermatitida Není známo Není známo
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně  
Muskuloskeletální bolest§ Velmi časté reakce v místě aplikace
Únava§ Velmi časté ††††††††Poruchy metabolismu a
výživy Syndrom nádorového rozpadu§# Méně časté Vyšetření†
Snížený absolutní počet
neutrofilů 蘀± Velmi časté Národního institutu pro zhoubné nádory Events, NCI-CTCAE† Na základě laboratorních měření
± Procenta jsou založena na počtu pacientů, kteří mají k dispozici jak výchozí, tak alespoň jedno hodnocení po
výchozím stavu
§ Zahrnuje několik termínů pro nežádoucí účinky
# Zahrnuje příhody s fatálním následkem.

Další zvláštní populace

Starší osoby

Z 1 550 pacientů léčených přípravkem BRUKINSA bylo 61,3 % pacientů ve věku 65 let nebo starších.
Výskyt nežádoucích příhod 3. nebo vyššího stupně byl poněkud vyšší u starších pacientů léčených
zanubrutinibem klinicky významné rozdíly v bezpečnosti nebyly pozorovány mezi pacienty ≥ 65 let a pacienty
mladšími.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BRUKINSA u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.*

4.9 Předávkování

Pro přípravek BRUKINSA neexistuje žádné specifické antidotum. Pacienty, u nichž dojde
k předávkování, je nutno bedlivě sledovat a poskytnout jim příslušnou podpůrnou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory Brutonovy tyrosinkinázy, ATC kód: L01EL03.

Mechanismus účinku

Zanubrutinib je inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy cysteinovým zbytkem v aktivním místě BTK, což vede k inhibici aktivity BTK. BTK je signalizační
molekula drah B-buněčných receptorů antigenů signalizace BTK k aktivaci drah nezbytných k proliferaci B-buněk, jejich transportu, chemotaxi a
adhezi.

Farmakodynamické účinky

Obsazenost BTK v PBMC a biopsiích lymfatických uzlin

U pacientů s malignitami B-buněk byla při celkové denní dávce 320 mg udržována ustálená střední
hodnota obsazenosti BTK v mononukleárních buňkách periferní krve na 100 % po dobu 24 hodin.
Ustálená hodnota střední obsazenosti BTK v lymfatických uzlinách byla po doporučené
dávce 94 % až 100 %.

Účinek na interval QT/QTc a srdeční elektrofyziologii

Při doporučených dávkách žádné klinicky relevantní účinky na interval QTc. Při podání jedné dávky představující 1,5násobek
maximální doporučené dávky relevantním rozsahu
Klinická účinnost a bezpečnost

Pacienti s Waldenströmovou makroglobulinemií Bezpečnost a účinnost přípravku BRUKINSA při léčbě WM byly hodnoceny v randomizované,
nezaslepené, multicentrické klinické studii porovnávající zanubrutinib a ibrutinib pacientů dosud neléčených inhibitorem BTK. Způsobilí pacienti byli ve věku nejméně 18 let s klinickou
a definitivní histologickou diagnózou relabující/refrakterní WM nebo bez předchozí léčby, pokud pro
ně jejich ošetřující lékař nepokládal za vhodnou standardní chemoimunoterapii. Pacienti museli splnit
alespoň jedno kritérium pro léčbu podle kritérií konsenzuálního panelu sedmého Mezinárodního
semináře k Waldenströmově makroglobulinemii hladinou IgM v séru > 0,5 g/dl. Pacienti s mutací MYD88 kohorty 1 dvakrát denně onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Subjekty, u nichž bylo zjištěno, že mají divoký typ
MYD88 přibližně 10 % zařazených subjektůdávce 160 mg dvakrát denně ve třetím, nerandomizovaném, ramenu studie
V kohortě 1 věku > 65 let bylo léčeno ibrutinibem a 60 % zanubrutinibem. Celkem 33 % pacientů v rameni
s zanubrutinibem a 22 % pacientů v rameni s ibrutinibem bylo ve věku > 75 let. Muži tvořili 67 % i
a běloši 91 %. Při zahájení studie mělo 44 % pacientů v rameni s ibrutinibem a 46 % pacientů v rameni
se zanubrutinibem vysokou hodnotu podle mezinárodního prognostického skórovacího systému
refrakterní onemocnění; střední počet předchozích terapií byl 1
Měřítkem primárního parametru byla míra úplné odpovědi částečné odpovědi komisí parametry pro kohortu 1 zahrnují míru významné odpovědi odpovědi, míru CR nebo VGPR stanovenou zkoušejícím, a přežití bez progrese survival ,PFS
Testování nadřazenosti primárního cílového parametru míry VGPR nebo CR vyžadovalo testování
v sadě relabující/refrakterní analýzy před testováním v sadě analýzy ITT. Medián následného sledování
byl 19,4 měsíců.

U relabujících / refrakterních pacientů bylo dosaženo odpovědi VGPR nebo CR
u 19,8 % a 28,9 % v rameni s ibrutinibem, respektive zanubrutinibem. Primární cílový parametr
účinnosti nebyl v sadě relabující/refrakterní analýzy významný Tabulka 4 shrnuje odpovědi hodnocené IRC pro relabující/refrakterní a ITT sadu analýzy. Odpovědi
byly pozorovány v rámci podskupin se zanubrutinibem, včetně pacientů MYD88WT byla míra odpovědi VGPR nebo CR 26,9 % a MRR 50 %.

