Airflusan sprayhaler

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích
cest; sympatomimetika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými léky, s výjimkou
anticholinergik.

ATC kód: R03AK
Mechanismus účinku a farmakodynamické vlastnosti:

Přípravek Airflusan Sprayhaler obsahuje salmeterol a flutikason-propionát, jež mají rozdílné
mechanismy účinku.

Příslušné mechanismy účinku obou přípravku jsou následující:

Salmeterol:

Salmeterol je selektivní dlouhodobě (12 hodin) působící β2-agonista adrenoreceptorů s dlouhým
postranním řetězcem, který se váže na zevní místo receptoru.

Salmeterol navozuje dlouhodobější bronchodilataci (trvající nejméně 12 hodin) než doporučené

dávky konvenčních krátkodobě účinných β2-agonistů.

Flutikason-propionát:

Flutikason-propionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách má glukokortikoidní
protizánětlivý účinek uvnitř plic, který vede k redukci příznaků a exacerbací astmatu, s méně
nežádoucími účinky, než které jsou pozorované při systémovém podávání kortikosteroidů.

Klinická účinnost a bezpečnost:

Klinické studie u pacientů s bronchiálním astmatem

Dvanáctiměsíční studie (Gaining Optimal Asthma ControL - GOAL) na 3416 dospělých a
dospívajících pacientech s persistentním astmatem srovnávala účinnost a bezpečnost kombinace
salmeterol/flutikason-propionát (FP) oproti samostatnému inhalačnímu kortikosteroidu (FP), aby se
zjistilo, zda jsou cíle léčby astmatu dosažitelné. Léčba byla stupňována každých 12 týdnů, dokud
nebyla dosažena ** „totální kontrola“ nebo nebyla dosažena nejvyšší dávka zkoumaného přípravku.
Ve studiích GOAL bylo prokázáno, že více pacientů léčených kombinací salmeterol/FP dosáhlo
kontroly astmatu než pacientů léčených samotným inhalačním kortikosteroidem (IKS), a této kontroly
bylo dosaženo při nižší dávce IKS.

Mnohem rychleji bylo dosaženo úrovně „dobré kontroly“ astmatu s kombinací salmeterol/FP, než
se samotným inhalačním kortikosteroidem. Doba trvání léčby k dosažení prvního individuálního
týdne „dobré kontroly“ astmatu u 50 % léčených byla u kombinace salmeterol/FP 16 dnů ve
srovnání s 37 dny u skupiny léčené samotným I K S. Ve skupině jedinců s astmatem, kteří ještě
nebyli léčeni steroidy, byla doba trvání léčby nutná k dosažení prvního individuálního týdne „dobré
kontroly“ astmatu 16 dní u pacientů s kombinací salmeterol/FP a 23 dní u pacientů léčených samotným
IKS.

Závěry studie ukázaly:

Procentuální dosažení *„dobré kontroly (DK)“ a **„totální kontroly (TK)“ u
astmatických pacientů po dobu 12 měsíců
Léčba před zahájením studie Salmeterol/FP FP
DK TK DK TK
Bez IKS (samostatné SABA) 78 % 50 % 70 % 40 %
Nízké dávky IKS (≤500 μg
BDP nebo ekvivalent/den)
75 % 44 % 60 % 28 %
Průměrná dávka IKS (>– 1000 μg BDP nebo
ekvivalent/den)
62 % 29 % 47 % 16 %
Shrnutí výsledků ze léčebných úrovní
71 % 41 % 59 % 28 %
* Dobře kontrolované astma: méně než nebo rovnající se 2 dnům se skóre příznaku větším než
(skóre příznaku 1 je definováno jako „příznaky po jednu krátkou dobu v průběhu dne“),
SABA použity u méně než nebo rovno 2 dnům a v méně než nebo rovno 4 případům na týden,
náležité hodnoty ranní maximální výdechové rychlosti větší nebo rovnající se 80%, bez
nočního probouzení, bez exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.

