Bimzelx

Farmakokinetické psoriatickou artritidou a axiální spondylartritidou
Absorpce

Na základě populační farmakokinetické analýzy po jednorázové subkutánní dávce 320 mg u pacientů
s ložiskovou psoriázou dosáhl bimekizumab mediánu koncentrace 25
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že bimekizumab byl absorbován s průměrnou absolutní
biologickou dostupností 70,1 % u zdravých dobrovolníků.

Na základě simulovaných dat je medián v ustáleném stavu po subkutánním podání 320 mg každé 4 týdny 43 a ustáleného stavu je dosaženo přibližně po 16 týdnech při dávkovacím režimu jedenkrát
každé 4 týdny. Ve srovnání s expozicí po jednorázové dávce ukázala populační farmakokinetická
analýza 1,74násobné zvýšení vrcholových plazmatických koncentrací a plochy pod křivkou under the curve, AUC
Po přechodu z dávkovacího režimu 320 mg každé 4 týdny na dávkovací režim 320 mg
každých 8 týdnů v 16. týdnu je dosaženo ustáleného stavu přibližně 16 týdnů po přechodu. Mediány
a 5
Distribuce

Na základě populačních farmakokinetických analýz byl medián objemu
Biotransformace

Bimekizumab je monoklonální protilátka a očekává se, že se rozloží na malé peptidy a aminokyseliny
katabolickými cestami stejným způsobem jako endogenní imunoglobuliny.

Eliminace

Na základě populačních farmakokinetických analýz byl medián clearance bimekizumabu byl v klinických studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou 23 dní.

Linearita/nelinearita

Bimekizumab vykazoval farmakokinetiku úměrnou dávce u pacientů s ložiskovou psoriázou
v rozmezí dávek od 64 mg do 480 mg po vícenásobném subkutánním podání, přičemž zdánlivá
clearance
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Populační farmakokinetický/farmakodynamický model byl vyvinut na základě všech dostupných dat
u pacientů se středně těžkou až těžkou formou ložiskové psoriázy. Analýza ukázala, že vyšší
koncentrace bimekizumabu souvisí s lepší odpovědí podle indexu plochy postižení a závažnosti
psoriázy Global Assessment, IGAv počátečním léčebném období a 320 mg poté každých 8 týdnů je vhodná dávka pro udržovací období
pro většinu pacientů se středně těžkou až těžkou formou ložiskové psoriázy pacientů, tělesná hmotnost
Zvláštní skupiny pacientů

Tělesná hmotnost
Populační farmakokinetické modelování ukázalo, že expozice klesala se zvyšující se tělesnou
hmotností. Předpokládá se, že průměrná plazmatická koncentrace u dospělých pacientů s tělesnou
hmotností ≥ 120 kg po subkutánní injekci 320 mg bude nejméně o 30 % nižší než u dospělých
pacientů s tělesnou hmotností 90 kg. U některých pacientů může být vhodná úprava dávky bod 4.2
Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetické analýzy s omezeným počtem starších pacientů věku ≥ 65 let a n = 45 ve věku ≥ 75 letmladších 65 let podobná. Není nutná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin nebo porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící vliv poruchy funkce ledvin nebo jater na
farmakokinetiku bimekizumabu. Předpokládá se, že renální eliminace intaktního bimekizumabu, IgG
monoklonální protilátky, bude nízká a má malý význam. Podobně se IgG eliminují především
intracelulárním katabolismem a neočekává se, že by porucha funkce jater ovlivnila clearance
bimekizumabu. Na základě populačních farmakokinetických analýz neměly markery funkce jater

Rasa
V klinické farmakokinetické studii nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v expozici
bimekizumabu u japonských nebo čínských pacientů v porovnání s bělošskými pacienty. Není nutná
úprava dávkování.

Pohlaví
Populační farmakokinetické modelování ukázalo, že u žen může být zdánlivá clearance o 10 % rychlejší ve srovnání s muži a není to klinicky významné. Není nutná úprava dávkování.