Tabulka 4: Primární analýza odpovědi onemocnění podle nezávislé hodnotící komise ASPENKategorie odpovědi 
刀Střední doba následného sledování,
měsíce 18,18,19,19,CR 0 VGPR 16 PR 49 Míra VGPR nebo CR, n 95% CI a Rozdíl rizik p-hodnota c 0,1160
MRR 95% CI a Rozdíl rizik Trvání významné odpovědiKategorie odpovědi
Relabující/refrakterní ITT
Ibrutinib
n = Zanubrutinib
n = 83
Ibrutinib
n = Zanubrutinib
n = 102
Míra odpovědi bez příhod
v % 18 měsíců 
㠵Ⰰ㘀 
⠀㜳Ⰰᆱ㠷Ⰰ　 
⠀㜲Ⰰ㔻‹㐬ㄩ 
㠷Ⰰ⠀㜷Ⰰ〻㠵Ⰰ⠀b Společný rozdíl rizika podle Mantel-Haenszelovy metody s 95% intervalem spolehlivosti vypočítaný pomocí
normální aproximace a standardní chyby podle Sato se stratifikací s použitím stratifikačních faktorů podle IRT
skupina.
c Na základě CMH testu stratifikovaného s použitím stratifikačních faktorů podle IRT UNK jsou kombinoványd Míry odpovědi bez příhod jsou odhadnuty podle metody Kaplan-Meier s 95% CI s použitím Greenwoodova
vzorce

Při dodatečném následném sledování ve studii po 30 měsících byla míra odpovědi bez progrese a bez
příhod podle hodnocení zkoušejícího 77,6 % proti 84,9 % za 30 měsíců s odhadovaným celkovým poměrem rizika 0,734
Pacienti s lymfomem marginální zóny Účinnost zanubrutinibu byla hodnocena v otevřeném, multicentrickém, jednoramenném klinickém
hodnocení fáze 2 u 68 pacientů s MZL, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí léčbu na bázi
protilátky anti-CD20. Dvacet šest MZL, 12 podáván perorálně v dávce 160 mg dvakrát denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné
toxicity. Střední věk pacientů byl 70 let prvotní diagnózy byl 61,5 měsíce byl 2 v minulosti léčeno alkylačními látkami; 5,9 % pacientů kmenových buněk. Šedesát tři kritérií Východní skupiny pro spolupráci v onkologii zahájení studie refrakterní onemocnění.
Odpověď nádoru odpovídala luganské klasifikaci z roku 2014 a primárním cílovým parametrem
účinnosti byla celková míra odpovědi na základě posouzení nezávislou hodnoticí komisí Tabulka 5: Výsledky účinnosti u pacientů s MZL podle nezávislé hodnotící komise
Studie BGB-3111-214 ORR CR 26 %
PR 42 %
Střední DoR v měsících DOR míra odpovědi bez příhodb za
24 měsíců, % Medián následného sledování ve studii
v měsících a U dvou pacientů ve studii BGB-3111-214 nebylo možné hodnotit účinnost z důvodu centrálně potvrzené
transformace MZL na difuzní velkobuněčný B-lymfom.
b Míry odpovědi bez příhod jsou odhadnuty podle Kaplanovy-Meierovy metody s 95% CI s použitím
Greenwoodova vzorce.
ORR: ceková míra odpovědi, CR: úplná odpověď, PR: částečná odpověď, DoR: trvání odpovědi, CI: interval
spolehlivosti, NE: nehodnotitelné
Ve studii BGB-3111-214 byl medián doby do odpovědi 2,79 měsíce Po mediánu doby následného sledování ve studii 28,04 měsíce nebylo mediánu trvání odpovědi a odhadovalo se, že celkem 72,9 % příhod za 24 měsíců po počáteční odpovědi.
Celkové míry odpovědi u tří subtypů MZL byly podobné
Pacienti s chronickou lymfocytární leukemií
Účinnost přípravku BRUKINSA u pacientů s CLL byla hodnocena ve dvou randomizovaných
kontrolovaných studiích.

BGB-3111-304: Mezinárodní otevřená randomizovaná studie fáze 3 srovnávající zanubrutinib
s bendamustinem plus rituximabem
BGB-3111-304 je randomizovaná, multicentrická, otevřená, aktivně kontrolovaná studie fáze srovnávající zanubrutinib v monoterapii s bendamustinem v kombinaci s rituximabem u 479 pacientů
s dosud neléčenou CLL bez delece 17p BGB-3111-304 u 110 pacientů s dosud neléčenou CLL s centrálně potvrzenou del
Obě kohorty zahrnovaly pacienty ve věku 65 let nebo starší a také pacienty ve věku 18 až 65 let, kteří
nebyli vhodní pro chemoimunoterapii fludarabinem, cyklofosfamidem a rituximabem
Obecně byly demografické a výchozí charakteristiky mezi ramenem A ≥ 75 let věku 65-75 let pacientů výchozí výkonnostní stav podle ECOG 0 nebo 1 V kohortě 2 ECOG 0 nebo 1.

Obecně byly také podobné demografické a výchozí charakteristiky v ramenu A v kohortě 1 a ramenu C
V kohortě 1 byla randomizace stratifikována podle věku Asii a Tichomoří[ITT]bendamustinem a rituximabem
V kohortě 1 dostávali pacienti v ramenu A zanubrutinib v dávce 160 mg dvakrát denně až do progrese
onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. V ramenu B pacienti dostávali bendamustin v dávce
90 mg/m2/den první 2 dny každého cyklu po dobu 6 cyklů a rituximab v dávce 375 mg/m2 pro
cyklus 1 a v dávce 500 mg/m2 pro cykly 2 až 6. Každý léčebný cyklus sestával přibližně ze 28 dnů.
V kohortě 2 onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pro kohortu 1 bylo primárním cílovým parametrem přežití bez progrese centrální hodnoticí komisí základě hodnocení IRC.