** Totální kontrola astmatu: bez příznaků, bez krátkodobě působících beta-2-agonistů (SABA),
více než nebo odpovídající 80 % náležité hodnoty ranní maximální výdechové rychlosti, bez
nočního probouzení, bez exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.

Výsledky této studie ukazují, že kombinace salmeterol/flutikason 50/100 mikrogramů
podávaná dvakrát denně může být zvažována v úvodní udržovací léčbě u pacientů se středně

těžkou, perzistující formou astmatu, u kterých je rychlá kontrola astmatu považována za
nezbytnou (viz bod 4.2).

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, souběžné skupině klinické studie na 318 dospělých
pacientech ≥18 let s perzistujícím astmatem byla hodnocena bezpečnost a tolerance kombinace
salmeterol/FP podávané ve dvou inhalacích dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Studie prokázala,
že zdvojnásobení inhalací každé sily salmeterolu/FP až po dobu 14 dní mírně zvyšuje výskyt
nežádoucích příhod způsobených β -agonisty (třes; 1 pacient [1%] versus 0, palpitace; 6 [3%] versus
[<1%], svalové křeče; 6[3%] versus 1 [<1%]) a vyvolává podobný výskyt nežádoucích příhod
spojených s podáváním inhalačních kortikosteroidů (např. moučnivka dutiny ústní; 6 [6%] versus [8%], chrapot; 2 [2%] versus 4 [2%]) ve srovnání s jednou inhalací dvakrát denně. S mírným
zvýšením výskytu nežádoucích příhod způsobených β -agonisty má lékař počítat v případě, že
zvažuje zdvojnásobení dávky přípravku Airflusan Sprayhaler u dospělých pacientů vyžadujících
přídatnou krátkodobou (až 14 dnů trvající) léčbu inhalačními kortikosteroidy.

Salmeterol v multicentrické studii léčby astmatu (SMART)
SMART byla multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou
klinickou studií trvající 28 týdnů v souběžných skupinách v USA. Randomizováno bylo 13 pacientů v salmeterolové skupině (50 μg dvakrát denně) a 13 179 pacientů v placebové skupině při
jejich obvyklé léčbě astmatu. Pacienti byli zahrnuti do studie, pokud byli starší než 12 let věku,
trpěli astmatem nebo užívali medikaci pro léčbu astmatu (ale ne LABA). Užívání IKS při vstupu
do studie bylo zaznamenáno, ale nebylo požadováno během studie. Primárním cílem studie
SMART byl počet úmrtí spojených s poruchou respiračního systému a život ohrožující stavy
spojené s poruchou respiračního systému.

Klíčové výsledky ze studie SMART: primární cílový ukazatel

Skupina pacientů Počet příhod primárního
cíle/počet pacientů
Relativní riziko (CI 95%)
salmeterol placebo
Všichni pacienti 50/13,176 36/12,179 1.40 (0.91, 2.14)
Pacienti užívající inhalační
kortikosteroidy
23/6,127 19/6,138 1.21 (0.66, 2.23)
Pacienti neužívající inhalační
kortikosteroidy
27/7,049 17/7,041 1.60 (087, 2.93)
Afro-američtí pacienti 20/2,366 5/2,319 4.10 (1.54, 10.90)
(Riziko vyznačené tučně je statisticky významné na 95% hladině významnosti).

Klíčové výsledky ze studie SMART podle užití inhalačních kortikosteroidů na počátku:
sekundární cíloví ukazatelé

Počet příhod sekundárních
cílů/počet pacientů
Relativní riziko (CI 95%)
salmeterol placebo
Úmrtí související s respiračním systémem
Pacienti užívající inhalační
kortikosteroidy
10/6127 5/6138 2.01 (0.69, 5.86)
Pacienti neužívající inhalační
kortikosteroidy
14/7049 6/7041 2.28 (0.88, 5.94)

Úmrtí související s astmatem nebo život ohrožující stavy
Pacienti užívající inhalační
kortikosteroidy
16/6127 13/6138 1.24 (0.60, 2.58)
Pacienti neužívající
inhalační kortikosteroidy
21/7049 9/7041 2.39 (1.10,