Asotiorga

Absorpce
Absorpce isotretinoinu z trávicí soustavy je variabilní a je lineárně závislá na dávce v celém
terapeutickém rozmezí. Absolutní biologická dostupnost isotretinoinu nebyla stanovena, neboť
látka není dostupná jako intravenózní přípravek pro aplikaci u člověka. Extrapolace studií
provedených na psech však naznačuje skutečně nízkou a variabilní systémovou biologickou
dostupnost. Pokud se isotretinoin užívá s jídlem, biologická dostupnost je dvakrát vyšší než při
podání nalačno.

Distribuce
Isotretinoin je ve vysoké míře vázán na plazmatické bílkoviny, hlavně albumin (99,9 %).
Distribuční objem isotretinoinu u člověka nebyl stanoven, neboť isotretinoin není k dispozici
jako intravenózní přípravek pro aplikaci u člověka. K dispozici je jen velmi málo informací o
distribuci isotretinoinu do lidských tkání. Koncentrace isotretinoinu v epidermis jsou pouze
poloviční v porovnání s koncentrací v séru. Na základě nízké prostupnosti isotretinoinu do
erytrocytů jsou plazmatické koncentrace isotretinoinu přibližně 1,7krát vyšší než koncentrace
v plné krvi.

Biotransformace
Po perorálním podání isotretinoinu byly identifikovány tři hlavní metabolity v plazmě: 4-oxo-
isotretinoin, tretinoin (kyselina all-trans-retinová) a 4-oxo-tretinoin. Tyto metabolity prokázaly
v různých testech in vitro biologickou aktivitu. V klinické studii bylo prokázáno, že 4-oxo-
isotretinoin přispívá značně k aktivitě isotretinoinu (redukce množství vylučovaného mazu,
ačkoli nemá žádný účinek na hladinu isotretinoinu a tretinoinu v plazmě). Další méně důležité
metabolity zahrnují glukuronáty. Hlavním metabolitem je 4-oxo-isotretinoin s hodnotami
plazmatické koncentrace v ustáleném stavu, které jsou 2,5 krát vyšší než u výchozí látky.

Protože u isotretinoinu a tretinoinu (kyselina all-trans-retinová) dochází k reverzibilní přeměně
(jsou vzájemně konvertovány), je metabolismus tretinoinu spojen s metabolismem
isotretinoinu. Bylo odhadnuto, že 20 – 30 % dávky isotretinoinu se látkově přemění
izomerizací.

Enterohepatální cirkulace může mít významný vliv na farmakokinetické vlastnosti isotretinoinu
u člověka. Analýzy metabolismu in vitro prokázaly, že do metabolické přeměny isotretinoinu
na 4-oxo-isotretinoin a tretinoin jsou zapojeny některé CYP enzymy. Hlavní úlohu přitom
zřejmě mají složené izoformy. Isotretinoin a jeho metabolity nemají významný vliv na aktivitu
CYP enzymů.



Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného isotretinoinu byly nalezeny přibližně stejně velké
podíly dávky v moči a ve stolici. Po perorálním podání isotretinoinu byl konečný eliminační
poločas nezměněné substance u pacientů s akné v průměru 19 hodin. Konečný eliminační
poločas 4-oxo-isotretinoinu je delší, v průměru 29 hodin.

Isotretinoin je fyziologický retinoid a endogenní koncentrace retinoidů jsou dosahovány
přibližně do dvou týdnů po ukončení terapie isotretinoinem.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že isotretinoin je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater, jsou
informace o kinetice isotretinoinu u této populace pacientů omezené.

Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin nezpůsobuje žádnou významnou redukci plazmatické clearance
isotretinoinu nebo 4-oxo-isotretinoinu.