V kohortě 1 byla střední doba sledování PFS 25,0 měsíců 24 měsících byla 85,5 % V kohortě 2 byla střední doba sledování PFS 27,9 měsíce 24 měsících 88,9 % v ramenu se zanubrutinibem 2,89 měsíce 13,9
Výsledky účinnosti pro kohortu 1 jsou uvedeny v tabulce 6. Kaplanovy-Meierovy křivky pro PFS pro
obě ramena v kohortě 1 jsou uvedeny na obrázku 1.

Tabulka 6 Výsledky účinnosti ve studii BGB 3111- Kohorta 1*
Pacienti
bez del
Cílový parametr Zanubrutinib

Bendamustin + rituximab
Přežití bez progrese†
Počet případů, n Progrese onemocnění,
n 27 Úmrtí, n Medián Poměr rizik Hodnota pc < 0,0001
Celková míra odpovědi† %
94,6 %
85,3 %
Celková míra odpovědi CR + CRi + nPR + PR+PR-L, CR: úplná odpověď, CRi: úplná odpověď s neúplným
obnovením krvetvorby, nPR: částečná nodulární odpověď, PR: částečná odpověď, PR-L: částečný odpověď
s lymfocytomem CI: interval spolehlivosti, NE: nelze odhadnout, medián doby sledování PFS byl 25,0 měsíců
* Soubor analýzy ITT.
† Hodnoceno nezávislou centrální hodnoticí komisí.
a Na základě Kaplanova-Meierova odhadu.
b Na základě stratifikovaného Coxova regresního modelu s bendamustinem + rituximabem jako referenční
skupinou.
c Na základě stratifikovaného log-rank testu.

Při aktualizované ad hoc analýze s mediánem sledování 33,5 měsíce pro PFS zůstal PFS hodnocený
zkoušejícím konzistentní s primární analýzou s HR 0,33 v ramenu se zanubrutinibem oproti ramenu s BR. Medián PFS nebyl dosažen u ramena se
zanubrutinibem a činil 39,2 měsíce pro rameno s BR. Po 36 měsících od randomizace se odhadovalo,
že 83,6 % pacientů léčených zanubrutinibem a 55,1 % pacientů s BR je bez progrese a žije. Při
mediánu sledování 35,8 měsíce nebylo u obou ramen dosaženo mediánu OS; odhadovaná míra OS po
36 měsících byla 90,9 % 84,2 až 93,1




Obrázek 1: Kaplanova-Meierova křivka PFS hodnoceného IRC v kohortě 1 studie BGB-304

BGB-3111-305: Randomizovaná studie fáze 3 srovnávající zanubrutinib s ibrutinibem u pacientů
s relabujícím/rafrakterním
BGB-3111-305 je randomizovaná, multicentrická, otevřená, aktivně kontrolovaná studie fáze 3. Do
studie bylo zařazeno 652 pacientů s relabujícím nebo refrakterním CLL po alespoň jedné předchozí
systémové léčbě. Pacienti byli randomizováni buď k užívání zanubrutinibu v dávce 160 mg perorálně
dvakrát denně, nebo ibrutinibu v dávce 420 mg perorálně jednou denně a pokračovali až do progrese
onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Randomizace byla stratifikována podle věku jiným oblastem než Čínanebo nepřítomná
Obecně byly výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění mezi léčebnými rameny
v souboru analýzy ITT a u prvních 415 randomizovaných pacientů vyvážené.

V souboru analýzy ITT byl střední věk 67,0 let v ramenu se zanubrutinibem a 68,0 let v ramenu
s ibrutinibem. Většina pacientů v obou ramenech měla výkonnostní stav a výchozí charakteristiky byly pozorovány u prvních 415 randomizovaných pacientů. Medián počtu
předchozích linií systémové terapie je 1,0 v ramenu se zanubrutinibem s ibrutinibem pacientů.

Pacienti v minulosti léčení inhibitorem BTK byli ze studie 305 vyloučeni a pro zanubrutinib po
předchozí léčbě inhibitorem BCL 2 jsou k dispozici omezené údaje.

Z celkového počtu 652 pacientů bylo 327 přiřazeno k léčbě zanubrutinibem v monoterapii, 325 k léčbě
ibrutinibem v monoterapii. Hodnocení účinnosti je založeno na předem specifikované průběžné
analýze prvních 415 randomizovaných pacientů z ITT populace. Z nich bylo 207 randomizováno
MěsíceCenzorováno
Pravděpodobnost přežití bez progrese
 
k léčbě zanubrutinibem v monoterapii, 208 k léčbě ibrutinibem v monoterapii. Výsledky účinnosti
uvádí Tabulka 7.

Primárním cílovým parametrem byla celková míra odpovědi odpověď nebo lepší
Při předem specifikované průběžné analýze ORR u prvních 415 randomizovaných pacientů prokázal
zanubrutinib neinferioritu ibrutinibu pro protokolem specifikovaný primární cílový parametr ORR hodnocený zkoušejícím.
Odpověď stanovená IRC také prokázala neinferioritu zanubrutinibu vůči ibrutinibu p < 0,000 171,1 %ORR stanovená IRC byla také významně vyšší v ramenu se zanubrutinibem ve srovnání s ramenem
s ibrutinibem, což prokazuje superioritu
Tabulka 7: Výsledky účinnosti ve studii BGB-3111-305 415 randomizovaných pacientůparametr definovaný v protokolu Hodnoceno zkoušejícím
definovaný v protokoluHodnoceno IRC
Cílový parametr Zanubrutinib
Ibrutinib
Zanubrutinib
Ibrutinib
Celková míra odpovědi
n
162
130
158
134 Míra odpovědi95% CI Neinferioritab 1stranná hodnota p < 0,000 1 1straná hodnota p < 0,000 Superioritac 2stranná hodnota p 0,000 6 2stranná hodnota p 0,012 Délka odpovědi:搀 
12měsíční míra bez příhod
% 89.77.9
90.78.Celková míra odpovědi CR + CRi + nPR + PR, CR: úplná odpověď, CRi: úplná odpověď s neúplným
obnovením krvetvorby, nPR: částečná nodulární odpověď, PR: částečná odpověď, CI: interval spolehlivosti
Střední doba trvání odpovědi hodnocené zkoušejícím nebylo v průběžné analýze dosaženo v ramenu se
zanubrutinibem, střední doba sledování ve studii byla 15,31 měsíce zanubrutinibem a 15,43 měsíce § Testování hypotézy o noninferioritě celkové míře odpovědi ORR v průběžné analýze je založeno na prvních
415 randomizovaných pacientech pouze s 1strannou hladinou významnosti 0,005.
a Míra odpovědi: odhadovaný poměr celkové míry odpovědi v ramenu se zanubrutinibem dělený poměrem
v ramenu s ibrutinibem.
b Stratifikovaný test proti poměru nulové odezvy 0,855 8.
c Stratifikovaný Cochranův-Mantelův-Haenszelův test.
d Na základě Kaplanova-Meierova odhadu.

Střední doba odpovědi hodnocená zkoušejícím při průběžné analýze ORR u prvních
415 randomizovaných pacientů byla 5,59 měsíce a 5,65 měsíce odpovídající analýze ORR u všech 652 randomizovaných pacientů se střední doba odpovědi nezměnila
hodnocení IRC v ramenu se zanubrutinibem a ibrutinibem
U pacientů s mutací delzkoušejícím 83,3 % 79,2 % 79,8; 16 z 26 pacientů652 randomizovaných pacientů byla ORR hodnocená zkoušejícím 86,7 % 45 pacientů s mutací del28 z 50 pacientů s mutací del86,7 % a 64,0 %
V předem specifikovaném čase závěrečné analýzy PFS bylo zařazeno celkem 652 pacientů. Medián doby sledování PFS byl 28,1 měsíce podle hodnocení
zkoušejícího a 30,7 měsíce podle hodnocení IRC. Na základě hodnocení zkoušejícím i IRC
prokázal zanubrutinib superioritu PFS oproti ibrutinibu. Výsledky účinnosti pro PFS jsou
uvedeny v tabulce 8 a Kaplanův-Meierův graf pro PFS podle hodnocení IRC je uveden na
obrázku 2.

Tabulka 8: Výsledky účinnosti ve studii BGB-3111-305 analýza PFS u všech 652 randomizovaných pacientů Hodnoceno zkoušejícím Hodnoceno nezávisle*
Cílový parametr Zanubrutinib
Ibrutinib
Zanubrutinib
Ibrutinib
Přežití bez progrese
Příhody, n Poměr rizika 2stranná hodnota pb 0,0024 0,a Na základě stratifikovaného Coxova regresního modelu s ibrutinibem jako referenční skupinou.
b Na základě stratifikovaného log-rank testu.

Obrázek 2: Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese podle nezávislého centrálního
hodnocení Pravděpodobnost přežití bez progrese

Cenzorováno
Měsíců od randomizaceU pacientů s mutací delzkoušejícího 0,53 Obrázek 3: Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese podle nezávislého centrálního
hodnocení u pacientů s mutací del2022Při odhadovaném mediánu sledování 32,8 měsíce nebylo dosaženo mediánu celkového přežití
v žádném z ramen, přičemž příhoda se objevila u 17 % pacientů.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem BRUKINSA u všech podskupin pediatrické populace pro léčbu lymfoplazmocytického
lymfomu a zralých novotvarů B-buněk
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Maximální plazmatická koncentrace koncentrace v čase až 1násobek doporučené denní dávkypozorována omezená systémová kumulace zanubrutinibu.

Geometrický průměr dávce 160 mg dvakrát denně, a 1 917 průměr denně, a 533
Absorpce

Medián tmax zanubrutinibu je 2 hodiny. Po podání vysoce tučného jídla s 50 % celkového kalorického obsahu z tukuvýznamné rozdíly v hodnotách AUC nebo Cmax zanubrutinibu.

Pravděpodobnost přežití bez progrese

Cenzorováno
Měsíců od Distribuce

Geometrický průměr terminální fáze přibližně 94 % a poměr krev:plazma byl 0,7-0,8.

Metabolismus

Zanubrutinib je primárně metabolizován cytochromem P450
Eliminace

Průměrný eliminační poločas dávce 160 mg nebo 320 mg zanubrutinibu. Geometrický průměr dávce 320 mg zanubrutinibu u zdravých subjektů bylo přibližně 87 % dávky zjištěno ve stolici

Zvláštní populace

Starší osoby

Na základě populační FK analýzy neměl věk významný účinek na farmakokinetiku zanubrutinibu
Pediatrická populace

U pacientů mladších 18 let nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie se zanubrutinibem.

Pohlaví

Na základě populační FK analýzy nemělo pohlaví účinek na farmakokinetiku zanubrutinibu.

Rasa

Na základě populační FK analýzy neměla rasa žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku zanubrutinibu.

Tělesná hmotnost

Na základě populační FK analýzy neměla tělesná hmotnost hmotnost 76,5±16,9 kg
Porucha funkce ledvin

Eliminace zanubrutinibu ledvinami je minimální. Na základě populační FK analýzy neměla mírná a
středně závažná porucha funkce ledvin Cockcroft-Gaultovy rovnicena 362 pacientech s normální funkcí ledvin, mírnou poruchu funkce ledvin mělo 523 pacientů, středně
závažnou poruchu funkce ledvin 303 pacientů, závažnou poruchu funkce ledvin mělo 11 pacientů a
ESRD jeden pacient. Účinek závažné poruchy funkce ledvin farmakokinetiku zanubrutinibu není znám.

Porucha funkce jater

Celková hodnota AUC zanubrutinibu byla zvýšena o 11 % u subjektů s mírnou poruchou funkce jater
Bsubjektů s normální funkcí jater. Hodnota AUC nevázaného zanubrutinibu byla zvýšena o 23 % u
subjektů s mírnou poruchou funkce jater poruchou funkce jater pozorována skórem podle Child-Pugh, výchozí hodnotou sérového albuminu, výchozí hodnotou
protrombinového času a hodnotou AUC nevázaného zanubrutinibu.

Studie in vitro

Enzymy CYP
Zanubrutinib je slabý induktor CYP2B6 a CYP2C8. Zanubrutinib není induktor CYP1A2.

Souběžné podávání s transportními substráty/inhibitory
Zanubrutinib je pravděpodobně substrátem P-gp. Zanubrutinib není substrátem nebo inhibitorem
OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 nebo OATP1B3.

Farmakodynamické interakce

Jedna studie in vitro ukázala, že potenciální farmakodynamická interakce mezi zanubrutinibem a
rituximabem je nízká a není pravděpodobné, že by zanubrutinib narušoval účinek protilátky anti-
CD20 indukované ADCC.
Studie in vitro, ex vivo a studie na zvířatech ukázaly, že zanubrutinib nemá žádný nebo minimální
účinek na aktivaci krevních destiček, exprimaci glykoproteinu nebo tvorbu krevních sraženin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Obecná toxicita

Celkové toxikologické profily zanubrutinibu byly určeny perorálně u potkanů Sprague-Dawley při
léčbě v trvání do 6 měsíců a psů beagle při léčbě v trvání 9 měsíců.

Ve studiích u potkanů s opakovanými dávkami a léčbou v trvání až 6 měsíců byla zaznamenána
úmrtnost v souvislosti s testovaným přípravkem při dávce 1000 mg/kg/den s histopatologickými nálezy v gastrointestinálním traktu. Další nálezy byly zaznamenány především v
pankreatu ≥ 30 mg/kg/den buněk, eroze/ulceracečástečně odezněly po 6týdenním zotavení, s výjimkou nálezů na pankreatu, které se nepokládaly za
klinicky relevantní.

Ve studiích u psů s opakovanými dávkami a léčbou po dobu až 9 měsíců byly zaznamenány nálezy v
souvislosti s testovaným přípravkem především v gastrointestinálním traktu stolicemandibulárních mízních uzlinách a v mízních uzlinách v blízkosti střev a ve slezině deplece nebo erytrofagocytózaaž 100 mg/kg/den odezněly po 6týdenním zotavení.

Karcinogenita/genotoxicita

Pro zanubrutinib nebyly provedeny studie kancerogenity.
Zanubrutinib nebyl mutagenní v testu bakteriální mutagenity v testu chromozomových aberací v savčích buňkách v mikronukleárních testech kostní dřeně in vivo u potkanů.

Vývojová a reprodukční toxicita

Kombinovaná studie samčí a samičí fertility a ranného embryonálního vývoje byla provedena na
potkanech při perorálních dávkách zanubrutinibu 30, 100 a 300 mg/kg/den. Nebyl zaznamenán žádný
účinek na samčí a samičí fertilitu, ale při nejvyšších testovaných dávkách byly zjištěny morfologické
abnormality ve spermatu a zvýšená postimplantační ztráta. Dávka 100 mg/kg/den je přibližně 13krát
vyšší než humánní terapeutická expozice.

Studie toxicity pro embryofetální vývoj byly provedeny u potkanů i králíků. Zanubrutinib byl podáván
perorálně březím samicím potkanů během období organogeneze v dávkách 30, 75 a 150 mg/kg/den.
Na všech úrovních dávek byly zaznamenány malformace srdce incidencí 0,3 % až 1,5 %humánní terapeutické expozice.

Podání zanubrutinibu březím samicím králíků během období organogeneze v
dávkách 30, 70 a 150 mg/kg/den vedlo při nejvyšší dávce k postimplantačním ztrátám.
Dávka 70 mg/kg je přibližně 25násobně vyšší než humánní terapeutická expozice a byla spojena s
maternální toxicitou.

Ve studii toxicity při prenatálním a postnatálním vývoji byl zanubrutinib podáván perorálně potkanům
v dávkách 30, 75 a 150 mg/kg/den od implantace po odstavení. Mláďata ze skupin se střední a
vysokou dávkou měla před odstavením nižší tělesnou hmotnost, a všechny skupiny se všemi dávkami
měly nepříznivé oční nálezy vyšší než humánní terapeutická expozice.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky

Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Natrium-lauryl-sulfát Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Tobolka

Želatina
Oxid titaničitý
Potiskový inkoust

Šelak Černý oxid železitý Propylenglykol
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvička s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem. Lahvička
obsahuje 120 tvrdých tobolek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BeiGene Ireland Limited.
10 Earlsfort Terrace
Dublin D02 TIrsko

Tel. +353 1 566 E-mail bg.ireland@beigene.com


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1576/001


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží


BeiGene Switzerland GmbH – Dutch Branch
Evert van de Beekstraat 1, 104, 1118 CL Schiphol, Nizozemsko


BeiGene Germany GmbH
Georges-Köhler-Str. 2, 79539 Lörrach, Německo

BeiGene Netherlands B.V.
Evert van de Beekstraat 1, 104, 1118 CL Schiphol, Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na webovém portálu Evropské agentury pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:


Popis Termín splnění
Poregistrační studie účinnosti a bezpečnosti zanubrutinibu u pacientů s R/R MZL předloží držitel
rozhodnutí o registraci závěrečnou zprávu o studii z poregistrační studie
účinnosti randomizovaná studie fáze 3 hodnotící zanubrutinib plus rituximab oproti
lenalidomidu plus rituximab u pacientů s relabujícím/refrakterním
lymfomem marginální zóny do 4. þWYUWOHWt


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BRUKINSA 80 mg tvrdé tobolky
zanubrutinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje zanubrutinibum 80 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdé tobolky
120 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BeiGene Ireland Limited
10 Earlsfort Terrace
Dublin D02 T380, Irsko
Tel. +353 1 566 Email bg.ireland@beigene.com


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1576/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

BRUKINSA


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BRUKINSA 80 mg tvrdé tobolky
zanubrutinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje zanubrutinibum 80 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdé tobolky
120 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BeiGene Ireland Limited
10 Earlsfort Terrace
Dublin D02 T380, Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1576/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

BRUKINSA 80 mg tvrdé tobolky
zanubrutinibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek BRUKINSA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BRUKINSA užívat
3. Jak se přípravek BRUKINSA užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek BRUKINSA uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek BRUKINSA a k čemu se používá


BRUKINSA je protinádorový lék, který obsahuje léčivou látku zanubrutinib. Patří do třídy léčiv,
nazývané inhibitory proteinkinázy. Tento lék působí tak, že blokuje Brutonovu tyrosinkinázu, což je
bílkovina, která pomáhá rakovinným buňkám růst a přežít. Blokování této bílkoviny přípravkem
BRUKINSA snižuje počet rakovinných buněk a zpomaluje zhoršování nádorového onemocnění.

BRUKINSA se používá k léčbě Waldenströmovy makroglobulinemie lymfoplazmocytický lymfomB lymfocyty, které produkují příliš mnoho bílkoviny zvané IgM.

Tento lék se používá, pokud se onemocnění vrátilo nebo pokud současná léčba nezabrala nebo u
pacientů, které nelze léčit chemoterapií společně s protilátkou
BRUKINSA se používá i k léčbě lymfomu marginální zóny. Jedná se o druh nádoru, který také postihuje
B lymfocyty neboli B-buňky. Při lymfomu marginální zóny se abnormální B-buňky množí příliš rychle
a žijí příliš dlouho. To může způsobit zvětšení orgánů, které jsou součástí přirozené obranyschopnosti
organismu, jako například lymfatické uzliny a slezina. Abnormální B-buňky mohou rovněž postihnout
další orgány, jako jsou žaludek, slinné žlázy, štítná žláza, oči, plíce, kostní dřeň a krev. Pacienti mohou
trpět horečkou, úbytkem hmotnosti, únavou a nočním pocením, ale také příznaky související s oblastí,
v níž se lymfom rozvine. Tento lék se používá při návratu onemocnění nebo selhání léčby.

BRUKINSA se také používá k léčbě chronické lymfocytární leukemie ovlivňující B-buňky, která postihuje lymfatické uzliny. Tento léčivý přípravek se používá u pacientů,
kteří dosud nebyli léčeni pro CLL nebo u kterých se onemocnění vrátilo nebo nereagovalo na
předchozí léčbu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BRUKINSA užívat

Neužívejte přípravek BRUKINSA
jestliže jste alergickýbodě 6
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku BRUKINSA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• pokud se u Vás někdy vyskytly neobvyklé modřiny nebo krvácení nebo pokud užíváte jakékoli
léky nebo doplňky, které zvyšují riziko krvácení BRUKINSA“může požádat, abyste přestaloperací nebo zákrokem u zubaře a po této operaci či zákroku,
• pokud máte nepravidelný srdeční tep nebo jste mělzávažné srdeční selhání, nebo pokud máte kterýkoli z následujících příznaků: dušnost, slabost,
závrať, točení hlavy, mdloby nebo pocit na omdlení, bolest na hrudi nebo oteklé nohy,
• pokud Vám bylo někdy řečeno, že Vám hrozí zvýšené riziko infekcí. Během léčby přípravkem
BRUKINSA může dojít k virové, bakteriální nebo plísňové infekci s následujícími možnými
příznaky: horečka, zimnice, slabost, zmatenost, bolesti těla, příznaky nachlazení nebo chřipky,
pocit únavy nebo dušnosti, zežloutnutí kůže nebo očí • pokud jste někdy prodělalBRUKINSA může žloutenku typu B znovu aktivovat. Před zahájením léčby lékař pacienty
pečlivě vyšetří, aby zjistil případné známky této infekce,
• jestliže máte problémy s játry nebo s ledvinami,
• pokud jste nedávno podstoupilvstřebávání jídla nebo léků ze žaludku nebo střev,
• Pokud jste nedávno mělkrvinky• pokud se u Vás v minulosti vyskytl jiný zhoubný nádor, včetně karcinomy kůže bazocelulární karcinom nebo dlaždicobuněčný karcinomslunci.

Vztahuje-li se na Vás cokoli z výše uvedeného tohoto přípravku se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Testy a kontrola před léčbou a během léčby
Laboratorní testy mohou během prvních několika týdnů léčby vykazovat lymfocytózu, což je zvýšení
počtu bílých krvinek to, že se Vaše nádorové onemocnění krve zhoršuje. Lékař zkontroluje Váš krevní obraz před léčbou a
během léčby a ve vzácných případech Vám může dát jiný lék. Promluvte si s lékařem o tom, co
výsledky testů znamenají.

Syndrom nádorového rozpadu někdy i bez léčby je příčinou neobvyklých hladin chemických látek v krvi. To může vést ke změnám
funkce ledvin, abnormálnímu srdečnímu tepu nebo křečím. Váš lékař nebo jiný poskytovatel zdravotní
péče může provést krevní testy pro kontrolu TLS.

Děti a dospívající
Přípravek BRUKINSA nemají užívat děti a dospívající, protože je nepravděpodobné, že by byl účinný.

Další léčivé přípravky a přípravek BRUKINSA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat. Patří sem i přípravky vydávané bez lékařského předpisu, rostlinné
přípravky a doplňky stravy. Je tomu tak proto, že přípravek BRUKINSA může ovlivnit způsob účinku
některých léků. Také některé jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob účinku přípravku
BRUKINSA.

BRUKINSA může způsobit snadnější krvácení. To znamená, že byste mělpokud užíváte jiné léky, které zvyšují riziko krvácení. Patří sem takové léky jako:
• kyselina acetylsalicylová a nesteroidní protizánětlivé přípravky naproxen,
• antikoagulancia, jako je warfarin, heparin a jiné léky k léčbě nebo prevenci krevních sraženin,
• doplňky stravy, které mohou zvýšit riziko krvácení, jako je rybí tuk, vitamin E nebo lněné
semínko.
Vztahuje-li se na Vás cokoli z výše uvedeného přípravku BRUKINSA se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Informujte svého lékaře, pokud užíváte některé z následujících léků. – Účinky přípravku
BRUKINSA a jiných léků se mohou ovlivňovat, pokud užíváte přípravek BRUKINSA s některým z
následujících léků:
• antibiotika k léčbě bakteriálních infekcí – ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin, nafcilin
nebo rifampicin
• léky na plísňové infekce – flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol
• léky na HIV infekci – efavirenz, etravirin, indinavir, lopinavir, ritonavir, telaprevir
• léky k prevenci nevolnosti a zvracení spojených s chemoterapií – aprepitant
• léky na depresi – fluvoxamin, třezalka tečkovaná
• léky nazývané inhibitory kinázy k léčbě jiných nádorových onemocnění – imatinib
• léky na vysoký krevní tlak nebo bolest na hrudi – bosentan, diltiazem, verapamil
• léky na srdce/antiarytmika – digoxin, dronedaron, chinidin
• léky k prevenci záchvatů, k léčbě epilepsie nebo k léčbě bolestivých stavů obličeje nazývaných
neuralgie trojklanného nervu – karbamazepin, mefenytoin, fenytoin
• léky na migrénu nebo tenzní bolesti hlavy – dihydroergotamin, ergotamin
• lék na extrémní spavost nebo jiné problémy se spánkem – modafinil
• lék na psychózu a Tourettův syndrom – pimozid
• léky na anestezii – alfentanil, fentanyl
• léky nazývané imunosupresiva – cyklosporin, sirolimus, takrolimus

Přípravek BRUKINSA s jídlem
Grapefruity nebo sevillské pomeranče BRUKINSA konzumovány s opatrností. Mohou zvyšovat množství přípravku BRUKINSA v krvi.

Těhotenství a kojení
Během užívání tohoto přípravku nesmíte otěhotnět. Přípravek BRUKINSA nelze těhotenství používat.
Není známo, zda přípravek BRUKINSA může poškodit Vaše nenarozené dítě.

Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí během užívání přípravku BRUKINSA, a ještě nejméně po
dobu jednoho měsíce po ukončení užívání tohoto přípravku, používat vysoce účinnou metodu
antikoncepce. Pokud používáte hormonální antikoncepci, jako jsou antikoncepční tablety nebo tělíska,
musíte také používat bariérovou metodu antikoncepce
• Pokud otěhotníte, okamžitě informujte svého lékaře.
• Během užívání tohoto přípravku nekojte. Přípravek BRUKINSA se může vylučovat do lidského
mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po užití přípravku BRUKINSA můžete cítit únavu nebo závrať, což může ovlivnit Vaši schopnost řídit
dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

Přípravek BRUKINSA obsahuje sodík
BRUKINSA obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek BRUKINSA užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku je 320 mg nebo 2 tobolky ráno a 2 tobolky večer.

Váš lékař může dávku upravit.
Užívejte tobolky ústy a zapijte je sklenicí vody, užívejte tobolky s jídlem nebo mezi jídly.
Užívejte tobolky každý den přibližně ve stejnou dobu.
Přípravek BRUKINSA působí nejlépe, pokud tobolku spolknete celou. Polykejte proto tobolky v
celku. Neotvírejte je, nelámejte je ani je nekousejte.

Jestliže jste užilJestliže jste užiltobolek a tuto příbalovou informaci vezměte s sebou.

Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku, vezměte si ji v dalším plánovaném čase a pak pokračujte podle normálního
plánu. Pokud užíváte přípravek BRUKINSA jednou denně, vezměte si další dávku následující den.
Pokud lék užíváte dvakrát denně, ráno a večer, a zapomenete si jej vzít ráno, vezměte si další dávku
večer. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradiljistý
Jestliže jste přestalTento přípravek nepřestávejte užívat, dokud Vám Váš lékař neřekne.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Přestaňte užívat přípravek BRUKINSA a ihned se obraťte na lékaře, pokud zaznamenáte
kterýkoli z těchto nežádoucích účinků:
• svědivá vyrážka s vystouplými pupínky, potíže s dýcháním, otok obličeje, rtů, jazyka nebo
hrdla – je možné že se u Vás projevuje alergická reakce na lék.

Obraťte na lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto vedlejších účinků:

Velmi časté
• horečka, zimnice, bolesti těla, pocit únavy, příznaky rýmy nebo chřipky, dušnost, časté a
bolestivé močení – může se jednat o známky infekce zahrnovat infekce nosu, nosních dutin nebo hrdla nebo infekce močových cest,
• závrať,
• kašel,
• modřiny nebo zvýšená tendence ke vzniku modřin; pohmožděniny,
• krvácení,
• krev v moči,
• průjem; lékař Vám může podat náhradu tekutin a solí nebo Vám dát další lék,
• zácpa,
• kožní vyrážka,
• bolest svalů a kostí,
• únava,
• vysoký krevní tlak
• krevní testy ukazující snížení počtu krvinek. Lékař by měl během léčby přípravkem BRUKINSA
provádět krevní testy a kontrolovat počet krvinek.

Časté • infekce plic • reaktivace hepatitidy B • drobné krvácivé skvrnky pod kůží,
• krvácení z nosu,
• rychlá tepová frekvence, vynechávající tlukot srdce, slabý nebo nerovnoměrný puls, točení
hlavy, dušnost, nepříjemný pocit na hrudi • slabost,
• svědění kůže,
• oteklé ruce, kotníky nebo chodidla,
• nízký počet bílých krvinek s horečkou
Méně časté • krvácení do střev • neobvyklé hladiny chemických látek v krvi způsobené rychlým rozpadem rakovinných buněk

Není známo:
• Zarudnutí a loupání kůže na velké ploše těla, které mohou být svědivé nebo bolestivé

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.* Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek BRUKINSA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek BRUKINSA obsahuje
• Léčivou látkou je zanubrutinib 80 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolky: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, natrium-lauryl-sulfát 487obsahuje sodík“- pouzdro tobolky: želatina a oxid titaničitý - potiskový inkoust: šelak
Jak přípravek BRUKINSA vypadá a co obsahuje toto balení
BRUKINSA je bílá až téměř bílá tobolka na jedné straně označená černým nápisem „ZANU 80“.
Tobolky jsou dodávány v plastové lahvičce s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem.
Jahvička obsahuje 120 tvrdých tobolek.

Držitel rozhodnutí o registraci
BeiGene Ireland Ltd.
10 Earlsfort Terrace
Dublin D02 TIrsko
Tel. +353 1 566 E-mail bg.ireland@beigene.com

Výrobce

BeiGene Switzerland GmbH – Dutch Branch
Evert van de Beekstraat 1, 1118 CL Schiphol
Nizozemsko

BeiGene Germany GmbH
Georges-Köhler-Str. 2, 79539 Lörrach
Německo

BeiGene Netherlands B.V.
Evert van de Beekstraat 1, 1118 CL Schiphol
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
BeiGene France sarl
Tél/Tel: 0800 774
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Teл.: +359 Luxembourg/Luxemburg
BeiGene France sarl
Tél/Tel: 0800
Česká republika 
卷楸砀⁂楯瀀栀吀敬⸀㨀‫㐲 
Magyarország
Swixx Biopharma Kft.
Tel.: +36 1 9206
Danmark Malta
BeiGene Sweden AB
Tlf: 808 10
Swixx Biopharma S.M.S.A.
Tel: +30 214 444
Deutschland
Beigene Germany GmbH
Tel: 0800 200
Nederland
BeiGene Netherlands B.V.
Tel: 08000 233
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640
Norge
BeiGene Sweden AB
Tlf: 800 31
Ελλάδα 
Swixx Biopharma Μ.Α.Ε
Τηλ: +30 214 444
Österreich
BeiGene Austria GmbH
Tel: 0800 909 España
BeiGene Spain, SLU
Tel: 9000 31
Polska
BeiGene Poland sp. z o. o.
Tel.: 8000 80
France
BeiGene France sarl
Tél: 080 554
Portugal
BeiGene Portugal, Unipessoal Lda
Tel: 800 210
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Ireland
BeiGene UK Ltd
Tel: 1800 812
România
Swixx Biopharma S.R.L
Tel: +40 37 1530
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 2355
Ísland
BeiGene Sweden AB
Sími: 800
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 20833
Italia
BeiGene Italy Srl
Tel: 800 588
Suomi/Finland
BeiGene Sweden AB
Puh/Tel: 0800 774
Κύπρος
Swixx Biopharma Μ.Α.Ε
Τηλ: +30 214 444
Sverige
BeiGene Sweden AB
Tel: 0200 810
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom BeiGene UK Ltd
Tel: 0800 917



Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.